La fiebre sin foco (FSF) en lactantes menores de 90 días es un motivo común de consulta en los servicios de urgencias pediátricas (SUP). Actualmente, la evaluación clínica, el hemograma, las pruebas microbiológicas rápidas y los marcadores bioquímicos y hematológicos específicos (incluyendo el recuento leucocitario, la proteína C-reactiva sérica [PCR] y la procalcitonina [PCT]) se utilizan para guiar el diagnóstico etiológico presuntivo y el manejo del paciente1.

El análisis de la respuesta inmune mediante citometría de flujo (CF) en procesos infecciosos está adquiriendo relevancia en la práctica clínica2. La CF determina la presencia o ausencia de proteínas de superficie leucocitarias ligadas a un fluorocromo mediante su estimulación con láser3. Uno de los antígenos más estudiados es el CD64, un receptor Fc inmunoglobulínico expresado de forma constitutiva en la superficie de los monocitos y los macrófagos. Su expresión aumenta en estas células y surge en los neutrófilos en respuesta a las citoquinas inflamatorias4.

En el caso del CD64, el porcentaje de neutrófilos positivos y su expresión en la superficie parecen ser superiores en las infecciones bacterianas en comparación con las virales5. Por lo tanto, el CD64 se ha propuesto como un potencial biomarcador infeccioso3. Además, el hecho de que la determinación de CD64 requiera una cantidad mínima de sangre, así como su especificidad, hacen que este marcador sea de particular interés en los lactantes5.

Esta carta científica presenta los resultados del estudio piloto que evaluó la viabilidad del uso del CD64 como biomarcador de infección en lactantes menores de 90 días con FSF atendidos en SUP. El objetivo principal fue describir las poblaciones leucocitarias y la expresión de CD64 en neutrófilos. Los hallazgos obtenidos se compararon con los de una cohorte de niños sanos y se estudió su correlación con biomarcadores clásicos de infección.

Se llevó a cabo un estudio piloto unicéntrico prospectivo y descriptivo. El protocolo de estudio fue aprobado por el comité ético del hospital (código R-0049/20). Se recogieron datos clínicos, analíticos y citométricos (CF) tras recibir el consentimiento a la participación de los padres o cuidador/a. La CF se llevó a cabo en especímenes de 100μL de sangre obtenidas del volumen restante de la muestra obtenida para el hemograma en el SUP. Se determinaron las subpoblaciones leucocitarias y la expresión de CD64 en neutrófilos (metodología detallada en Anexo 1). Se incluyó a los lactantes menores de tres meses con FSF que acudieron al SUP entre septiembre de 2020 y octubre de 2023. Los datos recogidos se compararon con los datos publicados con anterioridad en muestras de 183 niños sanos2.

El estudio incluyó a 28 pacientes, de los que 20 eran varones. La edad mediana fue de 45 días (rango intercuartílico [RIC]: 22-68), y la evolución mediana de la fiebre antes de la visita de cuatro horas (RIC: 2-12 horas). La mediana del recuento leucocitario fue de 10.600 células/μL (RIC: 7.300-15.200 células/μL), con un recuento absoluto de neutrófilos de 4.760 células/μL (RIC: 1.900-8.600 células/μL), un recuento absoluto de linfocitos de 3.900 células/μL (RIC: 2.400-6.000 células/μL), y un recuento absoluto de monocitos de 1.200 células/μL (RIC: 600-1.900 células/μL). Los recuentos leucocitarios, la expresión de CD64 y la comparación con los controles sanos se detallan en la Tabla 1.

En la cohorte analizada, se identificaron 11 casos de infecciones del tracto urinario y tres de infección viral confirmados por reacción en cadena de la polimerasa. En los pacientes restantes, las pruebas microbiológicas resultaron negativas. No se encontraron diferencias significativas entre los grupos. Las correlaciones con los biomarcadores clásicos se presentan en la Tabla 2.

En el presente estudio, la expresión de CD64 en lactantes menores de 90 días con FSF fue superior en comparación con la observada en controles sanos. Además, se observó correlación con los biomarcadores clásicos.

Como ya se ha mencionado, los datos sobre el uso de la CF como prueba complementaria en el manejo de la FSF en urgencias pediátricas son muy escasos1. En función de los resultados de nuestro estudio, el uso de CD64 parece de potencial interés. Esta proteína forma parte de la inmunidad innata6. Es crucial en las infecciones en lactantes menores de tres meses2 y sus valores no se correlacionan con la edad. En nuestra serie, se observó un aumento en la expresión de CD64, probablemente relacionada con respuesta inflamatoria subyacente. La correlación con otros biomarcadores clásicos apoya esta hipótesis.

El estudio del CD64, en combinación con otros biomarcadores, podría permitir la descripción de patrones bacterianos y no bacterianos en lactantes menores de tres meses con FSF3,4. Este hecho, ya descrito en otros contextos, podría facilitar el diagnóstico presuntivo y el tratamiento5. En nuestro trabajo no fue posible describir diferencias entre infecciones del tracto urinario y virales. Aunque este no era uno de los objetivos del estudio piloto, es un aspecto que debe estudiarse. Es conocido que, en infecciones localizadas, la expresión de CD64 puede no estar aumentada1.

Nuestro estudio tiene limitaciones importantes relacionadas con su diseño, con su naturaleza unicéntrica y su reducido tamaño muestral. Por añadidura, la realización de la CF requiere experiencia, lo que podría limitar su aplicación en otros centros.

En conclusión, el uso de la CF y el análisis de CD64 en lactantes menores de 90 días con FSF parecen factibles en el entorno de urgencias pediátricas. Se observó un aumento en la expresión de CD64 en neutrófilos correlacionado con biomarcadores clásicos de infección, un hallazgo no descrito previamente. No obstante, se necesitan estudios en muestras mayores para corroborar estas observaciones.