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No se ha demostrado que ning&#250;n tratamiento sea capaz de alterar el curso natural de la enfermedad&#44; sin embargo&#44; alguno de ellos puede prevenir la aparici&#243;n de complicaciones y mejorar bienestar del paciente&#46; La evidencia cient&#237;fica apoya como opciones terap&#233;uticas el uso de medidas de soporte y la ventilaci&#243;n mec&#225;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6&#8211;10</span></a>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se ha extendido el empleo de suero salino hipert&#243;nico &#40;SSH&#41; nebulizado en la bronquiolitis moderada&#44; as&#237; como la ventilaci&#243;n no invasiva &#40;VNI&#41; y oxigenoterapia de alto flujo &#40;OAF&#41; como terapias de soporte para evitar la ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva &#40;VMI&#41; en pacientes con bronquiolitis grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11&#8211;20</span></a>&#46; Aunque la VNI ha demostrado ser una herramienta &#250;til en el paciente pedi&#225;trico con insuficiencia respiratoria&#44; su utilizaci&#243;n puede estar limitada en lactantes peque&#241;os por mala tolerancia de la t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La OAF es una t&#233;cnica de soporte respiratorio no invasiva&#44; que ofrece un flujo de aire y ox&#237;geno&#44; caliente y humidificado&#44; por encima del flujo pico inspiratorio a trav&#233;s de una c&#225;nula nasal y ha demostrado su utilidad en el manejo de la bronquiolitis moderada-grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;22&#8211;27</span></a>&#46; Esta t&#233;cnica ha sido evaluada en edad neonatal en el tratamiento de la enfermedad respiratoria del prematuro en comparaci&#243;n con la CPAP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;32</span></a>&#44; sin embargo&#44; existe escasa evidencia publicada de su uso en neonatos con bronquiolitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo ha sido determinar si la instauraci&#243;n de OAF con c&#225;nula nasal en una unidad neonatal disminuye la necesidad de ventilaci&#243;n mec&#225;nica en neonatos hospitalizados con bronquiolitis aguda&#46; Adicionalmente se analiz&#243; la evoluci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes tratados con OAF y sus complicaciones&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio de cohortes ambispectivo&#44; realizado en la Unidad Neonatal IIB del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia&#44; Espa&#241;a&#44; que incluy&#243;&#58; 1&#41; una cohorte prospectiva de los neonatos ingresados con bronquiolitis desde octubre de 2011&#44; fecha de instauraci&#243;n de la OAF en la unidad&#44; hasta abril de 2015 &#40;per&#237;odo-OAF&#41;&#59; 2&#41; comparaci&#243;n con una cohorte hist&#243;rica de los neonatos ingresados con bronquiolitis en el per&#237;odo previo a la incorporaci&#243;n de esta t&#233;cnica&#44; desde enero de 2008 a mayo de 2011 &#40;per&#237;odo pre-OAF&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de bronquiolitis se realiz&#243; seg&#250;n la definici&#243;n de McConnochie&#44; que considera el primer episodio de dificultad respiratoria con sibilancias&#44; precedido por un cuadro catarral de v&#237;as altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; edad cronol&#243;gica &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28 d&#237;as en reci&#233;n nacidos a t&#233;rmino o edad gestacional corregida &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42 semanas en prematuros &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37 semanas de gestaci&#243;n&#41;&#46; Se excluyeron pacientes con inestabilidad hemodin&#225;mica&#44; sepsis o necesidad de intubaci&#243;n al ingreso&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estableci&#243; como variable principal la necesidad de ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;VNI y VMI&#41; durante los 2 per&#237;odos de estudio y se registraron otras variables&#44; tales como sexo&#44; edad gestacional&#44; peso al nacimiento&#44; edad y peso al ingreso&#44; agente etiol&#243;gico&#44; tipo de lactancia&#44; antecedente de administraci&#243;n de palivizumab&#44; comorbilidades&#44; tratamientos farmacol&#243;gicos recibidos durante el ingreso&#44; tiempo de estancia hospitalaria y necesidad de traslado a UCIP&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por la Comisi&#243;n de Investigaci&#243;n del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Per&#237;odo de oxigenoterapia de alto flujo</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implantaci&#243;n de la t&#233;cnica de OAF se realiz&#243; mediante un protocolo basado en la evidencia cient&#237;fica&#44; donde se establecieron criterios para su uso&#44; as&#237; como pautas para pasar de forma escalonada a otras modalidades de soporte respiratorio en caso de ser necesario &#40;VNI o VMI&#41;&#46; A todos los pacientes se les realiz&#243; monitorizaci&#243;n continua con pulsioximetr&#237;a&#44; se instauraron medidas de soporte y se individualiz&#243; la necesidad de tratamiento farmacol&#243;gico con adrenalina nebulizada&#44; siguiendo el mismo protocolo establecido durante a&#241;os previos&#46; Se inici&#243; soporte respiratorio con OAF si se cumpl&#237;a alguno de los criterios especificados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; el sistema de alto flujo de Fisher &#38; Paykel<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;MR850<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; con gafas nasales cortas &#40;Optiflow&#8482;&#41;&#46; El tratamiento se inici&#243; con flujo de 4-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min y se increment&#243; progresivamente hasta conseguir mejor&#237;a cl&#237;nica&#44; hasta m&#225;ximo 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min&#46; La FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> inicial fue la necesaria para obtener una SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>92&#37; y se modific&#243; seg&#250;n la evoluci&#243;n cl&#237;nica del paciente hasta FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> m&#225;xima de 0&#44;40&#46; En caso de estabilidad cl&#237;nica con puntuaci&#243;n de Wood Downes F&#233;rres &#40;WDF&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 se realiz&#243; la disminuci&#243;n progresiva del flujo hasta 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min y FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> hasta 0&#44;25&#44; y se retir&#243; valorando la necesidad de oxigenoterapia con gafas nasales convencionales<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min tras suspender la OAF&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; fracaso de la OAF si no se obtuvo mejor&#237;a o el paciente present&#243; empeoramiento a pesar de la optimizaci&#243;n de la t&#233;cnica con FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y flujo m&#225;ximos&#44; con la necesidad de pasar a otra modalidad de soporte respiratorio&#46; Los criterios de inicio de VNI o VMI se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La necesidad de VMI se consider&#243; un criterio de traslado a UCIP o neonatales&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el tratamiento con OAF se realiz&#243; un registro temporal de los siguientes par&#225;metros&#58; temperatura&#44; frecuencia respiratoria &#40;FR&#41;&#44; frecuencia cardiaca &#40;FC&#41;&#44; SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y puntuaci&#243;n de WDF&#46; Los par&#225;metros fueron recogidos en el momento de inicio de OAF y a las 3&#44; 6&#44; 12&#44; 18&#44; 24&#44; 36&#44; 48&#44; 72 y 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Se recogieron par&#225;metros de gasometr&#237;a capilar &#40;pH&#44; pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; a las 6&#44; 12&#44; 18&#44; 24&#44; 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde el inicio de OAF&#44; adem&#225;s de efectos adversos &#40;neumot&#243;rax&#44; intolerancia a la t&#233;cnica&#44; hipotermia&#44; erosi&#243;n en el sitio de la c&#225;nula o aspiraci&#243;n de alimentaci&#243;n&#41;&#44; per&#237;odo de dieta absoluta y tipo de alimentaci&#243;n recibida&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Periodo pre-oxigenoterapia de alto flujo</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la segunda fase la recolecci&#243;n de datos se realiz&#243; de forma retrospectiva a partir de la revisi&#243;n de historias cl&#237;nicas de neonatos ingresados con bronquiolitis que cumplieron los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n durante 4 temporadas epid&#233;micas previo a la incorporaci&#243;n de la t&#233;cnica de OAF&#46; Durante este per&#237;odo los criterios de ingreso y tratamientos recibidos fueron similares a los utilizados en el per&#237;odo-OAF&#44; a excepci&#243;n de la t&#233;cnica de alto flujo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa IBM SPSS 20&#46;0 para Windows<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Las variables categ&#243;ricas se expresaron con porcentajes e intervalos de confianza al 95&#37; &#40;IC 95&#37;&#41; y las variables cuantitativas con media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; en caso de ser normales&#44; o mediana y rango intercuart&#237;lico si no tuvieron distribuci&#243;n normal&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparaci&#243;n de las caracter&#237;sticas basales de las 2 cohortes se realiz&#243; con la prueba U de Mann-Whitney para variables continuas&#44; y con el test exacto de Fisher o Chi cuadrado para variables categ&#243;ricas&#46; El efecto de la instauraci&#243;n de la t&#233;cnica de OAF sobre la necesidad de ventilaci&#243;n mec&#225;nica se valor&#243; con las siguientes medidas&#58; riesgo relativo &#40;RR&#41;&#44; reducci&#243;n absoluta de riesgo &#40;RAR&#41; y n&#250;mero de pacientes necesario a tratar &#40;NNT&#41; con OAF para evitar la utilizaci&#243;n de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; Para el an&#225;lisis del tiempo de estancia hospitalaria se excluy&#243; a los pacientes que fueron trasladados a la UCIP&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de la evoluci&#243;n de variables secundarias cuantitativas &#40;escala de WDF&#44; FC&#44; FR&#44; SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; pH&#44; pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; flujo l&#47;min&#41; se realiz&#243; con la prueba U de Mann Whitney para datos emparejados&#46; Se declar&#243; estad&#237;sticamente significativo un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 112 neonatos&#44; 56 del per&#237;odo-OAF &#40;2011-2015&#41; y 56 de la temporada previa a la instauraci&#243;n de la t&#233;cnica de alto flujo &#40;2008-2011&#41;&#46; No se observaron diferencias significativas entre los grupos respecto a las caracter&#237;sticas basales de los pacientes y los tratamientos farmacol&#243;gicos recibidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las t&#233;cnicas de soporte respiratorio utilizadas fueron diferentes en los 2 per&#237;odos&#44; y se observ&#243; que el uso de OAF produjo una disminuci&#243;n significativa de la necesidad de VNI &#40;30&#44;4&#37; vs 10&#44;7&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; con un RR de 0&#44;35 &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;15-0&#44;83&#41;&#44; una RAR de 19&#44;6&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 5&#44;13-34&#44;20&#41; y un NNT de 5&#46; No se observ&#243; diferencia significativa en la reducci&#243;n de VMI&#46; La duraci&#243;n de d&#237;as de estancia hospitalaria fue similar en los 2 grupos &#40;5&#44;92 pre-OAF vs 6&#44;03 en per&#237;odo-OAF&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;688&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los pacientes que recibieron soporte respiratorio con OAF en el per&#237;odo 2011-2015 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra las caracter&#237;sticas basales y tratamientos administrados en este grupo de pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica de OAF se inici&#243; con una media de flujo de 6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min &#40;DE&#58; 1&#44;5&#41;&#46; El flujo se aument&#243; progresivamente hasta alcanzar el valor m&#225;ximo a las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h con una media de 8&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min &#40;DE&#58; 1&#44;7&#41;&#44; como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; El flujo m&#225;ximo administrado fue de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min y de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;kg&#47;min&#44; con FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> m&#225;xima de 0&#44;40&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con OAF produjo una disminuci&#243;n significativa de la FC desde 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;4 hasta 150&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;6 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#44; FR desde 59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;6 hasta 48&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;6 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y escala de gravedad de WDF desde 7 &#40;6&#44;8-8&#44;3&#41; a 6 &#40;5-7&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; a partir de las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de inicio del tratamiento&#46; Adem&#225;s se obtuvo un descenso significativo de la pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> de sangre capilar desde 55&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;2 hasta 51&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;8 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;012&#41; a las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Se observ&#243; una tendencia decreciente de los diferentes par&#225;metros valorados durante todo el tratamiento alcanzando una fase de mayor estabilidad cl&#237;nica a las 18-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;FC&#58; 141<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44; FR&#58; 44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44; pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> de 48&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 y escala de gravedad de WDF de 4 &#40;4-5&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observaron efectos adversos tales como neumot&#243;rax&#44; intolerancia a la t&#233;cnica&#44; hipotermia&#44; erosi&#243;n en el sitio de la c&#225;nula o aspiraci&#243;n de alimentaci&#243;n&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 86&#44;3&#37; de los pacientes recibieron alimentaci&#243;n enteral durante el tratamiento&#44; por succi&#243;n o sonda orog&#225;strica&#44; tras un per&#237;odo de estabilizaci&#243;n inicial con una mediana de horas de dieta absoluta de 12&#44;3 &#40;7&#44;8-25&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; fracaso de la t&#233;cnica en 5 pacientes &#40;22&#44;7&#37;&#59; IC 95&#58; 7&#44;8-45&#44;4&#41; que requirieron tratamiento escalonado con VNI&#46; Las causas de fracaso fueron&#58; acidosis respiratoria &#40;60&#37;&#41;&#44; necesidad de &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 0&#44;40 &#40;20&#37;&#41; y empeoramiento del trabajo respiratorio &#40;20&#37;&#41;&#46; Ning&#250;n paciente precis&#243; intubaci&#243;n ni traslado a UCIP o neonatales&#46; Durante este per&#237;odo un paciente fue tratado con VNI sin haber recibido soporte respiratorio previo con OAF&#44; por cumplir criterios de gravedad al ingreso&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de duraci&#243;n de OAF fue de 57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;34&#44;5-80&#44;1&#41; y de estancia hospitalaria de 8&#44;1 d&#237;as &#40;6&#44;6-9&#44;7&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal hallazgo del presente estudio fue la disminuci&#243;n significativa de la utilizaci&#243;n de VNI tras la instauraci&#243;n de la OAF en una unidad neonatal&#46; Adem&#225;s&#44; en la etapa pre-OAF 2 pacientes precisaron VMI&#44; mientras que en la &#233;poca de instauraci&#243;n de la t&#233;cnica de alto flujo ninguno requiri&#243; intubaci&#243;n ni traslado a la UCI&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos trabajos han demostrado que la VNI es una herramienta &#250;til en el tratamiento de la bronquiolitis severa&#44; siendo su principal ventaja la disminuci&#243;n de complicaciones asociadas a la VMI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;17</span></a>&#46; Sin embargo&#44; su uso puede presentar dificultades en lactantes peque&#241;os&#44; por limitaciones relacionadas con la interfase o mala tolerancia&#44; requiriendo en algunos casos la administraci&#243;n de sedaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;34</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; precisa de respiradores para su aplicaci&#243;n y en muchas ocasiones traslado a UCI&#44; lo que supone un aumento en el coste econ&#243;mico del tratamiento&#46; Por estos motivos consideramos que la disminuci&#243;n del uso de VNI constituye un beneficio importante para el manejo del paciente con bronquiolitis&#44; adem&#225;s de reducir el gasto sanitario&#44; aunque el presente estudio no ha analizado estos datos&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n&#44; observamos neonatos sin antecedentes de riesgo perinatal relevantes tales como displasia broncopulmonar&#44; gran prematuridad o cardiopat&#237;a cianosante&#44; y esto podr&#237;a ser explicado por el nivel asistencial de la unidad neonatal&#46; La muestra no representa a la poblaci&#243;n neonatal con factores de gravedad&#44; por lo que los resultados deber&#237;an ser interpretados con cautela y su aplicaci&#243;n podr&#237;a estar limitada a poblaciones con caracter&#237;sticas similares a la nuestra&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios previos han demostrado que la OAF disminuye la necesidad de intubaci&#243;n del 23&#37; al 9&#37; en pacientes con bronquiolitis ingresados en UCIP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Un estudio retrospectivo que incluy&#243; ni&#241;os menores de 24 meses con diferente enfermedad respiratoria ingresados en UCIP observ&#243; que en el subgrupo de pacientes con bronquiolitis el 25&#37; requiri&#243; VNI despu&#233;s de la terapia de alto flujo&#44; y el 4&#37; VMI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Otro estudio prospectivo evalu&#243; la OAF en pacientes con bronquiolitis en una planta de hospitalizaci&#243;n pedi&#225;trica&#44; obteniendo una reducci&#243;n significativa del porcentaje de ingresos en UCIP respecto a temporadas previas&#46; El 20&#37; requiri&#243; ingreso en UCIP tras la terapia de alto flujo &#40;16&#37; VNI y 4&#37; VMI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Similar a los trabajos publicados&#44; en el presente estudio el 22&#44;7&#37; de los pacientes requiri&#243; VNI despu&#233;s de la terapia de alto flujo&#44; sin embargo&#44; la poblaci&#243;n y el &#225;mbito de estudio son diferentes&#46; Algunos estudios en los que valoran la utilizaci&#243;n de la OAF en lactantes con bronquiolitis incluyen poblaci&#243;n neonatal en su dise&#241;o&#44; pero no ofrecen resultados concretos en este grupo de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;35</span></a>&#46; La vulnerabilidad de los neonatos por inmadurez de su sistema inmunol&#243;gico&#44; que conlleva mayor riesgo de gravedad de bronquiolitis&#44; determina que sea una poblaci&#243;n con marcadas diferencias a las estudiadas previamente&#46; El presente estudio constituye uno de los primeros trabajos que valora la OAF en el tratamiento de la bronquiolitis exclusivamente en edad neonatal&#44; y aunque no fue posible demostrar una reducci&#243;n en la tasa de intubaci&#243;n los resultados obtenidos demuestran que la OAF es eficaz en la poblaci&#243;n neonatal con bronquiolitis&#44; puesto que su uso redujo la necesidad de VNI del 30&#44;4 al 10&#44;7&#37;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios realizados en UCIP han demostrado una disminuci&#243;n del tiempo de hospitalizaci&#243;n con el uso de OAF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En el presente estudio no se observ&#243; diferencia significativa en los d&#237;as de hospitalizaci&#243;n entre los 2 per&#237;odos&#46; Este hecho puede ser explicado porque el an&#225;lisis del tiempo de hospitalizaci&#243;n se realiz&#243; excluyendo a los pacientes que requirieron traslado&#44; puesto que el seguimiento no fue realizado por el centro y equipo investigador&#46; Esto implica que el tiempo de hospitalizaci&#243;n del per&#237;odo pre-OAF probablemente est&#233; subestimado&#44; ya que estudios previos relacionan el mayor tiempo de hospitalizaci&#243;n con la necesidad de intubaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fase prospectiva del estudio permiti&#243; analizar la evoluci&#243;n de los neonatos tratados con OAF&#46; Se observ&#243; mejor&#237;a r&#225;pida y progresiva de la FC&#44; FR y escala de gravedad durante el tratamiento&#44; con una fase de mayor estabilidad cl&#237;nica a las 18-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Esta mejor&#237;a permiti&#243; que el 86&#44;3&#37; de los neonatos pudieran ser alimentados por v&#237;a enteral&#44; tras un per&#237;odo de estabilizaci&#243;n inicial&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; se obtuvo una reducci&#243;n significativa de la pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> desde las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de tratamiento&#44; variable que ha sido poco analizada con el uso de esta t&#233;cnica&#46; Se ha demostrado que la OAF consigue una PEEP de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#44; produciendo un aumento en la presi&#243;n media de la v&#237;a a&#233;rea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a>&#46; La mejor&#237;a del estado cl&#237;nico con disminuci&#243;n de la fatiga de los m&#250;sculos respiratorios&#44; y un posible reclutamiento del volumen pulmonar podr&#237;an contribuir a mejorar el intercambio gaseoso con la consecuente disminuci&#243;n de la pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta cohorte la OAF se inici&#243; con una mediana de escala de WDF de 7&#44; compatible con grado moderado de gravedad&#46; El inicio temprano de OAF podr&#237;a ser el elemento clave para lograr un resultado &#243;ptimo&#44; pues aliviar el trabajo respiratorio evita la progresi&#243;n hacia la fatiga de los m&#250;sculos respiratorios y la aparici&#243;n de atelectasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se han reportado 3 casos con efectos adversos con el uso de OAF en lactantes y ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; en el presente estudio no se registraron complicaciones con el flujo administrado&#46; Estudios previos han demostrado que la administraci&#243;n de flujos &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 l&#47;kg&#47;min genera una presi&#243;n far&#237;ngea media &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O que se correlaciona con resultados cl&#237;nicamente relevantes como mejor&#237;a del patr&#243;n respiratorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El flujo administrado en nuestra cohorte fue el necesario para lograr mejor&#237;a cl&#237;nica sin evidenciar efectos secundarios&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos deben ser interpretados considerando sus limitaciones y fortalezas&#46; Entre las primeras citamos su dise&#241;o&#44; con ausencia de aleatorizaci&#243;n&#44; lo que podr&#237;a conllevar la presencia de errores&#46; Con la finalidad de controlar un posible sesgo de selecci&#243;n se incluy&#243; a todos los pacientes con bronquiolitis y se elabor&#243; un protocolo donde se establecieron criterios para el uso de OAF&#44; y de esta manera se procur&#243; evitar el sobretratamiento con esta t&#233;cnica&#46; Las medidas de soporte y las indicaciones de VNI fueron las mismas utilizadas en la temporada previa a la instauraci&#243;n de la OAF&#44; con lo que se trat&#243; de minimizar el posible &#171;efecto per&#237;odo&#187;&#46; El an&#225;lisis de los datos demostr&#243; que los grupos fueron similares respecto a sus caracter&#237;sticas basales y otros tratamientos recibidos&#44; lo que permiti&#243; obtener resultados con adecuada validez&#46; Aunque somos conocedores de que su dise&#241;o conlleva un menor control de sesgos&#44; los resultados obtenidos podr&#237;an servir de punto de partida para futuros estudios&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las fortalezas destacamos que este es uno de los primeros estudios publicados que valora el efecto de la t&#233;cnica de OAF en neonatos con bronquiolitis&#46; Tomando en cuenta que la &#233;poca neonatal se diferencia claramente del resto de edades pedi&#225;tricas&#44; constituyendo un grupo de riesgo que representa un elevado n&#250;mero de ingresos en UCIP en &#233;poca epid&#233;mica&#44; es de gran relevancia mostrar resultados en este grupo de pacientes&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluimos que la OAF con c&#225;nula nasal es una terapia eficaz&#44; f&#225;cil de utilizar&#44; bien tolerada&#44; que permite disminuir el porcentaje de VNI en neonatos con bronquiolitis&#44; adem&#225;s de facilitar la nutrici&#243;n enteral&#46; Su f&#225;cil manejo la convierte en una t&#233;cnica ideal para ser utilizada en unidades neonatales de nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; lo que llevar&#237;a a mejorar la gesti&#243;n de recursos&#44; procurando destinar las UCI neonatales y pedi&#225;tricas para aquellos pacientes que requieran asistencia respiratoria intensiva&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Escala de Wood Downes F&#233;rres<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Acidosis respiratoria con hipercapnia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg en gasometr&#237;a capilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Apneas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Apneas persistentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipercapnia con pH 7&#44;20-7&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios de inicio de ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ntomas cl&#237;nicos de dificultad respiratoria grave con signos de fracaso respiratorio inminente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Apneas persistentes a pesar de VNI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Necesidad FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6 para SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alteraci&#243;n del estado de conciencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo PRE-OAF &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo OAF &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;d&#237;as&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">mediana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#91;15&#44;2-26&#44;9&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;6 &#91;17&#44;1-&#8211;26&#44;3&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso al nacimiento &#40;g&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">mediana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;200 &#91;2&#46;900-3&#46;650&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;265 &#91;2&#46;965-3&#46;627&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso al ingreso &#40;g&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">mediana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;490 &#91;3&#46;013&#44;8-3&#46;803&#44;8&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3597&#44;5 &#91;3276&#44;3&#8211;3993&#44;8&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad gestacional &#40;semanas&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">mediana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;3 &#91;1&#44;38-40&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;2 &#91;3&#44;38-40&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Prematuridad &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;9 &#40;6&#44;928&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;1 &#40;5&#44;626&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;masculino&#41; &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&#44;6 &#40;39&#44;6-67&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;9 &#40;36-64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Virus respiratorio sincitial &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">78&#44;6 &#40;66&#44;9-90&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">78&#44;6 &#40;66&#44;9-90&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Palivizumab &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;4 &#40;1&#44;1-14&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;4 &#40;1&#44;1-14&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alimentaci&#243;n con LM &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50 &#40;36-64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;7 &#40;47-74&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Displasia broncopulmonar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cardiopat&#237;a no cianosante &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;8 &#40;0&#44;1-9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;4 &#40;1&#44;1-14&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Neuropat&#237;a &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;8 &#40;0&#44;1-9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Antibioterapia &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#44;1 &#40;19&#44;2-45&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#44;8 &#40;14&#44;3-39&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Adrenalina nebulizada &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;9 &#40;54&#44;7-81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">78&#44;6 &#40;66&#44;9-90&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Salbutamol nebulizado &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;1 &#40;5&#44;6-26&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;5 &#40;3-22&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Suero salino hipert&#243;nico 3&#37; nebulizado &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;9 &#40;6&#44;9-28&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;3 &#40;4&#44;2-24&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Soporte respiratorio &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;6 &#40;8&#44;3-30&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;9 &#40;20&#44;6-47&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#225;nulas nasales O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50 &#40;36-64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25 &#40;12&#44;8-37&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OAF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;3 &#40;25&#44;6-53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VNI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;4 &#40;17&#44;4-43&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;7 &#40;1&#44;7-19&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VMI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;6 &#40;0&#44;4-12&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">D&#237;as de hospitalizaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">mediana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;92 &#91;4&#44;46-7&#44;51&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;03 &#91;4&#44;68-7&#44;94&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37; &#91;RIQ&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;d&#237;as&#41; &#91;mediana&#93;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#91;16&#44;9-25&#44;6&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad gestacional &#40;semanas&#41; &#91;mediana&#93;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#91;38&#44;1-40&#44;3&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Prematuridad &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;2-40&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso al nacimiento &#40;g&#41; &#91;mediana&#93;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;235&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#91;2&#46;800-3&#46;500&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso al ingreso &#40;g&#41; &#91;mediana&#93;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;525&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#91;3&#46;280-3&#46;870&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;masculino&#41; &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;59&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#44;3-81&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Virus respiratorio sincitial &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21 &#40;95&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77&#44;2-99&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Historia familiar de atopia &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;22&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;8-45&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ingreso previo &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;40&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;1-63&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cardiopat&#237;a no cianosante &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;1-22&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alimentaci&#243;n con LM &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#44;8-73&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Palivizumab &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">---&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">---&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fiebre &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#40;63&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;3-86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Atelectasia&#47;condensaci&#243;n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#44;8-73&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Antibioterapia &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#44;8-73&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Adrenalina nebulizada &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">84&#44;5-100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Salbutamol nebulizado &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;1-22&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Suero salino hipert&#243;nico 3&#37; nebulizado &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;2-40&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;metros previo inicio de OAF &#91;mediana&#93;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Score</span> cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#91;7-8&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Frecuencia cardiaca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#91;150-170&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Frecuencia respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#91;48-70&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Saturaci&#243;n de ox&#237;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#91;91-97&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#91;21-27&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pH &#40;gasometr&#237;a capilar&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#91;7&#44;32-7&#44;38&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;gasometr&#237;a capilar&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#91;52-60&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 86. Núm. 1.
Páginas 37-44 (enero 2016)
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Oxigenoterapia de alto flujo con cánula nasal en el tratamiento de la bronquiolitis aguda en neonatos
High flow nasal cannula oxygen therapy in the treatment of acute bronchiolitis in neonates
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Lorena Bermúdez Barrezueta
Autor para correspondencia
, Nuria García Carbonell, Jorge López Montes, Rafael Gómez Zafra, Purificación Marín Reina, Jana Herrmannova, Javier Casero Soriano
Departamento de Pediatría, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, España
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Tabla 1. Criterios para el inicio de las diferentes modalidades de soporte respiratorio
Tabla 2. Características de los neonatos de los 2 períodos de estudio: Pre-OAF (2008-2011) y período-OAF (2011-2015)
Tabla 3. Características de los pacientes que recibieron soporte respiratorio con OAF en el período 2011–2015
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Resumen
Objetivo

Determinar si el uso de oxigenoterapia de alto flujo (OAF) en cánulas nasales disminuye la necesidad de ventilación mecánica en neonatos hospitalizados con bronquiolitis aguda.

Métodos

Estudio de cohortes ambispectivo, realizado en una unidad neonatal IIB, que incluyó neonatos ingresados con bronquiolitis desde la instauración de la técnica de OAF (período-OAF: octubre de 2011-abril de 2015), comparándolo con una cohorte histórica de la temporada previa a su uso (período pre-OAF: enero de 2008-mayo de 2011). Se analizó la proporción de ventilación mecánica antes y después del inicio del tratamiento con OAF y se evaluaron parámetros clínicos y complicaciones de los pacientes tratados con esta técnica.

Resultados

Se incluyeron 112 neonatos, 56 del período-OAF y 56 de la temporada pre-OAF. En el período-OAF ningún paciente requirió intubación en comparación con la temporada previa, donde el 3,6% precisó ventilación mecánica invasiva. El uso de OAF se asoció con una disminución significativa de ventilación mecánica no invasiva (30,4% vs 10,7%; p=0,01), con un RR de 0,353 (IC 95%: 0,150-0,829), RAR de 19,6% (IC 95%: 5,13-34,2) y NNT de 5. En el período-OAF 22 pacientes recibieron terapia de alto flujo y 22,7% de ellos (IC 95%: 7,8-45,4) requirieron ventilación no invasiva. Tras el inicio de OAF se observó una mejoría rápida y progresiva de la frecuencia cardiaca (p=0,03), frecuencia respiratoria (p=0,01) y escala clínica (p=0,00) a partir de 3h. No se registraron efectos adversos.

Conclusiones

El uso de OAF disminuye la necesidad de ventilación no invasiva y es un tratamiento seguro que consigue mejoría clínica de neonatos con bronquiolitis.

Palabras clave:
Oxigenoterapia de alto flujo
Neonatos
Bronquiolitis aguda
Ventilación mecánica invasiva
Ventilación mecánica no invasiva
Abstract
Objective

To determine whether the availability of heated humidified high-flow nasal cannula (HFNC) therapy was associated with a decrease in need for mechanical ventilation in neonates hospitalised with acute bronchiolitis.

Methods

A combined retrospective and prospective (ambispective) cohort study was performed in a type II-B Neonatal Unit, including hospitalised neonates with acute bronchiolitis after the introduction of HFNC (HFNC-period; October 2011-April 2015). They were compared with a historical cohort prior to the availability of this technique (pre-HFNC; January 2008-May 2011). The need for mechanical ventilation between the two study groups was analysed. Clinical parameters and technique-related complications were evaluated in neonates treated with HFNC.

Results

A total of 112 neonates were included, 56 after the introduction of HFNC and 56 from the period before the introduction of HFNC. None of patients in the HFNC-period required intubation, compared with 3.6% of the patients in the pre-HFNC group. The availability of HFNC resulted in a significant decrease in the need for non-invasive mechanical ventilation (30.4% vs 10.7%; P=.01), with a relative risk (RR) of .353 (95% CI; .150-.829), an absolute risk reduction (ARR) of 19.6% (95% CI; 5.13 - 34.2), yielding a NNT of 5. In the HFNC-period, 22 patients received high flow therapy, and 22.7% (95% CI; 7.8 to 45.4) required non-invasive ventilation. Treatment with HFNC was associated with a significant decrease in heart rate (P=.03), respiratory rate (P=.01), and an improvement in the Wood-Downes Férres score (P=.00). No adverse effects were observed.

Conclusions

The availability of HFNC reduces the need for non-invasive mechanical ventilation, allowing a safe and effective medical management of neonates with acute bronchiolitis.

Keywords:
High flow nasal cannula oxygen therapy
Neonates
Bronchiolitis
Invasive mechanical ventilation
Non-invasive mechanical ventilation
Texto completo
Introducción

La bronquiolitis aguda es la infección respiratoria que constituye la principal causa de ingreso durante los meses de invierno1,2. Aunque la mayoría de casos son autolimitados y pueden ser manejados en el domicilio, el 1-5% requieren ingreso hospitalario, y de estos el 5-15% precisan asistencia respiratoria en la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP)2–6. La edad inferior a 6 semanas constituye un factor de riesgo de gravedad, y aproximadamente el 30-50% de los pacientes que ingresan en la UCIP son menores de un mes4.

El tratamiento de la bronquiolitis es motivo de controversia. No se ha demostrado que ningún tratamiento sea capaz de alterar el curso natural de la enfermedad, sin embargo, alguno de ellos puede prevenir la aparición de complicaciones y mejorar bienestar del paciente. La evidencia científica apoya como opciones terapéuticas el uso de medidas de soporte y la ventilación mecánica2,6–10. En los últimos años se ha extendido el empleo de suero salino hipertónico (SSH) nebulizado en la bronquiolitis moderada, así como la ventilación no invasiva (VNI) y oxigenoterapia de alto flujo (OAF) como terapias de soporte para evitar la ventilación mecánica invasiva (VMI) en pacientes con bronquiolitis grave6,11–20. Aunque la VNI ha demostrado ser una herramienta útil en el paciente pediátrico con insuficiencia respiratoria, su utilización puede estar limitada en lactantes pequeños por mala tolerancia de la técnica21. La OAF es una técnica de soporte respiratorio no invasiva, que ofrece un flujo de aire y oxígeno, caliente y humidificado, por encima del flujo pico inspiratorio a través de una cánula nasal y ha demostrado su utilidad en el manejo de la bronquiolitis moderada-grave14,15,22–27. Esta técnica ha sido evaluada en edad neonatal en el tratamiento de la enfermedad respiratoria del prematuro en comparación con la CPAP28–32, sin embargo, existe escasa evidencia publicada de su uso en neonatos con bronquiolitis32.

El objetivo de este trabajo ha sido determinar si la instauración de OAF con cánula nasal en una unidad neonatal disminuye la necesidad de ventilación mecánica en neonatos hospitalizados con bronquiolitis aguda. Adicionalmente se analizó la evolución clínica de los pacientes tratados con OAF y sus complicaciones.

Pacientes y métodos

Estudio de cohortes ambispectivo, realizado en la Unidad Neonatal IIB del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, España, que incluyó: 1) una cohorte prospectiva de los neonatos ingresados con bronquiolitis desde octubre de 2011, fecha de instauración de la OAF en la unidad, hasta abril de 2015 (período-OAF); 2) comparación con una cohorte histórica de los neonatos ingresados con bronquiolitis en el período previo a la incorporación de esta técnica, desde enero de 2008 a mayo de 2011 (período pre-OAF).

El diagnóstico de bronquiolitis se realizó según la definición de McConnochie, que considera el primer episodio de dificultad respiratoria con sibilancias, precedido por un cuadro catarral de vías altas33. Los criterios de inclusión fueron: edad cronológica ≤28 días en recién nacidos a término o edad gestacional corregida ≤42 semanas en prematuros (<37 semanas de gestación). Se excluyeron pacientes con inestabilidad hemodinámica, sepsis o necesidad de intubación al ingreso.

Se estableció como variable principal la necesidad de ventilación mecánica (VNI y VMI) durante los 2 períodos de estudio y se registraron otras variables, tales como sexo, edad gestacional, peso al nacimiento, edad y peso al ingreso, agente etiológico, tipo de lactancia, antecedente de administración de palivizumab, comorbilidades, tratamientos farmacológicos recibidos durante el ingreso, tiempo de estancia hospitalaria y necesidad de traslado a UCIP.

El estudio fue aprobado por la Comisión de Investigación del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia.

Período de oxigenoterapia de alto flujo

La implantación de la técnica de OAF se realizó mediante un protocolo basado en la evidencia científica, donde se establecieron criterios para su uso, así como pautas para pasar de forma escalonada a otras modalidades de soporte respiratorio en caso de ser necesario (VNI o VMI). A todos los pacientes se les realizó monitorización continua con pulsioximetría, se instauraron medidas de soporte y se individualizó la necesidad de tratamiento farmacológico con adrenalina nebulizada, siguiendo el mismo protocolo establecido durante años previos. Se inició soporte respiratorio con OAF si se cumplía alguno de los criterios especificados en la tabla 1.

Tabla 1.

Criterios para el inicio de las diferentes modalidades de soporte respiratorio

Criterios de uso de oxigenoterapia de alto flujo con cánula nasal 
Escala de Wood Downes Férres>
Necesidad de oxígeno con gafas nasales convencionales>2l/min para mantener saturación de oxígeno>92% 
Acidosis respiratoria con hipercapnia>50mmHg en gasometría capilar 
Apneas 
 
Criterios de inicio de ventilación mecánica no invasiva 
Apneas persistentes 
Hipercapnia con pH 7,20-7,25 
Necesidad de FiO2>0,40 para SaO2>92% 
 
Criterios de inicio de ventilación mecánica invasiva 
Síntomas clínicos de dificultad respiratoria grave con signos de fracaso respiratorio inminente 
Apneas persistentes a pesar de VNI 
Necesidad FiO2>0,6 para SaO2>90% 
Alteración del estado de conciencia 

Se utilizó el sistema de alto flujo de Fisher & Paykel® (MR850®) con gafas nasales cortas (Optiflow™). El tratamiento se inició con flujo de 4-6l/min y se incrementó progresivamente hasta conseguir mejoría clínica, hasta máximo 10l/min. La FiO2 inicial fue la necesaria para obtener una SaO2>92% y se modificó según la evolución clínica del paciente hasta FiO2 máxima de 0,40. En caso de estabilidad clínica con puntuación de Wood Downes Férres (WDF)4 se realizó la disminución progresiva del flujo hasta 2l/min y FiO2 hasta 0,25, y se retiró valorando la necesidad de oxigenoterapia con gafas nasales convencionales2l/min tras suspender la OAF.

Se consideró fracaso de la OAF si no se obtuvo mejoría o el paciente presentó empeoramiento a pesar de la optimización de la técnica con FiO2 y flujo máximos, con la necesidad de pasar a otra modalidad de soporte respiratorio. Los criterios de inicio de VNI o VMI se muestran en la tabla 1. La necesidad de VMI se consideró un criterio de traslado a UCIP o neonatales.

Durante el tratamiento con OAF se realizó un registro temporal de los siguientes parámetros: temperatura, frecuencia respiratoria (FR), frecuencia cardiaca (FC), SaO2, FiO2 y puntuación de WDF. Los parámetros fueron recogidos en el momento de inicio de OAF y a las 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 72 y 96h. Se recogieron parámetros de gasometría capilar (pH, pCO2) a las 6, 12, 18, 24, 48h desde el inicio de OAF, además de efectos adversos (neumotórax, intolerancia a la técnica, hipotermia, erosión en el sitio de la cánula o aspiración de alimentación), período de dieta absoluta y tipo de alimentación recibida.

Periodo pre-oxigenoterapia de alto flujo

En la segunda fase la recolección de datos se realizó de forma retrospectiva a partir de la revisión de historias clínicas de neonatos ingresados con bronquiolitis que cumplieron los criterios de inclusión y exclusión durante 4 temporadas epidémicas previo a la incorporación de la técnica de OAF. Durante este período los criterios de ingreso y tratamientos recibidos fueron similares a los utilizados en el período-OAF, a excepción de la técnica de alto flujo.

Análisis estadístico

El análisis estadístico se realizó con el programa IBM SPSS 20.0 para Windows®. Las variables categóricas se expresaron con porcentajes e intervalos de confianza al 95% (IC 95%) y las variables cuantitativas con media±desviación estándar (DE) en caso de ser normales, o mediana y rango intercuartílico si no tuvieron distribución normal.

La comparación de las características basales de las 2 cohortes se realizó con la prueba U de Mann-Whitney para variables continuas, y con el test exacto de Fisher o Chi cuadrado para variables categóricas. El efecto de la instauración de la técnica de OAF sobre la necesidad de ventilación mecánica se valoró con las siguientes medidas: riesgo relativo (RR), reducción absoluta de riesgo (RAR) y número de pacientes necesario a tratar (NNT) con OAF para evitar la utilización de ventilación mecánica. Para el análisis del tiempo de estancia hospitalaria se excluyó a los pacientes que fueron trasladados a la UCIP.

El análisis de la evolución de variables secundarias cuantitativas (escala de WDF, FC, FR, SaO2, pH, pCO2, flujo l/min) se realizó con la prueba U de Mann Whitney para datos emparejados. Se declaró estadísticamente significativo un valor de p<0,05.

Resultados

Se incluyeron un total de 112 neonatos, 56 del período-OAF (2011-2015) y 56 de la temporada previa a la instauración de la técnica de alto flujo (2008-2011). No se observaron diferencias significativas entre los grupos respecto a las características basales de los pacientes y los tratamientos farmacológicos recibidos (tabla 2).

Tabla 2.

Características de los neonatos de los 2 períodos de estudio: Pre-OAF (2008-2011) y período-OAF (2011-2015)

    Grupo PRE-OAF (n=56)  Grupo OAF (n=56)  Valor p 
Edad (días)  mediana  20 [15,2-26,9]  21,6 [17,1-–26,3]  0,59 
Peso al nacimiento (g)  mediana  3.200 [2.900-3.650]  3.265 [2.965-3.627,5]  0,76 
Peso al ingreso (g)  mediana  3.490 [3.013,8-3.803,8]  3597,5 [3276,3–3993,8]  0,12 
Edad gestacional (semanas)  mediana  39,3 [1,38-40]  39,2 [3,38-40]  0,78 
Prematuridad (%)    17,9 (6,928,8)  16,1 (5,626,6)  0,80 
Sexo (masculino) (%)    53,6 (39,6-67,5)  50,9 (36-64)  0,78 
Virus respiratorio sincitial (%)    78,6 (66,9-90,2)  78,6 (66,9-90,2) 
Palivizumab (%)    5,4 (1,1-14,9)  5,4 (1,1-14,9) 
Alimentación con LM (%)    50 (36-64)  60,7 (47-74,4)  0,25 
Displasia broncopulmonar     
Cardiopatía no cianosante (%)    1,8 (0,1-9,5)  5,4 (1,1-14,9)  0,62 
Neuropatía (%)    1,8 (0,1-9,5) 
Antibioterapia (%)    32,1 (19,2-45,3)  26,8 (14,3-39,3)  0,53 
Adrenalina nebulizada (%)    67,9 (54,7-81)  78,6 (66,9-90,2)  0,20 
Salbutamol nebulizado (%)    16,1 (5,6-26,6)  12,5 (3-22,1)  0,59 
Suero salino hipertónico 3% nebulizado (%)    17,9 (6,9-28,8)  14,3 (4,2-24,3)  0,61 
Soporte respiratorio (%)
No    19,6 (8,3-30,9)  33,9 (20,6-47,2)  0,09 
Cánulas nasales O2    50 (36-64)  25 (12,8-37,2)  0,01 
OAF    39,3 (25,6-53)  0,00 
VNI    30,4 (17,4-43,3)  10,7 (1,7-19,7)  0,01 
VMI    3,6 (0,4-12,3)  0,50 
Días de hospitalización  mediana  5,92 [4,46-7,51]  6,03 [4,68-7,94]  0,69 

Las variables categóricas están expresados en porcentaje (IC 95%) y las cuantitativas en mediana [rango intercuartílico].

Las técnicas de soporte respiratorio utilizadas fueron diferentes en los 2 períodos, y se observó que el uso de OAF produjo una disminución significativa de la necesidad de VNI (30,4% vs 10,7%; p=0,01), con un RR de 0,35 (IC 95%: 0,15-0,83), una RAR de 19,6% (IC 95%: 5,13-34,20) y un NNT de 5. No se observó diferencia significativa en la reducción de VMI. La duración de días de estancia hospitalaria fue similar en los 2 grupos (5,92 pre-OAF vs 6,03 en período-OAF; p=0,688) (tabla 2).

Se analizaron los pacientes que recibieron soporte respiratorio con OAF en el período 2011-2015 (n=22). La tabla 3 muestra las características basales y tratamientos administrados en este grupo de pacientes.

Tabla 3.

Características de los pacientes que recibieron soporte respiratorio con OAF en el período 2011–2015

  N=22  IC 95% [RIQ] 
Edad (días) [mediana]  20,8  [16,9-25,6] 
Edad gestacional (semanas) [mediana]  39,2  [38,1-40,3] 
Prematuridad (%)  4 (18,2)  5,2-40,3 
Peso al nacimiento (g) [mediana]  3.235  [2.800-3.500] 
Peso al ingreso (g) [mediana]  3.525  [3.280-3.870] 
Sexo (masculino) (%)  13 (59,1)  36,3-81,9 
Virus respiratorio sincitial (%)  21 (95,5)  77,2-99,9 
Historia familiar de atopia (%)  5 (22,7)  7,8-45,4 
Ingreso previo (%)  9 (40,9)  18,1-63,7 
Cardiopatía no cianosante (%)  1 (4,5)  0,1-22,8 
Alimentación con LM (%)  11 (50)  26,8-73,2 
Palivizumab (%)  ---  --- 
Fiebre (%)  14 (63,6)  41,3-86 
Atelectasia/condensación (%)  11 (50)  26,8-73,2 
Antibioterapia (%)  11 (50)  26,8-73,2 
Adrenalina nebulizada (%)  22 (100)  84,5-100 
Salbutamol nebulizado (%)  1 (4,5)  0,1-22,8 
Suero salino hipertónico 3% nebulizado (%)  4 (18,2)  5,2-40,3 
Parámetros previo inicio de OAF [mediana]
Score clínico  [7-8] 
Frecuencia cardiaca  160  [150-170] 
Frecuencia respiratoria  60  [48-70] 
Saturación de oxígeno  94  [91-97] 
FiO2  24  [21-27] 
pH (gasometría capilar)  7,34  [7,32-7,38] 
pCO2 (gasometría capilar)  57  [52-60,5] 

Los valores están expresados en porcentaje (IC 95%) y mediana (rango intercuartílico [RIQ]).

La técnica de OAF se inició con una media de flujo de 6,8l/min (DE: 1,5). El flujo se aumentó progresivamente hasta alcanzar el valor máximo a las 12h con una media de 8,1l/min (DE: 1,7), como se observa en la figura 1. El flujo máximo administrado fue de 10l/min y de 3l/kg/min, con FiO2 máxima de 0,40.

Figura 1.

A. Gráfico de medias (IC 95%) de flujo l/min administrado durante las primeras 48h de soporte respiratorio con OAF. B. Se muestra las medias y desviación típica (DE) de flujo (l/min) en diferentes intervalos de tiempo.

(0.4MB).

El tratamiento con OAF produjo una disminución significativa de la FC desde 160±15,4 hasta 150,2±11,6 (p=0,03), FR desde 59±14,6 hasta 48,7±8,6 (p=0,01) y escala de gravedad de WDF desde 7 (6,8-8,3) a 6 (5-7) (p=0,001), a partir de las 3h de inicio del tratamiento. Además se obtuvo un descenso significativo de la pCO2 de sangre capilar desde 55,7±7,2 hasta 51,1±6,8 (p=0,012) a las 6h. Se observó una tendencia decreciente de los diferentes parámetros valorados durante todo el tratamiento alcanzando una fase de mayor estabilidad clínica a las 18-24h (FC: 141±14, FR: 44±8, pCO2 de 48,7±6 y escala de gravedad de WDF de 4 (4-5) (fig. 2).

Figura 2.

Evolución temporal de parámetros cardiorrespiratorios y escala de gravedad de Wood Downes Férres durante las primeras 48h de tratamiento con OAF. A Frecuencia cardiaca (media, IC 95%). B. Frecuencia respiratoria (media, IC 95%). C. Valor de pCO2 obtenido de gasometría capilar (media, IC 95%). D. Escala de gravedad de Wood Downes Férres (mediana, rango intercuartílico).

(0.5MB).

No se observaron efectos adversos tales como neumotórax, intolerancia a la técnica, hipotermia, erosión en el sitio de la cánula o aspiración de alimentación.

El 86,3% de los pacientes recibieron alimentación enteral durante el tratamiento, por succión o sonda orogástrica, tras un período de estabilización inicial con una mediana de horas de dieta absoluta de 12,3 (7,8-25).

Se observó fracaso de la técnica en 5 pacientes (22,7%; IC 95: 7,8-45,4) que requirieron tratamiento escalonado con VNI. Las causas de fracaso fueron: acidosis respiratoria (60%), necesidad de >FiO2 0,40 (20%) y empeoramiento del trabajo respiratorio (20%). Ningún paciente precisó intubación ni traslado a UCIP o neonatales. Durante este período un paciente fue tratado con VNI sin haber recibido soporte respiratorio previo con OAF, por cumplir criterios de gravedad al ingreso.

La mediana de duración de OAF fue de 57h (34,5-80,1) y de estancia hospitalaria de 8,1 días (6,6-9,7).

Discusión

El principal hallazgo del presente estudio fue la disminución significativa de la utilización de VNI tras la instauración de la OAF en una unidad neonatal. Además, en la etapa pre-OAF 2 pacientes precisaron VMI, mientras que en la época de instauración de la técnica de alto flujo ninguno requirió intubación ni traslado a la UCI.

Diversos trabajos han demostrado que la VNI es una herramienta útil en el tratamiento de la bronquiolitis severa, siendo su principal ventaja la disminución de complicaciones asociadas a la VMI12,17. Sin embargo, su uso puede presentar dificultades en lactantes pequeños, por limitaciones relacionadas con la interfase o mala tolerancia, requiriendo en algunos casos la administración de sedación21,34. Además, precisa de respiradores para su aplicación y en muchas ocasiones traslado a UCI, lo que supone un aumento en el coste económico del tratamiento. Por estos motivos consideramos que la disminución del uso de VNI constituye un beneficio importante para el manejo del paciente con bronquiolitis, además de reducir el gasto sanitario, aunque el presente estudio no ha analizado estos datos.

Respecto a las características de la población, observamos neonatos sin antecedentes de riesgo perinatal relevantes tales como displasia broncopulmonar, gran prematuridad o cardiopatía cianosante, y esto podría ser explicado por el nivel asistencial de la unidad neonatal. La muestra no representa a la población neonatal con factores de gravedad, por lo que los resultados deberían ser interpretados con cautela y su aplicación podría estar limitada a poblaciones con características similares a la nuestra.

Estudios previos han demostrado que la OAF disminuye la necesidad de intubación del 23% al 9% en pacientes con bronquiolitis ingresados en UCIP21. Un estudio retrospectivo que incluyó niños menores de 24 meses con diferente enfermedad respiratoria ingresados en UCIP observó que en el subgrupo de pacientes con bronquiolitis el 25% requirió VNI después de la terapia de alto flujo, y el 4% VMI23. Otro estudio prospectivo evaluó la OAF en pacientes con bronquiolitis en una planta de hospitalización pediátrica, obteniendo una reducción significativa del porcentaje de ingresos en UCIP respecto a temporadas previas. El 20% requirió ingreso en UCIP tras la terapia de alto flujo (16% VNI y 4% VMI)25.

Similar a los trabajos publicados, en el presente estudio el 22,7% de los pacientes requirió VNI después de la terapia de alto flujo, sin embargo, la población y el ámbito de estudio son diferentes. Algunos estudios en los que valoran la utilización de la OAF en lactantes con bronquiolitis incluyen población neonatal en su diseño, pero no ofrecen resultados concretos en este grupo de pacientes14,35. La vulnerabilidad de los neonatos por inmadurez de su sistema inmunológico, que conlleva mayor riesgo de gravedad de bronquiolitis, determina que sea una población con marcadas diferencias a las estudiadas previamente. El presente estudio constituye uno de los primeros trabajos que valora la OAF en el tratamiento de la bronquiolitis exclusivamente en edad neonatal, y aunque no fue posible demostrar una reducción en la tasa de intubación los resultados obtenidos demuestran que la OAF es eficaz en la población neonatal con bronquiolitis, puesto que su uso redujo la necesidad de VNI del 30,4 al 10,7%.

Estudios realizados en UCIP han demostrado una disminución del tiempo de hospitalización con el uso de OAF22. En el presente estudio no se observó diferencia significativa en los días de hospitalización entre los 2 períodos. Este hecho puede ser explicado porque el análisis del tiempo de hospitalización se realizó excluyendo a los pacientes que requirieron traslado, puesto que el seguimiento no fue realizado por el centro y equipo investigador. Esto implica que el tiempo de hospitalización del período pre-OAF probablemente esté subestimado, ya que estudios previos relacionan el mayor tiempo de hospitalización con la necesidad de intubación22.

La fase prospectiva del estudio permitió analizar la evolución de los neonatos tratados con OAF. Se observó mejoría rápida y progresiva de la FC, FR y escala de gravedad durante el tratamiento, con una fase de mayor estabilidad clínica a las 18-24h. Esta mejoría permitió que el 86,3% de los neonatos pudieran ser alimentados por vía enteral, tras un período de estabilización inicial.

Por otra parte, se obtuvo una reducción significativa de la pCO2 desde las 6h de tratamiento, variable que ha sido poco analizada con el uso de esta técnica. Se ha demostrado que la OAF consigue una PEEP de 4±1,99cmH2O, produciendo un aumento en la presión media de la vía aérea36,37. La mejoría del estado clínico con disminución de la fatiga de los músculos respiratorios, y un posible reclutamiento del volumen pulmonar podrían contribuir a mejorar el intercambio gaseoso con la consecuente disminución de la pCO2.

En esta cohorte la OAF se inició con una mediana de escala de WDF de 7, compatible con grado moderado de gravedad. El inicio temprano de OAF podría ser el elemento clave para lograr un resultado óptimo, pues aliviar el trabajo respiratorio evita la progresión hacia la fatiga de los músculos respiratorios y la aparición de atelectasias38.

Aunque se han reportado 3 casos con efectos adversos con el uso de OAF en lactantes y niños39, en el presente estudio no se registraron complicaciones con el flujo administrado. Estudios previos han demostrado que la administración de flujos ≥2 l/kg/min genera una presión faríngea media ≥4cmH2O que se correlaciona con resultados clínicamente relevantes como mejoría del patrón respiratorio14. El flujo administrado en nuestra cohorte fue el necesario para lograr mejoría clínica sin evidenciar efectos secundarios.

Los resultados obtenidos deben ser interpretados considerando sus limitaciones y fortalezas. Entre las primeras citamos su diseño, con ausencia de aleatorización, lo que podría conllevar la presencia de errores. Con la finalidad de controlar un posible sesgo de selección se incluyó a todos los pacientes con bronquiolitis y se elaboró un protocolo donde se establecieron criterios para el uso de OAF, y de esta manera se procuró evitar el sobretratamiento con esta técnica. Las medidas de soporte y las indicaciones de VNI fueron las mismas utilizadas en la temporada previa a la instauración de la OAF, con lo que se trató de minimizar el posible «efecto período». El análisis de los datos demostró que los grupos fueron similares respecto a sus características basales y otros tratamientos recibidos, lo que permitió obtener resultados con adecuada validez. Aunque somos conocedores de que su diseño conlleva un menor control de sesgos, los resultados obtenidos podrían servir de punto de partida para futuros estudios.

Entre las fortalezas destacamos que este es uno de los primeros estudios publicados que valora el efecto de la técnica de OAF en neonatos con bronquiolitis. Tomando en cuenta que la época neonatal se diferencia claramente del resto de edades pediátricas, constituyendo un grupo de riesgo que representa un elevado número de ingresos en UCIP en época epidémica, es de gran relevancia mostrar resultados en este grupo de pacientes.

Concluimos que la OAF con cánula nasal es una terapia eficaz, fácil de utilizar, bien tolerada, que permite disminuir el porcentaje de VNI en neonatos con bronquiolitis, además de facilitar la nutrición enteral. Su fácil manejo la convierte en una técnica ideal para ser utilizada en unidades neonatales de nivel i y ii, lo que llevaría a mejorar la gestión de recursos, procurando destinar las UCI neonatales y pediátricas para aquellos pacientes que requieran asistencia respiratoria intensiva.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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