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daunorrubicina&#44; ciclofosfamida&#44; metotrexato y citarabina intravenosos&#59; asparraginasa intramuscular&#59; prednisona y mercaptopurina oral&#59; metotrexato&#44; hidrocortisona y citarabina intratecal&#41; comenzaron a aparecer de forma progresiva multitud de nevos melanoc&#237;ticos en los pies&#44; tanto en las plantas como en las zonas dorsales&#44; y entre los dedos &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; En menor medida&#44; tambi&#233;n presentaba lesiones recientes en el tronco&#46; Dermatosc&#243;picamente&#44; los nevos de las plantas presentaban en su mayor&#237;a un patr&#243;n paralelo del surco&#44; mientras que en algunos de los que se localizaban en el tronco se apreciaba una corona perif&#233;rica constituida por gl&#243;bulos &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n03-13092164fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Nevos melanoc&#237;ticos localizados preferentemente entre los dedos de los pies&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n03-13092164fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Imagen dermatosc&#243;pica de un nevo del tronco que muestra un anillo de gl&#243;bulos en la periferia de la lesi&#243;n&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Histol&#243;gicamente&#44; la ex&#233;resis de uno de los nevos de una planta puso de manifiesto una proliferaci&#243;n melanoc&#237;tica de uni&#243;n sin atipia celular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aproximadamente 2 a&#241;os antes de que la erupci&#243;n de los nevos&#44; la ni&#241;a hab&#237;a presentado una severa polineuropat&#237;a motora axonal que afect&#243; a las piernas&#44; de la que se recuper&#243; tras 5 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso 2</span></p><p class="elsevierStylePara">Un ni&#241;o de 4 a&#241;os de edad afectado de leucemia linfobl&#225;stica aguda de alto riesgo fue remitido por la aparici&#243;n en el &#250;ltimo mes de m&#250;ltiples nevos melanoc&#237;ticos que se localizaban fundamentalmente en la plantas y en el dorso de los pies&#46; El ni&#241;o hab&#237;a estado 2 a&#241;os en tratamiento quimioter&#225;pico &#40;vincristina&#44; daunorrubicina&#44; ciclofosfamida&#44; metotrexato&#44; citarabina y epiadriamicina intravenosos&#59; prednisona&#44; mercaptopurina y dexametasona oral&#59; asparraginasa intramuscular&#59; metotrexato&#44; hidrocortisona y citarabina intratecal&#41; y las lesiones comenzaron a aparecer 9 meses despu&#233;s de iniciar el tratamiento&#46; La dermatoscopia de las lesiones acrales mostr&#243; un patr&#243;n paralelo del surco en la mayor&#237;a de las mismas&#46; El estudio histol&#243;gico de un nevo extirpado de la planta de un pie puso en evidencia una proliferaci&#243;n melanoc&#237;tica de uni&#243;n&#44; con nidos desprovistos de atipia celular o arquitectural significativa &#40;fig&#46; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v65n03-13092164fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 3&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Histol&#243;gicamente se aprecia una proliferaci&#243;n melanoc&#237;tica de uni&#243;n&#44; con nidos sin atipia celular&#44; en una muestra de piel acral con hiperqueratosis&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x40&#46;&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Aproximadamente 18 meses antes de que aparecieran los nevos&#44; el ni&#241;o hab&#237;a presentado de forma progresiva una severa polineuropat&#237;a motora axonal&#44; con disminuci&#243;n de la fuerza en ambas piernas y dificultad a la marcha que finalmente provoc&#243; una imposibilidad de mantener la bipedestaci&#243;n&#44; de la que se recuper&#243; 3 meses despu&#233;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La aparici&#243;n repentina de m&#250;ltiples nevos melanoc&#237;ticos se ha descrito fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos <span class="elsevierStyleSup">4-13</span>&#44; especialmente en trasplantados renales <span class="elsevierStyleSup">4-5</span>&#44; aunque tambi&#233;n en pacientes con neoplasias hematol&#243;gicas <span class="elsevierStyleSup">6-9</span>&#44; o infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; <span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; En algunos de estos casos&#44; junto a la aparici&#243;n de los nevos tambi&#233;n se ha descrito el desarrollo de melanomas <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Por otro lado&#44; los nevos melanoc&#237;ticos eruptivos tambi&#233;n se han relacionado con enfermedades inflamatorias de la piel&#44; fundamentalmente con aquellas que provocan la formaci&#243;n de ampollas&#44; como el s&#237;ndrome de Stevens-Johnson&#44; la necr&#243;lisis epid&#233;rmica t&#243;xica o el eritema multiforme ampolloso <span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso de los pacientes inmunodeprimidos&#44; llama la atenci&#243;n que un elevado porcentaje de estas lesiones aparezcan en zonas acrales&#44; particularmente en palmas y plantas&#44; hecho que es especialmente patente en ni&#241;os y adolescentes <span class="elsevierStyleSup">7&#44;13</span>&#46; As&#237; mismo&#44; el n&#250;mero de lesiones es mayor en pacientes que han concluido el tratamiento respecto a los que a&#250;n reciben quimioterapia <span class="elsevierStyleSup">7&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los mecanismos que provocan la aparici&#243;n brusca de m&#250;ltiples nevos melanoc&#237;ticos son desconocidos&#46; La disregulaci&#243;n de factores de crecimiento locales tras un da&#241;o epid&#233;rmico podr&#237;a justificar la aparici&#243;n de nevos eruptivos tras enfermedades ampollosas <span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; En los pacientes inmunodeprimidos&#44; se ha especulado que en individuos gen&#233;ticamente predispuestos&#44; la alteraci&#243;n de un sistema inmunitario intacto permitir&#237;a la r&#225;pida proliferaci&#243;n de melanocitos&#44; particularmente en ni&#241;os y adolescentes&#44; en los que la actividad melanoc&#237;tica est&#225; fisiol&#243;gicamente incrementada <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Otros autores han sugerido que ser&#237;a la destrucci&#243;n de linfocitos tumor-espec&#237;ficos por agentes citot&#243;xicos o f&#225;rmacos inmunosupresores la que conducir&#237;a a la formaci&#243;n de nevos at&#237;picos o melanomas <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Excepcionalmente&#44; se ha descrito la aparici&#243;n generalizada de nevos melanoc&#237;ticos relacionada con crisis convulsivas&#44; por lo que tambi&#233;n se ha postulado un mecanismo neurol&#243;gico como responsable <span class="elsevierStyleSup">6&#44;14</span>&#46; La severa polineuropat&#237;a que presentaron los 2 pacientes fue atribuida a la vincristina&#44; f&#225;rmaco que usualmente se relaciona con neuropat&#237;a perif&#233;rica <span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; aunque generalmente de menor severidad que la que padecieron estos ni&#241;os&#46; Se da la circunstancia de que de todos los ni&#241;os afectados por leucemia linfoide aguda tratados en nuestro hospital con reg&#237;menes similares de quimioterapia&#44; tan s&#243;lo se ha apreciado la aparici&#243;n de nevos eruptivos en estos 2 ni&#241;os&#44; que son tambi&#233;n los que presentaron previamente una polineuropat&#237;a motora axonal m&#225;s severa&#46; Por otro lado&#44; los nevos se localizaron preferentemente en los miembros inferiores&#44; lugar donde la polineuropat&#237;a fue m&#225;s patente&#44; lo que sugerir&#237;a que el trastorno neurol&#243;gico junto a la inmunosupresi&#243;n hayan podido ser los responsables de la aparici&#243;n de sus nevos&#44; y que por tanto&#44; en algunos individuos el origen de la erupci&#243;n de los nevos pueda ser multifactorial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto al predominio de lesiones en localizaci&#243;n acral&#44; se ha postulado que debido a las particularidades anat&#243;micas de la piel palmoplantar&#44; rica en gl&#225;ndulas sudor&#237;paras ecrinas y carente de gl&#225;ndulas apocrinas y estructuras piloseb&#225;ceas&#44; existir&#237;a una respuesta distinta a factores de crecimiento melanoc&#237;tico como la hormona estimuladora de melanocitos &#40;MSH&#41; que en otras partes de la superficie corporal&#46; El considerable grosor de la piel palmoplantar y el hecho de que sean &#225;reas no habitualmente expuestas minimizar&#237;a los efectos de la radiaci&#243;n ultravioleta comparado con otros sitios&#46; As&#237; pues&#44; efectos locales de la MSH u otras hormonas justificar&#237;an con mayor consistencia la proliferaci&#243;n melanoc&#237;tica en &#225;reas palmoplantares <span class="elsevierStyleSup"> 13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los nevos eruptivos muestran un caracter&#237;stico patr&#243;n dermatosc&#243;pico&#44; constituido por un anillo de gl&#243;bulos en la periferia del lunar&#44; que se ha descrito hasta en un 80 &#37; de las lesiones que se localizan en el tronco <span class="elsevierStyleSup">4&#44;12</span>&#46; Este hecho tiene una menor trascendencia en el caso de ni&#241;os y adolescentes&#44; dado que en estos pacientes es habitual hallar nevos en crecimiento que muestran unas caracter&#237;sticas dermatosc&#243;picas similares a las de los nevos eruptivos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es conocido que los pacientes sometidos a tratamientos inmunosupresores tienen una susceptibilidad incrementada a la aparici&#243;n de infecciones y tumores cut&#225;neos&#44; entre los que se encontrar&#237;a el melanoma <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; En el caso de pacientes afectados de neoplasias hematol&#243;gicas&#44; este riesgo es m&#225;ximo para los pacientes afectados de leucemia mieloide cr&#243;nica aunque mucho menor para los ni&#241;os afectados de leucemia linfobl&#225;stica aguda&#46; Por tanto&#44; ser&#237;a recomendable realizar un seguimiento cuidadoso de estos pacientes&#44; al presentar un incremento en el riesgo de padecer melanoma&#44; tanto por la inmunosupresi&#243;n subyacente&#44; como por el incremento sustancial en el n&#250;mero de sus nevos&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia</span>&#58; Dr&#46; J&#46;M&#46;&#170; Mart&#237;n Hern&#225;ndez&#46;<br></br> Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Hospital Cl&#237;nico Universitario&#46;<br></br> Avda&#46; Blasco Ib&#225;&#241;ez&#44; 17&#46; 46010 Valencia&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;jmMart&#64;eresmas&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs"> jmMart&#64;eresmas&#46;com</a><br></br><br></br> Recibido en octubre de 2005&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n en mayo de 2006&#46;</p>"
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Páginas 260-262 (septiembre 2006)
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Nevos acrales eruptivos tras quimioterapia en niños afectados de leucemia linfoblástica aguda
Acral eruptive nevi after chemotherapy in children with acutelymphoblastic leukemia
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JMª Martín Hernándeza, J. Donat Colomerb, C. Monteagudo Castroc, R. Fernández-Delgado Cerdáb, V. Alonso Useroa, E. Jordá Cuevasa
a Servicio de Dermatología. Hospital Clínico Universitario. Valencia. España.
b Servicio de Pediatría. Hospital Clínico Universitario. Valencia. España.
c Servicio de Anatomía Patológica.Hospital Clínico Universitario. Valencia. España.
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La aparición repentina de múltiples nevos melanocíticos se ha relacionado fundamentalmente con enfermedades ampollosas cutáneas y con estados de inmunosupresión, especialmente tras trasplante renal alogénico, neoplasias hematológicas, o asociados a infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Por este motivo, se ha sugerido que la inmunosupresión favorecería la proliferación de los melanocitos. Describimos 2 casos de niños afectados por una leucemia linfoblástica aguda que, tras recibir quimioterapia, sufrieron una severa polineuropatía motora y la aparición súbita de múltiples nevos melanocíticos, fundamentalmente de localización plantar.
Palabras clave:
Nevus eruptivos
Quimioterapia
Leucemia linfoblástica aguda
Polineuropatía
Eruptive melanocytic nevi have mainly been associated with blistering cutaneous diseases and with immunosuppression, particularly after renal allograft transplantation, hematological neoplasms, or HIV infection. Thus, immunosuppression has been suggested to increase the possibility of melanocyte proliferation. We report two cases of children with acute lymphoblastic leukemia who, after receiving chemotherapy, developed severe motor polyneuropathy, and sudden onset of multiple melanocytic nevi on the soles.
Keywords:
Eruptive nevi
Chemotherapy
Acute lymphoblastic leukemia
Polyneuropathy
Texto completo

Introducción

La aparición brusca de múltiples nevos melanocíticos, tanto convencionales como atípicos, es un fenómeno raro que se ha relacionado fundamentalmente con enfermedades ampollosas cutáneas 1-3 y con estados de inmunosupresión 4-13. Los factores subyacentes que favorecerían la proliferación melanocitaria son aún desconocidos. Describimos 2 casos de niños afectados por una leucemia linfoblástica aguda que, tras recibir quimioterapia, sufrieron una severa polineuropatía motora y la aparición súbita de múltiples nevos melanocíticos, fundamentalmente de localización plantar.

Observaciones clínicas

Caso 1

Una niña de 7 años afectada por una leucemia linfoblástica aguda fue remitida por la aparición progresiva durante los últimos meses de varios nevos melanocíticos que se localizaban preferentemente en el tronco y en los pies.

Tras aproximadamente un año de concluir el tratamiento quimioterápico (vincristina, daunorrubicina, ciclofosfamida, metotrexato y citarabina intravenosos; asparraginasa intramuscular; prednisona y mercaptopurina oral; metotrexato, hidrocortisona y citarabina intratecal) comenzaron a aparecer de forma progresiva multitud de nevos melanocíticos en los pies, tanto en las plantas como en las zonas dorsales, y entre los dedos (fig. 1). En menor medida, también presentaba lesiones recientes en el tronco. Dermatoscópicamente, los nevos de las plantas presentaban en su mayoría un patrón paralelo del surco, mientras que en algunos de los que se localizaban en el tronco se apreciaba una corona periférica constituida por glóbulos (fig. 2).

Figura 1.Nevos melanocíticos localizados preferentemente entre los dedos de los pies.

Figura 2. Imagen dermatoscópica de un nevo del tronco que muestra un anillo de glóbulos en la periferia de la lesión.

Histológicamente, la exéresis de uno de los nevos de una planta puso de manifiesto una proliferación melanocítica de unión sin atipia celular.

Aproximadamente 2 años antes de que la erupción de los nevos, la niña había presentado una severa polineuropatía motora axonal que afectó a las piernas, de la que se recuperó tras 5 meses.

Caso 2

Un niño de 4 años de edad afectado de leucemia linfoblástica aguda de alto riesgo fue remitido por la aparición en el último mes de múltiples nevos melanocíticos que se localizaban fundamentalmente en la plantas y en el dorso de los pies. El niño había estado 2 años en tratamiento quimioterápico (vincristina, daunorrubicina, ciclofosfamida, metotrexato, citarabina y epiadriamicina intravenosos; prednisona, mercaptopurina y dexametasona oral; asparraginasa intramuscular; metotrexato, hidrocortisona y citarabina intratecal) y las lesiones comenzaron a aparecer 9 meses después de iniciar el tratamiento. La dermatoscopia de las lesiones acrales mostró un patrón paralelo del surco en la mayoría de las mismas. El estudio histológico de un nevo extirpado de la planta de un pie puso en evidencia una proliferación melanocítica de unión, con nidos desprovistos de atipia celular o arquitectural significativa (fig. 3).

Figura 3. Histológicamente se aprecia una proliferación melanocítica de unión, con nidos sin atipia celular, en una muestra de piel acral con hiperqueratosis. (Hematoxilina-eosina, x40.)

Aproximadamente 18 meses antes de que aparecieran los nevos, el niño había presentado de forma progresiva una severa polineuropatía motora axonal, con disminución de la fuerza en ambas piernas y dificultad a la marcha que finalmente provocó una imposibilidad de mantener la bipedestación, de la que se recuperó 3 meses después.

Discusión

La aparición repentina de múltiples nevos melanocíticos se ha descrito fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos 4-13, especialmente en trasplantados renales 4-5, aunque también en pacientes con neoplasias hematológicas 6-9, o infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 10. En algunos de estos casos, junto a la aparición de los nevos también se ha descrito el desarrollo de melanomas 5. Por otro lado, los nevos melanocíticos eruptivos también se han relacionado con enfermedades inflamatorias de la piel, fundamentalmente con aquellas que provocan la formación de ampollas, como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica o el eritema multiforme ampolloso 1-3.

En el caso de los pacientes inmunodeprimidos, llama la atención que un elevado porcentaje de estas lesiones aparezcan en zonas acrales, particularmente en palmas y plantas, hecho que es especialmente patente en niños y adolescentes 7,13. Así mismo, el número de lesiones es mayor en pacientes que han concluido el tratamiento respecto a los que aún reciben quimioterapia 7,11.

Los mecanismos que provocan la aparición brusca de múltiples nevos melanocíticos son desconocidos. La disregulación de factores de crecimiento locales tras un daño epidérmico podría justificar la aparición de nevos eruptivos tras enfermedades ampollosas 13. En los pacientes inmunodeprimidos, se ha especulado que en individuos genéticamente predispuestos, la alteración de un sistema inmunitario intacto permitiría la rápida proliferación de melanocitos, particularmente en niños y adolescentes, en los que la actividad melanocítica está fisiológicamente incrementada 4. Otros autores han sugerido que sería la destrucción de linfocitos tumor-específicos por agentes citotóxicos o fármacos inmunosupresores la que conduciría a la formación de nevos atípicos o melanomas 5. Excepcionalmente, se ha descrito la aparición generalizada de nevos melanocíticos relacionada con crisis convulsivas, por lo que también se ha postulado un mecanismo neurológico como responsable 6,14. La severa polineuropatía que presentaron los 2 pacientes fue atribuida a la vincristina, fármaco que usualmente se relaciona con neuropatía periférica 15, aunque generalmente de menor severidad que la que padecieron estos niños. Se da la circunstancia de que de todos los niños afectados por leucemia linfoide aguda tratados en nuestro hospital con regímenes similares de quimioterapia, tan sólo se ha apreciado la aparición de nevos eruptivos en estos 2 niños, que son también los que presentaron previamente una polineuropatía motora axonal más severa. Por otro lado, los nevos se localizaron preferentemente en los miembros inferiores, lugar donde la polineuropatía fue más patente, lo que sugeriría que el trastorno neurológico junto a la inmunosupresión hayan podido ser los responsables de la aparición de sus nevos, y que por tanto, en algunos individuos el origen de la erupción de los nevos pueda ser multifactorial.

Respecto al predominio de lesiones en localización acral, se ha postulado que debido a las particularidades anatómicas de la piel palmoplantar, rica en glándulas sudoríparas ecrinas y carente de glándulas apocrinas y estructuras pilosebáceas, existiría una respuesta distinta a factores de crecimiento melanocítico como la hormona estimuladora de melanocitos (MSH) que en otras partes de la superficie corporal. El considerable grosor de la piel palmoplantar y el hecho de que sean áreas no habitualmente expuestas minimizaría los efectos de la radiación ultravioleta comparado con otros sitios. Así pues, efectos locales de la MSH u otras hormonas justificarían con mayor consistencia la proliferación melanocítica en áreas palmoplantares 13.

Los nevos eruptivos muestran un característico patrón dermatoscópico, constituido por un anillo de glóbulos en la periferia del lunar, que se ha descrito hasta en un 80 % de las lesiones que se localizan en el tronco 4,12. Este hecho tiene una menor trascendencia en el caso de niños y adolescentes, dado que en estos pacientes es habitual hallar nevos en crecimiento que muestran unas características dermatoscópicas similares a las de los nevos eruptivos.

Es conocido que los pacientes sometidos a tratamientos inmunosupresores tienen una susceptibilidad incrementada a la aparición de infecciones y tumores cutáneos, entre los que se encontraría el melanoma 5. En el caso de pacientes afectados de neoplasias hematológicas, este riesgo es máximo para los pacientes afectados de leucemia mieloide crónica aunque mucho menor para los niños afectados de leucemia linfoblástica aguda. Por tanto, sería recomendable realizar un seguimiento cuidadoso de estos pacientes, al presentar un incremento en el riesgo de padecer melanoma, tanto por la inmunosupresión subyacente, como por el incremento sustancial en el número de sus nevos.


Correspondencia: Dr. J.M.ª Martín Hernández.

Servicio de Dermatología. Hospital Clínico Universitario.

Avda. Blasco Ibáñez, 17. 46010 Valencia. España.

Correo electrónico: jmMart@eresmas.com



Recibido en octubre de 2005.

Aceptado para su publicación en mayo de 2006.

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