El cribado neonatal es un método importante para la detección y el tratamiento tempranos de malformaciones congénitas, y desempeña un papel fundamental en la mejora de la salud infantil1. Muchos países consideran los programas de cribado neonatal parte importante de la asistencia sanitaria pública nacional y el cribado de ciertas enfermedades está muy extendido. El cribado neonatal del hipotiroidismo congénito (HC) se realiza en todo el mundo desde los años 70 y ha demostrado su utilidad en la detección de esta enfermedad. Se realizó un estudio retrospectivo mediante el análisis de datos clínicos correspondientes al cribado de HC en los últimos 13 años, con énfasis en la distribución de los resultados, los puntos de corte óptimos para la definición de resultado positivo, posibles factores asociados, etc.

Se obtuvo consentimiento informado firmado para cada recién nacido. Las muestras de sangre en papel se recogieron en papel de filtro 903 a las 72 h del nacimiento. El nivel de tirotropina (TSH por sus siglas en inglés) en las muestras se determinó por medio de inmunofluorescencia. Si el resultado era positivo, los niveles séricos de TSH y tiroxina libre (T4l) se midieron mediante inmunoanálisis electroquímico.

El estudio incluyó un total de 437.342 recién nacidos para los que se obtuvo consentimiento para realizar el cribado. Los resultados de la muestra total se presentan en la figura 1. Un total de 192 neonatos recibieron un diagnóstico final de HC, de los que 105 eran niños y 87 niñas. La incidencia de HC fue de un caso por 2.278 recién nacidos, lo que fue consistente con el promedio calculado para China2. Al mismo tiempo, esta cifra divergió ligeramente de las incidencias publicadas en otros países.

Figura 1.

Resultados generales del estudio.

Entre enero del 2006 y diciembre del 2009 se empleó un punto de corte de 8,5 mU/l. En este período, se diagnosticaron 5 casos de HC y 9 de hipertiroxinemia con pruebas adicionales. El nivel de TSH en el cribado neonatal en estos casos había estado entre 8,5 y 9,0 mU/l.

HC: hipotiroidismo congénito; TSH: tirotropina; TSHn: tirotropina en cribado neonatal; T4l: tiroxina libre.

(0.21MB).

En el grupo de neonatos con HC, la mediana de TSH fue de 46,10 mU/l (rango intercuartílico [RIC], 17,90-120,00), comparado con 2,39 mU/l en neonatos con resultados normales del cribado. En las pruebas serológicas que se realizaron a continuación, la mediana sérica de TSH fue de 75,0 mU/l (RIC, 75,00-75,00) y la mediana de T4l fue de 5,14pmol/l (RIC, 2,83-8,39). El punto de corte empleado para la detección de HC entre enero del 2006 y diciembre del 2009 fue 8,5 mU/l. Durante el período de estudio se diagnosticaron 5 casos adicionales de HC en neonatos cuyos niveles de TSH eran 8,58, 8,82, 8,86, 8,87 y 8,95 mU/l. El cribado de HC está muy extendido desde hace muchos años y su efectividad está comprobada. No obstante, un número creciente de expertos están intentando determinar el límite óptimo de TSH que debería aplicarse para discriminar entre neonatos con y sin HC, y minimizar la frecuencia de falsos positivos. Para optimizar el punto de corte de TSH, se generaron curvas de las características operativas del receptor, calculándose el área bajo la curva (AUC) con los datos de nuestros cuatrocientos 30.000 pacientes. La AUC para la detección de HC fue de 0,996 aplicando un punto de corte de 9,0 mU/l, con una sensibilidad del 96,89%, una especificidad del 99,13%, una precisión del 99,13%, un valor predictivo positivo del 4,70% y un valor predictivo negativo del 99,99%. En nuestro estudio, el punto de corte óptimo fue de 8,58 mU/l, ya que con él se obtenía la mejor combinación de sensibilidad (99,48%) y especificidad (97,70%). Estudios similares realizados en otros países han corroborado que la optimización del punto de corte de TSH puede mejorar la efectividad del cribado de HC3,4. Nuestro grupo considera que también es necesario ajustar este punto de corte a poblaciones locales mediante el análisis retrospectivo de datos.

Datos de diversos estudios sugieren que el HC se asocia a múltiples factores. La estación de nacimiento es uno de los factores que ha atraído la atención de los investigadores. La tabla 1 presenta los datos concernientes a la relación entre los indicadores del cribado y la estación de nacimiento. Encontramos que el programa neonatal de cribado de HC obtuvo los mejores resultados en el cuarto trimestre del año, con un valor de la AUC mayor de 0,99 y una precisión de más del 95%. Esto fue similar a los resultados publicados por Khanjani et al.5. Varios autores han identificado distintos factores que podrían estar implicados en la asociación entre la prevalencia del HC y la estación de nacimiento, como las infecciones virales o las diferencias climáticas, de condiciones de vida o de niveles de yodo que existen entre distintas zonas geográficas5.

En conclusión, nuestro análisis de una muestra clínica grande confirmó la fidelidad de la incidencia estimada de HC y la efectividad del programa de cribado neonatal. Aun así, se puede mejorar el rendimiento del cribado ajustando los puntos de corte de TSH aplicados en los programas de cribado locales y realizando ajustes para posibles factores de confusión, como por ejemplo la estación.