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y experimentar una transformaci&#243;n neopl&#225;sica&#46; Seg&#250;n el grado de diferenciaci&#243;n que las c&#233;lulas germinales hayan alcanzado en ese momento se originan diferentes tumores&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los TCG originados en el SNC comparten caracter&#237;sticas histol&#243;gicas&#44; gen&#233;ticas y similitudes terap&#233;uticas con los TCG extracraneales&#46; La World Health Organization &#40;WHO&#41; divide los TCG en 2 grandes grupos&#58; germinomas y TCG no germinomas &#40;TCGNG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; bas&#225;ndose en la histolog&#237;a y en la presencia de marcadores tumorales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#41;&#46; Otras clasificaciones dividen los TCG en tumores secretores y no secretores&#46; Los tumores secretores presentan alfafetoprote&#237;na &#40;AFP&#41; positiva o betagonadotropina cori&#243;nica humana &#40;BHCG&#41; por encima de 50 UI&#47;l en l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo &#40;LCR&#41; o cualquier positividad de AFP o BHCG en suero<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentaci&#243;n cl&#237;nica depende de la localizaci&#243;n y el tama&#241;o del tumor&#46; La localizaci&#243;n m&#225;s frecuente es la pineal&#44; seguido de la supraselar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Los s&#237;ntomas de presentaci&#243;n m&#225;s frecuentes son anomal&#237;as endocrinas&#44; signos de hipertensi&#243;n intracraneal y alteraciones visuales&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una correcta estadificaci&#243;n y la histolog&#237;a son factores importantes para clasificar el paciente en grupos pron&#243;sticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;8</span></a>&#46; Los estudios de imagen no permiten diferenciar los TCG de otros tumores&#44; por lo que es necesario confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#44; excepto en casos en los que existe elevaci&#243;n de marcadores tumorales&#44; como AFP y BHCG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El manejo quir&#250;rgico est&#225; limitado por la localizaci&#243;n del tumor&#46; Hist&#243;ricamente&#44; el tratamiento consist&#237;a en irradiaci&#243;n craneoespinal&#46; En las 2 &#250;ltimas d&#233;cadas los avances en las t&#233;cnicas de imagen&#44; radioterapia &#40;RT&#41; y cirug&#237;a y la asociaci&#243;n de tratamiento quimioter&#225;pico han mejorado significativamente el pron&#243;stico de los TCG malignos&#44; especialmente los germinomas&#44; cuya supervivencia global a los 10 a&#241;os es &#62; 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;9&#44;10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Elecci&#243;n de los pacientes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio retrospectivo de los pacientes diagnosticados de TCG IC en el Servicio de Oncolog&#237;a del Hospital Universitario Infantil Ni&#241;o Jes&#250;s de Madrid durante los a&#241;os 1994-2014&#46; Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> pacientes de edad menor o igual a 18 a&#241;os&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> diagnosticados de TCG IC seg&#250;n la clasificaci&#243;n de WHO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se identific&#243; a 20 pacientes&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables recogidas fueron edad&#44; sexo&#44; localizaci&#243;n del tumor&#44; s&#237;ntomas al diagn&#243;stico y duraci&#243;n de los mismos&#44; diseminaci&#243;n leptomen&#237;ngea&#44; histolog&#237;a&#44; marcadores tumorales en sangre y&#47;o LCR&#44; tipo de cirug&#237;a realizada y complicaciones&#44; tipo de quimioterapia &#40;QT&#41; y&#47;o RT administrada y complicaciones&#44; reca&#237;da tumoral&#44; alteraciones durante el seguimiento a largo plazo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Diagn&#243;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de TCG IC se bas&#243; en biopsia de tejido tumoral&#44; niveles de AFP y BHCG en sangre y LCR&#44; y resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41;&#46; Se realiz&#243; en todos los pacientes estudio de LCR y resonancia craneoespinal para valorar la existencia de diseminaci&#243;n leptomen&#237;ngea&#46; Se consider&#243; el diagn&#243;stico de TCGNG cuando se obtuvo confirmaci&#243;n histol&#243;gica y&#47;o elevaciones de AFP en sangre o LCR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml y&#47;o BHCG mayor de 50 UI&#47;l&#46; Se realiz&#243; evaluaci&#243;n del eje HPT-HPH al diagn&#243;stico en todos los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tratamiento</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Cirug&#237;a</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; alg&#250;n procedimiento neuroquir&#250;rgico para obtener muestra para confirmaci&#243;n histol&#243;gica en 18 pacientes&#46; Se realiz&#243; biopsia en 6 pacientes &#40;una biopsia transesfenoidal y 5 a trav&#233;s de tr&#233;pano frontal derecho guiadas con euronavegador&#41; y resecci&#243;n parcial en 12 pacientes &#40;6 craneotom&#237;as occipitales&#44; 3 craneotom&#237;as frontales y 2 pterionales&#46; En un paciente se desconoce la v&#237;a de abordaje&#41;&#46; Once pacientes presentaron hidrocefalia al diagn&#243;stico&#59; en 8 de ellos se coloc&#243; v&#225;lvula de derivaci&#243;n ventriculoperitoneal &#40;VDVP&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Quimioterapia</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes recibieron varios reg&#237;menes de QT basados en cisplatino&#46; Se emplearon diferentes protocolos&#58; UK CCSG &#40;BEP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; Societ&#233; Francaise d¿Oncologie P&#233;diatrique &#40;SFOP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; Children Oncology Group &#40;COG&#41;&#44; Pediatric Blood Cancer 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y SIOP CNS CGT 2003&#46; Los f&#225;rmacos y las dosis administrados se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Radioterapia</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recibieron RT 18 pacientes &#40;4 pacientes en el Hospital Puerta de Hierro de Madrid&#44; 11 en el Hospital Gregorio Mara&#241;&#243;n de Madrid y 3 en otros centros externos&#41;&#46; Se aplicaron diferentes modalidades de RT&#58; 2 pacientes recibieron RT holocraneal &#40;dosis 30 y 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#41;&#44; 7 pacientes recibieron RT ventricular &#40;dosis 30-45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#41; y 5 pacientes recibieron RT craneoespinal &#40;23&#44;4-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#41;&#46; Todos estos pacientes recibieron una sobreimpresi&#243;n sobre el lecho tumoral &#40;21-59&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#41;&#46; Tres pacientes recibieron solo irradiaci&#243;n focal sobre el volumen tumoral inicial &#40;dosis 30&#44;6-54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#41;&#46; Un paciente estaba pendiente de iniciar RT en el momento del an&#225;lisis&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; la supervivencia global como el tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico hasta el momento de la muerte por cualquier causa o la &#250;ltima visita de seguimiento&#46; La supervivencia global se calcul&#243; usando el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#46; Se utiliz&#243; el test de Long-Rank para comparar la supervivencia global entre los diferentes tipos histol&#243;gicos &#40;germinoma puro comparado con TCGNG&#41;&#46; El punto de referencia para este estudio se consider&#243; la fecha de la intervenci&#243;n neuroquir&#250;rgica&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los a&#241;os 1994-2014 se diagnostic&#243; a 438 pacientes con neoplasias intracraneales malignas&#44; de los cuales 20 fueron TCG IC&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media al diagn&#243;stico fue de 11&#44;1 a&#241;os &#40;rango 2-18 a&#241;os&#41;&#46; El pico de incidencia var&#237;a seg&#250;n la histolog&#237;a&#44; observ&#225;ndose diferencias entre germinomas &#40;edad media&#58; 12&#44;21 a&#241;os&#41; y TCGNG &#40;edad media&#58; 8&#44;5 a&#241;os&#41;&#46; Se obtuvieron 14 ni&#241;os y 6 ni&#241;as&#44; observ&#225;ndose una prevalencia global mayor en el sexo masculino &#40;2&#44;3&#58;1&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los TCG IC encontrados se clasificaron seg&#250;n la clasificaci&#243;n propuesta por la WHO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El tipo histol&#243;gico m&#225;s frecuente fue el germinoma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; elevaci&#243;n de AFP &#62; 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml en sangre o LCR en 4 casos &#40;2 tumores germinales mixtos&#44; un tumor del seno endod&#233;rmico y un TCGNG secretor no biopsiado&#41; y elevaci&#243;n de BHCG &#62; 50 UI&#47;l en 3 de 18 pacientes &#40;un tumor germinal mixto&#44; un tumor del seno endod&#233;rmico y un TCGNG secretor no biopsiado&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron 9 casos de localizaci&#243;n pineal &#40;45&#37;&#41;&#44; 9 supraselar &#40;45&#37;&#41;&#44; un caso en ganglios basales y t&#225;lamo &#40;5&#37;&#41; y un tumor multic&#233;ntrico &#40;5&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 77&#44;7&#37; de los tumores de localizaci&#243;n pineal fueron varones&#46; En las mujeres&#44; la localizaci&#243;n m&#225;s frecuente fue en la regi&#243;n supraselar &#40;66&#44;6&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo medio de presentaci&#243;n de s&#237;ntomas hasta el diagn&#243;stico fue de 7&#44;6 meses &#40;rango 0&#44;1-27 meses&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes al diagn&#243;stico en los tumores de localizaci&#243;n pineal fueron cefalea y v&#243;mitos &#40;77&#44;7&#37;&#41;&#44; seguidos de alteraciones visuales &#40;44&#44;44&#37;&#41;&#58; diplop&#237;a&#44; s&#237;ndrome de Parinaud y movimientos oculares err&#225;ticos&#46; Los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes en los tumores de localizaci&#243;n supraselar fueron polidipsia y poliuria &#40;100&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 55&#44;5&#37; de los tumores de localizaci&#243;n supraselar presentaron otras alteraciones endocrinas al diagn&#243;stico&#44; siendo las m&#225;s frecuentes hipotiroidismo &#40;55&#44;5&#37;&#41;&#44; d&#233;ficit de hormona del crecimiento &#40;11&#44;1&#37;&#41; y pubertad precoz &#40;22&#44;2&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tumor con localizaci&#243;n en los ganglios basales comenz&#243; con hemiparesia izquierda&#44; que fue interpretada en la resonancia inicial como infarto cerebral&#46; El paciente era portador heterocigoto de la mutaci&#243;n 20201 en el gen de la protrombina y presentaba alteraci&#243;n de la lipoprote&#237;na A&#44; siendo ambas posibles causas e infarto cerebral en ni&#241;os&#46; Se decidi&#243; tratamiento antiagregante y control evolutivo&#46; En control de RM realizado 7 meses despu&#233;s se observ&#243; aumento de la lesi&#243;n compatible con tumor neuroectod&#233;rmico&#44; por lo que fue biopsiado&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 44&#44;4&#37; de los pacientes con tumores de localizaci&#243;n supraselar fueron diagnosticados previamente de diabetes ins&#237;pida &#40;DI&#41; central de causa desconocida por no ser la resonancia craneal inicial concluyente con diagn&#243;stico de tumor germinal&#46; El tiempo medio en que se lleg&#243; a demostrar la existencia de un tumor germinal en resonancias posteriores fue de 21 meses &#40;rango 15-24 meses&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; confirmaci&#243;n histol&#243;gica en el 95&#37; de los pacientes&#46; El &#250;nico caso en el que no se realiz&#243; estudio histol&#243;gico fue un tumor hipofisario con AFP y BHCG elevadas&#46; En un paciente no se obtuvo confirmaci&#243;n anatomopatol&#243;gica al diagn&#243;stico pero s&#237; en la recidiva&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 77&#44;7&#37; de los pacientes no present&#243; ninguna complicaci&#243;n relacionada con el procedimiento quir&#250;rgico&#46; Un paciente present&#243; un hematoma epidural tras colocaci&#243;n de la VDVP que precis&#243; drenaje&#44; 2 pacientes presentaron neumoenc&#233;falo que evolucion&#243; favorablemente y un paciente present&#243; un seudomeningocele occipital que precis&#243; drenaje&#46; No se produjo ning&#250;n fallecimiento relacionado con la cirug&#237;a&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo uno de los pacientes mostr&#243; diseminaci&#243;n leptomen&#237;ngea con c&#233;lulas tumorales en el LCR &#40;5&#37;&#41; en el momento del diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al diagn&#243;stico recibieron RT el 90&#37; de los pacientes y QT asociada a RT el 55&#37;&#46; El 66&#37; de los pacientes present&#243; buena tolerancia a la RT&#46; Los efectos adversos relacionados con la RT fueron&#58; toxicidad cut&#225;nea &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; toxicidad hematol&#243;gica grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; v&#243;mitos grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; y s&#237;ndrome post-RT con cefalea&#44; astenia y somnolencia que precis&#243; tratamiento con dexametasona &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recibieron QT en el tratamiento inicial 12 pacientes&#46; Se administraron en total 41 ciclos de QT&#46; Las complicaciones asociadas a la QT fueron toxicidad hematol&#243;gica &#40;grados 3 y 4&#58; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&#44; digestiva &#40;grados 3 y 4&#58; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; neutropenia febril sin documentaci&#243;n microbiol&#243;gica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; y un episodio de convulsi&#243;n hiponatr&#233;mica debida a descompensaci&#243;n de la DI durante la hiperhidrataci&#243;n empleada para la administraci&#243;n de QT&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tratamientos administrados tras la confirmaci&#243;n histol&#243;gica pueden observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentaron reca&#237;da tumoral 4 pacientes &#40;20&#37;&#41;&#44; de los cuales 3 fallecieron y otro contin&#250;a en remisi&#243;n completa tras trasplante aut&#243;logo&#46; En todos los casos se trat&#243; de reca&#237;da con diseminaci&#243;n leptomen&#237;ngea y todos ellos presentaron s&#237;ntomas cl&#237;nicos en el momento de la reca&#237;da &#40;anorexia&#44; dolor y dificultad para la relajaci&#243;n de extremidades inferiores&#44; hemiparesia&#44; dolor lumbar&#44; empeoramiento del habla y brasdipsiquia&#41; En uno de los 4 pacientes la reca&#237;da se produjo fuera del campo de RT&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo medio hasta la reca&#237;da en los germinomas fue de 49 meses y en los TCGNG de 12&#44;5 meses&#46; En todos los casos de reca&#237;da se realiz&#243; trasplante aut&#243;logo tras QT de rescate&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia global fue del 84&#37; &#40;el 85&#44;7&#37; para germinomas y el 60&#37; para TCGNG&#41;&#44; con una mediana de seguimiento de 58 meses &#40;rango 1&#44;43-106&#46;9 meses&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paciente diagnosticado de tumor de saco vitelino fue perdido a los 12 meses del diagn&#243;stico por trasladarse a otra Unidad&#46; Los datos de los pacientes fallecidos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el seguimiento&#44; los efectos secundarios relacionados con la enfermedad y el tratamiento observados a largo plazo fueron&#58; alteraci&#243;n hormonales del eje hipot&#225;lamo-hipofisario que precisaron tratamiento hormonal sustitutivo &#40;45&#37;&#41;&#44; dificultad para la concentraci&#243;n y fallo de memoria &#40;20&#37;&#41;&#44; enfermedad renal cr&#243;nica &#40;10&#37;&#41;&#44; carcinoma papilar de tiroides &#40;5&#37;&#41; y hemianopsia bitemporal &#40;5&#37;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los TCG IC son poco frecuentes en ni&#241;os&#46; En nuestro caso&#44; representaron el 4&#44;5&#37; de todos los tumores malignos intracraneales diagnosticados durante los a&#241;os 1994-2004 en el Hospital Ni&#241;o Jes&#250;s&#46; Estos porcentajes son similares a los descritos en otras series en Norteam&#233;rica y Europa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe predominio en varones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">14-16</span></a>&#44; siendo esta diferencia a&#250;n mayor en TCGNG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;17</span></a>&#46; Las localizaciones m&#225;s frecuentes fueron pineal y supraselar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; al igual que lo descrito en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;18</span></a>&#44; existe predilecci&#243;n por la localizaci&#243;n supraselar en mujeres&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localizaci&#243;n en los ganglios basales es poco frecuente&#44; representando el 4-15&#37; de los pacientes con TCG IC&#44; pero merece la pena comentarla debido a sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y dificultad para el diagn&#243;stico&#46; La hemiparesia es el s&#237;ntoma m&#225;s frecuente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;19</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; un caso con un tumor localizado en ganglios basales comenz&#243; con hemiparesia izquierda&#44; que fue interpretada en la resonancia inicial como infarto cerebral&#44; dadas las caracter&#237;sticas del paciente &#40;portador de mutaci&#243;n en el gen de la protrombina y alteraci&#243;n de la lipoprote&#237;na A&#41;&#46; El seguimiento con prueba de imagen llev&#243; al diagn&#243;stico del tumor&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sintomatolog&#237;a descrita es similar a la encontrada por otros autores&#46; Los tumores de localizaci&#243;n pineal suelen asociar s&#237;ntomas de hipertensi&#243;n intracraneal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;15</span></a>&#46; Anomal&#237;as oftalmol&#243;gicas han sido descritas en el 25-50&#37; de los pacientes y s&#237;ndrome de Parinaud hasta 72&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;15</span></a>&#46; Es importante considerar la posibilidad de un tumor pineal ante sintomatolog&#237;a de hipertensi&#243;n intracraneal o s&#237;ntomas oculares&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tumores de localizaci&#243;n supraselar suelen presentar DI&#44; retraso del desarrollo sexual&#44; hipotiroidismo y pubertad precoz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;20&#44;21</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; pueden presentar anomal&#237;as oftalmol&#243;gicas&#46; En nuestra serie&#44; el 44&#44;4&#37; de los pacientes con TCG de localizaci&#243;n supraselar inicialmente fueron diagnosticados de DI central idiop&#225;tica por no existir evidencia de tumor en la RM inicial&#46; En estos pacientes el tiempo medio desde el inicio de la sintomatolog&#237;a con RM normal hasta la demostraci&#243;n de tumor supraselar en la RM fue de 21 meses&#59; esto ha sido descrito previamente en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;22&#44;23</span></a>&#46; Los s&#237;ntomas endocrinos son frecuentes en pacientes con TCG IC y pueden estar presentes mucho tiempo antes de que se pueda verificar por prueba de imagen&#46; Es importante considerar TCG cuando existan alteraciones endocrinas y realizar estudios peri&#243;dicos de imagen&#44; porque el retraso en el diagn&#243;stico aumenta el riesgo de enfermedad diseminada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso&#44; de modo similar a otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; un 45&#37; de los pacientes precisaron tratamiento hormonal sustitutivo tras finalizar el tratamiento&#44; por lo que es necesario un seguimiento endocrino a largo plazo&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los TCG pueden dividirse en 2 grandes grupos&#58; germinomas y no germinomas&#46; Los germinomas representan aproximadamente el 50-70&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;20</span></a>&#46; Esta diferenciaci&#243;n es de gran relevancia cl&#237;nica&#44; ya que el subtipo histol&#243;gico es el factor pron&#243;stico aislado m&#225;s importante en el TCG IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;14&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito clasificaciones terap&#233;uticas de TCG IC basadas en la clasificaci&#243;n histol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;25</span></a>&#44; que dividen los TCG IC en pron&#243;stico bueno&#44; intermedio y malo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los germinomas son tumores extremadamente quimio y radiosensibles&#46; Durante los &#250;ltimos 20 a&#241;os&#44; la irradiaci&#243;n craneoespinal ha sido el gold standard del tratamiento y ha conseguido tasas de supervivencia &#62; 90&#37; a los 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;10&#44;26</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esta conlleva efectos adversos sobre el SNC&#44; la funci&#243;n tiroidea y el crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;27-29</span></a>&#46; En el caso de TCGNG&#44; a pesar del uso de QT intensiva y altas dosis de RT&#44; la supervivencia a los 10 a&#241;os sigue siendo del 30-80&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23&#44;30</span></a>&#46; Actualmente se est&#225;n llevando a cabos estudios multic&#233;ntricos &#40;International Society of Pediatric Oncology CTG phase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41; con el objetivo de encontrar la m&#237;nima dosis y volumen de radiaci&#243;n posible sin afectar la supervivencia en germinomas localizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;14&#44;15</span></a> y en el caso de TCGNG con el objetivo de mejorar la supervivencia en pacientes de alto riesgo intensificando el tratamiento&#44; especialmente en ni&#241;os &#60; 6 a&#241;os al diagn&#243;stico y pacientes con AFP &#62; 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; la supervivencia para el grupo de los germinomas es menor que la descrita en la literatura&#46; Fallecieron 2&#47;14 pacientes diagnosticados de germinomas puros&#44; pero cabe destacar que estos fueron diagnosticados en los a&#241;os 1994 y 1995&#44; respectivamente&#46; Ninguno de los 12 germinomas diagnosticados durante los a&#241;os 1996-2014<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ha fallecido&#46; En nuestro caso&#44; la diferencia entre la supervivencia global para germinomas y no germinomas no es estad&#237;sticamente significativa&#44; pero esto probablemente sea debido al peque&#241;o tama&#241;o de la muestra&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra muestra&#44; se realiz&#243; confirmaci&#243;n histol&#243;gica en el 95&#37; de los pacientes&#46; El &#250;nico caso en el que no se realiz&#243; estudio histol&#243;gico fue un tumor hipofisario con AFP y BHCG elevadas&#46; Dado el diferente pron&#243;stico de este grupo de tumores&#44; establecer un diagn&#243;stico exacto con confirmaci&#243;n histol&#243;gica es fundamental para plantear un adecuado tratamiento&#46; Estudios de neuroimagen no pueden diferenciar TCG de otros tumores y&#44; por lo tanto&#44; el diagn&#243;stico requiere confirmaci&#243;n histol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; salvo en los casos en los que existen marcadores tumorales elevados&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hist&#243;ricamente&#44; los riesgos asociados a la cirug&#237;a llevaron al uso de m&#233;todos diagn&#243;sticos alternativos como el ensayo de irradiaci&#243;n terap&#233;utica para confirmar el diagn&#243;stico de germinoma&#46; Actualmente&#44; los avances en las t&#233;cnicas neurocirug&#237;a han hecho la cirug&#237;a de los tumores pineales mucho m&#225;s segura&#44; con una mortalidad &#60; 5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la buena respuesta de los germinomas al tratamiento quimiorradioter&#225;pico&#44; la cirug&#237;a en este caso se encuentra limitada por la preservaci&#243;n de la funci&#243;n visual y neuroendocrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; una cirug&#237;a m&#225;s agresiva cobra m&#225;s importancia en TCGNG y se han descrito tasas de supervivencia mayores en pacientes en los que se ha realizado cirug&#237;a radical<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;15&#44;32</span></a> En los casos de teratoma maduro&#44; la resecci&#243;n amplia es generalmente curativa&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adecuada estadificaci&#243;n es fundamental para plantear el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;33</span></a>&#46; No existe un sistema de estadificaci&#243;n espec&#237;fico uniformemente aceptado para germinomas y la mayor&#237;a de los investigadores utilizan sistema TNM usado para meduloblastomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Todos los pacientes al diagn&#243;stico deber&#237;an tener RM craneoespinal&#44; AFP y BHCG en sangre y LCR&#44; punci&#243;n lumbar para estudio de citolog&#237;a de LCR&#44; evaluaci&#243;n funcional del eje hipot&#225;lamo-hipofisario&#44; exploraci&#243;n del campo visual y evaluaci&#243;n neuropsicol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5&#44;34</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso&#44; presentaron reca&#237;da 2&#47;14 pacientes diagnosticados de germinoma &#40;14&#44;2&#37;&#41;&#46; Ambos hab&#237;an recibido RT holocraneal y sobreimpresi&#243;n sobre el lecho tumoral&#46; En el caso de los TCGNG&#44; se observaron un 33&#44;3&#37; de reca&#237;das&#46; El tiempo medio hasta la reca&#237;da en los germinomas fue de 49 meses y en los TCGNG&#44; de 12&#44;5 meses&#46; En la literatura se ha descrito reca&#237;da en el 10&#37; de los germinomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;35</span></a> y hasta en el 55&#44;7&#37; de TCGNG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; El tiempo medio hasta la recurrencia en los germinomas oscila de 30 a 50 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;36</span></a>&#46; Recurrencias tard&#237;as despu&#233;s de 8-15 a&#241;os no son infrecuentes&#44; por lo que es necesaria la observaci&#243;n durante un per&#237;odo &#8805; 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los 4 casos de reca&#237;da descritos en nuestra serie&#44; se observ&#243; diseminaci&#243;n leptomen&#237;ngea en la reca&#237;da&#46; Seg&#250;n lo descrito en la literatura&#44; los TCG IC recaen m&#225;s frecuentemente en el tumor primario pero en el 30&#37; de los casos existe diseminaci&#243;n leptomen&#237;ngea&#46; El pron&#243;stico de los pacientes con reca&#237;da&#44; especialmente TCGNG&#44; contin&#250;a siendo pobre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;37</span></a>&#46; El tratamiento de rescate incluye QT&#44; RT y QT mieloablativa con trasplante aut&#243;logo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusi&#243;n</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los TCG IC son un grupo heterog&#233;neo de tumores&#44; que conllevan un pron&#243;stico diferente por lo que un adecuado diagn&#243;stico y estadificaci&#243;n es vital para planear el tratamiento&#46; Dado que cada vez son m&#225;s los pacientes que se curan de estos tumores&#44; deber&#237;amos identificar a pacientes de bajo riesgo en los que el tratamiento se puede minimizar para reducir el impacto en la calidad de vida de los supervivientes manteniendo la supervivencia e intensificar el tratamiento en los grupos de alto riesgo para conseguir mayor tasa de curaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Tumores de c&#233;lulas germinales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Germinomas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tumores de c&#233;lulas germinales no germinomas<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carcinoma embrionario<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tumor del saco vitelino<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coriocarcinoma<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Teratoma<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Teratoma benigno<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmaduro<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Maduro<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Teratoma con transformaci&#243;n maligna<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tumores mixtos de c&#233;lulas germinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Tipo de tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">B-HCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AFP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PLAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">c-kit&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Germinoma puro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&#47;&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Germinoma &#40;sincitiotrofobl&#225;stico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&#47;&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tumor del seno endod&#233;rmico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&#47;&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Coriocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&#47;&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Carcinoma embrionario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TCG mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&#47;&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&#47;&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&#47;&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&#47;&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Teratoma maduro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Teratoma inmaduro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&#47;-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&#47;-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#43;&#47;&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AFP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">BHCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diseminaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reca&#237;da&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OS &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1994&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">N</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1995&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">N</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinal mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Supraselar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#8593;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1997&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Supraselar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">107&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1998&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinal mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Multic&#233;ntrico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1995&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinal mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">G&#46; basales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Supraselar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">T&#46; seno endod&#233;rmico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Supraselar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Supraselar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinal mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Supraselar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Supraselar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Supraselar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Germinal mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Supraselar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento administrado</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="9" align="left" valign="top">Germinomas</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Radioterapia</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Holocraneal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ventricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Craneoespinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Quimioterapia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>radioterapia</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UK CCSG &#40;BEP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SFOP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">COG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">TCGNG</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Quimioterapia</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UK CCSG &#40;BEP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SFOP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Quimioterapia previa a radioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SIOP CNS CGT 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Germinomas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">TCG no germinomas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carcinoma embrionario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tumor del seno endod&#233;rmico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coriocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Teratoma benigno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Con transformaci&#243;n maligna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tumor mixto de c&#233;lulas germinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o de diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reca&#237;da con diseminaci&#243;n leptomen&#237;ngea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Causa de la muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1994&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Biopsia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Shock s&#233;ptico y hemorragia d&#237;a &#43; 12 trasplante aut&#243;logo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Germinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1995&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resecci&#243;n parcial<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Progresi&#243;n tumoral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tumor germinal mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1998&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resecci&#243;n parcial<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>QT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Progresi&#243;n tumoral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tumor germinal mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pineal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Progresi&#243;n tumoral al tercer d&#237;a del primer ciclo de QT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Germinoma puro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Teratoma maduro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo con pron&#243;stico intermedio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Germinoma con c&#233;lulas sincitiotrofobl&#225;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Teratoma inmaduro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Teratoma con transformaci&#243;n maligna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tumores mixtos compuestos principalmente de germinoma o teratoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo con mal pron&#243;stico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coriocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tumor del seno endod&#233;rmico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carcinoma embrionario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tumores mixtos compuestos principalmente de coriocarcinoma&#44; tumor del seno endod&#233;rmico o carcinoma embrionario&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 86. Núm. 1.
Páginas 20-27 (enero 2016)
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Vol. 86. Núm. 1.
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Tumores germinales intracraneales: revisión de 21 años
Intracranial germ cell tumours: A 21-year review
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María Cormenzana Carpioa,
Autor para correspondencia
maria.cormenzana@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Daniel Nehme Álvarezb, Carmen Hernández Marqúesc, Antonio Pérez Martínezd, Alvaro Lassaletta Atienzac, Luis Madero Lópezc
a Centro de Salud Lucero, Madrid, España
b Servicio de Neuropediatría, Hospital de General de Villalba, Collado Villalba, Madrid, España
c Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica, Hospital Infantil Niño Jesús, Madrid, España
d Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica, Hospital Infantil La Paz, Madrid, España
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Tabla 1. Clasificación de tumores de células germinales intracraneales propuesta por la WHO
Tabla 2. Clasificación de TCG según los marcadores tumorales
Tabla 3. Características de los pacientes con TCG intracraneales
Tabla 4. Tratamientos administrados
Tabla 5. Tipos histológicos encontrados, según la clasificación de TCG propuesta por la WHO
Tabla 6. Pacientes fallecidos
Tabla 7. Clasificación terapéutica de tumores de células germinales intracraneales
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Resumen
Introducción

Los tumores de células germinales intracraneales son un grupo poco frecuente de tumores en niños. Comprenden un grupo heterogéneo de neoplasias, que aunque comparten un origen común, presentan comportamientos clínicos muy diferentes.

Pacientes y métodos

Análisis retrospectivo de las características epidemiológicas e histológicas, las manifestaciones clínicas y la evolución de 20 pacientes diagnosticados de tumor de células germinales intracraneal en el Hospital Infantil Universitario Niño Jesús de Madrid durante los años 1994-2014.

Resultados

Se obtuvieron 20 pacientes: 14 niños y 6 niñas. La edad media fue de 11,1 años (rango 2-18 años). Se realizó confirmación histológica en el 95% de los pacientes. De los 20 pacientes, 14 fueron germinomas puros (70%) y 6 tumores de células germinales no germinomas (30%). Las localizaciones más frecuentes fueron pineal (45%) y supraselar (45%). Los síntomas más frecuentes en el momento del diagnóstico en los tumores de localización pineal fueron cefalea y vómitos (77,77%), seguido de alteraciones visuales (44,4%), y en los tumores de localización supraselar, polidipsia y poliuria (100%). En el momento del diagnóstico recibieron radioterapia el 90% de los pacientes y quimioterapia asociada a la radioterapia el 55%. Presentaron recaída tumoral 4 pacientes (20%), de los cuales 3 fallecieron. La supervivencia global fue del 80%, siendo un 85,7% para los germinomas y un 60% para los no germinomas.

Conclusión

El tipo histológico más frecuente fue el germinoma. Los tumores de células germinales son un grupo heterogéneo de tumores que conllevan un pronóstico diferente, por lo que un adecuado diagnóstico y estadificación es fundamental para planear el tratamiento.

Palabras clave:
Germinal
Intracraneal
Niños
Germinoma
No germinoma
Abstract
Introduction

Intracranial germ cell tumours are rare in children. They are a heterogeneous group of neoplasms that show different clinical manifestations despite having a common origin.

Patients and methods

A retrospective analysis was carried out on the epidemiological and histological characteristics, clinical manifestations, and outcomes of 20 patients diagnosed with intracranial germ cell tumours in the Niño Jesús Children's Hospital of Madrid from 1994-2014.

Results

A total of 20 patients were identified: 14 boys and 6 girls. The mean age was 11.1 years (range 2-18 years). Histological confirmation of the diagnosis was obtained in 95% of the patients. Of the 20 patients, 14 were pure germinoma (70%) and 6 non-seminomatous germ cell tumours (30%). The most frequent locations were pineal (45%) and suprasellar (45%). The most frequent clinical symptoms in pineal tumours at diagnosis were headache and vomiting (77.77%), followed by visual disturbances (44.4%). In suprasellar tumours it was polydipsia and polyuria (100%). At diagnosis, 90% of the patients received radiotherapy, and 55% received chemotherapy combined with radiotherapy. There was a relapse in 4 patients (20%), and 3 of them died. Overall survival was 80%; 85.7% for pure germinomas and 60% for non-seminomatous germ cell tumours.

Conclusions

The most common histological subtype was pure germinoma. Germ cell tumours include heterogeneous disease entities that have a variable prognosis. Thus, an accurate diagnosis is vital for patient counselling and treatment planning.

Keywords:
Germ cell tumour
Intracranial
Children
Pure germinoma
Non-seminomatous
Texto completo
Introducción

Los tumores de células germinales intracraneales (TCG IC) son un grupo poco frecuente y heterogéneo de tumores que afectan a adolescentes y adultos jóvenes. Su incidencia varía mucho según la región geográfica, comprendiendo el 2-4% de los tumores cerebrales entre 0-19 años en Europa1,2.

Los TCG derivan de las células germinales primordiales, que en su proceso de migración durante la fase embrionaria desde el saco vitelino hasta el esbozo gonadal pueden anidar ectópicamente en el sistema nervioso central (SNC) y experimentar una transformación neoplásica. Según el grado de diferenciación que las células germinales hayan alcanzado en ese momento se originan diferentes tumores.

Los TCG originados en el SNC comparten características histológicas, genéticas y similitudes terapéuticas con los TCG extracraneales. La World Health Organization (WHO) divide los TCG en 2 grandes grupos: germinomas y TCG no germinomas (TCGNG)3,4, basándose en la histología y en la presencia de marcadores tumorales (tablas 1 y 2). Otras clasificaciones dividen los TCG en tumores secretores y no secretores. Los tumores secretores presentan alfafetoproteína (AFP) positiva o betagonadotropina coriónica humana (BHCG) por encima de 50 UI/l en líquido cefalorraquídeo (LCR) o cualquier positividad de AFP o BHCG en suero5,6 (tabla 1).

Tabla 1.

Clasificación de tumores de células germinales intracraneales propuesta por la WHO

Tumores de células germinales 
Germinomas 
Tumores de células germinales no germinomas
Carcinoma embrionario
Tumor del saco vitelino
Coriocarcinoma
Teratoma
Teratoma benigno
Inmaduro
Maduro
Teratoma con transformación maligna
Tumores mixtos de células germinales 

Tomado de Louis et al., editores3.

Tabla 2.

Clasificación de TCG según los marcadores tumorales

Tipo de tumor  Marcador
  B-HCG  AFP  PLAP  c-kit 
Germinoma puro  –  –  +/– 
Germinoma (sincitiotrofoblástico)  –  +/– 
Tumor del seno endodérmico  –  +/–  – 
Coriocarcinoma  –  +/–  – 
Carcinoma embrionario  –  –  – 
TCG mixto  +/–  +/–  +/–  +/– 
Teratoma maduro  –  –  –  – 
Teratoma inmaduro  +/-  +/-  –  +/– 

AFP: alfafetoproteína; B-HCG: betagonadotropina coriónica humana; PLAP: fosfatasa alcalina placentaria.

Tomado de Louis et al., editores3.

La presentación clínica depende de la localización y el tamaño del tumor. La localización más frecuente es la pineal, seguido de la supraselar7. Los síntomas de presentación más frecuentes son anomalías endocrinas, signos de hipertensión intracraneal y alteraciones visuales.

Una correcta estadificación y la histología son factores importantes para clasificar el paciente en grupos pronósticos4,8. Los estudios de imagen no permiten diferenciar los TCG de otros tumores, por lo que es necesario confirmación histológica, excepto en casos en los que existe elevación de marcadores tumorales, como AFP y BHCG3. El manejo quirúrgico está limitado por la localización del tumor. Históricamente, el tratamiento consistía en irradiación craneoespinal. En las 2 últimas décadas los avances en las técnicas de imagen, radioterapia (RT) y cirugía y la asociación de tratamiento quimioterápico han mejorado significativamente el pronóstico de los TCG malignos, especialmente los germinomas, cuya supervivencia global a los 10 años es > 90%3,9,10.

Pacientes y métodosElección de los pacientes

Se realizó un estudio retrospectivo de los pacientes diagnosticados de TCG IC en el Servicio de Oncología del Hospital Universitario Infantil Niño Jesús de Madrid durante los años 1994-2014. Los criterios de inclusión fueron: a) pacientes de edad menor o igual a 18 años, y b) diagnosticados de TCG IC según la clasificación de WHO3. Se identificó a 20 pacientes.

Las variables recogidas fueron edad, sexo, localización del tumor, síntomas al diagnóstico y duración de los mismos, diseminación leptomeníngea, histología, marcadores tumorales en sangre y/o LCR, tipo de cirugía realizada y complicaciones, tipo de quimioterapia (QT) y/o RT administrada y complicaciones, recaída tumoral, alteraciones durante el seguimiento a largo plazo (tabla 3).

Tabla 3.

Características de los pacientes con TCG intracraneales

Paciente  Sexo  Edad (años)  Año diagnóstico  Diagnóstico  Localización  AFP  BHCG  Diseminación  Recaída  OS (meses) 
12  1994  Germinoma  Pineal  N  No  Sí  57 
13  1995  Germinoma  Pineal  N  No  Sí  60 
2008  Germinal mixto  Supraselar    No  No  85 
18  1997  Germinoma  Pineal  No  No  71 
11  2000  Germinoma  Supraselar  No  No  107 
15  1998  Germinal mixto  Pineal  ↑  No  Sí  15 
17  2004  Germinoma  Multicéntrico  No  No  101 
1995  Germinal mixto  Pineal  ↑  No  No 
2004  Germinoma  G. basales  No  No  76 
10  11  2007  Germinoma  Supraselar  No  No  62 
11  10  2010  Germinoma  Pineal  No  No  78 
12  2000  T. seno endodérmico  Pineal  ↑  ↑  No  No  12 
13  16  2008  Germinoma  Supraselar  No  No  57 
14  12  2008  Germinoma  Supraselar  Sí  No  57 
15  2010  Germinoma  Pineal  No  No  59 
16  10  2010  Germinal mixto  Supraselar  No  Sí  58 
17  11  2012  Germinoma  Supraselar  No  no  28 
18  2006  Germinoma  Supraselar  No  No  15 
19  16  2013  Germinoma  Pineal  No  No  18 
20  11  2002  Germinal mixto  Supraselar  ↑  ↑  No  No  15 
Diagnóstico

El diagnóstico de TCG IC se basó en biopsia de tejido tumoral, niveles de AFP y BHCG en sangre y LCR, y resonancia magnética (RM). Se realizó en todos los pacientes estudio de LCR y resonancia craneoespinal para valorar la existencia de diseminación leptomeníngea. Se consideró el diagnóstico de TCGNG cuando se obtuvo confirmación histológica y/o elevaciones de AFP en sangre o LCR>25ng/ml y/o BHCG mayor de 50 UI/l. Se realizó evaluación del eje HPT-HPH al diagnóstico en todos los pacientes.

TratamientoCirugía

Se realizó algún procedimiento neuroquirúrgico para obtener muestra para confirmación histológica en 18 pacientes. Se realizó biopsia en 6 pacientes (una biopsia transesfenoidal y 5 a través de trépano frontal derecho guiadas con euronavegador) y resección parcial en 12 pacientes (6 craneotomías occipitales, 3 craneotomías frontales y 2 pterionales. En un paciente se desconoce la vía de abordaje). Once pacientes presentaron hidrocefalia al diagnóstico; en 8 de ellos se colocó válvula de derivación ventriculoperitoneal (VDVP).

Quimioterapia

Los pacientes recibieron varios regímenes de QT basados en cisplatino. Se emplearon diferentes protocolos: UK CCSG (BEP)11, Societé Francaise d¿Oncologie Pédiatrique (SFOP)12, Children Oncology Group (COG), Pediatric Blood Cancer 200713 y SIOP CNS CGT 2003. Los fármacos y las dosis administrados se muestran en la tabla 4.

Tabla 4.

Tratamientos administrados

Tipo tumor  Tratamiento administradoN.° pacientes 
GerminomasRadioterapiaHolocraneal 
Ventricular 
Craneoespinal 
Desconocido 
   
Quimioterapia+radioterapiaUK CCSG (BEP)a 
SFOPb 
COGc 
   
TCGNGQuimioterapiaUK CCSG (BEP)a  1e 
SFOPb  1f 
Quimioterapia previa a radioterapia  SIOP CNS CGT 2003d 

Tomado de Einhorn y Donohue11, Bouffet et al.12 y Kretschmar et al.13.

a

UK CCSG (BEP): cisplatino (100 mg/m2 día 1), etopósido (120 mg/m2/día, días 1-3) y bleomicina (15 mg/m2, día 2)11.

b

Societé Francaise d¿Oncologie Pédiatrique: ciclos 1 y 3: carboplatino (600 mg/m2, día 1); etopósido (150 mg/m2/día, días 1-3), ciclos 2 y 4: ifosfamida (1,8 g/m2/día, días 21-25) y etopósido (150 mg/m2/día, días 21-23). Administración de radioterapia tras 4 ciclos de quimioterapia12.

c

Children Oncology Group, Pediatric Blood Cancer 2007: ciclo A: etopósido (100 mg/m2/día, días 1-5) y cisplatino (20 mg/m2/día, días 1-5). Ciclo B: ciclofosfamida (1 g/m2/día, días 1 y 2) y vincristina (1,5 mg/m2/día, días 1, 8 y 15)13.

d

SIOP CNS CGT 2003: PEI: cisplatino (20 mg/m2/día, días 1-5), etopósido (100 mg/m2/día, días 1-3), ifosfamida (1.500 mg/m2/día, días 1-5).

e

No recibió radioterapia por presentar un Glasgow de 5 en el contexto de un hematoma subdural agudo.

f

Falleció al tercer día del primer ciclo de quimioterapia por enfermedad progresiva.

Radioterapia

Recibieron RT 18 pacientes (4 pacientes en el Hospital Puerta de Hierro de Madrid, 11 en el Hospital Gregorio Marañón de Madrid y 3 en otros centros externos). Se aplicaron diferentes modalidades de RT: 2 pacientes recibieron RT holocraneal (dosis 30 y 34Gy), 7 pacientes recibieron RT ventricular (dosis 30-45Gy) y 5 pacientes recibieron RT craneoespinal (23,4-30Gy). Todos estos pacientes recibieron una sobreimpresión sobre el lecho tumoral (21-59,4Gy). Tres pacientes recibieron solo irradiación focal sobre el volumen tumoral inicial (dosis 30,6-54Gy). Un paciente estaba pendiente de iniciar RT en el momento del análisis.

Análisis estadístico

Se definió la supervivencia global como el tiempo transcurrido desde el diagnóstico hasta el momento de la muerte por cualquier causa o la última visita de seguimiento. La supervivencia global se calculó usando el método de Kaplan-Meier. Se utilizó el test de Long-Rank para comparar la supervivencia global entre los diferentes tipos histológicos (germinoma puro comparado con TCGNG). El punto de referencia para este estudio se consideró la fecha de la intervención neuroquirúrgica.

Resultados

Durante los años 1994-2014 se diagnosticó a 438 pacientes con neoplasias intracraneales malignas, de los cuales 20 fueron TCG IC.

La edad media al diagnóstico fue de 11,1 años (rango 2-18 años). El pico de incidencia varía según la histología, observándose diferencias entre germinomas (edad media: 12,21 años) y TCGNG (edad media: 8,5 años). Se obtuvieron 14 niños y 6 niñas, observándose una prevalencia global mayor en el sexo masculino (2,3:1).

Los TCG IC encontrados se clasificaron según la clasificación propuesta por la WHO3. El tipo histológico más frecuente fue el germinoma (tabla 5).

Tabla 5.

Tipos histológicos encontrados, según la clasificación de TCG propuesta por la WHO

Tumores de células germinales  N.° pacientes 
Germinomas  14  70 
TCG no germinomas
Carcinoma embrionario  –  – 
Tumor del seno endodérmico 
Coriocarcinoma  –  – 
Teratoma benigno  –  – 
Con transformación maligna  –  – 
Tumor mixto de células germinales  20 
Otrosa 
  20  100 
a

TCGNG secretor, no biopsiado.

Se observó elevación de AFP > 25ng/ml en sangre o LCR en 4 casos (2 tumores germinales mixtos, un tumor del seno endodérmico y un TCGNG secretor no biopsiado) y elevación de BHCG > 50 UI/l en 3 de 18 pacientes (un tumor germinal mixto, un tumor del seno endodérmico y un TCGNG secretor no biopsiado).

Se registraron 9 casos de localización pineal (45%), 9 supraselar (45%), un caso en ganglios basales y tálamo (5%) y un tumor multicéntrico (5%).

El 77,7% de los tumores de localización pineal fueron varones. En las mujeres, la localización más frecuente fue en la región supraselar (66,6%).

El tiempo medio de presentación de síntomas hasta el diagnóstico fue de 7,6 meses (rango 0,1-27 meses).

Los síntomas más frecuentes al diagnóstico en los tumores de localización pineal fueron cefalea y vómitos (77,7%), seguidos de alteraciones visuales (44,44%): diplopía, síndrome de Parinaud y movimientos oculares erráticos. Los síntomas más frecuentes en los tumores de localización supraselar fueron polidipsia y poliuria (100%).

El 55,5% de los tumores de localización supraselar presentaron otras alteraciones endocrinas al diagnóstico, siendo las más frecuentes hipotiroidismo (55,5%), déficit de hormona del crecimiento (11,1%) y pubertad precoz (22,2%).

El tumor con localización en los ganglios basales comenzó con hemiparesia izquierda, que fue interpretada en la resonancia inicial como infarto cerebral. El paciente era portador heterocigoto de la mutación 20201 en el gen de la protrombina y presentaba alteración de la lipoproteína A, siendo ambas posibles causas e infarto cerebral en niños. Se decidió tratamiento antiagregante y control evolutivo. En control de RM realizado 7 meses después se observó aumento de la lesión compatible con tumor neuroectodérmico, por lo que fue biopsiado.

El 44,4% de los pacientes con tumores de localización supraselar fueron diagnosticados previamente de diabetes insípida (DI) central de causa desconocida por no ser la resonancia craneal inicial concluyente con diagnóstico de tumor germinal. El tiempo medio en que se llegó a demostrar la existencia de un tumor germinal en resonancias posteriores fue de 21 meses (rango 15-24 meses).

Se realizó confirmación histológica en el 95% de los pacientes. El único caso en el que no se realizó estudio histológico fue un tumor hipofisario con AFP y BHCG elevadas. En un paciente no se obtuvo confirmación anatomopatológica al diagnóstico pero sí en la recidiva.

El 77,7% de los pacientes no presentó ninguna complicación relacionada con el procedimiento quirúrgico. Un paciente presentó un hematoma epidural tras colocación de la VDVP que precisó drenaje, 2 pacientes presentaron neumoencéfalo que evolucionó favorablemente y un paciente presentó un seudomeningocele occipital que precisó drenaje. No se produjo ningún fallecimiento relacionado con la cirugía.

Solo uno de los pacientes mostró diseminación leptomeníngea con células tumorales en el LCR (5%) en el momento del diagnóstico.

Al diagnóstico recibieron RT el 90% de los pacientes y QT asociada a RT el 55%. El 66% de los pacientes presentó buena tolerancia a la RT. Los efectos adversos relacionados con la RT fueron: toxicidad cutánea (n=1), toxicidad hematológica grado ii (n=1), vómitos grado i(n=1) y síndrome post-RT con cefalea, astenia y somnolencia que precisó tratamiento con dexametasona (n=2).

Recibieron QT en el tratamiento inicial 12 pacientes. Se administraron en total 41 ciclos de QT. Las complicaciones asociadas a la QT fueron toxicidad hematológica (grados 3 y 4: n=4), digestiva (grados 3 y 4: n=3), neutropenia febril sin documentación microbiológica (n=2) y un episodio de convulsión hiponatrémica debida a descompensación de la DI durante la hiperhidratación empleada para la administración de QT.

Los tratamientos administrados tras la confirmación histológica pueden observarse en la tabla 4.

Presentaron recaída tumoral 4 pacientes (20%), de los cuales 3 fallecieron y otro continúa en remisión completa tras trasplante autólogo. En todos los casos se trató de recaída con diseminación leptomeníngea y todos ellos presentaron síntomas clínicos en el momento de la recaída (anorexia, dolor y dificultad para la relajación de extremidades inferiores, hemiparesia, dolor lumbar, empeoramiento del habla y brasdipsiquia) En uno de los 4 pacientes la recaída se produjo fuera del campo de RT.

El tiempo medio hasta la recaída en los germinomas fue de 49 meses y en los TCGNG de 12,5 meses. En todos los casos de recaída se realizó trasplante autólogo tras QT de rescate.

La supervivencia global fue del 84% (el 85,7% para germinomas y el 60% para TCGNG), con una mediana de seguimiento de 58 meses (rango 1,43-106.9 meses) (fig. 1).

Figura 1.

Supervivencia global para pacientes pediátricos diagnosticados de TCG comparando germinomas y tumores de células germinales no germinomas (TCGNG).

(0.09MB).

Un paciente diagnosticado de tumor de saco vitelino fue perdido a los 12 meses del diagnóstico por trasladarse a otra Unidad. Los datos de los pacientes fallecidos se muestran en la tabla 6.

Tabla 6.

Pacientes fallecidos

Diagnóstico  Localización  Año de diagnóstico  Tratamiento inicial  Recaída con diseminación leptomeníngea  Causa de la muerte 
Germinoma  Pineal  1994  Biopsia+RT  Sí  Shock séptico y hemorragia día + 12 trasplante autólogo 
Germinoma  Pineal  1995  Resección parcial+RT  Sí  Progresión tumoral 
Tumor germinal mixto  Pineal  1998  Resección parcial+RT+QT  Sí  Progresión tumoral 
Tumor germinal mixto  Pineal  2003  QT  No  Progresión tumoral al tercer día del primer ciclo de QT 

Durante el seguimiento, los efectos secundarios relacionados con la enfermedad y el tratamiento observados a largo plazo fueron: alteración hormonales del eje hipotálamo-hipofisario que precisaron tratamiento hormonal sustitutivo (45%), dificultad para la concentración y fallo de memoria (20%), enfermedad renal crónica (10%), carcinoma papilar de tiroides (5%) y hemianopsia bitemporal (5%).

Discusión

Los TCG IC son poco frecuentes en niños. En nuestro caso, representaron el 4,5% de todos los tumores malignos intracraneales diagnosticados durante los años 1994-2004 en el Hospital Niño Jesús. Estos porcentajes son similares a los descritos en otras series en Norteamérica y Europa4,14.

Existe predominio en varones14-16, siendo esta diferencia aún mayor en TCGNG14,17. Las localizaciones más frecuentes fueron pineal y supraselar7. En nuestra serie, al igual que lo descrito en la literatura14,18, existe predilección por la localización supraselar en mujeres.

La localización en los ganglios basales es poco frecuente, representando el 4-15% de los pacientes con TCG IC, pero merece la pena comentarla debido a sus características clínicas y dificultad para el diagnóstico. La hemiparesia es el síntoma más frecuente1,19. En nuestra serie, un caso con un tumor localizado en ganglios basales comenzó con hemiparesia izquierda, que fue interpretada en la resonancia inicial como infarto cerebral, dadas las características del paciente (portador de mutación en el gen de la protrombina y alteración de la lipoproteína A). El seguimiento con prueba de imagen llevó al diagnóstico del tumor.

La sintomatología descrita es similar a la encontrada por otros autores. Los tumores de localización pineal suelen asociar síntomas de hipertensión intracraneal7,15. Anomalías oftalmológicas han sido descritas en el 25-50% de los pacientes y síndrome de Parinaud hasta 72,4%4,7,15. Es importante considerar la posibilidad de un tumor pineal ante sintomatología de hipertensión intracraneal o síntomas oculares.

Los tumores de localización supraselar suelen presentar DI, retraso del desarrollo sexual, hipotiroidismo y pubertad precoz15,20,21. Además, pueden presentar anomalías oftalmológicas. En nuestra serie, el 44,4% de los pacientes con TCG de localización supraselar inicialmente fueron diagnosticados de DI central idiopática por no existir evidencia de tumor en la RM inicial. En estos pacientes el tiempo medio desde el inicio de la sintomatología con RM normal hasta la demostración de tumor supraselar en la RM fue de 21 meses; esto ha sido descrito previamente en la literatura7,22,23. Los síntomas endocrinos son frecuentes en pacientes con TCG IC y pueden estar presentes mucho tiempo antes de que se pueda verificar por prueba de imagen. Es importante considerar TCG cuando existan alteraciones endocrinas y realizar estudios periódicos de imagen, porque el retraso en el diagnóstico aumenta el riesgo de enfermedad diseminada24.

En nuestro caso, de modo similar a otros estudios5, un 45% de los pacientes precisaron tratamiento hormonal sustitutivo tras finalizar el tratamiento, por lo que es necesario un seguimiento endocrino a largo plazo.

Los TCG pueden dividirse en 2 grandes grupos: germinomas y no germinomas. Los germinomas representan aproximadamente el 50-70% de los casos4,20. Esta diferenciación es de gran relevancia clínica, ya que el subtipo histológico es el factor pronóstico aislado más importante en el TCG IC7,14,16.

Se han descrito clasificaciones terapéuticas de TCG IC basadas en la clasificación histológica15,25, que dividen los TCG IC en pronóstico bueno, intermedio y malo (tabla 7).

Tabla 7.

Clasificación terapéutica de tumores de células germinales intracraneales

Grupo con buen pronóstico 
Germinoma puro 
Teratoma maduro 
 
Grupo con pronóstico intermedio 
Germinoma con células sincitiotrofoblásticas 
Teratoma inmaduro 
Teratoma con transformación maligna 
Tumores mixtos compuestos principalmente de germinoma o teratoma 
 
Grupo con mal pronóstico 
Coriocarcinoma 
Tumor del seno endodérmico 
Carcinoma embrionario 
Tumores mixtos compuestos principalmente de coriocarcinoma, tumor del seno endodérmico o carcinoma embrionario. 

Tomado de Matsutani et al.15.

Los germinomas son tumores extremadamente quimio y radiosensibles. Durante los últimos 20 años, la irradiación craneoespinal ha sido el gold standard del tratamiento y ha conseguido tasas de supervivencia > 90% a los 5 años4,6,10,26. Sin embargo, esta conlleva efectos adversos sobre el SNC, la función tiroidea y el crecimiento5,27-29. En el caso de TCGNG, a pesar del uso de QT intensiva y altas dosis de RT, la supervivencia a los 10 años sigue siendo del 30-80%22,23,30. Actualmente se están llevando a cabos estudios multicéntricos (International Society of Pediatric Oncology CTG phase ii) con el objetivo de encontrar la mínima dosis y volumen de radiación posible sin afectar la supervivencia en germinomas localizados4,14,15 y en el caso de TCGNG con el objetivo de mejorar la supervivencia en pacientes de alto riesgo intensificando el tratamiento, especialmente en niños < 6 años al diagnóstico y pacientes con AFP > 1.000ng/ml.

En nuestra serie, la supervivencia para el grupo de los germinomas es menor que la descrita en la literatura. Fallecieron 2/14 pacientes diagnosticados de germinomas puros, pero cabe destacar que estos fueron diagnosticados en los años 1994 y 1995, respectivamente. Ninguno de los 12 germinomas diagnosticados durante los años 1996-2014ha fallecido. En nuestro caso, la diferencia entre la supervivencia global para germinomas y no germinomas no es estadísticamente significativa, pero esto probablemente sea debido al pequeño tamaño de la muestra.

En nuestra muestra, se realizó confirmación histológica en el 95% de los pacientes. El único caso en el que no se realizó estudio histológico fue un tumor hipofisario con AFP y BHCG elevadas. Dado el diferente pronóstico de este grupo de tumores, establecer un diagnóstico exacto con confirmación histológica es fundamental para plantear un adecuado tratamiento. Estudios de neuroimagen no pueden diferenciar TCG de otros tumores y, por lo tanto, el diagnóstico requiere confirmación histológica7, salvo en los casos en los que existen marcadores tumorales elevados.

Históricamente, los riesgos asociados a la cirugía llevaron al uso de métodos diagnósticos alternativos como el ensayo de irradiación terapéutica para confirmar el diagnóstico de germinoma. Actualmente, los avances en las técnicas neurocirugía han hecho la cirugía de los tumores pineales mucho más segura, con una mortalidad < 5%15,31.

Dada la buena respuesta de los germinomas al tratamiento quimiorradioterápico, la cirugía en este caso se encuentra limitada por la preservación de la función visual y neuroendocrina5. Sin embargo, una cirugía más agresiva cobra más importancia en TCGNG y se han descrito tasas de supervivencia mayores en pacientes en los que se ha realizado cirugía radical5,15,32 En los casos de teratoma maduro, la resección amplia es generalmente curativa.

La adecuada estadificación es fundamental para plantear el tratamiento4,33. No existe un sistema de estadificación específico uniformemente aceptado para germinomas y la mayoría de los investigadores utilizan sistema TNM usado para meduloblastomas23. Todos los pacientes al diagnóstico deberían tener RM craneoespinal, AFP y BHCG en sangre y LCR, punción lumbar para estudio de citología de LCR, evaluación funcional del eje hipotálamo-hipofisario, exploración del campo visual y evaluación neuropsicológica4,5,34.

En nuestro caso, presentaron recaída 2/14 pacientes diagnosticados de germinoma (14,2%). Ambos habían recibido RT holocraneal y sobreimpresión sobre el lecho tumoral. En el caso de los TCGNG, se observaron un 33,3% de recaídas. El tiempo medio hasta la recaída en los germinomas fue de 49 meses y en los TCGNG, de 12,5 meses. En la literatura se ha descrito recaída en el 10% de los germinomas5,35 y hasta en el 55,7% de TCGNG15. El tiempo medio hasta la recurrencia en los germinomas oscila de 30 a 50 meses1,36. Recurrencias tardías después de 8-15 años no son infrecuentes, por lo que es necesaria la observación durante un período ≥ 10 años1.

En los 4 casos de recaída descritos en nuestra serie, se observó diseminación leptomeníngea en la recaída. Según lo descrito en la literatura, los TCG IC recaen más frecuentemente en el tumor primario pero en el 30% de los casos existe diseminación leptomeníngea. El pronóstico de los pacientes con recaída, especialmente TCGNG, continúa siendo pobre4,37. El tratamiento de rescate incluye QT, RT y QT mieloablativa con trasplante autólogo38,39.

Conclusión

Los TCG IC son un grupo heterogéneo de tumores, que conllevan un pronóstico diferente por lo que un adecuado diagnóstico y estadificación es vital para planear el tratamiento. Dado que cada vez son más los pacientes que se curan de estos tumores, deberíamos identificar a pacientes de bajo riesgo en los que el tratamiento se puede minimizar para reducir el impacto en la calidad de vida de los supervivientes manteniendo la supervivencia e intensificar el tratamiento en los grupos de alto riesgo para conseguir mayor tasa de curación1,5.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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