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Para ello ha desarrollado un sistema complejo que incluye mecanismos de reconocimiento&#44; respuesta&#44; eliminaci&#243;n y memoria&#46; Adem&#225;s&#44; el sistema inmune act&#250;a asegurando una tolerancia a lo &#8220;propio&#8221;&#44; a los alimentos&#44; a otros componentes ambientales as&#237; como a las bacterias comensales&#46; El ser humano vive rodeado de un medio con un elevado contenido bacteriano&#46; Una relaci&#243;n cordial&#44; simbi&#243;tica&#44; con estos microorganismos que constituyen la flora intestinal o microbiota parece&#44; pues&#44; clave para la supervivencia&#46; El n&#250;mero de bacterias alcanza valores 10 veces superiores al de las c&#233;lulas del organismo&#44; lo que constituye colectivamente un &#8220;&#243;rgano&#8221; activo&#44; cuyo metabolismo influye de forma decisiva en el mantenimiento de la homeostasis del individuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de bacterias vivas en la luz del colon tiene un impacto importante en la fisiolog&#237;a del individuo&#58; intervienen en el mantenimiento del epitelio col&#243;nico&#44; en la integridad de la mucosa y en la absorci&#243;n de vitaminas y minerales entre otras funciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El hombre no podr&#237;a vivir sin su flora&#46; Pero adem&#225;s&#44; cambios cuantitativos en la flora intestinal pueden tener efectos importantes en las citocinas de la pared intestinal&#44; que&#44; a su vez&#44; influir&#225;n en el tipo de respuesta de c&#233;lulas T que se generan ante los ant&#237;genos orales&#46; Llama poderosamente la atenci&#243;n la explosi&#243;n en los &#250;ltimos 50 a&#241;os de enfermedades al&#233;rgicas y at&#243;picas en los pa&#237;ses desarrollados con un alto nivel de higiene dom&#233;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n a las bacterias durante el parto y a partir de la piel de la madre as&#237; como la provisi&#243;n de factores inmunol&#243;gicos en la leche materna son elementos clave en la maduraci&#243;n del intestino del lactante y&#44; por extensi&#243;n&#44; de su sistema inmune intestinal&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alimentaci&#243;n puede ser fuente de ant&#237;genos frente a los que el sistema inmune debe hacerse tolerante&#59; proporciona factores que&#44; a su vez&#44; pueden modular la respuesta inmune y elementos que influyen sobre la flora intestinal&#46; Por lo tanto&#44; la alimentaci&#243;n en las primeras etapas de la vida puede afectar a la competencia inmune posterior&#44; a la capacidad para organizar una respuesta inmune adecuada frente a la infecci&#243;n&#44; a la capacidad de desarrollar una tolerancia a lo propio as&#237; como a ant&#237;genos ambientales no perjudiciales y al desarrollo de alteraciones inmunol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Aunque son muchos los elementos en la alimentaci&#243;n del lactante que pueden desarrollar este papel&#44; nos ce&#241;iremos en esta revisi&#243;n a la acci&#243;n de los prebi&#243;ticos incorporados a los alimentos para el lactante&#44; sobre todo a las f&#243;rmulas infantiles&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">PREBI&#211;TICOS</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino &#8220;prebi&#243;tico&#8221; se refiere a un ingrediente alimentario no digerible que afecta beneficiosamente al hu&#233;sped mediante la estimulaci&#243;n selectiva del crecimiento y&#47;o actividad de una o un n&#250;mero limitado de bacterias en el colon&#44; es decir&#44; se trata de influir positivamente en la microflora intestinal mediante la dieta&#44; mejorando la salud del hu&#233;sped<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La eficacia de los prebi&#243;ticos est&#225; ligada a su capacidad de resistir la digesti&#243;n en el intestino delgado y alcanzar el colon&#46; Es decir&#44; un grupo restringido de microorganismos&#44; fundamentalmente bifidobacterias y lactobacilos&#44; los utilizar&#237;a de un modo selectivo&#46; Para que un ingrediente alimentario se considere prebi&#243;tico debe cumplir los siguientes criterios&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> no debe ser hidrolizado ni absorbido en el tracto digestivo superior&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> tiene que ser un sustrato selectivo de uno o un n&#250;mero limitado de bacterias col&#243;nicas beneficiosas&#44; y estimular su n&#250;mero o actividad metab&#243;lica&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> debe modificar el equilibrio de la microflora a favor de una composici&#243;n mejor&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> debe producir efectos beneficiosos sist&#233;micos o luminales en el organismo que los ingiere&#46; Algunos hidratos de carbono no digeribles&#44; algunos p&#233;ptidos y prote&#237;nas y ciertos l&#237;pidos ser&#237;an candidatos a prebi&#243;ticos&#46; De entre estos &#8220;alimentos col&#243;nicos&#8221;&#44; los hidratos de carbono no digeribles aparecen naturalmente en algunos alimentos y cumplen los criterios de prebi&#243;tico citados anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Despu&#233;s de m&#250;ltiples estudios&#44; se ha observado que s&#243;lo un grupo de oligosac&#225;ridos puede considerarse prebi&#243;tico&#46; La inulina y sus derivados&#44; los fructooligosac&#225;ridos &#40;FOS&#41; han demostrado actividad prebi&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Entre los oligosac&#225;ridos de origen l&#225;cteo destacan los galactooligosac&#225;ridos&#44; la lactulosa&#44; el lactitol y la lactosacarosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los FOS son oligosac&#225;ridos lineales&#44; de cadena media o corta&#44; formados por mol&#233;culas de fructosa unidas por enlaces glucos&#237;dicos &#946;-1&#44;2 unidos&#44; o no a una mol&#233;cula de glucosa y con diferentes grados de polimerizaci&#243;n&#46; Los FOS son fermentados en la parte inferior del colon por la mayor parte de las especies de bifidobacterias existentes all&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Los estudios de digestibilidad indican que los enlaces glucos&#237;dicos &#946;-1&#44;2 son resistentes a todas las enzimas digestivas humanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se encuentran en forma natural en frutas y verduras como el puerro&#44; la cebolla&#44; el ajo y la alcachofa&#44; entre otros&#46; Los galactooligosac&#225;ridos &#40;GOS&#41; son oligosac&#225;ridos presentes en la leche materna&#44; que est&#225;n formados por mol&#233;culas de galactosa unidas a una mol&#233;cula de glucosa mediante enlaces glucos&#237;dicos &#946;-1&#44;4&#46; Son fermentados en la parte superior del colon y los estudios de digestibilidad realizados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> demuestran que son estables en pH &#225;cido y que la lactasa y otras enzimas digestivas no los hidrolizan&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">FUNDAMENTOS DE LA ACCI&#211;N PREBI&#211;TICA</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto primario del prebi&#243;tico es una interacci&#243;n con la capacidad fermentativa del ecosistema gastrointestinal&#46; Esta acci&#243;n puede deberse a interacciones microbio-microbio&#44; interacciones microorganismo-hu&#233;sped&#44; y&#47;o interacciones entre el hu&#233;sped y metabolitos originados por los microorganismos&#46; Entre estos metabolitos destacan los &#225;cidos grasos de cadena corta &#40;AGCC&#41; acetato&#44; propionato y butirato&#44; todos ellos biol&#243;gicamente activos&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las propiedades nutricionales de los prebi&#243;ticos est&#225;n relacionadas directamente con los cambios fisiol&#243;gicos que ocasionan en el hu&#233;sped&#46; Las principales acciones de los prebi&#243;ticos son&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> mejor&#237;a del tr&#225;nsito intestinal&#44; al aumentar el volumen fecal por una parte y estimular la motilidad por acci&#243;n directa de los AGCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> aumentan la absorci&#243;n de minerales&#44; fundamentalmente calcio y magnesio&#44; aunque existen datos tambi&#233;n para el hierro y el cinc<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> se ha observado un efecto anticarcinog&#233;nico persistente en varios modelos experimentales de rat&#243;n&#44; especialmente en la prevenci&#243;n o enlentecimiento en el desarrollo de c&#225;ncer de colon<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;19</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> efectos en el metabolismo lip&#237;dico&#58; estudios en animales muestran que la dietas ricas en prebi&#243;ticos disminuyen los triglic&#233;ridos en suero y en el h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> efecto potenciador del sistema inmune&#44; campo de muy reciente inter&#233;s en el que adem&#225;s de los datos procedentes de modelos experimentales disponemos ya de estudios que valoran resultados cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Este aspecto ser&#225; objeto de una revisi&#243;n m&#225;s profunda en este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">PREBI&#211;TICOS Y LECHE MATERNA</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo individuo tiene una flora intestinal &#250;nica que adquiere de la madre en el momento del parto&#46; En los reci&#233;n nacidos por v&#237;a vaginal&#44; inicialmente en sus heces aparecen <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Enteroccus</span> spp&#46;&#44; y son sustituidos en los primeros 5 d&#237;as por bifidobacterias&#46; Los ni&#241;os nacidos mediante ces&#225;rea se colonizan inicialmente por bacterias procedentes del medio ambiente hospitalario&#46; La composici&#243;n de la microflora est&#225;&#44; en estas edades tempranas&#44; influida fuertemente por la dieta&#44; de tal forma que a alrededor de los 10 d&#237;as de vida podemos encontrar una flora bacteriana heterog&#233;nea&#44; con predominio de bifidobacterias en el lactante alimentado al pecho y una flora m&#225;s diversificada&#44; parecida a la que encontramos en el individuo adulto&#44; en los lactantes que reciben f&#243;rmula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Se conoce bastante menos sobre la comunidad microbiana intestinal en el prematuro&#46; Parece haber un n&#250;mero de especies inferior a la que presentan los t&#233;rminos&#44; con predominio de enterobacterias y enterococos que no desparece con el tiempo y una colonizaci&#243;n por anaerobios&#44; especialmente bifidobacterias&#44; m&#225;s tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los lactantes alimentados al pecho tienen una flora en la que predominan bifidobacterias y bacterias productoras de &#225;cido l&#225;ctico&#44; con pocos bacteroides&#44; coliformes y clostridios&#46; Una explicaci&#243;n acerca del diferente patr&#243;n de colonizaci&#243;n de bacterias intestinales entre los lactantes amamantados y los que reciben una f&#243;rmula infantil se basa en el contenido en hidratos de carbono de la leche materna&#46; La lactosa es el principal az&#250;car de la leche&#44; entre 6 y 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; aunque esta cantidad var&#237;a con la lactancia&#46; Adem&#225;s&#44; la leche materna tiene m&#225;s de 130 oligosac&#225;ridos complejos distintos en una cantidad apreciable &#40;12 o 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#41;&#44; lo que significa que constituyen el tercer mayor soluto despu&#233;s de la lactosa y los l&#237;pidos&#44; por encima del contenido proteico&#46; Contiene tambi&#233;n glucosa &#40;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41; y galactosa &#40;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41; libres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Con la duraci&#243;n de la lactancia&#44; aumenta el contenido en lactosa mientras que disminuye en oligosac&#225;ridos&#46; La lactosa favorece el crecimiento de una flora lactobacilar y facilita la absorci&#243;n intestinal de calcio&#46; Una parte de la lactosa escapa a la digesti&#243;n y a la absorci&#243;n en intestino delgado y alcanza el colon&#44; donde es fermentada&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los oligosac&#225;ridos de la leche materna &#40;LM&#41; son combinaciones de 5 monosac&#225;ridos distintos&#58; glucosa&#44; galactosa&#44; &#225;cido si&#225;lico&#44; fucosa y N-acetil-glucosamina&#46; Se sintetizan en la gl&#225;ndula mamaria por enzimas espec&#237;ficas&#44; las glucosiltransferasas&#44; a&#241;adiendo secuencialmente monosac&#225;ridos a la mol&#233;cula base de lactosa&#46; As&#237; se forman compuestos con estructuras lineales y ramificadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Estos oligosac&#225;ridos complejos tienen una longitud entre 3 y 10 monosac&#225;ridos&#46; El espectro de oligosac&#225;ridos en la LM est&#225; determinado gen&#233;ticamente y relacionado con su estado secretor y los determinantes de grupo sangu&#237;neo ABO y Lewis&#46; Tambi&#233;n influye en el contenido de oligosac&#225;ridos el momento del d&#237;a&#44; la duraci&#243;n de la lactancia o si se trata de leche de madre de un ni&#241;o a t&#233;rmino o pret&#233;rmino &#40;mayor contenido&#41;&#46; El contenido en oligosac&#225;ridos disminuye a lo largo de la lactancia &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l en la primera semana&#44; 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l en el tercer mes&#41;&#44; as&#237; como su distribuci&#243;n&#46; Mientras la N-acetil-glusamina contin&#250;a siendo el monosac&#225;rido dominante&#44; el &#225;cido si&#225;lico deja su segundo lugar a la fucosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de esos oligosac&#225;ridos no se absorbe&#44; llega al colon y es fermentada por la flora intestinal&#46; As&#237;&#44; su funci&#243;n no es exclusivamente ser una fuente de energ&#237;a o proporcionar monosac&#225;ridos para formar parte de las glucoprote&#237;nas o glucol&#237;pidos de las membranas celulares&#44; como es el caso del &#225;cido si&#225;lico para los gangli&#243;sidos de las membranas de c&#233;lulas neuronales&#46; Por una parte&#44; compiten con los receptores de membrana para las bacterias y virus pat&#243;genos en el epitelio intestinal&#44; y&#44; por otra&#44; ejercen su acci&#243;n bifidog&#233;nica al convertirse en la principal fuente de energ&#237;a para las bacterias del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium bifidus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Ambos factores contribuyen al efecto protector frente a las infecciones de la lactancia materna<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s recientemente se ha demostrado que la leche materna no s&#243;lo contiene oligosac&#225;ridos que le confieren un efecto prebi&#243;tico&#44; sino que adem&#225;s contiene bacterias &#225;cido l&#225;cticas de origen end&#243;geno y&#44; por tanto&#44; ser&#237;a propiamente un alimento simbi&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">PREBI&#211;TICOS EN ALIMENTOS INFANTILES</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la vista de las propiedades funcionales de los prebi&#243;ticos en la LM se entiende el inter&#233;s desde el punto de vista cient&#237;fico y desde una perspectiva comercial por incorporar prebi&#243;ticos a las f&#243;rmulas infantiles y tambi&#233;n a otros alimentos destinados a ni&#241;os y adolescentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;35</span></a>&#46; La estructura hidrocarbonada de los oligosac&#225;ridos hace poco probables las reacciones al&#233;rgicas&#44; su similitud con los presentes en la LM disminuye el riesgo de toxicidad&#44; pero adem&#225;s no generan resistencias microbianas&#44; son solubles en agua y pueden esterilizarse f&#225;cilmente&#46; Se emplean distintos tipos de oligosac&#225;ridos&#44; en Europa y Estados Unidos se utilizan fructanos tipo inulina&#44; FOS y GOS&#44; mientras que en Jap&#243;n se emplean isomaltooligosac&#225;ridos y xilooligosac&#225;ridos extra&#237;dos de plantas y sintetizados a partir de lactosa o sacarosa&#46; Es probable que la inclusi&#243;n de cantidades moderadas de estos prebi&#243;ticos pudiera ayudar a los lactantes alimentados con una f&#243;rmula infantil a adquirir una flora intestinal con m&#225;s bifidobacterias y menor n&#250;mero de clostridios&#44; coliformes y bacteroides&#46; La composici&#243;n de los oligosac&#225;ridos de la LM es bastante compleja&#44; por lo que no se dispone todav&#237;a de oligosac&#225;ridos similares para su uso en f&#243;rmulas infantiles&#46; Por lo tanto&#44; se han buscado mezclas de oligosac&#225;ridos de origen distinto que producen un efecto bifidog&#233;nico similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Los FOS utilizados en la mayor&#237;a de f&#243;rmulas infantiles son de alto peso molecular&#44; derivados de la inulina&#44; en combinaci&#243;n con GOS&#46; La combinaci&#243;n m&#225;s habitual es 9&#58;1&#44; tratando de conseguir un peso molecular semejante a los oligosac&#225;ridos de la LM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la hora de considerar la incorporaci&#243;n de un oligosac&#225;rido o de una mezcla de oligosac&#225;ridos el primer efecto medido debe ser la confirmaci&#243;n de su efecto bifidog&#233;nico&#46; Los primeros estudios en humanos datan de mediados de la d&#233;cada de 1990&#44; en sujetos adultos en los que se demostr&#243; que la adici&#243;n de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g diarios de oligofructosa o inulina causaba un aumento significativo de bifidobacterias en las heces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Con posterioridad numerosos estudios han confirmado ese efecto tanto en reci&#233;n nacido pret&#233;rminos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> como en lactantes nacidos a t&#233;rmino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; La duraci&#243;n media de la suplementaci&#243;n para demostrar diferencias significativas en el recuento de bacterias fue de 4 semanas&#46; Este aumento en el recuento de bifidobacterias se correlacion&#243; con un aumento en la actividad metab&#243;lica de dicha flora &#40;cambios en la producci&#243;n de &#225;cidos grasos de cadena corta&#44; lactato y pH&#41;&#44; similares a las que ocurrieron en el grupo de lactantes alimentados al pecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Cuando se usan t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular &#40;por ejemplo&#44; reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#91;PCR&#93; cuantitativa en tiempo real&#41; se ha observado que el patr&#243;n de subespecies de bifidobacterias es similar en los lactantes que recibieron f&#243;rmula suplementada con un mezcla de GOS &#43; FOS que en los alimentados con LM y significativamente diferente del que se encontr&#243; en lactantes que recib&#237;an f&#243;rmulas no suplementadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Estos efectos no se han podido demostrar si se incorporaba exclusivamente un solo tipo de oligosac&#225;ridos&#46; Euler et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> no encontraron diferencias significativas en la flora fecal tras la suplementaci&#243;n con 1&#44;5 a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l de FOS&#46; El efecto bifidog&#233;nico de la suplementaci&#243;n depende de la dosis&#59; los mejores resultados se encuentran cuando la concentraci&#243;n de GOS &#43; FOS estaba alrededor de 0&#44;8-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Ese efecto beneficioso se acompa&#241;aba de una mejor&#237;a en las caracter&#237;sticas de las deposiciones &#40;m&#225;s blandas y suaves&#41;&#46; La incorporaci&#243;n de oligosac&#225;ridos &#225;cidos procedentes de hidrolizado de pectina &#40;0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl durante 6 semanas en 16 lactantes nacidos a t&#233;rmino en un estudio prospectivo&#44; aleatorizado y doble ciego&#41;&#44; no modific&#243; la microecolog&#237;a intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; El efecto de la mezcla de prebi&#243;ticos sobre la flora intestinal - se acompa&#241;a de una reducci&#243;n en el recuento de microorganismos pat&#243;genos &#40;especies de <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus&#44;</span> gramnegativos&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium difficile&#44; Bacillus subtilis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter&#41;</span> durante el per&#237;odo que reciben suplementaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los prebi&#243;ticos se toleran bien&#44; aunque si se administran en cantidades excesivas tambi&#233;n pueden tener efectos indeseados&#58; flatulencia&#44; borborigmos&#44; dolor abdominal y diarrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; La administraci&#243;n de dosis elevadas &#40;6&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; tres veces al d&#237;a&#41; en pacientes con reflujo gastroesof&#225;gico produjo un aumento significativo en los s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Dosis diarias inferiores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a se toleran bien<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; El Scientific Committee on Food de la Uni&#243;n Europea no apreci&#243; ninguna duda sobre la seguridad de una mezcla de prebi&#243;ticos &#40;GOS al 90&#37; &#43; FOS al 10&#37;&#41; en una concentraci&#243;n de 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; a&#241;adida a una f&#243;rmula infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; La directiva de la Comisi&#243;n Europea relativa a los preparados para lactantes y preparados de continuaci&#243;n&#44; de diciembre de 2006&#44; se&#241;ala que pueden a&#241;adirse FOS y GOS a los preparados para lactantes&#44; en una cantidad no superior a 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml seg&#250;n una combinaci&#243;n de 90&#37; de oligogalactosil lactosa y 10 &#37; de oligosil sacarosa de elevado peso molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la luz de la evidencia publicada hasta la fecha el Comit&#233; de Nutrici&#243;n de la Sociedad Europea de Gastroenterolog&#237;a&#44; Hepatolog&#237;a y Nutrici&#243;n Pedi&#225;tricas &#40;ESPGHAN&#41; public&#243; en 2004 un comentario sobre el uso de oligosac&#225;ridos prebi&#243;ticos en productos para alimentaci&#243;n de lactantes&#46; Se&#241;alaba que con los escasos estudios publicados hasta entonces no pod&#237;a hacerse ninguna recomendaci&#243;n sobre su uso con fines terap&#233;uticos o preventivos&#46; Sin embargo comentaban que durante su administraci&#243;n se encontr&#243; un aumento en el n&#250;mero de bifidobacterias en heces y que ten&#237;an un efecto positivo sobre la consistencia de las heces&#59; que no se hab&#237;an demostrado efectos adversos con su uso y recomendaban&#44; por una parte la realizaci&#243;n de estudios prospectivos&#44; aleatorizados&#44; bien dise&#241;ados encaminados a demostrar beneficios cl&#237;nicos&#59; y&#44; por otra&#44; una evaluaci&#243;n m&#225;s exhaustiva para el caso de los prematuros y para lactantes con condiciones cl&#237;nicas especiales&#44; por ejemplo&#44; situaciones de inmunodeficiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con posterioridad a este documento se han publicado varios ensayos cl&#237;nicos aleatorizados cuyos resultados cl&#237;nicos se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53&#8211;56</span></a>&#46; S&#243;lo se han publicado dos ensayos cl&#237;nicos controlados&#44; valorando la eficacia cl&#237;nica de la adici&#243;n de oligosac&#225;ridos a una f&#243;rmula infantil&#44; uno de ellos publicado como comunicaci&#243;n&#46; Re&#250;nen un total de 550 lactantes&#44; en un per&#237;odo de seguimiento entre 6 y 12 meses&#46; En el primero de ellos se observ&#243; disminuci&#243;n superior al 50 &#37; en la incidencia de dermatitis at&#243;pica&#59; en el segundo se observ&#243; una disminuci&#243;n de los episodios infecciosos diarreicos y respiratorios&#44; superior al 50 &#37;&#46; A priori la actuaci&#243;n sobre la inmunidad intestinal tendr&#237;a inter&#233;s en dos grupos de enfermedades&#58; infecciones y problemas al&#233;rgicos&#46; La estimulaci&#243;n inmune con un prebi&#243;tico se ha correlacionado positivamente con la producci&#243;n de IgA en respuesta a la vacuna oral de polio en lactantes sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; La competici&#243;n con las cepas pat&#243;genas y la proliferaci&#243;n de bidifobacterias explicar&#237;an el efecto protector frente a las infecciones&#46; En cuanto a la acci&#243;n sobre enfermedades al&#233;rgicas el mecanismo es menos claro&#46; La hip&#243;tesis inicial ser&#237;a que los prebi&#243;ticos de la dieta podr&#237;an modular el desarrollo posnatal del sistema inmune modificando la flora intestinal&#46; Arman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> han demostrado que el uso de una f&#243;rmula suplementada con GOS &#43; FOS origina una disminuci&#243;n en el recuento de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium adolescentis</span> en las heces de lactantes a t&#233;rmino&#46; Se hab&#237;a demostrado previamente que los niveles de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; adolescentis</span> son m&#225;s bajos en lactantes sanos que en lactantes al&#233;rgicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; En un estudio realizado en lactantes de riesgo at&#243;pico&#44; la suplementaci&#243;n con una mezcla de GOS &#43; FOS obtuvo una disminuci&#243;n significativa en las concentraciones plasm&#225;ticas de IgE&#44; IgG1&#44; IgG2 e IgG3&#44; sin modificaciones en las concentraciones de IgG4&#46; Las concentraciones de IgG1 frente a prote&#237;na de leche de vaca fueron significativamente inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Pero tambi&#233;n existen cada vez mayor n&#250;mero de datos que apuntan a una acci&#243;n directa de los oligosac&#225;ridos sobre las c&#233;lulas inmunes&#46; Se ha demostrado <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que los oligosac&#225;ridos de la LM afectan a la producci&#243;n de citocinas y a la activaci&#243;n de c&#233;lulas T derivadas de c&#233;lulas de cord&#243;n humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incorporaci&#243;n de oligosac&#225;ridos prebi&#243;ticos a f&#243;rmulas infantiles especiales es tambi&#233;n objeto de inter&#233;s&#44; aunque el n&#250;mero de trabajos al respecto es muy escaso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a><span class="elsevierStyleInf">&#46;</span></p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado dos estudios en los que se a&#241;ad&#237;an oligosac&#225;ridos en el cereal en lactantes sanos&#44; se encontr&#243; un aumento en el porcentaje de bifidobacterias en heces en uno de ellos &#40;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d de la mezcla GOS &#43; FOS 9&#58;1 durante 6 semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a> y una mejora de la consistencia de las heces en el otro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a> &#40;ingesta media de FOS&#44; 0&#44;74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#44; durante 28 d&#237;as&#41;&#46; Otros trabajos muestran una acci&#243;n preventiva frente a la diarrea por rotavirus o contra la alergia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; La adici&#243;n de oligosac&#225;ridos a cereales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#44; o a soluciones de rehidrataci&#243;n oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a> no ha demostrado ni cambios en la prevalencia de la diarrea&#44; ni mejora en el n&#250;mero de deposiciones ni en el porcentaje de deshidrataciones o la necesidad de ingreso hospitalario en pa&#237;ses en desarrollo&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; se puede afirmar que los datos experimentales iniciales permitieron poner de manifiesto que los oligosac&#225;ridos prebi&#243;ticos pueden modular el sistema de defensa natural frente a la infecci&#243;n en el lactante&#46; La interacci&#243;n entre estos oligosac&#225;ridos y el sistema inmune es muy complejo&#46; Muchos de los efectos est&#225;n mediados por su influencia sobre la microflora intestinal&#44; pero puede haber una acci&#243;n directa sobre las c&#233;lulas inmunes&#46; M&#225;s recientemente se comienza a disponer de datos procedentes de ensayos cl&#237;nicos bien dise&#241;ados que muestran que la adici&#243;n de una mezcla determinada de oligosac&#225;ridos puede contribuir a disminuir la incidencia de infecciones intestinales y respiratorias en el primer a&#241;o de vida&#44; as&#237; como una menor incidencia de dermatitis at&#243;pica en lactantes de riesgo&#46; Aunque el conocimiento de los mecanismos moleculares que explican estas acciones no se conoce por completo&#44; se abren perspectivas interesantes para su aplicaci&#243;n en la alimentaci&#243;n del lactante&#44; al considerar que su administraci&#243;n durante los primeros meses de vida podr&#237;a imitar la funci&#243;n inmunomoduladora de los oligosac&#225;ridos de la LM&#46; Se necesitan m&#225;s ensayos cl&#237;nicos bien dise&#241;ados y con la potencia suficiente que confirmen estos resultados iniciales&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Introducci&#243;n</span><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La microflora intestinal de los lactantes amamantados tiene un papel primordial en la funci&#243;n intestinal y en el desarrollo del sistema inmune&#46; Los oligosac&#225;ridos presentes en la leche materna estimulan selectivamente el crecimiento de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterias</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacilos</span> en el intestino&#46;</p><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han realizado varios intentos para obtener una flora similar en lactantes alimentados con f&#243;rmulas infantiles&#46; Una de las posibilidades para obtener este efecto es proporcionar nutrientes selectivos para esta microflora beneficiosa &#40;prebi&#243;ticos&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Objetivo</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Realizar una revisi&#243;n de la evidencia cient&#237;fica disponible sobre la incorporaci&#243;n de prebi&#243;ticos a los alimentos para lactantes y su posible influencia en la respuesta inmune&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Material y m&#233;todos</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un amplia b&#250;squeda bibliogr&#225;fica con los siguientes t&#233;rminos de b&#250;squeda&#58; &#8220;prebi&#243;ticos OR oligosac&#225;ridos OR microflora intestinal AND f&#243;rmula infantil AND resultados&#8221;&#46; Se hizo especial an&#225;lisis de los estudios cl&#237;nicos con f&#243;rmulas infantiles que incorporaran prebi&#243;ticos&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Resultados</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Un prebi&#243;tico es una sustancia no absorbible en el intestino delgado y susceptible de fermentaci&#243;n por la flora col&#243;nica&#46; El empleo de una mezcla determinada de galactooligosac&#225;ridos y fructooligosac&#225;ridos en una f&#243;rmula infantile aumenta el n&#250;mero de bifidobacterias de una forma dependiente de la dosis &#40;el efecto m&#225;ximo obtenido a una concentraci&#243;n de 0&#44;8 g&#47;dl&#41; y reduce el n&#250;mero de g&#233;rmenes pat&#243;genos tanto en lactantes pret&#233;rminos como a t&#233;rmino cuando se comparaban con lactantes que recib&#237;an una f&#243;rmula no suplementada&#46; El efecto de los oligosac&#225;ridos sobre el metabolismo bacteriano se estudi&#243; midiendo la producci&#243;n de &#225;cidos grasos de cadena corta y el pH fecal&#46; Estudios m&#225;s recientes han mostrado beneficios cl&#237;nicos de la incorporaci&#243;n de una mezcla de prebi&#243;ticos a una f&#243;rmula infantil&#46; En primer lugar&#44; se ha visto una disminuci&#243;n en el riesgo de aparici&#243;n de dermatitis at&#243;pica en lactantes de riesgo&#59; en segundo lugar&#44; una reducci&#243;n en el n&#250;mero de episodios infecciosos&#44; fundamentalmente intestinales e infecciones de v&#237;as respiratorias superiors en el primer a&#241;o de vida&#46;</p><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Puede especularse que los prebi&#243;ticos pueden tener un papel importante en la prevenci&#243;n de la alergia y de las infecciones leves en el lactante&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">Tipo de oligosac&#225;rido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Fuente natural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Producci&#243;n industrial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fructooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frutas y verduras &#40;cebolla&#44; pl&#225;tano&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis a partir de sacarosaHidr&#243;lisis a partir de inulina de ra&#237;z de achicoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Galactooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leche humana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis enzim&#225;tica a partir de lactosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lactulosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis desde lactosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Lactosacarosa&#44; glucosilsacarosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis desde sacarosa y&#47;o lactosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Isomaltooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hidr&#243;lisis a partir de almid&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Xilooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hidr&#243;lisis desde polixilanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estaquiosa&#44; rafinosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Semilla de soja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis desde almid&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Platinosaoligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Gentiooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ciclodextrina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Autores &#40;a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleUnderline">o</span></span>&#46; de lactantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Subgrupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de oligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n del estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Brunser &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">110 &#40;12 a 24 meses&#41; FE FS&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FE&#58; 66FS&#58; 64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Oligofructosa &#43; inulina 0&#44;45&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8593; bifidobacterias en heces despu&#233;s de recibir tratamiento con amoxicilina oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Moro &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">259&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FE&#58; 104FS&#58; 102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GOS &#43; FOS 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8593; bifidobacterias en heces&#8595; incidencia de dermatitis at&#243;pica&#40;9&#44;8 frente al 23&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bruzzese &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">281&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FE&#58; 145FS&#58; 136&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GOS &#43; FOS 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8595; episodios de diarrea aguda&#40;0&#44;15 frente a 0&#44;28 episodios&#47;ni&#241;o&#41;&#8595; n<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleUnderline">o</span></span>&#46; de ni&#241;os con diarrea&#40;17 frente al 34&#37;&#41;&#8595; infecciones de v&#237;as respiratorias&#40;19 frente al 35&#37; ni&#241;os con 3 o m&#225;s episodios&#41;&#8595; ni&#241;os que necesitaran m&#225;s de dos ciclos de antibi&#243;ticos&#40;30 frente al 49&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mihatsch &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20 prematuros FE&#58; &#40;EG&#58; 24&#8211;31 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GOS &#43; FOS 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a de la viscosidadde las deposiciones y del tiempode tr&#225;nsito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 68. Núm. 3.
Páginas 286-294 (marzo 2008)
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ARTÍCULO ESPECIAL
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Prebióticos en las fórmulas para lactantes. ¿Podemos modificar la respuesta inmune?
PREBIOTICS IN INFANT FORMULAE. COULD WE MODIFY THE IMMUNE RESPONSE?
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J.M. Moreno Villares
Autor para correspondencia
jmoreno.hdoc@salud.madrid.org

Correspondencia: Dr. J.M. Moreno Villares. Unidad de Nutrición Clínica. Departamento de Pediatría. Hospital 12 de Octubre. Avda. de Córdoba, s/n. 28041 Madrid. España.
Unidad de Nutrición Clínica. Departamento de Pediatría. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. España
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TABLA 1. Oligosacáridos presentes en alimentos y tipo de fuente disponible
TABLA 2. Ensayos clínicos sobre fórmulas suplementadas con oligosacáridos
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Introducción

La microflora intestinal de los lactantes amamantados tiene un papel primordial en la función intestinal y en el desarrollo del sistema inmune. Los oligosacáridos presentes en la leche materna estimulan selectivamente el crecimiento de Bifidobacterias y Lactobacilos en el intestino.

En los últimos años se han realizado varios intentos para obtener una flora similar en lactantes alimentados con fórmulas infantiles. Una de las posibilidades para obtener este efecto es proporcionar nutrientes selectivos para esta microflora beneficiosa (prebióticos).

Objetivo

Realizar una revisión de la evidencia científica disponible sobre la incorporación de prebióticos a los alimentos para lactantes y su posible influencia en la respuesta inmune.

Material y métodos

Se realizó un amplia búsqueda bibliográfica con los siguientes términos de búsqueda: “prebióticos OR oligosacáridos OR microflora intestinal AND fórmula infantil AND resultados”. Se hizo especial análisis de los estudios clínicos con fórmulas infantiles que incorporaran prebióticos.

Resultados

Un prebiótico es una sustancia no absorbible en el intestino delgado y susceptible de fermentación por la flora colónica. El empleo de una mezcla determinada de galactooligosacáridos y fructooligosacáridos en una fórmula infantile aumenta el número de bifidobacterias de una forma dependiente de la dosis (el efecto máximo obtenido a una concentración de 0,8 g/dl) y reduce el número de gérmenes patógenos tanto en lactantes pretérminos como a término cuando se comparaban con lactantes que recibían una fórmula no suplementada. El efecto de los oligosacáridos sobre el metabolismo bacteriano se estudió midiendo la producción de ácidos grasos de cadena corta y el pH fecal. Estudios más recientes han mostrado beneficios clínicos de la incorporación de una mezcla de prebióticos a una fórmula infantil. En primer lugar, se ha visto una disminución en el riesgo de aparición de dermatitis atópica en lactantes de riesgo; en segundo lugar, una reducción en el número de episodios infecciosos, fundamentalmente intestinales e infecciones de vías respiratorias superiors en el primer año de vida.

Puede especularse que los prebióticos pueden tener un papel importante en la prevención de la alergia y de las infecciones leves en el lactante.

Palabras clave:
Fórmula infantil
Prebiótico
Oligosacárido
Inmunidad
Alergia
Microflora intestinal
Introduction

The intestinal microflora of breast-fed infants is an important physiological factor in gut function and the development of the immune system. Human milk oligosaccharides have been shown to selectively stimulate the growth of Bifidobacteria and Lactobacilli in the intestine.

In the last few years several attempts have been made to establish the presence of similar microbiota in formulafed infants. One of the approaches to modify the balance of intestinal microflora is to supply the potentially helpful microbiota with selective nutrients (prebiotics).

Goal

To review the current scientific evidence related to the addition of prebiotics to infant feeds and their possible role in the immune function.

Material and methods

A bibliographic search with Mesh terms: Prebiotics OR oligosaccharides OR intestinal microflora AND infant formula AND results was performed. Special analysis was done on clinical studies.

Results

Prebiotics are substances that are not absorbed through the small intestine and are fermented by colonic bacteria. A prebiotic mixture from galacto-oligosaccharides and fructo-oligosaccharides has been used to mimic the effect of human milk oligosaccharides. It has been demonstrated that such a mixture significantly increases the number of bifidobacteria in a dose-related way (maximum effect at 0.8 g/dl) and reduces the number of pathogens in term as well as in preterm infants when compared with a group of infants fed a non-supplemented formula. The effect of oligosaccharides on bacterial metabolism was studied by measuring short chain fatty acid production and fecal pH.

More recent studies have been able to show clinical benefits with the use of a prebiotic mixture in infant formulas. Firstly, it has been shown to decrease the risk of developing atopic dermatitis in high risk infants; secondly a reduced incidence of intestinal as well as upper airway infections in the first year of life.

It can be hypothesized that prebiotics might play an important role as a new concept in allergy and infection prevention in infants.

Key words:
Infant formula
Prebiotic
Oligosaccharide
Immunity
Allergy
Intestinal microflora
Texto completo
INTRODUCCIÓN

El conocimiento de la composición de la microflora intestinal se remonta a algo más de un siglo. En las últimas décadas se ha visto acompañado por un interés creciente por determinar la relación que existe entre la microbiota y el desarrollo de la inmunidad y la propia función del intestino. La aplicación de estos hallazgos en el desarrollo de alimentos infantiles tiene indudable interés. Revisamos en este trabajo la evidencia científica disponible sobre el papel de los prebióticos en la composición de la microflora intestinal y los efectos de su incorporación a las fórmulas lácteas.

El sistema inmune existe para proteger al individuo frente a los organismos patógenos. Para ello ha desarrollado un sistema complejo que incluye mecanismos de reconocimiento, respuesta, eliminación y memoria. Además, el sistema inmune actúa asegurando una tolerancia a lo “propio”, a los alimentos, a otros componentes ambientales así como a las bacterias comensales. El ser humano vive rodeado de un medio con un elevado contenido bacteriano. Una relación cordial, simbiótica, con estos microorganismos que constituyen la flora intestinal o microbiota parece, pues, clave para la supervivencia. El número de bacterias alcanza valores 10 veces superiores al de las células del organismo, lo que constituye colectivamente un “órgano” activo, cuyo metabolismo influye de forma decisiva en el mantenimiento de la homeostasis del individuo1.

La presencia de bacterias vivas en la luz del colon tiene un impacto importante en la fisiología del individuo: intervienen en el mantenimiento del epitelio colónico, en la integridad de la mucosa y en la absorción de vitaminas y minerales entre otras funciones2. El hombre no podría vivir sin su flora. Pero además, cambios cuantitativos en la flora intestinal pueden tener efectos importantes en las citocinas de la pared intestinal, que, a su vez, influirán en el tipo de respuesta de células T que se generan ante los antígenos orales. Llama poderosamente la atención la explosión en los últimos 50 años de enfermedades alérgicas y atópicas en los países desarrollados con un alto nivel de higiene doméstica3,4.

La exposición a las bacterias durante el parto y a partir de la piel de la madre así como la provisión de factores inmunológicos en la leche materna son elementos clave en la maduración del intestino del lactante y, por extensión, de su sistema inmune intestinal.

La alimentación puede ser fuente de antígenos frente a los que el sistema inmune debe hacerse tolerante; proporciona factores que, a su vez, pueden modular la respuesta inmune y elementos que influyen sobre la flora intestinal. Por lo tanto, la alimentación en las primeras etapas de la vida puede afectar a la competencia inmune posterior, a la capacidad para organizar una respuesta inmune adecuada frente a la infección, a la capacidad de desarrollar una tolerancia a lo propio así como a antígenos ambientales no perjudiciales y al desarrollo de alteraciones inmunológicas5. Aunque son muchos los elementos en la alimentación del lactante que pueden desarrollar este papel, nos ceñiremos en esta revisión a la acción de los prebióticos incorporados a los alimentos para el lactante, sobre todo a las fórmulas infantiles.

PREBIÓTICOS

El término “prebiótico” se refiere a un ingrediente alimentario no digerible que afecta beneficiosamente al huésped mediante la estimulación selectiva del crecimiento y/o actividad de una o un número limitado de bacterias en el colon, es decir, se trata de influir positivamente en la microflora intestinal mediante la dieta, mejorando la salud del huésped6,7. La eficacia de los prebióticos está ligada a su capacidad de resistir la digestión en el intestino delgado y alcanzar el colon. Es decir, un grupo restringido de microorganismos, fundamentalmente bifidobacterias y lactobacilos, los utilizaría de un modo selectivo. Para que un ingrediente alimentario se considere prebiótico debe cumplir los siguientes criterios: 1) no debe ser hidrolizado ni absorbido en el tracto digestivo superior; 2) tiene que ser un sustrato selectivo de uno o un número limitado de bacterias colónicas beneficiosas, y estimular su número o actividad metabólica; 3) debe modificar el equilibrio de la microflora a favor de una composición mejor, y 4) debe producir efectos beneficiosos sistémicos o luminales en el organismo que los ingiere. Algunos hidratos de carbono no digeribles, algunos péptidos y proteínas y ciertos lípidos serían candidatos a prebióticos. De entre estos “alimentos colónicos”, los hidratos de carbono no digeribles aparecen naturalmente en algunos alimentos y cumplen los criterios de prebiótico citados anteriormente8. Después de múltiples estudios, se ha observado que sólo un grupo de oligosacáridos puede considerarse prebiótico. La inulina y sus derivados, los fructooligosacáridos (FOS) han demostrado actividad prebiótica9. Entre los oligosacáridos de origen lácteo destacan los galactooligosacáridos, la lactulosa, el lactitol y la lactosacarosa10,11 (tabla 1).

TABLA 1.

Oligosacáridos presentes en alimentos y tipo de fuente disponible

Tipo de oligosacárido  Fuente natural  Producción industrial 
Fructooligosacáridos  Frutas y verduras (cebolla, plátano, etc.)  Síntesis a partir de sacarosaHidrólisis a partir de inulina de raíz de achicoria 
Galactooligosacáridos  Leche humana  Síntesis enzimática a partir de lactosa 
Lactulosa    Síntesis desde lactosa 
Lactosacarosa, glucosilsacarosa    Síntesis desde sacarosa y/o lactosa 
Isomaltooligosacáridos    Hidrólisis a partir de almidón 
Xilooligosacáridos    Hidrólisis desde polixilanos 
Estaquiosa, rafinosa  Semilla de soja  Síntesis desde almidón 
Platinosaoligosacáridos     
Gentiooligosacáridos     
Ciclodextrina     

Los FOS son oligosacáridos lineales, de cadena media o corta, formados por moléculas de fructosa unidas por enlaces glucosídicos β-1,2 unidos, o no a una molécula de glucosa y con diferentes grados de polimerización. Los FOS son fermentados en la parte inferior del colon por la mayor parte de las especies de bifidobacterias existentes allí12. Los estudios de digestibilidad indican que los enlaces glucosídicos β-1,2 son resistentes a todas las enzimas digestivas humanas13. Se encuentran en forma natural en frutas y verduras como el puerro, la cebolla, el ajo y la alcachofa, entre otros. Los galactooligosacáridos (GOS) son oligosacáridos presentes en la leche materna, que están formados por moléculas de galactosa unidas a una molécula de glucosa mediante enlaces glucosídicos β-1,4. Son fermentados en la parte superior del colon y los estudios de digestibilidad realizados in vitro demuestran que son estables en pH ácido y que la lactasa y otras enzimas digestivas no los hidrolizan.

FUNDAMENTOS DE LA ACCIÓN PREBIÓTICA

El efecto primario del prebiótico es una interacción con la capacidad fermentativa del ecosistema gastrointestinal. Esta acción puede deberse a interacciones microbio-microbio, interacciones microorganismo-huésped, y/o interacciones entre el huésped y metabolitos originados por los microorganismos. Entre estos metabolitos destacan los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) acetato, propionato y butirato, todos ellos biológicamente activos.

Las propiedades nutricionales de los prebióticos están relacionadas directamente con los cambios fisiológicos que ocasionan en el huésped. Las principales acciones de los prebióticos son: a) mejoría del tránsito intestinal, al aumentar el volumen fecal por una parte y estimular la motilidad por acción directa de los AGCC14; b) aumentan la absorción de minerales, fundamentalmente calcio y magnesio, aunque existen datos también para el hierro y el cinc15; c) se ha observado un efecto anticarcinogénico persistente en varios modelos experimentales de ratón, especialmente en la prevención o enlentecimiento en el desarrollo de cáncer de colon16–19; d) efectos en el metabolismo lipídico: estudios en animales muestran que la dietas ricas en prebióticos disminuyen los triglicéridos en suero y en el hígado20, y e) efecto potenciador del sistema inmune, campo de muy reciente interés en el que además de los datos procedentes de modelos experimentales disponemos ya de estudios que valoran resultados clínicos21. Este aspecto será objeto de una revisión más profunda en este artículo.

PREBIÓTICOS Y LECHE MATERNA

Todo individuo tiene una flora intestinal única que adquiere de la madre en el momento del parto. En los recién nacidos por vía vaginal, inicialmente en sus heces aparecen Escherichia coli y Enteroccus spp., y son sustituidos en los primeros 5 días por bifidobacterias. Los niños nacidos mediante cesárea se colonizan inicialmente por bacterias procedentes del medio ambiente hospitalario. La composición de la microflora está, en estas edades tempranas, influida fuertemente por la dieta, de tal forma que a alrededor de los 10 días de vida podemos encontrar una flora bacteriana heterogénea, con predominio de bifidobacterias en el lactante alimentado al pecho y una flora más diversificada, parecida a la que encontramos en el individuo adulto, en los lactantes que reciben fórmula22 (fig. 1). Se conoce bastante menos sobre la comunidad microbiana intestinal en el prematuro. Parece haber un número de especies inferior a la que presentan los términos, con predominio de enterobacterias y enterococos que no desparece con el tiempo y una colonización por anaerobios, especialmente bifidobacterias, más tardía23,24.

Figura 1.

Colonización bacteriana de acuerdo con la edad.

(0.1MB).

Los lactantes alimentados al pecho tienen una flora en la que predominan bifidobacterias y bacterias productoras de ácido láctico, con pocos bacteroides, coliformes y clostridios. Una explicación acerca del diferente patrón de colonización de bacterias intestinales entre los lactantes amamantados y los que reciben una fórmula infantil se basa en el contenido en hidratos de carbono de la leche materna. La lactosa es el principal azúcar de la leche, entre 6 y 7g/100ml, aunque esta cantidad varía con la lactancia. Además, la leche materna tiene más de 130 oligosacáridos complejos distintos en una cantidad apreciable (12 o 13g/l), lo que significa que constituyen el tercer mayor soluto después de la lactosa y los lípidos, por encima del contenido proteico. Contiene también glucosa (1,5mmol/l) y galactosa (15mmol/l) libres25. Con la duración de la lactancia, aumenta el contenido en lactosa mientras que disminuye en oligosacáridos. La lactosa favorece el crecimiento de una flora lactobacilar y facilita la absorción intestinal de calcio. Una parte de la lactosa escapa a la digestión y a la absorción en intestino delgado y alcanza el colon, donde es fermentada.

Los oligosacáridos de la leche materna (LM) son combinaciones de 5 monosacáridos distintos: glucosa, galactosa, ácido siálico, fucosa y N-acetil-glucosamina. Se sintetizan en la glándula mamaria por enzimas específicas, las glucosiltransferasas, añadiendo secuencialmente monosacáridos a la molécula base de lactosa. Así se forman compuestos con estructuras lineales y ramificadas26. Estos oligosacáridos complejos tienen una longitud entre 3 y 10 monosacáridos. El espectro de oligosacáridos en la LM está determinado genéticamente y relacionado con su estado secretor y los determinantes de grupo sanguíneo ABO y Lewis. También influye en el contenido de oligosacáridos el momento del día, la duración de la lactancia o si se trata de leche de madre de un niño a término o pretérmino (mayor contenido). El contenido en oligosacáridos disminuye a lo largo de la lactancia (20g/l en la primera semana, 13g/l en el tercer mes), así como su distribución. Mientras la N-acetil-glusamina continúa siendo el monosacárido dominante, el ácido siálico deja su segundo lugar a la fucosa27.

La mayoría de esos oligosacáridos no se absorbe, llega al colon y es fermentada por la flora intestinal. Así, su función no es exclusivamente ser una fuente de energía o proporcionar monosacáridos para formar parte de las glucoproteínas o glucolípidos de las membranas celulares, como es el caso del ácido siálico para los gangliósidos de las membranas de células neuronales. Por una parte, compiten con los receptores de membrana para las bacterias y virus patógenos en el epitelio intestinal, y, por otra, ejercen su acción bifidogénica al convertirse en la principal fuente de energía para las bacterias del género Bifidobacterium bifidus28. Ambos factores contribuyen al efecto protector frente a las infecciones de la lactancia materna29,30.

Más recientemente se ha demostrado que la leche materna no sólo contiene oligosacáridos que le confieren un efecto prebiótico, sino que además contiene bacterias ácido lácticas de origen endógeno y, por tanto, sería propiamente un alimento simbiótico31,32.

PREBIÓTICOS EN ALIMENTOS INFANTILES

A la vista de las propiedades funcionales de los prebióticos en la LM se entiende el interés desde el punto de vista científico y desde una perspectiva comercial por incorporar prebióticos a las fórmulas infantiles y también a otros alimentos destinados a niños y adolescentes33–35. La estructura hidrocarbonada de los oligosacáridos hace poco probables las reacciones alérgicas, su similitud con los presentes en la LM disminuye el riesgo de toxicidad, pero además no generan resistencias microbianas, son solubles en agua y pueden esterilizarse fácilmente. Se emplean distintos tipos de oligosacáridos, en Europa y Estados Unidos se utilizan fructanos tipo inulina, FOS y GOS, mientras que en Japón se emplean isomaltooligosacáridos y xilooligosacáridos extraídos de plantas y sintetizados a partir de lactosa o sacarosa. Es probable que la inclusión de cantidades moderadas de estos prebióticos pudiera ayudar a los lactantes alimentados con una fórmula infantil a adquirir una flora intestinal con más bifidobacterias y menor número de clostridios, coliformes y bacteroides. La composición de los oligosacáridos de la LM es bastante compleja, por lo que no se dispone todavía de oligosacáridos similares para su uso en fórmulas infantiles. Por lo tanto, se han buscado mezclas de oligosacáridos de origen distinto que producen un efecto bifidogénico similar36. Los FOS utilizados en la mayoría de fórmulas infantiles son de alto peso molecular, derivados de la inulina, en combinación con GOS. La combinación más habitual es 9:1, tratando de conseguir un peso molecular semejante a los oligosacáridos de la LM37.

A la hora de considerar la incorporación de un oligosacárido o de una mezcla de oligosacáridos el primer efecto medido debe ser la confirmación de su efecto bifidogénico. Los primeros estudios en humanos datan de mediados de la década de 1990, en sujetos adultos en los que se demostró que la adición de 15g diarios de oligofructosa o inulina causaba un aumento significativo de bifidobacterias en las heces38. Con posterioridad numerosos estudios han confirmado ese efecto tanto en recién nacido pretérminos39 como en lactantes nacidos a término40. La duración media de la suplementación para demostrar diferencias significativas en el recuento de bacterias fue de 4 semanas. Este aumento en el recuento de bifidobacterias se correlacionó con un aumento en la actividad metabólica de dicha flora (cambios en la producción de ácidos grasos de cadena corta, lactato y pH), similares a las que ocurrieron en el grupo de lactantes alimentados al pecho41. Cuando se usan técnicas de biología molecular (por ejemplo, reacción en cadena de la polimerasa [PCR] cuantitativa en tiempo real) se ha observado que el patrón de subespecies de bifidobacterias es similar en los lactantes que recibieron fórmula suplementada con un mezcla de GOS + FOS que en los alimentados con LM y significativamente diferente del que se encontró en lactantes que recibían fórmulas no suplementadas42. Estos efectos no se han podido demostrar si se incorporaba exclusivamente un solo tipo de oligosacáridos. Euler et al43 no encontraron diferencias significativas en la flora fecal tras la suplementación con 1,5 a 3g/l de FOS. El efecto bifidogénico de la suplementación depende de la dosis; los mejores resultados se encuentran cuando la concentración de GOS + FOS estaba alrededor de 0,8-1g/dl44 (fig. 2). Ese efecto beneficioso se acompañaba de una mejoría en las características de las deposiciones (más blandas y suaves). La incorporación de oligosacáridos ácidos procedentes de hidrolizado de pectina (0,2g/dl durante 6 semanas en 16 lactantes nacidos a término en un estudio prospectivo, aleatorizado y doble ciego), no modificó la microecología intestinal45. El efecto de la mezcla de prebióticos sobre la flora intestinal - se acompaña de una reducción en el recuento de microorganismos patógenos (especies de Staphylococcus, gramnegativos, Clostridium difficile, Bacillus subtilis y Acinetobacter) durante el período que reciben suplementación46.

Figura 2.

El efecto bifidogénico de los prebióticos en las fórmulas infantiles depende de la dosis.

Modificado de Moro et al54, con autorización.

(0.15MB).

Los prebióticos se toleran bien, aunque si se administran en cantidades excesivas también pueden tener efectos indeseados: flatulencia, borborigmos, dolor abdominal y diarrea47. La administración de dosis elevadas (6,6g, tres veces al día) en pacientes con reflujo gastroesofágico produjo un aumento significativo en los síntomas48. Dosis diarias inferiores a 20g/día se toleran bien49. El Scientific Committee on Food de la Unión Europea no apreció ninguna duda sobre la seguridad de una mezcla de prebióticos (GOS al 90% + FOS al 10%) en una concentración de 0,8g/dl, añadida a una fórmula infantil50. La directiva de la Comisión Europea relativa a los preparados para lactantes y preparados de continuación, de diciembre de 2006, señala que pueden añadirse FOS y GOS a los preparados para lactantes, en una cantidad no superior a 0,8g/100ml según una combinación de 90% de oligogalactosil lactosa y 10 % de oligosil sacarosa de elevado peso molecular51.

A la luz de la evidencia publicada hasta la fecha el Comité de Nutrición de la Sociedad Europea de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátricas (ESPGHAN) publicó en 2004 un comentario sobre el uso de oligosacáridos prebióticos en productos para alimentación de lactantes. Señalaba que con los escasos estudios publicados hasta entonces no podía hacerse ninguna recomendación sobre su uso con fines terapéuticos o preventivos. Sin embargo comentaban que durante su administración se encontró un aumento en el número de bifidobacterias en heces y que tenían un efecto positivo sobre la consistencia de las heces; que no se habían demostrado efectos adversos con su uso y recomendaban, por una parte la realización de estudios prospectivos, aleatorizados, bien diseñados encaminados a demostrar beneficios clínicos; y, por otra, una evaluación más exhaustiva para el caso de los prematuros y para lactantes con condiciones clínicas especiales, por ejemplo, situaciones de inmunodeficiencia52.

Con posterioridad a este documento se han publicado varios ensayos clínicos aleatorizados cuyos resultados clínicos se resumen en la tabla 253–56. Sólo se han publicado dos ensayos clínicos controlados, valorando la eficacia clínica de la adición de oligosacáridos a una fórmula infantil, uno de ellos publicado como comunicación. Reúnen un total de 550 lactantes, en un período de seguimiento entre 6 y 12 meses. En el primero de ellos se observó disminución superior al 50 % en la incidencia de dermatitis atópica; en el segundo se observó una disminución de los episodios infecciosos diarreicos y respiratorios, superior al 50 %. A priori la actuación sobre la inmunidad intestinal tendría interés en dos grupos de enfermedades: infecciones y problemas alérgicos. La estimulación inmune con un prebiótico se ha correlacionado positivamente con la producción de IgA en respuesta a la vacuna oral de polio en lactantes sanos57. La competición con las cepas patógenas y la proliferación de bidifobacterias explicarían el efecto protector frente a las infecciones. En cuanto a la acción sobre enfermedades alérgicas el mecanismo es menos claro. La hipótesis inicial sería que los prebióticos de la dieta podrían modular el desarrollo posnatal del sistema inmune modificando la flora intestinal. Arman et al42 han demostrado que el uso de una fórmula suplementada con GOS + FOS origina una disminución en el recuento de Bifidobacterium adolescentis en las heces de lactantes a término. Se había demostrado previamente que los niveles de B. adolescentis son más bajos en lactantes sanos que en lactantes alérgicos55. En un estudio realizado en lactantes de riesgo atópico, la suplementación con una mezcla de GOS + FOS obtuvo una disminución significativa en las concentraciones plasmáticas de IgE, IgG1, IgG2 e IgG3, sin modificaciones en las concentraciones de IgG4. Las concentraciones de IgG1 frente a proteína de leche de vaca fueron significativamente inferiores56. Pero también existen cada vez mayor número de datos que apuntan a una acción directa de los oligosacáridos sobre las células inmunes. Se ha demostrado in vitro que los oligosacáridos de la LM afectan a la producción de citocinas y a la activación de células T derivadas de células de cordón humano57.

TABLA 2.

Ensayos clínicos sobre fórmulas suplementadas con oligosacáridos

Autores (año)  No. de lactantes  Subgrupos  Tipo de oligosacáridos  Duración del estudio  Resultados 
Brunser (2006)53  110 (12 a 24 meses) FE FS:  FE: 66FS: 64  Oligofructosa + inulina 0,45/dl  3 semanas  ↑ bifidobacterias en heces después de recibir tratamiento con amoxicilina oral 
Moro (2006)54  259  FE: 104FS: 102  GOS + FOS 0,8g/dl  6 meses  ↑ bifidobacterias en heces↓ incidencia de dermatitis atópica(9,8 frente al 23,1%) 
Bruzzese (2006)55  281  FE: 145FS: 136  GOS + FOS 0,8g/dl  12 meses  ↓ episodios de diarrea aguda(0,15 frente a 0,28 episodios/niño)↓ no. de niños con diarrea(17 frente al 34%)↓ infecciones de vías respiratorias(19 frente al 35% niños con 3 o más episodios)↓ niños que necesitaran más de dos ciclos de antibióticos(30 frente al 49%) 
Mihatsch (2006)56  20 prematuros FE: (EG: 24–31 semanas)  FE: 10FS: 10  GOS + FOS 1g/dl  14 días  Mejoría de la viscosidadde las deposiciones y del tiempode tránsito 

EG: edad gestacional; FE: fórmula convencional; FOS: frutooligosacáridos; FS: fórmula suplementada; GOS: galácticooligosacáridos.

La incorporación de oligosacáridos prebióticos a fórmulas infantiles especiales es también objeto de interés, aunque el número de trabajos al respecto es muy escaso58,59.

Se han realizado dos estudios en los que se añadían oligosacáridos en el cereal en lactantes sanos, se encontró un aumento en el porcentaje de bifidobacterias en heces en uno de ellos (1,5g/d de la mezcla GOS + FOS 9:1 durante 6 semanas)60 y una mejora de la consistencia de las heces en el otro61 (ingesta media de FOS, 0,74g/día, durante 28 días). Otros trabajos muestran una acción preventiva frente a la diarrea por rotavirus o contra la alergia62. La adición de oligosacáridos a cereales63, o a soluciones de rehidratación oral64 no ha demostrado ni cambios en la prevalencia de la diarrea, ni mejora en el número de deposiciones ni en el porcentaje de deshidrataciones o la necesidad de ingreso hospitalario en países en desarrollo.

En conclusión, se puede afirmar que los datos experimentales iniciales permitieron poner de manifiesto que los oligosacáridos prebióticos pueden modular el sistema de defensa natural frente a la infección en el lactante. La interacción entre estos oligosacáridos y el sistema inmune es muy complejo. Muchos de los efectos están mediados por su influencia sobre la microflora intestinal, pero puede haber una acción directa sobre las células inmunes. Más recientemente se comienza a disponer de datos procedentes de ensayos clínicos bien diseñados que muestran que la adición de una mezcla determinada de oligosacáridos puede contribuir a disminuir la incidencia de infecciones intestinales y respiratorias en el primer año de vida, así como una menor incidencia de dermatitis atópica en lactantes de riesgo. Aunque el conocimiento de los mecanismos moleculares que explican estas acciones no se conoce por completo, se abren perspectivas interesantes para su aplicación en la alimentación del lactante, al considerar que su administración durante los primeros meses de vida podría imitar la función inmunomoduladora de los oligosacáridos de la LM. Se necesitan más ensayos clínicos bien diseñados y con la potencia suficiente que confirmen estos resultados iniciales.

BIBLIOGRAFÍA
[1.]
L.V. Hooper, T. Midtvedt, J.I. Gordon.
How host-microbial interations shape the nutrient environment of the mammalian intestine.
[2.]
Y. Sanz, M.C. Collado, M. Haros, J. Dalmau.
Funciones metabólico- nutritivas de la microbiota intestinal y su modulación a través de la dieta: probióticos y prebióticos.
Acta Pediatr Esp, 62 (2004), pp. 520-526
[3.]
J.F. Bach.
The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic disease.
N Engl J Med, 347 (2002), pp. 911-920
[4.]
H. Renz, N. Blumer, S. Virna, S. Sel, H. Garn.
The immunological basis of the hygiene hypothesis.
Chem Immunol Allergy, 91 (2006), pp. 30-48
[5.]
S.E. Moore, A.C. Collison, P. Tamba N’Gom, R. Aspinall, A.M. Prentice.
Early immunological development and mortality from infectious disease in later life.
Proc Nutr Soc, 65 (2006), pp. 311-318
[6.]
G.R. Gibson, M.B. Roberfroid.
Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics.
J Nutr, 125 (1995), pp. 1401-1412
[7.]
J.H. Cummings, G.T. Macfarlane.
Gastrointestinal effects of prebiotics.
Br J Nutr, 87 (2002), pp. S145-S151
[8.]
N.M. Delzenne.
Oligosaccharides: state of the art.
Proceed Nutr Soc, 62 (2003), pp. 177-182
[9.]
H.P. Rose, B. Kleesen, M. Blaut.
Effects of insulin on faecal bifidobacteria in human subjects.
Br J Nutr, 82 (1999), pp. 375-382
[10.]
J. Ballongue, C. Schumann, P. Quignon.
Effects of lactulose and lactitol on colonic microflora and enzymatic activity.
Scand J Gastroenterol Suppl, 39 (1997), pp. 635-640
[11.]
Y. Bouhnik, B. Flourie, L. D’Agay-Abensour, P. Pochart, G. Gramet, M. Duraud, et al.
Administration of transgalacto-oligosaccharides increases fecal bifidobacteria and modifies colonic fermentation metabolism in healthy humans.
J Nutr, 127 (1997), pp. 444-448
[12.]
X. Wang, G.R. Gibson.
Effects of the in vitro fermentation of oligofructose and inulin by bacteria growing in the large intestine.
J Appl Bacteriol, 75 (1993), pp. 373-380
[13.]
J.J. Rumessen, S. Bode, O. Hamberg, E.G. Hoyer.
Fructans of Jerusalem artichokes: intestinal transport, absorption, fermentation and influence on blood glucose, insuline and C-peptide responses in healthy subjects.
Am J Clin Nutr, 52 (1990), pp. 675-681
[14.]
C. Cherbut.
Motor effects of short-chain fatty acids and lactate in the gastrointestinal tract.
Proceed Nutr Soc, 62 (2003), pp. 95-99
[15.]
M. Tahiri, J.C. Tressol, J. Arnaud, F.R. Bornet, C. Bauteloup-Demange, C. Feillet-Coudray, et al.
Effect of short-chain fructooligosaccharides on intestinal calcium absorption and calcium status in postmenopausal women: a stable-isotope study.
Am J Clin Nutr, 77 (2003), pp. 449-457
[16.]
B. Pool-Zobel, J. Van Loo, I. Rowland, M. Roberfroid.
Experimental evidences on the potential of prebiotics fructans to reduce the risk of colon cancer.
Br J Nutr, 87 (2002), pp. S273-S281
[17.]
A. Andoh, T. Tomoyuki, Y. Fujiyama.
Role of dietary fiber and short-chain fatty acids in the colon.
Curr Pharm Des, 9 (2003), pp. 347-358
[18.]
F. Guarner, J.R. Malagelada.
Gut flora in health and disease.
Lancet, 360 (2003), pp. 512-519
[19.]
I. Wollowski, G. Rechkemmer, B. Pool-Zobel.
Protective role of probiotics and prebiotics in colon cancer.
Am J Clin Nutr, 73 (2002), pp. S451-S455
[20.]
H.W. López, M.A. Levrat-Verny, C. Coudray, C. Besson, V. Krespine, A. Messager, et al.
Class 2 resistant starches lower plasma and liver lipids and improve mineral retention in rats.
J Nutr, 131 (2001), pp. 1283-1289
[21.]
J.A.E. Van Loo.
Prebiotics promote good health. The basis, the potential, and the emerging evidence.
J Clin Gastroenterol, 38 (2004), pp. S70-S75
[22.]
H.J. Harmsen, A.C. Wildeboer-Veloo, G.C. Raangs, A.A. Wagendorp, N. Klijn, J.G. Bindels, et al.
Analysis of intestinal flora development in breast-fed infants by using molecular identification and detection methods.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 30 (2000), pp. 61-67
[23.]
F. Magne, A. Suau, P. Pochart, J.F. Desjeux.
Fecal microbial community in preterm infants.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 41 (2005), pp. 386-392
[24.]
A.M. Westerbeek, A. van den Berg, H.N. Lafeber, J. Knol, W.P.F. Fetter, R.M. Van Elburg.
The intestinal bacterial colonisation in preterm infants: a review of the literature.
Clin Nutr, 25 (2006), pp. 361-368
[25.]
D.S. Newburg, S.H. Neubauer.
Carbohydrates in milks: Analysis, quantities, and significance.
Handbook of milk composition, pp. 273-349
[26.]
G.V. Coppa, S. Bruni, L. Morelli, S. Soldi, O. Gabrielli.
The first prebiotics in humans. Human milk oligosaccharides.
J Clin Gastroenterol, 38 (2004), pp. S80-S83
[27.]
I. Vitoria Miñana.
Oligosacáridos en la leche humana.
Acta Pediatr Esp, 65 (2007), pp. 129-133
[28.]
C. Kunz, S. Rudloff, W. Baier, N. Klein, S. Strobel.
Oligosaccharides in human milk: structural, functional, and metabolic effects.
Annu Rev Nutr, 20 (2000), pp. 699-722
[29.]
D.S. Newburg, G.M. Ruiz-Palacios, A.L. Morrow.
Human Milk glycans protect infants against enteric pathogens.
[30.]
A.L. Morrow, G.M. Ruiz-Palacios, M. Altaye, L. Guerrero, J.K. Meinzen-Derr, T. Farkas, et al.
Human milk oligosaccharides are associated with protection against diarrea in breast-fed infants.
J Pediatr, 145 (2004), pp. 297-303
[31.]
R. Martín, S. Langa, C. Reviriego, E. Jiménez, M.L. Marín, X. Xaus, et al.
Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut.
J Pediatr, 143 (2003), pp. 754-758
[32.]
R. Martín, E. Jiménez, M. Olivares, M.L. Marín, L. Fernández, J. Xaus, et al.
Lactobacillus salivarius CECT 5713, a potential probiotic strain isolated from infant feces and breast milk of a mother- child pair.
Intl J Food Microbiol, 112 (2006), pp. 35-43
[33.]
Y. Vandenplas.
Oligosaccharides in infant formula.
Br J Nutr, 87 (2002), pp. S293-S296
[34.]
S. Fanaro, G. Boehm, J. Garssen, J. Knol, F. Mosca, B. Stahl, et al.
Galacto-oligosaccharides and long-chain fructo-oligosaccharides as prebiotics in infant formulas: A review.
Acta Paediatr, 94 (2005), pp. 22-26
[35.]
I. Vitoria Miñana.
Oligosacáridos en nutrición infantil: fórmula infantil, alimentación complementaria y del adolescente.
Acta Pediatr Esp, 65 (2007), pp. 175-179
[36.]
G. Boehm, J. Jelinek, B. Stahl, K. Van Laere, J. Knol, S. Fanaro, et al.
Prebiotics in infant formula.
J Clin Gastroenterol, 38 (2004), pp. S76-S79
[37.]
G. Bohem, S. Fanaro, J. Jelinek, B. Stahl, A. Marini.
Prebiotic concept for infant nutrition.
Acta Paediatr, 91 (2003), pp. S64-S67
[38.]
G.R. Gibson, E.R. Beatty, X. Wang, J.H. Cummings.
Selective stimulation of bifidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin.
Gastroenterology, 108 (1995), pp. 975-982
[39.]
G. Boehm, M. Lidestri, P. Casetta, J. Jelinek, F. Negretti, B. Stahl, et al.
Supplementation of a bovine milk formula with an oligosaccharide mixture increases counts of faecal bifidobacteria in preterm infants.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 86 (2002), pp. F178-F181
[40.]
A.M. Bakker-Zierikzee, M.S. Alles, J. Knol, F.J. Kok, J.M. Tolboom, J.G. Bindels.
Effects of infant formula containing a mixture of galacto- and fructo-oligosaccharides or viable Bifidobacterium animalis on the intestinal microflora during the first 4 months of life.
Br J Nutr, 94 (2005), pp. 783-790
[41.]
J. Knol, P. Scholtens, C. Kafka, J. Steenbakkers, S. Grob, K. Helm, et al.
Colon microflora in infants fed formula with galacto- and fructo-oligosaccharides: more like breast-fed infants.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 40 (2005), pp. 36-42
[42.]
M. Arman, J. Knol.
Quantitative real-time PCR assays to identify and quantify fecal Bifidobacterium species in infants receiving a prebiotic infant formula.
Applied Environmental Microbiology, 71 (2005), pp. 2318-2324
[43.]
A.R. Euler, D.K. Mitchell, R. Kline, L.K. Pickering.
Prebiotic effect of fructo-oligosaccharide supplemneted term infant formula at two concentrations compared with unsupplemented formula and human milk.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 40 (2005), pp. 157-164
[44.]
G. Moro, I. Minoli, M. Mosca, S. Fanaro, J. Jelinek, B. Stahl, et al.
Dosage-related bifidogenic effects of galacto-and fructooligosaccharides in formula-fed term infants.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 34 (2002), pp. 291-295
[45.]
S. Fanaro, J. Jelinek, B. Stahl, G. Boehm, R. Kock, V. Vigi.
Acidic oligosaccharides from pectin hydrolisate as new component for infant formulae: effect on intestinal flora, stool characteristics, and pH.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 41 (2005), pp. 186-190
[46.]
J. Knol, G. Boehm, M. Lidestri, F. Negretti, J. Jelinek, M. Agosti, et al.
Increase of faecal bifidobacteria due to dietary oligosaccharides induces a reduction of clinically relevant pathogen germs in the faces of formula-fed infants.
Acta Paediatr, 94 (2005), pp. S31-S33
[47.]
P. Marteau, B. Flourié.
Tolerance to low-digestive carbohydrates: symptomatology and methods.
Br J Nutr, 85 (2001), pp. S17-21
[48.]
T. Piche, S. Bruley des Varannes, S. Sacher-Huvelin, J.J. Holst, J.C. Cuber, J.P. Galmiche, et al.
Colonic fermentation influences lower esophageal sphincter function in gastroesophageal reflux disease.
Gastroenterology, 124 (2003), pp. 894-902
[49.]
P. Marteau, P. Seksik.
Tolerance of probiotics and prebiotics.
J Clin Gastroenterol, 38 (2004), pp. S67-S69
[50.]
EC Scientific Committee on Food. Additional statement on the use of resistant short chain carbohydrates (oligofructosyl-saccharose and oligogalactosyl-lactose) in infant formulae and in follow-on formulae. Brussels: COMEUR; 13 December 2001.
[51.]
Directiva 2006/141/CE de la Comisión del 22 de diciembre de 2006 relativa a los preparados para lactantes y preparados de continuación y por la que se modifica la Directiva 1999/21/ CE. Diario Oficial de la Unión Europea 30.12.2006; L 401/1-33.
[52.]
C. Agostoni, I. Axelsson, O. Goulet, B. Koletzko, K.F. Michaelsen, J.W.L. Puntis, et al.
ESPGHAN Committee on Nutrition. Prebiotic oligosaccharides in dietetic products for infants: a commentary by the ESPGHAN Committee on Nutrition.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 39 (2004), pp. 465-473
[53.]
O. Brunser, M. Gotteland, S. Cruchet, G. Figueroa, D. Garrido, P. Steenhout.
Effect of milk formula with prebiotics on the intestinal microbiota of infants after an antibiotic treatment.
[54.]
G. Moro, S. Arslanoglu, B. Stahl, J. Jelinek, U. Wahn, G. Boehm.
A mixture of prebiotic oligosaccharides reduces the incidence of atopic dermatitis during the first six months of age.
Arch Dis Child, 91 (2006), pp. 814-819
[55.]
E. Bruzzese, M. Volpicelli, F. Salvini, M. Bisceglia, P. Lionetti, M. Conquetti, et al.
Effect of early administration of GOS/FOS on the prevention of intestinal and extra-intestinal infections in healthy infants.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 42 (2006), pp. e95
[56.]
W.A. Mihatsch, J. Hoegel, F. Pohlandt.
Prebiotic oligosaccharides reduce stool viscosity and acelerate gastrointestinal transport in preterm infants.
Acta Paediatr, 95 (2006), pp. 843-848
[57.]
T. Eiwegger, B. Stahl, J. Schmitt, G. Boehm, M. Gerstmayr, J. Pichler, et al.
Human milk-derived oligosaccharides stimulate cytokine production of cord blood T-cells in vitro.
[58.]
H. Schelzle, S. Wirth, H. Skopnik, M. Radke, J. Knol, H.M. Böckler, et al.
Randomized double-blind study of the nutritional efficacy and bifidogenicity of a new infant formula containing partially hydrolized protein, a high β-palmitic acid level, and nondigestible oligosaccharides.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 36 (2003), pp. 343-351
[59.]
F. Savino, F. Cresi, S. Maccario, F. Cavallo, P. Dalmasso, S. Fanaro, et al.
Minor feeding problems during the first months of life: effect of a partially hydrolized milk formula contanining fructo- and galacto-oligosaccharides.
Acta Paediatr, 441 (2003), pp. S86-90
[60.]
P.A. Scholtens, M.S. Alles, J.G. Bindels, E.G. Van der Linde, J.J. Tolboom, J. Knol.
Bifidogenic effects of solid weaning foods with added prebiotic oligosaccharides: a randomized controlled clinical trial.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 42 (2006), pp. 553-559
[61.]
N. Moore, C. Chao, L.P. Yang, M. Oliva-Hemker, J.M. Saavedra.
Effects of fructo-oligosaccharide-supplemented infant cereal: a double-blind, randomized trial.
Br J Nutr, 90 (2003), pp. 581-587
[62.]
G. Veereman-Wauters.
Application of prebiotics in infants foods.
Br J Nutr, 93 (2005), pp. S57-60
[63.]
C. Duggan, M. Penny, P. Hibberd, A. Gil, A. Huapaya, A. Cooper, et al.
Oligofructose-supplemented infant cereal. 2. Randomized, blinded, community-based trials in Peruvian infants.
Am J Clin Nutr, 77 (2003), pp. 937-942
[64.]
J.H. Hoekstra, H. Szajewska, M.A. Zikri, D. Micetic-Turk, Z. Weizman, A. Papadopoulou, et al.
Oral rehydration solution containing a mixture of non-digestible carbohydrates in the treatment of acute diarrhea: a multicenter randomized placebo controlled study on behalf of the ESPGHAN Working Group on Intestinal Infections.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 39 (2004), pp. 239-245
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