La osteólisis de origen linfático (OOL) puede aparecer de forma aislada o asociada a una malformación linfática de partes blandas en el contexto de una linfangiomatosis diseminada. En ambas circunstancias es frecuentemente referida como enfermedad de Gorham. Suele acompañarse de la afectación de partes blandas y/o vísceras por la malformación linfática, pudiendo provocar quilotórax (QT) e incluso, quilopericardio. La OOL es un cuadro poco frecuente, de etiología desconocida y, en los casos graves, con una alta mortalidad, cuya causa es difícil de especificar, pudiendo tener origen en la evolución natural de la enfermedad o en la frecuente iatrogenia perioperatoria1,2.

El objetivo de este trabajo es revisar las causas de la mortalidad en nuestra experiencia y en la de la literatura médica en la OOL.

Hemos revisado todos los pacientes con diagnóstico de OOL que han sido tratados en nuestro departamento y que han fallecido durante los últimos 15 años. Paralelamente, hemos recogido la mortalidad de todos los casos con OOL publicados en la literatura médica entre los años 1958-2010. Hemos analizado la edad, el sexo, la presencia de malformación linfática y de QT, el tipo de afectación ósea (localizada o multifocal), las complicaciones sufridas y la causa final del deceso.

De los 57 pacientes con OOL tratados en el Hospital Infantil La Paz, 3 han fallecido, 2 por infección y 1 por distrés respiratorio agudo. Los 3, varones entre los 11 y los 13 años, presentaban afectación de la cintura escapular, 2 de ellos además, de la cintura pélvica. En 2 de ellos el QT era bilateral. Todos sufrieron desnutrición a causa de la pérdida masiva de linfa. Tres padecieron alteraciones hematológicas (2 linfopenia, 1 anemia y 1 coagulopatía de consumo). Uno sufrió una paraplejía por afectación medular (tabla 1).

De los 51 fallecimientos revisados en la literatura, 34 eran hombres y 17 mujeres con una edad que abarcaba entre la semana de vida hasta los 65 años (14,5±16,5), 36 tenían menos de 18 años y 14 eran mayores de esta edad. El QT era bilateral en 19 pacientes (37,3%), derecho en 15 (27,5%), izquierdo sólo en 2 (3,9%), no especificado en 5 (9,8%) y ausente en 11 (21, 6%). La afectación ósea era focal en 33 ocasiones, multifocal en 18. Entre las complicaciones, 11 fueron respiratorias en forma de neumonía y distrés respiratorio agudo, 10 presentaron fracturas patológicas, 10 quilopericardio y/o ascitis quilosa con hipoproteinemia y/o linfopenia severas y 7 sufrieron alteraciones hematológicas. Tres tuvieron síntomas secundarios a la compresión medular y otros 3 presentaron invasión hepática y/o esplénica asintomática.

Las causas finales de la muerte fueron el fallo respiratorio en 25 pacientes, seguido por la infección (7 casos con neumonía o sepsis) y la afectación del sistema nervioso central (3 pacientes). Mientras que los fallecimientos por neumonía se debieron a una intubación prolongada con imposibilidad de extubación, en numerosas citas no se especifica la causa final del fallo respiratorio ni de la sepsis, incluso algunos autores no determinan la causa del fallecimiento o lo atribuyen a la propia enfermedad (tabla 2)3-38.

La OOL puede afectar a cualquier hueso, siendo más frecuente la localización en ambas cinturas, la pélvica y la escapular. Cuando la enfermedad se encuentra en las costillas, la escápula o las vértebras torácicas, hay un gran riesgo de producirse un QT por extensión pleural o por afectación del conducto torácico, lo que conlleva una elevada morbimortalidad3,39. De hecho, según nuestra experiencia en el tratamiento de los 57 pacientes con la enfermedad, el QT provoca una elevada morbi-mortalidad debido a la malnutrición, la linfopenia y las infecciones secundarias a la pérdida masiva de linfa, por lo que el tratamiento debería estar centrado en reducir estos parámetros. En 2 de nuestros 3 pacientes el QT era bilateral con desnutrición, hipoproteinemia y linfopenia extremadamente difíciles de corregir. En la revisión realizada llama la atención que 19 de los pacientes (37,3%) también sufrieron QT bilateral, mientras que sólo 2 casos tenían esta alteración en el lado izquierdo. Hay que destacar que en el grupo de los menores de 18 años la frecuencia de QT bilateral y derecho era la misma, mientras que en los adultos, era bilateral en 6 de los 15 casos y estaba ausente en 7 de ellos. Llegados a este punto, hemos reconsiderado nuestro abordaje del problema nutricional en este grupo de pacientes y limitamos la nutrición parenteral a un máximo de 3 semanas sólo prorrogable en caso de respuesta (disminución del QT). Numerosa bibliografía40, así como nuestra experiencia, recogen el riesgo de infección en pacientes inmunodeprimidos con la nutrición parenteral total de larga duración, como en el caso de nuestros pacientes por la linfopenia. Prolongar la nutrición parenteral más de 21 días sin que el proceso se haya resuelto, sólo conlleva complicaciones. Cuando existe afectación de la columna cervical, la mortalidad es del 33%, y asciende hasta el 52% si además se acompaña de QT. En el conjunto revisado hay 3 casos con afectación de la columna cervical que fallecen por las complicaciones de la tetraplejía, todos ellos con QT derecho22,28,35.

El diagnóstico de la OOL suele realizarse por exclusión teniendo en cuenta los hallazgos clínicos, radiológicos e histológicos para diferenciar el cuadro de una osteólisis de origen infeccioso, inflamatorio, metabólico u oncológico2,39. Aviv et al. proponen como criterios clínicos de la OOL: que la biopsia ósea muestre proliferación vascular, ausencia de atipias celulares, respuesta osteoblástica pequeña o ausente, reabsorción local progresiva, una lesión no ulcerada ni expansiva, un patrón radiográfico osteolítico y que no se demuestre ninguna causa hereditaria, metabólica, inmunológica o infecciosa24.

Parece evidente que el QT es el mayor responsable de la mortalidad de los pacientes con OOL debido a las complicaciones respiratorias, sobre todo de carácter restrictivo, como demuestra la tabla 2: 25 de los pacientes fallecen por un fallo respiratorio, a los que se podría añadir los 3 casos en los que el autor expone que la causa de la muerte es por la propia enfermedad. El cuadro general es un QT inmanejable que conlleva una intubación prolongada y el fallecimiento, por lo que los diferentes autores lo describen como fallo respiratorio. Además, debido a la inmunodeficiencia secundaria a la linfopenia e hipogammaglobulinemia por la pérdida de linfa, estos pacientes tienen mayor mortalidad por causas infecciosas. De los 57 pacientes tratados en nuestro centro 3 fallecieron, 2 por infección y 1 por distrés respiratorio agudo. Entre los 51 pacientes que perecieron en la revisión bibliográfica realizada, las causas más frecuentes de fallecimiento fueron en 25 fallo respiratorio de etiología no especificada y en 7 neumonía/sepsis (tabla 2).

Otra de las complicaciones con gran morbilidad es la coagulopatía, de la que no se conoce el mecanismo de producción. Se ha sugerido que la coagulación intravascular diseminada puede deberse a una fibrinólisis local en la malformación vascular o a una coagulación intravascular localizada que progresivamente se va diseminando31, aunque lo más probable es que el origen sea multifactorial. Este hecho puede empeorar el QT con hemotórax y suele requerir grandes cantidades de hemoderivados. Este ha sido el caso de uno de nuestros pacientes y de 3 de los revisados25,30,31.

La OOL ha sido descrita en pacientes de todas las edades, incluso existe un caso de diagnóstico prenatal23 que desembocó en hidropesía fetal y en el fallecimiento en las primeras horas de vida. De los 54 pacientes fallecidos y objeto de nuestro trabajo, el 72,2% es menor de 18 años, hecho que confirma los hallazgos de la serie de Álvarez et al., según la cual los pacientes jóvenes tienen un peor pronóstico (39% de mortalidad). Todos los niños que fallecieron presentaban afectación pleural y/o pulmonar30. En cuanto al sexo, la OOL no tiene predilección, tampoco por ninguna raza33; sin embargo, en nuestra revisión bibliográfica hemos encontrado el doble de frecuencia de fallecidos en el total de varones que en el de mujeres. Esta proporción se mantiene en los menores de 18 años (22 varones frente a 10 mujeres), pero no en el grupo de los adultos (8 hombres y 7 mujeres). Los 3 pacientes fallecidos en nuestro centro eran varones.

Al analizar las causas de la muerte de estos pacientes destaca que, a pesar de tratarse de una enfermedad benigna, revele una alta morbimortalidad y una ausencia total de protocolos terapéuticos uniformes. Hasta un 50% de los fallecimientos se deben a causas no relacionadas directamente con la enfermedad, como sepsis por catéter en ausencia de profilaxis antibiótica o intervenciones quirúrgicas repetidas sin éxito y en muchos casos de indicación dudosa. Hay pocas diferencias entre todas las series publicadas y la nuestra, puesto que los pacientes que presentan un QT bilateral y no responden al tratamiento, fallecen en todas las series.

Se han propuesto múltiples tratamientos médicos como el interferón alfa 2b, los bifosfonatos (el ácido zoledrónico es el más usado actualmente por su efecto antiangiogénico)41 o la radioterapia, así como diferentes procedimientos quirúrgicos (drenaje pleural, pleurodesis, pleurectomía y ligadura del conducto torácico), todos ellos han ofrecido una eficacia reducida en el grupo de pacientes fallecidos2,24,38,39,42. El objetivo de los tratamientos médicos es frenar el progreso de la proliferación vascular mientras que el de los quirúrgicos es impedir la acumulación del quilo.

En resumen, de la experiencia recogida en la revisión bibliográfica junto con la acumulada en nuestro centro, podemos concluir que es imprescindible incrementar los cuidados generales del paciente con OOL a fin de corregir la desnutrición, la hipoproteinemia, la hipogammaglobulinemia, la linfopenia y la inmunosupresión secundarias a la pérdida de linfa ocasionada por el QT. También es importante el drenaje del propio derrame quiloso que afecta a la función respiratoria, la reducción al mínimo de la nutrición parenteral total, el cuidado meticuloso de los catéteres centrales, la monitorización de los marcadores linfocitarios (CD4) y la profilaxis antiinfecciosa propia de pacientes inmunosuprimidos sin medidas de soporte que minimizan las complicaciones a menudo fatales. Una indicación racional y protocolizada de las intervenciones quirúrgicas en las situaciones necesarias y solo ante el fracaso de las medidas conservadoras reducirá igualmente la exposición a complicaciones potencialmente graves.

Finalmente, un adecuado conocimiento de la enfermedad y su curso clínico, de las posibles complicaciones y de las opciones terapéuticas, ayudarán a rebajar la elevada mortalidad de una enfermedad poco conocida y sobre la que el tratamiento multidisciplinario puede mejorar el pronóstico.

Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses.