array:20 [
  "pii" => "13102518"
  "issn" => "16954033"
  "doi" => "10.1157/13102518"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2007-05-01"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "An Pediatr (Barc). 2007;66:535-7"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 13142
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 128
      "HTML" => 11919
      "PDF" => 1095
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:16 [
    "pii" => "13102519"
    "issn" => "16954033"
    "doi" => "10.1157/13102519"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2007-05-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "An Pediatr (Barc). 2007;66:538-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 7217
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 95
        "HTML" => 6436
        "PDF" => 686
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Asociación ataxia-telangiectasia y siringomielia"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "538"
          "paginaFinal" => "539"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Association between ataxia-telangiectasia and syringomyelia"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "37v66n05-13102519fig01.jpg"
              "Alto" => 720
              "Ancho" => 543
              "Tamanyo" => 162784
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "RM axial que muestra dilatación siringomiélica a nivel dorsolumbar."
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "JL Santos Pérez, S Roldán Aparicio, LC Ortiz González, MªJ Moreno García"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "JL"
              "apellidos" => "Santos Pérez"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "S"
              "apellidos" => "Roldán Aparicio"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "LC"
              "apellidos" => "Ortiz González"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "MªJ"
              "apellidos" => "Moreno García"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13102519?idApp=UINPBA00005H"
    "url" => "/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102519/v0_201404141742/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:16 [
    "pii" => "13102517"
    "issn" => "16954033"
    "doi" => "10.1157/13102517"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2007-05-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "An Pediatr (Barc). 2007;66:531-4"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 12585
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 114
        "HTML" => 11622
        "PDF" => 849
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Tríada de Herbst: acropaquías, hipoproteinemia y anemia ferropénica, asociadas a reflujo gastroesofágico"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "531"
          "paginaFinal" => "534"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "The Herbst triad: finger clubbing, hypoproteinemia and iron deficiency anemia associated with gastroesophageal reflux"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "37v66n05-13102517fig01.jpg"
              "Alto" => 478
              "Ancho" => 811
              "Tamanyo" => 21868
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Acropaquía con índice a/b: 1,25."
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J Guerrero Vázquez, J Guerrero Fernández, MT García Ascaso, P de Paz Aparicio, JL Luengo Casasola"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "J"
              "apellidos" => "Guerrero Vázquez"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "J"
              "apellidos" => "Guerrero Fernández"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "MT"
              "apellidos" => "García Ascaso"
            ]
            3 => array:2 [
              "Iniciales" => "P"
              "apellidos" => "de Paz Aparicio"
            ]
            4 => array:2 [
              "Iniciales" => "JL"
              "apellidos" => "Luengo Casasola"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13102517?idApp=UINPBA00005H"
    "url" => "/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102517/v0_201404141742/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Hipobetalipoproteinemia familiar secundaria a mutación en el gen de la apolipoproteína B"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "535"
        "paginaFinal" => "537"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "M Blanco-Rodríguez, MªT Muñoz-Calvo, GA Martos-Moreno, E Abad-Pérez, J Argente-Oliver"
        "autores" => array:5 [
          0 => array:3 [
            "Iniciales" => "M"
            "apellidos" => "Blanco-Rodríguez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "M&#170;T"
            "apellidos" => "Mu&#241;oz-Calvo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "Iniciales" => "GA"
            "apellidos" => "Martos-Moreno"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "Iniciales" => "E"
            "apellidos" => "Abad-P&#233;rez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "Iniciales" => "J"
            "apellidos" => "Argente-Oliver"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Endocrinología. Departamento de Pediatría. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús. Universidad Autónoma de Madrid. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Familial hypobetalipoproteinemia secondary to a mutation in the apolipoprotein B gene"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La hipobetalipoproteinemia se define por la presencia de niveles s&#233;ricos de colesterol total &#40;CT&#41; por debajo del percentil 5 para la edad y sexo&#44; aproximadamente 150 mg&#47;dl&#44; lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;c-LDL&#41;&#44; aproximadamente 70 mg&#47;dl&#44; y de apoprote&#237;na B &#40;apo-B&#41;&#44; aproximadamente 50 mg&#47;dl<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Estas alteraciones anal&#237;ticas pueden ser secundarias a dietas vegetarianas o a diversas enfermedades como la malabsorci&#243;n intestinal&#44; patolog&#237;as hep&#225;ticas&#44; malnutrici&#243;n o hipertiroidismo&#44; entre otras&#46; Dentro de las causas primarias&#44; adem&#225;s de la hipobetalipoproteinemia familiar &#40;HBF&#41;&#44; debemos descartar la abetalipoproteinemia causada por mutaciones en el gen de la prote&#237;na microsomal de transferencia de triglic&#233;ridos &#40;MTP&#41;&#44; que se encarga de transferir l&#237;pidos a la apo-B &#40;4q22-q24&#41;&#44; dot&#225;ndola de la conformaci&#243;n adecuada para la formaci&#243;n de lipoprote&#237;nas<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La HBF es una alteraci&#243;n que se hereda con un patr&#243;n heterog&#233;neo&#44; en la que los portadores heterozigotos son asintom&#225;ticos y presentan concentraciones circulantes de apo-B y c-LDL por debajo de la normalidad&#44; por lo que pueden estar protegidos&#44; en cierto modo&#44; frente a la aterosclerosis y sus complicaciones&#46; Los portadores homozigotos<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; por el contrario&#44; tienen gran variedad de manifestaciones cl&#237;nicas<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span> derivadas de la absorci&#243;n intestinal deficiente de grasa y de vitaminas liposolubles&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una minor&#237;a de casos de HBF&#44; de herencia autos&#243;mica dominante&#44; son secundarios a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;6</span> &#40;2p24&#41;&#44; que dan origen a la traducci&#243;n de una apo-B an&#243;mala que altera la s&#237;ntesis de las lipoprote&#237;nas que la contienen&#46; En estos casos&#44; para llegar al diagn&#243;stico definitivo es necesario realizar la secuenciaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se presenta el caso de una familia con cuatro miembros afectados de HBF debido a una mutaci&#243;n en heterozigosis en el gen <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Observaci&#243;n cl&#237;nica</span></p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 8 a&#241;os y 7 meses de edad remitido para estudio por el hallazgo casual de concentraciones plasm&#225;ticas de CT&#44; c-LDL y triglic&#233;ridos &#40;TG&#41; disminuidas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre los antecedentes familiares destacaban la presencia en madre&#44; abuela y t&#237;a materna de hipocolesterolemia&#44; con 2 hermanos sanos y con cifras normales de CT y TG&#46; El resto de antecedentes familiares carec&#237;an de inter&#233;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la exploraci&#243;n f&#237;sica presentaba buen estado general&#44; h&#225;bito ast&#233;nico&#44; buena coloraci&#243;n de piel y mucosas&#44; peso de 24&#44;3 kg &#40;P<span class="elsevierStyleInf">25</span>&#41; y talla de 132&#44;6 cm &#40;P<span class="elsevierStyleInf">75</span>&#41;&#46; Abdomen blando&#44; depresible&#44; sin masas ni visceromegalias palpables&#44; soplo sist&#243;lico de caracter&#237;sticas funcionales&#46; Genitales externos masculinos normales&#44; testes en bolsas de 2 ml de Prader&#59; estadio puberal I de Tanner&#46; Resto de la exploraci&#243;n normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los an&#225;lisis realizados mostraron un CT de 89 mg&#47;dl &#40;v&#46;n&#46; 120-220 mg&#47;dl&#41;&#44; TG&#58; 3 mg&#47;dl &#40;v&#46;n&#46; 25-115 mg&#47;dl&#41;&#44; c-LDL&#58; 39&#44;1 mg&#47;dl &#40;v&#46;n&#46; 60-130 mg&#47;dl&#41;&#44; lipoprote&#237;nas de muy baja densidad &#40;c-VLDL&#41; &#60; 5 mg&#47;dl &#40;v&#46;n&#46; 5-23 mg&#47;dl&#41; y apo-B &#60; 35 mg&#47;dl &#40;v&#46;n&#46; 30-100 mg&#47;dl&#41;&#44; con lipoprote&#237;nas de alta densidad &#40;c-HDL&#41; de 49&#44;3 mg&#47;dl &#40;v&#46;n&#46; 35-65 mg&#47;dl&#41;&#46; Los niveles de vitamina E fueron &#60; 4&#44;9 mg&#47;l &#40;v&#46;n&#46; 4&#44;9-2 mg&#47;l&#41;&#46; El resto de los valores anal&#237;ticos&#44; incluyendo vitamina A&#44; se encontraron dentro de l&#237;mites normales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los estudios realizados a la madre&#44; abuela y t&#237;a materna&#44; se observ&#243; hipocolesterolemia con cifras de TG normales &#40;tabla 1&#41;&#46; En el resto de miembros de la familia&#44; incluidos padre y hermanos del paciente&#44; no se encontraron alteraciones del lipidograma&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v66n05-13102518tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La secuenciaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span> del paciente y sus familiares descubri&#243; la existencia tanto en &#233;l como en la madre&#44; abuela y t&#237;a materna&#44; de una mutaci&#243;n &#40;G &#8594; T&#41; en el ex&#243;n 26&#46; Esta sustituci&#243;n convierte el cod&#243;n GAA &#40;que codifica &#225;cido glut&#225;mico&#41; en posici&#243;n 3198 en un &#34;stop codon&#34; &#40;TAA&#41;&#46; Esta mutaci&#243;n sin sentido conduce a la formaci&#243;n de una apo-B truncada de 3&#46;197 amino&#225;cidos que determina la formaci&#243;n de una prote&#237;na correspondiente al 70&#44;48 &#37; de la Apo B 100 madura &#40;4&#46;536 amino&#225;cidos&#41;&#46; Todos ellos presentaban la mutaci&#243;n en heterozigosis y se encontraban asintom&#225;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente permanece asintom&#225;tico y s&#243;lo recibe tratamiento con suplementos de vitaminas E&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Nuestro caso presenta disminuci&#243;n de los niveles de CT&#44; TG&#44; c-LDL&#44; c-VLDL y apo-B&#44; as&#237; como deficiencia de vitamina E&#46; As&#237; mismo&#44; los familiares afectados muestran hipocolesterolemia y descenso de apo-B con cifras normales de TG y vitamina E&#44; sin s&#237;ntomas asociados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes heterozigotos&#44; en general&#44; no precisan un tratamiento espec&#237;fico<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; salvo suplementos de vitamina A y E en caso de deficiencia&#44; como en nuestro caso &#237;ndice&#44; para prevenir las posibles alteraciones neurol&#243;gicas<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los portadores homozigotos las manifestaciones cl&#237;nicas<span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span> son heterog&#233;neas y de diversa severidad&#44; pudiendo dar origen a un cuadro cl&#237;nico similar al de la abetalipoproteinemia cong&#233;nita o enfermedad de Bassen-Kornzweig&#46; Puede existir malabsorci&#243;n de grasas y d&#233;ficit de vitaminas liposolubles &#40;principalmente A y E&#41; por acumulaci&#243;n de TG en el enterocito&#44; que no se absorben adecuadamente al no formarse los quilomicrones&#46; Todo ello produce acantocitosis&#44; s&#237;ntomas neurol&#243;gicos &#40;v&#233;rtigos&#44; migra&#241;a y ataxia&#44; entre otros&#41; y degeneraci&#243;n retiniana&#44; debidas al d&#233;ficit de vitamina E&#44; cuyo transporte en plasma requiere apo-B&#46; En estos casos es fundamental la instauraci&#243;n de un tratamiento precoz con aporte de vitaminas A y E y reducci&#243;n de la ingesta de grasa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debido a todas las posibles complicaciones descritas asociadas a las formas homozigotas&#44; consideramos de gran importancia el estudio gen&#233;tico familiar en los pacientes y sus familiares<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; En el caso que describimos se descart&#243; la existencia de formas homozigotas&#44; y dicho estudio permiti&#243; realizar consejo gen&#233;tico a los miembros afectados de esta familia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hay descritas m&#250;ltiples alteraciones moleculares que dan origen a HBF&#46; Esta entidad se ha visto asociada a mutaciones tanto en el cromosoma 2 como en el 3&#44; existiendo familias en las que no se detectan alteraciones en ninguno de estos 2 cromosomas<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Hay tambi&#233;n diferentes mutaciones descritas en el gen de la Apo-B&#44; en nuestro caso se trata de la denominada apoB-70&#46;48 &#40;que da origen a una prote&#237;na correspondiente al 70&#44;48 &#37; de la Apo B 100 madura&#41;<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; La denominada apoB-38&#46;7&#44; por otra parte&#44; se asocia a un cuadro de hipobetalipoproteinemia severo&#44; diabetes mellitus tipo 2 y calcificaciones arteriales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debido a la infrecuencia de esta enfermedad y a su probable infradiagn&#243;stico en los sujetos asintom&#225;ticos&#44; el inter&#233;s de nuestro caso se centra en la realizaci&#243;n de estudio gen&#233;tico de esta familia&#44; demostr&#225;ndose la existencia de una misma mutaci&#243;n en todos los miembros afectados de forma heterozigota&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Agradecimientos</span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dra&#46; M&#46;&#170;T&#46; Mu&#241;oz Calvo&#46;<br></br> Servicio de Endocrinolog&#237;a&#46; Hospital Infantil Universitario Ni&#241;o Jes&#250;s&#46;<br></br> Avda&#46; Men&#233;ndez Pelayo&#44; 65&#46; 28009 Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;munozmaite&#64;yahoo&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> munozmaite&#64;yahoo&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido en noviembre de 2006&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n en enero de 2007&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al Prof&#46; S Calandra&#44; de la Universidad de M&#243;dena &#38; Reggio Emilia &#40;Italia&#41; por la realizaci&#243;n del estudio molecular de los pacientes&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "37v66n05a13102518pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec312907"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Dislipemia"
            1 => "Apolipoprote&#237;na B"
            2 => "Gen APOB"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec312908"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Dyslipidemia"
            1 => "apolipoprotein B"
            2 => "APOB gene"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "La hipobetalipoproteinemia familiar &#40;HBF&#41; es un trastorno infrecuente&#44; con un patr&#243;n de herencia heterog&#233;neo&#44; que da origen a valores anormalmente disminuidos de apoprote&#237;na &#40;apo&#41; B&#44; colesterol total o lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;c-LDL&#41;&#46; Los pacientes portadores de mutaciones en el gen APOB &#40;2p24&#41; en heterozigosis suelen ser asintom&#225;ticos&#44; pero aquellos que las portan en homozigosis pueden presentar diferentes alteraciones cl&#237;nicas&#44; debidas a la malabsorci&#243;n de grasas y deficiencia de vitaminas liposolubles&#46; Se presenta un var&#243;n asintom&#225;tico de 8 a&#241;os y 7 meses de edad con disminuci&#243;n de los niveles de colesterol total&#44; triglic&#233;ridos&#44; c-LDL&#44; lipoprote&#237;nas de muy baja densidad &#40;c-VLDL&#41; y apo-B&#44; as&#237; como deficiencia de vitamina E&#46; Un total de 3 familiares tambi&#233;n asintom&#225;ticos presentaron niveles disminuidos de colesterol total&#44; c-LDL y apo-B&#46; La secuenciaci&#243;n del gen APOB demostr&#243;&#44; tanto en el paciente como en los 3 familiares afectados&#44; una mutaci&#243;n en heterozigosis en el ex&#243;n n&#250;mero 26 &#40;G &#8594; T&#41;&#46; El estudio gen&#233;tico familiar en la HBF puede ser &#250;til para la detecci&#243;n de los portadores homozigotos y la instauraci&#243;n de tratamiento precoz&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "Familial hypobetalipoproteinemia &#40;FHB&#41; is a rare genetically heterogeneous disorder provoking abnormally low serum levels of apoprotein &#40;apo&#41; B&#44; total cholesterol&#44; and low-density lipoprotein &#40;LDL-C&#41;&#46; Patients carrying heterozygous mutations in the APOB &#40;2p24&#41; gene are usually asymptomatic&#44; but homozygous mutations cause clinical disturbances as a result of intestinal fat malabsorption and fat-soluble vitamin deficiency&#46; We present an asymptomatic boy&#44; aged 8 years and 7 months&#44; with low serum levels of apo-B&#44; total cholesterol&#44; triglyceride&#44; LDL-C and very low-density lipoprotein &#40;VLDL-C&#41;&#44; as well as vitamin E deficiency&#46; Three asymptomatic relatives also exhibited low apo-B&#44; total cholesterol and LDL-C levels&#46; The APOB &#40;2p24&#41; gene was fully sequenced&#44; demonstrating a heterozygous mutation in exon 26 &#40;G &#8594; T&#41; in all four members of this family&#46; Familial genetic studies in FHB could be useful in the early detection and treatment of homozygous carriers&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "TABLA 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "37v66n05-13102518tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 271
                  "imagenAncho" => 1264
                  "imagenTamanyo" => 21215
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Par&#225;metros lip&#237;dicos analizados en los miembros afectados"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:15 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Familial hypobetalipoproteinemia&#58; A review&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Schonfeld G&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1194/jlr.R300002-JLR200"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Lipid Res"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "878"
                        "paginaFinal" => "83"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12639976"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Familial hypobetalipoproteinaemia in nine children diagnosed as the result of cord blood screening for hypolipoproteinaemia in 1000 Danish newborns&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Andersen GE"
                            1 => "Brokhattingen K"
                            2 => "Lotus P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dis Child"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "691"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/229774"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Familial lipoprotein (abetalipoproteinaemia, hypobetalipoproteinaemia and Tangier disease). En: Stanbury JB, Wyngarden JB, Fredrickson DS, editors. Metabolic basis of inherited disease. 3rd ed. New York: Mc Graw-Hill; 1972."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Familial lipoprotein &#40;abetalipoproteinaemia&#44; hypobetalipoproteinaemia and Tangier disease&#41;&#46; En&#58; Stanbury JB&#44; Wyngarden JB&#44; Fredrickson DS&#44; editors&#46; Metabolic basis of inherited disease&#46; 3rd ed&#46; New York&#58; Mc Graw-Hill&#59; 1972&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Fredrikson DS"
                            1 => "Goto AM"
                            2 => "Levy RI&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hepatic and cardiovascular consequences of familial hypobetalipoproteinemia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Sankatsing RR"
                            1 => "Fouchier SW"
                            2 => "De Haan S"
                            3 => "Hutten BA"
                            4 => "De Groot E"
                            5 => "Kastelein JJ"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.ATV.0000176191.64314.07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "1979"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16002743"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Familial hypobetalipoproteinemia&#58; Genetics and metabolism&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Schonfeld G"
                            1 => "Lin X"
                            2 => "Yue P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00018-005-4473-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Mol Life Sci"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "1372"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15818469"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A truncated species of apolipoprotein B &#40;B-38&#46;7&#41; in a patient with homozygous hypobetalipoproteinemia associated with diabetes mellitus&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Ohashi K"
                            1 => "Ishibashi S"
                            2 => "Yamamoto M"
                            3 => "Oruga J"
                            4 => "Yakazi Y"
                            5 => "Yukawa S"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "1330"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9714141"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mutations in MTP gene in abeta-and hypobeta-lipoproteinemia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Di Leo E"
                            1 => "Lancellotti S"
                            2 => "Penacchioni JY"
                            3 => "Cefalu AB"
                            4 => "Averna M"
                            5 => "Pisciotta L"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.atherosclerosis.2004.12.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Atherosclerosis"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "180"
                        "paginaInicial" => "311"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15910857"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Lipid disorders and mutations in the APOB gene&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Whitfield AJ"
                            1 => "Barrett PH"
                            2 => "Van Bockxmeer FM"
                            3 => "Burnett JR&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1373/clinchem.2004.038026"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Chem"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "1725"
                        "paginaFinal" => "32"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15308601"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hipobetalipoproteinemia familiar&#46; Descripci&#243;n de una familia y revisi&#243;n de las aportaciones espa&#241;olas&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Diego N&#250;&#241;ez MA"
                            1 => "Cortijo Gonz&#225;lez C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "An Esp Pediatr"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "64"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11792248"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hipobetalipoproteinemia familiar&#58; descripci&#243;n de una forma heterocigota con importantes alteraciones bioqu&#237;micas&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Mu&#241;oz Torres M"
                            1 => "Cano Romera A"
                            2 => "Dom&#237;nguez S"
                            3 => "Cano Parra MD"
                            4 => "Lob&#243;n JA"
                            5 => "Escobar Jim&#233;nez F&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Clin Esp"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "188"
                        "paginaInicial" => "81"
                        "paginaFinal" => "2"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2041905"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fatty liver in a case with heterozygous familial hypobetalipoproteinemia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Ogata H"
                            1 => "Akagi K"
                            2 => "Baba M"
                            3 => "Nagamatsu A"
                            4 => "Suzuki N"
                            5 => "Nomiyama K"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Gastroenterol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "339"
                        "paginaFinal" => "42"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9040220"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hipobetalipoproteinemia familiar&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Garc&#237;a Mart&#237;n M"
                            1 => "V&#225;zquez Rico I"
                            2 => "Infantes Oca&#241;a MA"
                            3 => "Sierra Rodr&#237;guez J"
                            4 => "Conde Garc&#237;a J"
                            5 => "Prados Madrona D"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "An Esp Pediatr"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "63"
                        "paginaFinal" => "6"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Familial hypobetalipoproteinemia&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Linton MF"
                            1 => "Farese RV Jr"
                            2 => "Young SG&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Lipid Res"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "521"
                        "paginaFinal" => "41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8496659"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hepatic secretion of apo-100 is impaired in hypobetalipoproteinemia mice with an apoB-38&#46;9-specifying allele&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Chen Z"
                            1 => "Fitzgerald RL"
                            2 => "Li G"
                            3 => "Davidson NO"
                            4 => "Schonfeld G&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1194/jlr.M300275-JLR200"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Lipid Res"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "155"
                        "paginaFinal" => "63"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13130124"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Insights into apolipoprotein B biology from transgenic and gene-targeted mice. J Nutr. 1999;129 Suppl 2:451-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Insights into apolipoprotein B biology from transgenic and gene-targeted mice&#46; J Nutr&#46; 1999&#59;129 Suppl 2&#58;451-5&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Veniant MM"
                            1 => "Kim E"
                            2 => "McCormick S"
                            3 => "Boren J"
                            4 => "Nielsen LB"
                            5 => "Raabe M"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102518/v0_201404141742/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "14441"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Notas cl&#237;nicas"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000006600000005/v0_201404141740/13102518/v0_201404141742/es/37v66n05a13102518pdf001.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13102518?idApp=UINPBA00005H"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 66. Núm. 5.
Páginas 535-537 (mayo 2007)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 66. Núm. 5.
Páginas 535-537 (mayo 2007)
Acceso a texto completo
Hipobetalipoproteinemia familiar secundaria a mutación en el gen de la apolipoproteína B
Familial hypobetalipoproteinemia secondary to a mutation in the apolipoprotein B gene
Visitas
33447
M. Blanco-Rodrígueza, MªT Muñoz-Calvoa, GA. Martos-Morenoa, E. Abad-Péreza, J. Argente-Olivera
a Servicio de Endocrinología. Departamento de Pediatría. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús. Universidad Autónoma de Madrid. España.
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Tablas (1)
TABLA 1. Parámetros lipídicos analizados en los miembros afectados
La hipobetalipoproteinemia familiar (HBF) es un trastorno infrecuente, con un patrón de herencia heterogéneo, que da origen a valores anormalmente disminuidos de apoproteína (apo) B, colesterol total o lipoproteínas de baja densidad (c-LDL). Los pacientes portadores de mutaciones en el gen APOB (2p24) en heterozigosis suelen ser asintomáticos, pero aquellos que las portan en homozigosis pueden presentar diferentes alteraciones clínicas, debidas a la malabsorción de grasas y deficiencia de vitaminas liposolubles. Se presenta un varón asintomático de 8 años y 7 meses de edad con disminución de los niveles de colesterol total, triglicéridos, c-LDL, lipoproteínas de muy baja densidad (c-VLDL) y apo-B, así como deficiencia de vitamina E. Un total de 3 familiares también asintomáticos presentaron niveles disminuidos de colesterol total, c-LDL y apo-B. La secuenciación del gen APOB demostró, tanto en el paciente como en los 3 familiares afectados, una mutación en heterozigosis en el exón número 26 (G → T). El estudio genético familiar en la HBF puede ser útil para la detección de los portadores homozigotos y la instauración de tratamiento precoz.
Palabras clave:
Dislipemia
Apolipoproteína B
Gen APOB
Familial hypobetalipoproteinemia (FHB) is a rare genetically heterogeneous disorder provoking abnormally low serum levels of apoprotein (apo) B, total cholesterol, and low-density lipoprotein (LDL-C). Patients carrying heterozygous mutations in the APOB (2p24) gene are usually asymptomatic, but homozygous mutations cause clinical disturbances as a result of intestinal fat malabsorption and fat-soluble vitamin deficiency. We present an asymptomatic boy, aged 8 years and 7 months, with low serum levels of apo-B, total cholesterol, triglyceride, LDL-C and very low-density lipoprotein (VLDL-C), as well as vitamin E deficiency. Three asymptomatic relatives also exhibited low apo-B, total cholesterol and LDL-C levels. The APOB (2p24) gene was fully sequenced, demonstrating a heterozygous mutation in exon 26 (G → T) in all four members of this family. Familial genetic studies in FHB could be useful in the early detection and treatment of homozygous carriers.
Keywords:
Dyslipidemia
apolipoprotein B
APOB gene
Texto completo

Introducción

La hipobetalipoproteinemia se define por la presencia de niveles séricos de colesterol total (CT) por debajo del percentil 5 para la edad y sexo, aproximadamente 150 mg/dl, lipoproteínas de baja densidad (c-LDL), aproximadamente 70 mg/dl, y de apoproteína B (apo-B), aproximadamente 50 mg/dl1. Estas alteraciones analíticas pueden ser secundarias a dietas vegetarianas o a diversas enfermedades como la malabsorción intestinal, patologías hepáticas, malnutrición o hipertiroidismo, entre otras. Dentro de las causas primarias, además de la hipobetalipoproteinemia familiar (HBF), debemos descartar la abetalipoproteinemia causada por mutaciones en el gen de la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos (MTP), que se encarga de transferir lípidos a la apo-B (4q22-q24), dotándola de la conformación adecuada para la formación de lipoproteínas2.

La HBF es una alteración que se hereda con un patrón heterogéneo, en la que los portadores heterozigotos son asintomáticos y presentan concentraciones circulantes de apo-B y c-LDL por debajo de la normalidad, por lo que pueden estar protegidos, en cierto modo, frente a la aterosclerosis y sus complicaciones. Los portadores homozigotos3, por el contrario, tienen gran variedad de manifestaciones clínicas4,5 derivadas de la absorción intestinal deficiente de grasa y de vitaminas liposolubles.

Una minoría de casos de HBF, de herencia autosómica dominante, son secundarios a mutaciones en el gen APOB1,2,6 (2p24), que dan origen a la traducción de una apo-B anómala que altera la síntesis de las lipoproteínas que la contienen. En estos casos, para llegar al diagnóstico definitivo es necesario realizar la secuenciación del gen APOB7,8.

Se presenta el caso de una familia con cuatro miembros afectados de HBF debido a una mutación en heterozigosis en el gen APOB.

Observación clínica

Varón de 8 años y 7 meses de edad remitido para estudio por el hallazgo casual de concentraciones plasmáticas de CT, c-LDL y triglicéridos (TG) disminuidas.

Entre los antecedentes familiares destacaban la presencia en madre, abuela y tía materna de hipocolesterolemia, con 2 hermanos sanos y con cifras normales de CT y TG. El resto de antecedentes familiares carecían de interés.

En la exploración física presentaba buen estado general, hábito asténico, buena coloración de piel y mucosas, peso de 24,3 kg (P25) y talla de 132,6 cm (P75). Abdomen blando, depresible, sin masas ni visceromegalias palpables, soplo sistólico de características funcionales. Genitales externos masculinos normales, testes en bolsas de 2 ml de Prader; estadio puberal I de Tanner. Resto de la exploración normal.

Los análisis realizados mostraron un CT de 89 mg/dl (v.n. 120-220 mg/dl), TG: 3 mg/dl (v.n. 25-115 mg/dl), c-LDL: 39,1 mg/dl (v.n. 60-130 mg/dl), lipoproteínas de muy baja densidad (c-VLDL) < 5 mg/dl (v.n. 5-23 mg/dl) y apo-B < 35 mg/dl (v.n. 30-100 mg/dl), con lipoproteínas de alta densidad (c-HDL) de 49,3 mg/dl (v.n. 35-65 mg/dl). Los niveles de vitamina E fueron < 4,9 mg/l (v.n. 4,9-2 mg/l). El resto de los valores analíticos, incluyendo vitamina A, se encontraron dentro de límites normales.

En los estudios realizados a la madre, abuela y tía materna, se observó hipocolesterolemia con cifras de TG normales (tabla 1). En el resto de miembros de la familia, incluidos padre y hermanos del paciente, no se encontraron alteraciones del lipidograma.

La secuenciación del gen APOB del paciente y sus familiares descubrió la existencia tanto en él como en la madre, abuela y tía materna, de una mutación (G → T) en el exón 26. Esta sustitución convierte el codón GAA (que codifica ácido glutámico) en posición 3198 en un "stop codon" (TAA). Esta mutación sin sentido conduce a la formación de una apo-B truncada de 3.197 aminoácidos que determina la formación de una proteína correspondiente al 70,48 % de la Apo B 100 madura (4.536 aminoácidos). Todos ellos presentaban la mutación en heterozigosis y se encontraban asintomáticos.

El paciente permanece asintomático y sólo recibe tratamiento con suplementos de vitaminas E.

Discusión

Nuestro caso presenta disminución de los niveles de CT, TG, c-LDL, c-VLDL y apo-B, así como deficiencia de vitamina E. Así mismo, los familiares afectados muestran hipocolesterolemia y descenso de apo-B con cifras normales de TG y vitamina E, sin síntomas asociados.

Los pacientes heterozigotos, en general, no precisan un tratamiento específico9, salvo suplementos de vitamina A y E en caso de deficiencia, como en nuestro caso índice, para prevenir las posibles alteraciones neurológicas10,11.

En los portadores homozigotos las manifestaciones clínicas12,13 son heterogéneas y de diversa severidad, pudiendo dar origen a un cuadro clínico similar al de la abetalipoproteinemia congénita o enfermedad de Bassen-Kornzweig. Puede existir malabsorción de grasas y déficit de vitaminas liposolubles (principalmente A y E) por acumulación de TG en el enterocito, que no se absorben adecuadamente al no formarse los quilomicrones. Todo ello produce acantocitosis, síntomas neurológicos (vértigos, migraña y ataxia, entre otros) y degeneración retiniana, debidas al déficit de vitamina E, cuyo transporte en plasma requiere apo-B. En estos casos es fundamental la instauración de un tratamiento precoz con aporte de vitaminas A y E y reducción de la ingesta de grasa.

Debido a todas las posibles complicaciones descritas asociadas a las formas homozigotas, consideramos de gran importancia el estudio genético familiar en los pacientes y sus familiares14,15. En el caso que describimos se descartó la existencia de formas homozigotas, y dicho estudio permitió realizar consejo genético a los miembros afectados de esta familia.

Hay descritas múltiples alteraciones moleculares que dan origen a HBF. Esta entidad se ha visto asociada a mutaciones tanto en el cromosoma 2 como en el 3, existiendo familias en las que no se detectan alteraciones en ninguno de estos 2 cromosomas14. Hay también diferentes mutaciones descritas en el gen de la Apo-B, en nuestro caso se trata de la denominada apoB-70.48 (que da origen a una proteína correspondiente al 70,48 % de la Apo B 100 madura)8. La denominada apoB-38.7, por otra parte, se asocia a un cuadro de hipobetalipoproteinemia severo, diabetes mellitus tipo 2 y calcificaciones arteriales.

Debido a la infrecuencia de esta enfermedad y a su probable infradiagnóstico en los sujetos asintomáticos, el interés de nuestro caso se centra en la realización de estudio genético de esta familia, demostrándose la existencia de una misma mutación en todos los miembros afectados de forma heterozigota.

Agradecimientos


Correspondencia: Dra. M.ªT. Muñoz Calvo.

Servicio de Endocrinología. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús.

Avda. Menéndez Pelayo, 65. 28009 Madrid. España.

Correo electrónico: munozmaite@yahoo.es

Recibido en noviembre de 2006.

Aceptado para su publicación en enero de 2007.

Al Prof. S Calandra, de la Universidad de Módena & Reggio Emilia (Italia) por la realización del estudio molecular de los pacientes.

Bibliografía
[1]
Schonfeld G..
Familial hypobetalipoproteinemia: A review..
J Lipid Res, 44 (2003), pp. 878-83
[2]
Andersen GE, Brokhattingen K, Lotus P..
Familial hypobetalipoproteinaemia in nine children diagnosed as the result of cord blood screening for hypolipoproteinaemia in 1000 Danish newborns..
Arch Dis Child, 54 (1979), pp. 691-4
[3]
Familial lipoprotein (abetalipoproteinaemia, hypobetalipoproteinaemia and Tangier disease). En: Stanbury JB, Wyngarden JB, Fredrickson DS, editors. Metabolic basis of inherited disease. 3rd ed. New York: Mc Graw-Hill; 1972.
[4]
Sankatsing RR, Fouchier SW, De Haan S, Hutten BA, De Groot E, Kastelein JJ, et al..
Hepatic and cardiovascular consequences of familial hypobetalipoproteinemia..
Arterioscler Thromb Vasc Biol, 25 (2005), pp. 1979-84
[5]
Schonfeld G, Lin X, Yue P..
Familial hypobetalipoproteinemia: Genetics and metabolism..
Cell Mol Life Sci, 62 (2005), pp. 1372-8
[6]
Ohashi K, Ishibashi S, Yamamoto M, Oruga J, Yakazi Y, Yukawa S, et al..
A truncated species of apolipoprotein B (B-38.7) in a patient with homozygous hypobetalipoproteinemia associated with diabetes mellitus..
Arterioscler Thromb Vasc Biol, 18 (1998), pp. 1330-4
[7]
Di Leo E, Lancellotti S, Penacchioni JY, Cefalu AB, Averna M, Pisciotta L, et al..
Mutations in MTP gene in abeta-and hypobeta-lipoproteinemia..
Atherosclerosis, 180 (2005), pp. 311-8
[8]
Whitfield AJ, Barrett PH, Van Bockxmeer FM, Burnett JR..
Lipid disorders and mutations in the APOB gene..
Clin Chem, 50 (2004), pp. 1725-32
[9]
Diego Núñez MA, Cortijo González C..
Hipobetalipoproteinemia familiar. Descripción de una familia y revisión de las aportaciones españolas..
An Esp Pediatr, 56 (2002), pp. 64-7
[10]
Muñoz Torres M, Cano Romera A, Domínguez S, Cano Parra MD, Lobón JA, Escobar Jiménez F..
Hipobetalipoproteinemia familiar: descripción de una forma heterocigota con importantes alteraciones bioquímicas..
Rev Clin Esp, 188 (1991), pp. 81-2
[11]
Ogata H, Akagi K, Baba M, Nagamatsu A, Suzuki N, Nomiyama K, et al..
Fatty liver in a case with heterozygous familial hypobetalipoproteinemia..
Am J Gastroenterol, 92 (1997), pp. 339-42
[12]
García Martín M, Vázquez Rico I, Infantes Ocaña MA, Sierra Rodríguez J, Conde García J, Prados Madrona D, et al..
Hipobetalipoproteinemia familiar..
An Esp Pediatr, 40 (1994), pp. 63-6
[13]
Linton MF, Farese RV Jr, Young SG..
Familial hypobetalipoproteinemia..
J Lipid Res, 34 (1993), pp. 521-41
[14]
Chen Z, Fitzgerald RL, Li G, Davidson NO, Schonfeld G..
Hepatic secretion of apo-100 is impaired in hypobetalipoproteinemia mice with an apoB-38.9-specifying allele..
J Lipid Res, 45 (2004), pp. 155-63
[15]
Insights into apolipoprotein B biology from transgenic and gene-targeted mice. J Nutr. 1999;129 Suppl 2:451-5.
Descargar PDF
Idiomas
Anales de Pediatría
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?