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Estos reci&#233;n nacidos nacen asintom&#225;ticos en la mayor parte de los casos&#44; y &#250;nicamente muestran una hipertrofia mioc&#225;rdica derecha que se suele resolver antes de los 3 meses de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46; No obstante&#44; se han descrito algunos casos de hipertensi&#243;n pulmonar &#40;HTP&#41; grave que precisaron tratamiento intensivo al nacer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; Luchese et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> describen una serie de 20 casos con vasoconstricci&#243;n ductal en una poblaci&#243;n de 7&#46;000 embarazadas&#44; de los cuales s&#243;lo 33 de ellos presentan signos de HTP al nacer&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AINE descritos en la literatura cient&#237;fica que producen vasoconstricci&#243;n ductal han sido ibuprofeno&#44; indometacina&#44; &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;AAS&#41;&#44; naproxeno&#44; diclofenaco&#44; metamizol y &#225;cido nifl&#250;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;10</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos el caso de dos reci&#233;n nacidos con HTP grave&#44; con el antecedente materno de ingesti&#243;n de AINE&#46; Nuestro primer paciente es el segundo caso descrito en la literatura m&#233;dica de cierre ductal intrautero tras la administraci&#243;n de &#225;cido nifl&#250;mico&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">OBSERVACI&#211;N CL&#205;NICA</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Caso 1</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reci&#233;n nacida mujer&#44; procedente de un embarazo controlado desde la semana 24 de gestaci&#243;n&#46; Las ecograf&#237;as y serolog&#237;as fueron normales&#46; En la semana 34 de gestaci&#243;n present&#243; una infecci&#243;n dentaria y se le administr&#243; amoxicilina y &#225;cido nifl&#250;mico &#40;4 dosis de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#46; El parto fue en la semana 35 &#43; 6&#44; eut&#243;cico&#46; Peso&#58; 2&#46;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#59; pH &#40;sangre de arteria umbilical&#41; 7&#44;40&#59; test de Apgar al min y los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#58; 5&#47;7&#44; respectivamente&#46; Precis&#243; reanimaci&#243;n con presi&#243;n positiva intermitente&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ingres&#243; en el servicio de neonatolog&#237;a por dificultad respiratoria inmediata &#40;test de Silvermann 2&#8211;3&#41; e hipoxemia &#40;Sat O<span class="elsevierStyleInf">2</span> 80 &#37; con aire ambiente&#41; sin gradiente de saturaci&#243;n preductal&#47;posductal&#46; Durante las primeras horas de vida present&#243; aumento de la dificultad respiratoria y de las necesidades de ox&#237;geno&#44; y precis&#243; intubaci&#243;n y ventilaci&#243;n mec&#225;nica a las 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#46; En la radiograf&#237;a de t&#243;rax se apreci&#243; discreta cardiomegalia con pulmones hiperclaros&#46; Tras intubaci&#243;n y ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; precis&#243; FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> de 0&#44;8 y se administraron dos dosis de agente tensioactivo&#44; sin mejor&#237;a&#46; A las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida se inici&#243; ventilaci&#243;n de alta frecuencia oscilatoria y tras estudio ecocardiogr&#225;fico en el que se evidenci&#243; hipertrofia mioc&#225;rdica conc&#233;ntrica del ventr&#237;culo derecho con tabique interventricular tipo III&#44; foramen oval permeable con derivaci&#243;n derecha-izquierda&#44; insuficiencia tricusp&#237;dea que permiti&#243; estimar una presi&#243;n pulmonar suprasist&#233;mica y ductus cerrado&#59; se administr&#243; &#243;xido n&#237;trico inhalado &#40;ONi&#41; &#40;dosis m&#225;xima&#44; 20 partes por mill&#243;n &#91;ppm&#93;&#41; sin producirse mejor&#237;a en la oxigenaci&#243;n&#46; Con una asistencia respiratoria en alta frecuencia de presi&#243;n media en la v&#237;a a&#233;rea de 20&#44; 10 hertzios y un delta de presi&#243;n del 100&#37; presentaba un &#237;ndice de oxigenaci&#243;n de 54 y una gasometr&#237;a arterial de pH 7&#44;37 pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 34 pO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 37&#46; Precis&#243; soporte inotr&#243;pico&#44; previo al inicio de la administraci&#243;n de ONi&#44; por hipotensi&#243;n con dosis m&#225;ximas de dopamina de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min&#44; dobutamina de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min y noradrenalina de 1&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fue diagnosticado de HTP grave probablemente secundario a cierre ductal intra&#250;tero&#46; Se inici&#243; tratamiento con prostaglandinas E1 &#40;0&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min&#41; con una buena respuesta cl&#237;nica &#40;Sat O<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#62; 94 &#37; a las 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de inicio e &#237;ndice de oxigenaci&#243;n de 15&#41;&#46; En las ecocardiograf&#237;as posteriores no se objetiv&#243; apertura ductal&#44; aunque s&#237; disminuci&#243;n de los signos de HTP&#46; Se extub&#243; a los 20 d&#237;as y se retir&#243; el ox&#237;geno suplementario al mes de vida&#46; No hubo alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal en ning&#250;n momento&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Caso 2</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reci&#233;n nacido var&#243;n&#44; procedente de un embarazo controlado&#44; con diabetes gestacional en tratamiento con dieta&#46; La madre present&#243; un cuadro gripal a las 35 semanas de edad gestacional&#44; que se trat&#243; con AAS durante una semana&#46; Se realiz&#243; ces&#225;rea en la semana 40 por registro cardiotocogr&#225;fico patol&#243;gico&#46; Peso al nacer&#58; 3&#46;980<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#59; pH &#40;sangre de arteria umbilical&#41;&#58; 7&#44;08&#59; test de Apgar al min y los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#58; 6&#47;9&#44; respectivamente&#46; Precis&#243; reanimaci&#243;n con presi&#243;n positiva intermitente&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ingres&#243; en el servicio de neonatolog&#237;a por dificultad respiratoria inmediata &#40;test de Silvermann de 5&#41; e hipoxemia &#40;Sat O<span class="elsevierStyleInf">2</span> 90 &#37; con FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 0&#44;6&#41; sin gradiente de saturaci&#243;n preductal&#47;posductal&#46; En la radiograf&#237;a de t&#243;rax se apreci&#243; hiperclaridad pulmonar&#44; con silueta card&#237;aca normal&#46; Durante las primeras horas de vida present&#243; aumento del trabajo respiratorio y de las necesidades de ox&#237;geno con desaturaciones frecuentes que coincid&#237;an con la manipulaci&#243;n y que mejoraron con el inicio de la presi&#243;n positiva continua en la v&#237;a respiratoria &#40;CPAP&#41;&#46; En la ecocardiograf&#237;a a las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida present&#243; hipertrofia mioc&#225;rdica del ventr&#237;culo derecho con tabique interventricular tipo II y foramen oval permeable con derivaci&#243;n de derecha a izquierda&#46; El conducto arterioso se encontraba cerrado&#46; Se diagnostic&#243; de HTP moderada probablemente secundaria a cierre antenatal del conducto arterioso&#46; Mejor&#243; progresivamente del cuadro respiratorio&#44; y se le pudo retirar la CPAP a los 3 d&#237;as y el ox&#237;geno suplementario a la semana de vida&#46; En la ecocardiograf&#237;a realizada a los 7 d&#237;as de vida se observ&#243; persistencia de la hipertrofia conc&#233;ntrica del ventr&#237;culo derecho e insuficiencia tricusp&#237;dea leve&#46; No hubo alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal en ning&#250;n momento&#46;</p></span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">DISCUSI&#211;N</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La circulaci&#243;n fetal requiere un conducto arterioso permeable&#46; La vasoconstricci&#243;n de &#233;ste antes del nacimiento produce una sobrecarga del ventr&#237;culo derecho con hipertrofia y dilataci&#243;n del mismo&#44; a lo que se asocia una insuficiencia tricusp&#237;dea y un cortocircuito auricular de derecha a izquierda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Ecocardiogr&#225;ficamente&#44; el cierre del ductus se define por la presencia de flujo turbulento en el ductus asociado con una velocidad sist&#243;lica mayor de 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s y una velocidad diast&#243;lica mayor de 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s en asociaci&#243;n con un &#237;ndice de pulsatibilidad menor de 1&#44;9&#46; El cierre total del mismo suele desencadenar la descompensaci&#243;n del ventr&#237;culo derecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por otro lado&#44; parece que la HTP fetal debido a la vasoconstricci&#243;n del ductus puede originar un aumento en el grosor de las arteriolas pulmonares&#44; lo que impedir&#237;a la ca&#237;da de las resistencias vasculares pulmonares tras el nacimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Cl&#237;nicamente&#44; el paciente presenta al nacer s&#237;ntomas de insuficiencia card&#237;aca derecha con hipoxemia grave&#46; El signo gu&#237;a que nos permite hacer el diagn&#243;stico de sospecha es la presencia de signos de HTP con hipoxemia sin que exista gradiente de saturaci&#243;n preductal&#47;posductal&#46; El grado de HTP se encuentra en relaci&#243;n con el aumento de las resistencias vasculares pulmonares desarrollado intra&#250;tero&#46; La confirmaci&#243;n del diagn&#243;stico se realiza con la ecocardiograf&#237;a neonatal precoz y la elaboraci&#243;n de una historia cl&#237;nica detallada&#46; En ella debe especificarse el uso de AINE en el &#250;ltimo trimestre del embarazo&#44; ya que la sensibilidad a agentes constrictores como los inhibidores de las prostaglandinas est&#225; aumentada sobre todo en los &#250;ltimos meses de gestaci&#243;n&#46; As&#237; pues&#44; existe un aumento de la incidencia de vasoconstricci&#243;n ductal despu&#233;s de las 31 semanas&#44; y es raro antes de las 27 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos casos de persistencia de la circulaci&#243;n fetal en reci&#233;n nacidos est&#225;n relacionados con la vasoconstricci&#243;n del ductus no diagnosticada durante la vida intrauterina&#46; As&#237; pues&#44; los casos de HTP persistente del reci&#233;n nacido sin cardiopat&#237;a cong&#233;nita podr&#237;an tener esta causa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Alano et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> midieron en ni&#241;os con HTP concentraciones de AINE en meconio y encontraron una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa&#59; por ello&#44; ante la presencia de HTP del reci&#233;n nacido una de las causas que descartar es el consumo de AINE durante el embarazo&#44; que no suele quedar reflejado en la mayor&#237;a de las historias obst&#233;tricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la HTP var&#237;a en funci&#243;n de la gravedad de la misma&#46; Los cambios estructurales en la vasculatura pulmonar que se producen tras un cierre prolongado del ductus hacen que estos vasos sean resistentes a los vasodilatadores pulmonares convencionales&#46; Zenker et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> describen un caso en el que ni an&#225;logos de prostaciclinas&#44; tolazolina ni ONi en dosis medias fueron efectivos&#44; y s&#243;lo mejor&#243; con dosis altas de ONi &#40;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm&#41;&#46; Nuestro primer paciente presentaba hipertensi&#243;n pulmonar grave que no respondi&#243; al uso de ONi y solo mejor&#243; con la infusi&#243;n de prostaglandinas E1&#44; aunque el ductus permaneci&#243; cerrado&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sawdy et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> realizaron un estudio comparando los efectos adversos fetales del nimesulide&#44; ibuprofeno y sulindac tras un tratamiento corto&#46; Encontraron que los tres f&#225;rmacos produjeron una disminuci&#243;n del flujo de la arteria renal y del l&#237;quido amni&#243;tico y una vasoconstricci&#243;n del ductus &#40;IP &#60; 1&#44;9&#41;&#46; Todos estos efectos adversos fueron reversibles tras la suspensi&#243;n del tratamiento&#46; No existi&#243; ning&#250;n caso de HTP neonatal&#44; probablemente porque el tratamiento fue de corta duraci&#243;n&#46; M&#250;ltiples art&#237;culos han demostrado que el tratamiento durante largo tiempo con indometacina para prevenir el parto prematuro produce vasoconstricci&#243;n ductal y subsiguiente HTP neonatal&#44; s&#243;lo cuando la exposici&#243;n es menor de 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h este cierre es reversible&#46; No obstante&#44; existen casos de HTP en reci&#233;n nacidos que recibieron AINE durante poco tiempo&#44; pero cerca del nacimiento&#46; Las prostaglandinas son uno de los reguladores m&#225;s importantes del descenso de las resistencias vasculares pulmonares que ocurren al nacer&#59; seg&#250;n estudios en animales&#44; la respiraci&#243;n r&#237;tmica inmediatamente despu&#233;s del nacimiento incrementa la s&#237;ntesis de prostaciclinas&#44; lo cual llevar&#237;a a una vasodilataci&#243;n pulmonar&#46; La inhibici&#243;n de la ciclooxigenasa evitar&#237;a el descenso normal de las resistencias vasculares pulmonares al nacimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones adversas descritas con el &#225;cido nifl&#250;mico &#40;inhibidor selectivo de COX-2&#41; son sobre todo en los ri&#241;ones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;18</span></a>&#44; y existe un caso de HTP grave con buena evoluci&#243;n como nuestro paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante que la toxicidad de los AINE sea conocida para evitar su uso en el tercer trimestre del embarazo&#46; No obstante&#44; en las gestantes tratadas se debe realizar una monitorizaci&#243;n continua&#44; y la ecocardiograf&#237;a fetal resulta de gran utilidad&#46;</p></span></span>"
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Vol. 68. Núm. 4.
Páginas 357-360 (abril 2008)
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Hipertensión pulmonar neonatal grave tras ingestión de antiinflamatorios no esteroideos durante el embarazo
Persistent pulmonary hypertension of the newborn following ingestion of nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy
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R. Chacón Aguilar
Autor para correspondencia
rocio_chacon_aguilar@hotmail.com

Dra. R. Chacón Aguilar. Avda. Ladera de los Almendros, 12 B 6.° D. 28032 Madrid. España.
, C. Menéndez Hernando, P. Chimenti Camacho, M.aL. Franco Sánchez, M. Sánchez Luna
Servicio de Neonatología. Departamento de Pediatría. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. España
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Los antiinflamatorios no esteroideos inhiben la síntesis de prostaglandinas y producen una vasoconstricción del conducto arterioso fetal durante la gestación. Presentamos los casos de dos recién nacidos con hipertensión pulmonar grave secundaria a cierre ductal. En las semanas previas al parto, una de las madres había recibido tratamiento con ácido acetilsalicílico y la otra, con ácido niflúmico. Éste es el segundo caso descrito en la literatura médica de cierre ductal intraútero tras administración de ácido niflúmico.

La ingestión de antiinflamatorios no esteroideos durante el embarazo está desaconsejado. No obstante, en las gestantes tratadas se debe realizar una monitorización continua, y la ecocardiografía fetal es de gran utilidad.

Palabras clave:
Conducto arterioso
Ácido niflúmico
Ácido acetilsalicílico
Hipertensión pulmonar del recién nacido

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs induce the inhibition of prostaglandin synthesis, which can cause constriction of the fetal ductus arteriosus in the pregnancy. We report two cases of antenatal closure of ductus arteriosus with severe pulmonary hypertension following maternal ingestion of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (niflumic acid and acetylsalicylic acid) in the last days before delivery. To our knowledge, this is only the second case in literature describing antenatal closure of ductus arteriosus after the administration of niflúmic acid.

Prescription of nonsteroidal anti-inflammatory drugs must be avoided during pregnancy. Fetal echocardiography must be monitored in those women treated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

Key words:
Ductus arteriosus
Niflumic acid
Acetylsalicylic acid
Persistent pulmonary hypertension of newborn
Texto completo
INTRODUCCIÓN

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son fármacos muy utilizados en la práctica clínica diaria. En el ámbito de la obstetricia se han usado durante muchos años por su capacidad tocolítica en los partos prematuros. Su uso durante el embarazo no incrementa el riesgo de malformaciones congénitas, pero administrados en el último trimestre de la gestación pueden afectar al feto, principalmente al riñón y al corazón, ya que causan vasoconstricción del conducto arterioso y reducen el flujo sanguíneo renal1. La mayoría de las veces estas alteraciones en la hemodinámica fetal son reversibles tras la suspensión de la medicación. Estos recién nacidos nacen asintomáticos en la mayor parte de los casos, y únicamente muestran una hipertrofia miocárdica derecha que se suele resolver antes de los 3 meses de vida1–4. No obstante, se han descrito algunos casos de hipertensión pulmonar (HTP) grave que precisaron tratamiento intensivo al nacer5–7. Luchese et al4 describen una serie de 20 casos con vasoconstricción ductal en una población de 7.000 embarazadas, de los cuales sólo 33 de ellos presentan signos de HTP al nacer.

Los AINE descritos en la literatura científica que producen vasoconstricción ductal han sido ibuprofeno, indometacina, ácido acetilsalicílico (AAS), naproxeno, diclofenaco, metamizol y ácido niflúmico2,3,5,7–10.

Describimos el caso de dos recién nacidos con HTP grave, con el antecedente materno de ingestión de AINE. Nuestro primer paciente es el segundo caso descrito en la literatura médica de cierre ductal intrautero tras la administración de ácido niflúmico.

OBSERVACIÓN CLÍNICACaso 1

Recién nacida mujer, procedente de un embarazo controlado desde la semana 24 de gestación. Las ecografías y serologías fueron normales. En la semana 34 de gestación presentó una infección dentaria y se le administró amoxicilina y ácido niflúmico (4 dosis de 250mg). El parto fue en la semana 35 + 6, eutócico. Peso: 2.250g; pH (sangre de arteria umbilical) 7,40; test de Apgar al min y los 5min: 5/7, respectivamente. Precisó reanimación con presión positiva intermitente.

Ingresó en el servicio de neonatología por dificultad respiratoria inmediata (test de Silvermann 2–3) e hipoxemia (Sat O2 80 % con aire ambiente) sin gradiente de saturación preductal/posductal. Durante las primeras horas de vida presentó aumento de la dificultad respiratoria y de las necesidades de oxígeno, y precisó intubación y ventilación mecánica a las 4h de vida. En la radiografía de tórax se apreció discreta cardiomegalia con pulmones hiperclaros. Tras intubación y ventilación mecánica, precisó FiO2 de 0,8 y se administraron dos dosis de agente tensioactivo, sin mejoría. A las 12h de vida se inició ventilación de alta frecuencia oscilatoria y tras estudio ecocardiográfico en el que se evidenció hipertrofia miocárdica concéntrica del ventrículo derecho con tabique interventricular tipo III, foramen oval permeable con derivación derecha-izquierda, insuficiencia tricuspídea que permitió estimar una presión pulmonar suprasistémica y ductus cerrado; se administró óxido nítrico inhalado (ONi) (dosis máxima, 20 partes por millón [ppm]) sin producirse mejoría en la oxigenación. Con una asistencia respiratoria en alta frecuencia de presión media en la vía aérea de 20, 10 hertzios y un delta de presión del 100% presentaba un índice de oxigenación de 54 y una gasometría arterial de pH 7,37 pCO2 34 pO2 37. Precisó soporte inotrópico, previo al inicio de la administración de ONi, por hipotensión con dosis máximas de dopamina de 15μg/kg/min, dobutamina de 12μg/kg/min y noradrenalina de 1,7μg/kg/min.

Fue diagnosticado de HTP grave probablemente secundario a cierre ductal intraútero. Se inició tratamiento con prostaglandinas E1 (0,03μg/kg/min) con una buena respuesta clínica (Sat O2 > 94 % a las 7h de inicio e índice de oxigenación de 15). En las ecocardiografías posteriores no se objetivó apertura ductal, aunque sí disminución de los signos de HTP. Se extubó a los 20 días y se retiró el oxígeno suplementario al mes de vida. No hubo alteración de la función renal en ningún momento.

Caso 2

Recién nacido varón, procedente de un embarazo controlado, con diabetes gestacional en tratamiento con dieta. La madre presentó un cuadro gripal a las 35 semanas de edad gestacional, que se trató con AAS durante una semana. Se realizó cesárea en la semana 40 por registro cardiotocográfico patológico. Peso al nacer: 3.980g; pH (sangre de arteria umbilical): 7,08; test de Apgar al min y los 5min: 6/9, respectivamente. Precisó reanimación con presión positiva intermitente.

Ingresó en el servicio de neonatología por dificultad respiratoria inmediata (test de Silvermann de 5) e hipoxemia (Sat O2 90 % con FiO2 0,6) sin gradiente de saturación preductal/posductal. En la radiografía de tórax se apreció hiperclaridad pulmonar, con silueta cardíaca normal. Durante las primeras horas de vida presentó aumento del trabajo respiratorio y de las necesidades de oxígeno con desaturaciones frecuentes que coincidían con la manipulación y que mejoraron con el inicio de la presión positiva continua en la vía respiratoria (CPAP). En la ecocardiografía a las 12h de vida presentó hipertrofia miocárdica del ventrículo derecho con tabique interventricular tipo II y foramen oval permeable con derivación de derecha a izquierda. El conducto arterioso se encontraba cerrado. Se diagnosticó de HTP moderada probablemente secundaria a cierre antenatal del conducto arterioso. Mejoró progresivamente del cuadro respiratorio, y se le pudo retirar la CPAP a los 3 días y el oxígeno suplementario a la semana de vida. En la ecocardiografía realizada a los 7 días de vida se observó persistencia de la hipertrofia concéntrica del ventrículo derecho e insuficiencia tricuspídea leve. No hubo alteración de la función renal en ningún momento.

DISCUSIÓN

La circulación fetal requiere un conducto arterioso permeable. La vasoconstricción de éste antes del nacimiento produce una sobrecarga del ventrículo derecho con hipertrofia y dilatación del mismo, a lo que se asocia una insuficiencia tricuspídea y un cortocircuito auricular de derecha a izquierda5. Ecocardiográficamente, el cierre del ductus se define por la presencia de flujo turbulento en el ductus asociado con una velocidad sistólica mayor de 1,4m/s y una velocidad diastólica mayor de 0,3m/s en asociación con un índice de pulsatibilidad menor de 1,9. El cierre total del mismo suele desencadenar la descompensación del ventrículo derecho4. Por otro lado, parece que la HTP fetal debido a la vasoconstricción del ductus puede originar un aumento en el grosor de las arteriolas pulmonares, lo que impediría la caída de las resistencias vasculares pulmonares tras el nacimiento5,11. Clínicamente, el paciente presenta al nacer síntomas de insuficiencia cardíaca derecha con hipoxemia grave. El signo guía que nos permite hacer el diagnóstico de sospecha es la presencia de signos de HTP con hipoxemia sin que exista gradiente de saturación preductal/posductal. El grado de HTP se encuentra en relación con el aumento de las resistencias vasculares pulmonares desarrollado intraútero. La confirmación del diagnóstico se realiza con la ecocardiografía neonatal precoz y la elaboración de una historia clínica detallada. En ella debe especificarse el uso de AINE en el último trimestre del embarazo, ya que la sensibilidad a agentes constrictores como los inhibidores de las prostaglandinas está aumentada sobre todo en los últimos meses de gestación. Así pues, existe un aumento de la incidencia de vasoconstricción ductal después de las 31 semanas, y es raro antes de las 27 semanas2,4.

Muchos casos de persistencia de la circulación fetal en recién nacidos están relacionados con la vasoconstricción del ductus no diagnosticada durante la vida intrauterina. Así pues, los casos de HTP persistente del recién nacido sin cardiopatía congénita podrían tener esta causa5,11. Alano et al6 midieron en niños con HTP concentraciones de AINE en meconio y encontraron una asociación estadísticamente significativa; por ello, ante la presencia de HTP del recién nacido una de las causas que descartar es el consumo de AINE durante el embarazo, que no suele quedar reflejado en la mayoría de las historias obstétricas12.

El tratamiento de la HTP varía en función de la gravedad de la misma. Los cambios estructurales en la vasculatura pulmonar que se producen tras un cierre prolongado del ductus hacen que estos vasos sean resistentes a los vasodilatadores pulmonares convencionales. Zenker et al5 describen un caso en el que ni análogos de prostaciclinas, tolazolina ni ONi en dosis medias fueron efectivos, y sólo mejoró con dosis altas de ONi (70ppm). Nuestro primer paciente presentaba hipertensión pulmonar grave que no respondió al uso de ONi y solo mejoró con la infusión de prostaglandinas E1, aunque el ductus permaneció cerrado.

Sawdy et al13 realizaron un estudio comparando los efectos adversos fetales del nimesulide, ibuprofeno y sulindac tras un tratamiento corto. Encontraron que los tres fármacos produjeron una disminución del flujo de la arteria renal y del líquido amniótico y una vasoconstricción del ductus (IP < 1,9). Todos estos efectos adversos fueron reversibles tras la suspensión del tratamiento. No existió ningún caso de HTP neonatal, probablemente porque el tratamiento fue de corta duración. Múltiples artículos han demostrado que el tratamiento durante largo tiempo con indometacina para prevenir el parto prematuro produce vasoconstricción ductal y subsiguiente HTP neonatal, sólo cuando la exposición es menor de 72h este cierre es reversible. No obstante, existen casos de HTP en recién nacidos que recibieron AINE durante poco tiempo, pero cerca del nacimiento. Las prostaglandinas son uno de los reguladores más importantes del descenso de las resistencias vasculares pulmonares que ocurren al nacer; según estudios en animales, la respiración rítmica inmediatamente después del nacimiento incrementa la síntesis de prostaciclinas, lo cual llevaría a una vasodilatación pulmonar. La inhibición de la ciclooxigenasa evitaría el descenso normal de las resistencias vasculares pulmonares al nacimiento14.

Las reacciones adversas descritas con el ácido niflúmico (inhibidor selectivo de COX-2) son sobre todo en los riñones15–18, y existe un caso de HTP grave con buena evolución como nuestro paciente7.

Es importante que la toxicidad de los AINE sea conocida para evitar su uso en el tercer trimestre del embarazo. No obstante, en las gestantes tratadas se debe realizar una monitorización continua, y la ecocardiografía fetal resulta de gran utilidad.

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