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Los pacientes con fuertes antecedentes de ECVP pueden beneficiarse recibiendo tratamiento farmacol&#243;gico en forma m&#225;s temprana&#46; En pediatr&#237;a se usan dos tipos de f&#225;rmacos&#44; los inhibidores de la absorci&#243;n y los inhibidores de la s&#237;ntesis &#40;estatinas&#41;&#46; El primer inhibidor de la absorci&#243;n de colesterol que se utiliz&#243; fue la colestiramina con probada eficacia y seguridad&#44; pero con baja adherencia al tratamiento y alto costo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;10</span></a>&#46; El ezetimibe es una droga m&#225;s reciente que tambi&#233;n pertenece al grupo de drogas inhibidoras de la absorci&#243;n del colesterol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Reduce las concentraciones de colesterol LDL bloqueando la absorci&#243;n de esteroles en el enterocito&#44; pero no modifica la absorci&#243;n de vitaminas liposolubles ni otros nutrientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; El ezetimibe probablemente interfiera con la funci&#243;n normal del producto del gen NPC1L1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Se ha demostrado una reducci&#243;n media del colesterol LDL con ezetimibe del 18 a 25&#37; en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En el a&#241;o 2003&#44; comenzamos a utilizar ezetimibe en el grupo de pacientes con HF&#44; reemplazando a la colestiramina&#46; El objetivo del presente estudio es mostrar nuestra experiencia en el uso de ezetimibe para el tratamiento de ni&#241;os y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota&#44; en el corto y mediano plazo de seguimiento&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio retrospectivo y longitudinal de ni&#241;os y adolescentes con HF heterocig&#243;tica que fueron evaluados y seguidos en la Cl&#237;nica de Dislipidemia en el Departamento de Nutrici&#243;n del Hospital de Pediatr&#237;a Dr&#46; Juan P&#46; Garrahan&#44; desde junio 2003 hasta diciembre de 2009&#46; Todos los pacientes con diagn&#243;stico de HF que hab&#237;an recibido o estaban recibiendo ezetimibe como monodroga se incluyeron en el presente estudio&#46; Se excluyeron los pacientes que hab&#237;an recibido colestiramina o estatinas previo al tratamiento con ezetimibe o que iniciaron estas drogas junto al inicio del tratamiento con ezetimibe&#44; o los que hab&#237;an tenido otra modificaci&#243;n terap&#233;utica&#44; como cambios en la dieta&#44; al inicio del tratamiento con ezetimibe&#46; Se realiz&#243; diagn&#243;stico cl&#237;nico de la enfermedad seg&#250;n los niveles de LDL colesterol plasm&#225;tico persistentemente por encima del percentil 95 para la edad y el sexo&#44; y del antecedente de al menos uno de los padres con hipercolesterolemia con o sin enfermedad cardiovascular prematura&#46; Despu&#233;s de la visita inicial&#44; todos los pacientes completaron una etapa previa de seis meses como m&#237;nimo&#44; de dieta hipolipemiante y recomendaciones de actividad f&#237;sica antes de recibir cualquier medicaci&#243;n&#46; Los pacientes que no alcanzaron niveles aceptables de LDL recibieron tratamiento farmacol&#243;gico y se les prescribi&#243; ezetimibe como monodroga&#46; A los pacientes menores de diez a&#241;os de edad se les indic&#243; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de ezetimibe&#44; y a los mayores de diez a&#241;os de edad 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de ezetimibe&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron con un per&#237;odo de ayuno de 12 horas el colesterol total &#40;CT&#41; y HDL colesterol &#40;HDL&#41; por el m&#233;todo de CHOD-PAP&#44; LDL colesterol por Direct LDL-C Plus &#40;Cobas Mira de Roche&#41;&#44; y los triglic&#233;ridos &#40;TG&#41; por el m&#233;todo enzim&#225;tico GPO-PAP &#40;Cobas Mira&#44; Roche&#41;&#46; Los niveles s&#233;ricos de aspartato aminotransferasa &#40;AST&#41;&#44; alanina aminotransferasa &#40;ALT&#41; y creatinfosfo quinasa &#40;CPK&#41; se dosaron por m&#233;todo cin&#233;tico&#46; Todas las determinaciones se realizaron al inicio del tratamiento y cada tres meses durante la evoluci&#243;n&#46; Se interrog&#243; a los pacientes acerca de la presencia de alg&#250;n efecto secundario o s&#237;ntoma asociado con la administraci&#243;n de ezetimibe en cada visita trimestral a la Cl&#237;nica de Dislipidemia&#46; La eficacia del ezetimibe se midi&#243; por el efecto sobre el LDL a los tres meses del inicio del tratamiento&#46; Se describi&#243; adem&#225;s la evoluci&#243;n de todos los pacientes luego del per&#237;odo inicial de seguimiento &#40;de tres meses a 6 a&#241;os despu&#233;s del inicio del tratamiento&#41;&#46; Los pacientes que alcanzaron los objetivos terap&#233;uticos con ezetimibe continuaron con esta medicaci&#243;n como monodroga&#44; y en el caso de los pacientes que no lo hicieron&#44; se a&#241;adi&#243; una estatina al tratamiento&#46; En cada control cl&#237;nico se midieron la altura en metros &#40;T&#41; y el peso en kg &#40;P&#41;&#46; Se calcul&#243; el &#237;ndice de masa corporal como P&#47;T 2&#46; Se determin&#243; el escore Z del &#237;ndice de masa corporal &#40;z-IMC&#41; utilizando las tablas de crecimiento del &#171;Centers for Disease Control&#187; &#40;CDC 2000&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de ezetimibe en Argentina est&#225; autorizado por la &#171;Administraci&#243;n Nacional de Medicamentos&#44; Alimentos y Tecnolog&#237;a&#187; a partir de los 10 a&#241;os de edad&#46; En los pacientes menores se solicit&#243; consentimiento informado a los padres para el uso compasivo de la medicaci&#243;n&#44; acorde a la normativa del comit&#233; de &#233;tica del hospital&#46; Se utiliz&#243; el programa estad&#237;stico Statistix 8 &#40;2003&#41; para el manejo y an&#225;lisis de los datos&#46; Los resultados se expresan como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>un desv&#237;o est&#225;ndar en las variables de distribuci&#243;n normal&#44; y como mediana cuando la distribuci&#243;n no fue normal&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica se estableci&#243; mediante la prueba t de Student y la prueba de chi-cuadrado&#46; Las diferencias se consideraron significativas cuando p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el per&#237;odo de estudio&#44; 33 pacientes recibieron ezetimibe para el tratamiento de la HF heterocigota&#44; 12 mujeres y 21 varones&#44; con un z-IMC de 0&#44;01 &#40;r&#58; -2 a 1&#44;53&#41;&#46; La edad media al inicio del tratamiento con ezetimibe fue de 9&#44;5 a&#241;os &#40;r&#58; de 2 a 15&#44;5 a&#241;os&#41;&#44; 20 pacientes eran menores de 10 a&#241;os de edad y 13 pacientes ten&#237;an entre 10 y 15&#44;5 a&#241;os&#46; Diecinueve de los 33 pacientes ten&#237;an antecedentes de ECVP en alguno de sus padres o abuelos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El tratamiento total en dosis de ezetimibe para esta poblaci&#243;n fue 29&#46;869 dosis con un tiempo medio de tratamiento por paciente de 2&#44;45 a&#241;os &#40;0&#44;3 - 6 a&#241;os&#41;&#46; Previo al tratamiento con ezetimibe&#44; los pacientes presentaron colesterol total de 306<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47&#44;9 mg&#37;&#59; LDL&#44; 232<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&#44;2 mg&#37;&#59; HDL&#44; 49&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;4 mg&#37;&#59; y triglic&#233;ridos&#44; 103&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43&#44;6 mg&#37;&#46; Tres meses despu&#233;s de tomar ezetimibe&#44; el valor de colesterol total fue de 245&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62 mg&#37;&#59; LDL&#44; 172&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&#44;6 mg&#37;&#59; HDL-colesterol&#44; 46&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;8 mg&#37;&#44; y TG&#44; 103&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#44;7 mg&#37;&#46; El descenso en los niveles medios de LDL fue -25&#44;7&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;3&#37; &#40;-3&#44;8 a -44&#44;8&#37;&#41; La diferencia media del LDL pre y pos- tratamiento fue de -59&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34 mg&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#44; IC&#58; 47&#44;3-71&#44;5&#44; test de Student&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Los valores medios de AST&#44; ALT y CPK previo al tratamiento fueron&#58; 23&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#44; 19&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml y 126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#44; respectivamente&#44; y los valores despu&#233;s de 3 meses de tratamiento fueron 24&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#44; 21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml y 136<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#44; respectivamente&#46; No hubo diferencias significativas entre los niveles medios de HDL&#44; TG&#44; AST&#44; ALT y CPK pre y pos-tratamiento&#46; Ninguno de los pacientes present&#243; incremento de las enzimas por encima de los niveles normales despu&#233;s de recibir ezetimibe como monodroga&#46; Un paciente refiri&#243; cefalea despu&#233;s de comenzar el tratamiento con ezetimibe&#46; Su s&#237;ntoma desapareci&#243; cuando el tratamiento farmacol&#243;gico fue suspendido&#44; y no volvi&#243; a aparecer cuando el tratamiento se reinici&#243; despu&#233;s de un mes&#46; En el momento en que este estudio se llev&#243; a cabo&#44; 22 de los 33 pacientes recib&#237;an el ezetimibe como &#250;nica droga&#59; 11 pacientes lo estaban recibiendo combinado con estatinas&#44; ya que no hab&#237;an alcanzado el objetivo terap&#233;utico&#46; El valor medio de LDL en la &#250;ltima visita de los pacientes con el tratamiento mono-droga fue 153&#44;4 mg&#37; &#40;104 a 209 mg&#37;&#41; y el tiempo medio de tratamiento para ellos fue de 2&#44;57 a&#241;os &#40;0&#44;3-5&#44;9 a&#241;os&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; Cinco pacientes experimentaron efectos adversos durante el tratamiento combinado con atorvatatina&#46; Cuatro de ellos rotaron atorvastatina a pravastatina con desaparici&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; y uno de ellos contin&#250;a solo con ezetimibe por mala tolerancia a las distintas estatinas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio muestra que el ezetimibe es un f&#225;rmaco hipolipemiante&#44; eficaz y seguro para ni&#241;os y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota&#44; en el corto y mediano plazo&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis retrospectivo de datos en el que cada paciente fue su propio control&#46; Este dise&#241;o tiene desventajas con respecto a estudios prospectivos aleatorios y ciegos&#44; por ejemplo&#44; no tiene un grupo control que recibiera placebo&#46; Sin embargo&#44; los pacientes cumplieron tratamiento seg&#250;n un protocolo estandarizado y se cont&#243; con un registro de datos completo&#46; Por otra parte&#44; los resultados coinciden con resultados de estudios en poblaci&#243;n adulta&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos manejamos con el diagn&#243;stico cl&#237;nico de HF ya que hasta ahora en nuestro pa&#237;s no se ha implementado el estudio gen&#233;tico de estas patolog&#237;as&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disminuci&#243;n media en los valores de LDL con el tratamiento con ezetimibe en nuestro estudio fue de 59&#44;5 mg&#37;&#44; lo que significa un descenso del 25&#44;7&#37; del valor de LDL previo&#46; No se encontr&#243; aumento del nivel de triglic&#233;ridos&#44; como ocurre con la colestiramina&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos estudios previos en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica evaluando la acci&#243;n del ezetimibe&#46; Clauss et al mostraron&#44; mediante un estudio retrospectivo&#44; una respuesta terap&#233;utica importante al ezetimibe en ni&#241;os con hipercolesterolemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Yeste et al tambi&#233;n obtuvieron resultados similares en cuanto a la disminuci&#243;n de LDL en un estudio prospectivo en ni&#241;os con distintos tipos de hipercolesterolemia&#46; A diferencia de nuestros resultados&#44; tambi&#233;n encontraron disminuci&#243;n de los niveles de HDL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Los pacientes que no alcanzaron sus metas con la dieta y el ezetimibe como monodroga&#44; recibieron estatinas para lograr los objetivos de tratamiento&#46; La dosis media de la atorvastatina utiliza para aquellos pacientes que requirieron estatinas fueron m&#225;s bajas que las habituales&#44; 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;2&#44;3-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; &#40;datos no presentados&#41;&#46; Creemos que se trata de una ventaja en la etapa pedi&#225;trica&#44; ya que estos pacientes tienen muchos a&#241;os de tratamiento por delante en los que pueden presentarse complicaciones secundarias a medicamentos con mayor acci&#243;n sist&#233;mica&#46; El ezetimibe fue bien tolerado y aceptado por los pacientes&#46; No se observaron cambios estad&#237;stica o cl&#237;nicamente significativos en las transaminasas hep&#225;ticas o creatinfosfoquinasa&#46; Solo un paciente&#44; que ten&#237;a doce a&#241;os&#44; present&#243; cefalea al principio del tratamiento por lo que el ezetimibe fue suspendido por un mes&#46; Al reiniciar el tratamiento no refiri&#243; nuevos episodios de cefalea ni otros s&#237;ntomas&#44; lo que nos llev&#243; a creer que esta sintomatolog&#237;a no fue el resultado del uso de la droga&#46; Ning&#250;n paciente refiri&#243; s&#237;ntomas gastrointestinales&#46; El seguimiento durante varios a&#241;os sin complicaciones es un hecho importante a la hora de decidir el tratamiento para una enfermedad gen&#233;tica que requiere medicaci&#243;n de por vida&#46; La adherencia al tratamiento con ezetimibe fue muy buena&#44; a diferencia de lo que se conoce en el caso de la colestiramina&#46; Solo dos pacientes abandonaron el tratamiento debido a razones socioecon&#243;micas&#46; Dado que hasta la fecha no hay ninguna titulaci&#243;n de ezetimibe definida en pediatr&#237;a&#44; indicamos 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a para pacientes menores de diez a&#241;os de edad&#44; y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a para los pacientes mayores de diez a&#241;os&#46; Est&#225; claro que se necesitan m&#225;s estudios farmacol&#243;gicos para resolver la dosis en pediatr&#237;a&#44; pero en nuestra experiencia&#44; las dosis usadas fueron bien toleradas y efectivas&#46; Algunos pacientes tuvieron s&#237;ntomas gastrointestinales o musculares leves cuando se asoci&#243; ezetimibe con estatinas&#46; Creemos que estos s&#237;ntomas se debieron a las estatinas y no al ezetimibe&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as actuales de tratamiento dise&#241;adas por la Asociaci&#243;n Americana de Cardiolog&#237;a&#44; la Academia Americana de Pediatr&#237;a&#44; el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Cl&#237;nica del Reino Unido&#44; y por otras sociedades cient&#237;ficas proponen el uso de las estatinas como tratamiento de primera elecci&#243;n para la hipercolesterolemia en ni&#241;os y adolescentes&#44; a partir de los 8 a 10 a&#241;os de edad&#46; Estas gu&#237;as descartan el uso de colestiramina porque&#44; a pesar del hecho de que es un medicamento seguro y estudiado&#44; la adherencia al tratamiento es muy baja en esta poblaci&#243;n&#46; Las gu&#237;as no mencionan al ezetimibe&#44; ya que no hay suficientes estudios publicados que avalen el uso de este f&#225;rmaco en pediatr&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esta droga tiene importantes ventajas&#58; su mecanismo de acci&#243;n se limita a los canales de absorci&#243;n del colesterol intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46; Estudios farmacocin&#233;ticos en adultos muestran que un porcentaje muy bajo de la droga aparece en el plasma u otros tejidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Esto hace al ezetimibe una opci&#243;n de tratamiento a investigar en las dislipemias secundarias a enfermedad renal o hep&#225;tica&#44; u otras patolog&#237;as que requieran medicamentos sist&#233;micos&#44; como la dislipidemia secundaria a medicaci&#243;n inmunosupresora o tratamientos antirretrovirales&#44; entre muchas otras situaciones que pueden aparecer en pacientes pedi&#225;tricos&#46; En estos casos&#44; el uso de estatinas parece arriesgado&#44; dado que comparte v&#237;as metab&#243;licas hep&#225;ticas con muchos medicamentos con la posibilidad de aumentar los efectos secundarios&#46; El sesenta por ciento de los pacientes que vienen a nuestra cl&#237;nica de dislipidemia tienen antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura y severa&#44; con antecedentes de alg&#250;n pariente cercano fallecido&#44; o con necesidad de angioplastias&#46; Es un hecho conocido que las lesiones ateroscler&#243;ticas comienzan temprano en la infancia&#44; por lo que creemos que en esta poblaci&#243;n seleccionada de pacientes se justifica el uso de medicamentos para conseguir reducir los niveles de colesterol LDL&#44; ya que los cambios de h&#225;bitos y la dieta generalmente no son suficientes para alcanzar niveles seguros de l&#237;pidos plasm&#225;ticos&#46; Un buen porcentaje de los pacientes obtuvieron estos objetivos con ezetimibe como monodroga durante un per&#237;odo variable de tiempo&#46; Los pacientes que debieron agregar estatinas necesitaron dosis bajas&#44; disminuyendo la probabilidad de efectos secundarios&#46; En conclusi&#243;n el ezetimibe puede ser una opci&#243;n de tratamiento seguro en ni&#241;os con hipercolesterolemia familiar&#44; ya que mejora los niveles plasm&#225;ticos de colesterol LDL&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La hipecolesterolemia familiar es el tipo de hiperlipidemia primaria hereditaria m&#225;s frecuente y se asocia con una mayor prevalencia de enfermedad cardiovascular temprana&#46; El ezetimibe reduce el LDL inhibiendo la absorci&#243;n de esteroles en el enterocito&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mostrar nuestra experiencia en el uso de ezetimibe para el tratamiento de ni&#241;os y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota&#44; en el corto y mediano plazo&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">MyM</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio longitudinal&#44; retrospectivo&#44; modelo antes-despu&#233;s donde cada paciente fue su propio control&#46; Se incluyeron todos los pacientes que recibieron ezetimibe desde enero 2003 a diciembre 2009&#46; Los pacientes cumplieron un per&#237;odo previo de 6 meses de dieta hipolipemiante y recomendaciones de actividad f&#237;sica&#46; La eficacia se midi&#243; seg&#250;n la variaci&#243;n del LDL luego de 3 meses de tratamiento&#46; Se midieron los niveles de transaminasas y creatinfosfoquinasa antes y cada 3 meses durante el tratamiento&#46; Se registraron los s&#237;ntomas y efectos colaterales asociados con la administraci&#243;n de ezetimibe&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes que alcanzaron los objetivos terap&#233;uticos continuaron con ezetimibe como monodroga&#44; los que no&#44; agregaron estatinas&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 32 pacientes con edad media de 9&#44;5 a&#241;os &#40;rango&#58; 2-15&#44;5&#41;&#46; El tiempo total de seguimiento fue de 2&#44;45 a&#241;os &#40;0&#44;4-5&#44;9 a&#41;&#46; Luego de 3 meses de ezetimibe el LDL disminuy&#243; un 25&#44;7&#37;&#46; No se observaron efectos adversos durante el tratamiento como monoterapia&#46; Al final del estudio&#44; 11 pacientes hab&#237;an agregado estatinas a su tratamiento por no haber alcanzado los objetivos&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El ezetimibe result&#243; ser efectivo y seguro en ni&#241;os y adolescentes con HF a corto y mediano plazo&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo M&#47;V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#47;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad media en el inicio del tratamiento con ezetimibe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;r&#58; 2 a 15&#44;5 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distribuci&#243;n de la edad&#58; 2 a 9&#44;9 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 a 15&#44;5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Z escore de IMC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;r&#58; -2 a 1&#44;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colesterol total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">305&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47&#44;9 mg&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LDL colesterol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&#44;2 mg&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">HDL colesterol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;4 mg&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Triglic&#233;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">103&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43&#44;6 mg&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ALT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CPK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">126&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antecedente de enfermedad cardiovascular prematura en familiares de 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> o 2&#46;&#176; grado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad al inicio del Ezetimibe &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Anteced&#46; familiar de ECVP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de tratamiento &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;ltimo esquema de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">LDL-C Previo al tratamiento &#40;mg&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;ltimo LDL-C &#40;mg&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">359&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">250&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">177&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">231&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">195&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">254&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">186&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">270&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">139&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">284&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">166&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">221&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">203&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">152&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">248&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">167&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agrega atorvastatina a 8&#44;8 a&#241;os&#46; S&#237;ntomas&#58; cefalea&#44; dolor abdominal y calambres&#46; Cambio a Pravastatina 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d con buena tolerancia&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">439&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">274&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">251&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">142&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">144&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">180&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">134&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">215&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">284&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">156&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de la CPK al doble cuando agreg&#243; Atorvastatina o Pravastatina con molestias musculares&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">117&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">205&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">177&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas gatrointestinales despu&#233;s de agregar Sinvastatina&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">223&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">155&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">256&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">126&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">215&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">195&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">137&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">196&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">185&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">124&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">191&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">266&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">163&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor en miembros inferiores durante tratamiento combinado Ezetimibe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Atorvastatina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">216&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">121&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">251&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">133&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 77. Núm. 1.
Páginas 37-42 (julio 2012)
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Uso de ezetimibe en el tratamiento de la hipercolesterolemia
Use of ezetimibe in the treatment of familial hypercholesterolemia in children and adolescents
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M.B. Araujo
Autor para correspondencia
maribearaujo@yahoo.com.ar

Autor para correspondencia.
, P.M. Botto, C.S. Mazza
Servicio de Nutrición, Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan, Buenos Aires, Argentina
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Tabla 1. Características de la población previo al tratamiento con ezetimibe
Tabla 2. Características de los pacientes durante el seguimiento
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Resumen

La hipecolesterolemia familiar es el tipo de hiperlipidemia primaria hereditaria más frecuente y se asocia con una mayor prevalencia de enfermedad cardiovascular temprana. El ezetimibe reduce el LDL inhibiendo la absorción de esteroles en el enterocito.

Objetivo

Mostrar nuestra experiencia en el uso de ezetimibe para el tratamiento de niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, en el corto y mediano plazo.

MyM

Estudio longitudinal, retrospectivo, modelo antes-después donde cada paciente fue su propio control. Se incluyeron todos los pacientes que recibieron ezetimibe desde enero 2003 a diciembre 2009. Los pacientes cumplieron un período previo de 6 meses de dieta hipolipemiante y recomendaciones de actividad física. La eficacia se midió según la variación del LDL luego de 3 meses de tratamiento. Se midieron los niveles de transaminasas y creatinfosfoquinasa antes y cada 3 meses durante el tratamiento. Se registraron los síntomas y efectos colaterales asociados con la administración de ezetimibe.

Los pacientes que alcanzaron los objetivos terapéuticos continuaron con ezetimibe como monodroga, los que no, agregaron estatinas.

Resultados

Se incluyeron 32 pacientes con edad media de 9,5 años (rango: 2-15,5). El tiempo total de seguimiento fue de 2,45 años (0,4-5,9 a). Luego de 3 meses de ezetimibe el LDL disminuyó un 25,7%. No se observaron efectos adversos durante el tratamiento como monoterapia. Al final del estudio, 11 pacientes habían agregado estatinas a su tratamiento por no haber alcanzado los objetivos.

Conclusión

El ezetimibe resultó ser efectivo y seguro en niños y adolescentes con HF a corto y mediano plazo.

Palabras clave:
Colesterol
Hipercolesterolemia familiar
Ezetimibe
Abstract

Heterozygous familial hypercholesterolemia (FH) is the most common inherited type of primary hyperlipidemia. Patients with familial hypercholesterolemia have an increased level of LDL cholesterol since childhood, and present early associated cardiovascular disease. Ezetimibe reduces LDL by blocking sterol absorption in enterocytes.

Aim

to show our experience on the use of ezetimibe in children and adolescents with familial hypercholesterolemia, with short and medium term follow-up.

Patients and Methods

Retrospective and longitudinal study. Patients who were receiving ezetimibe as monotherapy from 2003 to 2009 were included. The primary efficacy parameter was the effect of ezetimibe on the LDL after three months of treatment. Serum levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and creatine kinase were monitored. Patients were asked if they experienced any side effect with the ezetimibe treatment.

If the Patients did not achieve therapeutical goals with ezetimibe as monotherapy a statin was added. Outcome at medium term follow-up is analysed.

Results

The study included a total of 32 patients. The mean age at the start of ezetimibe was 9.5 years (range: 2 to 15.5). The mean total time of Ezetimibe was 2.45 years (r: 0.4 - 5.9).The decrease in mean LDL levels was -25.7%±12.3 or 59.5±34 mg% (P<.0001; 95% CI: 47.3-71.5, t test). There were no side effects with ezetimibe monotherapy. At the end of the study, 11 patients required added statins due to failing to achieve the treatment goal.

Conclusions

Ezetimibe is effective and safe for children and adolescents with FH in short and medium term follow-up.

Keywords:
Cholesterol
Familial Hypercholesterolemia
Ezetimibe
Texto completo
Introducción

La hipercolesterolemia familiar (HF) heterocigota es el tipo más común de hiperlipidemia primaria hereditaria. Los pacientes con HF tienen elevada la fracción de colesterol unido a las lipoproteínas de baja densidad (LDL). La alteración está presente desde la infancia y se asocia a enfermedad cardiovascular temprana1–6. Es un hecho conocido que con la indicación de dieta hipolipemiante y recomendaciones de actividad física solo unos pocos pacientes logran los objetivos del tratamiento. En el momento de decidir la terapia farmacológica se evalúan no solo las concentraciones de lipoproteínas sino también la presencia o ausencia de antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular precoz (ECVP). Los pacientes con fuertes antecedentes de ECVP pueden beneficiarse recibiendo tratamiento farmacológico en forma más temprana. En pediatría se usan dos tipos de fármacos, los inhibidores de la absorción y los inhibidores de la síntesis (estatinas). El primer inhibidor de la absorción de colesterol que se utilizó fue la colestiramina con probada eficacia y seguridad, pero con baja adherencia al tratamiento y alto costo7–10. El ezetimibe es una droga más reciente que también pertenece al grupo de drogas inhibidoras de la absorción del colesterol11. Reduce las concentraciones de colesterol LDL bloqueando la absorción de esteroles en el enterocito, pero no modifica la absorción de vitaminas liposolubles ni otros nutrientes12,13. El ezetimibe probablemente interfiera con la función normal del producto del gen NPC1L114,15. Se ha demostrado una reducción media del colesterol LDL con ezetimibe del 18 a 25% en adultos16. En el año 2003, comenzamos a utilizar ezetimibe en el grupo de pacientes con HF, reemplazando a la colestiramina. El objetivo del presente estudio es mostrar nuestra experiencia en el uso de ezetimibe para el tratamiento de niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, en el corto y mediano plazo de seguimiento.

Material y métodos

Se trata de un estudio retrospectivo y longitudinal de niños y adolescentes con HF heterocigótica que fueron evaluados y seguidos en la Clínica de Dislipidemia en el Departamento de Nutrición del Hospital de Pediatría Dr. Juan P. Garrahan, desde junio 2003 hasta diciembre de 2009. Todos los pacientes con diagnóstico de HF que habían recibido o estaban recibiendo ezetimibe como monodroga se incluyeron en el presente estudio. Se excluyeron los pacientes que habían recibido colestiramina o estatinas previo al tratamiento con ezetimibe o que iniciaron estas drogas junto al inicio del tratamiento con ezetimibe, o los que habían tenido otra modificación terapéutica, como cambios en la dieta, al inicio del tratamiento con ezetimibe. Se realizó diagnóstico clínico de la enfermedad según los niveles de LDL colesterol plasmático persistentemente por encima del percentil 95 para la edad y el sexo, y del antecedente de al menos uno de los padres con hipercolesterolemia con o sin enfermedad cardiovascular prematura. Después de la visita inicial, todos los pacientes completaron una etapa previa de seis meses como mínimo, de dieta hipolipemiante y recomendaciones de actividad física antes de recibir cualquier medicación. Los pacientes que no alcanzaron niveles aceptables de LDL recibieron tratamiento farmacológico y se les prescribió ezetimibe como monodroga. A los pacientes menores de diez años de edad se les indicó 5mg de ezetimibe, y a los mayores de diez años de edad 10mg de ezetimibe.

Se evaluaron con un período de ayuno de 12 horas el colesterol total (CT) y HDL colesterol (HDL) por el método de CHOD-PAP, LDL colesterol por Direct LDL-C Plus (Cobas Mira de Roche), y los triglicéridos (TG) por el método enzimático GPO-PAP (Cobas Mira, Roche). Los niveles séricos de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y creatinfosfo quinasa (CPK) se dosaron por método cinético. Todas las determinaciones se realizaron al inicio del tratamiento y cada tres meses durante la evolución. Se interrogó a los pacientes acerca de la presencia de algún efecto secundario o síntoma asociado con la administración de ezetimibe en cada visita trimestral a la Clínica de Dislipidemia. La eficacia del ezetimibe se midió por el efecto sobre el LDL a los tres meses del inicio del tratamiento. Se describió además la evolución de todos los pacientes luego del período inicial de seguimiento (de tres meses a 6 años después del inicio del tratamiento). Los pacientes que alcanzaron los objetivos terapéuticos con ezetimibe continuaron con esta medicación como monodroga, y en el caso de los pacientes que no lo hicieron, se añadió una estatina al tratamiento. En cada control clínico se midieron la altura en metros (T) y el peso en kg (P). Se calculó el índice de masa corporal como P/T 2. Se determinó el escore Z del índice de masa corporal (z-IMC) utilizando las tablas de crecimiento del «Centers for Disease Control» (CDC 2000).

El uso de ezetimibe en Argentina está autorizado por la «Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología» a partir de los 10 años de edad. En los pacientes menores se solicitó consentimiento informado a los padres para el uso compasivo de la medicación, acorde a la normativa del comité de ética del hospital. Se utilizó el programa estadístico Statistix 8 (2003) para el manejo y análisis de los datos. Los resultados se expresan como media±un desvío estándar en las variables de distribución normal, y como mediana cuando la distribución no fue normal. La significación estadística se estableció mediante la prueba t de Student y la prueba de chi-cuadrado. Las diferencias se consideraron significativas cuando p<0,05.

Resultados

Durante el período de estudio, 33 pacientes recibieron ezetimibe para el tratamiento de la HF heterocigota, 12 mujeres y 21 varones, con un z-IMC de 0,01 (r: -2 a 1,53). La edad media al inicio del tratamiento con ezetimibe fue de 9,5 años (r: de 2 a 15,5 años), 20 pacientes eran menores de 10 años de edad y 13 pacientes tenían entre 10 y 15,5 años. Diecinueve de los 33 pacientes tenían antecedentes de ECVP en alguno de sus padres o abuelos (tabla 1). El tratamiento total en dosis de ezetimibe para esta población fue 29.869 dosis con un tiempo medio de tratamiento por paciente de 2,45 años (0,3 - 6 años). Previo al tratamiento con ezetimibe, los pacientes presentaron colesterol total de 306±47,9 mg%; LDL, 232±54,2 mg%; HDL, 49,7±12,4 mg%; y triglicéridos, 103,4±43,6 mg%. Tres meses después de tomar ezetimibe, el valor de colesterol total fue de 245,4±62 mg%; LDL, 172,6±54,6 mg%; HDL-colesterol, 46,7±10,8 mg%, y TG, 103,5±33,7 mg%. El descenso en los niveles medios de LDL fue -25,7%±12,3% (-3,8 a -44,8%) La diferencia media del LDL pre y pos- tratamiento fue de -59,5±34 mg% (p<0,0001, IC: 47,3-71,5, test de Student) (fig. 1). Los valores medios de AST, ALT y CPK previo al tratamiento fueron: 23,5±9,5UI/ml, 19,5±10,7UI/ml y 126±47UI/ml, respectivamente, y los valores después de 3 meses de tratamiento fueron 24,9±7,5UI/ml, 21±11,4UI/ml y 136±53,5UI/ml, respectivamente. No hubo diferencias significativas entre los niveles medios de HDL, TG, AST, ALT y CPK pre y pos-tratamiento. Ninguno de los pacientes presentó incremento de las enzimas por encima de los niveles normales después de recibir ezetimibe como monodroga. Un paciente refirió cefalea después de comenzar el tratamiento con ezetimibe. Su síntoma desapareció cuando el tratamiento farmacológico fue suspendido, y no volvió a aparecer cuando el tratamiento se reinició después de un mes. En el momento en que este estudio se llevó a cabo, 22 de los 33 pacientes recibían el ezetimibe como única droga; 11 pacientes lo estaban recibiendo combinado con estatinas, ya que no habían alcanzado el objetivo terapéutico. El valor medio de LDL en la última visita de los pacientes con el tratamiento mono-droga fue 153,4 mg% (104 a 209 mg%) y el tiempo medio de tratamiento para ellos fue de 2,57 años (0,3-5,9 años) (tabla 2) Cinco pacientes experimentaron efectos adversos durante el tratamiento combinado con atorvatatina. Cuatro de ellos rotaron atorvastatina a pravastatina con desaparición de los síntomas, y uno de ellos continúa solo con ezetimibe por mala tolerancia a las distintas estatinas.

Tabla 1.

Características de la población previo al tratamiento con ezetimibe

33   
Sexo M/V  12/21   
Edad media en el inicio del tratamiento con ezetimibe  9,5 años  (r: 2 a 15,5 años) 
Distribución de la edad: 2 a 9,9 años  20 pacientes   
10 a 15,5 años  13 pacientes   
Z escore de IMC  0,01  (r: -2 a 1,53) 
Colesterol total  305  ±47,9 mg% 
LDL colesterol  232  ±54,2 mg% 
HDL colesterol  49  ±12,4 mg% 
Triglicéridos  103,4  ±43,6 mg% 
AST  23,5  ±9,5UI/ml 
ALT  19,5  ±10,7UI/ml 
CPK  126  ±47UI/ml 
Antecedente de enfermedad cardiovascular prematura en familiares de 1.er o 2.° grado  19   

r: rango.

Figura 1.

Perfil lipídico pre y post-ezetimibe en pacientes con hipercolesterolemia familiar sin tratamiento farmacológico previo.

* Diferencia significativa p<0,01.

(0.08MB).
Tabla 2.

Características de los pacientes durante el seguimiento

Paciente  Edad al inicio del Ezetimibe (años)  Anteced. familiar de ECVP  Sexo  Tiempo de tratamiento (años)  Último esquema de tratamiento  LDL-C Previo al tratamiento (mg%)  Último LDL-C (mg%)  Comentarios 
2,07  Sí  0,51  359  162   
5,12  Sí  1,30  250  177   
5,23  Sí  4,36  231  195   
5,32  Sí  4,06  E+254  160   
5,36  Sí  0,39  186  150   
5,55  Sí  1,84  E+270  139   
6,25  Sí  0,74  284  166   
6,38  Sí  1,89  221  161   
7,36  No  1,97  203  118   
10  7,45  Sí  0,75  200  152   
11  7,97  No  2,32  E+248  167  Agrega atorvastatina a 8,8 años. Síntomas: cefalea, dolor abdominal y calambres. Cambio a Pravastatina 5mg/d con buena tolerancia. 
12  8,35  Sí  0,48  E+439  274   
13  8,49  No  2,17  251  142   
14  8,65  Sí  4,88  200  144   
15  9,12  Sí  4,16  180  134   
16  9,18  Sí  1,80  215  161   
17  9,29  Sí  3,52  E+284  156  Aumento de la CPK al doble cuando agregó Atorvastatina o Pravastatina con molestias musculares. 
18  9,82  Sí  3,53  200  117   
19  9,83  Sí  5,98  205  177  Síntomas gatrointestinales después de agregar Sinvastatina. 
20  9,95  Sí  4,06  223  155   
21  10,52  No  3,29  E+256  126   
22  11,39  No  2,13  160  102   
23  11,69  No  2,04  215  150   
24  12,01  No  4,55  195  137   
25  12,28  No  1,26  196  128   
26  12,81  No  4,60  185  124   
27  12,91  No  0,63  191  160   
28  12,95  Sí  1,80  E+266  163  Dolor en miembros inferiores durante tratamiento combinado Ezetimibe+Atorvastatina 
29  13,36  No  1,64  E+216  121   
30  13,96  No  1,70  E+251  133   
31  14,16  No  3,43  186  108   
32  14,38  Sí  2,31  E+218  173  Aumento de CPK cuando agregó atorvastatina o pravastatina, asintomático. 
33  15,49  No  189  220  179   

E: ezetimibe.

A: atorvastatina.

ECVP: enfermedad cardiovascular prematura; P: pravastatina.

Discusión

El presente estudio muestra que el ezetimibe es un fármaco hipolipemiante, eficaz y seguro para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, en el corto y mediano plazo. Se realizó un análisis retrospectivo de datos en el que cada paciente fue su propio control. Este diseño tiene desventajas con respecto a estudios prospectivos aleatorios y ciegos, por ejemplo, no tiene un grupo control que recibiera placebo. Sin embargo, los pacientes cumplieron tratamiento según un protocolo estandarizado y se contó con un registro de datos completo. Por otra parte, los resultados coinciden con resultados de estudios en población adulta.

Nos manejamos con el diagnóstico clínico de HF ya que hasta ahora en nuestro país no se ha implementado el estudio genético de estas patologías.

La disminución media en los valores de LDL con el tratamiento con ezetimibe en nuestro estudio fue de 59,5 mg%, lo que significa un descenso del 25,7% del valor de LDL previo. No se encontró aumento del nivel de triglicéridos, como ocurre con la colestiramina.

Existen pocos estudios previos en la población pediátrica evaluando la acción del ezetimibe. Clauss et al mostraron, mediante un estudio retrospectivo, una respuesta terapéutica importante al ezetimibe en niños con hipercolesterolemia17. Yeste et al también obtuvieron resultados similares en cuanto a la disminución de LDL en un estudio prospectivo en niños con distintos tipos de hipercolesterolemia. A diferencia de nuestros resultados, también encontraron disminución de los niveles de HDL18. Los pacientes que no alcanzaron sus metas con la dieta y el ezetimibe como monodroga, recibieron estatinas para lograr los objetivos de tratamiento. La dosis media de la atorvastatina utiliza para aquellos pacientes que requirieron estatinas fueron más bajas que las habituales, 4,5mg/día (2,3-10mg/día) (datos no presentados). Creemos que se trata de una ventaja en la etapa pediátrica, ya que estos pacientes tienen muchos años de tratamiento por delante en los que pueden presentarse complicaciones secundarias a medicamentos con mayor acción sistémica. El ezetimibe fue bien tolerado y aceptado por los pacientes. No se observaron cambios estadística o clínicamente significativos en las transaminasas hepáticas o creatinfosfoquinasa. Solo un paciente, que tenía doce años, presentó cefalea al principio del tratamiento por lo que el ezetimibe fue suspendido por un mes. Al reiniciar el tratamiento no refirió nuevos episodios de cefalea ni otros síntomas, lo que nos llevó a creer que esta sintomatología no fue el resultado del uso de la droga. Ningún paciente refirió síntomas gastrointestinales. El seguimiento durante varios años sin complicaciones es un hecho importante a la hora de decidir el tratamiento para una enfermedad genética que requiere medicación de por vida. La adherencia al tratamiento con ezetimibe fue muy buena, a diferencia de lo que se conoce en el caso de la colestiramina. Solo dos pacientes abandonaron el tratamiento debido a razones socioeconómicas. Dado que hasta la fecha no hay ninguna titulación de ezetimibe definida en pediatría, indicamos 5mg/día para pacientes menores de diez años de edad, y 10mg/día para los pacientes mayores de diez años. Está claro que se necesitan más estudios farmacológicos para resolver la dosis en pediatría, pero en nuestra experiencia, las dosis usadas fueron bien toleradas y efectivas. Algunos pacientes tuvieron síntomas gastrointestinales o musculares leves cuando se asoció ezetimibe con estatinas. Creemos que estos síntomas se debieron a las estatinas y no al ezetimibe.

Las guías actuales de tratamiento diseñadas por la Asociación Americana de Cardiología, la Academia Americana de Pediatría, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica del Reino Unido, y por otras sociedades científicas proponen el uso de las estatinas como tratamiento de primera elección para la hipercolesterolemia en niños y adolescentes, a partir de los 8 a 10 años de edad. Estas guías descartan el uso de colestiramina porque, a pesar del hecho de que es un medicamento seguro y estudiado, la adherencia al tratamiento es muy baja en esta población. Las guías no mencionan al ezetimibe, ya que no hay suficientes estudios publicados que avalen el uso de este fármaco en pediatría19,20. Sin embargo, esta droga tiene importantes ventajas: su mecanismo de acción se limita a los canales de absorción del colesterol intestinal12–14. Estudios farmacocinéticos en adultos muestran que un porcentaje muy bajo de la droga aparece en el plasma u otros tejidos13. Esto hace al ezetimibe una opción de tratamiento a investigar en las dislipemias secundarias a enfermedad renal o hepática, u otras patologías que requieran medicamentos sistémicos, como la dislipidemia secundaria a medicación inmunosupresora o tratamientos antirretrovirales, entre muchas otras situaciones que pueden aparecer en pacientes pediátricos. En estos casos, el uso de estatinas parece arriesgado, dado que comparte vías metabólicas hepáticas con muchos medicamentos con la posibilidad de aumentar los efectos secundarios. El sesenta por ciento de los pacientes que vienen a nuestra clínica de dislipidemia tienen antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura y severa, con antecedentes de algún pariente cercano fallecido, o con necesidad de angioplastias. Es un hecho conocido que las lesiones ateroscleróticas comienzan temprano en la infancia, por lo que creemos que en esta población seleccionada de pacientes se justifica el uso de medicamentos para conseguir reducir los niveles de colesterol LDL, ya que los cambios de hábitos y la dieta generalmente no son suficientes para alcanzar niveles seguros de lípidos plasmáticos. Un buen porcentaje de los pacientes obtuvieron estos objetivos con ezetimibe como monodroga durante un período variable de tiempo. Los pacientes que debieron agregar estatinas necesitaron dosis bajas, disminuyendo la probabilidad de efectos secundarios. En conclusión el ezetimibe puede ser una opción de tratamiento seguro en niños con hipercolesterolemia familiar, ya que mejora los niveles plasmáticos de colesterol LDL.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
Relationship of atherosclerosis in young men to serum lipoprotein cholesterol and smoking: a preliminary report from the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group. JAMA. 1990; 264:3018–24.
[2]
H.C. McGill Jr., C.A. McMahan, A.W. Zieske.
Effects of nonlipid risk factors on atherosclerosis in youth with a favourable lipoprotein profile.
Circulation, 103 (2001), pp. 1546-1550
[3]
W.P. Newman III, D.S. Freedman, A.W. Voors.
Relationship of serum lipoprotein levels and systolic blood pressure to early atherosclerosis: the Bogalusa Heart Study.
N Engl J Med, 314 (1986), pp. 138-144
[4]
G.S. Berenson, S.R. Srinivasan, W. Bao.
Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults: the Bogalusa Heart Study.
N Engl J Med, 338 (1998), pp. 1650-1656
[5]
E.M. Tuzcu, S.R. Kapadia, E. Tutar.
High prevalence of coronary atherosclerosis in asymptomatic teenagers and young adults: evidence from intravascular ultrasound.
Circulation, 103 (2001), pp. 2705-2710
[6]
C.A. McMahan, S.S. Gidding, Z.A. Fayad.
Risk scores predict atherosclerotic lesions in young people.
Arch Intern Med, 165 (2005), pp. 883-890
[7]
S. Tonstad, L. Ose.
Colestipol tablets in adolescents with familial hypercholesterolaemia.
Acta Paediatr, 85 (1996), pp. 1080-1082
[8]
S. Tonstad, M. Sivertsen, L. Aksnes, L. Ose.
Low dose colestipol in adolescents with familial hypercholesterolaemia.
Arch Dis Child, 74 (1996), pp. 157-160
[9]
S. Tonstad, J. Knudtzon, M. Sivertsen.
Efficacy and safety of cholestyramine therapy in peripubertal and prepubertal children with familial hypercholesterolemia.
J Pediatr, 129 (1996), pp. 42-49
[10]
B.W. McCrindle, M.B. O’Neill, G. Cullen-Dean, E. Helden.
Acceptability and compliance with two forms of cholestyramine in the treatment of hypercholesterolemia in children: a randomized, crossover trial.
J Pediatr, 130 (1997), pp. 266-273
[11]
M. Van Heek, C.F. France, D.S. Compton, R.L. McLeod, N.P. Yumibe, K.B. Alton, et al.
In vivo metabolism-based discovery of a potent cholesterol absorption inhibitor. SCH58235, in the rat and rhesus monkey through the identification of the active metabolites of SCH48461.
J Pharmacol Exp Ther, 283 (1997), pp. 157-163
[12]
R.H. Knopp, H. Gitter, T. Truitt, H. Bays, C.V. Manion, L.J. Lipka, et al.
Effects of ezetimibe, a new cholesterol absorption inhibitor, on plasma lipids in patients with primary hypercholesterolemia.
Eur Heart J, 24 (2003), pp. 729-741
[13]
M. Van Heek, C. Farley, D.S. Compton.
Ezetimibe selectively inhibits intestinal cholesterol absorption in rodents in the presence and absence of exocrine pancreatic function.
Br J Pharmacol, 134 (2001), pp. 409-417
[14]
H.R. Davis Jr., L.J. Zhu, L.M. Hoos, G. Tetzloff, M. Maguire, J. Liu, et al.
Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) is the intestinal phytosterol and cholesterol transporter and a key modulator of whole-body cholesterol homeostasis.
J Biol Chem, 279 (2004), pp. 33586-33592
[15]
S.W. Altmann, H.R. Davis Jr., L.J. Zhu, X. Yao, L.M. Hoos, G. Tetzloff, et al.
Niemann-Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption.
Science, 303 (2004), pp. 1201-1204
[16]
H.E. Bays, P.B. Moore, M.A. Drehobl, S. Rosenblatt, P.D. Toth, C.A. Dujovne, et al.
Effectiveness and tolerability of ezetimibe in patients with primary hypercholesterolemia: pooled analysis of two phase II studies.
Clin Ther Study, 23 (2001), pp. 1209-1230
[17]
S. Clauss, K.M. Wai, R.E. Kavey, K. Kuehl.
Ezetimibe treatment of pediatric patients with hypercholesterolemia.
J Pediatr, 154 (2009), pp. 869-872
[18]
D. Yeste, P. Chacón, M. Clemente.
Ezetimibe as monotherapy in the treatment of hypercholesterolemia in children and adolescents.
J Pediatr Endocrinol Metab, 22 (2009), pp. 487-492
[19]
R.E.W. Kavey, V. Allada, S.R. Daniels, L.L. Hayman, B.W. McCrindle, J.W. Newburger, et al.
Cardiovascular Risk Reduction in High-Risk Pediatric Patients: A Scientific Statement From the American Heart Association Expert Panel on Population and Prevention Science; the Councils on Cardiovascular Disease in the Young, Epidemiology and Prevention, Nutrition, Physical Activity and Metabolism, High Blood Pressure Research, Cardiovascular Nursing, and the Kidney in Heart Disease; and the Interdisciplinary Working Group on Quality of Care and Outcomes Research: Endorsed by the American Academy of Pediatrics, 114 (2006), pp. 2710-2738
[20]
S. Wierzbicki, S. Humphries, R. Minhas, on behalf of the Guideline Development Group.
Familial hypercholesterolaemia: summary of NICE guidance.
BMJ, 337 (2008), pp. a1095
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