Los parechovirus humanos (HPeV) son virus ARN pertenecientes a la familia Picornaviridae. Hasta la fecha se han descrito 16 tipos de HPeV distintos. Los HPeV tipo 1 y 2 se describieron hace más de 50 años como Echovirus 22 y 23, respectivamente, dentro del género Enterovirus (EV). La secuenciación del genoma de estos virus en los años noventa puso de manifiesto que había diferencias genéticas y biológicas considerables con el resto de los EV y fueron reclasificados y considerados un nuevo género, el género Parechovirus. El resto de los tipos se han identificado mucho más recientemente1,2.

Las infecciones por HPeV son prevalentes en niños pequeños menores de 3 años (60-70% de los pacientes tienen esta edad) y a los 5 años es frecuente haber presentado una infección por alguno de los tipos. Han sido asociados con enfermedades respiratorias y gastroenteritis leves, así como con meningitis, encefalitis y sepsis neonatal3-5. Según recientes estudios, el HPeV-3 podría ser uno de los principales agentes causales de sepsis-like en neonatos en Europa6,7.

La fiebre sin foco o el síndrome febril en lactantes muy pequeños, menores de 3 meses, supone un problema diagnóstico y de manejo, que ha dado lugar a múltiples estudios, planteamientos y abordajes terapéuticos, y que obliga, en los mas pequeños, a realizar numerosas pruebas diagnósticas y a hospitalizar a los niños, en muchos casos con tratamiento antibiótico por vía intravenosa, hasta descartar la infección bacteriana grave. Desafortunadamente, en muchas ocasiones no se llega a un diagnóstico etiológico de estos episodios.

Presentamos aquí un caso clínico de síndrome febril sepsis-like en un neonato, asociado a la detección en líquido cefalorraquídeo (LCR) de HPeV-3 y revisamos los datos más importantes publicados hasta ahora.

Niña de 14 días de vida, que acude a urgencias por fiebre de 38,8°C axilar de 6 h de evolución. No asocia tos, ni dificultad respiratoria, ni vómitos ni rechazo de tomas. Hermana de 2 años, con cuadro catarral. El embarazo fue controlado y cursó con normalidad. La serología materna en el embarazo fue normal (rubéola positiva). Parto por cesárea por presentación podálica a las 37 + 4 semanas de edad gestacional. No precisó reanimación y fue dada de alta sin incidencias. Recibe lactancia materna exclusiva. En la exploración física no se aprecia nada patológico, con la excepción de irritabilidad que calma en brazos y un cutis reticular con perfusión periférica normal con relleno capilar inferior a 3 s. La auscultación pulmonar y el abdomen fueron normales, y la fontanela se encontraba normotensa. Entre las exploraciones complementarias, se realizaron hemograma, que fue normal (hemoglobina 11,6 g/dL, hematocrito 34,8%, 6.270 leucocitos/mm3, con 56% neutrófilos), destacando únicamente 404.000 plaquetas. La bioquímica básica fue normal con procalcitonina negativa (0,2ng/ml). Se recogieron urocultivo, hemocultivo y LCR (con citoquímica negativa), que fueron estériles. Se realizó el diagnóstico virológico mediante métodos moleculares de amplificación genómica directamente en el LCR para los virus neurotropos herpesvirus (HHV-1, HHV-2, VZV, HHV-6), EV y HPeV. La muestra clínica resultó positiva para HPeV, caracterizándose como tipo 3. La niña fue hospitalizada y tratada con antibioterapia empírica por sospecha de sepsis durante 6 días, hasta la confirmación de la negatividad de los cultivos. Presentó fiebre durante 2 días mas (38° C de máxima) y febrícula un tercer día. A partir de entonces, estuvo asintomática. Todas las constantes vitales fueron normales en todo momento, con una exploración física normal. No presentó exantemas ni lesiones cutáneas durante el ingreso.

Las infecciones por HPeV están empezando a ser ampliamente descritas en niños en todo el mundo. Los genotipos más conocidos son el HPeV 1 y 2, que se han asociado con infecciones respiratorias leves y gastroenteritis4,8. Nuestro grupo ha descrito en niños hospitalizados con infección respiratoria una prevalencia de un 3,6% de infecciones por HPeV, siendo el tipo 1 el más frecuente9. Los datos clínicos asociados a HPeV-4 al 16 son, por ahora, escasos en la literatura. Sin embargo, las infecciones por HPeV-3 se han descrito claramente asociadas a infecciones del sistema nervioso central y sepsis-like en neonatos y lactantes pequeños10,11. Tanto es así que, muy recientemente, Sharp et al., en Kansas12, han encontrado que hasta un 17% de las muestras de LCR de niños menores de 18 años analizadas entre junio y octubre correspondieron a infecciones por HPeV, siendo HPeV-3 el tipo predominante (77%). Todos los niños fueron menores de 5 meses y las infecciones por HPeV fueron más frecuentes que las infecciones por EV (14%) en el mismo periodo de estudio. El cuadro clínico predominante en estas infecciones se caracteriza por fiebre e irritabilidad y, en comparación con las infecciones por EV, encuentran que la fiebre es más elevada y prolongada (2,7 días de media), es más común la ausencia de pleocitosis en el LCR y el recuento leucocitario sanguíneo es más bajo. Algunos niños requieren ingreso en unidades de cuidados intensivos, pero el pronóstico en general es bueno. No obstante, están descritos fallecimientos en algunos casos13, siendo la encefalitis la principal complicación que puede causar secuelas. Entre un 50-100% de los casos descritos suelen asociar exantema eritematoso en extremidades, sobre todo palmo-plantar, no siempre presente al inicio del cuadro, sino en la evolución, lo cual sería un dato muy sospechoso de infección por HPeV en neonatos y lactantes muy pequeños febriles14. La duración descrita del exantema es de 2 o 3 días. Sin embargo, este dato no es consistente en la literatura, pudiendo haber pasado inadvertido en algunos casos o presentando una prevalencia diferente según las zonas.

En Europa, estas infecciones son más frecuentes en primavera y verano, igual que los EV15,16, pero faltan estudios prospectivos que confirmen realmente esta distribución estacional.

El caso clínico de nuestra paciente reúne las características típicas de las infecciones por HPeV-3, que posiblemente sean muy frecuentes en neonatos y lactantes pequeños con cuadros febriles.

En resumen, podemos decir que los lactantes muy pequeños con cuadros de fiebre, sin otros síntomas asociados o con exantema eritematoso palmo-plantar, sin leucocitosis en la analítica, sin pleocitosis en el LCR, sobre todo en primavera y verano, podrían tener una infección por HPeV-3. En estos casos, la realización de reacción en cadena de la polimerasa en el LCR o incluso en sangre, podría identificar el agente etiológico y evitar hospitalizaciones prolongadas y tratamientos innecesarios.

Estudio parcialmente financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias (PI: 12-00904).

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.