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situ&#225;ndose entre el 15 y el 31&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; Otro problema adicional consiste en que los autores no siguen los mismos criterios para incluir los diversos tipos de malformaciones cong&#233;nitas&#46; La presente revisi&#243;n tiene dos objetivos&#58; primero&#44; analizar la frecuencia de los tumores neonatales asociados a malformaciones cong&#233;nitas&#44; y segundo&#44; comentar las probables hip&#243;tesis etiopatog&#233;nicas de la relaci&#243;n entre los tumores neonatales y las malformaciones cong&#233;nitas&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">MATERIALES Y M&#201;TODO</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo de las historias cl&#237;nicas de los tumores neonatales &#40;primeros 28 d&#237;as de vida&#41;&#44; atendidos en el Hospital Infantil Universitario La Fe de Valencia&#44; desde enero de 1990 hasta diciembre de 1999&#46; Descripci&#243;n de las variedades histol&#243;gicas y malformaciones cong&#233;nitas asociadas&#46; Las malformaciones cong&#233;nitas se han agrupado siguiendo los criterios de la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades CIE-9&#44; c&#243;digos 740&#46;0-759 9 &#40;<a href="http://icd9cm.chrisendres.com/2007/">http&#58;&#47;&#47;icd9cm&#46;chrisendres&#46;com&#47;2007&#47;</a>&#41;&#46; Se excluyeron las siguientes entidades&#58; hamartomas&#44; hemangiomas cut&#225;neos planos y cavernosos&#44; <span class="elsevierStyleItalic">nevus</span>&#44; lipomas&#44; fibromas subcut&#225;neos&#44; linfangiomas y quistes epid&#233;rmicos&#46; Las historias cl&#237;nicas se obtuvieron a trav&#233;s del Servicio de Documentaci&#243;n y Archivo del Hospital Infantil Universitario La Fe&#44; realizando una b&#250;squeda seg&#250;n el diagn&#243;stico del tumor y&#47;o de sus diferentes tipos espec&#237;ficos&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica sistem&#225;tica de los &#250;ltimos 25 a&#241;os obtenida de Medline&#44; Cancerlit&#44; Index Citation Science y Embase&#46; El perfil de b&#250;squeda utilizado fue la combinaci&#243;n de &#8220;neonatal&#47;congenital-tumors&#47;cancer&#47;neoplasms&#8221; y &#8220;congenital malformations&#47;birth defects&#8221;&#46; Seleccionamos los trabajos m&#225;s interesantes y&#44; de sus referencias&#44; recuperamos las m&#225;s relevantes publicadas antes del per&#237;odo de la b&#250;squeda&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">RESULTADOS</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron 72 tumores neonatales&#44; que corresponden al 2&#44;8 &#37; de los tumores pedi&#225;tricos diagnosticados en nuestro hospital durante dicha d&#233;cada&#46; Las variedades histol&#243;gicas m&#225;s frecuentes son hemangioma&#44; neuroblastoma&#44; teratoma y tumor de partes blandas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 15 casos &#40;20&#44;8 &#37;&#41; exist&#237;a alguna malformaci&#243;n cong&#233;nita&#44; enfermedad o s&#237;ndrome asociado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tablas 2</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">3</a>&#41;&#46; Las asociaciones entre tumores neonatales y malformaciones cong&#233;nitas fueron las siguientes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> angioma en 3 pacientes&#58; con dos cardiopat&#237;as cong&#233;nitas y una atresia de coanas &#40;laringomalacia&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> neuroblastoma en 2 pacientes&#58; uno con ri&#241;&#243;n en herradura y anomal&#237;as vertebrales&#44; y otro con cardiopat&#237;a cong&#233;nita&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> teratoma en 2 pacientes&#58; uno con fisura palatina y anomal&#237;as vertebrales&#44; y otro con metatarso varo&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> tumor del sistema nervioso central en 1 paciente con hernia de Bochdaleck&#59; <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> tumor card&#237;aco en 4 pacientes con esclerosis tuberosa&#59; <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span> leucemia aguda en 1 paciente con s&#237;ndrome de Down y cardiopat&#237;a cong&#233;nita&#59; <span class="elsevierStyleItalic">g&#41;</span> tumor renal en un caso con hidrocefalia triventricular&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">h&#41;</span> tumor adrenal en un caso con hemihipertrofia&#46; Entre ellas&#44; como puede observarse&#44; las cardiopat&#237;as cong&#233;nitas y la esclerosis tuberosa fueron las m&#225;s frecuentes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">DISCUSI&#211;N</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera descripci&#243;n de una asociaci&#243;n entre malformaci&#243;n cong&#233;nita y tumor pedi&#225;trico se realiz&#243; en un paciente con s&#237;ndrome de Down y leucemia aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Posteriormente&#44; diversos trabajos han descrito la asociaci&#243;n entre diferentes malformaciones cong&#233;nitas y tumores pedi&#225;tricos benignos y malignos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a>&#44; como causas o factores de riesgo relacionados con mayor o menor evidencia cient&#237;fica en su desarrollo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los diversos estudios poblacionales que encuentran un mayor riesgo tumoral en pacientes con malformaciones cong&#233;nitas&#44; queremos destacar dos de ellos&#46; El primero&#44; realizado en el Reino Unido en 1993&#44; objetiv&#243; que el 10&#44;8 &#37; de los ni&#241;os con tumores presentaban malformaciones cong&#233;nitas frente al 4&#44;9 &#37; del grupo control&#44; siendo esta diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El segundo&#44; realizado en Australia en 1998<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; evidenci&#243; que 55 &#40;9&#44;6 &#37;&#41; de 570 ni&#241;os con tumores ten&#237;an una malformaci&#243;n cong&#233;nita asociada&#44; comparada con el 2&#44;5 &#37; del grupo control&#44; con una <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; de 4&#44;5 &#40;intervalo de confianza del 95 &#37; &#91;IC 95 &#37;&#93;&#58; 3&#44;1-6&#44;7&#41;&#46; El incremento de riesgo era directamente proporcional al n&#250;mero de malformaciones asociadas y los ni&#241;os con defectos cromos&#243;micos ten&#237;an el riesgo m&#225;s alto para desarrollar tumores &#40;OR&#58; 16&#44;7&#59; IC 95 &#37;&#58; 6&#44;1-45&#44;3&#41;&#44; y era el s&#237;ndrome de Down el que presentaba un riesgo 27 veces mayor&#46; Hallazgos similares se encuentran en estudios poblacionales para menores de 12 meses de edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; y un trabajo reciente basado en el seguimiento de 90&#46;400 ni&#241;os encuentra que el riesgo de desarrollar un tumor durante el primer a&#241;o de vida es seis veces mayor entre la poblaci&#243;n con malformaci&#243;n cong&#233;nita&#44; respecto al normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Tambi&#233;n evidenci&#243; que las anomal&#237;as m&#225;s frecuentes eran las cromos&#243;micas&#44; seguidas de las del sistema nervioso central y genitourinarias&#46; Las asociaciones m&#225;s prevalentes fueron la leucemia aguda y anomal&#237;as cromos&#243;micas &#40;s&#237;ndrome de Down&#44; principalmente&#41;&#44; tumores hep&#225;ticos y anomal&#237;as digestivas y malformaciones musculoesquel&#233;ticas con linfomas&#44; tumores &#243;seos y de c&#233;lulas germinales&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el per&#237;odo neonatal no existen datos concretos y la asociaci&#243;n entre ambas patolog&#237;as se obtiene de registros de diferentes instituciones m&#233;dicas&#44; incluyendo tumoraciones de histolog&#237;a benigna y maligna&#44; dado que su comportamiento biol&#243;gico es diferente al del resto de la &#233;poca pedi&#225;trica&#46; Moore et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; document&#243; en 2003 que el 15 &#37; de los tumores neonatales se asocian a malformaciones cong&#233;nitas&#44; mientras que Agha et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> en 2006&#44; encuentran que entre 38 tumores neonatales&#44; 12 pacientes &#40;31&#44;6 &#37;&#41; ten&#237;an malformaciones cong&#233;nitas&#46; En nuestro estudio&#44; el 20&#44;8 &#37; &#40;15 pacientes&#41; de los tumores neonatales presentaban malformaciones cong&#233;nitas&#44; enfermedades o s&#237;ndromes asociados&#44; y las m&#225;s frecuentes eran las cardiopat&#237;as cong&#233;nitas y la esclerosis tuberosa&#46; Nuestros resultados est&#225;n basados en una exhaustiva selecci&#243;n de pacientes&#44; basada en&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> el per&#237;odo neonatal estricto&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> la variedad histol&#243;gica tumoral&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> el tipo de malformaci&#243;n&#46; Muchos trabajos&#44; para aumentar casu&#237;sticas prolongan la inclusi&#243;n de tumores hasta los 3&#44; 6 o 12 meses de edad y algunos de ellos no registran las malformaciones cong&#233;nitas menores &#40;metatarso varo&#44; atresia de coanas&#44; etc&#46;&#41; registradas en nuestra revisi&#243;n&#46; Recomendamos a los futuros autores la importancia de seguir los criterios de las malformaciones cong&#233;nitas seg&#250;n la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades CIE-9&#44; c&#243;digos 740&#46;0-759&#46;9 &#40;<a href="http://icd9cm.chrisendres.com/2007/">http&#58;&#47;&#47;icd9cm&#46;chrisendres&#46;com&#47;2007&#47;</a>&#41;&#46; Por todo lo expuesto y aunque nuestra serie de tumores neonatales constituye una de las m&#225;s amplias del mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a>&#44; no nos permite comparar con los tipos de malformaciones cong&#233;nitas encontradas en estudios poblacionales no exclusivos del per&#237;odo neonatal&#46; En referencia a la bibliograf&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#44; en nuestra serie existen tres asociaciones descritas con mayor frecuencia&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> asociaci&#243;n entre leucemia aguda y s&#237;ndrome de Down&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> esclerosis tuberosa y tumores card&#237;acos&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> tumores adrenocorticales e hemihipertrofia corporal&#46; Las restantes asociaciones encontradas en nuestros neonatos tambi&#233;n han sido descritas en casos &#250;nicos o peque&#241;os grupos tumorales&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia de incluir s&#243;lo los tumores neonatales radica en la exclusi&#243;n de los hipot&#233;ticos factores de riesgo posnatales en su etiopatogenia&#46; Las hip&#243;tesis que pueden explicar la asociaci&#243;n entre los tumores neonatales y las malformaciones cong&#233;nitas est&#225;n centradas en los conceptos de la tumorog&#233;nesis preconcepcional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a> y transplacentaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;22</span></a>&#44; y son las siguientes&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mutaci&#243;n espont&#225;nea o adquirida&#44; por la acci&#243;n de un carcin&#243;geno sobre una <span class="elsevierStyleItalic">c&#233;lula germinal&#46;</span> Afecta a uno o varios genes cuya integridad es necesaria para la correcta morfog&#233;nesis y para el normal crecimiento y desarrollo celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; Son los c&#225;nceres familiares o hereditarios con herencia autos&#243;mica dominante o recesiva con malformaciones cong&#233;nitas asociadas&#44; como la esclerosis tuberosa&#44; la neurofibromatosis y el retinoblastoma familiar&#44; todos ellos con un mayor riesgo para el desarrollo de tumores&#44; no s&#243;lo en el per&#237;odo neonatal&#44; sino tambi&#233;n en la edad pedi&#225;trica o adulta&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mutaci&#243;n espont&#225;nea o adquirida&#44; por la acci&#243;n de un carcin&#243;geno f&#237;sico&#44; qu&#237;mico o biol&#243;gico sobre una <span class="elsevierStyleItalic">c&#233;lula som&#225;tica&#46;</span> Pueden diferenciarse tres variedades dependiendo del per&#237;odo fetal o ventana de exposici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Blastog&#233;nesis &#40;semanas 0&#8211;2 de vida fetal&#41;&#58; existe una resistencia innata antitumoral y una baja susceptibilidad de anomal&#237;as morfol&#243;gicas&#46; Si los agentes tumorog&#233;nicos superan estas barreras&#44; dan lugar a los s&#237;ndromes cromos&#243;micos entre los que destacan la trisom&#237;a 21 y las disgenesias gonadales&#46; Estos s&#237;ndromes presentan un riesgo elevado para el desarrollo de tumores&#44; no s&#243;lo en el per&#237;odo neonatal&#44; sino tambi&#233;n en la edad pedi&#225;trica o adulta&#46; Tal es el caso del desarrollo de una leucemia aguda en un paciente con s&#237;ndrome de Down&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0090"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Organog&#233;nesis &#40;semanas 3&#8211;8 de vida fetal&#41;&#58; estudios en animales de experimentaci&#243;n y en autopsias fetales humanas sugieren que determinados factores potencialmente t&#243;xicos&#44; mutag&#233;nicos y cancer&#237;genos transplacentarios producir&#225;n malformaciones entre las semanas 2 y 8&#44; y tumores entre la sexta y la cuadrag&#233;sima semana de gestaci&#243;n&#46; As&#237; se explican los casos coexistentes de malformaciones cong&#233;nitas y tumores&#44; en los que la actuaci&#243;n de un mismo agente entre la sexta a la octava semana de vida fetal desencadena el desarrollo asociado de una malformaci&#243;n y un tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Ejemplos de ello ser&#237;an los restantes tipos de malformaciones cong&#233;nitas asociadas a diferentes tumores&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0095"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histog&#233;nesis &#40;semanas 8&#8211;40 de vida fetal&#41;&#58; per&#237;odo de tumorog&#233;nesis en el que el desarrollo del tumor puede dar lugar&#44; por compresi&#243;n o infiltraci&#243;n&#44; una malformaci&#243;n cong&#233;nita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Ejemplo de ello ser&#237;a la hidrocefalia ocasionada por un tumor cerebral&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los mecanismos etiopatog&#233;nicos comentados en nuestra serie&#44; los 4 pacientes que presentaban una tumoraci&#243;n card&#237;aca y esclerosis tuberosa y el tumor adrenocortical asociado a un s&#237;ndrome de hipercrecimiento &#40;hemihipertrofia corporal&#41;&#44; ser&#237;an causados por una mutaci&#243;n originada por un factor o agente tumorog&#233;nico en una c&#233;lula germinal&#46; Asimismo&#44; uno de los pacientes de nuestra serie&#44; hijo de una madre afectada de la misma patolog&#237;a&#44; presentaba un retinoblastoma y&#44; aunque no ten&#237;a una malformaci&#243;n cong&#233;nita asociada&#44; se tratar&#237;a de un c&#225;ncer familiar perteneciente a este grupo etiopatog&#233;nico&#46; Los restantes casos se producir&#237;an por una mutaci&#243;n en una c&#233;lula som&#225;tica en el per&#237;odo fetal de blastog&#233;nesis &#40;el paciente con s&#237;ndrome de Down y leucemia aguda&#41; u organog&#233;nesis &#40;los restantes casos&#41;&#44; sin encontrarse&#44; a nuestro juicio&#44; ning&#250;n caso en la fase de la histog&#233;nesis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0025"></elsevierMultimedia><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el dise&#241;o metodol&#243;gico de nuestra revisi&#243;n permite generar hip&#243;tesis&#44; no sirve para evaluarlas&#44; y la presencia de esta asociaci&#243;n entre malformaciones cong&#233;nitas y tumores neonatales una probable coincidencia&#46; No obstante&#44; los tumores neonatales nos brindan la oportunidad de estudiar los factores de riesgo ambientales preconcepcionales y gestacionales&#44; que conjuntamente con los constitucionales&#44; han contribuido a su gen&#233;sis y desarrollo&#46; As&#237;&#44; eliminamos la influencia de los factores de riesgo posnatales&#44; que se suman a los anteriores en los restantes tumores diagnosticados en &#233;pocas posteriores de la vida&#46; Adem&#225;s&#44; estudiar su asociaci&#243;n con las malformaciones cong&#233;nitas nos orienta hacia los factores de riesgo ambientales que han intervenido durante la ventana fetal de exposici&#243;n entre las semanas 6 y 8 de vida fetal&#46; Por todo ello&#44; consideramos conveniente unificar criterios de inclusi&#243;n&#44; tanto para los tumores neonatales como para las malformaciones cong&#233;nitas y estas &#250;ltimas desglosarlas en los grupos etiopatog&#233;nicos descritos anteriormente&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al mismo tiempo&#44; la obtenci&#243;n de una detallada y exhaustiva historia medioambiental&#44; en la que se consignen y detallen la ausencia o presencia de los factores de riesgo constitucionales y ambientales&#44; potencialmente cancer&#237;genos&#44; es fundamental para avanzar en el conocimiento de su prevalencia real y de su prevenci&#243;n&#46;</p></span></span>"
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en el Hospital Universitario Materno-Infantil La Fe de Valencia&#44; desde enero de 1990 hasta diciembre de 1999&#46; Selecci&#243;n y descripci&#243;n de las variedades histol&#243;gicas asociadas a malformaciones cong&#233;nitas&#46; &#201;stas se han agrupado siguiendo los criterios de la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades CIE-9&#44; c&#243;digos 740&#46;0-759&#46;9&#46; Revisi&#243;n sistem&#225;tica bibliogr&#225;fica de los &#250;ltimos 25 a&#241;os&#44; obtenida del Medline&#44; Cancerlit&#44; Index Citation Science y Embase&#46; El perfil de b&#250;squeda utilizado fue la combinaci&#243;n de &#8220;neonatal&#47;congenital-tumors&#47;cancer&#47;neoplasms&#8221; y &#8220;congenital malformations&#47;birth defects&#8221;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se identificaron 72 tumores neonatales &#40;2&#44;8 &#37; del total de tumores pedi&#225;tricos diagnosticados en dichos a&#241;os&#41; y 15 de ellos &#40;20&#44;8 &#37;&#41; asociados a malformaciones cong&#233;nitas&#44; enfermedades o s&#237;ndromes cong&#233;nitos&#46; Las asociaciones entre tumores neonatales y malformaciones cong&#233;nitas fueron las siguientes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> angioma en 3 pacientes&#58; con dos cardiopat&#237;as cong&#233;nitas y una atresia de coanas-laringomalacia&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> neuroblastoma en 2 pacientes&#58; uno con ri&#241;&#243;n en herradura y anomal&#237;as vertebrales&#44; y otro con cardiopat&#237;a cong&#233;nita&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> teratoma en 2 pacientes&#58; uno con fisura palatina y anomal&#237;as vertebrales&#44; y otro con metatarso varo&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> tumor del sistema nervioso central en un paciente con hernia de Bochdaleck&#59; <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> tumor card&#237;aco en 4 pacientes con esclerosis tuberosa&#59; <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span> leucemia aguda en un paciente con s&#237;ndrome de Down y cardiopat&#237;a cong&#233;nita&#59; <span class="elsevierStyleItalic">g&#41;</span> tumor renal en un caso con hidrocefalia triventricular&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">h&#41;</span> tumor adrenal en un caso con hemihipertrofia&#46;</p><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En la bibliograf&#237;a espec&#237;fica&#44; las publicaciones engloban tumores de diferentes &#233;pocas pedi&#225;tricas y sin unanimidad de criterios para clasificar las malformaciones cong&#233;nitas&#46; Apenas existen datos en el per&#237;odo neonatal y la asociaci&#243;n entre ambas entidades se obtiene de registros de instituciones m&#233;dicas&#46; La prevalencia oscila entre el 15 y el 31&#44;6 &#37;&#46; Las hip&#243;tesis etiopatog&#233;nicas que explican la asociaci&#243;n entre tumores neonatales y malformaciones cong&#233;nitas est&#225;n basadas en las exposiciones prenatales &#40;preconcepcionales y transplacentarias&#41; a factores de riesgo potencialmente mutag&#233;nicos y carcinog&#233;nicos&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="sp0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Probablemente&#44; los tumores neonatales se asocian con mayor frecuencia a malformaciones cong&#233;nitas que los tumores diagnosticados en &#233;pocas posteriores de la vida&#46; Para conocer la prevalencia real de la asociaci&#243;n entre tumors neonatales y malformaciones cong&#233;nitas&#44; es necesario unificar los criterios de inclusi&#243;n y definici&#243;n de ambas entidades&#46; La obtenci&#243;n de una minuciosa historia medioambiental en todos los tumores neonatales asociados a malformaciones cong&#233;nitas&#44; donde se detallen y registren todos los factores de riesgo constitucionales y ambientales&#44; es fundamental para mejorar nuestros escasos conocimientos de los mecanismos prenatales subyacentes y avanzar en su prevenci&#243;n&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="sp0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The association between pediatric cancer and congenital abnormalities is well known but&#44; there is no exclusive data on the neonatal period and the underlying etiopathogenic mechanisms are unknown&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objectives</span><p id="sp0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">First&#44; to analyze the frequency of neonatal tumours associated with congenital abnormalities&#59; and second&#44; to comment on the likely etiopathogenic hypotheses of a relationship between neonatal tumours and congenital abnormalities&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Materials and method</span><p id="sp0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Historical series of neonatal tumours from La Fe University Children&#39;s Hospital in Valencia &#40;Spain&#41;&#44; from January 1990 to December 1999&#46; Histological varieties of neonatal tumours and associated congenital abnormalities were described&#46; A systematic review of the last 25 years was carried out using Medline&#44; Cancerlit&#44; Index Citation Science and Embase&#46; The search profile used was the combination of &#8220;neonatal&#47;congenital-tumors&#47;cancer&#47;neoplasms&#8221; and &#8220;congenital malformations&#47;birth defects&#8221;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="sp0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">72 neonatal tumours were identified &#40;2&#46;8 &#37; of all pediatric cancers diagnosed in our hospital&#41; and in 15 cases &#40;20&#46;8 &#37;&#41; there was some associated malformation&#44; disease or syndrome&#46; The association between congenital abnormalities and neonatal tumours were&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> angiomas in three patients&#58; two patients with congenital heart disease with a choanal stenosis&#44; laryngomalacia&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> neuroblastomas in two patients&#58; horseshoe kidney with vertebral anomalies and other with congenital heart disease&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> teratomas in two patients&#58; one with cleft palate with vertebral anomalies and other with metatarsal varus&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> one tumour of the central nervous system with Bochdaleck hernia&#59; <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> heart tumours in four patients with tuberous sclerosis&#59; <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span> acute leukaemia in one patient with Down syndrome and congenital heart disease&#59; <span class="elsevierStyleItalic">g&#41;</span> kidney tumour in one case with triventricular hydrocephaly&#44; and <span class="elsevierStyleItalic">h&#41;</span> adrenocortical tumour&#58; hemihypertrophy&#46;</p><p id="sp0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The publications included the tumours diagnosed in different pediatric periods and without unified criteria to classify the congenital abnormalities&#46; Little data exist on the neonatal period and the majority are from medical institutions registers&#46; The prevalence varies from 15 to 31&#46;6 &#37;&#46; To explain this association&#44; the hypotheses are based on prenatal exposures &#40;preconceptional and transplacental exposure&#41;&#44; to mutagenic and carcinogenic risk factors&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="sp0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Neonatal tumours are more often associated to congenital abnormalities than other pediatric cancers&#46; The inclusion and classification criteria needs to be unified to better understand the association between the neonatal tumours and congenital abnormalities&#46; The environmental history in all neonatal tumours associated to congenital abnormalities&#44; including the constitutional and environmental risk factors&#44; will help to improve our knowledge of the underlying prenatal mechanisms and to an advance in its prevention&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">Angiomas<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lingual</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Far&#237;ngeo</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Subgl&#243;tico &#40;3&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parot&#237;deo</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Intraorbitario</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hep&#225;tico &#40;5&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiple &#40;3&#41;</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neuroblastomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Teratomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tumores de partes blandas<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fibrosarcoma &#40;4&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rabdomiosarcoma</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miofibromatosis &#40;2&#41;</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tumores del sistema nervioso central<ul class="elsevierStyleList" id="l0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tumor neuroectod&#233;rmico primitivo &#40;3&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teratoma</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ganglioglioma</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Astrocitoma</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tumores card&#237;acos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucemias agudas<ul class="elsevierStyleList" id="l0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mieloide &#40;3&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Linfoide</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tumores renales &#40;nefromas mesobl&#225;sticos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Histiocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores adrenocorticales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retinoblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatoblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#243;digo CIE-9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleUnderline">o</span></span> de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anencefalia y anomal&#237;as similares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">740&#46;0-740&#46;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Espina b&#237;fida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">741&#46;0-741&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras anomal&#237;as del sistema nervioso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">742&#46;0-742&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor renal &#40;742&#46;3&#58; hidrocefalia cong&#233;nita&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as oculares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">743&#46;0-743&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as de o&#237;do&#44; cara y cuello&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">744&#46;0-744&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as card&#237;acas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">745&#46;0-745&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemangiomas &#40;2&#41;&#44; neuroblastoma&#44; leucemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras anomal&#237;as card&#237;acas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">746&#46;0-746&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras anomal&#237;as del sistema circulatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">747&#46;0-747&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as del aparato respiratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">748&#46;0-748&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemangioma &#40;748&#46;3&#58; laringomalacia&#59; 748&#46;0&#58; estenosis de coana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hendidura del paladar o el labio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">749&#46;0-749&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Teratoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras anomal&#237;as del tracto digestivo superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">750&#46;0-750&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras anomal&#237;as del aparato digestivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">751&#46;0-751&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as de los &#243;rganos genitales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">752&#46;0-752&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as del sistema urinario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">753&#46;0-753&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neuroblastoma &#40;753&#46;3&#58; ri&#241;&#243;n en herradura&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Particulares deformidades musculoesquel&#233;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">754&#46;0-754&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Teratoma &#40;754&#46;53&#58; metatarso varo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras anomal&#237;as de miembros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">755&#46;0-755&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras deformidades musculoesquel&#233;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">756&#46;0-756&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neuroblastoma y teratoma &#40;756&#46;1&#58; anomal&#237;as vertebrales&#41;&#44; tumor del sistema nervioso central &#40;756&#46;6&#58; hernia Bochdaleck&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as del tegumento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">757&#46;0-757&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as cromos&#243;micas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">758&#46;0-758&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucemia &#40;758&#46;0&#58; s&#237;ndrome de Down&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras anomal&#237;as no espec&#237;ficas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">759&#46;0-759&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor card&#237;aco &#40;4&#41; &#40;759&#46;5&#58; esclerosis tuberosa&#41; y tumor adrenocortical &#40;759&#46;89&#58; hemihipertrofia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total de anomal&#237;as</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;4 casos con &#62; 1 anomal&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total de casos</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor &#40;n&#46;<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleUnderline">o</span></span> de casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patolog&#237;as subyacentes&#47;concomitantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Angiomas &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cardiopat&#237;a cong&#233;nita &#43; estenosis coanaCardiopat&#237;a cong&#233;nitaLaringomalacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neuroblastomas &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ri&#241;&#243;n en herradura &#43; anomal&#237;as vertebralesCardiopat&#237;a cong&#233;nita&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Teratomas &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fisura palatina &#43; anomal&#237;as vertebralesMetatarso varo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tumores del SNC &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hernia de Bochdaleck&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tumores card&#237;acos &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esclerosis tuberosa &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucemias agudas &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome de Down &#43; cardiopat&#237;a cong&#233;nita&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tumores renales &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hidrocefalia triventricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tumores adrenocorticales &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hemihipertrofia corporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor de riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Factores de riesgo conocidos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucemia linfobl&#225;stica aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndromes gen&#233;ticos &#40;s&#237;ndrome de Down&#44; neurofibromatosis&#44; s&#237;ndrome de Shwachman&#44; s&#237;ndrome de Bloom&#44; ataxia telangiectasia&#44; s&#237;ndrome de Klinefelter&#41;&#44; pero en particular con el s&#237;ndrome de Down con un riesgo 20 veces superior a la poblaci&#243;n normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucemia mieloide aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndromes gen&#233;ticos &#40;s&#237;ndrome de Down&#44; neurofibromatosis&#44; s&#237;ndrome de Shwachman&#44; s&#237;ndrome de Bloom&#44; monosom&#237;a 7 familiar&#44; neutropenia de Kostmann&#44; anemia de Fanconi&#41;&#44; pero en particular con el s&#237;ndrome de Down con un riesgo 500 veces superior a la poblaci&#243;n normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores del sistema nervioso central&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndromes gen&#233;ticos entre los que destacan la neurofibromatosis con un riesgo 50 veces superior y la esclerosis tuberosa&#46; con un riesgo 70 veces superior a la poblaci&#243;n normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores renales &#40;Wilms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as y s&#237;ndromes gen&#233;ticos entre los que destacan aniridia&#44; anomal&#237;as genitourinarias&#44; s&#237;ndrome de WAGR&#44; s&#237;ndrome de Beckwith-Wiedemann&#44; s&#237;ndrome de Perlman&#44; s&#237;ndrome de Denys-Drash y s&#237;ndrome de Simpson-Golabi-Behmel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatoblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemihipertrofia y el s&#237;ndrome de Beckwith-Wiedemann&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores de partes blandas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En algunas series el 32 &#37; de rabdomiosarcomas presentan al menos una anomal&#237;a cong&#233;nita&#46; Tambi&#233;n se ha asociado con s&#237;ndrome de LI-Fraumeni y la neurofibromatosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores card&#237;acos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esclerosis tuberosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores adrenocorticales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemihipertrofia y s&#237;ndrome de Beckwith-Wiedemann&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retinoblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Historia familiar de retinoblastoma y s&#237;ndrome 13q delecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Factores de riesgo con evidencia inconsistente o limitada</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neuroblastoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as cardiovasculares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Teratomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;as cromos&#243;micas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malformaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sobre c&#233;lula germinal</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esclerosis tuberosa &#40;4 casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumoraci&#243;n card&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercrecimiento &#40;hemihipertrofia corporal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor adrenocortical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sobre c&#233;lula som&#225;tica en per&#237;odo fetal de&#58;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Blastog&#233;nesis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Trisom&#237;a 21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucemia aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Organog&#233;nesis</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cardiopat&#237;a cong&#233;nita &#43; estenosis coana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angiomas &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cardiopat&#237;a cong&#233;nita</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Laringomalacia</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ri&#241;&#243;n en herradura &#43; anomal&#237;as vertebrales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Teratoma &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cardiopat&#237;a cong&#233;nita</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fisura palatina &#43; anomal&#237;as vertebrales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neuroblastomas &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Metatarso varo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hernia de Bochdaleck&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tumores del sistema nervioso central &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hidrocefalia triventricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tumores renales &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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Vol. 68. Núm. 6.
Páginas 589-595 (junio 2008)
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Vol. 68. Núm. 6.
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Tumores neonatales y malformaciones congénitas
Neonatal tumours and congenital malformations
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O. Berbel Torneroa,b,
Autor para correspondencia
oberbel@ono.com
berbel_oct@gva.es

Dr. O. Berbel Tornero. Centro de Salud de Chella. Pintor Pallás, 25. 46821 Chella. Valencia. España.
, J.A. Ortega Garcíac, J. Ferrís i Tortajadaa,d, J. García Castelle, J. Donat i Colomerf, O.P. Solding, J.L. Fuster Solerh
a Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Materno-Infantil Universitario La Fe. Valencia. España
b Centro de Salud de Chella. Valencia. España
c Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España
d Sección de Oncología Pediátrica. Hospital Materno-Infantil Universitario La Fe. Valencia. España
e Servicio de Anatomía Patológica. Hospital de Sagunto. Valencia. España
f Oncología Pediátrica. Hospital Clínico Universitario. Valencia. España
g Cancer Genetics and Epidemiology. Departments of Oncology and Medicine. Lombardi Comprehensive Cancer Center. Georgetown University Medical Center. Washington D.C. Estados Unidos
h Sección de Oncología Pediátrica. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España
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Tabla 1. Variedades histológicas de los tumores neonatales
Tabla 2. Anomalías congénitas y variedad de tumor neonatal, según la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-9 códigos 740.0-759.9)
Tabla 3. Anomalías congénitas agrupadas por variedades histológicas
Tabla 4. Asociaciones entre malformaciones congénitas y tumores recogidos en el United States SEER Program 1975-19959 y otros estudios10,11
Tabla 5. Clasificación de malformaciones congénitas y tumores en función de los factores etiopatogénicos
Mostrar másMostrar menos
Introducción

La asociación entre tumores y malformaciones congénitas está bien establecida, pero no existen datos exclusivos en el período neonatal y se desconocen los mecanismos subyacentes que generan dicha relación.

Objetivos

Este trabajo tiene dos objetivos: primero, analizar la frecuencia de los tumores neonatales asociados a malformaciones congénitas, y segundo, comentar las posibles hipótesis etiopatogénicas de la relación entre ambas entidades.

Materiales y método

Estudio retrospectivo de las historias clínicas de los tumores neonatales, en el Hospital Universitario Materno-Infantil La Fe de Valencia, desde enero de 1990 hasta diciembre de 1999. Selección y descripción de las variedades histológicas asociadas a malformaciones congénitas. Éstas se han agrupado siguiendo los criterios de la Clasificación Internacional de Enfermedades CIE-9, códigos 740.0-759.9. Revisión sistemática bibliográfica de los últimos 25 años, obtenida del Medline, Cancerlit, Index Citation Science y Embase. El perfil de búsqueda utilizado fue la combinación de “neonatal/congenital-tumors/cancer/neoplasms” y “congenital malformations/birth defects”.

Resultados

Se identificaron 72 tumores neonatales (2,8 % del total de tumores pediátricos diagnosticados en dichos años) y 15 de ellos (20,8 %) asociados a malformaciones congénitas, enfermedades o síndromes congénitos. Las asociaciones entre tumores neonatales y malformaciones congénitas fueron las siguientes: a) angioma en 3 pacientes: con dos cardiopatías congénitas y una atresia de coanas-laringomalacia; b) neuroblastoma en 2 pacientes: uno con riñón en herradura y anomalías vertebrales, y otro con cardiopatía congénita; c) teratoma en 2 pacientes: uno con fisura palatina y anomalías vertebrales, y otro con metatarso varo; d) tumor del sistema nervioso central en un paciente con hernia de Bochdaleck; e) tumor cardíaco en 4 pacientes con esclerosis tuberosa; f) leucemia aguda en un paciente con síndrome de Down y cardiopatía congénita; g) tumor renal en un caso con hidrocefalia triventricular, y h) tumor adrenal en un caso con hemihipertrofia.

En la bibliografía específica, las publicaciones engloban tumores de diferentes épocas pediátricas y sin unanimidad de criterios para clasificar las malformaciones congénitas. Apenas existen datos en el período neonatal y la asociación entre ambas entidades se obtiene de registros de instituciones médicas. La prevalencia oscila entre el 15 y el 31,6 %. Las hipótesis etiopatogénicas que explican la asociación entre tumores neonatales y malformaciones congénitas están basadas en las exposiciones prenatales (preconcepcionales y transplacentarias) a factores de riesgo potencialmente mutagénicos y carcinogénicos.

Conclusiones

Probablemente, los tumores neonatales se asocian con mayor frecuencia a malformaciones congénitas que los tumores diagnosticados en épocas posteriores de la vida. Para conocer la prevalencia real de la asociación entre tumors neonatales y malformaciones congénitas, es necesario unificar los criterios de inclusión y definición de ambas entidades. La obtención de una minuciosa historia medioambiental en todos los tumores neonatales asociados a malformaciones congénitas, donde se detallen y registren todos los factores de riesgo constitucionales y ambientales, es fundamental para mejorar nuestros escasos conocimientos de los mecanismos prenatales subyacentes y avanzar en su prevención.

Palabras clave:
Tumores neonatales
Malformaciones congénitas
Factores de riesgo
Cáncer pediátrico
Introduction

The association between pediatric cancer and congenital abnormalities is well known but, there is no exclusive data on the neonatal period and the underlying etiopathogenic mechanisms are unknown.

Objectives

First, to analyze the frequency of neonatal tumours associated with congenital abnormalities; and second, to comment on the likely etiopathogenic hypotheses of a relationship between neonatal tumours and congenital abnormalities.

Materials and method

Historical series of neonatal tumours from La Fe University Children's Hospital in Valencia (Spain), from January 1990 to December 1999. Histological varieties of neonatal tumours and associated congenital abnormalities were described. A systematic review of the last 25 years was carried out using Medline, Cancerlit, Index Citation Science and Embase. The search profile used was the combination of “neonatal/congenital-tumors/cancer/neoplasms” and “congenital malformations/birth defects”.

Results

72 neonatal tumours were identified (2.8 % of all pediatric cancers diagnosed in our hospital) and in 15 cases (20.8 %) there was some associated malformation, disease or syndrome. The association between congenital abnormalities and neonatal tumours were: a) angiomas in three patients: two patients with congenital heart disease with a choanal stenosis, laryngomalacia; b) neuroblastomas in two patients: horseshoe kidney with vertebral anomalies and other with congenital heart disease; c) teratomas in two patients: one with cleft palate with vertebral anomalies and other with metatarsal varus; d) one tumour of the central nervous system with Bochdaleck hernia; e) heart tumours in four patients with tuberous sclerosis; f) acute leukaemia in one patient with Down syndrome and congenital heart disease; g) kidney tumour in one case with triventricular hydrocephaly, and h) adrenocortical tumour: hemihypertrophy.

The publications included the tumours diagnosed in different pediatric periods and without unified criteria to classify the congenital abnormalities. Little data exist on the neonatal period and the majority are from medical institutions registers. The prevalence varies from 15 to 31.6 %. To explain this association, the hypotheses are based on prenatal exposures (preconceptional and transplacental exposure), to mutagenic and carcinogenic risk factors.

Conclusions

Neonatal tumours are more often associated to congenital abnormalities than other pediatric cancers. The inclusion and classification criteria needs to be unified to better understand the association between the neonatal tumours and congenital abnormalities. The environmental history in all neonatal tumours associated to congenital abnormalities, including the constitutional and environmental risk factors, will help to improve our knowledge of the underlying prenatal mechanisms and to an advance in its prevention.

Key words:
Neonatal tumours
Congenital abnormalities
Risk factors
Pediatric cancer
Texto completo
INTRODUCCIÓN

La asociación entre las malformaciones congénitas y los tumores pediátricos es bien conocida. Diversos estudios poblacionales encuentran un mayor riesgo tumoral en niños con malformaciones congénitas (9,6-10,8 %) respecto a los que no las presentan (2,5-4,9 %)1,2. Hallazgos similares se encuentran en estudios poblacionales para los menores de 12 meses3,4. En el período neonatal apenas existen datos y la asociación entre ambas patologías se obtiene de registros de diferentes instituciones médicas, situándose entre el 15 y el 31,6%5–7. Otro problema adicional consiste en que los autores no siguen los mismos criterios para incluir los diversos tipos de malformaciones congénitas. La presente revisión tiene dos objetivos: primero, analizar la frecuencia de los tumores neonatales asociados a malformaciones congénitas, y segundo, comentar las probables hipótesis etiopatogénicas de la relación entre los tumores neonatales y las malformaciones congénitas.

MATERIALES Y MÉTODO

Estudio retrospectivo de las historias clínicas de los tumores neonatales (primeros 28 días de vida), atendidos en el Hospital Infantil Universitario La Fe de Valencia, desde enero de 1990 hasta diciembre de 1999. Descripción de las variedades histológicas y malformaciones congénitas asociadas. Las malformaciones congénitas se han agrupado siguiendo los criterios de la Clasificación Internacional de Enfermedades CIE-9, códigos 740.0-759 9 (http://icd9cm.chrisendres.com/2007/). Se excluyeron las siguientes entidades: hamartomas, hemangiomas cutáneos planos y cavernosos, nevus, lipomas, fibromas subcutáneos, linfangiomas y quistes epidérmicos. Las historias clínicas se obtuvieron a través del Servicio de Documentación y Archivo del Hospital Infantil Universitario La Fe, realizando una búsqueda según el diagnóstico del tumor y/o de sus diferentes tipos específicos.

Realizamos una revisión bibliográfica sistemática de los últimos 25 años obtenida de Medline, Cancerlit, Index Citation Science y Embase. El perfil de búsqueda utilizado fue la combinación de “neonatal/congenital-tumors/cancer/neoplasms” y “congenital malformations/birth defects”. Seleccionamos los trabajos más interesantes y, de sus referencias, recuperamos las más relevantes publicadas antes del período de la búsqueda.

RESULTADOS

Se identificaron 72 tumores neonatales, que corresponden al 2,8 % de los tumores pediátricos diagnosticados en nuestro hospital durante dicha década. Las variedades histológicas más frecuentes son hemangioma, neuroblastoma, teratoma y tumor de partes blandas (tabla 1).

Tabla 1.

Variedades histológicas de los tumores neonatales

Angiomas
  • Lingual

  • Faríngeo

  • Subglótico (3)

  • Parotídeo

  • Intraorbitario

  • Hepático (5)

  • Múltiple (3)

 
15 
Neuroblastomas  12 
Teratomas 
Tumores de partes blandas
  • Fibrosarcoma (4)

  • Rabdomiosarcoma

  • Miofibromatosis (2)

 
Tumores del sistema nervioso central
  • Tumor neuroectodérmico primitivo (3)

  • Teratoma

  • Ganglioglioma

  • Astrocitoma

 
Tumores cardíacos 
Leucemias agudas
  • Mieloide (3)

  • Linfoide

 
Tumores renales (nefromas mesoblásticos) 
Histiocitosis 
Tumores adrenocorticales 
Retinoblastoma 
Hepatoblastoma 

En 15 casos (20,8 %) existía alguna malformación congénita, enfermedad o síndrome asociado (tablas 2 y 3). Las asociaciones entre tumores neonatales y malformaciones congénitas fueron las siguientes: a) angioma en 3 pacientes: con dos cardiopatías congénitas y una atresia de coanas (laringomalacia); b) neuroblastoma en 2 pacientes: uno con riñón en herradura y anomalías vertebrales, y otro con cardiopatía congénita; c) teratoma en 2 pacientes: uno con fisura palatina y anomalías vertebrales, y otro con metatarso varo; d) tumor del sistema nervioso central en 1 paciente con hernia de Bochdaleck; e) tumor cardíaco en 4 pacientes con esclerosis tuberosa; f) leucemia aguda en 1 paciente con síndrome de Down y cardiopatía congénita; g) tumor renal en un caso con hidrocefalia triventricular, y h) tumor adrenal en un caso con hemihipertrofia. Entre ellas, como puede observarse, las cardiopatías congénitas y la esclerosis tuberosa fueron las más frecuentes.

Tabla 2.

Anomalías congénitas y variedad de tumor neonatal, según la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-9 códigos 740.0-759.9)

Anomalía  Código CIE-9  N.o de casos  Tipo de tumor 
Anencefalia y anomalías similares  740.0-740.02  – 
Espina bífida  741.0-741.9  – 
Otras anomalías del sistema nervioso  742.0-742.9  Tumor renal (742.3: hidrocefalia congénita) 
Anomalías oculares  743.0-743.9  – 
Anomalías de oído, cara y cuello  744.0-744.9  – 
Anomalías cardíacas  745.0-745.9  Hemangiomas (2), neuroblastoma, leucemia 
Otras anomalías cardíacas  746.0-746.9  – 
Otras anomalías del sistema circulatorio  747.0-747.9  – 
Anomalías del aparato respiratorio  748.0-748.9  Hemangioma (748.3: laringomalacia; 748.0: estenosis de coana) 
Hendidura del paladar o el labio  749.0-749.9  Teratoma 
Otras anomalías del tracto digestivo superior  750.0-750.9  – 
Otras anomalías del aparato digestivo  751.0-751.9   
Anomalías de los órganos genitales  752.0-752.9   
Anomalías del sistema urinario  753.0-753.9  Neuroblastoma (753.3: riñón en herradura) 
Particulares deformidades musculoesqueléticas  754.0-754.9  Teratoma (754.53: metatarso varo) 
Otras anomalías de miembros  755.0-755.9  – 
Otras deformidades musculoesqueléticas  756.0-756.9  Neuroblastoma y teratoma (756.1: anomalías vertebrales), tumor del sistema nervioso central (756.6: hernia Bochdaleck) 
Anomalías del tegumento  757.0-757.9  – 
Anomalías cromosómicas  758.0-758.9  Leucemia (758.0: síndrome de Down) 
Otras anomalías no específicas  759.0-759.9  Tumor cardíaco (4) (759.5: esclerosis tuberosa) y tumor adrenocortical (759.89: hemihipertrofia) 
Total de anomalías19 (4 casos con > 1 anomalía) 
Total de casos15 

Disponible en: http://icd9cm.chrisendres.com/2007/

Tabla 3.

Anomalías congénitas agrupadas por variedades histológicas

Tumor (n.o de casos)  Patologías subyacentes/concomitantes 
Angiomas (3)  Cardiopatía congénita + estenosis coanaCardiopatía congénitaLaringomalacia 
Neuroblastomas (2)  Riñón en herradura + anomalías vertebralesCardiopatía congénita 
Teratomas (2)  Fisura palatina + anomalías vertebralesMetatarso varo 
Tumores del SNC (1)  Hernia de Bochdaleck 
Tumores cardíacos (4)  Esclerosis tuberosa (4) 
Leucemias agudas (1)  Síndrome de Down + cardiopatía congénita 
Tumores renales (1)  Hidrocefalia triventricular 
Tumores adrenocorticales (1)  Hemihipertrofia corporal 

SNC: sistema nervioso central.

DISCUSIÓN

La primera descripción de una asociación entre malformación congénita y tumor pediátrico se realizó en un paciente con síndrome de Down y leucemia aguda8. Posteriormente, diversos trabajos han descrito la asociación entre diferentes malformaciones congénitas y tumores pediátricos benignos y malignos9–11, como causas o factores de riesgo relacionados con mayor o menor evidencia científica en su desarrollo (tabla 4).

Tabla 4.

Asociaciones entre malformaciones congénitas y tumores recogidos en el United States SEER Program 1975-19959 y otros estudios10,11

Tumor  Factor de riesgo 
Factores de riesgo conocidos
Leucemia linfoblástica aguda  Síndromes genéticos (síndrome de Down, neurofibromatosis, síndrome de Shwachman, síndrome de Bloom, ataxia telangiectasia, síndrome de Klinefelter), pero en particular con el síndrome de Down con un riesgo 20 veces superior a la población normal 
Leucemia mieloide aguda  Síndromes genéticos (síndrome de Down, neurofibromatosis, síndrome de Shwachman, síndrome de Bloom, monosomía 7 familiar, neutropenia de Kostmann, anemia de Fanconi), pero en particular con el síndrome de Down con un riesgo 500 veces superior a la población normal 
Tumores del sistema nervioso central  Síndromes genéticos entre los que destacan la neurofibromatosis con un riesgo 50 veces superior y la esclerosis tuberosa. con un riesgo 70 veces superior a la población normal 
Tumores renales (Wilms)  Anomalías y síndromes genéticos entre los que destacan aniridia, anomalías genitourinarias, síndrome de WAGR, síndrome de Beckwith-Wiedemann, síndrome de Perlman, síndrome de Denys-Drash y síndrome de Simpson-Golabi-Behmel 
Hepatoblastoma  Hemihipertrofia y el síndrome de Beckwith-Wiedemann 
Tumores de partes blandas  En algunas series el 32 % de rabdomiosarcomas presentan al menos una anomalía congénita. También se ha asociado con síndrome de LI-Fraumeni y la neurofibromatosis 
Tumores cardíacos  Esclerosis tuberosa 
Tumores adrenocorticales  Hemihipertrofia y síndrome de Beckwith-Wiedemann 
Retinoblastoma  Historia familiar de retinoblastoma y síndrome 13q delección 
Factores de riesgo con evidencia inconsistente o limitada
Neuroblastoma  Anomalías cardiovasculares 
Teratomas  Anomalías cromosómicas 

Entre los diversos estudios poblacionales que encuentran un mayor riesgo tumoral en pacientes con malformaciones congénitas, queremos destacar dos de ellos. El primero, realizado en el Reino Unido en 1993, objetivó que el 10,8 % de los niños con tumores presentaban malformaciones congénitas frente al 4,9 % del grupo control, siendo esta diferencia estadísticamente significativa (p < 0,001)2. El segundo, realizado en Australia en 19981, evidenció que 55 (9,6 %) de 570 niños con tumores tenían una malformación congénita asociada, comparada con el 2,5 % del grupo control, con una odds ratio (OR) de 4,5 (intervalo de confianza del 95 % [IC 95 %]: 3,1-6,7). El incremento de riesgo era directamente proporcional al número de malformaciones asociadas y los niños con defectos cromosómicos tenían el riesgo más alto para desarrollar tumores (OR: 16,7; IC 95 %: 6,1-45,3), y era el síndrome de Down el que presentaba un riesgo 27 veces mayor. Hallazgos similares se encuentran en estudios poblacionales para menores de 12 meses de edad3,4, y un trabajo reciente basado en el seguimiento de 90.400 niños encuentra que el riesgo de desarrollar un tumor durante el primer año de vida es seis veces mayor entre la población con malformación congénita, respecto al normal12. También evidenció que las anomalías más frecuentes eran las cromosómicas, seguidas de las del sistema nervioso central y genitourinarias. Las asociaciones más prevalentes fueron la leucemia aguda y anomalías cromosómicas (síndrome de Down, principalmente), tumores hepáticos y anomalías digestivas y malformaciones musculoesqueléticas con linfomas, tumores óseos y de células germinales.

En el período neonatal no existen datos concretos y la asociación entre ambas patologías se obtiene de registros de diferentes instituciones médicas, incluyendo tumoraciones de histología benigna y maligna, dado que su comportamiento biológico es diferente al del resto de la época pediátrica. Moore et al5, documentó en 2003 que el 15 % de los tumores neonatales se asocian a malformaciones congénitas, mientras que Agha et al6 en 2006, encuentran que entre 38 tumores neonatales, 12 pacientes (31,6 %) tenían malformaciones congénitas. En nuestro estudio, el 20,8 % (15 pacientes) de los tumores neonatales presentaban malformaciones congénitas, enfermedades o síndromes asociados, y las más frecuentes eran las cardiopatías congénitas y la esclerosis tuberosa. Nuestros resultados están basados en una exhaustiva selección de pacientes, basada en: a) el período neonatal estricto; b) la variedad histológica tumoral, y c) el tipo de malformación. Muchos trabajos, para aumentar casuísticas prolongan la inclusión de tumores hasta los 3, 6 o 12 meses de edad y algunos de ellos no registran las malformaciones congénitas menores (metatarso varo, atresia de coanas, etc.) registradas en nuestra revisión. Recomendamos a los futuros autores la importancia de seguir los criterios de las malformaciones congénitas según la Clasificación Internacional de Enfermedades CIE-9, códigos 740.0-759.9 (http://icd9cm.chrisendres.com/2007/). Por todo lo expuesto y aunque nuestra serie de tumores neonatales constituye una de las más amplias del mundo7,13–15, no nos permite comparar con los tipos de malformaciones congénitas encontradas en estudios poblacionales no exclusivos del período neonatal. En referencia a la bibliografía (tabla 4), en nuestra serie existen tres asociaciones descritas con mayor frecuencia: a) asociación entre leucemia aguda y síndrome de Down; b) esclerosis tuberosa y tumores cardíacos, y c) tumores adrenocorticales e hemihipertrofia corporal. Las restantes asociaciones encontradas en nuestros neonatos también han sido descritas en casos únicos o pequeños grupos tumorales.

La importancia de incluir sólo los tumores neonatales radica en la exclusión de los hipotéticos factores de riesgo posnatales en su etiopatogenia. Las hipótesis que pueden explicar la asociación entre los tumores neonatales y las malformaciones congénitas están centradas en los conceptos de la tumorogénesis preconcepcional16–18 y transplacentaria18–22, y son las siguientes:

  • 1.

    Mutación espontánea o adquirida, por la acción de un carcinógeno sobre una célula germinal. Afecta a uno o varios genes cuya integridad es necesaria para la correcta morfogénesis y para el normal crecimiento y desarrollo celular17,23,24. Son los cánceres familiares o hereditarios con herencia autosómica dominante o recesiva con malformaciones congénitas asociadas, como la esclerosis tuberosa, la neurofibromatosis y el retinoblastoma familiar, todos ellos con un mayor riesgo para el desarrollo de tumores, no sólo en el período neonatal, sino también en la edad pediátrica o adulta.

  • 2.

    Mutación espontánea o adquirida, por la acción de un carcinógeno físico, químico o biológico sobre una célula somática. Pueden diferenciarse tres variedades dependiendo del período fetal o ventana de exposición25,26:

    • Blastogénesis (semanas 0–2 de vida fetal): existe una resistencia innata antitumoral y una baja susceptibilidad de anomalías morfológicas. Si los agentes tumorogénicos superan estas barreras, dan lugar a los síndromes cromosómicos entre los que destacan la trisomía 21 y las disgenesias gonadales. Estos síndromes presentan un riesgo elevado para el desarrollo de tumores, no sólo en el período neonatal, sino también en la edad pediátrica o adulta. Tal es el caso del desarrollo de una leucemia aguda en un paciente con síndrome de Down.

    • Organogénesis (semanas 3–8 de vida fetal): estudios en animales de experimentación y en autopsias fetales humanas sugieren que determinados factores potencialmente tóxicos, mutagénicos y cancerígenos transplacentarios producirán malformaciones entre las semanas 2 y 8, y tumores entre la sexta y la cuadragésima semana de gestación. Así se explican los casos coexistentes de malformaciones congénitas y tumores, en los que la actuación de un mismo agente entre la sexta a la octava semana de vida fetal desencadena el desarrollo asociado de una malformación y un tumor16,20. Ejemplos de ello serían los restantes tipos de malformaciones congénitas asociadas a diferentes tumores.

    • Histogénesis (semanas 8–40 de vida fetal): período de tumorogénesis en el que el desarrollo del tumor puede dar lugar, por compresión o infiltración, una malformación congénita3. Ejemplo de ello sería la hidrocefalia ocasionada por un tumor cerebral.

Según los mecanismos etiopatogénicos comentados en nuestra serie, los 4 pacientes que presentaban una tumoración cardíaca y esclerosis tuberosa y el tumor adrenocortical asociado a un síndrome de hipercrecimiento (hemihipertrofia corporal), serían causados por una mutación originada por un factor o agente tumorogénico en una célula germinal. Asimismo, uno de los pacientes de nuestra serie, hijo de una madre afectada de la misma patología, presentaba un retinoblastoma y, aunque no tenía una malformación congénita asociada, se trataría de un cáncer familiar perteneciente a este grupo etiopatogénico. Los restantes casos se producirían por una mutación en una célula somática en el período fetal de blastogénesis (el paciente con síndrome de Down y leucemia aguda) u organogénesis (los restantes casos), sin encontrarse, a nuestro juicio, ningún caso en la fase de la histogénesis (tabla 5).

Tabla 5.

Clasificación de malformaciones congénitas y tumores en función de los factores etiopatogénicos

Mutación  Malformación  Tumor 
Sobre célula germinalEsclerosis tuberosa (4 casos)  Tumoración cardíaca 
Hipercrecimiento (hemihipertrofia corporal)  Tumor adrenocortical 
Sobre célula somática en período fetal de:
Blastogénesis  Trisomía 21  Leucemia aguda 
OrganogénesisCardiopatía congénita + estenosis coana  Angiomas (3) 
Cardiopatía congénita
Laringomalacia
Riñón en herradura + anomalías vertebrales  Teratoma (2) 
Cardiopatía congénita
Fisura palatina + anomalías vertebrales  Neuroblastomas (2) 
Metatarso varo
Hernia de Bochdaleck  Tumores del sistema nervioso central (1) 
Hidrocefalia triventricular  Tumores renales (1) 
Histogénesis     

Aunque el diseño metodológico de nuestra revisión permite generar hipótesis, no sirve para evaluarlas, y la presencia de esta asociación entre malformaciones congénitas y tumores neonatales una probable coincidencia. No obstante, los tumores neonatales nos brindan la oportunidad de estudiar los factores de riesgo ambientales preconcepcionales y gestacionales, que conjuntamente con los constitucionales, han contribuido a su genésis y desarrollo. Así, eliminamos la influencia de los factores de riesgo posnatales, que se suman a los anteriores en los restantes tumores diagnosticados en épocas posteriores de la vida. Además, estudiar su asociación con las malformaciones congénitas nos orienta hacia los factores de riesgo ambientales que han intervenido durante la ventana fetal de exposición entre las semanas 6 y 8 de vida fetal. Por todo ello, consideramos conveniente unificar criterios de inclusión, tanto para los tumores neonatales como para las malformaciones congénitas y estas últimas desglosarlas en los grupos etiopatogénicos descritos anteriormente.

Al mismo tiempo, la obtención de una detallada y exhaustiva historia medioambiental, en la que se consignen y detallen la ausencia o presencia de los factores de riesgo constitucionales y ambientales, potencialmente cancerígenos, es fundamental para avanzar en el conocimiento de su prevalencia real y de su prevención.

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