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aunque sugieren que &#233;sta se encuentra disminuida&#44; son en ocasiones contradictorios&#46; En general se ha observado una disminuci&#243;n de la masa &#243;sea tanto evaluada mediante la cortical y el di&#225;metro de los metacarpianos<span class="elsevierStyleSup">3-5</span> como por absorciometr&#237;a monofot&#243;nica que ha constatado una disminuci&#243;n del contenido mineral &#243;seo del 25&#44;4 &#37; en relaci&#243;n a los controles de la misma edad&#44; sexo y talla<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; o del 21 &#37;<span class="elsevierStyleSup">7</span> en el tercio medio del radio&#46; Por absorciometr&#237;a bifot&#243;nica se ha comunicado una disminuci&#243;n de la densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41; en la columna lumbar del 16-34 &#37;<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46; Sin embargo&#44; la p&#233;rdida de contenido mineral &#243;seo es menor si se compara con controles de la misma edad &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">7</span> o de la misma talla<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Por el contrario&#44; otros autores&#44; comparando los resultados con ni&#241;as sanas de talla similar&#44; no confirmaron estos hallazgos&#44; y encontraron una longitud mayor del segundo metacarpiano&#44; un di&#225;metro mayor y una cortical m&#225;s engrosada<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dado que el s&#237;ndrome de Turner es un trastorno que afecta a distintos &#243;rganos y sistemas&#44; su tratamiento debe ser multidisciplinar&#46; La oxandrolona fue en el pasado el tratamiento m&#225;s utilizado para mejorar la baja talla y sus efectos androg&#233;nicos han sido minimizados al reducir la dosis inicial de 0&#44;1 a 0&#44;05 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; En la actualidad se ha relegado a un segundo plano al demostrarse la eficacia de la hormona de crecimiento &#40;GH&#41;&#46; La dosis que se debe utilizar deber&#237;a ser de 0&#44;05-0&#44;0625 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y se recomienda su uso a partir de los 9 a&#241;os de edad cuando se compruebe una atenuaci&#243;n de la respuesta a la GH&#46; La GH de origen recombinante es el tratamiento fundamental para mejorar la baja talla&#59; en la actualidad se aconseja una dosis ajustada a 0&#44;33 mg&#47;kg&#47;semana&#44; y fraccionada en siete inyecciones semanales&#46; El tratamiento con estr&#243;genos &#40;E<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; persigue inducir la aparici&#243;n de caracteres sexuales secundarios&#46; Existen diferentes pautas de estrogenizaci&#243;n&#44; bien con etinilestradiol&#44; parches de 17&#44; &#946; -estradiol o E<span class="elsevierStyleInf">2</span> conjugados equinos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Distintos autores han observado que el tratamiento con GH en ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner incrementa la masa &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">8&#44;11&#44;12</span> aunque esto no ocurre en todos los casos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; La osteopenia persiste en la edad adulta&#44; con disminuci&#243;n del PMO<span class="elsevierStyleSup">13</span> a pesar del prolongado tratamiento con E<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">6&#44;13&#44;14</span>&#46; El fallo del tratamiento con E<span class="elsevierStyleInf">2</span> o GH en normalizar totalmente la masa &#243;sea&#44; sugiere que estas hormonas no son las &#250;nicas causantes de la osteopenia&#44; ya que todo ello se produce en el contexto de una posible alteraci&#243;n intr&#237;nseca del &#243;rgano diana que determinar&#237;a una cierta insensibilidad a los factores de crecimiento locales y asociado a una alteraci&#243;n cromos&#243;mica con los efectos que una aneuploid&#237;a puede causar en el crecimiento y diferenciaci&#243;n celular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos de este trabajo son determinar el estado de la masa &#243;sea espont&#225;nea evaluada mediante la media de la cortical y el di&#225;metro metacarpianos y evaluar el efecto del tratamiento con oxandrolona&#44; GH y E<span class="elsevierStyleInf">2</span> en combinaci&#243;n con los anteriores&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se evaluaron 42 ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner&#44; diagnosticadas por estudio citogen&#233;tico&#46; Las f&#243;rmulas cromos&#243;micas fueron&#58; 16 monosom&#237;as &#40;45X&#41;&#59; 10 mosaicos &#40;46XX&#47;45X&#41;&#59; 7 isocromosomas 46Xi&#40;Xq&#41;&#59; 1 deleci&#243;n &#40;46XXp-&#41;&#44; y por &#250;ltimo&#44; f&#243;rmulas complejas&#58; 1 mosaico 45X&#47;47XXX&#44; 2 mosaicos 45X&#47;46Xi&#40;Xq&#41;&#44; 1 mosaico 45X&#47;46XXq-&#44; 1 translocaci&#243;n inactiva 45X&#47;46Xt&#40;X3&#41;&#44; 1 mosaico 45X&#47;46XY 45X&#47;46Xi&#40;Xq&#41;&#44; 1 mosaico 45X&#47;46XX y 1 mosaico 46Xi&#40;Xq&#41; 45X&#47;47XXX&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las pacientes se distribuyeron en los siguientes grupos &#40;tabla 1&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074618tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo I</span></p><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron 31 pacientes que no hab&#237;an recibido previamente tratamiento con objeto de evaluar la evoluci&#243;n transversal espont&#225;nea de la masa &#243;sea&#46; Edad &#40;media &#177; DE&#41;&#58; 8&#44;3 &#177; 3&#44;4 a&#241;os &#40;l&#237;mites&#58; 3-15 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo II</span></p><p class="elsevierStylePara">Quince pacientes tratadas con GH&#46; Edad de inicio del tratamiento &#40;media &#177; DE&#41;&#58; 8&#44;6 &#177; 2&#44;5 a&#241;os &#40;l&#237;mites&#58; 5&#44;2-14&#44;8 a&#241;os&#41;&#46; Siete ni&#241;as hab&#237;an recibido previamente tratamiento con oxandrolona&#46; El punto cero es el momento en el que se inicia el tratamiento con GH&#46; La dosis media suministrada al inicio del tratamiento fue de 0&#44;78 &#177; 0&#44;22 U&#47; kg&#47;semana&#44; con una media de 6&#44;15 &#177;  0&#44;89 dosis semanales &#40;n  &#61; 14&#41;&#46; La dosis media de GH del primer a&#241;o&#44; segundo&#44; tercero y cuarto&#44; respectivamente&#44; 0&#44;77 &#177; 0&#44;21 U&#47;kg&#47;semana &#40;n &#61; 15&#41;&#59; 0&#44;7 &#177; 0&#44;15 U&#47;kg&#47;semana &#40;n &#61; 11&#41;&#59; 0&#44;73 &#177; 0&#44;16 U&#47; kg&#47;semana &#40;n  &#61; 10&#41;&#59; 0&#44;76 &#177; 0&#44;18 U&#47;kg&#47;semana &#40;n  &#61; 9&#41;&#46; La dosis de GH se fraccion&#243; en 6-7 inyecciones semanales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo III</span></p><p class="elsevierStylePara">Diecisiete pacientes tratadas con oxandrolona&#46; Edad de inicio del tratamiento &#40;media &#177; DE&#41;&#58; 8&#44;7 &#177; 2&#44;9 a&#241;os &#40;l&#237;mites&#58; 5&#44;3-15&#44;2 a&#241;os&#41;&#46; La dosis inicial &#40;punto cero&#41; fue de 0&#44;09  &#177; 0&#44;03 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;n &#61; 15&#41;&#46; Las dosis medias del primer&#44; segundo y tercer a&#241;o fueron respectivamente&#44; 0&#44;07 &#177; 0&#44;03 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;n &#61; 17&#41;&#59; 0&#44;07 &#177; 0&#44;03 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;n  &#61; 11&#41;&#59; 0&#44;07 &#177; 0&#44;02 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;n  &#61; 6&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo IV</span></p><p class="elsevierStylePara">Diecisiete pacientes tratadas con E<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Excepto dos de ellas&#44; el resto estaban recibiendo diversos tratamientos a los que se a&#241;adieron los E<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; El punto cero corresponde al momento en que se instaura la terapia estrog&#233;nica&#46; En funci&#243;n de los tratamientos comentados&#44; el grupo se dividi&#243; en los siguientes subgrupos&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo IVa&#46;</span> Siete pacientes tratadas con E<span class="elsevierStyleInf">2</span> y GH&#46; Edad de inicio del tratamiento &#40;media &#177; DE&#41;&#58; 11&#44;1 &#177; 2&#44;2 a&#241;os &#40;l&#237;mites&#58; 6&#44;1 y 12&#44;9 a&#241;os&#41;&#46; De las 7 ni&#241;as&#44; dos no hab&#237;an recibido ning&#250;n tratamiento previamente&#44; tres hab&#237;an sido tratadas con GH y dos con oxandrolona&#46; La dosis media suministrada al inicio del tratamiento fue de GH 0&#44;83 &#177; 0&#44;18 U&#47;kg&#47;semana&#44; con una media de 6&#44;83 &#177; 0&#44;4 dosis semanales y de etinil estradiol 59&#44;95 &#177; 44&#44;05 ng&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;n &#61; 7&#41;&#46; En el primer a&#241;o la dosis media de GH fue de GH 0&#44;83 &#177; 0&#44;10 U&#47;kg&#47;semana y de etinil estradiol fue de 54&#44;73 &#177; 39&#44;75 ng&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;n &#61; 6&#41;&#46; En el segundo a&#241;o la dosis media de GH fue de 0&#44;68 &#177;  0&#44;17 U&#47;kg&#47;semana y de etinil estradiol 31&#44;6 &#177;  16&#44;40 ng&#47;kg&#47;d&#237;a&#59; en este punto una de las ni&#241;as&#44; no incluida en la media&#44; recib&#237;a Microgynon&#174; 1 comprimido 21 d&#237;as al mes &#40;1 comprimido &#61; 0&#44;03 mg de etinil estradiol&#41; &#40;n &#61;  4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo IVb&#46;</span> Cinco ni&#241;as tratadas con E<span class="elsevierStyleInf">2</span> y oxandrolona&#46; Edad de inicio del tratamiento &#40;media  &#177; DE&#41;&#58; 15&#44;1 &#177; 1&#44;6 a&#241;os &#40;l&#237;mites&#58; 13&#44;4-17&#44;4 a&#241;os&#41;&#46; Las 5 ni&#241;as hab&#237;an sido tratadas anteriormente con oxandrolona&#46; La dosis media de oxandrolona &#40;mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; fue de 0&#44;06 &#177; 0&#44;01 en el punto cero &#40;n &#61; 5&#41;&#44; 0&#44;06 &#177; 0&#44;02 el primer a&#241;o &#40;n &#61; 5&#41;&#44; 0&#44;08 el segundo a&#241;o &#40;n  &#61; 1&#41; y 0&#44;08 el tercer a&#241;o &#40;n &#61; 1&#41;&#46; En este grupo la estrogenizaci&#243;n fue siempre con Microgynon&#174;<span class="elsevierStyleSup"></span>1 comprimido al d&#237;a durante 21 d&#237;as al mes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo IVc&#46;</span> Cinco ni&#241;as tratadas con E<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; oxandrolona y GH&#46; Edad de inicio del tratamiento &#40;media  &#177; DE&#41;&#58; 12&#44;0 &#177; 2&#44;3 a&#241;os &#40;l&#237;mites&#58; 10&#44;3-16&#44;1 a&#241;os&#41;&#46; De las 5 ni&#241;as&#44; una hab&#237;a sido tratada anteriormente con GH&#44; una con oxandrolona y tres con GH y oxandrolona&#46; En el punto cero las dosis fueron de GH 0&#44;58 &#177; 0&#44;23 U&#47;kg&#47;semana&#44; con una media de 6&#44;5 &#177; 0&#44;57 dosis semanales&#59; oxandrolona 0&#44;06  &#177; 0&#44;02 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#59; y de etinil estradiol 81&#44;92 &#177;  71&#44;53 ng&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;n  &#61; 5&#41;&#46; A lo largo del per&#237;odo de estudio&#44; las dosis medias fueron las siguientes&#58; en el primer a&#241;o GH 0&#44;61 &#177; 0&#44;22 U&#47;kg&#47;s&#44; administrada en 7 dosis a la semana&#59; oxandrolona 0&#44;05 &#177; 0&#44;02 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#59; y etinil estradiol 66 &#177;  33&#44;41 ng&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;n  &#61; 4&#41;&#46; En el segundo a&#241;o GH 0&#44;56  &#177; 0&#44;12 U&#47;kg&#47;s&#44; administrada en 7 dosis&#59; oxandrolona&#58; 0&#44;05 &#177;  0&#44;01 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#59; y etinil estradiol&#58; 65&#44;84 &#177;  71&#44;4 ng&#47; kg&#47;d&#237;a &#40;n  &#61; 4&#41;&#46; En el tercer a&#241;o&#58; GH 0&#44;59  &#177; 0&#44;08 U&#47;kg&#47;s&#44; administrada en 7 dosis a la semana&#59; oxandrolona 0&#44;04 &#177; 0&#44;00 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y Microgynon&#174; 1 comprimido 21 d&#237;as al mes &#40;n &#61; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La masa &#243;sea se evalu&#243; midiendo la cortical y el di&#225;metro metacarpianos seg&#250;n el m&#233;todo seguido por Bonnard<span class="elsevierStyleSup">15</span> consistente en la medici&#243;n con una lupa de 8 aumentos reglada en d&#233;cimas de mil&#237;metro &#40;dmm&#41; &#40;Flubache and Co&#44; Hargen&#44; Suiza&#41;&#44; del di&#225;metro y cortical de los metacarpianos segundo&#44; tercero y cuarto de la mano izquierda&#44; en la zona m&#225;s estrecha del hueso&#46; El resultado es la suma de los tres di&#225;metros para el di&#225;metro &#243;seo y de las seis corticales para el espesor cortical&#46; Los resultados se expresan en desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; con arreglo a los valores de referencia del Centro Andrea Prader de Zaragoza<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span> desde los 0&#44;5 a 9 a&#241;os de edad y a los est&#225;ndares de Zurich<span class="elsevierStyleSup">1&#44;15</span> a partir de los 10 a&#241;os&#46; Se han estudiado un total de 247 radiograf&#237;as&#44; las mismas que sirvieron para la valoraci&#243;n de la edad &#243;sea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la estad&#237;stica descriptiva se utiliz&#243; una hoja de c&#225;lculo Excel 5&#44;0&#46; y para la estad&#237;stica inferencial se realizaron el c&#225;lculo de la ecuaci&#243;n de regresi&#243;n &#40;hoja de c&#225;lculo Excel 5&#44;0 y programa de estad&#237;stica SOLO&#41; y el contraste de medias con la t de Student &#40;hoja de c&#225;lculo Excel 5&#44;0 y programa de estad&#237;stica Rsigma&#41; con un nivel de significaci&#243;n de p &#60; 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo I&#46; Evoluci&#243;n espont&#225;nea</span> &#40;tabla 2&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074618tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Cortical&#46;</span> En relaci&#243;n a los controles el valor de la cortical evoluciona por debajo de la media&#44; entre 0&#44;0 DS a los 7 a&#241;os y &#173;1&#44;7 DS a los 15 a&#241;os y est&#225; disminuida significativamente a los 9&#44; 13 y 14 a&#241;os&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n &#40;CTSDS &#61; &#173;0&#44;4708-0&#44;0204 &#42; &#91;TTTO-7&#93;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#59; R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;707&#59; T &#61; &#173;4&#44;913&#59; p &#61; 0&#44;0006&#41; indica que la cortical se centra a los 7 a&#241;os de edad&#44; es decir&#44; aumenta entre los 3 y 7 a&#241;os y disminuye posteriormente&#46; Sin embargo&#44; a partir de los 10 a&#241;os la evoluci&#243;n parece aleatoria&#44; con tendencia a disminuir&#44; ya que una recta de regresi&#243;n lineal del tipo CTSDS &#61; A-B &#42; TTTO&#44; tambi&#233;n es significativa &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;443&#59; p &#61; 0&#44;018&#41;&#44; por lo que es probable un decrecimiento lineal a lo largo de los a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Di&#225;metro&#46;</span> En relaci&#243;n a los controles&#44; el valor del di&#225;metro oscila entre &#173;0&#44;7 DS a los 8 a&#241;os y &#173;2&#44;2 DS a los 4 a&#241;os&#44; estando disminuido durante todo el per&#237;odo de observaci&#243;n&#44; aunque a los 3&#44; 12 y 15 a&#241;os el tama&#241;o de la muestra no permite una valoraci&#243;n estad&#237;stica&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n &#40;DMSDS &#61; &#173;1&#44;691  &#43; 0&#44;0159 &#42; TTTO&#59; R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;024&#59; T &#61; 0&#44;499&#59; p &#61;  0&#44;628&#41; sugiere que parece producirse una tendencia&#44; aunque no significativa&#44; a la recuperaci&#243;n entre los 4 y los 8 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo II&#46; Impacto del tratamiento con hormona de crecimiento</span> &#40;tabla 3&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074618tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Cortical&#46;</span> Parte de una media de &#173;0&#44;3 DS antes de iniciarse el tratamiento con GH y se incrementa a 0&#44;3 DS a los 3 y 4 a&#241;os de tratamiento&#44; sin apreciarse diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los tiempos&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n &#40;CTSDS &#61; 0&#44;095 &#43; 0&#44;156 &#42; LOGARITMO &#91;TTTO&#93;&#59; R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;959&#59; T &#61; 8&#44;394&#59; p &#61; 0&#44;0035&#41; indica que la cortical aumenta bruscamente en el primer a&#241;o de tratamiento y a continuaci&#243;n se estabiliza&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Di&#225;metro&#46;</span> Se incrementa 0&#44;5 DS desde el inicio del tratamiento &#40;&#173;1&#44;4 DS&#41; hasta los 4 a&#241;os de tratamiento &#40;&#173;0&#44;9 DS&#41; y no se encuentran diferencias estad&#237;sticas significativas entre el valor obtenido antes del tratamiento y el valor correspondiente a los 1&#44; 2&#44; 3 y 4 a&#241;os de tratamiento&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n indica que el di&#225;metro crece de forma lineal &#40;DMSDS &#61; &#173;1&#44;485 &#43; 0&#44;099 &#42; TTTO&#59; R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;8601&#59; T &#61; 4&#44;295&#59; p &#61;  0&#44;023&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo III&#46; Impacto del tratamiento con oxandrolona</span> &#40;tabla 3&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Cortical&#46;</span> Parte de &#173;0&#44;8 DS antes del tratamiento&#44; se incrementa a 0&#44;0 DS a los 2 y 3 a&#241;os de tratamiento&#46; No se encuentran diferencias significativas entre los diferentes tiempos&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n &#40;CTSDS  &#61; 0&#44;0304-0&#44;317 &#42; &#91;TTTO-2&#93;&#59; R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;572&#59; T &#61; &#173;2&#44;0043&#59; p &#61; 0&#44;137&#41; muestra que la cortical aumenta hasta el segundo y tercer a&#241;o de tratamiento&#44; aunque esta estructura no es significativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Di&#225;metro</span>&#46; Se incrementa desde &#173;1&#44;5 DS antes del tratamiento a &#173;1&#44;0 DS a los 3 a&#241;os de tratamiento&#46; No se encuentran diferencias significativas entre el valor obtenido antes del tratamiento y a&#241;os sucesivos&#46; La ecuaci&#243;n de regresi&#243;n &#40;DMSDS &#61; &#173;1&#44;612  &#43; 0&#44;168 &#42; TTTO R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;918&#59; T &#61; 5&#44;82&#59; p &#61;  0&#44;0101&#41; indica que el di&#225;metro aumenta de forma lineal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aplicando la prueba de Newman-Kelus al comparar el valor de la cortical &#40;DS&#41; de los grupos I&#44; II y III&#44; la cortical del grupo II se encontraba significativamente m&#225;s elevada que la del grupo I y III &#40;p &#60; 0&#44;01 y p  &#60; 0&#44;05&#44; respectivamente&#41;&#46; Entre el grupo I y III no se detectaron diferencias significativas&#46; En el di&#225;metro no se apreciaron diferencias significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo IV&#46; Impacto del tratamiento con E<span class="elsevierStyleInf">2</span></span> &#40;tabla 4&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074618tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo IVa&#46;</span> E<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#43; GH&#58; la cortical pasa de &#173;0&#44;2 DS antes del tratamiento a 0&#44;0 DS tras 2 a&#241;os de tratamiento con E<span class="elsevierStyleInf">2</span> y el di&#225;metro de &#173;1&#44;6 a &#173;1&#44;3 DS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo IVb&#46;</span> E<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#43; oxandrolona&#58; 5 pacientes han recibido E<span class="elsevierStyleInf">2</span> durante un a&#241;o y s&#243;lo una paciente durante 2 y 3 a&#241;os&#46; En los 5 pacientes la cortical evolucion&#243; de &#173;1&#44;4 a &#173;1&#44;0 DS y el di&#225;metro no se modific&#243; &#40;&#173;1&#44;4 DS&#41; al terminar el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo IVc&#46;</span> E<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#43; GH &#43; oxandrolona&#58; la cortical se increment&#243; 0&#44;5 DS &#40;de &#173;0&#44;5 a 0&#44;0 DS&#41; y el di&#225;metro 1 DS &#40;de &#173;1&#44;5 a &#173;0&#44;5 DS&#41; a los 3 a&#241;os de tratamiento con E<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Son varios los m&#233;todos que pueden usarse para cuantificar la mineralizaci&#243;n del esqueleto&#46; La radiogrametr&#237;a o morfometr&#237;a metacarpiana es una t&#233;cnica utilizada para cuantificar la masa &#243;sea cortical&#59; dentro de ella la radiolog&#237;a digital computarizada toma las medidas de forma autom&#225;tica directamente sobre una radiograf&#237;a de la mano izquierda&#46; La absorciometr&#237;a monofot&#243;nica se aplica en el esqueleto perif&#233;rico&#44; fundamentalmente en huesos de predominio cortical como la di&#225;fisis intermedia del radio&#46; La absorciometr&#237;a por energ&#237;a de rayos X simple es un m&#233;todo similar al anterior excepto que la radiaci&#243;n surge de un tubo de rayos X y la absorciometr&#237;a bifot&#243;nica es un m&#233;todo adecuado para medir el esqueleto central&#46; La absorciometr&#237;a de rayos X de doble energ&#237;a &#40;DXA o DEXA&#41; es un m&#233;todo similar pero la radiaci&#243;n surge de un tubo de rayos X&#59; puede medir el contenido mineral &#243;seo en la columna vertebral&#44; f&#233;mur&#44; radio&#44; tal&#243;n y en general en todo el cuerpo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De todos los m&#233;todos descritos&#44; el m&#225;s desarrollado &#250;ltimamente es la DXA aplicada con mayor frecuencia en columna lumbar&#44; troc&#225;nter mayor y cuello femoral&#44; localizaciones que representan entre el 67 y el 40 &#37; y entre el 20 y el 40 &#37; seg&#250;n autores de hueso trabecular<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span> frente al 5 &#37; en la zona media del radio y f&#233;mur<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Si bien el hueso trabecular representa una mayor superficie en relaci&#243;n al volumen &#243;seo&#44; y por ello presenta una mayor actividad metab&#243;lica no debemos olvidar que el hueso cortical representa el 80 &#37; del peso del esqueleto y por lo tanto es interesante su evaluaci&#243;n en cualquier caso&#46; Por otro lado&#44; la radiogrametr&#237;a se ha propuesto como m&#233;todo simple y seguro para detectar osteoporosis<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; tan &#250;til como la densitometr&#237;a de columna<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; La radiolog&#237;a digital computarizada tiene una buena correlaci&#243;n con la densitometr&#237;a<span class="elsevierStyleSup">23</span> y las medidas morfom&#233;tricas metacarpianas realizadas con lupa no difieren de las realizadas con radiolog&#237;a digital computarizada<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Todos estos datos orientan hacia la utilidad de los m&#233;todos radiogram&#233;tricos en el diagn&#243;stico de osteoporosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El m&#233;todo seguido por Bonnard es un m&#233;todo sencillo&#44; econ&#243;mico y sin efectos secundarios&#44; ya que se aplica a la radiograf&#237;a de la mano y eval&#250;a fundamentalmente hueso cortical&#44; estudio que puede ser complementario al realizado por otros m&#233;todos&#46; En el s&#237;ndrome de Turner parece que est&#225; afectado tanto el hueso cortical como el hueso trabecular&#44; y se detecta un descenso de la masa &#243;sea en los metacarpianos<span class="elsevierStyleSup">3&#44;18</span>&#44; en la zona media del radio<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; tercio distal del radio<span class="elsevierStyleSup">7</span> y en la columna lumbar<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#44; se ha informado que en adolescentes con s&#237;ndrome de Turner se produce un desequilibrio entre la reabsorci&#243;n y la aposici&#243;n endostal<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; hecho que hace imprescindible la valoraci&#243;n del espesor cortical durante esta &#233;poca&#46; En este sentido el m&#233;todo seguido en este trabajo al valorar preferentemente la cortical es un m&#233;todo &#250;til y sobre todo al considerar la experiencia de nuestro grupo en su manejo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n con la evoluci&#243;n espont&#225;nea de la masa &#243;sea evaluada mediante la media de la cortical y el di&#225;metro de los metacarpianos&#44; los resultados de nuestro estudio transversal &#40;grupo I de evoluci&#243;n espont&#225;nea&#41; &#40;tabla 2&#41; se&#241;alan que en las ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner la cortical est&#225; por debajo de la media con respecto a los controles &#40;entre 0&#44;0 DS a los 7 a&#241;os y &#173;1&#44;7 DS a los 15 a&#241;os de edad&#41;&#44; que es significativamente menor a los 9&#44; 13 y 14 a&#241;os&#44; y que tiene una tendencia decreciente a partir de los 7 a&#241;os&#46; El di&#225;metro de los metacarpianos tambi&#233;n evoluciona por debajo de la media &#40;entre &#173;0&#44;7 DS a los 8 a&#241;os y &#173;2&#44;2 DS a los 4 a&#241;os&#41; y es significativamente inferior al de los controles en todas las edades en las que el tama&#241;o de la muestra ha permitido c&#225;lculos estad&#237;sticos &#40;4 a 10 a&#241;os y 13&#44; 14 a&#241;os&#41;&#46; Estos datos sugieren la existencia de osteopenia en las ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner&#44; observ&#225;ndose&#44; adem&#225;s&#44; una disminuci&#243;n adicional de la cortical a partir de los 9-12 a&#241;os de edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados obtenidos est&#225;n en consonancia con los observados por otros autores que se&#241;alan la existencia de osteopenia en el s&#237;ndrome de Turner ya desde la ni&#241;ez&#44; o al menos a partir de los 14 a&#241;os de edad&#46; Barr et al<span class="elsevierStyleSup">4</span> detectaron una disminuci&#243;n adicional del espesor de la cortical en las ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner mayores de 11 a&#241;os&#46; Park et al<span class="elsevierStyleSup">5</span> hallaron una disminuci&#243;n del di&#225;metro con respecto a los controles en todas las edades &#40;1 a 25 a&#241;os&#41; y una cortical menor a partir de los 13 a&#241;os&#46; Collell y Pav&#237;a<span class="elsevierStyleSup">25</span> observaron que los valores de la cortical en las ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner se encontraba entre &#173;0&#44;7 y &#173;2&#44;7 DS a los 18 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La disminuci&#243;n de la cortical a partir de los 9-12 a&#241;os observada en el presente estudio pudiera deberse a la falta de incremento de aposici&#243;n endostal que ocurre normalmente con la llegada de la adolescencia<span class="elsevierStyleSup">3</span> lo cual indica un papel importante de los E<span class="elsevierStyleInf">2</span> en la adquisici&#243;n del pico de masa &#243;sea durante la pubertad&#44; entre los 10 y 14 a&#241;os en las mujeres normales<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Dhuper et al<span class="elsevierStyleSup">26</span> han se&#241;alado que las ni&#241;as sanas con concentraciones de E<span class="elsevierStyleInf">2</span> m&#225;s bajos durante la pubertad tienen una masa &#243;sea menor en hueso cortical y trabecular&#46; Carrascosa et al<span class="elsevierStyleSup">27</span> detectan que la densidad mineral &#243;sea en L2-L4 en ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner en pubertad espont&#225;nea se encuentra en el rango de lo normal&#44; mientras que las pacientes con pubertad inducida presentan osteopenia&#44; lo cual sugiere que se requiere una funci&#243;n gonadal normal desde la infancia para adquirir un PMO adecuado&#46; De todo esto se deduce que una alteraci&#243;n en el proceso puberal como ocurre en el s&#237;ndrome de Turner puede tener un efecto negativo sobre la masa &#243;sea&#46; La influencia de los E<span class="elsevierStyleInf">2</span> se ha comprobado al constatarse osteopenia en mujeres con hipogonadismo&#44; mujeres posmenop&#225;usicas<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#44; en atletas amenorreicas<span class="elsevierStyleSup">29</span> y en el fallo prematuro ov&#225;rico<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; Por otra parte&#44; el tratamiento con E<span class="elsevierStyleInf">2</span> en mujeres posmenop&#225;usicas previene el descenso de la masa &#243;sea y disminuye la incidencia de fracturas<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La interacci&#243;n entre E<span class="elsevierStyleInf">2</span> y GH y factor de crecimiento insulinoide &#40;IGF-I&#41; puede ser tambi&#233;n importante en la adquisici&#243;n y mantenimiento de la masa &#243;sea&#46; En condiciones normales&#44; durante la pubertad el incremento de los esteroides sexuales produce un aumento de la secreci&#243;n de GH e IGF-I&#46; En el S&#237;ndrome de Turner se considera que la secreci&#243;n de GH es similar a la de la poblaci&#243;n prepuberal normal pero existen datos contradictorios en la adolescencia&#46; Mientras unos autores han comunicado una disminuci&#243;n del valor medio de GH de 24 h&#44; de la amplitud y el n&#250;mero de pulsos entre los 9 y 20 a&#241;os de edad<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#44; otros no han encontrado cambio en la secreci&#243;n de GH con la edad<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46; Con respecto al IGF-I&#44; Cuttler et al<span class="elsevierStyleSup">34</span> observaron descenso de sus concentraciones a partir de los 10 a&#241;os sin presentar el incremento fisiol&#243;gico de la adolescencia<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; Tambi&#233;n se ha constatado que la administraci&#243;n de etinil estradiol incrementa los valores de GH e IGF-I y disminuye cuando se interrumpe el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">32&#44;34&#44;35</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es posible tambi&#233;n que en las mujeres&#44; los andr&#243;genos ov&#225;ricos y suprarrenales tengan un papel en la adquisici&#243;n y el mantenimiento de la masa &#243;sea&#46; En el presente trabajo la adrenarquia pudiera ser la causa del incremento observado de la cortical y el di&#225;metro entre los 7 y 8 a&#241;os de edad&#46; Fisiol&#243;gicamente la androstendiona ov&#225;rica y la deshidroepiandrosterona suprarrenal disminuyen con la edad<span class="elsevierStyleSup">36</span> pudiendo estar relacionada con la masa &#243;sea&#46; Se ha observado que los valores de androstendiona est&#225;n m&#225;s descendidos en mujeres posmenop&#225;usicas con osteoporosis que en las no osteopor&#243;ticas<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46; Las ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner menores de 10 a&#241;os no padecen alteraciones en la secreci&#243;n de andr&#243;genos&#44; pero a partir de esa edad no experimentan incremento en su secreci&#243;n&#44; siendo a los 13 a&#241;os los valores de deshidroepiandrosterona entre el 20 y el 30 &#37; m&#225;s bajos que en las ni&#241;as normales y los de testosterona y androstendiona el 50 y 60 &#37;&#44; respectivamente<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; El origen de la osteopenia en el s&#237;ndrome de Turner parece ser de naturaleza multifactorial&#44; ambos factores end&#243;rgano y hormonales se ven condicionados por la presencia de una anomal&#237;a g&#233;nica en el cromosoma X&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto al posible impacto del tratamiento con GH en las pacientes con s&#237;ndrome de Turner incluidas en nuestro estudio &#40;grupo II&#41; &#40;tabla 3&#41;&#44; los resultados obtenidos sugieren un efecto positivo del tratamiento sobre la cortical&#46; Durante el primer a&#241;o la cortical se incrementa bruscamente y m&#225;s tarde se estabiliza y seg&#250;n la ecuaci&#243;n de regresi&#243;n esta evoluci&#243;n es significativa&#46; El incremento obtenido al cuarto a&#241;o es de 0&#44;6 DS con respecto al momento de iniciar el tratamiento&#44; aunque el contraste de medias no es estad&#237;sticamente significativo&#46; A ello habr&#225; que a&#241;adir que la GH ha evitado el descenso experimentado de forma espont&#225;nea en las pacientes del grupo I en las que a una edad similar su cortical estaba situada en &#173;1&#44;5 DS y en ni&#241;as tratadas al cuarto a&#241;o estaban en 0&#44;3 DS&#46; Un fen&#243;meno similar se ha observado con el di&#225;metro&#59; en los 4 a&#241;os de tratamiento se produce un incremento de 0&#44;5 DS&#44; qued&#225;ndose en &#173;0&#44;9 DS&#44; mientras que las ni&#241;as del grupo I a similar edad estaban en &#173;1&#44;9 DS&#46; Si el tratamiento con GH puede compensar el d&#233;ficit de E<span class="elsevierStyleInf">2</span> en el hipogonadismo&#44; no es un hecho bien conocido&#46; En experimentaci&#243;n animal&#44; en situaci&#243;n de hipogonadismo farmacol&#243;gico&#44; el tratamiento con GH preserv&#243; la masa &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46; En ni&#241;as adolescentes con s&#237;ndrome de Turner que han recibido GH&#44; la masa &#243;sea estaba normalizada y al a&#241;adir E<span class="elsevierStyleInf">2</span> se increment&#243;<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una limitaci&#243;n de nuestro estudio para evaluar el impacto de las diversas terapias en la masa &#243;sea ha sido que algunas de las pacientes con s&#237;ndrome de Turner hab&#237;an sido tratadas previamente con otros f&#225;rmacos&#46; En el grupo que nos ocupa 7 de las 15 ni&#241;as tratadas con GH hab&#237;an recibido tratamiento previo con oxandrolona durante un per&#237;odo de 1 o 2 a&#241;os&#44; sin que pueda descartarse <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> un efecto a largo plazo de la oxandrolona&#46; En un intento de esclarecer esta cuesti&#243;n&#44; el contraste de medias entre la cortical de las 7 ni&#241;as tratadas previamente con oxandrolona y de las 10 ni&#241;as no tratadas previamente&#44; da un resultado no significativo en todos los a&#241;os &#40;0&#44; 1&#44; 2&#44; 3 y 4 a&#241;os&#41; siendo las medias&#44; respectivamente de &#173;0&#44;4&#59; &#173;0&#44;1&#59; 0&#44;0&#59; 0&#44;1&#59; 0&#44;5 DS y &#173;0&#44;3&#59; 0&#44;2&#59; 0&#44;4&#59; 0&#44;4&#59; 0&#44;2 DS&#46; Tampoco se han encontrado diferencias en el di&#225;metro de los metacarpianos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En las ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner tratadas con oxandrolona &#40;grupo III&#41; &#40;tabla 3&#41; la cortical se incrementa durante los primeros 2 a&#241;os pasando de &#173;0&#44;8 DS antes del tratamiento a 0&#44;0 DS a los 2 y 3 a&#241;os de tratamiento&#46; El di&#225;metro de los metacarpianos pasa de &#173;1&#44;5 DS a &#173;1&#44;0 DS al tercer a&#241;o&#46; Estos resultados sugieren un efecto positivo de la oxandrolona sobre la masa &#243;sea durante los primeros 3 a&#241;os de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No ha sido posible evaluar el impacto del tratamiento con E<span class="elsevierStyleInf">2</span> en monoterapia en la masa &#243;sea&#44; debido a que solamente 2 de las 17 ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner &#40;grupo IV&#41; &#40;tabla 4&#41; hab&#237;an recibido s&#243;lo E<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; En los subgrupos a&#44; b y c&#44; es decir&#44; en las ni&#241;as que adem&#225;s de E<span class="elsevierStyleInf">2</span> hab&#237;an recibido GH&#44; oxandrolona o ambas el escaso n&#250;mero de pacientes impide extraer conclusiones respecto a la efectividad que los E<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; solos o en combinaci&#243;n con GH u oxandrolona&#44; ejercen sobre la masa &#243;sea en el s&#237;ndrome de Turner&#46; Diversos autores<span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;12&#44;25&#44;39-41</span> han descrito un efecto positivo del tratamiento con E<span class="elsevierStyleInf">2</span> sobre la recuperaci&#243;n de la masa &#243;sea&#44; aunque este efecto no se observa en todos los casos<span class="elsevierStyleSup">9&#44;42</span>&#44; atribuy&#233;ndolo al corto per&#237;odo de administraci&#243;n o al inicio del tratamiento en la adolescencia&#44; respectivamente&#46; Pacientes adultas con s&#237;ndrome de Turner presentan osteopenia a pesar del tratamiento prolongado con E<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">6&#44;13&#44;14</span>&#44; indicando que el d&#233;ficit de E<span class="elsevierStyleInf">2</span> no es el &#250;nico causante de la osteopenia&#46; El momento de inicio de la terapia con E<span class="elsevierStyleInf">2</span> y la dosis a suministrar para normalizar el PMO es controvertido&#46; Mientras que unos autores sugieren el inicio ya en plena adolescencia&#44; debido a que las adolescentes que hab&#237;an sido tratadas con GH no presentaban osteopenia<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; para otros deber&#237;a iniciarse en la ni&#241;ez<span class="elsevierStyleSup">39</span> ya que las ni&#241;as que tomaron E<span class="elsevierStyleInf">2</span> antes de los 12 a&#241;os&#44; ten&#237;an una mayor DMO que las tratadas posteriormente&#44; si bien no se evaluaron antes de iniciar el tratamiento para saber si las diferencias ya se encontraban presentes&#46; La tendencia actual es disminuir la dosis y retrasar el inicio del tratamiento&#44; para evitar el efecto negativo que los E<span class="elsevierStyleInf">2</span> ocasionar&#237;an sobre el crecimiento&#44; siendo que la GH que se les suministra durante la ni&#241;ez puede actuar como preventivo de la osteopenia&#46; El tratamiento con GH incrementa la aposici&#243;n &#243;sea en ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner&#44; el tratamiento con E<span class="elsevierStyleInf">2</span> si bien se ha mostrado efectivo&#44; presenta m&#225;s controversia&#46;</p>"
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        "resumen" => "Objetivos&#58; Evaluar la masa &#243;sea con la medida de la cortical y di&#225;metro metacarpianos en pacientes con s&#237;ndrome de Turner&#44; antes y durante el tratamiento con hormona de crecimiento &#40;GH&#41;&#44; oxandrolona y estr&#243;genos &#40;E2&#41;&#46; Pacientes y m&#233;todos&#58; Se ha estudiado una poblaci&#243;n de 42 ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner&#44; distribuidas en los siguientes grupos&#58; grupo I&#44; 31 pacientes que no hab&#237;an recibido previamente tratamiento entre 3-15 a&#241;os de edad&#59; grupo II&#44; 15 pacientes tratadas con GH a edades iniciales entre 5&#44;2-14&#44;8 a&#241;os&#59; grupo III&#44; 17 pacientes tratadas con oxandrolona a edades iniciales entre 5&#44;3-15&#44;2 a&#241;os&#59; grupo IV&#44; 17 pacientes tratadas con E2 y que se subdividen en&#58; IVa&#58; 7 pacientes tratadas con E2 y oxandrolona a edades iniciales entre 6&#44;1 y 12&#44;9 a&#241;os&#59; IVb&#58; 5 ni&#241;as tratadas con E2 y oxandrolona a edades iniciales entre 13&#44;4 y 17&#44;4 a&#241;os&#59; IVc&#58; 5 ni&#241;as tratadas con E2&#44; oxandrolona y GH y a edades iniciales entre 10&#44;3 y 16&#44;1 a&#241;os&#46; La masa &#243;sea se evalu&#243; indirectamente por radiogrametr&#237;a midiendo en la radiograf&#237;a de la mano la cortical y el di&#225;metro de tres metacarpianos con una lupa de aumento&#46; Como est&#225;ndar de referencia tomamos los propios espa&#241;oles del estudio longitudinal del Centro Andrea Prader entre los 0&#44;5 y los 9 a&#241;os y los suizos de 10 a&#241;os en adelante&#46; Significaci&#243;n estad&#237;stica&#58; p &#60; 0&#44;05&#46; Resultados&#58; Grupo I &#40;evoluci&#243;n espont&#225;nea&#41;&#58; la cortical evoluciona por debajo de la media y est&#225; disminuida significativamente a los 9&#44; 13 y 14 a&#241;os&#59; el di&#225;metro se encuentra disminuido en relaci&#243;n a los controles durante todo el per&#237;odo de observaci&#243;n&#46; Grupo II &#40;impacto del tratamiento con GH&#41;&#58; la cortical muestra un incremento si bien no significativo de 0&#44;6 desviaciones standard score &#40;DS&#41; desde el punto cero hasta los 3-4 a&#241;os de tratamiento&#59; el di&#225;metro se incrementa en 0&#44;5 DS desde el punto cero al cuarto a&#241;o&#46; Grupo III &#40;impacto del tratamiento con oxandrolona&#41;&#58; la cortical pasa de &#173;0&#44;8 DS antes del tratamiento a 0&#44;0 DS a los 2 y 3 a&#241;os&#46; El di&#225;metro se incrementa desde &#173;1&#44;5 DS a &#173;1 DS a los 3 a&#241;os&#46; Grupo IV &#40;impacto del tratamiento con E2&#41;&#58; IVa&#44; se incrementan tanto la cortical como el di&#225;metro&#59; IVb&#44; la cortical se increment&#243; y el di&#225;metro no se modific&#243;&#59; IVc&#44; incremento tanto de la cortical como del di&#225;metro&#46; Conclusiones&#58; Los resultados se&#241;alan que en las ni&#241;as con s&#237;ndrome de Turner no tratadas la cortical y el di&#225;metro metacarpianos se encuentran disminuidos&#44; la primera a los 9&#44; 13 y 14 a&#241;os de modo significativo y el segundo a todas las edades&#44; lo cual sugiere la presencia de osteopenia en estas pacientes&#46; En las ni&#241;as tratadas con GH se observa un incremento no significativo tanto de la cortical como del di&#225;metro&#46; La oxandrolona muestra un efecto positivo no significativo sobre la masa &#243;sea durante los primeros a&#241;os&#46; En el caso de los E2&#44; el escaso n&#250;mero de pacientes impide extraer conclusiones respecto a su efectividad&#46;"
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Vol. 62. Núm. 5.
Páginas 441-449 (mayo 2005)
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Estudio de la masa ósea en el síndrome de Turner
Study of bone mass in Turner syndrome
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E. Cancer Gaspara, M. Ruiz-Echarri Zelayab, JI. Labarta Aizpúnc, E. Mayayo Dehesac, A. Ferrández Longásc
a Centro de Salud La Jota.
b Centro Andrea Prader. Gobierno de Aragón.
c Unidad de Endocrinología. Hospital Infantil Universitario Miguel Servet. Zaragoza. España.
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Tablas (4)
TABLA 1. Distribución en grupos de las pacientes con síndrome de Turner según el tratamiento recibido
TABLA 2. Cortical y diámetro en pacientes con síndrome de Turner sin tratamiento
TABLA 3. Evolución del efecto del tratamiento con GH o con oxandrolona sobre la cortical y diámetro en pacientes con síndrome de Turner
TABLA 4. Evolución del efecto del tratamiento con estrógenos sobre la cortical y el diámetro en pacientes con síndrome de Turner
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Objetivos: Evaluar la masa ósea con la medida de la cortical y diámetro metacarpianos en pacientes con síndrome de Turner, antes y durante el tratamiento con hormona de crecimiento (GH), oxandrolona y estrógenos (E2). Pacientes y métodos: Se ha estudiado una población de 42 niñas con síndrome de Turner, distribuidas en los siguientes grupos: grupo I, 31 pacientes que no habían recibido previamente tratamiento entre 3-15 años de edad; grupo II, 15 pacientes tratadas con GH a edades iniciales entre 5,2-14,8 años; grupo III, 17 pacientes tratadas con oxandrolona a edades iniciales entre 5,3-15,2 años; grupo IV, 17 pacientes tratadas con E2 y que se subdividen en: IVa: 7 pacientes tratadas con E2 y oxandrolona a edades iniciales entre 6,1 y 12,9 años; IVb: 5 niñas tratadas con E2 y oxandrolona a edades iniciales entre 13,4 y 17,4 años; IVc: 5 niñas tratadas con E2, oxandrolona y GH y a edades iniciales entre 10,3 y 16,1 años. La masa ósea se evaluó indirectamente por radiogrametría midiendo en la radiografía de la mano la cortical y el diámetro de tres metacarpianos con una lupa de aumento. Como estándar de referencia tomamos los propios españoles del estudio longitudinal del Centro Andrea Prader entre los 0,5 y los 9 años y los suizos de 10 años en adelante. Significación estadística: p < 0,05. Resultados: Grupo I (evolución espontánea): la cortical evoluciona por debajo de la media y está disminuida significativamente a los 9, 13 y 14 años; el diámetro se encuentra disminuido en relación a los controles durante todo el período de observación. Grupo II (impacto del tratamiento con GH): la cortical muestra un incremento si bien no significativo de 0,6 desviaciones standard score (DS) desde el punto cero hasta los 3-4 años de tratamiento; el diámetro se incrementa en 0,5 DS desde el punto cero al cuarto año. Grupo III (impacto del tratamiento con oxandrolona): la cortical pasa de ­0,8 DS antes del tratamiento a 0,0 DS a los 2 y 3 años. El diámetro se incrementa desde ­1,5 DS a ­1 DS a los 3 años. Grupo IV (impacto del tratamiento con E2): IVa, se incrementan tanto la cortical como el diámetro; IVb, la cortical se incrementó y el diámetro no se modificó; IVc, incremento tanto de la cortical como del diámetro. Conclusiones: Los resultados señalan que en las niñas con síndrome de Turner no tratadas la cortical y el diámetro metacarpianos se encuentran disminuidos, la primera a los 9, 13 y 14 años de modo significativo y el segundo a todas las edades, lo cual sugiere la presencia de osteopenia en estas pacientes. En las niñas tratadas con GH se observa un incremento no significativo tanto de la cortical como del diámetro. La oxandrolona muestra un efecto positivo no significativo sobre la masa ósea durante los primeros años. En el caso de los E2, el escaso número de pacientes impide extraer conclusiones respecto a su efectividad.
Palabras clave:
Síndrome de Turner
Masa ósea
Impacto de la hormona de crecimiento
Oxandrolona
Estrógenos
Objectives: To evaluate bone mass in patients with Turner syndrome by measuring metacarpal cortical thickness and bone diameter before and after treatment with oxandrolone, growth hormone (GH) and estrogens. Patients and methods: We studied 42 girls with Turner syndrome divided into the following groups: group I: 31 patients aged between 3 and 15 years who were not treated before the study; group II: 15 patients treated with GH at start ages of between 5.2-14.8 years; group III: 17 patients treated with oxandrolone at start ages of between 5.3 and 15.2 years; group IV: 17 patients treated with estrogens and divided in different subgroups: IVa: seven patients treated with GH and estrogens at start ages of between 6.1 and 12.9 years; IVb: five patients treated with oxandrolone and estrogens at start ages of between 13.4 and 17.4 years, and IVc: five patients treated with oxandrolone, GH and estrogens at start ages of between 10.3 and 16.1 years. Bone mass was evaluated by a radiogrammetric method that measures the cortical thickness and bone diameter of three metacarpal bones with a magnifying glass. The results are expressed in SD according to Spanish longitudinal reference standards (Andrea Prader Center of Growth and Development) from 0.5 to 9 years of age and to Swiss standards from the age of 10 years onwards. Statistical significance was set at p < 0.05. Results: Group I (spontaneous development): cortical development was below the mean and was significantly diminished at the ages of 9, 13 and 14 years; bone diameter was decreased in relation to controls throughout the study period; group II (impact of GH treatment): cortical thickness showed a nonsignificant increase of 0.6 SD from baseline to years 3-4 of treatment and diameter increased by 0.5 SD from baseline to year 4 of treatment; group III (impact of oxandrolone): cortical thickness increased from ­0.8 SD before treatment to 0.0 SD at years 2 and 3 of treatment; bone diameter increased from ­1.5 SD at baseline to ­1 SD at 3 years of treatment; group IV (impact of treatment with estrogens); IVa: cortical thickness and bone diameter increased; IVb: cortical thickness increased but bone diameter was unchanged; IVc: both cortical thickness and bone diameter increased. Conclusions: The results of this study show that cortical thickness and bone diameter are decreased in untreated girls with Turner syndrome; cortical thickness was significantly decreased at the ages of 9, 13 and 14 years, while bone diameter was diminished at all ages, suggesting the presence of osteopenia in these patients. GH treatment produced a nonsignificant increase in cortical thickness and bone diameter. Oxandrolone treatment showed a positive effect on bone mass during the first few years of therapy. Because of the small number of patients, conclusions cannot be reached on the effectiveness of estrogens.
Keywords:
Turner syndrome
Bone mass
Impact of growth hormone
Oxandrolone
Estrogens
Texto completo

Introducción

El síndrome de Turner se define como el conjunto de rasgos fenotípicos que resulta de una anomalía cualitativa o cuantitativa de un cromosoma X. Incluye, entre otros, hipogonadismo por disgenesia gonadal, estatura baja y otros trastornos del desarrollo esquelético que hacen de este síndrome una auténtica displasia ósea.

El proceso de mineralización es paralelo al de crecimiento, siendo durante los primeros años de la vida y durante el desarrollo puberal cuando se produce una mayor aposición mineral del esqueleto1,2, lo cual sugiere que los esteroides sexuales representan un factor importante en la adquisición del pico de masa ósea (PMO).

Los datos existentes en la literatura médica acerca de la masa ósea en niñas con síndrome de Turner, aunque sugieren que ésta se encuentra disminuida, son en ocasiones contradictorios. En general se ha observado una disminución de la masa ósea tanto evaluada mediante la cortical y el diámetro de los metacarpianos3-5 como por absorciometría monofotónica que ha constatado una disminución del contenido mineral óseo del 25,4 % en relación a los controles de la misma edad, sexo y talla6, o del 21 %7 en el tercio medio del radio. Por absorciometría bifotónica se ha comunicado una disminución de la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar del 16-34 %8,9. Sin embargo, la pérdida de contenido mineral óseo es menor si se compara con controles de la misma edad ósea7 o de la misma talla9. Por el contrario, otros autores, comparando los resultados con niñas sanas de talla similar, no confirmaron estos hallazgos, y encontraron una longitud mayor del segundo metacarpiano, un diámetro mayor y una cortical más engrosada10.

Dado que el síndrome de Turner es un trastorno que afecta a distintos órganos y sistemas, su tratamiento debe ser multidisciplinar. La oxandrolona fue en el pasado el tratamiento más utilizado para mejorar la baja talla y sus efectos androgénicos han sido minimizados al reducir la dosis inicial de 0,1 a 0,05 mg/kg/día. En la actualidad se ha relegado a un segundo plano al demostrarse la eficacia de la hormona de crecimiento (GH). La dosis que se debe utilizar debería ser de 0,05-0,0625 mg/kg/día y se recomienda su uso a partir de los 9 años de edad cuando se compruebe una atenuación de la respuesta a la GH. La GH de origen recombinante es el tratamiento fundamental para mejorar la baja talla; en la actualidad se aconseja una dosis ajustada a 0,33 mg/kg/semana, y fraccionada en siete inyecciones semanales. El tratamiento con estrógenos (E2) persigue inducir la aparición de caracteres sexuales secundarios. Existen diferentes pautas de estrogenización, bien con etinilestradiol, parches de 17, β -estradiol o E2 conjugados equinos.

Distintos autores han observado que el tratamiento con GH en niñas con síndrome de Turner incrementa la masa ósea8,11,12 aunque esto no ocurre en todos los casos11. La osteopenia persiste en la edad adulta, con disminución del PMO13 a pesar del prolongado tratamiento con E26,13,14. El fallo del tratamiento con E2 o GH en normalizar totalmente la masa ósea, sugiere que estas hormonas no son las únicas causantes de la osteopenia, ya que todo ello se produce en el contexto de una posible alteración intrínseca del órgano diana que determinaría una cierta insensibilidad a los factores de crecimiento locales y asociado a una alteración cromosómica con los efectos que una aneuploidía puede causar en el crecimiento y diferenciación celular.

Los objetivos de este trabajo son determinar el estado de la masa ósea espontánea evaluada mediante la media de la cortical y el diámetro metacarpianos y evaluar el efecto del tratamiento con oxandrolona, GH y E2 en combinación con los anteriores.

Pacientes y métodos

Se evaluaron 42 niñas con síndrome de Turner, diagnosticadas por estudio citogenético. Las fórmulas cromosómicas fueron: 16 monosomías (45X); 10 mosaicos (46XX/45X); 7 isocromosomas 46Xi(Xq); 1 deleción (46XXp-), y por último, fórmulas complejas: 1 mosaico 45X/47XXX, 2 mosaicos 45X/46Xi(Xq), 1 mosaico 45X/46XXq-, 1 translocación inactiva 45X/46Xt(X3), 1 mosaico 45X/46XY 45X/46Xi(Xq), 1 mosaico 45X/46XX y 1 mosaico 46Xi(Xq) 45X/47XXX.

Las pacientes se distribuyeron en los siguientes grupos (tabla 1):

Grupo I

Se incluyeron 31 pacientes que no habían recibido previamente tratamiento con objeto de evaluar la evolución transversal espontánea de la masa ósea. Edad (media ± DE): 8,3 ± 3,4 años (límites: 3-15 años).

Grupo II

Quince pacientes tratadas con GH. Edad de inicio del tratamiento (media ± DE): 8,6 ± 2,5 años (límites: 5,2-14,8 años). Siete niñas habían recibido previamente tratamiento con oxandrolona. El punto cero es el momento en el que se inicia el tratamiento con GH. La dosis media suministrada al inicio del tratamiento fue de 0,78 ± 0,22 U/ kg/semana, con una media de 6,15 ± 0,89 dosis semanales (n = 14). La dosis media de GH del primer año, segundo, tercero y cuarto, respectivamente, 0,77 ± 0,21 U/kg/semana (n = 15); 0,7 ± 0,15 U/kg/semana (n = 11); 0,73 ± 0,16 U/ kg/semana (n = 10); 0,76 ± 0,18 U/kg/semana (n = 9). La dosis de GH se fraccionó en 6-7 inyecciones semanales.

Grupo III

Diecisiete pacientes tratadas con oxandrolona. Edad de inicio del tratamiento (media ± DE): 8,7 ± 2,9 años (límites: 5,3-15,2 años). La dosis inicial (punto cero) fue de 0,09 ± 0,03 mg/kg/día (n = 15). Las dosis medias del primer, segundo y tercer año fueron respectivamente, 0,07 ± 0,03 mg/kg/día (n = 17); 0,07 ± 0,03 mg/kg/día (n = 11); 0,07 ± 0,02 mg/kg/día (n = 6).

Grupo IV

Diecisiete pacientes tratadas con E2. Excepto dos de ellas, el resto estaban recibiendo diversos tratamientos a los que se añadieron los E2. El punto cero corresponde al momento en que se instaura la terapia estrogénica. En función de los tratamientos comentados, el grupo se dividió en los siguientes subgrupos:

Grupo IVa. Siete pacientes tratadas con E2 y GH. Edad de inicio del tratamiento (media ± DE): 11,1 ± 2,2 años (límites: 6,1 y 12,9 años). De las 7 niñas, dos no habían recibido ningún tratamiento previamente, tres habían sido tratadas con GH y dos con oxandrolona. La dosis media suministrada al inicio del tratamiento fue de GH 0,83 ± 0,18 U/kg/semana, con una media de 6,83 ± 0,4 dosis semanales y de etinil estradiol 59,95 ± 44,05 ng/kg/día (n = 7). En el primer año la dosis media de GH fue de GH 0,83 ± 0,10 U/kg/semana y de etinil estradiol fue de 54,73 ± 39,75 ng/kg/día (n = 6). En el segundo año la dosis media de GH fue de 0,68 ± 0,17 U/kg/semana y de etinil estradiol 31,6 ± 16,40 ng/kg/día; en este punto una de las niñas, no incluida en la media, recibía Microgynon® 1 comprimido 21 días al mes (1 comprimido = 0,03 mg de etinil estradiol) (n = 4).

Grupo IVb. Cinco niñas tratadas con E2 y oxandrolona. Edad de inicio del tratamiento (media ± DE): 15,1 ± 1,6 años (límites: 13,4-17,4 años). Las 5 niñas habían sido tratadas anteriormente con oxandrolona. La dosis media de oxandrolona (mg/kg/día) fue de 0,06 ± 0,01 en el punto cero (n = 5), 0,06 ± 0,02 el primer año (n = 5), 0,08 el segundo año (n = 1) y 0,08 el tercer año (n = 1). En este grupo la estrogenización fue siempre con Microgynon®1 comprimido al día durante 21 días al mes.

Grupo IVc. Cinco niñas tratadas con E2, oxandrolona y GH. Edad de inicio del tratamiento (media ± DE): 12,0 ± 2,3 años (límites: 10,3-16,1 años). De las 5 niñas, una había sido tratada anteriormente con GH, una con oxandrolona y tres con GH y oxandrolona. En el punto cero las dosis fueron de GH 0,58 ± 0,23 U/kg/semana, con una media de 6,5 ± 0,57 dosis semanales; oxandrolona 0,06 ± 0,02 mg/kg/día; y de etinil estradiol 81,92 ± 71,53 ng/kg/día (n = 5). A lo largo del período de estudio, las dosis medias fueron las siguientes: en el primer año GH 0,61 ± 0,22 U/kg/s, administrada en 7 dosis a la semana; oxandrolona 0,05 ± 0,02 mg/kg/día; y etinil estradiol 66 ± 33,41 ng/kg/día (n = 4). En el segundo año GH 0,56 ± 0,12 U/kg/s, administrada en 7 dosis; oxandrolona: 0,05 ± 0,01 mg/kg/día; y etinil estradiol: 65,84 ± 71,4 ng/ kg/día (n = 4). En el tercer año: GH 0,59 ± 0,08 U/kg/s, administrada en 7 dosis a la semana; oxandrolona 0,04 ± 0,00 mg/kg/día y Microgynon® 1 comprimido 21 días al mes (n = 2).

La masa ósea se evaluó midiendo la cortical y el diámetro metacarpianos según el método seguido por Bonnard15 consistente en la medición con una lupa de 8 aumentos reglada en décimas de milímetro (dmm) (Flubache and Co, Hargen, Suiza), del diámetro y cortical de los metacarpianos segundo, tercero y cuarto de la mano izquierda, en la zona más estrecha del hueso. El resultado es la suma de los tres diámetros para el diámetro óseo y de las seis corticales para el espesor cortical. Los resultados se expresan en desviación estándar (DE) con arreglo a los valores de referencia del Centro Andrea Prader de Zaragoza16,17 desde los 0,5 a 9 años de edad y a los estándares de Zurich1,15 a partir de los 10 años. Se han estudiado un total de 247 radiografías, las mismas que sirvieron para la valoración de la edad ósea.

Para la estadística descriptiva se utilizó una hoja de cálculo Excel 5,0. y para la estadística inferencial se realizaron el cálculo de la ecuación de regresión (hoja de cálculo Excel 5,0 y programa de estadística SOLO) y el contraste de medias con la t de Student (hoja de cálculo Excel 5,0 y programa de estadística Rsigma) con un nivel de significación de p < 0,05.

Resultados

Grupo I. Evolución espontánea (tabla 2)

Cortical. En relación a los controles el valor de la cortical evoluciona por debajo de la media, entre 0,0 DS a los 7 años y ­1,7 DS a los 15 años y está disminuida significativamente a los 9, 13 y 14 años. La ecuación de regresión (CTSDS = ­0,4708-0,0204 * [TTTO-7]2; R2 = 0,707; T = ­4,913; p = 0,0006) indica que la cortical se centra a los 7 años de edad, es decir, aumenta entre los 3 y 7 años y disminuye posteriormente. Sin embargo, a partir de los 10 años la evolución parece aleatoria, con tendencia a disminuir, ya que una recta de regresión lineal del tipo CTSDS = A-B * TTTO, también es significativa (R2 = 0,443; p = 0,018), por lo que es probable un decrecimiento lineal a lo largo de los años.

Diámetro. En relación a los controles, el valor del diámetro oscila entre ­0,7 DS a los 8 años y ­2,2 DS a los 4 años, estando disminuido durante todo el período de observación, aunque a los 3, 12 y 15 años el tamaño de la muestra no permite una valoración estadística. La ecuación de regresión (DMSDS = ­1,691 + 0,0159 * TTTO; R2 = 0,024; T = 0,499; p = 0,628) sugiere que parece producirse una tendencia, aunque no significativa, a la recuperación entre los 4 y los 8 años.

Grupo II. Impacto del tratamiento con hormona de crecimiento (tabla 3)

Cortical. Parte de una media de ­0,3 DS antes de iniciarse el tratamiento con GH y se incrementa a 0,3 DS a los 3 y 4 años de tratamiento, sin apreciarse diferencias estadísticamente significativas entre los tiempos. La ecuación de regresión (CTSDS = 0,095 + 0,156 * LOGARITMO [TTTO]; R2 = 0,959; T = 8,394; p = 0,0035) indica que la cortical aumenta bruscamente en el primer año de tratamiento y a continuación se estabiliza.

Diámetro. Se incrementa 0,5 DS desde el inicio del tratamiento (­1,4 DS) hasta los 4 años de tratamiento (­0,9 DS) y no se encuentran diferencias estadísticas significativas entre el valor obtenido antes del tratamiento y el valor correspondiente a los 1, 2, 3 y 4 años de tratamiento. La ecuación de regresión indica que el diámetro crece de forma lineal (DMSDS = ­1,485 + 0,099 * TTTO; R2 = 0,8601; T = 4,295; p = 0,023).

Grupo III. Impacto del tratamiento con oxandrolona (tabla 3)

Cortical. Parte de ­0,8 DS antes del tratamiento, se incrementa a 0,0 DS a los 2 y 3 años de tratamiento. No se encuentran diferencias significativas entre los diferentes tiempos. La ecuación de regresión (CTSDS = 0,0304-0,317 * [TTTO-2]; R2 = 0,572; T = ­2,0043; p = 0,137) muestra que la cortical aumenta hasta el segundo y tercer año de tratamiento, aunque esta estructura no es significativa.

Diámetro. Se incrementa desde ­1,5 DS antes del tratamiento a ­1,0 DS a los 3 años de tratamiento. No se encuentran diferencias significativas entre el valor obtenido antes del tratamiento y años sucesivos. La ecuación de regresión (DMSDS = ­1,612 + 0,168 * TTTO R2 = 0,918; T = 5,82; p = 0,0101) indica que el diámetro aumenta de forma lineal.

Aplicando la prueba de Newman-Kelus al comparar el valor de la cortical (DS) de los grupos I, II y III, la cortical del grupo II se encontraba significativamente más elevada que la del grupo I y III (p < 0,01 y p < 0,05, respectivamente). Entre el grupo I y III no se detectaron diferencias significativas. En el diámetro no se apreciaron diferencias significativas.

Grupo IV. Impacto del tratamiento con E2 (tabla 4)

Grupo IVa. E2 + GH: la cortical pasa de ­0,2 DS antes del tratamiento a 0,0 DS tras 2 años de tratamiento con E2 y el diámetro de ­1,6 a ­1,3 DS.

Grupo IVb. E2 + oxandrolona: 5 pacientes han recibido E2 durante un año y sólo una paciente durante 2 y 3 años. En los 5 pacientes la cortical evolucionó de ­1,4 a ­1,0 DS y el diámetro no se modificó (­1,4 DS) al terminar el tratamiento.

Grupo IVc. E2 + GH + oxandrolona: la cortical se incrementó 0,5 DS (de ­0,5 a 0,0 DS) y el diámetro 1 DS (de ­1,5 a ­0,5 DS) a los 3 años de tratamiento con E2.

Discusión

Son varios los métodos que pueden usarse para cuantificar la mineralización del esqueleto. La radiogrametría o morfometría metacarpiana es una técnica utilizada para cuantificar la masa ósea cortical; dentro de ella la radiología digital computarizada toma las medidas de forma automática directamente sobre una radiografía de la mano izquierda. La absorciometría monofotónica se aplica en el esqueleto periférico, fundamentalmente en huesos de predominio cortical como la diáfisis intermedia del radio. La absorciometría por energía de rayos X simple es un método similar al anterior excepto que la radiación surge de un tubo de rayos X y la absorciometría bifotónica es un método adecuado para medir el esqueleto central. La absorciometría de rayos X de doble energía (DXA o DEXA) es un método similar pero la radiación surge de un tubo de rayos X; puede medir el contenido mineral óseo en la columna vertebral, fémur, radio, talón y en general en todo el cuerpo.

De todos los métodos descritos, el más desarrollado últimamente es la DXA aplicada con mayor frecuencia en columna lumbar, trocánter mayor y cuello femoral, localizaciones que representan entre el 67 y el 40 % y entre el 20 y el 40 % según autores de hueso trabecular18,19 frente al 5 % en la zona media del radio y fémur20. Si bien el hueso trabecular representa una mayor superficie en relación al volumen óseo, y por ello presenta una mayor actividad metabólica no debemos olvidar que el hueso cortical representa el 80 % del peso del esqueleto y por lo tanto es interesante su evaluación en cualquier caso. Por otro lado, la radiogrametría se ha propuesto como método simple y seguro para detectar osteoporosis21, tan útil como la densitometría de columna22. La radiología digital computarizada tiene una buena correlación con la densitometría23 y las medidas morfométricas metacarpianas realizadas con lupa no difieren de las realizadas con radiología digital computarizada24. Todos estos datos orientan hacia la utilidad de los métodos radiogramétricos en el diagnóstico de osteoporosis.

El método seguido por Bonnard es un método sencillo, económico y sin efectos secundarios, ya que se aplica a la radiografía de la mano y evalúa fundamentalmente hueso cortical, estudio que puede ser complementario al realizado por otros métodos. En el síndrome de Turner parece que está afectado tanto el hueso cortical como el hueso trabecular, y se detecta un descenso de la masa ósea en los metacarpianos3,18, en la zona media del radio6, tercio distal del radio7 y en la columna lumbar8,9, se ha informado que en adolescentes con síndrome de Turner se produce un desequilibrio entre la reabsorción y la aposición endostal3, hecho que hace imprescindible la valoración del espesor cortical durante esta época. En este sentido el método seguido en este trabajo al valorar preferentemente la cortical es un método útil y sobre todo al considerar la experiencia de nuestro grupo en su manejo.

En relación con la evolución espontánea de la masa ósea evaluada mediante la media de la cortical y el diámetro de los metacarpianos, los resultados de nuestro estudio transversal (grupo I de evolución espontánea) (tabla 2) señalan que en las niñas con síndrome de Turner la cortical está por debajo de la media con respecto a los controles (entre 0,0 DS a los 7 años y ­1,7 DS a los 15 años de edad), que es significativamente menor a los 9, 13 y 14 años, y que tiene una tendencia decreciente a partir de los 7 años. El diámetro de los metacarpianos también evoluciona por debajo de la media (entre ­0,7 DS a los 8 años y ­2,2 DS a los 4 años) y es significativamente inferior al de los controles en todas las edades en las que el tamaño de la muestra ha permitido cálculos estadísticos (4 a 10 años y 13, 14 años). Estos datos sugieren la existencia de osteopenia en las niñas con síndrome de Turner, observándose, además, una disminución adicional de la cortical a partir de los 9-12 años de edad.

Los resultados obtenidos están en consonancia con los observados por otros autores que señalan la existencia de osteopenia en el síndrome de Turner ya desde la niñez, o al menos a partir de los 14 años de edad. Barr et al4 detectaron una disminución adicional del espesor de la cortical en las niñas con síndrome de Turner mayores de 11 años. Park et al5 hallaron una disminución del diámetro con respecto a los controles en todas las edades (1 a 25 años) y una cortical menor a partir de los 13 años. Collell y Pavía25 observaron que los valores de la cortical en las niñas con síndrome de Turner se encontraba entre ­0,7 y ­2,7 DS a los 18 años.

La disminución de la cortical a partir de los 9-12 años observada en el presente estudio pudiera deberse a la falta de incremento de aposición endostal que ocurre normalmente con la llegada de la adolescencia3 lo cual indica un papel importante de los E2 en la adquisición del pico de masa ósea durante la pubertad, entre los 10 y 14 años en las mujeres normales2. Dhuper et al26 han señalado que las niñas sanas con concentraciones de E2 más bajos durante la pubertad tienen una masa ósea menor en hueso cortical y trabecular. Carrascosa et al27 detectan que la densidad mineral ósea en L2-L4 en niñas con síndrome de Turner en pubertad espontánea se encuentra en el rango de lo normal, mientras que las pacientes con pubertad inducida presentan osteopenia, lo cual sugiere que se requiere una función gonadal normal desde la infancia para adquirir un PMO adecuado. De todo esto se deduce que una alteración en el proceso puberal como ocurre en el síndrome de Turner puede tener un efecto negativo sobre la masa ósea. La influencia de los E2 se ha comprobado al constatarse osteopenia en mujeres con hipogonadismo, mujeres posmenopáusicas28, en atletas amenorreicas29 y en el fallo prematuro ovárico30. Por otra parte, el tratamiento con E2 en mujeres posmenopáusicas previene el descenso de la masa ósea y disminuye la incidencia de fracturas31.

La interacción entre E2 y GH y factor de crecimiento insulinoide (IGF-I) puede ser también importante en la adquisición y mantenimiento de la masa ósea. En condiciones normales, durante la pubertad el incremento de los esteroides sexuales produce un aumento de la secreción de GH e IGF-I. En el Síndrome de Turner se considera que la secreción de GH es similar a la de la población prepuberal normal pero existen datos contradictorios en la adolescencia. Mientras unos autores han comunicado una disminución del valor medio de GH de 24 h, de la amplitud y el número de pulsos entre los 9 y 20 años de edad32, otros no han encontrado cambio en la secreción de GH con la edad33. Con respecto al IGF-I, Cuttler et al34 observaron descenso de sus concentraciones a partir de los 10 años sin presentar el incremento fisiológico de la adolescencia35. También se ha constatado que la administración de etinil estradiol incrementa los valores de GH e IGF-I y disminuye cuando se interrumpe el tratamiento32,34,35.

Es posible también que en las mujeres, los andrógenos ováricos y suprarrenales tengan un papel en la adquisición y el mantenimiento de la masa ósea. En el presente trabajo la adrenarquia pudiera ser la causa del incremento observado de la cortical y el diámetro entre los 7 y 8 años de edad. Fisiológicamente la androstendiona ovárica y la deshidroepiandrosterona suprarrenal disminuyen con la edad36 pudiendo estar relacionada con la masa ósea. Se ha observado que los valores de androstendiona están más descendidos en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que en las no osteoporóticas37. Las niñas con síndrome de Turner menores de 10 años no padecen alteraciones en la secreción de andrógenos, pero a partir de esa edad no experimentan incremento en su secreción, siendo a los 13 años los valores de deshidroepiandrosterona entre el 20 y el 30 % más bajos que en las niñas normales y los de testosterona y androstendiona el 50 y 60 %, respectivamente15. El origen de la osteopenia en el síndrome de Turner parece ser de naturaleza multifactorial, ambos factores endórgano y hormonales se ven condicionados por la presencia de una anomalía génica en el cromosoma X.

Con respecto al posible impacto del tratamiento con GH en las pacientes con síndrome de Turner incluidas en nuestro estudio (grupo II) (tabla 3), los resultados obtenidos sugieren un efecto positivo del tratamiento sobre la cortical. Durante el primer año la cortical se incrementa bruscamente y más tarde se estabiliza y según la ecuación de regresión esta evolución es significativa. El incremento obtenido al cuarto año es de 0,6 DS con respecto al momento de iniciar el tratamiento, aunque el contraste de medias no es estadísticamente significativo. A ello habrá que añadir que la GH ha evitado el descenso experimentado de forma espontánea en las pacientes del grupo I en las que a una edad similar su cortical estaba situada en ­1,5 DS y en niñas tratadas al cuarto año estaban en 0,3 DS. Un fenómeno similar se ha observado con el diámetro; en los 4 años de tratamiento se produce un incremento de 0,5 DS, quedándose en ­0,9 DS, mientras que las niñas del grupo I a similar edad estaban en ­1,9 DS. Si el tratamiento con GH puede compensar el déficit de E2 en el hipogonadismo, no es un hecho bien conocido. En experimentación animal, en situación de hipogonadismo farmacológico, el tratamiento con GH preservó la masa ósea38. En niñas adolescentes con síndrome de Turner que han recibido GH, la masa ósea estaba normalizada y al añadir E2 se incrementó12.

Una limitación de nuestro estudio para evaluar el impacto de las diversas terapias en la masa ósea ha sido que algunas de las pacientes con síndrome de Turner habían sido tratadas previamente con otros fármacos. En el grupo que nos ocupa 7 de las 15 niñas tratadas con GH habían recibido tratamiento previo con oxandrolona durante un período de 1 o 2 años, sin que pueda descartarse a priori un efecto a largo plazo de la oxandrolona. En un intento de esclarecer esta cuestión, el contraste de medias entre la cortical de las 7 niñas tratadas previamente con oxandrolona y de las 10 niñas no tratadas previamente, da un resultado no significativo en todos los años (0, 1, 2, 3 y 4 años) siendo las medias, respectivamente de ­0,4; ­0,1; 0,0; 0,1; 0,5 DS y ­0,3; 0,2; 0,4; 0,4; 0,2 DS. Tampoco se han encontrado diferencias en el diámetro de los metacarpianos.

En las niñas con síndrome de Turner tratadas con oxandrolona (grupo III) (tabla 3) la cortical se incrementa durante los primeros 2 años pasando de ­0,8 DS antes del tratamiento a 0,0 DS a los 2 y 3 años de tratamiento. El diámetro de los metacarpianos pasa de ­1,5 DS a ­1,0 DS al tercer año. Estos resultados sugieren un efecto positivo de la oxandrolona sobre la masa ósea durante los primeros 3 años de tratamiento.

No ha sido posible evaluar el impacto del tratamiento con E2 en monoterapia en la masa ósea, debido a que solamente 2 de las 17 niñas con síndrome de Turner (grupo IV) (tabla 4) habían recibido sólo E2. En los subgrupos a, b y c, es decir, en las niñas que además de E2 habían recibido GH, oxandrolona o ambas el escaso número de pacientes impide extraer conclusiones respecto a la efectividad que los E2, solos o en combinación con GH u oxandrolona, ejercen sobre la masa ósea en el síndrome de Turner. Diversos autores4,6,12,25,39-41 han descrito un efecto positivo del tratamiento con E2 sobre la recuperación de la masa ósea, aunque este efecto no se observa en todos los casos9,42, atribuyéndolo al corto período de administración o al inicio del tratamiento en la adolescencia, respectivamente. Pacientes adultas con síndrome de Turner presentan osteopenia a pesar del tratamiento prolongado con E26,13,14, indicando que el déficit de E2 no es el único causante de la osteopenia. El momento de inicio de la terapia con E2 y la dosis a suministrar para normalizar el PMO es controvertido. Mientras que unos autores sugieren el inicio ya en plena adolescencia, debido a que las adolescentes que habían sido tratadas con GH no presentaban osteopenia12, para otros debería iniciarse en la niñez39 ya que las niñas que tomaron E2 antes de los 12 años, tenían una mayor DMO que las tratadas posteriormente, si bien no se evaluaron antes de iniciar el tratamiento para saber si las diferencias ya se encontraban presentes. La tendencia actual es disminuir la dosis y retrasar el inicio del tratamiento, para evitar el efecto negativo que los E2 ocasionarían sobre el crecimiento, siendo que la GH que se les suministra durante la niñez puede actuar como preventivo de la osteopenia. El tratamiento con GH incrementa la aposición ósea en niñas con síndrome de Turner, el tratamiento con E2 si bien se ha mostrado efectivo, presenta más controversia.

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