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Hay datos convincentes de que la ET-1 desempe&#241;a un papel importante en la patogenia de la proteinuria y la glomeruloesclerosis mediante la activaci&#243;n del receptor de la ET-1 tipo A&#44; que produce estr&#233;s oxidativo y da&#241;a las c&#233;lulas endoteliales adyacentes del glom&#233;rulo renal mediante un mecanismo paracrino que tambi&#233;n causa un da&#241;o rec&#237;proco a los podocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han analizado la asociaci&#243;n entre el polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> y la hipertensi&#243;n&#44; la presi&#243;n arterial sist&#243;lica y el nivel de colesterol de las lipoprote&#237;nas de alta densidad&#44; aunque con resultados contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6-11</span></a>&#46; Con relaci&#243;n a las nefropat&#237;as&#44; las variantes del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> se han asociado con la progresi&#243;n de la enfermedad renal poliqu&#237;stica autos&#243;mica dominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y la nefropat&#237;a IgA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Los estudios que analizan el impacto de los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> en ni&#241;os con SN son escasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El objetivo principal de nuestro estudio fue establecer los genotipos y frecuencias al&#233;licas del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> en ni&#241;os con SN primario&#46; Tambi&#233;n se analiz&#243; la asociaci&#243;n entre las variantes de este polimorfismo de un solo nucle&#243;tido y la respuesta al tratamiento con corticoides&#44; la presi&#243;n arterial y los niveles de colesterol en estos pacientes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o y muestra de estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio de casos y controles desarrollado en el Hospital Infantil Universitario de El Mansura&#44; Egipto&#44; entre diciembre de 2015 y enero de 2018&#46; La muestra incluy&#243; a 100 ni&#241;os con SN primario &#40;50 con SN corticosensible &#91;SNCS&#93; y 50 con SN corticorresistente &#91;SNCR&#93;&#41;&#44; y a 100 controles sanos&#46; Los controles sanos se seleccionaron en el mismo hospital de entre los pacientes que presentaron problemas menores&#44; como faringitis o gastroenteritis leve&#44; normotensos&#44; an&#225;lisis de orina y pruebas de funci&#243;n renal normales y sin antecedentes de enfermedad renal&#46; Todos los participantes pertenec&#237;an al mismo grupo &#233;tnico&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de Revisi&#243;n Institucional de la Facultad de Medicina de la Universidad de El Mansura&#44; Egipto &#40;N&#250;mero&#58; MS&#47;15&#46;09&#46;47&#41; y se llev&#243; a cabo de acuerdo con los principios &#233;ticos de la Declaraci&#243;n de Helsinki de 1964 y enmiendas posteriores&#46; Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los responsables legales de los casos y los controles&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Evaluaci&#243;n cl&#237;nica y pruebas de laboratorio</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes se realiz&#243; evaluaci&#243;n cl&#237;nica y se recogieron muestras de sangre y orina para determinaci&#243;n de alb&#250;mina&#44; colesterol&#44; creatinina y urea plasm&#225;ticas y proteinuria en muestra de 24&#160;h&#46; Todos los casos presentaron edema generalizado&#44; alb&#250;mina plasm&#225;tica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL&#44; proteinuria &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> por hora e hiperlipidemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Todos los participantes ten&#237;an un &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; entre los percentiles 10 y 75&#44; y se tuvo en consideraci&#243;n que podr&#237;a existir una interacci&#243;n entre las variantes del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> y el IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se calcul&#243; el valor de la presi&#243;n arterial obteniendo la media de 3 mediciones y se clasific&#243; como normal hallarse por debajo del percentil 90&#44; como prehipertensi&#243;n en caso de hallarse entre los percentiles 90 y 95 y como hipertensi&#243;n hallarse por encima del percentil 95 para la edad&#44; el sexo y la talla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Los datos sobre la histopatolog&#237;a renal se recogieron de las historias cl&#237;nicas de los pacientes &#40;65 casos&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SNCS se defini&#243; como remisi&#243;n completa a las 4 semanas de tratamiento con prednisona a una dosis de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> al d&#237;a y el SNCR como la falta de remisi&#243;n completa tras 4 semanas de dicho tratamiento&#46; Se consider&#243; que los pacientes se encontraban en remisi&#243;n si no se detect&#243; alb&#250;mina o si hab&#237;a solo trazas en 3 muestras consecutivas de la primera orina de la ma&#241;ana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Se excluy&#243; a pacientes con SN cong&#233;nito o secundario&#44; enfermedad renal poliqu&#237;stica&#44; obesidad o diabetes mellitus&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Genotipado de las variantes del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span></span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre venosa por participante&#44; con jeringuillas de pl&#225;stico y t&#233;cnica as&#233;ptica&#46; El ADN gen&#243;mico se extrajo de muestras de sangre total de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L mediante adsorci&#243;n en columnas &#40;Generation DNA Purification capture column kits&#44; Fermentas&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;&#46; La detecci&#243;n de las variantes del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> se realiz&#243; mediante reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; con amplificaci&#243;n de alelos espec&#237;ficos &#40;sistema de mutaci&#243;n refractario a la amplificaci&#243;n por PCR&#44; o PCR-ARMS&#41;&#44; emple&#225;ndose los siguientes cebadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#58;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cebador gen&#233;rico reverso&#58; 5&#8242;-AGTCAGGAACCAGCAGAGGA-3&#8242;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cebador espec&#237;fico de alelo G&#58; 5&#8242;-ATCCGAAGCTGAAAGGCAAG-3&#8242;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cebador espec&#237;fico de alelo T&#58; 5&#8242;-ATCCGAAGCTGAAAGGCAAT-3&#8242;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mezclas para la PCR se prepararon en 2 tubos Eppendorf&#46; A cada tubo se a&#241;adieron 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de ADN&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de mezcla maestra Green PCR Master Mix &#40;Fermentas&#41; y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de cebador gen&#233;rico &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pmol&#47;&#956;l&#41;&#46; A continuaci&#243;n&#44; se a&#241;adieron 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de cebador espec&#237;fico &#40;alelo G o T&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pmol&#47;&#956;l&#41;&#46; La secuencia del proceso de PCR comenz&#243; con un paso de desnaturalizaci&#243;n a 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 5&#160;min&#44; seguido de 35 ciclos a 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 60 s&#44; 58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 45 s y 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 45 s&#44; y un &#250;ltimo paso de extensi&#243;n a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 5&#160;min&#46; Terminada la reacci&#243;n&#44; se aplic&#243; una temperatura de conservaci&#243;n de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Los productos de la PCR fueron sometidos a electroforesis en gel de agarosa al 2&#44;5&#37;&#46; Por &#250;ltimo&#44; se visualizaron los productos de la PCR con luz ultravioleta y bromuro de etidio&#46; Se detectaron fragmentos del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> correspondientes a variantes del polimorfismo rs5370 de 184 pares de bases &#40;pb&#41;&#44; que se fotografiaron con una c&#225;mara digital&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se clasific&#243; a los pacientes como genotipo GT si se detectaban 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bandas a la altura de 184&#160;pb&#44; una en la calle correspondiente al cebador del alelo T y otra en la calle del cebador de alelo G&#46; Se clasific&#243; a los pacientes como genotipo TT de visualizarse una sola banda a la altura de 184&#160;pb en la calle del cebador T sin ninguna banda en la calle correspondiente al cebador G&#46; Se clasific&#243; a los pacientes como genotipo GG de visualizarse una sola banda a la altura de 184&#160;pb en la calle del cebador G sin ninguna banda en la calle correspondiente al cebador T &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se utiliz&#243; el paquete SPSS versi&#243;n 23&#46; Se utiliz&#243; la prueba &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para analizar el equilibrio Hardy-Weinberg en la distribuci&#243;n de los genotipos y las frecuencias al&#233;licas del locus rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#707;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 en todos los grupos&#41;&#46; Las variables categ&#243;ricas &#40;expresadas como frecuencias absolutas y porcentajes&#41; se compararon mediante la prueba exacta de Fisher y la prueba &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Para el an&#225;lisis de normalidad de los datos continuos se utiliz&#243; la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#46; Las variables no param&#233;tricas se han resumido como mediana y rango &#40;m&#237;nimo-m&#225;ximo&#41; y comparado por medio de la prueba de Kruskal-Wallis&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica se estableci&#243; en <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes en los distintos grupos se parearon por edad&#44; sexo&#44; &#225;mbito de residencia &#40;urbano&#47;rural&#41;&#44; percentil del IMC y valores de presi&#243;n arterial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La distribuci&#243;n de los genotipos en el locus rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> fue&#58; GG 18&#37;&#44; GT 70&#37; y TT 12&#37; en el grupo de SN&#44; y GG 7&#37;&#44; GT 88&#37; y TT 5&#37; en el grupo de control&#46; Se observ&#243; que el genotipo GT fue el m&#225;s frecuente en el grupo de control &#40;88&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; mientras que el GG fue m&#225;s frecuente en el grupo de SN que en el grupo de control &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de la frecuencia de los alelos G y T en el locus rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> no mostr&#243; diferencias significativas entre los pacientes con SN y los controles &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; El an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica binaria revel&#243; que el genotipo GG se asocia a un riesgo 3&#44;23 veces mayor de desarrollar SN que el genotipo GT &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span>&#58; 3&#44;23&#59; intervalo de confianza del 95&#37;&#58; 1&#44;28-8&#44;2&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la respuesta al tratamiento con corticoides&#44; observamos que el genotipo GG era m&#225;s prevalente en el grupo de SNCS que en los grupos de SNCR y de control &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; No se encontraron diferencias significativas en la distribuci&#243;n de frecuencias al&#233;licas entre los grupos de control&#44; de SNCS y de SNCR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;89&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El genotipo GT se asoci&#243; a una presi&#243;n arterial normal en ni&#241;os con SN &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41;&#44; mientras que el genotipo GG se asoci&#243; a la hipertensi&#243;n arterial &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; No se observaron diferencias significativas en los niveles de colesterol en sangre entre los subgrupos de pacientes con SN respecto a los genotipos estudiados &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;068&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la histopatolog&#237;a renal &#40;datos disponibles en 65&#47;100 casos&#41;&#44; no se encontraron diferencias significativas respecto al genotipo del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SN primario es una nefropat&#237;a com&#250;n en la edad pedi&#225;trica&#46; Aunque se han publicado varios estudios centrados en el gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> como posible locus de susceptibilidad a la enfermedad renal cr&#243;nica en ni&#241;os&#44; se desconoce su papel exacto en el SN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Se realiz&#243; un estudio preliminar para evaluar el impacto del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> en ni&#241;os con SN primario&#46; El genotipo GG del locus rs5370 era m&#225;s prevalente en ni&#241;os con SN que en los controles y se asoci&#243; a un riesgo 3&#44;23 veces mayor de SN&#46; Esto indica que el genotipo GG podr&#237;a desempe&#241;ar un papel importante en la patogenia del SN primario&#46; Las mutaciones en el locus rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> pueden dar lugar a una sustituci&#243;n lisina&#8594;asparagina en el cod&#243;n 198 &#40;K198N&#41;&#44; lo que resultar&#237;a en la inducci&#243;n de la conversi&#243;n de la preproendotelina&#44; que afectar&#237;a a la s&#237;ntesis de la ET-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y finalmente producir&#237;a cambios estructurales en los podocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">21-23</span></a>&#46; No obstante&#44; esta hip&#243;tesis a&#250;n ha de confirmarse mediante el an&#225;lisis de la correlaci&#243;n entre las variantes del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> y los niveles de ET-1 en estudios futuros&#46; Tambi&#233;n son necesarios estudios del ARNm del <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> para demostrar el impacto funcional de las variantes del polimorfismo rs5370&#46; Los resultados encontrados en la revisi&#243;n bibliogr&#225;fica fueron contradictorios&#46; En China&#44; Yang et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> reportaron una tendencia hacia la diferencia en los genotipos del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> entre 36 ni&#241;os con SN primario y 94 controles &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;057&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un estudio m&#225;s reciente realizado en Ir&#225;n en 138 ni&#241;os con SN y 150 controles no objetiv&#243; asociaci&#243;n entre las variantes del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> y el SN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferencias entre etnias y el tama&#241;o muestral pueden afectar significativamente los resultados de los estudios&#44; lo que subraya la necesidad de abordar estudios multic&#233;ntricos m&#225;s amplios para elucidar el posible papel de los cambios en la secuencia del locus rs5370 en la patogenia del SN primario&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio se observaron diferencias significativas en la frecuencia de los genotipos GG y GT del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> entre los grupos de SNCS&#44; de SNCR y de control&#46; Esto indica una posible implicaci&#243;n de las variantes del polimorfismo rs5370 en la respuesta al tratamiento con corticoides en pacientes con SN&#46; Esto es consistente con los hallazgos de Ezzat et al&#46;&#44; quienes reportaron que la ET-1 y sus receptores est&#225;n implicados en el efecto del tratamiento con glucocorticoides en distintos tipos de c&#233;lulas humanas&#44; incluyendo las del glom&#233;rulo renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Tambi&#233;n es consistente con los hallazgos de Ahmed et al&#46;&#44; cuyo estudio mostr&#243; una asociaci&#243;n entre niveles altos de ET-1 en sangre y una mala respuesta a los corticoides en ni&#241;os con SN primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tambi&#233;n se&#241;ala una posible asociaci&#243;n entre el genotipo GG y la hipertensi&#243;n&#44; mientras que el genotipo GT ser&#237;a m&#225;s prevalente en ni&#241;os con SN y normotensos&#46; Es sabido que la ET-1 es un vasoconstrictor potente que puede afectar a la presi&#243;n arterial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Los hallazgos de un estudio realizado por Funalot et al&#46; no demostraron una asociaci&#243;n entre el genotipo del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> y la presi&#243;n arterial&#44; pero indicaban que la interacci&#243;n entre este polimorfismo y los genes que codifican la enzima convertidora de ET-1 pueden modular la presi&#243;n arterial en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Wiltshire et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> estudiaron variantes del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> en 1&#46;109 sujetos en el oeste de Australia y no encontraron una asociaci&#243;n significativa entre dichas variantes y la hipertensi&#243;n arterial &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;27&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; No obstante&#44; hay que tener presente que la patogenia de la hipertensi&#243;n en el SN es multifactorial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y que son necesarios estudios adicionales m&#225;s amplios que incluyan m&#225;s variables en el an&#225;lisis para establecer la asociaci&#243;n entre el polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> y la hipertensi&#243;n en ni&#241;os con SN primario&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio no se observ&#243; una asociaci&#243;n significativa entre los genotipos del rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> y los niveles plasm&#225;ticos de colesterol&#44; lo que concuerda con los hallazgos de Wiltshire et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> y Hashemi et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;24</span></a>&#44; aunque diverge de los de Pare et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> y Yang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Tampoco se observ&#243; asociaci&#243;n entre el genotipo del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> y la histopatolog&#237;a renal&#46; Esta posible asociaci&#243;n no se ha explorado en la bibliograf&#237;a publicada hasta la fecha&#44; y se requieren m&#225;s datos para confirmar nuestros resultados&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conclusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El genotipo GG en el polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> se asoci&#243; a un riesgo mayor de SN primario en la infancia y a una respuesta m&#225;s favorable a los corticoides&#46; Se requieren estudios multic&#233;ntricos de mayor tama&#241;o para validar los hallazgos del presente estudio&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Limitaciones del estudio</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio unic&#233;ntrico en muestra peque&#241;a&#46; No se analiz&#243; la asociaci&#243;n con los niveles s&#233;ricos de ET-1&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome nefr&#243;tico &#40;SN&#41; primario es una glomerulopat&#237;a com&#250;n en la edad pedi&#225;trica&#46; Se evaluaron los genotipos y frecuencias al&#233;licas del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> en ni&#241;os con SN primario&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio de casos y controles realizado en el Hospital Infantil Universitario de El Mansura&#44; Egipto&#44; de diciembre de 2015 a enero de 2018&#46; Se seleccion&#243; a 50 pacientes con SN corticosensible &#40;SNCS&#41; y a 50 con SN corticorresistente &#40;SNCR&#41;&#44; as&#237; como a 100 controles sanos&#46; Adem&#225;s de una evaluaci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes&#44; se hicieron pruebas de cuantificaci&#243;n de alb&#250;mina&#44; colesterol&#44; creatinina y urea s&#233;ricas y de proteinuria en muestra de orina de 24&#160;h&#46; Se emplearon t&#233;cnicas de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa para analizar los genotipos &#40;GG&#44; GT y TT&#41; y los alelos &#40;T y G&#41; del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> en los grupos en estudio&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El genotipo GT fue el m&#225;s frecuente del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> en el grupo de control &#40;88&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; mientras que el genotipo GG fue m&#225;s frecuente en el grupo con SN que en el de control &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos de SN y de control en los alelos del polimorfismo rs5370 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69&#41;&#46; El genotipo GG fue m&#225;s prevalente en el grupo de SNSC que en los grupos de SNRC y de control &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Las diferencias en las frecuencias al&#233;licas entre los grupos de SNRC&#44; SNSC y de control no fueron significativas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;89&#41;&#46; El genotipo GT se asoci&#243; a una presi&#243;n arterial normal en ni&#241;os con SN &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41; mientras que el genotipo GG se asoci&#243; a hipertensi&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; No se detectaron diferencias significativas en la histopatolog&#237;a renal ni en los niveles s&#233;ricos de colesterol respecto al genotipo&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El genotipo GG del polimorfismo rs5370 del gen <span class="elsevierStyleItalic">EDN1</span> podr&#237;a asociarse a un riesgo mayor de desarrollar SN y a una respuesta m&#225;s favorable al tratamiento con corticoides&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#41; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Var&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#40;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#193;mbito</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Urbano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Percentil del &#237;ndice de masa corporal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P10-P25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P25- P50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P50- P75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27 &#40;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42 &#40;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Presi&#243;n arterial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40 &#40;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prehipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo SN &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#41;<span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de control &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#41;<span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70 &#40;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88 &#40;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia al&#233;lica &#40;2 n&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de SNCS &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;<span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de SNCR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;<span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de control &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#41;<span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32 &#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">88 &#40;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia al&#233;lica &#40;2 n&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GG &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GT &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TT &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Presi&#243;n arterial</span> n &#40;&#37;&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prehipertensi&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;50&#41;2 &#40;11&#44;1&#41;7 &#40;38&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">59 &#40;84&#44;3&#41;8 &#40;11&#44;4&#41;3 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;66&#44;7&#41;3 &#40;25&#41;1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0070&#44;4&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Nivel plasm&#225;tico de colesterol en mg&#47;dl mediana &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TT &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 95. Núm. 6.
Páginas 406-412 (diciembre 2021)
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Vol. 95. Núm. 6.
Páginas 406-412 (diciembre 2021)
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Open Access
Polimorfismo rs5370 del gen de la endotelina-1 en el síndrome nefrótico primario: estudio de casos y controles
Endothelin-1 rs5370 gene polymorphism in primary nephrotic syndrome: A case-control study
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Hoda Rizka, Ayman Hammada, Afaf El-Saidb, Yahya Wahbaa,
Autor para correspondencia
a Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina, Universidad de El Mansura, El Mansura, Egipto
b Sección de Bioquímica, Hospital Infantil Universitario de El Mansura, El Mansura, Egipto
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Tabla 1. Características clínicas de los niños con síndrome nefrótico primario y los controles
Tabla 2. Distribución de los genotipos y los aleles del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 en niños con síndrome nefrótico primario y controles
Tabla 3. Distribución de los genotipos y los aleles del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 en niños con síndrome nefrótico corticosensible), síndrome nefrótico corticorresistente y controles
Tabla 4. Distribución of genotipos del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 según la presión arterial y los niveles plasmáticos de colesterol en niños con síndrome nefrótico primario
Tabla 5. Distribución of genotipos del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 según la histopatología renal en 65 niños con síndrome nefrótico
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Resumen
Introducción

El síndrome nefrótico (SN) primario es una glomerulopatía común en la edad pediátrica. Se evaluaron los genotipos y frecuencias alélicas del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 en niños con SN primario.

Pacientes y métodos

Estudio de casos y controles realizado en el Hospital Infantil Universitario de El Mansura, Egipto, de diciembre de 2015 a enero de 2018. Se seleccionó a 50 pacientes con SN corticosensible (SNCS) y a 50 con SN corticorresistente (SNCR), así como a 100 controles sanos. Además de una evaluación clínica de los pacientes, se hicieron pruebas de cuantificación de albúmina, colesterol, creatinina y urea séricas y de proteinuria en muestra de orina de 24 h. Se emplearon técnicas de reacción en cadena de la polimerasa para analizar los genotipos (GG, GT y TT) y los alelos (T y G) del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 en los grupos en estudio.

Resultados

El genotipo GT fue el más frecuente del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 en el grupo de control (88%, p=0,001), mientras que el genotipo GG fue más frecuente en el grupo con SN que en el de control (p=0,02). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de SN y de control en los alelos del polimorfismo rs5370 (p=0,69). El genotipo GG fue más prevalente en el grupo de SNSC que en los grupos de SNRC y de control (p=0,03). Las diferencias en las frecuencias alélicas entre los grupos de SNRC, SNSC y de control no fueron significativas (p=0,89). El genotipo GT se asoció a una presión arterial normal en niños con SN (p=0,007) mientras que el genotipo GG se asoció a hipertensión (p<0,001). No se detectaron diferencias significativas en la histopatología renal ni en los niveles séricos de colesterol respecto al genotipo.

Conclusiones

El genotipo GG del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 podría asociarse a un riesgo mayor de desarrollar SN y a una respuesta más favorable al tratamiento con corticoides.

Palabras clave:
Endotelina-1
Hipertensión
Síndrome nefrótico
Respuesta a corticoides
Abstract
Introduction

Primary nephrotic syndrome (NS) is a common glomerular disease in children. We assessed the genotypes and frequency of the rs5370 allelic variant of the EDN1 gene in children with primary NS.

Patients and methods

We conducted a case-control study in Mansoura University Children's Hospital, Egypt, between December 2015 and January 2018. We recruited 50 patients with steroid-sensitive NS (SSNS) and 50 patients with steroid-resistant NS (SRNS) in addition to 100 healthy controls. The patients underwent clinical evaluations and tests including measurement of serum albumin, cholesterol, creatinine and urea levels and a 24-hour urinary protein test. We used polymerase chain reaction methods to assess the genotypes of rs5370 variants of the EDN1 gene (GG, GT and TT) and alleles (T and G) in the groups under study.

Results

The most frequent genotype of the EDN1 gene at the locus of interest in the control group was the GT genotype (88%; P=.001) while the GG genotype was more frequent in the NS group compared to the control group (P=.02). We did not find statistically significant differences between the NS and control groups in regard to the EDN1 rs5370 alleles (P=.69). The GG genotype was more frequent in the SSNS group compared to the SRNS and control groups (P=.03). When we compared allele frequencies between the control, SSNS and SRNS groups, we did not find significant differences (P=.89). The GT genotype was associated with normal blood pressure in children with NS (P=.007), while the GG genotype was associated with hypertension (P<.001). We did not find statistically significant differences in renal histopathology or serum cholesterol levels based on the genotype.

Conclusions

The GG genotype at the rs5370 locus of the EDN1 gene may be associated with an increased risk of primary NS and a better response to steroid therapy.

Keywords:
Endothelin-1
Hypertension
Nephrotic syndrome
Steroid response
Texto completo
Introducción

El síndrome nefrótico (SN) primario es una glomerulopatía común en la edad pediátrica caracterizada por edema generalizado, proteinuria elevada, hipoalbuminemia e hiperlipidemia, con una incidencia estimada de 2-7 casos por cada 100.000 niños1.

La endotelina-1 (ET-1) es un péptido compuesto de 21 aminoácidos con acción promotora del crecimiento y un potente efecto vasoconstrictor2 codificada por el gen EDN1 (6p24.1)3,4. Hay datos convincentes de que la ET-1 desempeña un papel importante en la patogenia de la proteinuria y la glomeruloesclerosis mediante la activación del receptor de la ET-1 tipo A, que produce estrés oxidativo y daña las células endoteliales adyacentes del glomérulo renal mediante un mecanismo paracrino que también causa un daño recíproco a los podocitos5.

Varios estudios han analizado la asociación entre el polimorfismo rs5370 del gen EDN1 y la hipertensión, la presión arterial sistólica y el nivel de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad, aunque con resultados contradictorios6-11. Con relación a las nefropatías, las variantes del gen EDN1 se han asociado con la progresión de la enfermedad renal poliquística autosómica dominante12 y la nefropatía IgA13. Los estudios que analizan el impacto de los polimorfismos del gen EDN1 en niños con SN son escasos14. El objetivo principal de nuestro estudio fue establecer los genotipos y frecuencias alélicas del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 en niños con SN primario. También se analizó la asociación entre las variantes de este polimorfismo de un solo nucleótido y la respuesta al tratamiento con corticoides, la presión arterial y los niveles de colesterol en estos pacientes.

Pacientes y métodosDiseño y muestra de estudio

Estudio de casos y controles desarrollado en el Hospital Infantil Universitario de El Mansura, Egipto, entre diciembre de 2015 y enero de 2018. La muestra incluyó a 100 niños con SN primario (50 con SN corticosensible [SNCS] y 50 con SN corticorresistente [SNCR]), y a 100 controles sanos. Los controles sanos se seleccionaron en el mismo hospital de entre los pacientes que presentaron problemas menores, como faringitis o gastroenteritis leve, normotensos, análisis de orina y pruebas de función renal normales y sin antecedentes de enfermedad renal. Todos los participantes pertenecían al mismo grupo étnico. El estudio fue aprobado por el Comité de Revisión Institucional de la Facultad de Medicina de la Universidad de El Mansura, Egipto (Número: MS/15.09.47) y se llevó a cabo de acuerdo con los principios éticos de la Declaración de Helsinki de 1964 y enmiendas posteriores. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los responsables legales de los casos y los controles.

Evaluación clínica y pruebas de laboratorio

En todos los pacientes se realizó evaluación clínica y se recogieron muestras de sangre y orina para determinación de albúmina, colesterol, creatinina y urea plasmáticas y proteinuria en muestra de 24 h. Todos los casos presentaron edema generalizado, albúmina plasmática<2,5g/dL, proteinuria ≥40mg/m2 por hora e hiperlipidemia15. Todos los participantes tenían un índice de masa corporal (IMC) entre los percentiles 10 y 75, y se tuvo en consideración que podría existir una interacción entre las variantes del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 y el IMC16. Se calculó el valor de la presión arterial obteniendo la media de 3 mediciones y se clasificó como normal hallarse por debajo del percentil 90, como prehipertensión en caso de hallarse entre los percentiles 90 y 95 y como hipertensión hallarse por encima del percentil 95 para la edad, el sexo y la talla17. Los datos sobre la histopatología renal se recogieron de las historias clínicas de los pacientes (65 casos).

El SNCS se definió como remisión completa a las 4 semanas de tratamiento con prednisona a una dosis de 60mg/m2 al día y el SNCR como la falta de remisión completa tras 4 semanas de dicho tratamiento. Se consideró que los pacientes se encontraban en remisión si no se detectó albúmina o si había solo trazas en 3 muestras consecutivas de la primera orina de la mañana18. Se excluyó a pacientes con SN congénito o secundario, enfermedad renal poliquística, obesidad o diabetes mellitus.

Genotipado de las variantes del polimorfismo rs5370 del gen EDN1

Se recogieron 3ml de sangre venosa por participante, con jeringuillas de plástico y técnica aséptica. El ADN genómico se extrajo de muestras de sangre total de 200μL mediante adsorción en columnas (Generation DNA Purification capture column kits, Fermentas, EE. UU.). La detección de las variantes del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con amplificación de alelos específicos (sistema de mutación refractario a la amplificación por PCR, o PCR-ARMS), empleándose los siguientes cebadores19:

Cebador genérico reverso: 5′-AGTCAGGAACCAGCAGAGGA-3′

Cebador específico de alelo G: 5′-ATCCGAAGCTGAAAGGCAAG-3′

Cebador específico de alelo T: 5′-ATCCGAAGCTGAAAGGCAAT-3′

Las mezclas para la PCR se prepararon en 2 tubos Eppendorf. A cada tubo se añadieron 3μL de ADN, 10μl de mezcla maestra Green PCR Master Mix (Fermentas) y 4μl de cebador genérico (10pmol/μl). A continuación, se añadieron 3μl de cebador específico (alelo G o T, 10pmol/μl). La secuencia del proceso de PCR comenzó con un paso de desnaturalización a 95°C durante 5 min, seguido de 35 ciclos a 95°C durante 60 s, 58°C durante 45 s y 72°C durante 45 s, y un último paso de extensión a 72°C durante 5 min. Terminada la reacción, se aplicó una temperatura de conservación de 4°C. Los productos de la PCR fueron sometidos a electroforesis en gel de agarosa al 2,5%. Por último, se visualizaron los productos de la PCR con luz ultravioleta y bromuro de etidio. Se detectaron fragmentos del gen EDN1 correspondientes a variantes del polimorfismo rs5370 de 184 pares de bases (pb), que se fotografiaron con una cámara digital.

Se clasificó a los pacientes como genotipo GT si se detectaban 2bandas a la altura de 184 pb, una en la calle correspondiente al cebador del alelo T y otra en la calle del cebador de alelo G. Se clasificó a los pacientes como genotipo TT de visualizarse una sola banda a la altura de 184 pb en la calle del cebador T sin ninguna banda en la calle correspondiente al cebador G. Se clasificó a los pacientes como genotipo GG de visualizarse una sola banda a la altura de 184 pb en la calle del cebador G sin ninguna banda en la calle correspondiente al cebador T (figs. 1 y 2).

Figura 1.

Productos de la amplificación del locus rs5370 del gen EDN1 mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR-ARMS) con identificación de los genotipos GT (calles 1-6, 9-12) y TT (calles 7, 8); la calle M corresponde al marcador de peso molecular.

L: calle.

(0.17MB).
Figura 2.

Productos de la amplificación del locus rs5370 del gen EDN1 mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR-ARMS) con identificación de los genotipos GT (calles 3-6, 9, 10) y GG (calles 1, 2, 7, 8); la calle M corresponde al marcador de peso molecular.

L: calle.

(0.19MB).
Análisis estadístico

Para el análisis estadístico se utilizó el paquete SPSS versión 23. Se utilizó la prueba χ2 para analizar el equilibrio Hardy-Weinberg en la distribución de los genotipos y las frecuencias alélicas del locus rs5370 del gen EDN1 (p˃0,05 en todos los grupos). Las variables categóricas (expresadas como frecuencias absolutas y porcentajes) se compararon mediante la prueba exacta de Fisher y la prueba χ2. Para el análisis de normalidad de los datos continuos se utilizó la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Las variables no paramétricas se han resumido como mediana y rango (mínimo-máximo) y comparado por medio de la prueba de Kruskal-Wallis. La significación estadística se estableció en p0,05.

Resultados

Los pacientes en los distintos grupos se parearon por edad, sexo, ámbito de residencia (urbano/rural), percentil del IMC y valores de presión arterial (tabla 1). La distribución de los genotipos en el locus rs5370 del gen EDN1 fue: GG 18%, GT 70% y TT 12% en el grupo de SN, y GG 7%, GT 88% y TT 5% en el grupo de control. Se observó que el genotipo GT fue el más frecuente en el grupo de control (88%; p=0,001), mientras que el GG fue más frecuente en el grupo de SN que en el grupo de control (p=0,02) (tabla 2).

Tabla 1.

Características clínicas de los niños con síndrome nefrótico primario y los controles

Características clínicas  SNCS (n=50) n (%)  SNCR (n=50) n (%)  Control (n=100) n (%)  p 
Edad en años mediana (rango)  8 (2,5-16)  7 (3-17)  6 (2-17)  0,62 
Sexo         
Varón  27 (54)  20 (40)  39 (39)  0,22 
Mujer  23 (46)  30 (60)  61 (61)   
Ámbito         
Rural  29 (58)  34 (68)  66 (66)  0,52 
Urbano  21 (42)  16 (32)  34 (34)   
Percentil del índice de masa corporal         
P10-P25  4 (8)  6 (12)  16 (16)   
P25- P50  19 (38)  18 (36)  42 (42)  0,5 
P50- P75  27 (54)  26 (52)  42 (42)   
Presión arterial         
Normal  40 (80)  36 (72)  100 (100)   
Prehipertensión  6 (12)  7 (14)  0,57 
Hipertensión  4 (8)  7 (14)   

Datos expresados como frecuencias absolutas y porcentajes, salvo *mediana (mínimo-máximo).

SNCR: síndrome nefrótico corticorresistente; SNCS: síndrome nefrótico corticosensible.

Tabla 2.

Distribución de los genotipos y los aleles del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 en niños con síndrome nefrótico primario y controles

  Grupo SN (n=100)n (%)  Grupo de control (n=100)n (%)  p 
Genotipos (n)       
GG  18 (18)  7 (7)  0,02 
GT  70 (70)  88 (88)  0,001 
TT  12 (12)  5 (5)  0,07 
Frecuencia alélica (2 n)       
106 (53)  102 (51)  0,69 
94 (47)  98 (49)   

EDN1: gen de la endotelina-1; SN: síndrome nefrótico.

El análisis de la frecuencia de los alelos G y T en el locus rs5370 del gen EDN1 no mostró diferencias significativas entre los pacientes con SN y los controles (p=0,69) (tabla 2). El análisis de regresión logística binaria reveló que el genotipo GG se asocia a un riesgo 3,23 veces mayor de desarrollar SN que el genotipo GT (odds ratio: 3,23; intervalo de confianza del 95%: 1,28-8,2).

En cuanto a la respuesta al tratamiento con corticoides, observamos que el genotipo GG era más prevalente en el grupo de SNCS que en los grupos de SNCR y de control (p=0,03). No se encontraron diferencias significativas en la distribución de frecuencias alélicas entre los grupos de control, de SNCS y de SNCR (p=0,89) (tabla 3).

Tabla 3.

Distribución de los genotipos y los aleles del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 en niños con síndrome nefrótico corticosensible), síndrome nefrótico corticorresistente y controles

  Grupo de SNCS (n=50)n (%)  Grupo de SNCR (n=50)n (%)  Grupo de control (n=100)n (%)  p 
Genotipos (n)         
GG  11 (22)  7 (14)  7 (7)  0,03 
GT  32 (64)  38 (76)  88 (88)  0,002 
TT  7 (14)  5 (10)  5 (5)  0,16 
Frecuencia alélica (2 n)         
54 (54)  52 (52)  102 (51)  0,89 
46 (46)  48 (48)  98 (49)   

EDN1: gen de la endotelina-1; SNCR, síndrome nefrótico corticorresistente; SNCS: síndrome nefrótico corticosensible.

El genotipo GT se asoció a una presión arterial normal en niños con SN (p=0,007), mientras que el genotipo GG se asoció a la hipertensión arterial (p=0,001). No se observaron diferencias significativas en los niveles de colesterol en sangre entre los subgrupos de pacientes con SN respecto a los genotipos estudiados (p=0,068) (tabla 4).

Tabla 4.

Distribución of genotipos del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 según la presión arterial y los niveles plasmáticos de colesterol en niños con síndrome nefrótico primario

  GG (n=18)  GT (n=70)  TT (n=12)  p 
Presión arterial n (%)NormalPrehipertensiónHipertensión  9 (50)2 (11,1)7 (38,9)  59 (84,3)8 (11,4)3 (4,3)  8 (66,7)3 (25)1 (8,3)  0,0070,4<0,001 
Nivel plasmático de colesterol en mg/dl mediana (rango)  377,5 (234-616)  431,5 (214-686)  486,5 (230-686)  0,068 

En cuanto a la histopatología renal (datos disponibles en 65/100 casos), no se encontraron diferencias significativas respecto al genotipo del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 (tabla 5).

Tabla 5.

Distribución of genotipos del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 según la histopatología renal en 65 niños con síndrome nefrótico

Histopatología renal n (%)  GG (n=11)  GT (n=50)  TT (n=4)  p 
ECM (n=51)  8 (15,7)  41 (80,4)  2 (3,9)  0,55 
GSSF (n=8)  1 (12,5)  6 (75)  1 (12,5)  0,69 
MP (n=6)  2 (33,3)  3 (50)  1 (16,7)  0,43 

ECM: enfermedad de cambios mínimos; GSSF: glomeruloesclerosis segmentaria y focal; MP: membranoproliferativa.

Discusión

El SN primario es una nefropatía común en la edad pediátrica. Aunque se han publicado varios estudios centrados en el gen EDN1 como posible locus de susceptibilidad a la enfermedad renal crónica en niños, se desconoce su papel exacto en el SN20. Se realizó un estudio preliminar para evaluar el impacto del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 en niños con SN primario. El genotipo GG del locus rs5370 era más prevalente en niños con SN que en los controles y se asoció a un riesgo 3,23 veces mayor de SN. Esto indica que el genotipo GG podría desempeñar un papel importante en la patogenia del SN primario. Las mutaciones en el locus rs5370 del gen EDN1 pueden dar lugar a una sustitución lisina→asparagina en el codón 198 (K198N), lo que resultaría en la inducción de la conversión de la preproendotelina, que afectaría a la síntesis de la ET-120 y finalmente produciría cambios estructurales en los podocitos21-23. No obstante, esta hipótesis aún ha de confirmarse mediante el análisis de la correlación entre las variantes del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 y los niveles de ET-1 en estudios futuros. También son necesarios estudios del ARNm del EDN1 para demostrar el impacto funcional de las variantes del polimorfismo rs5370. Los resultados encontrados en la revisión bibliográfica fueron contradictorios. En China, Yang et al. reportaron una tendencia hacia la diferencia en los genotipos del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 entre 36 niños con SN primario y 94 controles (p=0,057)14. Sin embargo, un estudio más reciente realizado en Irán en 138 niños con SN y 150 controles no objetivó asociación entre las variantes del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 y el SN24.

Las diferencias entre etnias y el tamaño muestral pueden afectar significativamente los resultados de los estudios, lo que subraya la necesidad de abordar estudios multicéntricos más amplios para elucidar el posible papel de los cambios en la secuencia del locus rs5370 en la patogenia del SN primario.

En el presente estudio se observaron diferencias significativas en la frecuencia de los genotipos GG y GT del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 entre los grupos de SNCS, de SNCR y de control. Esto indica una posible implicación de las variantes del polimorfismo rs5370 en la respuesta al tratamiento con corticoides en pacientes con SN. Esto es consistente con los hallazgos de Ezzat et al., quienes reportaron que la ET-1 y sus receptores están implicados en el efecto del tratamiento con glucocorticoides en distintos tipos de células humanas, incluyendo las del glomérulo renal25. También es consistente con los hallazgos de Ahmed et al., cuyo estudio mostró una asociación entre niveles altos de ET-1 en sangre y una mala respuesta a los corticoides en niños con SN primario26.

Nuestro estudio también señala una posible asociación entre el genotipo GG y la hipertensión, mientras que el genotipo GT sería más prevalente en niños con SN y normotensos. Es sabido que la ET-1 es un vasoconstrictor potente que puede afectar a la presión arterial27. Los hallazgos de un estudio realizado por Funalot et al. no demostraron una asociación entre el genotipo del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 y la presión arterial, pero indicaban que la interacción entre este polimorfismo y los genes que codifican la enzima convertidora de ET-1 pueden modular la presión arterial en mujeres28. Wiltshire et al. estudiaron variantes del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 en 1.109 sujetos en el oeste de Australia y no encontraron una asociación significativa entre dichas variantes y la hipertensión arterial (p=0,27)10. No obstante, hay que tener presente que la patogenia de la hipertensión en el SN es multifactorial29 y que son necesarios estudios adicionales más amplios que incluyan más variables en el análisis para establecer la asociación entre el polimorfismo rs5370 del gen EDN1 y la hipertensión en niños con SN primario.

En nuestro estudio no se observó una asociación significativa entre los genotipos del rs5370 del gen EDN1 y los niveles plasmáticos de colesterol, lo que concuerda con los hallazgos de Wiltshire et al. y Hashemi et al.10,24, aunque diverge de los de Pare et al. y Yang et al.11,14. Tampoco se observó asociación entre el genotipo del polimorfismo rs5370 del gen EDN1 y la histopatología renal. Esta posible asociación no se ha explorado en la bibliografía publicada hasta la fecha, y se requieren más datos para confirmar nuestros resultados.

Conclusión

El genotipo GG en el polimorfismo rs5370 del gen EDN1 se asoció a un riesgo mayor de SN primario en la infancia y a una respuesta más favorable a los corticoides. Se requieren estudios multicéntricos de mayor tamaño para validar los hallazgos del presente estudio.

Limitaciones del estudio

Estudio unicéntrico en muestra pequeña. No se analizó la asociación con los niveles séricos de ET-1.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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