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Se ha comunicado en distintas partes del mundo la infecci&#243;n en el ganado bovino&#44; caprino y porcino <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En algunas &#225;reas de Argentina la prevalencia de infecci&#243;n es del 89 &#37; en bovinos y del 37&#44;8 &#37; en porcinos <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Por lo general el ser humano adquiere esta infecci&#243;n en forma espor&#225;dica aunque se han comunicado algunos peque&#241;os brotes epid&#233;micos <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">T&#46; gondii es capaz de producir morbimortalidad grave cuando afecta al embri&#243;n&#44; al feto o a un individuo inmunodeficiente&#46; En el ser humano inmunocompetente&#44; aproximadamente el 10 &#37; de las infecciones agudas cursan con manifestaciones cl&#237;nicas&#44; generalmente leves y de resoluci&#243;n espont&#225;nea&#46; El cuadro cl&#237;nico m&#225;s frecuente es la linfadenopat&#237;a que puede acompa&#241;arse de otros signos y s&#237;ntomas generales como hepatomegalia y fiebre&#46; El compromiso ocular es de rara ocurrencia en esta fase de la infecci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las manifestaciones cl&#237;nicas de la toxoplasmosis aguda &#40;TA&#41; son semejantes a las producidas por otros agentes&#44; por lo tanto&#44; el diagn&#243;stico se basa en estudios de laboratorio <span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#46; Si bien el reconocimiento del par&#225;sito es el diagn&#243;stico de certeza&#44; es poco empleado por la baja sensibilidad y los altos costes de las t&#233;cnicas parasitol&#243;gicas <span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Por este motivo&#44; el diagn&#243;stico de TA se realiza generalmente mediante la detecci&#243;n de t&#237;tulos elevados de anticuerpos antitoxoplasma IgG y&#47;o el hallazgo de IgM espec&#237;fica <span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46; En menor medida son empleadas las t&#233;cnicas de detecci&#243;n de IgA e IgE espec&#237;ficas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Son escasas las publicaciones de ni&#241;os con infecci&#243;n aguda sintom&#225;tica posnatal&#59; este trabajo comunica las manifestaciones cl&#237;nicas y los datos de laboratorio presentes en un grupo de ni&#241;os con TA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y m&#233;todos</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un estudio retrospectivo&#44; descriptivo&#44; no comparativo&#44; de las historias cl&#237;nicas de los pacientes con toxoplasmosis asistidos en el Servicio de Parasitolog&#237;a del Hospital de Ni&#241;os Ricardo Guti&#233;rrez de Buenos Aires&#44; desde enero de 1996 a diciembre de 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se recabaron los siguientes datos&#58; antecedentes demogr&#225;ficos&#44; examen cl&#237;nico&#44; fondo de ojo&#44; hemograma&#44; hepatograma&#44; serolog&#237;a espec&#237;fica para T&#46; gondii y citomegalovirus &#40;CMV&#41;&#44; anticuerpos heter&#243;filos para el virus Epstein-Barr&#44; evoluci&#243;n cl&#237;nica y de laboratorio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro criterio diagn&#243;stico de infecci&#243;n aguda fue&#58; a&#41; adenopat&#237;as cervicales o generalizadas y serolog&#237;a espec&#237;fica contra T&#46; gondii&#58; IgG con t&#237;tulos elevados &#40;&#62; 300 U&#47;ml&#41; e IgM y&#47;o IgA espec&#237;fica reactiva&#44; y b&#41; suero de un paciente que presenta seroconversi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de Docencia e Investigaci&#243;n del Hospital de Ni&#241;os Ricardo Guti&#233;rrez&#46;</p><p class="elsevierStylePara">T&#233;cnicas serol&#243;gicas</p><p class="elsevierStylePara">La determinaci&#243;n de IgG espec&#237;fica se realiz&#243; por el m&#233;todo inmunoenzim&#225;tico con detecci&#243;n final por fluorescencia &#173;ELFA&#173; &#40;VIDAS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> TOXO IgG II&#44; BioM&#233;rieux<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Lyon&#44; Francia&#41;&#46; Los t&#237;tulos se expresaron en forma cuantitativa en Unidades Internacionales &#40;U&#47;ml&#41;&#46; Se consideraron reactivos los sueros cuyos t&#237;tulos eran &#8805; 8 U&#47;ml&#59; t&#237;tulos mayores a 300 U&#47;ml se consideraron elevados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las IgM e IgA espec&#237;ficas se determinaron por t&#233;cnicas de inmunocaptura&#46; La IgM se realiz&#243; por la t&#233;cnica de ELFA &#40;VIDAS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> TOXO IgM&#44; BioM&#233;rieux<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Lyon&#44; Francia&#41;&#59; se consider&#243; reactivo al valor del test &#40;VT&#41; &#62; 0&#44;65&#46; La IgA se proces&#243; por ELISA &#40;PLATELIA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> TOXO IgA&#44; BIO-RAD<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Francia&#41;&#46; El resultado se expres&#243; como la relaci&#243;n &#40;R&#41; entre el valor de densidad &#243;ptica de la muestra&#47;valor de corte dado por el test&#44; considerando positivo resultados &#62; 1&#44;2&#46; Los anticuerpos IgM para CMV se evaluaron por ELFA &#40;BioM&#233;rieux&#44; Lyon&#44; Francia&#41; y los anticuerpos heter&#243;filos para el virus Epstein-Barr mediante Monotest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">Datos cl&#237;nicos</p><p class="elsevierStylePara">De los 158 pacientes asistidos con diagn&#243;stico de toxoplasmosis&#44; 11 cumplieron con los criterios de infecci&#243;n aguda&#46; La edad media al diagn&#243;stico fue de 8&#44;8 a&#241;os &#40;intervalo de confianza del 95 &#37; &#91;IC 95 &#37;&#93;&#58; 3&#44;6-12&#44;9&#41;&#44; con una relaci&#243;n masculino&#47;femenino 1&#44;75&#58;1&#46; Los datos cl&#237;nicos encontrados se muestran en la tabla 1&#46; El tiempo desde el inicio de los s&#237;ntomas hasta el diagn&#243;stico fue de 1 a 3 meses&#46; Las adenopat&#237;as generalizadas fue el hallazgo m&#225;s frecuente&#46; Sus caracter&#237;sticas fueron&#58; consistencia duro-el&#225;stica&#44; m&#243;viles y mayores a 1 cm de di&#225;metro&#46; Siempre estuvo afectado el grupo ganglionar cervical&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095847tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En ning&#250;n caso el fondo de ojo evidenci&#243; alteraciones&#46; Los pacientes presentaron buen estado general y unos pocos casos astenia y fiebre&#46; Un ni&#241;o fue biopsiado debido a la sospecha de enfermedad oncohematol&#243;gica previo a la realizaci&#243;n de estudios serol&#243;gicos&#46; Se detect&#243; un paciente asintom&#225;tico por seroconversi&#243;n de IgG durante los estudios de seguimiento por insuficiencia renal cr&#243;nica en plan de trasplante&#46; Ning&#250;n paciente recibi&#243; tratamiento espec&#237;fico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ex&#225;menes complementarios</p><p class="elsevierStylePara">No se evidenciaron alteraciones del hepatograma y del hemograma&#46; La anatom&#237;a patol&#243;gica del ganglio biopsiado inform&#243; proliferaci&#243;n de c&#233;lulas histiocitoides intrafoliculares y perifoliculares&#44; cumpliendo con los criterios diagn&#243;sticos de A&#46; Piringer-Kuchinka para la linfadenitis por toxoplasmosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Serolog&#237;a&#46; El t&#237;tulo de los anticuerpos IgG espec&#237;ficos en la primera determinaci&#243;n oscil&#243; entre 1&#46;607 y 10&#46;848 U&#47;ml&#46; Las IgM espec&#237;ficas fueron positivas en 9&#47;11 &#40;81&#44;8 &#37;&#41; y las IgA en 7&#47;10 &#40;70 &#37;&#41; &#40;tabla 2&#41;&#46; Todos los sueros de los pacientes presentaron al menos una de estas dos inmunoglobulinas reactivas&#46; El estudio de los anticuerpos heter&#243;filos para el virus Epstein-Barr y la IgM-CMV fueron negativos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095847tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Seguimiento</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; el seguimiento cl&#237;nico y serol&#243;gico en 8 pacientes &#40;72 &#37;&#41; durante 3 a 21 meses &#40;media&#58; 9 meses&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Datos cl&#237;nicos</p><p class="elsevierStylePara">En todos los casos las adenopat&#237;as se resolvieron lentamente y sin complicaciones entre el segundo y tercer mes&#46; La astenia y la fiebre desapareci&#243; antes de los 7 d&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Serolog&#237;a</p><p class="elsevierStylePara">Los valores de IgG&#44; IgM e IgA permanecieron reactivos en valores elevados &#40;fig&#46; 1&#41;&#44; excepto un paciente que negativiz&#243; la IgM espec&#237;fica al quinto mes y dos la IgA espec&#237;fica a los 5 y 12 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n06-13095847tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Curva de anticuerpos IgG espec&#237;fica en los primeros 10 meses de seguimiento de 8 pacientes con toxoplasmosis aguda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Discusi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara">La presencia de adenopat&#237;as constituye una causa habitual de consulta pedi&#225;trica&#46; Frente a una adenopat&#237;a persistente con aumento del tama&#241;o y la consistencia deben considerarse como posibles diagn&#243;sticos&#58; s&#237;ndrome mononucle&#243;sico&#44; enfermedades oncohematol&#243;gicas&#44; tuberculosis&#44; infecci&#243;n por virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; y enfermedad por ara&#241;azo de gato <span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46; La TA representa el 5-8 &#37; de los casos de linfadenopat&#237;as de etiolog&#237;a desconocida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las adenopat&#237;as de la TA suelen ser generalizadas&#44; siendo com&#250;n la localizaci&#243;n cervical&#44; supraclavicular y suboccipital <span class="elsevierStyleSup">12</span>&#59; suelen ser dolorosas <span class="elsevierStyleSup">13</span> y fluctuar en tama&#241;o a lo largo de la enfermedad&#46; Tambi&#233;n ha sido descripto el compromiso de ganglios mesent&#233;ricos y retroperitoneales acompa&#241;ado de dolor abdominal&#46; Los ganglios afectados generalmente son mayores a 1 cm de di&#225;metro y persisten durante m&#225;s de 4 semanas <span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; como hemos observado en nuestra serie&#46; Todos nuestros pacientes mostraron una lenta disminuci&#243;n del tama&#241;o de los ganglios afectados hasta su normalizaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha comunicado que la astenia es un s&#237;ntoma frecuente en pacientes adultos con TA <span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; En raras ocasiones esta entidad se presenta como una miocarditis&#44; polimiositis&#44; neumonitis&#44; hepatitis o encefalitis en sujetos inmunocompetentes <span class="elsevierStyleSup">14&#44;16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La coriorretinitis es usual en las infecciones adquiridas durante la etapa intrauterina&#44; puede manifestarse desde el nacimiento o a lo largo de la vida&#46; En cambio&#44; en las infecciones adquiridas posnatales la incidencia es baja&#44; suele ser menor al 5 &#37; <span class="elsevierStyleSup">4&#44;17&#44;18</span>&#46; No hemos observado compromiso ocular en nuestros pacientes&#44; probablemente debido al bajo n&#250;mero estudiado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La gran mayor&#237;a de las TA no presenta manifestaciones cl&#237;nicas&#46; Sin embargo&#44; en un brote relacionado con infecci&#243;n por oocistos&#44; m&#225;s del 50 &#37; de los casos fueron sintom&#225;ticos <span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span>&#46; El hallazgo de un caso asintom&#225;tico en un ni&#241;o en plan de trasplante&#44; avala la necesidad de controlar con serolog&#237;a para T&#46; gondii a todo portador de enfermedades cr&#243;nicas con riesgo de inmunosupresi&#243;n <span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la incidencia del sexo&#44; estudios epidemiol&#243;gicos de TA en un n&#250;mero importante de pacientes no encontraron diferencias significativas&#46; Si bien hemos estudiado un grupo reducido&#44; observamos una mayor frecuencia en el sexo masculino&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de certeza en infectolog&#237;a se realiza con el reconocimiento del agente infectante&#46; Para esta endemia&#44; el diagn&#243;stico parasitol&#243;gico presenta baja sensibilidad&#44; se realiza por histolog&#237;a&#44; aislamiento del protozoario por inoculaci&#243;n en rat&#243;n o en cultivo celular&#44; por hibridizaci&#243;n o reacci&#243;n en cadena de la polimerasa <span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; El patr&#243;n histol&#243;gico de la biopsia ganglionar descrito por Piringer-Kuchinka et al <span class="elsevierStyleSup">22</span> ofrece un alto grado de certeza de infecci&#243;n aguda&#46; La tr&#237;ada caracter&#237;stica est&#225; formada por&#58; hiperplasia folicular marcada&#44; acumulaciones focales diseminadas de macr&#243;fagos epiteloides que no forman granulomas bien definidos y proliferaci&#243;n de c&#233;lulas monocitoides B &#40;histiocitoides&#41; <span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; Dorfman y Remington <span class="elsevierStyleSup">23</span> demostraron una sensibilidad semejante entre la serolog&#237;a de la infecci&#243;n aguda y la histolog&#237;a antes descrita <span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; El paciente biopsiado present&#243; este patr&#243;n histol&#243;gico y la serolog&#237;a caracter&#237;stica de infecci&#243;n reciente&#46; Estas evidencias confirmar&#237;an que la serolog&#237;a ser&#237;a suficiente para el diagn&#243;stico y que no ser&#237;a necesario realizar estudios anatomopatol&#243;gicos&#44; lo que evitar&#237;a los m&#233;todos invasivos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de TA habitualmente se basa en m&#233;todos serol&#243;gicos <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; El &#250;nico elemento de certeza de infecci&#243;n aguda por t&#233;cnicas serol&#243;gicas es la seroconversi&#243;n&#44; demostrar ausencia de anticuerpos en una muestra y serolog&#237;a reactiva en una segunda&#46; Esta situaci&#243;n que suele observarse durante el control de embarazadas seronegativas&#44; fue demostrado en nuestro paciente asintom&#225;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los t&#237;tulos de IgG luego de la infecci&#243;n aguda pueden permanecer elevados y descender lentamente permaneciendo reactivos toda la vida&#59; a su vez la IgM e IgA pueden persistir por varios meses o a&#241;os hasta su negativizaci&#243;n <span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Por lo tanto la IgG alta junto a una IgM y&#47;o IgA reactiva son relevantes para el diagn&#243;stico de TA cuando se asocian a las manifestaciones cl&#237;nicas&#46; En nuestra experiencia la IgM demostr&#243; tener mejor sensibilidad que la IgA &#40;81&#44;8 y 70 &#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; Si bien todos los pacientes presentaron un resultado positivo de alguna de las inmunoglobulinas mencionadas&#44; ninguna de ellas fue reactiva en el 100 &#37;&#46; Por lo tanto&#44; un resultado negativo aislado de alguna de &#233;stas&#44; no descarta TA&#46; Las IgG espec&#237;ficas permanecieron con t&#237;tulos elevados a lo largo del seguimiento&#44; las IgM e IgA espec&#237;ficas presentaron un descenso progresivo con negativizaci&#243;n en pocos casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Habitualmente la TA cursa con linfocitosis&#44; raramente eosinofilia moderada y alteraciones del hepatograma <span class="elsevierStyleSup"> 25</span>&#46; En nuestra serie no observamos valores anormales del hepatograma ni del hemograma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento etiol&#243;gico de la TA en pacientes inmunocompetentes no es necesario ya que se trata de una infecci&#243;n autolimitada&#46; Ninguno de nuestros pacientes recibi&#243; tratamiento espec&#237;fico y todos tuvieron una evoluci&#243;n favorable&#46; El tratamiento parasiticida en individuos inmunocompetentes con infecci&#243;n aguda debe indicarse s&#243;lo cuando existe grave compromiso cl&#237;nico &#40;miocarditis&#44; hepatitis&#44; encefalitis&#41; o durante el embarazo&#46; La medicaci&#243;n m&#225;s efectiva es la combinaci&#243;n de pirimetamina con sulfadiazina <span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Creemos que es importante pensar tempranamente en TA en ni&#241;os con adenopat&#237;as persistentes&#44; basar el diagn&#243;stico en estudios serol&#243;gicos&#44; ser cuidadosos con la interpretaci&#243;n de las IgM e IgA espec&#237;ficas y tener presente que el tratamiento parasiticida no es necesario en esta patolog&#237;a&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Dr&#46; G&#46; Moscatelli&#46;<br></br> Servicio de Parasitolog&#237;a&#46; Hospital de Ni&#241;os Ricardo Guti&#233;rrez&#46;<br></br> Gallo&#44; 1330&#46; C1425-Buenos Aires&#46; Argentina&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;gfmoscatelli&#64;yahoo&#46;com&#46;ar" class="elsevierStyleCrossRefs"> gfmoscatelli&#64;yahoo&#46;com&#46;ar</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en febrero de 2006&#46; Aceptado para su publicaci&#243;n en agosto de 2006&#46;</p>"
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        "resumen" => "Introducci&#243;n Se describen la cl&#237;nica y el laboratorio de pacientes inmunocompetentes con toxoplasmosis aguda &#40;TA&#41;&#46; Pacientes y m&#233;todos Se trata de un estudio retrospectivo de pacientes con TA asistidos entre 1996 y 2004&#46; Criterios diagn&#243;sticos&#58; cl&#237;nica compatible &#40;adenopat&#237;as generalizadas o cervicales&#41; y serolog&#237;a espec&#237;fica contra Toxoplasma gondii &#40;IgG elevada e IgM y&#47;o IgA reactiva&#41;&#46; La determinaci&#243;n de IgG e IgM se realiz&#243; por ELFA&#44; las IgA por ELISA&#46; Se realiz&#243; IgM-CMV&#44; anticuerpos heter&#243;filos&#44; hemograma&#44; hepatograma y fundoscopia&#46; Resultados Se evaluaron 11 pacientes inmunocompetentes con TA&#44; edad media&#58; 8&#44;8 a&#241;os &#40;intervalo de confianza del 95 &#37; &#91;IC 95 &#37;&#93;&#58; 3&#44;6-12&#44;9&#41;&#46; Concurrieron entre 1 y 3 meses del inicio de los s&#237;ntomas&#46; En 10&#47;11 se hallaron adenopat&#237;as el&#225;sticas&#44; cervicales &#250;nicas en tres y generalizadas en siete&#46; Un paciente fue asintom&#225;tico&#46; La histolog&#237;a del ganglio de un paciente present&#243; la tr&#237;ada de Piringer-Kuchinka&#46; Ninguno present&#243; alteraciones del hemograma&#44; hepatograma y del fondo de ojo&#46; La media de la IgG&#58; 4&#44;143 U&#47;ml &#40;IC 95 &#37;&#58; 2&#44;570-5&#44;717&#41;&#46; La IgM se detect&#243; en 9&#47;11 &#40;81&#44;8 &#37;&#41;&#44; la IgA en 7&#47;10 &#40;70 &#37;&#41;&#46; Todos los pacientes presentaron al menos una de estas dos inmunoglobulinas reactivas&#46; La evoluci&#243;n cl&#237;nica fue favorable sin tratamiento parasiticida&#46; Conclusi&#243;n Excepto un paciente asintom&#225;tico&#44; todos presentaron adenopat&#237;as generalizadas y s&#243;lo el 27&#44;2 &#37; cervicales&#46; Un resultado negativo de IgM o IgA no descarta el diagn&#243;stico&#46; El tratamiento parasiticida es innecesario en esta patolog&#237;a&#46; Es importante pensar tempranamente en esta etiolog&#237;a en ni&#241;os con adenopat&#237;as&#44; esto ahorrar&#237;a procedimientos invasivos&#46;"
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        "resumen" => "Introduction The clinical and laboratory data of immunocompetent patients with acute toxoplasmosis &#40;AT&#41; are described&#46; Patients and methods We performed a retrospective study of patients with AT attended between 1996 and 2004&#46; Diagnostic criteria consisted of compatible clinical findings &#40;generalized and cervical lymphadenopathies&#41; and specific serology against Toxoplasma gondii &#40;high IgG and IgM and&#47;or reactive IgA&#41;&#46; IgG and IgM determinations were performed by ELFA and IgA determinations by ELISA&#46; IgM-CMV&#44; heterophil antibodies&#44; hemogram&#44; hepatic chemistry were also determined and funduscopic examination was performed&#46; Results Eleven immunocompetent patients with AT were evaluated&#46; The mean age was 8&#46;8 years &#40;95 &#37; CI&#58; 3&#46;6-12&#46;9&#41;&#46; The patients were evaluated between the first and the third month after symptom onset&#46; Of the 11 patients&#44; hard elastic lymphadenopathies were found in 10&#44; single cervical lymphadenectomy in three and generalized lymphadenectomy in seven&#46; One patient showed no symptoms&#46; In one patient&#44; nodal histology showed the Piringer-Kuchinka triad&#46; None of the patients showed alterations in the hemogram&#44; hepatic chemistry or funduscopic examination&#46; The mean IgG value was 4&#46;143 UI&#47;ml &#40;95 &#37; CI&#58; 2&#46;570 and 5&#46;717&#41;&#46; IgM was reactive in nine of the 11 patients &#40;81&#46;8 &#37;&#41; and IgA in seven out of 10 patients &#40;70 &#37;&#41;&#46; In all patients&#44; at least one of these two immunoglobulins was reactive&#46; In all patients&#44; clinical outcome was favorable without parasiticide treatment&#46; Conclusion Except for one asymptomatic patient&#44; all the patients had generalized lymphadenopathies and only 27&#46;2 &#37; showed cervical lymphadenopathies&#46; A negative IgM or IgA result does not rule out a diagnosis of AT&#46; Parasiticide treatment is unnecessary in this entity&#46; Acute toxoplasmosis should be considered early in children with lymphadenopathies to avoid invasive procedures&#46;"
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Vol. 65. Núm. 6.
Páginas 551-555 (diciembre 2006)
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Toxoplasmosis aguda: datos clínicos y de laboratorio en 11 pacientes
Acute toxoplasmosis: Clinical and laboratory data in eleven patients
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G. Moscatellia, J. Altcheha, M. Biancardia, A. Lapeñaa, G. Balleringa, H. Freilija
a Servicio de Parasitología. Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez. Buenos Aires. Argentina.
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TABLA 1. Signos y síntomas en 11 pacientes con toxoplasmosis aguda
TABLA 2. Resultado de IgG, IgM e IgA específicas al diagnóstico de toxoplasmosis aguda
Figura 1. Curva de anticuerpos IgG específica en los primeros 10 meses de seguimiento de 8 pacientes con toxoplasmosis aguda.
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Introducción Se describen la clínica y el laboratorio de pacientes inmunocompetentes con toxoplasmosis aguda (TA). Pacientes y métodos Se trata de un estudio retrospectivo de pacientes con TA asistidos entre 1996 y 2004. Criterios diagnósticos: clínica compatible (adenopatías generalizadas o cervicales) y serología específica contra Toxoplasma gondii (IgG elevada e IgM y/o IgA reactiva). La determinación de IgG e IgM se realizó por ELFA, las IgA por ELISA. Se realizó IgM-CMV, anticuerpos heterófilos, hemograma, hepatograma y fundoscopia. Resultados Se evaluaron 11 pacientes inmunocompetentes con TA, edad media: 8,8 años (intervalo de confianza del 95 % [IC 95 %]: 3,6-12,9). Concurrieron entre 1 y 3 meses del inicio de los síntomas. En 10/11 se hallaron adenopatías elásticas, cervicales únicas en tres y generalizadas en siete. Un paciente fue asintomático. La histología del ganglio de un paciente presentó la tríada de Piringer-Kuchinka. Ninguno presentó alteraciones del hemograma, hepatograma y del fondo de ojo. La media de la IgG: 4,143 U/ml (IC 95 %: 2,570-5,717). La IgM se detectó en 9/11 (81,8 %), la IgA en 7/10 (70 %). Todos los pacientes presentaron al menos una de estas dos inmunoglobulinas reactivas. La evolución clínica fue favorable sin tratamiento parasiticida. Conclusión Excepto un paciente asintomático, todos presentaron adenopatías generalizadas y sólo el 27,2 % cervicales. Un resultado negativo de IgM o IgA no descarta el diagnóstico. El tratamiento parasiticida es innecesario en esta patología. Es importante pensar tempranamente en esta etiología en niños con adenopatías, esto ahorraría procedimientos invasivos.
Palabras clave:
Toxoplasma gondii
Toxoplasmosis aguda
Adenopatías
Serología Anti-Toxoplasma gondii
Introduction The clinical and laboratory data of immunocompetent patients with acute toxoplasmosis (AT) are described. Patients and methods We performed a retrospective study of patients with AT attended between 1996 and 2004. Diagnostic criteria consisted of compatible clinical findings (generalized and cervical lymphadenopathies) and specific serology against Toxoplasma gondii (high IgG and IgM and/or reactive IgA). IgG and IgM determinations were performed by ELFA and IgA determinations by ELISA. IgM-CMV, heterophil antibodies, hemogram, hepatic chemistry were also determined and funduscopic examination was performed. Results Eleven immunocompetent patients with AT were evaluated. The mean age was 8.8 years (95 % CI: 3.6-12.9). The patients were evaluated between the first and the third month after symptom onset. Of the 11 patients, hard elastic lymphadenopathies were found in 10, single cervical lymphadenectomy in three and generalized lymphadenectomy in seven. One patient showed no symptoms. In one patient, nodal histology showed the Piringer-Kuchinka triad. None of the patients showed alterations in the hemogram, hepatic chemistry or funduscopic examination. The mean IgG value was 4.143 UI/ml (95 % CI: 2.570 and 5.717). IgM was reactive in nine of the 11 patients (81.8 %) and IgA in seven out of 10 patients (70 %). In all patients, at least one of these two immunoglobulins was reactive. In all patients, clinical outcome was favorable without parasiticide treatment. Conclusion Except for one asymptomatic patient, all the patients had generalized lymphadenopathies and only 27.2 % showed cervical lymphadenopathies. A negative IgM or IgA result does not rule out a diagnosis of AT. Parasiticide treatment is unnecessary in this entity. Acute toxoplasmosis should be considered early in children with lymphadenopathies to avoid invasive procedures.
Keywords:
Toxoplasma gondii
Acute Toxoplasmosis
Lymphadenopathies
Anti Toxoplasma gondii serology
Texto completo

Introducción

La toxoplasmosis es una zoonosis parasitaria causada por un protozoo del orden Coccidia, el Toxoplasma gondii; está ampliamente difundida en la naturaleza y afecta a numerosas especies. En el ser humano la prevalencia varía con la edad, la región geográfica y los hábitos alimentarios. Los felinos son los hospederos definitivos, en su intestino se produce el ciclo sexuado y durante su primoinfección eliminan con las heces los ooquistes que contaminan el medio ambiente 1. El hombre es un huésped intermediario, sólo desarrolla el ciclo asexuado extraintestinal. Las dos formas habituales de adquirir este agente son la ingesta de ooquistes que contaminan el suelo, utensilios, verduras, etc., o de los bradizoitos que se encuentran en los quistes presentes en las carnes de consumo habitual. Se ha comunicado en distintas partes del mundo la infección en el ganado bovino, caprino y porcino 2. En algunas áreas de Argentina la prevalencia de infección es del 89 % en bovinos y del 37,8 % en porcinos 3. Por lo general el ser humano adquiere esta infección en forma esporádica aunque se han comunicado algunos pequeños brotes epidémicos 4.

T. gondii es capaz de producir morbimortalidad grave cuando afecta al embrión, al feto o a un individuo inmunodeficiente. En el ser humano inmunocompetente, aproximadamente el 10 % de las infecciones agudas cursan con manifestaciones clínicas, generalmente leves y de resolución espontánea. El cuadro clínico más frecuente es la linfadenopatía que puede acompañarse de otros signos y síntomas generales como hepatomegalia y fiebre. El compromiso ocular es de rara ocurrencia en esta fase de la infección.

Las manifestaciones clínicas de la toxoplasmosis aguda (TA) son semejantes a las producidas por otros agentes, por lo tanto, el diagnóstico se basa en estudios de laboratorio 5,6. Si bien el reconocimiento del parásito es el diagnóstico de certeza, es poco empleado por la baja sensibilidad y los altos costes de las técnicas parasitológicas 7. Por este motivo, el diagnóstico de TA se realiza generalmente mediante la detección de títulos elevados de anticuerpos antitoxoplasma IgG y/o el hallazgo de IgM específica 8,9. En menor medida son empleadas las técnicas de detección de IgA e IgE específicas.

Son escasas las publicaciones de niños con infección aguda sintomática posnatal; este trabajo comunica las manifestaciones clínicas y los datos de laboratorio presentes en un grupo de niños con TA.

Pacientes y métodos

Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo, no comparativo, de las historias clínicas de los pacientes con toxoplasmosis asistidos en el Servicio de Parasitología del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez de Buenos Aires, desde enero de 1996 a diciembre de 2004.

Se recabaron los siguientes datos: antecedentes demográficos, examen clínico, fondo de ojo, hemograma, hepatograma, serología específica para T. gondii y citomegalovirus (CMV), anticuerpos heterófilos para el virus Epstein-Barr, evolución clínica y de laboratorio.

Nuestro criterio diagnóstico de infección aguda fue: a) adenopatías cervicales o generalizadas y serología específica contra T. gondii: IgG con títulos elevados (> 300 U/ml) e IgM y/o IgA específica reactiva, y b) suero de un paciente que presenta seroconversión.

El estudio fue aprobado por el Comité de Docencia e Investigación del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez.

Técnicas serológicas

La determinación de IgG específica se realizó por el método inmunoenzimático con detección final por fluorescencia ­ELFA­ (VIDAS® TOXO IgG II, BioMérieux®, Lyon, Francia). Los títulos se expresaron en forma cuantitativa en Unidades Internacionales (U/ml). Se consideraron reactivos los sueros cuyos títulos eran ≥ 8 U/ml; títulos mayores a 300 U/ml se consideraron elevados.

Las IgM e IgA específicas se determinaron por técnicas de inmunocaptura. La IgM se realizó por la técnica de ELFA (VIDAS® TOXO IgM, BioMérieux®, Lyon, Francia); se consideró reactivo al valor del test (VT) > 0,65. La IgA se procesó por ELISA (PLATELIA® TOXO IgA, BIO-RAD®, Francia). El resultado se expresó como la relación (R) entre el valor de densidad óptica de la muestra/valor de corte dado por el test, considerando positivo resultados > 1,2. Los anticuerpos IgM para CMV se evaluaron por ELFA (BioMérieux, Lyon, Francia) y los anticuerpos heterófilos para el virus Epstein-Barr mediante Monotest®.

Resultados

Datos clínicos

De los 158 pacientes asistidos con diagnóstico de toxoplasmosis, 11 cumplieron con los criterios de infección aguda. La edad media al diagnóstico fue de 8,8 años (intervalo de confianza del 95 % [IC 95 %]: 3,6-12,9), con una relación masculino/femenino 1,75:1. Los datos clínicos encontrados se muestran en la tabla 1. El tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico fue de 1 a 3 meses. Las adenopatías generalizadas fue el hallazgo más frecuente. Sus características fueron: consistencia duro-elástica, móviles y mayores a 1 cm de diámetro. Siempre estuvo afectado el grupo ganglionar cervical.

En ningún caso el fondo de ojo evidenció alteraciones. Los pacientes presentaron buen estado general y unos pocos casos astenia y fiebre. Un niño fue biopsiado debido a la sospecha de enfermedad oncohematológica previo a la realización de estudios serológicos. Se detectó un paciente asintomático por seroconversión de IgG durante los estudios de seguimiento por insuficiencia renal crónica en plan de trasplante. Ningún paciente recibió tratamiento específico.

Exámenes complementarios

No se evidenciaron alteraciones del hepatograma y del hemograma. La anatomía patológica del ganglio biopsiado informó proliferación de células histiocitoides intrafoliculares y perifoliculares, cumpliendo con los criterios diagnósticos de A. Piringer-Kuchinka para la linfadenitis por toxoplasmosis.

Serología. El título de los anticuerpos IgG específicos en la primera determinación osciló entre 1.607 y 10.848 U/ml. Las IgM específicas fueron positivas en 9/11 (81,8 %) y las IgA en 7/10 (70 %) (tabla 2). Todos los sueros de los pacientes presentaron al menos una de estas dos inmunoglobulinas reactivas. El estudio de los anticuerpos heterófilos para el virus Epstein-Barr y la IgM-CMV fueron negativos.

Seguimiento

Se realizó el seguimiento clínico y serológico en 8 pacientes (72 %) durante 3 a 21 meses (media: 9 meses).

Datos clínicos

En todos los casos las adenopatías se resolvieron lentamente y sin complicaciones entre el segundo y tercer mes. La astenia y la fiebre desapareció antes de los 7 días.

Serología

Los valores de IgG, IgM e IgA permanecieron reactivos en valores elevados (fig. 1), excepto un paciente que negativizó la IgM específica al quinto mes y dos la IgA específica a los 5 y 12 meses.

Figura 1. Curva de anticuerpos IgG específica en los primeros 10 meses de seguimiento de 8 pacientes con toxoplasmosis aguda.

Discusión

La presencia de adenopatías constituye una causa habitual de consulta pediátrica. Frente a una adenopatía persistente con aumento del tamaño y la consistencia deben considerarse como posibles diagnósticos: síndrome mononucleósico, enfermedades oncohematológicas, tuberculosis, infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y enfermedad por arañazo de gato 10,11. La TA representa el 5-8 % de los casos de linfadenopatías de etiología desconocida.

Las adenopatías de la TA suelen ser generalizadas, siendo común la localización cervical, supraclavicular y suboccipital 12; suelen ser dolorosas 13 y fluctuar en tamaño a lo largo de la enfermedad. También ha sido descripto el compromiso de ganglios mesentéricos y retroperitoneales acompañado de dolor abdominal. Los ganglios afectados generalmente son mayores a 1 cm de diámetro y persisten durante más de 4 semanas 14, como hemos observado en nuestra serie. Todos nuestros pacientes mostraron una lenta disminución del tamaño de los ganglios afectados hasta su normalización.

Se ha comunicado que la astenia es un síntoma frecuente en pacientes adultos con TA 15. En raras ocasiones esta entidad se presenta como una miocarditis, polimiositis, neumonitis, hepatitis o encefalitis en sujetos inmunocompetentes 14,16.

La coriorretinitis es usual en las infecciones adquiridas durante la etapa intrauterina, puede manifestarse desde el nacimiento o a lo largo de la vida. En cambio, en las infecciones adquiridas posnatales la incidencia es baja, suele ser menor al 5 % 4,17,18. No hemos observado compromiso ocular en nuestros pacientes, probablemente debido al bajo número estudiado.

La gran mayoría de las TA no presenta manifestaciones clínicas. Sin embargo, en un brote relacionado con infección por oocistos, más del 50 % de los casos fueron sintomáticos 19,20. El hallazgo de un caso asintomático en un niño en plan de trasplante, avala la necesidad de controlar con serología para T. gondii a todo portador de enfermedades crónicas con riesgo de inmunosupresión 21.

En cuanto a la incidencia del sexo, estudios epidemiológicos de TA en un número importante de pacientes no encontraron diferencias significativas. Si bien hemos estudiado un grupo reducido, observamos una mayor frecuencia en el sexo masculino.

El diagnóstico de certeza en infectología se realiza con el reconocimiento del agente infectante. Para esta endemia, el diagnóstico parasitológico presenta baja sensibilidad, se realiza por histología, aislamiento del protozoario por inoculación en ratón o en cultivo celular, por hibridización o reacción en cadena de la polimerasa 18. El patrón histológico de la biopsia ganglionar descrito por Piringer-Kuchinka et al 22 ofrece un alto grado de certeza de infección aguda. La tríada característica está formada por: hiperplasia folicular marcada, acumulaciones focales diseminadas de macrófagos epiteloides que no forman granulomas bien definidos y proliferación de células monocitoides B (histiocitoides) 22. Dorfman y Remington 23 demostraron una sensibilidad semejante entre la serología de la infección aguda y la histología antes descrita 23. El paciente biopsiado presentó este patrón histológico y la serología característica de infección reciente. Estas evidencias confirmarían que la serología sería suficiente para el diagnóstico y que no sería necesario realizar estudios anatomopatológicos, lo que evitaría los métodos invasivos.

El diagnóstico de TA habitualmente se basa en métodos serológicos 4. El único elemento de certeza de infección aguda por técnicas serológicas es la seroconversión, demostrar ausencia de anticuerpos en una muestra y serología reactiva en una segunda. Esta situación que suele observarse durante el control de embarazadas seronegativas, fue demostrado en nuestro paciente asintomático.

Los títulos de IgG luego de la infección aguda pueden permanecer elevados y descender lentamente permaneciendo reactivos toda la vida; a su vez la IgM e IgA pueden persistir por varios meses o años hasta su negativización 24. Por lo tanto la IgG alta junto a una IgM y/o IgA reactiva son relevantes para el diagnóstico de TA cuando se asocian a las manifestaciones clínicas. En nuestra experiencia la IgM demostró tener mejor sensibilidad que la IgA (81,8 y 70 %, respectivamente). Si bien todos los pacientes presentaron un resultado positivo de alguna de las inmunoglobulinas mencionadas, ninguna de ellas fue reactiva en el 100 %. Por lo tanto, un resultado negativo aislado de alguna de éstas, no descarta TA. Las IgG específicas permanecieron con títulos elevados a lo largo del seguimiento, las IgM e IgA específicas presentaron un descenso progresivo con negativización en pocos casos.

Habitualmente la TA cursa con linfocitosis, raramente eosinofilia moderada y alteraciones del hepatograma 25. En nuestra serie no observamos valores anormales del hepatograma ni del hemograma.

El tratamiento etiológico de la TA en pacientes inmunocompetentes no es necesario ya que se trata de una infección autolimitada. Ninguno de nuestros pacientes recibió tratamiento específico y todos tuvieron una evolución favorable. El tratamiento parasiticida en individuos inmunocompetentes con infección aguda debe indicarse sólo cuando existe grave compromiso clínico (miocarditis, hepatitis, encefalitis) o durante el embarazo. La medicación más efectiva es la combinación de pirimetamina con sulfadiazina 14.

Creemos que es importante pensar tempranamente en TA en niños con adenopatías persistentes, basar el diagnóstico en estudios serológicos, ser cuidadosos con la interpretación de las IgM e IgA específicas y tener presente que el tratamiento parasiticida no es necesario en esta patología.


Correspondencia: Dr. G. Moscatelli.

Servicio de Parasitología. Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez.

Gallo, 1330. C1425-Buenos Aires. Argentina.

Correo electrónico: gfmoscatelli@yahoo.com.ar

Recibido en febrero de 2006. Aceptado para su publicación en agosto de 2006.

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