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Las recomendaciones de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41; de 2010 para el tratamiento de la malaria grave en adultos ya consideran estos f&#225;rmacos como la primera opci&#243;n terap&#233;utica y recientemente se han ampliado a la poblaci&#243;n infantil<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Presentamos 2 casos de malaria grave tratados en nuestro centro siguiendo estas nuevas recomendaciones&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer caso era una ni&#241;a de 5 a&#241;os y 6 meses de edad originaria de Kangaba &#40;Mali&#41;&#46; Lleg&#243; a Espa&#241;a 15 d&#237;as antes de acudir a nuestro centro por fiebre de 48 h de evoluci&#243;n y cefalea&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica se detect&#243; una ligera ictericia y un soplo sist&#243;lico&#46; Presentaba discreto descenso de las 3 series hematopoy&#233;ticas con elevaci&#243;n de la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; a 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y una radiograf&#237;a de t&#243;rax normal&#46; Se realizaron gota gruesa y extensi&#243;n de sangre perif&#233;rica en las que se visualizaron trofozo&#237;tos de <span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium falciparum &#40;P&#46; falciparum&#41;</span>&#44; con un &#237;ndice de parasitaci&#243;n del 14&#37;&#46; El segundo caso fue un ni&#241;o de 3 a&#241;os y 7 meses de edad&#44; con familia del sur de Senegal pero nacido en Barcelona&#44; que comenz&#243; cl&#237;nica de fiebre en picos y decaimiento tras volver de un viaje de un mes y medio a dicho pa&#237;s&#46; El paciente hab&#237;a recibido tratamiento profil&#225;ctico con mefloquina&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica destacaba una hepatomegalia de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Se realiz&#243; una anal&#237;tica sangu&#237;nea con aumento de PCR a 5&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; radiograf&#237;a de t&#243;rax normal&#44; hemocultivo negativo y ant&#237;geno de <span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium</span> spp&#46; positivo en sangre&#46; En la extensi&#243;n de sangre perif&#233;rica se observ&#243; <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; falciparum</span>&#44; con &#237;ndice de parasitaci&#243;n del 16&#37;&#46; Dado que ambos casos cumpl&#237;an criterios de malaria grave con un &#237;ndice de parasitaci&#243;n mayor del 10&#37;&#44; fueron ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos Pedi&#225;tricos&#44; realiz&#225;ndose tratamiento por v&#237;a intravenosa con 3 dosis de artesunato&#46; Los dos presentaron buena evoluci&#243;n tras recibir dicho tratamiento y el &#237;ndice de parasitaci&#243;n descendi&#243; a menos del 1&#37;&#46; Finalizaron el tratamiento en la planta de hospitalizaci&#243;n con artem&#233;ter-lumefantrina por v&#237;a oral durante 3 d&#237;as &#40;la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> refleja la posolog&#237;a de los medicamentos utilizados&#41;&#46; No presentaron complicaciones ni efectos adversos relacionados con el tratamiento&#44; por lo que los dos fueron dados de alta tras finalizar el mismo siguiendo control ambulatorio&#46; No se detect&#243; parasitaci&#243;n en sangre perif&#233;rica al finalizar el tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la publicaci&#243;n&#44; en noviembre del 2010&#44; del estudio multic&#233;ntrico AQUAMAT&#44; realizado en m&#225;s de 5&#46;400 ni&#241;os africanos menores de 15 a&#241;os con malaria grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; la OMS indica el uso de artesunato por v&#237;a intravenosa o intramuscular como primera l&#237;nea terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En este estudio&#44; en el que se comparaba el uso de quinina y artesunato por v&#237;a intravenosa&#44; se objetiv&#243; una reducci&#243;n de la mortalidad de un 22&#44;5&#37; en los pacientes tratados con artesunato&#44; as&#237; como una menor incidencia de complicaciones&#44; tales como convulsiones&#44; coma o hipoglucemia&#44; sin presentar diferencias en la incidencia de secuelas neurol&#243;gicas&#46; Adem&#225;s&#44; el tratamiento con artesunato tiene una administraci&#243;n sencilla y segura por v&#237;a intravenosa o intramuscular&#44; sin presentar los potenciales efectos adversos de la quinina&#44; como alteraciones graves de la conducci&#243;n card&#237;aca&#44; hipoglucemia o hipotensi&#243;n&#46; El artesunato por v&#237;a intravenosa ha demostrado una reducci&#243;n significativa de la mortalidad respecto de la quinina por v&#237;a intravenosa y es considerado actualmente el tratamiento de elecci&#243;n en la malaria grave infantil &#40;por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; falciparum</span>&#41;&#46; Asimismo&#44; el tratamiento combinado basado en derivados de artemisinina &#40;ACT&#41; en su forma oral es de elecci&#243;n en el caso de malaria no complicada o como parte del tratamiento secuencial en las formas graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Las artemisininas no est&#225;n comercializadas en nuestro pa&#237;s y deben importarse como medicaci&#243;n extranjera a trav&#233;s del Ministerio de Sanidad&#46; Recientemente se han detectado resistencias a los derivados de artemisinina en una regi&#243;n del Sudeste Asi&#225;tico&#44; aunque se desconoce la causa molecular&#44; y la OMS ya ha iniciado un Plan Global de Contenci&#243;n de la Resistencia a la Artemisinina &#40;GPARC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra experiencia&#44; hemos observado una buena respuesta al tratamiento y mayor facilidad en la administraci&#243;n y uso de artesunato por v&#237;a intravenosa con respecto a la quinina&#44; mejorando as&#237; el manejo de esta enfermedad&#46; Este tratamiento ha demostrado ser m&#225;s eficaz&#44; sencillo y seguro y&#44; por ello&#44; pensamos que deber&#237;a extenderse su uso en nuestro pa&#237;s&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medicamento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Precauciones de uso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dosis a las 0&#44; 12 y 24 h &#40;IV&#41;&#46; Posteriormente&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Trastornos del ritmo card&#237;aco &#40;prolongaci&#243;n del QT&#41;&#44; hipocalcemia e hipomagnesemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Palpitaciones&#44; v&#243;mitos&#44; dolor abdominal&#44; tos&#44; cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 dosis durante 3 d&#237;as&#44; a las 0&#44; 8&#44; 24&#44; 36&#44; 48 y 60 h &#40;VO&#41; &#40;comprimidos 20&#47;120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;Dosis&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211; 5-14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 1 comprimido<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211; 15-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 2 comprimidos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211; 25-34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 3 comprimidos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35 kg-adultos&#58; 4 comprimidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Insuficiencia hep&#225;tica grave&#44; convulsiones&#44; arritmias&#44; primer trimestre del embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bradicardia&#44;n&#225;useas&#44;v&#243;mitos&#44;artralgias&#44;cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 77. Núm. 1.
Páginas 67-68 (julio 2012)
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Uso de derivados intravenosos de artemisinina en la malaria grave
Use of intravenous artemisinin derivatives in severe malaria
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S. Knaeppera, Y. Peñab, E. Sulleiroc, A. Fernández-Polod, M. Espiaua, A. Martín-Naldaa,
Autor para correspondencia
andmarti@vhebron.net

Autor para correspondencia.
a Unidad de Patología Infecciosa e Inmunodeficiencias de Pediatría, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
b Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
c Servicio de Microbiología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
d Servicio de Farmacia, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
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Tabla 1. Posología utilizada para el tratamiento de la malaria en los casos clínicos expuestos
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La malaria es la enfermedad infecciosa transmitida por vector más prevalente en el mundo1,2. En el 2010 se comunicaron en España 448 casos de malaria importada3. Los pacientes pediátricos son considerados de alto riesgo de contraer la enfermedad y de presentar malaria grave. Hasta hace poco, la quinina intravenosa era el tratamiento recomendado en estos casos, implicando cierta dificultad para su administración en niños y un riesgo potencial de efectos adversos graves. En 2005, se demostró una mayor efectividad del artesunato por vía intravenosa o intramuscular respecto a la quinina intravenosa4,5. Las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2010 para el tratamiento de la malaria grave en adultos ya consideran estos fármacos como la primera opción terapéutica y recientemente se han ampliado a la población infantil5,6. Presentamos 2 casos de malaria grave tratados en nuestro centro siguiendo estas nuevas recomendaciones.

El primer caso era una niña de 5 años y 6 meses de edad originaria de Kangaba (Mali). Llegó a España 15 días antes de acudir a nuestro centro por fiebre de 48 h de evolución y cefalea. En la exploración física se detectó una ligera ictericia y un soplo sistólico. Presentaba discreto descenso de las 3 series hematopoyéticas con elevación de la proteína C reactiva (PCR) a 16mg/dl y una radiografía de tórax normal. Se realizaron gota gruesa y extensión de sangre periférica en las que se visualizaron trofozoítos de Plasmodium falciparum (P. falciparum), con un índice de parasitación del 14%. El segundo caso fue un niño de 3 años y 7 meses de edad, con familia del sur de Senegal pero nacido en Barcelona, que comenzó clínica de fiebre en picos y decaimiento tras volver de un viaje de un mes y medio a dicho país. El paciente había recibido tratamiento profiláctico con mefloquina. En la exploración física destacaba una hepatomegalia de 2cm. Se realizó una analítica sanguínea con aumento de PCR a 5,9mg/dl, radiografía de tórax normal, hemocultivo negativo y antígeno de Plasmodium spp. positivo en sangre. En la extensión de sangre periférica se observó P. falciparum, con índice de parasitación del 16%. Dado que ambos casos cumplían criterios de malaria grave con un índice de parasitación mayor del 10%, fueron ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, realizándose tratamiento por vía intravenosa con 3 dosis de artesunato. Los dos presentaron buena evolución tras recibir dicho tratamiento y el índice de parasitación descendió a menos del 1%. Finalizaron el tratamiento en la planta de hospitalización con arteméter-lumefantrina por vía oral durante 3 días (la tabla 1 refleja la posología de los medicamentos utilizados). No presentaron complicaciones ni efectos adversos relacionados con el tratamiento, por lo que los dos fueron dados de alta tras finalizar el mismo siguiendo control ambulatorio. No se detectó parasitación en sangre periférica al finalizar el tratamiento.

Tabla 1.

Posología utilizada para el tratamiento de la malaria en los casos clínicos expuestos

Medicamento  Dosis  Precauciones de uso  Efectos adversos 
ArtesunatoArtesun®  2,4mg/kg/dosis a las 0, 12 y 24 h (IV). Posteriormente:  Trastornos del ritmo cardíaco (prolongación del QT), hipocalcemia e hipomagnesemia  Palpitaciones, vómitos, dolor abdominal, tos, cefalea 
Arteméter-lumefantrinaRiamet®  6 dosis durante 3 días, a las 0, 8, 24, 36, 48 y 60 h (VO) (comprimidos 20/120mg)Dosis:– 5-14kg: 1 comprimido– 15-24kg: 2 comprimidos– 25-34kg: 3 comprimidos– >35 kg-adultos: 4 comprimidos  Insuficiencia hepática grave, convulsiones, arritmias, primer trimestre del embarazo  Bradicardia,náuseas,vómitos,artralgias,cefalea 

IV: vía intravenosa; VO: vía oral.

Tras la publicación, en noviembre del 2010, del estudio multicéntrico AQUAMAT, realizado en más de 5.400 niños africanos menores de 15 años con malaria grave6, la OMS indica el uso de artesunato por vía intravenosa o intramuscular como primera línea terapéutica5. En este estudio, en el que se comparaba el uso de quinina y artesunato por vía intravenosa, se objetivó una reducción de la mortalidad de un 22,5% en los pacientes tratados con artesunato, así como una menor incidencia de complicaciones, tales como convulsiones, coma o hipoglucemia, sin presentar diferencias en la incidencia de secuelas neurológicas. Además, el tratamiento con artesunato tiene una administración sencilla y segura por vía intravenosa o intramuscular, sin presentar los potenciales efectos adversos de la quinina, como alteraciones graves de la conducción cardíaca, hipoglucemia o hipotensión. El artesunato por vía intravenosa ha demostrado una reducción significativa de la mortalidad respecto de la quinina por vía intravenosa y es considerado actualmente el tratamiento de elección en la malaria grave infantil (por P. falciparum). Asimismo, el tratamiento combinado basado en derivados de artemisinina (ACT) en su forma oral es de elección en el caso de malaria no complicada o como parte del tratamiento secuencial en las formas graves6,7. Las artemisininas no están comercializadas en nuestro país y deben importarse como medicación extranjera a través del Ministerio de Sanidad. Recientemente se han detectado resistencias a los derivados de artemisinina en una región del Sudeste Asiático, aunque se desconoce la causa molecular, y la OMS ya ha iniciado un Plan Global de Contención de la Resistencia a la Artemisinina (GPARC)8,9.

En nuestra experiencia, hemos observado una buena respuesta al tratamiento y mayor facilidad en la administración y uso de artesunato por vía intravenosa con respecto a la quinina, mejorando así el manejo de esta enfermedad. Este tratamiento ha demostrado ser más eficaz, sencillo y seguro y, por ello, pensamos que debería extenderse su uso en nuestro país.

Agradecimientos

A los doctores C. Figueras, F.A. Moraga-Llop y P. Soler-Palacín por la revisión crítica del manuscrito.

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