Carta al Editor
Uso de derivados intravenosos de artemisinina en la malaria grave
Use of intravenous artemisinin derivatives in severe malaria
S. Knaeppera, Y. Peñab, E. Sulleiroc, A. Fernández-Polod, M. Espiaua, A. Martín-Naldaa,
Autor para correspondencia
a Unidad de Patología Infecciosa e Inmunodeficiencias de Pediatría, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
b Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
c Servicio de Microbiología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
d Servicio de Farmacia, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
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En el 2010 se comunicaron en España 448 casos de malaria importada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Los pacientes pediátricos son considerados de alto riesgo de contraer la enfermedad y de presentar malaria grave. Hasta hace poco, la quinina intravenosa era el tratamiento recomendado en estos casos, implicando cierta dificultad para su administración en niños y un riesgo potencial de efectos adversos graves. En 2005, se demostró una mayor efectividad del artesunato por vía intravenosa o intramuscular respecto a la quinina intravenosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2010 para el tratamiento de la malaria grave en adultos ya consideran estos fármacos como la primera opción terapéutica y recientemente se han ampliado a la población infantil<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Presentamos 2 casos de malaria grave tratados en nuestro centro siguiendo estas nuevas recomendaciones.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer caso era una niña de 5 años y 6 meses de edad originaria de Kangaba (Mali). Llegó a España 15 días antes de acudir a nuestro centro por fiebre de 48 h de evolución y cefalea. En la exploración física se detectó una ligera ictericia y un soplo sistólico. Presentaba discreto descenso de las 3 series hematopoyéticas con elevación de la proteína C reactiva (PCR) a 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl y una radiografía de tórax normal. Se realizaron gota gruesa y extensión de sangre periférica en las que se visualizaron trofozoítos de <span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium falciparum (P. falciparum)</span>, con un índice de parasitación del 14%. El segundo caso fue un niño de 3 años y 7 meses de edad, con familia del sur de Senegal pero nacido en Barcelona, que comenzó clínica de fiebre en picos y decaimiento tras volver de un viaje de un mes y medio a dicho país. El paciente había recibido tratamiento profiláctico con mefloquina. En la exploración física destacaba una hepatomegalia de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. Se realizó una analítica sanguínea con aumento de PCR a 5,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, radiografía de tórax normal, hemocultivo negativo y antígeno de <span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium</span> spp. positivo en sangre. En la extensión de sangre periférica se observó <span class="elsevierStyleItalic">P. falciparum</span>, con índice de parasitación del 16%. Dado que ambos casos cumplían criterios de malaria grave con un índice de parasitación mayor del 10%, fueron ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, realizándose tratamiento por vía intravenosa con 3 dosis de artesunato. Los dos presentaron buena evolución tras recibir dicho tratamiento y el índice de parasitación descendió a menos del 1%. Finalizaron el tratamiento en la planta de hospitalización con arteméter-lumefantrina por vía oral durante 3 días (la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> refleja la posología de los medicamentos utilizados). No presentaron complicaciones ni efectos adversos relacionados con el tratamiento, por lo que los dos fueron dados de alta tras finalizar el mismo siguiendo control ambulatorio. No se detectó parasitación en sangre periférica al finalizar el tratamiento.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la publicación, en noviembre del 2010, del estudio multicéntrico AQUAMAT, realizado en más de 5.400 niños africanos menores de 15 años con malaria grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, la OMS indica el uso de artesunato por vía intravenosa o intramuscular como primera línea terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En este estudio, en el que se comparaba el uso de quinina y artesunato por vía intravenosa, se objetivó una reducción de la mortalidad de un 22,5% en los pacientes tratados con artesunato, así como una menor incidencia de complicaciones, tales como convulsiones, coma o hipoglucemia, sin presentar diferencias en la incidencia de secuelas neurológicas. Además, el tratamiento con artesunato tiene una administración sencilla y segura por vía intravenosa o intramuscular, sin presentar los potenciales efectos adversos de la quinina, como alteraciones graves de la conducción cardíaca, hipoglucemia o hipotensión. El artesunato por vía intravenosa ha demostrado una reducción significativa de la mortalidad respecto de la quinina por vía intravenosa y es considerado actualmente el tratamiento de elección en la malaria grave infantil (por <span class="elsevierStyleItalic">P. falciparum</span>). Asimismo, el tratamiento combinado basado en derivados de artemisinina (ACT) en su forma oral es de elección en el caso de malaria no complicada o como parte del tratamiento secuencial en las formas graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Las artemisininas no están comercializadas en nuestro país y deben importarse como medicación extranjera a través del Ministerio de Sanidad. Recientemente se han detectado resistencias a los derivados de artemisinina en una región del Sudeste Asiático, aunque se desconoce la causa molecular, y la OMS ya ha iniciado un Plan Global de Contención de la Resistencia a la Artemisinina (GPARC)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra experiencia, hemos observado una buena respuesta al tratamiento y mayor facilidad en la administración y uso de artesunato por vía intravenosa con respecto a la quinina, mejorando así el manejo de esta enfermedad. Este tratamiento ha demostrado ser más eficaz, sencillo y seguro y, por ello, pensamos que debería extenderse su uso en nuestro país.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IV: vía intravenosa; VO: vía oral.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medicamento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Precauciones de uso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ArtesunatoArtesun<span class="elsevierStyleSup">®</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/dosis a las 0, 12 y 24 h (IV). Posteriormente: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastornos del ritmo cardíaco (prolongación del QT), hipocalcemia e hipomagnesemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Palpitaciones, vómitos, dolor abdominal, tos, cefalea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Arteméter-lumefantrinaRiamet<span class="elsevierStyleSup">®</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 dosis durante 3 días, a las 0, 8, 24, 36, 48 y 60 h (VO) (comprimidos 20/120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg)Dosis:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>– 5-14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg: 1 comprimido<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>– 15-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg: 2 comprimidos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>– 25-34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg: 3 comprimidos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>– ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35 kg-adultos: 4 comprimidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insuficiencia hepática grave, convulsiones, arritmias, primer trimestre del embarazo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bradicardia,náuseas,vómitos,artralgias,cefalea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192346.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Posología utilizada para el tratamiento de la malaria en los casos clínicos expuestos</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Malaria in children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 12 | 2 | 14 |
| 2024 Octubre | 160 | 33 | 193 |
| 2024 Septiembre | 178 | 26 | 204 |
| 2024 Agosto | 159 | 44 | 203 |
| 2024 Julio | 205 | 22 | 227 |
| 2024 Junio | 155 | 35 | 190 |
| 2024 Mayo | 163 | 40 | 203 |
| 2024 Abril | 150 | 32 | 182 |
| 2024 Marzo | 115 | 23 | 138 |
| 2024 Febrero | 119 | 35 | 154 |
| 2024 Enero | 148 | 24 | 172 |
| 2023 Diciembre | 116 | 20 | 136 |
| 2023 Noviembre | 135 | 26 | 161 |
| 2023 Octubre | 127 | 25 | 152 |
| 2023 Septiembre | 95 | 30 | 125 |
| 2023 Agosto | 77 | 18 | 95 |
| 2023 Julio | 74 | 30 | 104 |
| 2023 Junio | 62 | 27 | 89 |
| 2023 Mayo | 78 | 20 | 98 |
| 2023 Abril | 61 | 20 | 81 |
| 2023 Marzo | 80 | 25 | 105 |
| 2023 Febrero | 78 | 14 | 92 |
| 2023 Enero | 74 | 19 | 93 |
| 2022 Diciembre | 92 | 20 | 112 |
| 2022 Noviembre | 116 | 46 | 162 |
| 2022 Octubre | 121 | 85 | 206 |
| 2022 Septiembre | 116 | 33 | 149 |
| 2022 Agosto | 115 | 48 | 163 |
| 2022 Julio | 75 | 31 | 106 |
| 2022 Junio | 81 | 29 | 110 |
| 2022 Mayo | 86 | 31 | 117 |
| 2022 Abril | 105 | 43 | 148 |
| 2022 Marzo | 88 | 48 | 136 |
| 2022 Febrero | 62 | 26 | 88 |
| 2022 Enero | 120 | 31 | 151 |
| 2021 Diciembre | 112 | 54 | 166 |
| 2021 Noviembre | 123 | 47 | 170 |
| 2021 Octubre | 181 | 43 | 224 |
| 2021 Septiembre | 97 | 36 | 133 |
| 2021 Agosto | 133 | 48 | 181 |
| 2021 Julio | 145 | 34 | 179 |
| 2021 Junio | 114 | 47 | 161 |
| 2021 Mayo | 152 | 61 | 213 |
| 2021 Abril | 376 | 71 | 447 |
| 2021 Marzo | 327 | 40 | 367 |
| 2021 Febrero | 236 | 22 | 258 |
| 2021 Enero | 193 | 22 | 215 |
| 2020 Diciembre | 94 | 32 | 126 |
| 2020 Noviembre | 73 | 15 | 88 |
| 2020 Octubre | 81 | 20 | 101 |
| 2020 Septiembre | 70 | 16 | 86 |
| 2020 Agosto | 83 | 11 | 94 |
| 2020 Julio | 96 | 11 | 107 |
| 2020 Junio | 99 | 25 | 124 |
| 2020 Mayo | 116 | 18 | 134 |
| 2020 Abril | 107 | 16 | 123 |
| 2020 Marzo | 119 | 16 | 135 |
| 2020 Febrero | 92 | 8 | 100 |
| 2020 Enero | 89 | 7 | 96 |
| 2019 Diciembre | 107 | 19 | 126 |
| 2019 Noviembre | 64 | 6 | 70 |
| 2019 Octubre | 48 | 8 | 56 |
| 2019 Septiembre | 59 | 13 | 72 |
| 2019 Agosto | 63 | 15 | 78 |
| 2019 Julio | 43 | 7 | 50 |
| 2019 Junio | 44 | 15 | 59 |
| 2019 Mayo | 98 | 11 | 109 |
| 2019 Abril | 73 | 25 | 98 |
| 2019 Marzo | 64 | 12 | 76 |
| 2019 Febrero | 43 | 10 | 53 |
| 2019 Enero | 50 | 17 | 67 |
| 2018 Diciembre | 66 | 22 | 88 |
| 2018 Noviembre | 89 | 17 | 106 |
| 2018 Octubre | 95 | 13 | 108 |
| 2018 Septiembre | 46 | 6 | 52 |
| 2018 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Julio | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Mayo | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Abril | 20 | 0 | 20 |
| 2018 Marzo | 28 | 0 | 28 |
| 2018 Febrero | 11 | 0 | 11 |
| 2018 Enero | 24 | 1 | 25 |
| 2017 Diciembre | 17 | 0 | 17 |
| 2017 Noviembre | 28 | 0 | 28 |
| 2017 Octubre | 13 | 0 | 13 |
| 2017 Septiembre | 21 | 0 | 21 |
| 2017 Agosto | 17 | 0 | 17 |
| 2017 Julio | 14 | 0 | 14 |
| 2017 Junio | 27 | 14 | 41 |
| 2017 Mayo | 27 | 10 | 37 |
| 2017 Abril | 18 | 4 | 22 |
| 2017 Marzo | 13 | 5 | 18 |
| 2017 Febrero | 11 | 4 | 15 |
| 2017 Enero | 15 | 7 | 22 |
| 2016 Diciembre | 37 | 5 | 42 |
| 2016 Noviembre | 56 | 10 | 66 |
| 2016 Octubre | 53 | 12 | 65 |
| 2016 Septiembre | 42 | 8 | 50 |
| 2016 Agosto | 32 | 9 | 41 |
| 2016 Julio | 23 | 10 | 33 |
| 2016 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Noviembre | 1 | 18 | 19 |
| 2015 Octubre | 1 | 8 | 9 |
| 2015 Septiembre | 0 | 8 | 8 |
| 2015 Agosto | 5 | 9 | 14 |
| 2015 Julio | 11 | 3 | 14 |
| 2015 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Mayo | 9 | 8 | 17 |
| 2015 Abril | 9 | 3 | 12 |
| 2015 Marzo | 9 | 5 | 14 |
| 2015 Febrero | 7 | 5 | 12 |
| 2015 Enero | 9 | 2 | 11 |
| 2014 Diciembre | 14 | 5 | 19 |
| 2014 Noviembre | 9 | 2 | 11 |
| 2014 Octubre | 14 | 4 | 18 |
| 2014 Septiembre | 10 | 5 | 15 |
| 2014 Agosto | 21 | 4 | 25 |
| 2014 Julio | 24 | 4 | 28 |
| 2014 Junio | 25 | 5 | 30 |
| 2014 Mayo | 28 | 7 | 35 |
| 2014 Abril | 18 | 2 | 20 |
| 2014 Marzo | 20 | 2 | 22 |
| 2014 Febrero | 21 | 4 | 25 |
| 2014 Enero | 10 | 6 | 16 |
| 2013 Diciembre | 16 | 4 | 20 |
| 2013 Noviembre | 24 | 10 | 34 |
| 2013 Octubre | 20 | 7 | 27 |
| 2013 Septiembre | 17 | 5 | 22 |
| 2013 Agosto | 15 | 12 | 27 |
| 2013 Julio | 18 | 3 | 21 |
| 2012 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2012 Junio | 239 | 0 | 239 |
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