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Para ello ha desarrollado un sistema complejo que incluye mecanismos de reconocimiento&#44; respuesta&#44; eliminaci&#243;n y memoria&#46; Adem&#225;s&#44; el sistema inmune act&#250;a asegurando una tolerancia a lo &#8220;propio&#8221;&#44; a los alimentos&#44; a otros componentes ambientales as&#237; como a las bacterias comensales&#46; El ser humano vive rodeado de un medio con un elevado contenido bacteriano&#46; Una relaci&#243;n cordial&#44; simbi&#243;tica&#44; con estos microorganismos que constituyen la flora intestinal o microbiota parece&#44; pues&#44; clave para la supervivencia&#46; El n&#250;mero de bacterias alcanza valores 10 veces superiores al de las c&#233;lulas del organismo&#44; lo que constituye colectivamente un &#8220;&#243;rgano&#8221; activo&#44; cuyo metabolismo influye de forma decisiva en el mantenimiento de la homeostasis del individuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de bacterias vivas en la luz del colon tiene un impacto importante en la fisiolog&#237;a del individuo&#58; intervienen en el mantenimiento del epitelio col&#243;nico&#44; en la integridad de la mucosa y en la absorci&#243;n de vitaminas y minerales entre otras funciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El hombre no podr&#237;a vivir sin su flora&#46; Pero adem&#225;s&#44; cambios cuantitativos en la flora intestinal pueden tener efectos importantes en las citocinas de la pared intestinal&#44; que&#44; a su vez&#44; influir&#225;n en el tipo de respuesta de c&#233;lulas T que se generan ante los ant&#237;genos orales&#46; Llama poderosamente la atenci&#243;n la explosi&#243;n en los &#250;ltimos 50 a&#241;os de enfermedades al&#233;rgicas y at&#243;picas en los pa&#237;ses desarrollados con un alto nivel de higiene dom&#233;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n a las bacterias durante el parto y a partir de la piel de la madre as&#237; como la provisi&#243;n de factores inmunol&#243;gicos en la leche materna son elementos clave en la maduraci&#243;n del intestino del lactante y&#44; por extensi&#243;n&#44; de su sistema inmune intestinal&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alimentaci&#243;n puede ser fuente de ant&#237;genos frente a los que el sistema inmune debe hacerse tolerante&#59; proporciona factores que&#44; a su vez&#44; pueden modular la respuesta inmune y elementos que influyen sobre la flora intestinal&#46; Por lo tanto&#44; la alimentaci&#243;n en las primeras etapas de la vida puede afectar a la competencia inmune posterior&#44; a la capacidad para organizar una respuesta inmune adecuada frente a la infecci&#243;n&#44; a la capacidad de desarrollar una tolerancia a lo propio as&#237; como a ant&#237;genos ambientales no perjudiciales y al desarrollo de alteraciones inmunol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Aunque son muchos los elementos en la alimentaci&#243;n del lactante que pueden desarrollar este papel&#44; nos ce&#241;iremos en esta revisi&#243;n a la acci&#243;n de los prebi&#243;ticos incorporados a los alimentos para el lactante&#44; sobre todo a las f&#243;rmulas infantiles&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">PREBI&#211;TICOS</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino &#8220;prebi&#243;tico&#8221; se refiere a un ingrediente alimentario no digerible que afecta beneficiosamente al hu&#233;sped mediante la estimulaci&#243;n selectiva del crecimiento y&#47;o actividad de una o un n&#250;mero limitado de bacterias en el colon&#44; es decir&#44; se trata de influir positivamente en la microflora intestinal mediante la dieta&#44; mejorando la salud del hu&#233;sped<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La eficacia de los prebi&#243;ticos est&#225; ligada a su capacidad de resistir la digesti&#243;n en el intestino delgado y alcanzar el colon&#46; Es decir&#44; un grupo restringido de microorganismos&#44; fundamentalmente bifidobacterias y lactobacilos&#44; los utilizar&#237;a de un modo selectivo&#46; Para que un ingrediente alimentario se considere prebi&#243;tico debe cumplir los siguientes criterios&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> no debe ser hidrolizado ni absorbido en el tracto digestivo superior&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> tiene que ser un sustrato selectivo de uno o un n&#250;mero limitado de bacterias col&#243;nicas beneficiosas&#44; y estimular su n&#250;mero o actividad metab&#243;lica&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> debe modificar el equilibrio de la microflora a favor de una composici&#243;n mejor&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> debe producir efectos beneficiosos sist&#233;micos o luminales en el organismo que los ingiere&#46; Algunos hidratos de carbono no digeribles&#44; algunos p&#233;ptidos y prote&#237;nas y ciertos l&#237;pidos ser&#237;an candidatos a prebi&#243;ticos&#46; De entre estos &#8220;alimentos col&#243;nicos&#8221;&#44; los hidratos de carbono no digeribles aparecen naturalmente en algunos alimentos y cumplen los criterios de prebi&#243;tico citados anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Despu&#233;s de m&#250;ltiples estudios&#44; se ha observado que s&#243;lo un grupo de oligosac&#225;ridos puede considerarse prebi&#243;tico&#46; La inulina y sus derivados&#44; los fructooligosac&#225;ridos &#40;FOS&#41; han demostrado actividad prebi&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Entre los oligosac&#225;ridos de origen l&#225;cteo destacan los galactooligosac&#225;ridos&#44; la lactulosa&#44; el lactitol y la lactosacarosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los FOS son oligosac&#225;ridos lineales&#44; de cadena media o corta&#44; formados por mol&#233;culas de fructosa unidas por enlaces glucos&#237;dicos &#946;-1&#44;2 unidos&#44; o no a una mol&#233;cula de glucosa y con diferentes grados de polimerizaci&#243;n&#46; Los FOS son fermentados en la parte inferior del colon por la mayor parte de las especies de bifidobacterias existentes all&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Los estudios de digestibilidad indican que los enlaces glucos&#237;dicos &#946;-1&#44;2 son resistentes a todas las enzimas digestivas humanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se encuentran en forma natural en frutas y verduras como el puerro&#44; la cebolla&#44; el ajo y la alcachofa&#44; entre otros&#46; Los galactooligosac&#225;ridos &#40;GOS&#41; son oligosac&#225;ridos presentes en la leche materna&#44; que est&#225;n formados por mol&#233;culas de galactosa unidas a una mol&#233;cula de glucosa mediante enlaces glucos&#237;dicos &#946;-1&#44;4&#46; Son fermentados en la parte superior del colon y los estudios de digestibilidad realizados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> demuestran que son estables en pH &#225;cido y que la lactasa y otras enzimas digestivas no los hidrolizan&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">FUNDAMENTOS DE LA ACCI&#211;N PREBI&#211;TICA</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto primario del prebi&#243;tico es una interacci&#243;n con la capacidad fermentativa del ecosistema gastrointestinal&#46; Esta acci&#243;n puede deberse a interacciones microbio-microbio&#44; interacciones microorganismo-hu&#233;sped&#44; y&#47;o interacciones entre el hu&#233;sped y metabolitos originados por los microorganismos&#46; Entre estos metabolitos destacan los &#225;cidos grasos de cadena corta &#40;AGCC&#41; acetato&#44; propionato y butirato&#44; todos ellos biol&#243;gicamente activos&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las propiedades nutricionales de los prebi&#243;ticos est&#225;n relacionadas directamente con los cambios fisiol&#243;gicos que ocasionan en el hu&#233;sped&#46; Las principales acciones de los prebi&#243;ticos son&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> mejor&#237;a del tr&#225;nsito intestinal&#44; al aumentar el volumen fecal por una parte y estimular la motilidad por acci&#243;n directa de los AGCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> aumentan la absorci&#243;n de minerales&#44; fundamentalmente calcio y magnesio&#44; aunque existen datos tambi&#233;n para el hierro y el cinc<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> se ha observado un efecto anticarcinog&#233;nico persistente en varios modelos experimentales de rat&#243;n&#44; especialmente en la prevenci&#243;n o enlentecimiento en el desarrollo de c&#225;ncer de colon<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;19</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> efectos en el metabolismo lip&#237;dico&#58; estudios en animales muestran que la dietas ricas en prebi&#243;ticos disminuyen los triglic&#233;ridos en suero y en el h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> efecto potenciador del sistema inmune&#44; campo de muy reciente inter&#233;s en el que adem&#225;s de los datos procedentes de modelos experimentales disponemos ya de estudios que valoran resultados cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Este aspecto ser&#225; objeto de una revisi&#243;n m&#225;s profunda en este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">PREBI&#211;TICOS Y LECHE MATERNA</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo individuo tiene una flora intestinal &#250;nica que adquiere de la madre en el momento del parto&#46; En los reci&#233;n nacidos por v&#237;a vaginal&#44; inicialmente en sus heces aparecen <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Enteroccus</span> spp&#46;&#44; y son sustituidos en los primeros 5 d&#237;as por bifidobacterias&#46; Los ni&#241;os nacidos mediante ces&#225;rea se colonizan inicialmente por bacterias procedentes del medio ambiente hospitalario&#46; La composici&#243;n de la microflora est&#225;&#44; en estas edades tempranas&#44; influida fuertemente por la dieta&#44; de tal forma que a alrededor de los 10 d&#237;as de vida podemos encontrar una flora bacteriana heterog&#233;nea&#44; con predominio de bifidobacterias en el lactante alimentado al pecho y una flora m&#225;s diversificada&#44; parecida a la que encontramos en el individuo adulto&#44; en los lactantes que reciben f&#243;rmula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Se conoce bastante menos sobre la comunidad microbiana intestinal en el prematuro&#46; Parece haber un n&#250;mero de especies inferior a la que presentan los t&#233;rminos&#44; con predominio de enterobacterias y enterococos que no desparece con el tiempo y una colonizaci&#243;n por anaerobios&#44; especialmente bifidobacterias&#44; m&#225;s tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los lactantes alimentados al pecho tienen una flora en la que predominan bifidobacterias y bacterias productoras de &#225;cido l&#225;ctico&#44; con pocos bacteroides&#44; coliformes y clostridios&#46; Una explicaci&#243;n acerca del diferente patr&#243;n de colonizaci&#243;n de bacterias intestinales entre los lactantes amamantados y los que reciben una f&#243;rmula infantil se basa en el contenido en hidratos de carbono de la leche materna&#46; La lactosa es el principal az&#250;car de la leche&#44; entre 6 y 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; aunque esta cantidad var&#237;a con la lactancia&#46; Adem&#225;s&#44; la leche materna tiene m&#225;s de 130 oligosac&#225;ridos complejos distintos en una cantidad apreciable &#40;12 o 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#41;&#44; lo que significa que constituyen el tercer mayor soluto despu&#233;s de la lactosa y los l&#237;pidos&#44; por encima del contenido proteico&#46; Contiene tambi&#233;n glucosa &#40;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41; y galactosa &#40;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41; libres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Con la duraci&#243;n de la lactancia&#44; aumenta el contenido en lactosa mientras que disminuye en oligosac&#225;ridos&#46; La lactosa favorece el crecimiento de una flora lactobacilar y facilita la absorci&#243;n intestinal de calcio&#46; Una parte de la lactosa escapa a la digesti&#243;n y a la absorci&#243;n en intestino delgado y alcanza el colon&#44; donde es fermentada&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los oligosac&#225;ridos de la leche materna &#40;LM&#41; son combinaciones de 5 monosac&#225;ridos distintos&#58; glucosa&#44; galactosa&#44; &#225;cido si&#225;lico&#44; fucosa y N-acetil-glucosamina&#46; Se sintetizan en la gl&#225;ndula mamaria por enzimas espec&#237;ficas&#44; las glucosiltransferasas&#44; a&#241;adiendo secuencialmente monosac&#225;ridos a la mol&#233;cula base de lactosa&#46; As&#237; se forman compuestos con estructuras lineales y ramificadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Estos oligosac&#225;ridos complejos tienen una longitud entre 3 y 10 monosac&#225;ridos&#46; El espectro de oligosac&#225;ridos en la LM est&#225; determinado gen&#233;ticamente y relacionado con su estado secretor y los determinantes de grupo sangu&#237;neo ABO y Lewis&#46; Tambi&#233;n influye en el contenido de oligosac&#225;ridos el momento del d&#237;a&#44; la duraci&#243;n de la lactancia o si se trata de leche de madre de un ni&#241;o a t&#233;rmino o pret&#233;rmino &#40;mayor contenido&#41;&#46; El contenido en oligosac&#225;ridos disminuye a lo largo de la lactancia &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l en la primera semana&#44; 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l en el tercer mes&#41;&#44; as&#237; como su distribuci&#243;n&#46; Mientras la N-acetil-glusamina contin&#250;a siendo el monosac&#225;rido dominante&#44; el &#225;cido si&#225;lico deja su segundo lugar a la fucosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de esos oligosac&#225;ridos no se absorbe&#44; llega al colon y es fermentada por la flora intestinal&#46; As&#237;&#44; su funci&#243;n no es exclusivamente ser una fuente de energ&#237;a o proporcionar monosac&#225;ridos para formar parte de las glucoprote&#237;nas o glucol&#237;pidos de las membranas celulares&#44; como es el caso del &#225;cido si&#225;lico para los gangli&#243;sidos de las membranas de c&#233;lulas neuronales&#46; Por una parte&#44; compiten con los receptores de membrana para las bacterias y virus pat&#243;genos en el epitelio intestinal&#44; y&#44; por otra&#44; ejercen su acci&#243;n bifidog&#233;nica al convertirse en la principal fuente de energ&#237;a para las bacterias del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium bifidus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Ambos factores contribuyen al efecto protector frente a las infecciones de la lactancia materna<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s recientemente se ha demostrado que la leche materna no s&#243;lo contiene oligosac&#225;ridos que le confieren un efecto prebi&#243;tico&#44; sino que adem&#225;s contiene bacterias &#225;cido l&#225;cticas de origen end&#243;geno y&#44; por tanto&#44; ser&#237;a propiamente un alimento simbi&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">PREBI&#211;TICOS EN ALIMENTOS INFANTILES</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la vista de las propiedades funcionales de los prebi&#243;ticos en la LM se entiende el inter&#233;s desde el punto de vista cient&#237;fico y desde una perspectiva comercial por incorporar prebi&#243;ticos a las f&#243;rmulas infantiles y tambi&#233;n a otros alimentos destinados a ni&#241;os y adolescentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;35</span></a>&#46; La estructura hidrocarbonada de los oligosac&#225;ridos hace poco probables las reacciones al&#233;rgicas&#44; su similitud con los presentes en la LM disminuye el riesgo de toxicidad&#44; pero adem&#225;s no generan resistencias microbianas&#44; son solubles en agua y pueden esterilizarse f&#225;cilmente&#46; Se emplean distintos tipos de oligosac&#225;ridos&#44; en Europa y Estados Unidos se utilizan fructanos tipo inulina&#44; FOS y GOS&#44; mientras que en Jap&#243;n se emplean isomaltooligosac&#225;ridos y xilooligosac&#225;ridos extra&#237;dos de plantas y sintetizados a partir de lactosa o sacarosa&#46; Es probable que la inclusi&#243;n de cantidades moderadas de estos prebi&#243;ticos pudiera ayudar a los lactantes alimentados con una f&#243;rmula infantil a adquirir una flora intestinal con m&#225;s bifidobacterias y menor n&#250;mero de clostridios&#44; coliformes y bacteroides&#46; La composici&#243;n de los oligosac&#225;ridos de la LM es bastante compleja&#44; por lo que no se dispone todav&#237;a de oligosac&#225;ridos similares para su uso en f&#243;rmulas infantiles&#46; Por lo tanto&#44; se han buscado mezclas de oligosac&#225;ridos de origen distinto que producen un efecto bifidog&#233;nico similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Los FOS utilizados en la mayor&#237;a de f&#243;rmulas infantiles son de alto peso molecular&#44; derivados de la inulina&#44; en combinaci&#243;n con GOS&#46; La combinaci&#243;n m&#225;s habitual es 9&#58;1&#44; tratando de conseguir un peso molecular semejante a los oligosac&#225;ridos de la LM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la hora de considerar la incorporaci&#243;n de un oligosac&#225;rido o de una mezcla de oligosac&#225;ridos el primer efecto medido debe ser la confirmaci&#243;n de su efecto bifidog&#233;nico&#46; Los primeros estudios en humanos datan de mediados de la d&#233;cada de 1990&#44; en sujetos adultos en los que se demostr&#243; que la adici&#243;n de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g diarios de oligofructosa o inulina causaba un aumento significativo de bifidobacterias en las heces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Con posterioridad numerosos estudios han confirmado ese efecto tanto en reci&#233;n nacido pret&#233;rminos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> como en lactantes nacidos a t&#233;rmino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; La duraci&#243;n media de la suplementaci&#243;n para demostrar diferencias significativas en el recuento de bacterias fue de 4 semanas&#46; Este aumento en el recuento de bifidobacterias se correlacion&#243; con un aumento en la actividad metab&#243;lica de dicha flora &#40;cambios en la producci&#243;n de &#225;cidos grasos de cadena corta&#44; lactato y pH&#41;&#44; similares a las que ocurrieron en el grupo de lactantes alimentados al pecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Cuando se usan t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular &#40;por ejemplo&#44; reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#91;PCR&#93; cuantitativa en tiempo real&#41; se ha observado que el patr&#243;n de subespecies de bifidobacterias es similar en los lactantes que recibieron f&#243;rmula suplementada con un mezcla de GOS &#43; FOS que en los alimentados con LM y significativamente diferente del que se encontr&#243; en lactantes que recib&#237;an f&#243;rmulas no suplementadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Estos efectos no se han podido demostrar si se incorporaba exclusivamente un solo tipo de oligosac&#225;ridos&#46; Euler et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> no encontraron diferencias significativas en la flora fecal tras la suplementaci&#243;n con 1&#44;5 a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l de FOS&#46; El efecto bifidog&#233;nico de la suplementaci&#243;n depende de la dosis&#59; los mejores resultados se encuentran cuando la concentraci&#243;n de GOS &#43; FOS estaba alrededor de 0&#44;8-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Ese efecto beneficioso se acompa&#241;aba de una mejor&#237;a en las caracter&#237;sticas de las deposiciones &#40;m&#225;s blandas y suaves&#41;&#46; La incorporaci&#243;n de oligosac&#225;ridos &#225;cidos procedentes de hidrolizado de pectina &#40;0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl durante 6 semanas en 16 lactantes nacidos a t&#233;rmino en un estudio prospectivo&#44; aleatorizado y doble ciego&#41;&#44; no modific&#243; la microecolog&#237;a intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; El efecto de la mezcla de prebi&#243;ticos sobre la flora intestinal - se acompa&#241;a de una reducci&#243;n en el recuento de microorganismos pat&#243;genos &#40;especies de <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus&#44;</span> gramnegativos&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium difficile&#44; Bacillus subtilis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter&#41;</span> durante el per&#237;odo que reciben suplementaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los prebi&#243;ticos se toleran bien&#44; aunque si se administran en cantidades excesivas tambi&#233;n pueden tener efectos indeseados&#58; flatulencia&#44; borborigmos&#44; dolor abdominal y diarrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; La administraci&#243;n de dosis elevadas &#40;6&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; tres veces al d&#237;a&#41; en pacientes con reflujo gastroesof&#225;gico produjo un aumento significativo en los s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Dosis diarias inferiores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a se toleran bien<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; El Scientific Committee on Food de la Uni&#243;n Europea no apreci&#243; ninguna duda sobre la seguridad de una mezcla de prebi&#243;ticos &#40;GOS al 90&#37; &#43; FOS al 10&#37;&#41; en una concentraci&#243;n de 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; a&#241;adida a una f&#243;rmula infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; La directiva de la Comisi&#243;n Europea relativa a los preparados para lactantes y preparados de continuaci&#243;n&#44; de diciembre de 2006&#44; se&#241;ala que pueden a&#241;adirse FOS y GOS a los preparados para lactantes&#44; en una cantidad no superior a 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml seg&#250;n una combinaci&#243;n de 90&#37; de oligogalactosil lactosa y 10 &#37; de oligosil sacarosa de elevado peso molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la luz de la evidencia publicada hasta la fecha el Comit&#233; de Nutrici&#243;n de la Sociedad Europea de Gastroenterolog&#237;a&#44; Hepatolog&#237;a y Nutrici&#243;n Pedi&#225;tricas &#40;ESPGHAN&#41; public&#243; en 2004 un comentario sobre el uso de oligosac&#225;ridos prebi&#243;ticos en productos para alimentaci&#243;n de lactantes&#46; Se&#241;alaba que con los escasos estudios publicados hasta entonces no pod&#237;a hacerse ninguna recomendaci&#243;n sobre su uso con fines terap&#233;uticos o preventivos&#46; Sin embargo comentaban que durante su administraci&#243;n se encontr&#243; un aumento en el n&#250;mero de bifidobacterias en heces y que ten&#237;an un efecto positivo sobre la consistencia de las heces&#59; que no se hab&#237;an demostrado efectos adversos con su uso y recomendaban&#44; por una parte la realizaci&#243;n de estudios prospectivos&#44; aleatorizados&#44; bien dise&#241;ados encaminados a demostrar beneficios cl&#237;nicos&#59; y&#44; por otra&#44; una evaluaci&#243;n m&#225;s exhaustiva para el caso de los prematuros y para lactantes con condiciones cl&#237;nicas especiales&#44; por ejemplo&#44; situaciones de inmunodeficiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con posterioridad a este documento se han publicado varios ensayos cl&#237;nicos aleatorizados cuyos resultados cl&#237;nicos se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53&#8211;56</span></a>&#46; S&#243;lo se han publicado dos ensayos cl&#237;nicos controlados&#44; valorando la eficacia cl&#237;nica de la adici&#243;n de oligosac&#225;ridos a una f&#243;rmula infantil&#44; uno de ellos publicado como comunicaci&#243;n&#46; Re&#250;nen un total de 550 lactantes&#44; en un per&#237;odo de seguimiento entre 6 y 12 meses&#46; En el primero de ellos se observ&#243; disminuci&#243;n superior al 50 &#37; en la incidencia de dermatitis at&#243;pica&#59; en el segundo se observ&#243; una disminuci&#243;n de los episodios infecciosos diarreicos y respiratorios&#44; superior al 50 &#37;&#46; A priori la actuaci&#243;n sobre la inmunidad intestinal tendr&#237;a inter&#233;s en dos grupos de enfermedades&#58; infecciones y problemas al&#233;rgicos&#46; La estimulaci&#243;n inmune con un prebi&#243;tico se ha correlacionado positivamente con la producci&#243;n de IgA en respuesta a la vacuna oral de polio en lactantes sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; La competici&#243;n con las cepas pat&#243;genas y la proliferaci&#243;n de bidifobacterias explicar&#237;an el efecto protector frente a las infecciones&#46; En cuanto a la acci&#243;n sobre enfermedades al&#233;rgicas el mecanismo es menos claro&#46; La hip&#243;tesis inicial ser&#237;a que los prebi&#243;ticos de la dieta podr&#237;an modular el desarrollo posnatal del sistema inmune modificando la flora intestinal&#46; Arman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> han demostrado que el uso de una f&#243;rmula suplementada con GOS &#43; FOS origina una disminuci&#243;n en el recuento de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium adolescentis</span> en las heces de lactantes a t&#233;rmino&#46; Se hab&#237;a demostrado previamente que los niveles de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; adolescentis</span> son m&#225;s bajos en lactantes sanos que en lactantes al&#233;rgicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; En un estudio realizado en lactantes de riesgo at&#243;pico&#44; la suplementaci&#243;n con una mezcla de GOS &#43; FOS obtuvo una disminuci&#243;n significativa en las concentraciones plasm&#225;ticas de IgE&#44; IgG1&#44; IgG2 e IgG3&#44; sin modificaciones en las concentraciones de IgG4&#46; Las concentraciones de IgG1 frente a prote&#237;na de leche de vaca fueron significativamente inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Pero tambi&#233;n existen cada vez mayor n&#250;mero de datos que apuntan a una acci&#243;n directa de los oligosac&#225;ridos sobre las c&#233;lulas inmunes&#46; Se ha demostrado <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que los oligosac&#225;ridos de la LM afectan a la producci&#243;n de citocinas y a la activaci&#243;n de c&#233;lulas T derivadas de c&#233;lulas de cord&#243;n humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incorporaci&#243;n de oligosac&#225;ridos prebi&#243;ticos a f&#243;rmulas infantiles especiales es tambi&#233;n objeto de inter&#233;s&#44; aunque el n&#250;mero de trabajos al respecto es muy escaso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a><span class="elsevierStyleInf">&#46;</span></p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado dos estudios en los que se a&#241;ad&#237;an oligosac&#225;ridos en el cereal en lactantes sanos&#44; se encontr&#243; un aumento en el porcentaje de bifidobacterias en heces en uno de ellos &#40;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d de la mezcla GOS &#43; FOS 9&#58;1 durante 6 semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a> y una mejora de la consistencia de las heces en el otro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a> &#40;ingesta media de FOS&#44; 0&#44;74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#44; durante 28 d&#237;as&#41;&#46; Otros trabajos muestran una acci&#243;n preventiva frente a la diarrea por rotavirus o contra la alergia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; La adici&#243;n de oligosac&#225;ridos a cereales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#44; o a soluciones de rehidrataci&#243;n oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a> no ha demostrado ni cambios en la prevalencia de la diarrea&#44; ni mejora en el n&#250;mero de deposiciones ni en el porcentaje de deshidrataciones o la necesidad de ingreso hospitalario en pa&#237;ses en desarrollo&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; se puede afirmar que los datos experimentales iniciales permitieron poner de manifiesto que los oligosac&#225;ridos prebi&#243;ticos pueden modular el sistema de defensa natural frente a la infecci&#243;n en el lactante&#46; La interacci&#243;n entre estos oligosac&#225;ridos y el sistema inmune es muy complejo&#46; Muchos de los efectos est&#225;n mediados por su influencia sobre la microflora intestinal&#44; pero puede haber una acci&#243;n directa sobre las c&#233;lulas inmunes&#46; M&#225;s recientemente se comienza a disponer de datos procedentes de ensayos cl&#237;nicos bien dise&#241;ados que muestran que la adici&#243;n de una mezcla determinada de oligosac&#225;ridos puede contribuir a disminuir la incidencia de infecciones intestinales y respiratorias en el primer a&#241;o de vida&#44; as&#237; como una menor incidencia de dermatitis at&#243;pica en lactantes de riesgo&#46; Aunque el conocimiento de los mecanismos moleculares que explican estas acciones no se conoce por completo&#44; se abren perspectivas interesantes para su aplicaci&#243;n en la alimentaci&#243;n del lactante&#44; al considerar que su administraci&#243;n durante los primeros meses de vida podr&#237;a imitar la funci&#243;n inmunomoduladora de los oligosac&#225;ridos de la LM&#46; Se necesitan m&#225;s ensayos cl&#237;nicos bien dise&#241;ados y con la potencia suficiente que confirmen estos resultados iniciales&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Introducci&#243;n</span><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La microflora intestinal de los lactantes amamantados tiene un papel primordial en la funci&#243;n intestinal y en el desarrollo del sistema inmune&#46; Los oligosac&#225;ridos presentes en la leche materna estimulan selectivamente el crecimiento de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterias</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacilos</span> en el intestino&#46;</p><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han realizado varios intentos para obtener una flora similar en lactantes alimentados con f&#243;rmulas infantiles&#46; Una de las posibilidades para obtener este efecto es proporcionar nutrientes selectivos para esta microflora beneficiosa &#40;prebi&#243;ticos&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Objetivo</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Realizar una revisi&#243;n de la evidencia cient&#237;fica disponible sobre la incorporaci&#243;n de prebi&#243;ticos a los alimentos para lactantes y su posible influencia en la respuesta inmune&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Material y m&#233;todos</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un amplia b&#250;squeda bibliogr&#225;fica con los siguientes t&#233;rminos de b&#250;squeda&#58; &#8220;prebi&#243;ticos OR oligosac&#225;ridos OR microflora intestinal AND f&#243;rmula infantil AND resultados&#8221;&#46; Se hizo especial an&#225;lisis de los estudios cl&#237;nicos con f&#243;rmulas infantiles que incorporaran prebi&#243;ticos&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Resultados</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Un prebi&#243;tico es una sustancia no absorbible en el intestino delgado y susceptible de fermentaci&#243;n por la flora col&#243;nica&#46; El empleo de una mezcla determinada de galactooligosac&#225;ridos y fructooligosac&#225;ridos en una f&#243;rmula infantile aumenta el n&#250;mero de bifidobacterias de una forma dependiente de la dosis &#40;el efecto m&#225;ximo obtenido a una concentraci&#243;n de 0&#44;8 g&#47;dl&#41; y reduce el n&#250;mero de g&#233;rmenes pat&#243;genos tanto en lactantes pret&#233;rminos como a t&#233;rmino cuando se comparaban con lactantes que recib&#237;an una f&#243;rmula no suplementada&#46; El efecto de los oligosac&#225;ridos sobre el metabolismo bacteriano se estudi&#243; midiendo la producci&#243;n de &#225;cidos grasos de cadena corta y el pH fecal&#46; Estudios m&#225;s recientes han mostrado beneficios cl&#237;nicos de la incorporaci&#243;n de una mezcla de prebi&#243;ticos a una f&#243;rmula infantil&#46; En primer lugar&#44; se ha visto una disminuci&#243;n en el riesgo de aparici&#243;n de dermatitis at&#243;pica en lactantes de riesgo&#59; en segundo lugar&#44; una reducci&#243;n en el n&#250;mero de episodios infecciosos&#44; fundamentalmente intestinales e infecciones de v&#237;as respiratorias superiors en el primer a&#241;o de vida&#46;</p><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Puede especularse que los prebi&#243;ticos pueden tener un papel importante en la prevenci&#243;n de la alergia y de las infecciones leves en el lactante&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">Tipo de oligosac&#225;rido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Fuente natural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Producci&#243;n industrial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fructooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frutas y verduras &#40;cebolla&#44; pl&#225;tano&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis a partir de sacarosaHidr&#243;lisis a partir de inulina de ra&#237;z de achicoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Galactooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leche humana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis enzim&#225;tica a partir de lactosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lactulosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis desde lactosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Lactosacarosa&#44; glucosilsacarosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis desde sacarosa y&#47;o lactosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Isomaltooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hidr&#243;lisis a partir de almid&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Xilooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hidr&#243;lisis desde polixilanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estaquiosa&#44; rafinosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Semilla de soja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis desde almid&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Platinosaoligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Gentiooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ciclodextrina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Autores &#40;a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleUnderline">o</span></span>&#46; de lactantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Subgrupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de oligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n del estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Brunser &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">110 &#40;12 a 24 meses&#41; FE FS&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FE&#58; 66FS&#58; 64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Oligofructosa &#43; inulina 0&#44;45&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8593; bifidobacterias en heces despu&#233;s de recibir tratamiento con amoxicilina oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Moro &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">259&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FE&#58; 104FS&#58; 102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GOS &#43; FOS 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8593; bifidobacterias en heces&#8595; incidencia de dermatitis at&#243;pica&#40;9&#44;8 frente al 23&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bruzzese &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">281&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FE&#58; 145FS&#58; 136&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GOS &#43; FOS 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8595; episodios de diarrea aguda&#40;0&#44;15 frente a 0&#44;28 episodios&#47;ni&#241;o&#41;&#8595; n<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleUnderline">o</span></span>&#46; de ni&#241;os con diarrea&#40;17 frente al 34&#37;&#41;&#8595; infecciones de v&#237;as respiratorias&#40;19 frente al 35&#37; ni&#241;os con 3 o m&#225;s episodios&#41;&#8595; ni&#241;os que necesitaran m&#225;s de dos ciclos de antibi&#243;ticos&#40;30 frente al 49&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mihatsch &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20 prematuros FE&#58; &#40;EG&#58; 24&#8211;31 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GOS &#43; FOS 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a de la viscosidadde las deposiciones y del tiempode tr&#225;nsito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ARTÍCULO ESPECIAL
Prebióticos en las fórmulas para lactantes. ¿Podemos modificar la respuesta inmune?
PREBIOTICS IN INFANT FORMULAE. COULD WE MODIFY THE IMMUNE RESPONSE?
J.M. Moreno Villares
Autor para correspondencia
jmoreno.hdoc@salud.madrid.org

Correspondencia: Dr. J.M. Moreno Villares. Unidad de Nutrición Clínica. Departamento de Pediatría. Hospital 12 de Octubre. Avda. de Córdoba, s/n. 28041 Madrid. España.
Unidad de Nutrición Clínica. Departamento de Pediatría. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. España
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Para ello ha desarrollado un sistema complejo que incluye mecanismos de reconocimiento&#44; respuesta&#44; eliminaci&#243;n y memoria&#46; Adem&#225;s&#44; el sistema inmune act&#250;a asegurando una tolerancia a lo &#8220;propio&#8221;&#44; a los alimentos&#44; a otros componentes ambientales as&#237; como a las bacterias comensales&#46; El ser humano vive rodeado de un medio con un elevado contenido bacteriano&#46; Una relaci&#243;n cordial&#44; simbi&#243;tica&#44; con estos microorganismos que constituyen la flora intestinal o microbiota parece&#44; pues&#44; clave para la supervivencia&#46; El n&#250;mero de bacterias alcanza valores 10 veces superiores al de las c&#233;lulas del organismo&#44; lo que constituye colectivamente un &#8220;&#243;rgano&#8221; activo&#44; cuyo metabolismo influye de forma decisiva en el mantenimiento de la homeostasis del individuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de bacterias vivas en la luz del colon tiene un impacto importante en la fisiolog&#237;a del individuo&#58; intervienen en el mantenimiento del epitelio col&#243;nico&#44; en la integridad de la mucosa y en la absorci&#243;n de vitaminas y minerales entre otras funciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El hombre no podr&#237;a vivir sin su flora&#46; Pero adem&#225;s&#44; cambios cuantitativos en la flora intestinal pueden tener efectos importantes en las citocinas de la pared intestinal&#44; que&#44; a su vez&#44; influir&#225;n en el tipo de respuesta de c&#233;lulas T que se generan ante los ant&#237;genos orales&#46; Llama poderosamente la atenci&#243;n la explosi&#243;n en los &#250;ltimos 50 a&#241;os de enfermedades al&#233;rgicas y at&#243;picas en los pa&#237;ses desarrollados con un alto nivel de higiene dom&#233;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n a las bacterias durante el parto y a partir de la piel de la madre as&#237; como la provisi&#243;n de factores inmunol&#243;gicos en la leche materna son elementos clave en la maduraci&#243;n del intestino del lactante y&#44; por extensi&#243;n&#44; de su sistema inmune intestinal&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alimentaci&#243;n puede ser fuente de ant&#237;genos frente a los que el sistema inmune debe hacerse tolerante&#59; proporciona factores que&#44; a su vez&#44; pueden modular la respuesta inmune y elementos que influyen sobre la flora intestinal&#46; Por lo tanto&#44; la alimentaci&#243;n en las primeras etapas de la vida puede afectar a la competencia inmune posterior&#44; a la capacidad para organizar una respuesta inmune adecuada frente a la infecci&#243;n&#44; a la capacidad de desarrollar una tolerancia a lo propio as&#237; como a ant&#237;genos ambientales no perjudiciales y al desarrollo de alteraciones inmunol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Aunque son muchos los elementos en la alimentaci&#243;n del lactante que pueden desarrollar este papel&#44; nos ce&#241;iremos en esta revisi&#243;n a la acci&#243;n de los prebi&#243;ticos incorporados a los alimentos para el lactante&#44; sobre todo a las f&#243;rmulas infantiles&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">PREBI&#211;TICOS</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino &#8220;prebi&#243;tico&#8221; se refiere a un ingrediente alimentario no digerible que afecta beneficiosamente al hu&#233;sped mediante la estimulaci&#243;n selectiva del crecimiento y&#47;o actividad de una o un n&#250;mero limitado de bacterias en el colon&#44; es decir&#44; se trata de influir positivamente en la microflora intestinal mediante la dieta&#44; mejorando la salud del hu&#233;sped<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La eficacia de los prebi&#243;ticos est&#225; ligada a su capacidad de resistir la digesti&#243;n en el intestino delgado y alcanzar el colon&#46; Es decir&#44; un grupo restringido de microorganismos&#44; fundamentalmente bifidobacterias y lactobacilos&#44; los utilizar&#237;a de un modo selectivo&#46; Para que un ingrediente alimentario se considere prebi&#243;tico debe cumplir los siguientes criterios&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> no debe ser hidrolizado ni absorbido en el tracto digestivo superior&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> tiene que ser un sustrato selectivo de uno o un n&#250;mero limitado de bacterias col&#243;nicas beneficiosas&#44; y estimular su n&#250;mero o actividad metab&#243;lica&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> debe modificar el equilibrio de la microflora a favor de una composici&#243;n mejor&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> debe producir efectos beneficiosos sist&#233;micos o luminales en el organismo que los ingiere&#46; Algunos hidratos de carbono no digeribles&#44; algunos p&#233;ptidos y prote&#237;nas y ciertos l&#237;pidos ser&#237;an candidatos a prebi&#243;ticos&#46; De entre estos &#8220;alimentos col&#243;nicos&#8221;&#44; los hidratos de carbono no digeribles aparecen naturalmente en algunos alimentos y cumplen los criterios de prebi&#243;tico citados anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Despu&#233;s de m&#250;ltiples estudios&#44; se ha observado que s&#243;lo un grupo de oligosac&#225;ridos puede considerarse prebi&#243;tico&#46; La inulina y sus derivados&#44; los fructooligosac&#225;ridos &#40;FOS&#41; han demostrado actividad prebi&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Entre los oligosac&#225;ridos de origen l&#225;cteo destacan los galactooligosac&#225;ridos&#44; la lactulosa&#44; el lactitol y la lactosacarosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los FOS son oligosac&#225;ridos lineales&#44; de cadena media o corta&#44; formados por mol&#233;culas de fructosa unidas por enlaces glucos&#237;dicos &#946;-1&#44;2 unidos&#44; o no a una mol&#233;cula de glucosa y con diferentes grados de polimerizaci&#243;n&#46; Los FOS son fermentados en la parte inferior del colon por la mayor parte de las especies de bifidobacterias existentes all&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Los estudios de digestibilidad indican que los enlaces glucos&#237;dicos &#946;-1&#44;2 son resistentes a todas las enzimas digestivas humanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se encuentran en forma natural en frutas y verduras como el puerro&#44; la cebolla&#44; el ajo y la alcachofa&#44; entre otros&#46; Los galactooligosac&#225;ridos &#40;GOS&#41; son oligosac&#225;ridos presentes en la leche materna&#44; que est&#225;n formados por mol&#233;culas de galactosa unidas a una mol&#233;cula de glucosa mediante enlaces glucos&#237;dicos &#946;-1&#44;4&#46; Son fermentados en la parte superior del colon y los estudios de digestibilidad realizados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> demuestran que son estables en pH &#225;cido y que la lactasa y otras enzimas digestivas no los hidrolizan&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">FUNDAMENTOS DE LA ACCI&#211;N PREBI&#211;TICA</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto primario del prebi&#243;tico es una interacci&#243;n con la capacidad fermentativa del ecosistema gastrointestinal&#46; Esta acci&#243;n puede deberse a interacciones microbio-microbio&#44; interacciones microorganismo-hu&#233;sped&#44; y&#47;o interacciones entre el hu&#233;sped y metabolitos originados por los microorganismos&#46; Entre estos metabolitos destacan los &#225;cidos grasos de cadena corta &#40;AGCC&#41; acetato&#44; propionato y butirato&#44; todos ellos biol&#243;gicamente activos&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las propiedades nutricionales de los prebi&#243;ticos est&#225;n relacionadas directamente con los cambios fisiol&#243;gicos que ocasionan en el hu&#233;sped&#46; Las principales acciones de los prebi&#243;ticos son&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> mejor&#237;a del tr&#225;nsito intestinal&#44; al aumentar el volumen fecal por una parte y estimular la motilidad por acci&#243;n directa de los AGCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> aumentan la absorci&#243;n de minerales&#44; fundamentalmente calcio y magnesio&#44; aunque existen datos tambi&#233;n para el hierro y el cinc<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> se ha observado un efecto anticarcinog&#233;nico persistente en varios modelos experimentales de rat&#243;n&#44; especialmente en la prevenci&#243;n o enlentecimiento en el desarrollo de c&#225;ncer de colon<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;19</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> efectos en el metabolismo lip&#237;dico&#58; estudios en animales muestran que la dietas ricas en prebi&#243;ticos disminuyen los triglic&#233;ridos en suero y en el h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> efecto potenciador del sistema inmune&#44; campo de muy reciente inter&#233;s en el que adem&#225;s de los datos procedentes de modelos experimentales disponemos ya de estudios que valoran resultados cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Este aspecto ser&#225; objeto de una revisi&#243;n m&#225;s profunda en este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">PREBI&#211;TICOS Y LECHE MATERNA</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo individuo tiene una flora intestinal &#250;nica que adquiere de la madre en el momento del parto&#46; En los reci&#233;n nacidos por v&#237;a vaginal&#44; inicialmente en sus heces aparecen <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Enteroccus</span> spp&#46;&#44; y son sustituidos en los primeros 5 d&#237;as por bifidobacterias&#46; Los ni&#241;os nacidos mediante ces&#225;rea se colonizan inicialmente por bacterias procedentes del medio ambiente hospitalario&#46; La composici&#243;n de la microflora est&#225;&#44; en estas edades tempranas&#44; influida fuertemente por la dieta&#44; de tal forma que a alrededor de los 10 d&#237;as de vida podemos encontrar una flora bacteriana heterog&#233;nea&#44; con predominio de bifidobacterias en el lactante alimentado al pecho y una flora m&#225;s diversificada&#44; parecida a la que encontramos en el individuo adulto&#44; en los lactantes que reciben f&#243;rmula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Se conoce bastante menos sobre la comunidad microbiana intestinal en el prematuro&#46; Parece haber un n&#250;mero de especies inferior a la que presentan los t&#233;rminos&#44; con predominio de enterobacterias y enterococos que no desparece con el tiempo y una colonizaci&#243;n por anaerobios&#44; especialmente bifidobacterias&#44; m&#225;s tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los lactantes alimentados al pecho tienen una flora en la que predominan bifidobacterias y bacterias productoras de &#225;cido l&#225;ctico&#44; con pocos bacteroides&#44; coliformes y clostridios&#46; Una explicaci&#243;n acerca del diferente patr&#243;n de colonizaci&#243;n de bacterias intestinales entre los lactantes amamantados y los que reciben una f&#243;rmula infantil se basa en el contenido en hidratos de carbono de la leche materna&#46; La lactosa es el principal az&#250;car de la leche&#44; entre 6 y 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; aunque esta cantidad var&#237;a con la lactancia&#46; Adem&#225;s&#44; la leche materna tiene m&#225;s de 130 oligosac&#225;ridos complejos distintos en una cantidad apreciable &#40;12 o 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#41;&#44; lo que significa que constituyen el tercer mayor soluto despu&#233;s de la lactosa y los l&#237;pidos&#44; por encima del contenido proteico&#46; Contiene tambi&#233;n glucosa &#40;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41; y galactosa &#40;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41; libres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Con la duraci&#243;n de la lactancia&#44; aumenta el contenido en lactosa mientras que disminuye en oligosac&#225;ridos&#46; La lactosa favorece el crecimiento de una flora lactobacilar y facilita la absorci&#243;n intestinal de calcio&#46; Una parte de la lactosa escapa a la digesti&#243;n y a la absorci&#243;n en intestino delgado y alcanza el colon&#44; donde es fermentada&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los oligosac&#225;ridos de la leche materna &#40;LM&#41; son combinaciones de 5 monosac&#225;ridos distintos&#58; glucosa&#44; galactosa&#44; &#225;cido si&#225;lico&#44; fucosa y N-acetil-glucosamina&#46; Se sintetizan en la gl&#225;ndula mamaria por enzimas espec&#237;ficas&#44; las glucosiltransferasas&#44; a&#241;adiendo secuencialmente monosac&#225;ridos a la mol&#233;cula base de lactosa&#46; As&#237; se forman compuestos con estructuras lineales y ramificadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Estos oligosac&#225;ridos complejos tienen una longitud entre 3 y 10 monosac&#225;ridos&#46; El espectro de oligosac&#225;ridos en la LM est&#225; determinado gen&#233;ticamente y relacionado con su estado secretor y los determinantes de grupo sangu&#237;neo ABO y Lewis&#46; Tambi&#233;n influye en el contenido de oligosac&#225;ridos el momento del d&#237;a&#44; la duraci&#243;n de la lactancia o si se trata de leche de madre de un ni&#241;o a t&#233;rmino o pret&#233;rmino &#40;mayor contenido&#41;&#46; El contenido en oligosac&#225;ridos disminuye a lo largo de la lactancia &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l en la primera semana&#44; 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l en el tercer mes&#41;&#44; as&#237; como su distribuci&#243;n&#46; Mientras la N-acetil-glusamina contin&#250;a siendo el monosac&#225;rido dominante&#44; el &#225;cido si&#225;lico deja su segundo lugar a la fucosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de esos oligosac&#225;ridos no se absorbe&#44; llega al colon y es fermentada por la flora intestinal&#46; As&#237;&#44; su funci&#243;n no es exclusivamente ser una fuente de energ&#237;a o proporcionar monosac&#225;ridos para formar parte de las glucoprote&#237;nas o glucol&#237;pidos de las membranas celulares&#44; como es el caso del &#225;cido si&#225;lico para los gangli&#243;sidos de las membranas de c&#233;lulas neuronales&#46; Por una parte&#44; compiten con los receptores de membrana para las bacterias y virus pat&#243;genos en el epitelio intestinal&#44; y&#44; por otra&#44; ejercen su acci&#243;n bifidog&#233;nica al convertirse en la principal fuente de energ&#237;a para las bacterias del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium bifidus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Ambos factores contribuyen al efecto protector frente a las infecciones de la lactancia materna<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s recientemente se ha demostrado que la leche materna no s&#243;lo contiene oligosac&#225;ridos que le confieren un efecto prebi&#243;tico&#44; sino que adem&#225;s contiene bacterias &#225;cido l&#225;cticas de origen end&#243;geno y&#44; por tanto&#44; ser&#237;a propiamente un alimento simbi&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">PREBI&#211;TICOS EN ALIMENTOS INFANTILES</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la vista de las propiedades funcionales de los prebi&#243;ticos en la LM se entiende el inter&#233;s desde el punto de vista cient&#237;fico y desde una perspectiva comercial por incorporar prebi&#243;ticos a las f&#243;rmulas infantiles y tambi&#233;n a otros alimentos destinados a ni&#241;os y adolescentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;35</span></a>&#46; La estructura hidrocarbonada de los oligosac&#225;ridos hace poco probables las reacciones al&#233;rgicas&#44; su similitud con los presentes en la LM disminuye el riesgo de toxicidad&#44; pero adem&#225;s no generan resistencias microbianas&#44; son solubles en agua y pueden esterilizarse f&#225;cilmente&#46; Se emplean distintos tipos de oligosac&#225;ridos&#44; en Europa y Estados Unidos se utilizan fructanos tipo inulina&#44; FOS y GOS&#44; mientras que en Jap&#243;n se emplean isomaltooligosac&#225;ridos y xilooligosac&#225;ridos extra&#237;dos de plantas y sintetizados a partir de lactosa o sacarosa&#46; Es probable que la inclusi&#243;n de cantidades moderadas de estos prebi&#243;ticos pudiera ayudar a los lactantes alimentados con una f&#243;rmula infantil a adquirir una flora intestinal con m&#225;s bifidobacterias y menor n&#250;mero de clostridios&#44; coliformes y bacteroides&#46; La composici&#243;n de los oligosac&#225;ridos de la LM es bastante compleja&#44; por lo que no se dispone todav&#237;a de oligosac&#225;ridos similares para su uso en f&#243;rmulas infantiles&#46; Por lo tanto&#44; se han buscado mezclas de oligosac&#225;ridos de origen distinto que producen un efecto bifidog&#233;nico similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Los FOS utilizados en la mayor&#237;a de f&#243;rmulas infantiles son de alto peso molecular&#44; derivados de la inulina&#44; en combinaci&#243;n con GOS&#46; La combinaci&#243;n m&#225;s habitual es 9&#58;1&#44; tratando de conseguir un peso molecular semejante a los oligosac&#225;ridos de la LM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la hora de considerar la incorporaci&#243;n de un oligosac&#225;rido o de una mezcla de oligosac&#225;ridos el primer efecto medido debe ser la confirmaci&#243;n de su efecto bifidog&#233;nico&#46; Los primeros estudios en humanos datan de mediados de la d&#233;cada de 1990&#44; en sujetos adultos en los que se demostr&#243; que la adici&#243;n de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g diarios de oligofructosa o inulina causaba un aumento significativo de bifidobacterias en las heces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Con posterioridad numerosos estudios han confirmado ese efecto tanto en reci&#233;n nacido pret&#233;rminos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> como en lactantes nacidos a t&#233;rmino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; La duraci&#243;n media de la suplementaci&#243;n para demostrar diferencias significativas en el recuento de bacterias fue de 4 semanas&#46; Este aumento en el recuento de bifidobacterias se correlacion&#243; con un aumento en la actividad metab&#243;lica de dicha flora &#40;cambios en la producci&#243;n de &#225;cidos grasos de cadena corta&#44; lactato y pH&#41;&#44; similares a las que ocurrieron en el grupo de lactantes alimentados al pecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Cuando se usan t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular &#40;por ejemplo&#44; reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#91;PCR&#93; cuantitativa en tiempo real&#41; se ha observado que el patr&#243;n de subespecies de bifidobacterias es similar en los lactantes que recibieron f&#243;rmula suplementada con un mezcla de GOS &#43; FOS que en los alimentados con LM y significativamente diferente del que se encontr&#243; en lactantes que recib&#237;an f&#243;rmulas no suplementadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Estos efectos no se han podido demostrar si se incorporaba exclusivamente un solo tipo de oligosac&#225;ridos&#46; Euler et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> no encontraron diferencias significativas en la flora fecal tras la suplementaci&#243;n con 1&#44;5 a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l de FOS&#46; El efecto bifidog&#233;nico de la suplementaci&#243;n depende de la dosis&#59; los mejores resultados se encuentran cuando la concentraci&#243;n de GOS &#43; FOS estaba alrededor de 0&#44;8-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Ese efecto beneficioso se acompa&#241;aba de una mejor&#237;a en las caracter&#237;sticas de las deposiciones &#40;m&#225;s blandas y suaves&#41;&#46; La incorporaci&#243;n de oligosac&#225;ridos &#225;cidos procedentes de hidrolizado de pectina &#40;0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl durante 6 semanas en 16 lactantes nacidos a t&#233;rmino en un estudio prospectivo&#44; aleatorizado y doble ciego&#41;&#44; no modific&#243; la microecolog&#237;a intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; El efecto de la mezcla de prebi&#243;ticos sobre la flora intestinal - se acompa&#241;a de una reducci&#243;n en el recuento de microorganismos pat&#243;genos &#40;especies de <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus&#44;</span> gramnegativos&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium difficile&#44; Bacillus subtilis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter&#41;</span> durante el per&#237;odo que reciben suplementaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los prebi&#243;ticos se toleran bien&#44; aunque si se administran en cantidades excesivas tambi&#233;n pueden tener efectos indeseados&#58; flatulencia&#44; borborigmos&#44; dolor abdominal y diarrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; La administraci&#243;n de dosis elevadas &#40;6&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; tres veces al d&#237;a&#41; en pacientes con reflujo gastroesof&#225;gico produjo un aumento significativo en los s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Dosis diarias inferiores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a se toleran bien<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; El Scientific Committee on Food de la Uni&#243;n Europea no apreci&#243; ninguna duda sobre la seguridad de una mezcla de prebi&#243;ticos &#40;GOS al 90&#37; &#43; FOS al 10&#37;&#41; en una concentraci&#243;n de 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; a&#241;adida a una f&#243;rmula infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; La directiva de la Comisi&#243;n Europea relativa a los preparados para lactantes y preparados de continuaci&#243;n&#44; de diciembre de 2006&#44; se&#241;ala que pueden a&#241;adirse FOS y GOS a los preparados para lactantes&#44; en una cantidad no superior a 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml seg&#250;n una combinaci&#243;n de 90&#37; de oligogalactosil lactosa y 10 &#37; de oligosil sacarosa de elevado peso molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la luz de la evidencia publicada hasta la fecha el Comit&#233; de Nutrici&#243;n de la Sociedad Europea de Gastroenterolog&#237;a&#44; Hepatolog&#237;a y Nutrici&#243;n Pedi&#225;tricas &#40;ESPGHAN&#41; public&#243; en 2004 un comentario sobre el uso de oligosac&#225;ridos prebi&#243;ticos en productos para alimentaci&#243;n de lactantes&#46; Se&#241;alaba que con los escasos estudios publicados hasta entonces no pod&#237;a hacerse ninguna recomendaci&#243;n sobre su uso con fines terap&#233;uticos o preventivos&#46; Sin embargo comentaban que durante su administraci&#243;n se encontr&#243; un aumento en el n&#250;mero de bifidobacterias en heces y que ten&#237;an un efecto positivo sobre la consistencia de las heces&#59; que no se hab&#237;an demostrado efectos adversos con su uso y recomendaban&#44; por una parte la realizaci&#243;n de estudios prospectivos&#44; aleatorizados&#44; bien dise&#241;ados encaminados a demostrar beneficios cl&#237;nicos&#59; y&#44; por otra&#44; una evaluaci&#243;n m&#225;s exhaustiva para el caso de los prematuros y para lactantes con condiciones cl&#237;nicas especiales&#44; por ejemplo&#44; situaciones de inmunodeficiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con posterioridad a este documento se han publicado varios ensayos cl&#237;nicos aleatorizados cuyos resultados cl&#237;nicos se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53&#8211;56</span></a>&#46; S&#243;lo se han publicado dos ensayos cl&#237;nicos controlados&#44; valorando la eficacia cl&#237;nica de la adici&#243;n de oligosac&#225;ridos a una f&#243;rmula infantil&#44; uno de ellos publicado como comunicaci&#243;n&#46; Re&#250;nen un total de 550 lactantes&#44; en un per&#237;odo de seguimiento entre 6 y 12 meses&#46; En el primero de ellos se observ&#243; disminuci&#243;n superior al 50 &#37; en la incidencia de dermatitis at&#243;pica&#59; en el segundo se observ&#243; una disminuci&#243;n de los episodios infecciosos diarreicos y respiratorios&#44; superior al 50 &#37;&#46; A priori la actuaci&#243;n sobre la inmunidad intestinal tendr&#237;a inter&#233;s en dos grupos de enfermedades&#58; infecciones y problemas al&#233;rgicos&#46; La estimulaci&#243;n inmune con un prebi&#243;tico se ha correlacionado positivamente con la producci&#243;n de IgA en respuesta a la vacuna oral de polio en lactantes sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; La competici&#243;n con las cepas pat&#243;genas y la proliferaci&#243;n de bidifobacterias explicar&#237;an el efecto protector frente a las infecciones&#46; En cuanto a la acci&#243;n sobre enfermedades al&#233;rgicas el mecanismo es menos claro&#46; La hip&#243;tesis inicial ser&#237;a que los prebi&#243;ticos de la dieta podr&#237;an modular el desarrollo posnatal del sistema inmune modificando la flora intestinal&#46; Arman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> han demostrado que el uso de una f&#243;rmula suplementada con GOS &#43; FOS origina una disminuci&#243;n en el recuento de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium adolescentis</span> en las heces de lactantes a t&#233;rmino&#46; Se hab&#237;a demostrado previamente que los niveles de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; adolescentis</span> son m&#225;s bajos en lactantes sanos que en lactantes al&#233;rgicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; En un estudio realizado en lactantes de riesgo at&#243;pico&#44; la suplementaci&#243;n con una mezcla de GOS &#43; FOS obtuvo una disminuci&#243;n significativa en las concentraciones plasm&#225;ticas de IgE&#44; IgG1&#44; IgG2 e IgG3&#44; sin modificaciones en las concentraciones de IgG4&#46; Las concentraciones de IgG1 frente a prote&#237;na de leche de vaca fueron significativamente inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Pero tambi&#233;n existen cada vez mayor n&#250;mero de datos que apuntan a una acci&#243;n directa de los oligosac&#225;ridos sobre las c&#233;lulas inmunes&#46; Se ha demostrado <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que los oligosac&#225;ridos de la LM afectan a la producci&#243;n de citocinas y a la activaci&#243;n de c&#233;lulas T derivadas de c&#233;lulas de cord&#243;n humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incorporaci&#243;n de oligosac&#225;ridos prebi&#243;ticos a f&#243;rmulas infantiles especiales es tambi&#233;n objeto de inter&#233;s&#44; aunque el n&#250;mero de trabajos al respecto es muy escaso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a><span class="elsevierStyleInf">&#46;</span></p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado dos estudios en los que se a&#241;ad&#237;an oligosac&#225;ridos en el cereal en lactantes sanos&#44; se encontr&#243; un aumento en el porcentaje de bifidobacterias en heces en uno de ellos &#40;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d de la mezcla GOS &#43; FOS 9&#58;1 durante 6 semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a> y una mejora de la consistencia de las heces en el otro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a> &#40;ingesta media de FOS&#44; 0&#44;74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#44; durante 28 d&#237;as&#41;&#46; Otros trabajos muestran una acci&#243;n preventiva frente a la diarrea por rotavirus o contra la alergia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; La adici&#243;n de oligosac&#225;ridos a cereales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#44; o a soluciones de rehidrataci&#243;n oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a> no ha demostrado ni cambios en la prevalencia de la diarrea&#44; ni mejora en el n&#250;mero de deposiciones ni en el porcentaje de deshidrataciones o la necesidad de ingreso hospitalario en pa&#237;ses en desarrollo&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; se puede afirmar que los datos experimentales iniciales permitieron poner de manifiesto que los oligosac&#225;ridos prebi&#243;ticos pueden modular el sistema de defensa natural frente a la infecci&#243;n en el lactante&#46; La interacci&#243;n entre estos oligosac&#225;ridos y el sistema inmune es muy complejo&#46; Muchos de los efectos est&#225;n mediados por su influencia sobre la microflora intestinal&#44; pero puede haber una acci&#243;n directa sobre las c&#233;lulas inmunes&#46; M&#225;s recientemente se comienza a disponer de datos procedentes de ensayos cl&#237;nicos bien dise&#241;ados que muestran que la adici&#243;n de una mezcla determinada de oligosac&#225;ridos puede contribuir a disminuir la incidencia de infecciones intestinales y respiratorias en el primer a&#241;o de vida&#44; as&#237; como una menor incidencia de dermatitis at&#243;pica en lactantes de riesgo&#46; Aunque el conocimiento de los mecanismos moleculares que explican estas acciones no se conoce por completo&#44; se abren perspectivas interesantes para su aplicaci&#243;n en la alimentaci&#243;n del lactante&#44; al considerar que su administraci&#243;n durante los primeros meses de vida podr&#237;a imitar la funci&#243;n inmunomoduladora de los oligosac&#225;ridos de la LM&#46; Se necesitan m&#225;s ensayos cl&#237;nicos bien dise&#241;ados y con la potencia suficiente que confirmen estos resultados iniciales&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de oligosac&#225;rido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fuente natural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Producci&#243;n industrial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fructooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frutas y verduras &#40;cebolla&#44; pl&#225;tano&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis a partir de sacarosaHidr&#243;lisis a partir de inulina de ra&#237;z de achicoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Galactooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leche humana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis enzim&#225;tica a partir de lactosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lactulosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis desde lactosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lactosacarosa&#44; glucosilsacarosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis desde sacarosa y&#47;o lactosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Isomaltooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hidr&#243;lisis a partir de almid&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Xilooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hidr&#243;lisis desde polixilanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estaquiosa&#44; rafinosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semilla de soja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntesis desde almid&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Platinosaoligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gentiooligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ciclodextrina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Autores &#40;a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleUnderline">o</span></span>&#46; de lactantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Subgrupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de oligosac&#225;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n del estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Brunser &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">110 &#40;12 a 24 meses&#41; FE FS&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FE&#58; 66FS&#58; 64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Oligofructosa &#43; inulina 0&#44;45&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8593; bifidobacterias en heces despu&#233;s de recibir tratamiento con amoxicilina oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Moro &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">259&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FE&#58; 104FS&#58; 102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GOS &#43; FOS 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8593; bifidobacterias en heces&#8595; incidencia de dermatitis at&#243;pica&#40;9&#44;8 frente al 23&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bruzzese &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">281&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FE&#58; 145FS&#58; 136&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GOS &#43; FOS 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8595; episodios de diarrea aguda&#40;0&#44;15 frente a 0&#44;28 episodios&#47;ni&#241;o&#41;&#8595; n<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleUnderline">o</span></span>&#46; de ni&#241;os con diarrea&#40;17 frente al 34&#37;&#41;&#8595; infecciones de v&#237;as respiratorias&#40;19 frente al 35&#37; ni&#241;os con 3 o m&#225;s episodios&#41;&#8595; ni&#241;os que necesitaran m&#225;s de dos ciclos de antibi&#243;ticos&#40;30 frente al 49&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mihatsch &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20 prematuros FE&#58; &#40;EG&#58; 24&#8211;31 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GOS &#43; FOS 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a de la viscosidadde las deposiciones y del tiempode tr&#225;nsito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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