Niña de dos años de edad en seguimiento multidisciplinar por tetraparesia espástica, retraso global del desarrollo severo, epilepsia sintomática, comunicación interauricular (CIA) tipo ostium secundum y comunicación interventricular (CIV) muscular, displasia broncopulmonar y disfagia orofaríngea severa.

Antecedentes obstétricos: pretérmino de 27 más una semana con peso adecuado a la edad gestacional (PAEG) 1.060 g, perímetro cefálico 24 cm (p40). Ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) durante 46 días. A los 25 días, ecografía transfontanelar: leucomalacia periventricular quística bilateral y dilatación de ventrículos laterales (figs. 1-3).

Figura 1.

En su evolución llama la atención la existencia de rasgos faciales dismórficos: Hipertelorismo, fisuras palpebrales elevadas, paladar ojival, frente abombada, microcefalia evolutiva, [a los dos años PC 42 cm (p < 1, -5,28 DE)], tendencia a obesidad [(peso: 10.320 kg (p6), talla: 73 cm(p < 1), IMC: 19.37 kg/m2 (p98)], con crecimiento disarmónico. No malformaciones en manos. Precisa botón gástrico para su alimentación por disfagia orofaríngea severa. No presenta hipoacusia ni anomalías oculares.

(0.06MB).

Figura 2.

Resonancia magnética cerebral a los 18 meses, extensa afectación crónica secuelar supratentorial, con importante atrofia y encefalomalacia de ambos hemisferios cerebrales, respetando ganglios basales, porciones basales de ambos polos frontales y de ambos lóbulos occipitales. No impresiona de hidrocefalia. Infratentorial se reconoce conservación del tronco encefálico y cerebelo. Charnela cráneo cervical normal. Lesiones cerebrales atribuidas a su prematuridad.

(0.04MB).

Figura 3.

Electroencefalograma: actividad bioeléctrica cerebral anormal por focalidad lenta en región frontotemporal de predominio derecho y descargas epileptiformes de punta-onda en región temporal izquierda. Lentificación de la actividad de fondo. PEATC normales. GAGs negativos.

(0.5MB).

Ampliación mediante tecnología NGS, estudio de 1.183 genes dirigidos a fenotipo, detecta dos variantes moleculares de interés clínico en el gen TELO2 (MIM: 611140): - Gen TELO2, NM_016111.4:c.1969G > A (p.V657 M), rs144491833, herencia recesiva, significado clínico incierto. - Gen TELO2, NM_016111.4:c.2173G >A (p.G725R), herencia recesiva, significado clínico incierto.

Este gen se ha asociado a síndrome de You-Hoover-Fong (MIM:616954). El análisis de segregación familiar detecta una variante en cada progenitor, heredadas en distintos alelos (TRANS). Hermano sano, que no porta ninguna de las variantes moleculares.

El síndrome de You-Hoover-Fong es una inusual entidad (con 10 casos descritos), con una alteración del gen TELO2, cromosoma 16, que codifica una proteína que regula el ciclo celular y la reparación del ADN1. Presenta herencia autosómica recesiva, caracterizándose por un retraso global del desarrollo severo, discapacidad intelectual, rasgos faciales dismórficos, microcefalia, epilepsia, cardiopatías congénitas, función auditiva y visual anormal y disfagia2,3.

La importancia añadida de este caso es que inicialmente la sintomatología se justificó por su prematuridad, siendo fundamental la observación y exploración física minuciosa de estos pacientes, ya que no nos podemos olvidar que pueden tener otra patología asociada. La obesidad y los rasgos faciales, junto su crecimiento disarmónico, hicieron sospechar una etiología infrecuente.