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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distrofia miot&#243;nica&#44; o enfermedad de Steinert&#44; es una enfermedad multisist&#233;mica de herencia autos&#243;mica dominante con penetrancia casi completa y expresividad variable&#46; Se asocia a deterioro del m&#250;sculo liso&#44; los sistemas nervioso central y endocrino&#44; el ojo&#44; el hueso&#44; la piel&#44; el aparato respiratorio y los sistemas inmunitario y hematopoy&#233;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe a una amplificaci&#243;n de un triplete CTG en el extremo 3&#8217; no transcrito de un gen situado en el cromosoma 19q3&#44; codificante para la prote&#237;na DMCK de la familia de las proteincinasas&#46; En los individuos normales&#44; el n&#250;mero de tripletes oscila entre 5 y 37&#46; Las formas tard&#237;as parciales&#44; dominadas por los s&#237;ntomas oftalmol&#243;gicos&#44; presentan entre 50 y 100 repeticiones&#46; Los afectados de la forma cong&#233;nita tienen hasta 2&#46;500&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma cl&#225;sica se presenta habitualmente a partir de la adolescencia&#46; Hay una combinaci&#243;n variable&#44; con amplios grados de gravedad&#44; de fen&#243;meno miot&#243;nico y debilidad amiotrofiante progresiva&#44; que afecta preferentemente a la musculatura facial&#46; Hay tambi&#233;n una gran variabilidad en la presentaci&#243;n de s&#237;ntomas asociados&#44; que incluyen calvicie&#44; alteraciones de la glucorregulaci&#243;n&#44; cataratas&#44; miocardiopat&#237;a&#44; atrofia gonadal&#44; afectaci&#243;n de m&#250;sculo liso&#44; somnolencia y deficiencia mental o demencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distrofia miot&#243;nica cong&#233;nita se transmite casi siempre por v&#237;a materna&#46; Se presenta en per&#237;odo neonatal con hipoton&#237;a e hipoactividad generalizada&#44; incluida diplej&#237;a facial&#44; y alteraciones respiratorias y de succi&#243;n-degluci&#243;n&#46; La evoluci&#243;n&#44; si sobreviven a los primeros meses&#44; suele ser de mejor&#237;a progresiva&#44; con retraso mental y variable aparici&#243;n de manifestaciones de la forma cl&#225;sica&#46; El fen&#243;meno miot&#243;nico puede aparecer en la infancia&#44; pero no antes de los 3 o 4 a&#241;os&#46; Es posible que la madre no presente manifestaciones&#44; ni siquiera desde el punto de vista electromiogr&#225;fico&#44; en el momento de tener un hijo afectado&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisa nuestra experiencia en pacientes con distrofia miot&#243;nica en la Secci&#243;n de Neuropediatr&#237;a durante un per&#237;odo de 18 a&#241;os&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han revisado los casos de distrofia miot&#243;nica de la base de datos de Neuropediatr&#237;a del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza desde su puesta en funcionamiento en mayo de 1990 a 26 de julio de 2008&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisan&#44; tambi&#233;n&#44; los pacientes en los que se realiz&#243; estudio gen&#233;tico de distrofia miot&#243;nica que excluy&#243; este diagn&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el diagn&#243;stico gen&#233;tico se utiliz&#243; la t&#233;cnica de PCR&#44; cebadores espec&#237;ficos y Southern hibridado con la Sonda Sb1&#46;4 &#40;cADN 25&#41; y digestiones con enzimas Eco R1&#44; Bgl 1&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la base de datos de Neuropediatr&#237;a del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> en el per&#237;odo de estudio de 18 a&#241;os est&#225;n incluidos 10&#46;889 ni&#241;os&#46; Tienen el diagn&#243;stico de distrofia miot&#243;nica 13 casos&#46; Se excluyeron 2 pacientes sobre los que no se hab&#237;a realizado un seguimiento&#59; &#250;nicamente hab&#237;an ingresado en nuestro hospital por otros procesos y se los controlaba en otras comunidades&#46; En la revisi&#243;n se incluyen&#44; por tanto&#44; 11 pacientes&#44; todos con estudio gen&#233;tico positivo de distrofia miot&#243;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#46; Cinco siguen en control&#44; 2 fallecieron &#40;las formas neonatales m&#225;s graves&#41;&#44; 2 se controlan en Teruel y 2 abandonaron el control media de seguimiento en consulta de 4&#44;7 a&#241;os&#59; rango&#58; 21 d&#237;as-12 a&#241;os&#46; Para facilitar la exposici&#243;n hemos asignado un n&#250;mero a cada paciente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 7 pacientes con forma cong&#233;nita presentan retraso mental en grado leve-moderado&#46; Los casos 9 y 10 presentan retraso del lenguaje y dificultades de aprendizaje&#46; En los otros 2 casos&#44; la inteligencia es normal y no hay problemas de aprendizaje&#46; Ninguno de los pacientes ha presentado durante el tiempo de seguimiento deterioro muscular ni un fen&#243;meno miot&#243;nico significativo con repercusi&#243;n funcional&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad asociada observada se recoge en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#46; La cl&#237;nica es muy variada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio gen&#233;tico se realiz&#243; a 43 pacientes del total de 10&#46;889 ni&#241;os de la base de datos y result&#243; negativo en 32 pacientes&#46; El estudio gen&#233;tico se realiz&#243; por encefalopat&#237;a de presentaci&#243;n neonatal en 5 pacientes&#44; por hipoton&#237;a en 15 pacientes&#44; por fenotipo peculiar en 4 pacientes&#44; por retraso del lenguaje&#44; por retraso mental o retraso psicomotor en 7 pacientes y en un paciente por posturas an&#243;malas de manos&#46; El diagn&#243;stico diferencial m&#225;s frecuente resultante fue el s&#237;ndrome de Prader-Willi en 5 casos de hipoton&#237;a neonatal y la encefalopat&#237;a de inicio perinatal sin especificar en 10 casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 11 familias&#44; se obtuvo el diagn&#243;stico gen&#233;tico del paciente y los familiares en todos los ni&#241;os&#44; excepto en el caso 9&#44; que no se investig&#243; a la familia por tratarse de una ni&#241;a adoptada procedente de Costa Rica&#46; En todos ellos el antecedente fue la madre con expansi&#243;n de la mutaci&#243;n&#44; excepto en el paciente n&#250;mero 11&#44; que fue el caso asintom&#225;tico en el que ocurri&#243; una regresi&#243;n de la mutaci&#243;n con respecto a la carga gen&#233;tica paterna&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distrofia miot&#243;nica es la m&#225;s frecuente dentro del grupo de distrofias musculares&#46; Se estima una frecuencia de 1&#47;20&#46;000 habitantes&#59; por tanto&#44; no puede considerarse una enfermedad rara<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; es poco frecuente en nuestra experiencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En edades pedi&#225;tricas son m&#225;s frecuentes las formas neonatales&#59; en nuestra experiencia&#44; 7 casos &#40;el 63&#44;6&#37; de los casos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas neonatales pueden asociar encefalopat&#237;a hipoxicoisqu&#233;mica&#44; que puede enmascarar el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#59; hubo sufrimiento fetal agudo en 4 &#40;el 57&#37; del total de nuestros casos de presentaci&#243;n neonatal&#41;&#46; Pertenecen a este grupo los 2 fallecimientos de nuestra serie&#46; Las formas neonatales tienen afectaci&#243;n m&#225;s grave y precoz en relaci&#243;n con el mayor n&#250;mero de repeticiones y con frecuencia&#44; adem&#225;s&#44; como consecuencia de la encefalopat&#237;a hipoxicoisqu&#233;mica asociada&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se plantea el diagn&#243;stico diferencial con otras causas de hipoton&#237;a neonatal&#44; como atrofia muscular espinal&#44; distrofias musculares cong&#233;nitas y otras miopat&#237;as cong&#233;nitas y diversas encefalopat&#237;as&#44; incluidas otras alteraciones cromos&#243;micas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En la estrategia diagn&#243;stica del reci&#233;n nacido hipot&#243;nico sin orientaci&#243;n cl&#237;nica clara &#40;como en la atrofia muscular espinal&#41; o por elevaci&#243;n significativa de las enzimas musculares debe considerarse la realizaci&#243;n del estudio gen&#233;tico de distrofia miot&#243;nica y de enfermedad de Prader-Willi&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fuera del per&#237;odo neonatal&#44; la estrategia diagn&#243;stica pasa por un elevado &#237;ndice de sospecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Debe plantearse ante retraso psicomotor de causa no aclarada&#44; aunque no existan otros signos&#44; como diplej&#237;a facial o el fen&#243;meno miot&#243;nico cl&#237;nico en el paciente &#40;no aparece hasta los 3&#8211;4 a&#241;os&#41; o en su madre&#46; En los 2 pacientes &#40;casos 8 y 9&#41; que iniciaron con posturas an&#243;malas de manos se plante&#243; la posibilidad de un cuadro somatomorfo o facticio&#46; El caso 10 presentaba retraso psicomotor y la exploraci&#243;n por neuroimagen&#44; TC y RM &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; realizadas a los 8 a&#241;os&#44; mostraba afectaci&#243;n de sustancia blanca periventricular posterior&#44; que hab&#237;a planteado las posibilidades de leucomalacia periventricular y de adrenoleucodistrofia ligada a X&#46; A los 14 a&#241;os&#44; en un control en consulta&#44; llam&#243; la atenci&#243;n el fenotipo facial y se comprob&#243; la existencia de fen&#243;meno miot&#243;nico cl&#237;nico positivo&#46; Se han descrito las alteraciones de la RM cerebral en la distrofia miot&#243;nica tipo 1&#46; En la forma cong&#233;nita es caracter&#237;stica la dilataci&#243;n ventricular y moderada o grave afectaci&#243;n de la sustancia blanca posterosuperior a los tr&#237;gonos&#44; alteraciones no correlacionadas con la edad y&#44; por tanto&#44; debidas fundamentalmente a defecto del desarrollo&#46; En las formas del adulto las alteraciones est&#225;n relacionadas con la duraci&#243;n de la enfermedad y var&#237;an de normalidad a ventriculomegalia y alteraciones de sustancia blanca debidas a degeneraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante&#44; con vistas al seguimiento&#44; se&#241;alar la gran variedad de enfermedad asociada que se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#46; Destacan los problemas del lenguaje&#44; los problemas card&#237;acos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; los problemas endocrinos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> como la diabetes y la hipercolesterolemia&#44; y las cataratas&#44; que se presentaron en 2 de nuestros pacientes&#46; Es frecuente&#44; tambi&#233;n&#44; la enfermedad gastrointestinal&#44; sobre todo&#44; problemas de degluci&#243;n y de disfagia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#44; pero tambi&#233;n problemas de motilidad intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> colelitiasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y problemas malabsortivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> a una corta edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para identificar precozmente alteraciones asociadas es aconsejable establecer unos controles peri&#243;dicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> con&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Examen cl&#237;nico con evaluaci&#243;n neurol&#243;gica anual</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control cardiol&#243;gico anual</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Examen peri&#243;dico oftalmol&#243;gico con fondo de ojo y l&#225;mpara de hendidura</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control de rehabilitaci&#243;n&#47;ortopedia</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control endocrino peri&#243;dico&#58; evaluaci&#243;n de funci&#243;n tiroidea&#44; funci&#243;n suprarrenal&#44; pubertad tard&#237;a&#44; alopecia&#44; atrofia testicular y diabetes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anal&#237;tica b&#225;sica con IgG y niveles de colesterol</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe cierta asociaci&#243;n genotipo&#47;fenotipo&#44; pero resulta arriesgado establecer correlaci&#243;n entre la expansi&#243;n detectada en el estudio gen&#233;tico y la precocidad en la aparici&#243;n de s&#237;ntomas y la gravedad en la evoluci&#243;n del ni&#241;o&#46; Es reconocido para esta enfermedad el curioso fen&#243;meno de la anticipaci&#243;n&#44; es decir&#44; el aumento de tripletes en generaciones sucesivas de la familia&#46; En la poblaci&#243;n normal existe estabilidad en el n&#250;mero de repeticiones trasmitidas a la descendencia&#46; Por encima de 37 repeticiones se convierte en inestable&#44; y&#44; adem&#225;s&#44; hay diferencias seg&#250;n sea el origen parental&#46; Adem&#225;s&#44; en las transmisiones maternas existe una tendencia a aumentar la expansi&#243;n del n&#250;mero de tripletes CTG que puede dar lugar a la forma cong&#233;nita&#44; letal en el 16&#37; de los casos&#44; o a morbimortalidad en la edad adulta temprana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando la transmisi&#243;n es paterna&#44; aunque se observa el fen&#243;meno de anticipaci&#243;n&#44; en la mayor&#237;a de las ocasiones se trasmite&#44; por causas desconocidas&#44; el mismo n&#250;mero de tripletes a la descendencia&#44; pero&#44; en algunos casos&#44; se observa una regresi&#243;n&#44; o contracci&#243;n del ADN a partir de un cierto umbral de expansi&#243;n&#44; posiblemente por un efecto barrera en la l&#237;nea germinal de individuos masculinos afectados que impide la amplificaci&#243;n de la expansi&#243;n en los gametos a partir de un cierto grado de expansi&#243;n parental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Nuestro caso 11&#44; transmitido por el padre&#44; mostr&#243; una regresi&#243;n de la mutaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; hay que tener en cuenta la inestabilidad som&#225;tica&#44; es decir&#44; que el tama&#241;o de la expansi&#243;n no es la misma en todos los tejidos del individuo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante el diagn&#243;stico precoz de la distrofia miot&#243;nica para evitar incertidumbres y estudios innecesarios&#44; establecer el adecuado seguimiento y&#44; como en toda enfermedad autos&#243;mica dominante&#44; establecer el adecuado asesoramiento gen&#233;tico&#46; Para esto es &#250;til establecer estrategias de identificaci&#243;n&#46; No siempre se demuestra el fen&#243;meno miot&#243;nico cl&#237;nico o neurofisiol&#243;gico en los ni&#241;os o en sus madres afectadas&#46; Dada la disponibilidad actual del estudio gen&#233;tico&#44; que establece o excluye el diagn&#243;stico&#44; &#233;ste se debe realizar ante un reci&#233;n nacido hipot&#243;nico sin diagn&#243;stico establecido y debe plantearse ante retraso psicomotor de causa no aclarada y ni&#241;os con agarrotamientos o posturas an&#243;malas de manos&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflictos de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La distrofia miot&#243;nica es una enfermedad multisist&#233;mica autos&#243;mica dominante de expresividad variable&#46; Se revisa nuestra experiencia de 18 a&#241;os en pacientes afectados&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se han identificado 11 pacientes confirmados con el estudio gen&#233;tico molecular&#58; 2 fallecieron&#44; 5 siguen en control&#44; a 2 se los sigue en otro centro y 3 abandonaron el control&#46; Tres son familiares entre s&#237;&#46; Iniciaron en el per&#237;odo neonatal 7 ni&#241;os con hipoton&#237;a&#44; 4 de ellos con sufrimiento fetal a&#241;adido&#46; Un ni&#241;o se diagnostic&#243; a los 3 meses por el padre afectado&#46; Una ni&#241;a consult&#243; a los 10 a&#241;os por agarrotamientos de las manos desde hac&#237;a a&#241;os&#44; un ni&#241;o consult&#243; a los 5 a&#241;os con posturas an&#243;malas de las manos y un ni&#241;o consult&#243; a los 4 a&#241;os por retraso psicomotor&#46; Alteraciones asociadas&#58; 7 ni&#241;os con retraso psicomotor&#44; 2 casos de cataratas&#44; un caso de diabetes de tipo 1&#44; 3 casos de hipercolesterolemia&#44; un sarcoma de pared abdominal&#44; un caso de fractura de f&#233;mur y cadera&#44; 2 casos de comunicaci&#243;n interauricular&#46; El diagn&#243;stico se realiz&#243; en 5 casos por la cl&#237;nica o el fenotipo de madre y ni&#241;o&#44; en 3 casos tras diagn&#243;stico familiar y en los 3 casos no cong&#233;nitos sintom&#225;ticos exclusivamente por la cl&#237;nica del ni&#241;o&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La distrofia miot&#243;nica es poco frecuente en nuestra experiencia&#59; m&#225;s frecuentes son las formas cong&#233;nitas&#44; que asocian con frecuencia sufrimiento perinatal&#46; La gen&#233;tica permite identificar o excluir el proceso&#46; Debe realizarse ante reci&#233;n nacidos hipot&#243;nicos de causa no aclarada y plantearse en ni&#241;os ante alteraciones motrices en los dedos y las manos no f&#225;cilmente explicables&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Myotonic dystrophy is a highly variable autosomic dominant inherited multisystemic disease&#46; We review our 18 years experience with patients suffering from this disease&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eleven patients were identified following a molecular genetic study&#58; 2 patients died&#44; 5 are still under control&#44; 2 are being controlled in another Centre&#44; and 3 dropped out&#46; Three of them were relatives&#46; Seven newborns started with hypotonic symptoms in the neonatal period&#44; with hypotonic symptoms&#44; of which 4 had foetal suffering&#46; One child was diagnosed at age of 3 due to her father being affected&#46; One girl was seen at age of 10 due to stiffness and tightening of her hands for years&#46; One boy&#44; aged 5&#44; was examined due to abnormal hands posture&#44; and a 4 year old child due to psychomotor delay&#46; Associated disorders&#58; 7 children with psychomotor delay&#44; 2 cases of cataracts&#44; 1 case of diabetes type I&#44; 3 cases of hypercholesterolemia&#44; 1 abdominal sarcoma&#44; 1 case of femur and hip fracture&#44; 2 cases of interatrial communication&#46; The diagnostic was made in 5 cases by a clinic due to mother-son relation phenotype&#44; in 3 cases after the family diagnosis and in another 3 cases non-congenital symptoms exclusively in the child&#39;s clinic&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Discussion</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In our experience&#44; myotonic dystrophy is uncommon&#59; it is often congenital&#44; and is associated with perinatal suffering&#46; Genetics can identify or exclude the process&#46; This must be done on newborns who are hypotonic for an unknown reason&#46; It should be suspected in a child who presents with motor abnormalities in the fingers and hands&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Caso</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Polihidramnios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Fenotipo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Evoluci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ntomas y signos neurol&#243;gicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Diagn&#243;stico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Apgar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">FN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Peso al nacer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Formas neonatales</span></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#58; var&#243;n</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoton&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retraso del lenguaje y psicomotor&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 a&#241;os&#58; en Teruel&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anoxia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Teruel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Encefalopat&#237;a perinatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fenotipo&#43;fen&#243;meno miot&#243;nico positivo madre y ni&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;05&#47;94</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fen&#243;meno miot&#243;nico&#58;&#40;-&#41; y 9 meses despu&#233;s&#58; &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRN&#58; 2&#46;960<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#58; mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoton&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sigue control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retraso del lenguaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 meses&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#47;08&#47;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;4&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anoxia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Torpeza de marcha&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">fenotipo madre e hijo &#43;Madre&#58; mioton&#237;a y EMG compatible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRN&#58;2&#46;650<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoton&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#58; mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoton&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retraso del lenguaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 a&#241;os&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#47;07&#47;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Teruel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Torpeza de movimientos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">fenotipo madre e hijo &#43;Madre fen&#243;meno miot&#243;nico cl&#237;nico &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRN&#58;3&#46;360<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoton&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#58; mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoton&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fallecimiento con 8 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Encefalopat&#237;a grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Por antecedentes familiares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;10&#47;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anoxia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epilepsia generalizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Madre afectada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRN&#58; 2&#46;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retraso motor grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#58; mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoton&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fallecimiento con 21 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parada cardiorrespiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Por antecedentes familiares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#47;12&#47;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;4&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anoxia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Madre afectada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRN&#58;2&#46;080<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#58; mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leve hipoton&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sigue control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leve retraso motor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 meses&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#47;05&#47;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoton&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Madre&#58; fen&#243;meno miot&#243;nico cl&#237;nico y gen&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRN&#58;3&#46;530<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agarrotamiento de dedos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#58; var&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoton&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sigue control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retraso del lenguaje&#47;motor&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 a&#241;os&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#47;12&#47;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagnosticado de encefalopat&#237;a prenatal sin especificar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">diagn&#243;stico madre en neurolog&#237;a adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRN&#58;2&#46;320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Formas infantiles</span></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#58; var&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sigue control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 a&#241;os&#58; posturas epis&#243;dicas an&#243;malas de brazos&#46; Se plante&#243; trastorno somatomorfo&#47;facticio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 a&#241;os&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;02&#47;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">9&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">por la cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRN&#58;3&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#58; mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desconocidos &#40;adoptada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desconocidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No sigue control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 a&#241;os&#58; agarrotamiento de manos y en el ENG&#58; espasmo doloroso&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 a&#241;os&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#47;03&#47;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se plante&#243; trastorno somatomorfo&#47;facticio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">diagn&#243;stico gen&#233;tico en otro centro&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#58; var&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Taquipnea transitoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sigue control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 a&#241;os&#58; retraso motor y lenguaje&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 a&#241;os&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#47;08&#47;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Con 7 a&#241;os&#58; sospecha ALD-X por TAC y RM &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41; pero AGCML normales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">fen&#243;meno miot&#243;nico y fenotipo positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRN&#58; 2&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Sin cl&#237;nica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#58; var&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No sigue control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Desarrollo noramal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 meses&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#47;07&#47;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#47;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">padre afectado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRN&#58; 3&#46;920<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ntomas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> de casos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Edad de presentaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad gastrointestinal&#58;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#243;mitos&#47;dolor abdominal inespec&#237;fico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Intolerancia a la lactosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fracturas &#40;f&#233;mur&#44; cadera&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Escoliosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44; 10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad endocrina&#58;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipercolesterolemia&#47;hipertrigliceridemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44; 7&#44; 7 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Criptorquidia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Osteoporosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad oftalmol&#243;gica&#58;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cataratas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44; 18 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Quiste ocular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Astigmatismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad oncol&#243;gica&#58;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoma de pared abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desconocido &#40;adoptada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad nefrourol&#243;gica&#58;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Litiasis renal &#40;hipouricemia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tubulopat&#237;as &#40;s&#237;ndrome de Fanconi atribuido a quimioterapia&#44; raquitismo hipofosfat&#233;mico hipouric&#233;mico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ectasia pi&#233;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad card&#237;aca&#58;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Comunicaci&#243;n interauricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 72. Núm. 2.
Páginas 133-138 (febrero 2010)
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Vol. 72. Núm. 2.
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Distrofia miotónica. Nuestra experiencia de 18 años en consulta de Neuropediatría
Myotonic dystrophy. 18 years experience in a neuropaediatric clinic
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Y. Armendáriz-Cuevasa, J. López-Pisóna,b,
Autor para correspondencia
, M.T. Calvo-Martínc, V. Rebage Moisésb,d, J.L. Peña-Seguraa,b
a Sección de Neuropediatría, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
b Grupo de Investigación Neurometabólico, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, Zaragoza, España
c Sección de Genética Médica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
d Sección neonatal, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
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Tabla 1. Datos perinatales, neurológicos y diagnósticos
Tabla 2. Problemas no neurológicos asociados
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Resumen
Introducción

La distrofia miotónica es una enfermedad multisistémica autosómica dominante de expresividad variable. Se revisa nuestra experiencia de 18 años en pacientes afectados.

Resultados

Se han identificado 11 pacientes confirmados con el estudio genético molecular: 2 fallecieron, 5 siguen en control, a 2 se los sigue en otro centro y 3 abandonaron el control. Tres son familiares entre sí. Iniciaron en el período neonatal 7 niños con hipotonía, 4 de ellos con sufrimiento fetal añadido. Un niño se diagnosticó a los 3 meses por el padre afectado. Una niña consultó a los 10 años por agarrotamientos de las manos desde hacía años, un niño consultó a los 5 años con posturas anómalas de las manos y un niño consultó a los 4 años por retraso psicomotor. Alteraciones asociadas: 7 niños con retraso psicomotor, 2 casos de cataratas, un caso de diabetes de tipo 1, 3 casos de hipercolesterolemia, un sarcoma de pared abdominal, un caso de fractura de fémur y cadera, 2 casos de comunicación interauricular. El diagnóstico se realizó en 5 casos por la clínica o el fenotipo de madre y niño, en 3 casos tras diagnóstico familiar y en los 3 casos no congénitos sintomáticos exclusivamente por la clínica del niño.

Discusión

La distrofia miotónica es poco frecuente en nuestra experiencia; más frecuentes son las formas congénitas, que asocian con frecuencia sufrimiento perinatal. La genética permite identificar o excluir el proceso. Debe realizarse ante recién nacidos hipotónicos de causa no aclarada y plantearse en niños ante alteraciones motrices en los dedos y las manos no fácilmente explicables.

Palabras clave:
Distrofia miotónica
Distrofia miotónica congénita
Enfermedad de Steinert
Pediatría
Abstract
Introduction

Myotonic dystrophy is a highly variable autosomic dominant inherited multisystemic disease. We review our 18 years experience with patients suffering from this disease.

Results

Eleven patients were identified following a molecular genetic study: 2 patients died, 5 are still under control, 2 are being controlled in another Centre, and 3 dropped out. Three of them were relatives. Seven newborns started with hypotonic symptoms in the neonatal period, with hypotonic symptoms, of which 4 had foetal suffering. One child was diagnosed at age of 3 due to her father being affected. One girl was seen at age of 10 due to stiffness and tightening of her hands for years. One boy, aged 5, was examined due to abnormal hands posture, and a 4 year old child due to psychomotor delay. Associated disorders: 7 children with psychomotor delay, 2 cases of cataracts, 1 case of diabetes type I, 3 cases of hypercholesterolemia, 1 abdominal sarcoma, 1 case of femur and hip fracture, 2 cases of interatrial communication. The diagnostic was made in 5 cases by a clinic due to mother-son relation phenotype, in 3 cases after the family diagnosis and in another 3 cases non-congenital symptoms exclusively in the child's clinic.

Discussion

In our experience, myotonic dystrophy is uncommon; it is often congenital, and is associated with perinatal suffering. Genetics can identify or exclude the process. This must be done on newborns who are hypotonic for an unknown reason. It should be suspected in a child who presents with motor abnormalities in the fingers and hands.

Keywords:
Myotonic dystrophy
Congenital myotonic dystrophy
Steinert's disease
Paediatrics
Texto completo
Introducción

La distrofia miotónica, o enfermedad de Steinert, es una enfermedad multisistémica de herencia autosómica dominante con penetrancia casi completa y expresividad variable. Se asocia a deterioro del músculo liso, los sistemas nervioso central y endocrino, el ojo, el hueso, la piel, el aparato respiratorio y los sistemas inmunitario y hematopoyético.

Se debe a una amplificación de un triplete CTG en el extremo 3’ no transcrito de un gen situado en el cromosoma 19q3, codificante para la proteína DMCK de la familia de las proteincinasas. En los individuos normales, el número de tripletes oscila entre 5 y 37. Las formas tardías parciales, dominadas por los síntomas oftalmológicos, presentan entre 50 y 100 repeticiones. Los afectados de la forma congénita tienen hasta 2.500.

La forma clásica se presenta habitualmente a partir de la adolescencia. Hay una combinación variable, con amplios grados de gravedad, de fenómeno miotónico y debilidad amiotrofiante progresiva, que afecta preferentemente a la musculatura facial. Hay también una gran variabilidad en la presentación de síntomas asociados, que incluyen calvicie, alteraciones de la glucorregulación, cataratas, miocardiopatía, atrofia gonadal, afectación de músculo liso, somnolencia y deficiencia mental o demencia.

La distrofia miotónica congénita se transmite casi siempre por vía materna. Se presenta en período neonatal con hipotonía e hipoactividad generalizada, incluida diplejía facial, y alteraciones respiratorias y de succión-deglución. La evolución, si sobreviven a los primeros meses, suele ser de mejoría progresiva, con retraso mental y variable aparición de manifestaciones de la forma clásica. El fenómeno miotónico puede aparecer en la infancia, pero no antes de los 3 o 4 años. Es posible que la madre no presente manifestaciones, ni siquiera desde el punto de vista electromiográfico, en el momento de tener un hijo afectado.

Se revisa nuestra experiencia en pacientes con distrofia miotónica en la Sección de Neuropediatría durante un período de 18 años.

Pacientes y métodos

Se han revisado los casos de distrofia miotónica de la base de datos de Neuropediatría del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza desde su puesta en funcionamiento en mayo de 1990 a 26 de julio de 2008.

Se revisan, también, los pacientes en los que se realizó estudio genético de distrofia miotónica que excluyó este diagnóstico.

Para el diagnóstico genético se utilizó la técnica de PCR, cebadores específicos y Southern hibridado con la Sonda Sb1.4 (cADN 25) y digestiones con enzimas Eco R1, Bgl 1.

Resultados

En la base de datos de Neuropediatría del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza1,2 en el período de estudio de 18 años están incluidos 10.889 niños. Tienen el diagnóstico de distrofia miotónica 13 casos. Se excluyeron 2 pacientes sobre los que no se había realizado un seguimiento; únicamente habían ingresado en nuestro hospital por otros procesos y se los controlaba en otras comunidades. En la revisión se incluyen, por tanto, 11 pacientes, todos con estudio genético positivo de distrofia miotónica (tabla 1). Cinco siguen en control, 2 fallecieron (las formas neonatales más graves), 2 se controlan en Teruel y 2 abandonaron el control media de seguimiento en consulta de 4,7 años; rango: 21 días-12 años. Para facilitar la exposición hemos asignado un número a cada paciente.

Tabla 1.

Datos perinatales, neurológicos y diagnósticos

Caso  Polihidramnios  Clínica  Fenotipo  Evolución  Síntomas y signos neurológicos  Diagnóstico 
Sexo  Apgar  Neonatal         
FN  Peso al nacer           
Formas neonatales
1: varónHipotonía  Sí  Control  Retraso del lenguaje y psicomotor.  4 años: en Teruel. 
NoAnoxia    Teruel  Encefalopatía perinatal  Fenotipo+fenómeno miotónico positivo madre y niño 
2/05/94SFA      Fenómeno miotónico:(-) y 9 meses después: (+)   
  2/2           
  PRN: 2.960         
2: mujer  No  Hipotonía  Sí  Sigue control  Retraso del lenguaje  14 meses: 
17/08/97  1/4/7  Anoxia      Torpeza de marcha  fenotipo madre e hijo +Madre: miotonía y EMG compatible 
  PRN:2.650SFA      Hipotonía   
3: mujer  Sí  Hipotonía  Sí  Control  Retraso del lenguaje  5 años: 
24/07/89  8/10      Teruel  Torpeza de movimientos  fenotipo madre e hijo +Madre fenómeno miotónico clínico (+) 
  PRN:3.360      Hipotonía   
4: mujer  Sí  Hipotonía  Sí  Fallecimiento con 8 años  Encefalopatía grave  Por antecedentes familiares 
3/10/88  3/6  Anoxia      Epilepsia generalizada  Madre afectada 
  PRN: 2.900SFA      Retraso motor grave   
5: mujer  No  Hipotonía  Sí  Fallecimiento con 21 días  Parada cardiorrespiratoria  Por antecedentes familiares 
10/12/01  2/4/6  Anoxia        Madre afectada 
  PRN:2.080SFA         
6: mujer  No  Leve hipotonía  Sí  Sigue control  Leve retraso motor  2 meses: 
4/05/02  7/8        Hipotonía  Madre: fenómeno miotónico clínico y genética 
  PRN:3.530      Agarrotamiento de dedos   
7: varón  No  Hipotonía  Sí  Sigue control  Retraso del lenguaje/motor.  6 años: 
18/12/94  9/10        Diagnosticado de encefalopatía prenatal sin especificar  diagnóstico madre en neurología adultos 
  PRN:2.320         
             
Formas infantiles
8: varón  No  No  No  Sigue control  5 años: posturas episódicas anómalas de brazos. Se planteó trastorno somatomorfo/facticio  7 años: 
3/02/00  9/10          por la clínica 
  PRN:3.200         
9: mujer  Desconocidos (adoptada)  Desconocidos  No  No sigue control  10 años: agarrotamiento de manos y en el ENG: espasmo doloroso.  13 años: 
14/03/93          Se planteó trastorno somatomorfo/facticio  diagnóstico genético en otro centro. 
10: varón  No  Taquipnea transitoria  Sí  Sigue control  4 años: retraso motor y lenguaje.  14 años: 
18/08/93  9/10        Con 7 años: sospecha ALD-X por TAC y RM (fig. 1) pero AGCML normales  fenómeno miotónico y fenotipo positivos 
  PRN: 2.500         
Sin clínica
11: varón  No  No  No  No sigue control  Desarrollo noramal  3 meses: 
10/07/96  7/9          padre afectado 
  PRN: 3.920         

AGCML: ácidos grasos de cadena muy larga; ALD-X: adrenoleucodistrofia ligada a X; EMG: electromiograma; FN: fecha de nacimiento; SFA: sufrimiento fetal agudo; RM: resonancia magnética; TAC: tomografía axial computarizada.

Los 7 pacientes con forma congénita presentan retraso mental en grado leve-moderado. Los casos 9 y 10 presentan retraso del lenguaje y dificultades de aprendizaje. En los otros 2 casos, la inteligencia es normal y no hay problemas de aprendizaje. Ninguno de los pacientes ha presentado durante el tiempo de seguimiento deterioro muscular ni un fenómeno miotónico significativo con repercusión funcional.

La enfermedad asociada observada se recoge en la tabla 2. La clínica es muy variada.

Tabla 2.

Problemas no neurológicos asociados

Síntomas  N.o de casos  Edad de presentación 
Enfermedad gastrointestinal:
Vómitos/dolor abdominal inespecífico  5 años 
Intolerancia a la lactosa  7 años 
Enfermedad traumatológica:     
Fracturas (fémur, cadera)  8 años 
Escoliosis  9, 10 años 
Enfermedad endocrina:
Diabetes  2 años 
Hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia  2, 7, 7 años 
Criptorquidia  Neonatal 
Osteoporosis  9años 
Enfermedad oftalmológica:
Cataratas  8, 18 años 
Quiste ocular  6 años 
Astigmatismo  9 años 
Enfermedad oncológica:
Sarcoma de pared abdominal  Desconocido (adoptada) 
Enfermedad nefrourológica:
Litiasis renal (hipouricemia)  6 años 
Tubulopatías (síndrome de Fanconi atribuido a quimioterapia, raquitismo hipofosfatémico hipouricémico)  10 años 
Ectasia piélica  Neonatal 
Hidrocele y fimosis  7 años 
Epidedimitis  1 año 
Vulvovaginitis  4 años 
Enfermedad cardíaca:
Comunicación interauricular  Neonatal 
Ductus  Neonatal 
Insuficiencia tricuspídea fisiológica  7 años 
Taquicardia paroxística supraventricular  Neonatal 

El estudio genético se realizó a 43 pacientes del total de 10.889 niños de la base de datos y resultó negativo en 32 pacientes. El estudio genético se realizó por encefalopatía de presentación neonatal en 5 pacientes, por hipotonía en 15 pacientes, por fenotipo peculiar en 4 pacientes, por retraso del lenguaje, por retraso mental o retraso psicomotor en 7 pacientes y en un paciente por posturas anómalas de manos. El diagnóstico diferencial más frecuente resultante fue el síndrome de Prader-Willi en 5 casos de hipotonía neonatal y la encefalopatía de inicio perinatal sin especificar en 10 casos.

De las 11 familias, se obtuvo el diagnóstico genético del paciente y los familiares en todos los niños, excepto en el caso 9, que no se investigó a la familia por tratarse de una niña adoptada procedente de Costa Rica. En todos ellos el antecedente fue la madre con expansión de la mutación, excepto en el paciente número 11, que fue el caso asintomático en el que ocurrió una regresión de la mutación con respecto a la carga genética paterna.

Discusión

La distrofia miotónica es la más frecuente dentro del grupo de distrofias musculares. Se estima una frecuencia de 1/20.000 habitantes; por tanto, no puede considerarse una enfermedad rara3. Sin embargo, es poco frecuente en nuestra experiencia.

En edades pediátricas son más frecuentes las formas neonatales; en nuestra experiencia, 7 casos (el 63,6% de los casos).

Las formas neonatales pueden asociar encefalopatía hipoxicoisquémica, que puede enmascarar el diagnóstico4; hubo sufrimiento fetal agudo en 4 (el 57% del total de nuestros casos de presentación neonatal). Pertenecen a este grupo los 2 fallecimientos de nuestra serie. Las formas neonatales tienen afectación más grave y precoz en relación con el mayor número de repeticiones y con frecuencia, además, como consecuencia de la encefalopatía hipoxicoisquémica asociada.

Se plantea el diagnóstico diferencial con otras causas de hipotonía neonatal, como atrofia muscular espinal, distrofias musculares congénitas y otras miopatías congénitas y diversas encefalopatías, incluidas otras alteraciones cromosómicas5. En la estrategia diagnóstica del recién nacido hipotónico sin orientación clínica clara (como en la atrofia muscular espinal) o por elevación significativa de las enzimas musculares debe considerarse la realización del estudio genético de distrofia miotónica y de enfermedad de Prader-Willi.

Fuera del período neonatal, la estrategia diagnóstica pasa por un elevado índice de sospecha6. Debe plantearse ante retraso psicomotor de causa no aclarada, aunque no existan otros signos, como diplejía facial o el fenómeno miotónico clínico en el paciente (no aparece hasta los 3–4 años) o en su madre. En los 2 pacientes (casos 8 y 9) que iniciaron con posturas anómalas de manos se planteó la posibilidad de un cuadro somatomorfo o facticio. El caso 10 presentaba retraso psicomotor y la exploración por neuroimagen, TC y RM (fig. 1), realizadas a los 8 años, mostraba afectación de sustancia blanca periventricular posterior, que había planteado las posibilidades de leucomalacia periventricular y de adrenoleucodistrofia ligada a X. A los 14 años, en un control en consulta, llamó la atención el fenotipo facial y se comprobó la existencia de fenómeno miotónico clínico positivo. Se han descrito las alteraciones de la RM cerebral en la distrofia miotónica tipo 1. En la forma congénita es característica la dilatación ventricular y moderada o grave afectación de la sustancia blanca posterosuperior a los trígonos, alteraciones no correlacionadas con la edad y, por tanto, debidas fundamentalmente a defecto del desarrollo. En las formas del adulto las alteraciones están relacionadas con la duración de la enfermedad y varían de normalidad a ventriculomegalia y alteraciones de sustancia blanca debidas a degeneración7.

Figura 1.

RM secuencia FLAIR, corte axial. Hiperintensidad bilateral de sustancia blanca periventricular posterior.

(0.14MB).

Es importante, con vistas al seguimiento, señalar la gran variedad de enfermedad asociada que se refleja en la tabla 2. Destacan los problemas del lenguaje, los problemas cardíacos8, los problemas endocrinos9,10 como la diabetes y la hipercolesterolemia, y las cataratas, que se presentaron en 2 de nuestros pacientes. Es frecuente, también, la enfermedad gastrointestinal, sobre todo, problemas de deglución y de disfagia11,12, pero también problemas de motilidad intestinal13,14 colelitiasis15 y problemas malabsortivos16,17 a una corta edad.

Para identificar precozmente alteraciones asociadas es aconsejable establecer unos controles periódicos18 con:

  • Examen clínico con evaluación neurológica anual

  • Control cardiológico anual

  • Examen periódico oftalmológico con fondo de ojo y lámpara de hendidura

  • Control de rehabilitación/ortopedia

  • Control endocrino periódico: evaluación de función tiroidea, función suprarrenal, pubertad tardía, alopecia, atrofia testicular y diabetes.

  • Analítica básica con IgG y niveles de colesterol

Existe cierta asociación genotipo/fenotipo, pero resulta arriesgado establecer correlación entre la expansión detectada en el estudio genético y la precocidad en la aparición de síntomas y la gravedad en la evolución del niño. Es reconocido para esta enfermedad el curioso fenómeno de la anticipación, es decir, el aumento de tripletes en generaciones sucesivas de la familia. En la población normal existe estabilidad en el número de repeticiones trasmitidas a la descendencia. Por encima de 37 repeticiones se convierte en inestable, y, además, hay diferencias según sea el origen parental. Además, en las transmisiones maternas existe una tendencia a aumentar la expansión del número de tripletes CTG que puede dar lugar a la forma congénita, letal en el 16% de los casos, o a morbimortalidad en la edad adulta temprana19.

Cuando la transmisión es paterna, aunque se observa el fenómeno de anticipación, en la mayoría de las ocasiones se trasmite, por causas desconocidas, el mismo número de tripletes a la descendencia, pero, en algunos casos, se observa una regresión, o contracción del ADN a partir de un cierto umbral de expansión, posiblemente por un efecto barrera en la línea germinal de individuos masculinos afectados que impide la amplificación de la expansión en los gametos a partir de un cierto grado de expansión parental19. Nuestro caso 11, transmitido por el padre, mostró una regresión de la mutación.

Por último, hay que tener en cuenta la inestabilidad somática, es decir, que el tamaño de la expansión no es la misma en todos los tejidos del individuo.

Es importante el diagnóstico precoz de la distrofia miotónica para evitar incertidumbres y estudios innecesarios, establecer el adecuado seguimiento y, como en toda enfermedad autosómica dominante, establecer el adecuado asesoramiento genético. Para esto es útil establecer estrategias de identificación. No siempre se demuestra el fenómeno miotónico clínico o neurofisiológico en los niños o en sus madres afectadas. Dada la disponibilidad actual del estudio genético, que establece o excluye el diagnóstico, éste se debe realizar ante un recién nacido hipotónico sin diagnóstico establecido y debe plantearse ante retraso psicomotor de causa no aclarada y niños con agarrotamientos o posturas anómalas de manos.

Conflictos de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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