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es un trastorno de herencia autos&#243;mica recesiva que conlleva un d&#233;ficit m&#250;ltiple de las carboxilasas indicadas&#46; Los pacientes con deficiencia de HLCS se presentan habitualmente en el per&#237;odo neonatal o en la &#233;poca de lactante con acidosis metab&#243;lica&#44; hiperamoniemia&#44; exantema&#44; alopecia&#44; hipoton&#237;a&#44; convulsiones&#44; rechazo de tomas&#44; letargia y&#47;o coma&#46; El bloqueo enzim&#225;tico da lugar a la aciduria&#47;emia org&#225;nica caracter&#237;stica de la enfermedad&#46; La presentaci&#243;n en el ni&#241;o mayor es excepcional&#46; Se presenta un caso que comenz&#243; a los 8 a&#241;os&#44; en el que se demostr&#243; un d&#233;ficit de 2 de las 3 carboxilasas mitocondriales en linfocitos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 9 a&#241;os con antecedentes de 2 episodios en el &#250;ltimo a&#241;o de ingreso en otro hospital por hipoglucemia cet&#243;sica&#44; v&#243;mitos y acidosis metab&#243;lica &#40;glucemia 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; pH 7&#44;24&#44; bicarbonato 13&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#44; EB &#8211;12&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#44; lactato 2&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l &#40;v&#46;n&#46; &#60; 2&#44;5&#41;&#44; amonio 40 &#956;mol&#47;l &#40;v&#46;n&#46; &#60; 50&#41; y acetoacetato orina &#62; 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Amino&#225;cidos s&#233;ricos&#44; normales&#46; &#193;cidos org&#225;nicos en orina&#58; aumento de &#225;cido 3-hidroxiisoval&#233;rico &#40;252<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;mol creat&#46;&#59; v&#46;n&#46; &#60; 50&#41;&#44; &#946;-metilcrotonilglicina &#40;129<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;mol creat&#46;&#59; v&#46;n&#46; &#60; 20&#41;&#44; metilcitrato &#40;26 mmol&#47;mol creat&#46;&#59; v&#46;n&#46; &#60; 12&#41; y &#225;cido 3-hidroxipropi&#243;nico &#40;53 mmol&#47;mol creat&#46;&#59; v&#46;n&#46; &#60; 20&#41;&#46; Los niveles en sangre de 3-OH-isovalerilcarnitina &#40;C5OH&#41; y propionilcarnitina &#40;C3&#41; tambi&#233;n estaban elevados &#40;7&#44;3 &#956;mol&#47;l&#59; v&#46;n&#46; &#60; 0&#44;52&#44; y 8&#44;3 &#956;mol&#47;l&#59; v&#46;n&#46; &#60; 3&#44;7&#44; respectivamente&#41;&#46; La actividad biotinidasa s&#233;rica fue normal&#46; Antecedentes personales&#58; hija de padres no consangu&#237;neos&#44; nacida a t&#233;rmino&#44; adecuada a la edad gestacional&#44; con crecimiento f&#237;sico y desarrollo psicomotor normales&#46; Peso 29&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;percentil 10-25&#41; y talla 134<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;percentil 10-25&#41;&#46; La exploraci&#243;n cut&#225;nea es normal&#46; El pelo es algo ralo y quebradizo&#46; Se le prescribe dieta con 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg d&#237;a de prote&#237;nas y suplementos de carnitina&#44; y se remite a la Unidad de Metabolopat&#237;as&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras dicho tratamiento persiste la excreci&#243;n ligeramente aumentada de metilcitrato en orina y C3 en plasma&#46; Acidemia l&#225;ctica normal&#46; Amino&#225;cidos en plasma y orina&#44; normales&#46; Se determinan las actividades carboxilasas mitocondriales en linfocitos&#44; demostr&#225;ndose PC normal &#40;136pmol&#47;min&#47;mg prot&#59; v&#46;n&#46; 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#41;&#44; mientras que PCC y MCC son muy deficientes &#40;80pmol&#47;min&#47;mg prot&#59; v&#46;n&#46; 1&#46;099<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>373 y 76pmol&#47;min&#47;mg prot&#59; v&#46;n&#46; 404<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>142&#44; respectivamente&#41;&#46; Tras administrar 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de biotina&#44; se normalizan las actividades PCC y MCC&#44; as&#237; como la excreci&#243;n de &#225;cidos org&#225;nicos en orina y de C3 en plasma&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis del gen <span class="elsevierStyleItalic">HLCS</span> en ADN de la paciente se identifican 3 cambios nucleot&#237;dicos&#46; El estudio en ADN de los padres muestra que el alelo paterno porta el cambio c&#46;1648G&#62;A &#40;p&#46;Val550Met&#41;&#44; mutaci&#243;n previamente descrita en el Human Gene Mutation Database&#46; El alelo materno porta los cambios c&#46;1921G&#62;A &#40;p&#46;Val641Met&#41;&#44; descrito como polimorfismo en la base de datos 1000 Genomes y c&#46;1696G&#62;A &#40;p&#46;Val566Met&#41;&#44; no descrito previamente&#44; ambos de efecto funcional desconocido&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al a&#241;o de seguimiento&#44; presenta un episodio de n&#225;useas y somnolencia&#44; sin acidosis metab&#243;lica ni hipoglucemia&#46; En el an&#225;lisis de &#225;cidos org&#225;nicos en orina de dicho episodio destacan un ligero aumento de &#225;cido l&#225;ctico &#40;1&#46;219<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;mol creat&#46;&#59; v&#46;n&#46; 5-113&#41; y cetonuria &#40;&#225;cidos 3-OH-but&#237;rico 2&#46;339 mmol&#47;mol creat&#59; v&#46;n&#46; 2-17&#44; y acetoac&#233;tico 750 mmol&#47;mol creat&#59; v&#46;n&#46; 0-7&#41;&#46; El an&#225;lisis de acilcarnitinas en sangre es normal&#46; Se decide aumento de aporte de biotina a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&#44; continuando con alimentaci&#243;n controlada en prote&#237;nas &#40;1&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg de prote&#237;nas naturales y 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg d&#237;a de prote&#237;nas sint&#233;ticas limitadas en leucina &#40;X-Leu Maxamaid<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#41;&#44; con lo que contin&#250;a asintom&#225;tica durante los 3 a&#241;os de seguimiento&#46; El crecimiento f&#237;sico&#44; el desarrollo psicomotor y la evaluaci&#243;n nutricional durante el seguimiento son normales&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Comentarios</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de sospecha de deficiencia de HLCS se realiz&#243; gracias al estudio de &#225;cidos org&#225;nicos en la recogida inicial de orina&#46; En este sentido&#44; debe enfatizarse el papel de la recogida de muestras de sangre y orina en cualquier &#225;mbito asistencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En los casos de diagn&#243;stico en los primeros d&#237;as o meses de vida suelen ser las lesiones dermatol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a> o las alteraciones neurol&#243;gicas&#44; en forma de retraso psicomotor o convulsiones refractarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> los motivos principales de consulta&#46; Sin embargo&#44; en los casos de presentaci&#243;n de los 5 a los 8 a&#241;os&#44; la cl&#237;nica predominante son los episodios de intoxicaci&#243;n con v&#243;mitos y acidosis metab&#243;lica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; al igual que en el caso presentado&#46; El diagn&#243;stico final se estableci&#243; al demostrar la normalizaci&#243;n &#171;in vivo&#187; de las actividades PCC y MCC como respuesta a la administraci&#243;n de biotina&#44; junto con una actividad biotinidasa en suero normal&#44; cuyo d&#233;ficit puede tambi&#233;n resultar en una deficiencia m&#250;ltiple de carboxilasas&#46; El hallazgo de una actividad PC en linfocitos normal antes de la administraci&#243;n de dosis farmacol&#243;gicas de biotina al paciente fue sorprendente&#46; Los pacientes descritos en trabajos precedentes tienen la actividad PC en c&#233;lulas &#40;linfocitos o fibroblastos&#41; reducida en ausencia de biotina&#44; aun en aquellos con formas de presentaci&#243;n tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Est&#225; descrito que la PCC y la MCC podr&#237;an ser m&#225;s sensibles a concentraciones deficientes o limitantes de biotina que la PC y la ACC&#44; enzimas muy reguladas&#44; ya que son clave en procesos biol&#243;gicos primordiales&#44; como son la gluconeog&#233;nesis y la s&#237;ntesis de &#225;cidos grasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Por esta raz&#243;n&#44; los indicadores m&#225;s sensibles de una deficiencia o limitaci&#243;n de biotina son los metabolitos urinarios &#225;cido 3-hidroxiisoval&#233;rico&#44; &#946;-metilcrotonilglicina y metilcitrato&#44; metabolitos que se acumulan en las deficiencias de MCC y PCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En el caso presentado&#44; no conocemos la concentraci&#243;n de biotina sangu&#237;nea cuando se realiz&#243; la primera determinaci&#243;n de carboxilasas en linfocitos&#44; y podr&#237;a especularse con que fuera suficiente para mantener una actividad PC normal&#44; lo que se corresponder&#237;a con la ausencia de acidemia l&#225;ctica y la forma leve de la enfermedad que presenta&#46; Desafortunadamente&#44; no se pudieron realizar ensayos de reactivaci&#243;n de las carboxilasas y su dependencia a dosis variables de biotina en fibroblastos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biotina es una vitamina hidrosoluble que act&#250;a como grupo prost&#233;tico de las carboxilasas&#46; Los pacientes con deficiencia de HLCS responden al empleo de la biotina por 3 posibles mecanismos de acci&#243;n&#58; el aumento de afinidad enzim&#225;tico&#44; el aumento de la transcripci&#243;n del gen HLCS&#44; con lo que se sintetiza m&#225;s HLCS&#44; o la falta de saturaci&#243;n de la enzima a concentraciones fisiol&#243;gicas de biotina&#44; permitiendo un aumento de actividad cuando se aumenta la concentraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La dosis de biotina empleada en los casos publicados ha sido desde 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg hasta 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;13&#44;14</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; dado que 2 carboxilasas deficientes est&#225;n implicadas en el catabolismo de los amino&#225;cidos&#44; parece razonable una restricci&#243;n moderada proteica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso presentado&#44; tras la restricci&#243;n proteica inicial se ha ido aumentando la dosis de biotina de 20 a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&#44; a la vez que se aumentaba el aporte proteico&#44; comprob&#225;ndose en todo momento la ausencia de &#225;cidos org&#225;nicos y acilcarnitinas patol&#243;gicas y un desarrollo psicomotor normal con rendimiento escolar adecuado a su edad&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; resaltamos la singularidad de esta paciente con una expresi&#243;n cl&#237;nica leve de la enfermedad asociada a actividad PC normal en c&#233;lulas perif&#233;ricas y 3 cambios en el gen HLCS&#44; 2 de ellos con efecto funcional desconocido&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Vol. 80. Núm. 3.
Páginas 184-186 (marzo 2014)
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Vol. 80. Núm. 3.
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Deficiencia de holocarboxilasa sintetasa de presentación tardía con actividad piruvato carboxilasa normal
Delayed onset holocarboxylase synthetase deficiency with normal pyruvate carboxylase activity
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I. Vitoriaa,
Autor para correspondencia
vitoria_isi@gva.es

Autor para correspondencia.
, D. Rausellb, I. Gonzálezc, C. Pérez-Cerdád, J. Dalmaua
a Unidad de Nutrición y Metabolopatías, Hospital La Fe, Valencia, España
b Laboratorio Metabolopatías, Hospital La Fe, Valencia, España
c Unidad de Metabolopatías, Centro de Bioquímica y Genética, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España
d Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Centros de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España
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Resumen

Se presenta un caso de deficiencia de holocarboxilasa sintetasa con actividad piruvato carboxilasa normal en linfocitos en una niña de 8 años con clínica de intoxicación y sin la clásica afectación dermatológica. La identificación de 3 cambios nucleotídicos en el gen HCLS, habiendo sido descrito como mutación patogénica solo uno de ellos, podría estar relacionada con una variante leve de la enfermedad que explicaría la presentación inusual más allá de la época de lactante. El tratamiento con biotina a 40mg/día, junto con dieta controlada en proteínas, permite un crecimiento físico y un desarrollo psicomotor normales para su edad.

Palabras clave:
Biotina
Holocarboxilasa sintetasa
Deficiencia múltiple de carboxilasas
Abstract

We report a case of holocarboxylase synthetase deficiency with normal pyruvate carboxylase activity in the lymphocytes of an 8 year-old girl with clinical toxicity without the classic dermatological involvement. The identification of three nucleotide changes in the holocarboxylase synthetase (HLCS) gene, only one of them described as a pathogenic mutation could be related to a slight variant of the disease that would explain the unusual presentation beyond the age of infant. Treatment with biotin at 40mg/day with protein controlled diet allows normal physical growth and psychomotor development for their age.

Keywords:
Biotin
Holocarboxylase synthetase
Multiple carboxylase deficiency
Texto completo
Introducción

La holocarboxilasa sintetasa (HLCS: EC 6.3.4.10) es una enzima que cataliza la unión covalente de biotina a las 2 isoformas de la acetil-CoA carboxilasa citosólica (ACC1 Y ACC2) implicadas en la biosíntesis de ácidos grasos y a las 3 carboxilasas mitocondriales: piruvato carboxilasa (PC), enzima clave de la gluconeogénesis, propionil-CoA carboxilasa (PCC) y la β-metilcrotonil-CoA carboxilasa (MCC), enzimas implicadas en el catabolismo de aminoácidos (fig. 1)1. La deficiencia de HLCS (OMIM 253270) es un trastorno de herencia autosómica recesiva que conlleva un déficit múltiple de las carboxilasas indicadas. Los pacientes con deficiencia de HLCS se presentan habitualmente en el período neonatal o en la época de lactante con acidosis metabólica, hiperamoniemia, exantema, alopecia, hipotonía, convulsiones, rechazo de tomas, letargia y/o coma. El bloqueo enzimático da lugar a la aciduria/emia orgánica característica de la enfermedad. La presentación en el niño mayor es excepcional. Se presenta un caso que comenzó a los 8 años, en el que se demostró un déficit de 2 de las 3 carboxilasas mitocondriales en linfocitos.

Figura 1.

Rutas metabólicas en las que se encuentran implicadas las carboxilasas dependientes de biotina.

(0.14MB).
Caso clínico

Paciente de 9 años con antecedentes de 2 episodios en el último año de ingreso en otro hospital por hipoglucemia cetósica, vómitos y acidosis metabólica (glucemia 48mg/dl, pH 7,24, bicarbonato 13,2mmol/l, EB –12,8mmol/l, lactato 2,9mmol/l (v.n. < 2,5), amonio 40 μmol/l (v.n. < 50) y acetoacetato orina > 160mg/dl. Aminoácidos séricos, normales. Ácidos orgánicos en orina: aumento de ácido 3-hidroxiisovalérico (252mmol/mol creat.; v.n. < 50), β-metilcrotonilglicina (129mmol/mol creat.; v.n. < 20), metilcitrato (26 mmol/mol creat.; v.n. < 12) y ácido 3-hidroxipropiónico (53 mmol/mol creat.; v.n. < 20). Los niveles en sangre de 3-OH-isovalerilcarnitina (C5OH) y propionilcarnitina (C3) también estaban elevados (7,3 μmol/l; v.n. < 0,52, y 8,3 μmol/l; v.n. < 3,7, respectivamente). La actividad biotinidasa sérica fue normal. Antecedentes personales: hija de padres no consanguíneos, nacida a término, adecuada a la edad gestacional, con crecimiento físico y desarrollo psicomotor normales. Peso 29,7kg (percentil 10-25) y talla 134cm (percentil 10-25). La exploración cutánea es normal. El pelo es algo ralo y quebradizo. Se le prescribe dieta con 1g/kg día de proteínas y suplementos de carnitina, y se remite a la Unidad de Metabolopatías.

Tras dicho tratamiento persiste la excreción ligeramente aumentada de metilcitrato en orina y C3 en plasma. Acidemia láctica normal. Aminoácidos en plasma y orina, normales. Se determinan las actividades carboxilasas mitocondriales en linfocitos, demostrándose PC normal (136pmol/min/mg prot; v.n. 70±32), mientras que PCC y MCC son muy deficientes (80pmol/min/mg prot; v.n. 1.099±373 y 76pmol/min/mg prot; v.n. 404±142, respectivamente). Tras administrar 20mg/día de biotina, se normalizan las actividades PCC y MCC, así como la excreción de ácidos orgánicos en orina y de C3 en plasma.

En el análisis del gen HLCS en ADN de la paciente se identifican 3 cambios nucleotídicos. El estudio en ADN de los padres muestra que el alelo paterno porta el cambio c.1648G>A (p.Val550Met), mutación previamente descrita en el Human Gene Mutation Database. El alelo materno porta los cambios c.1921G>A (p.Val641Met), descrito como polimorfismo en la base de datos 1000 Genomes y c.1696G>A (p.Val566Met), no descrito previamente, ambos de efecto funcional desconocido.

Al año de seguimiento, presenta un episodio de náuseas y somnolencia, sin acidosis metabólica ni hipoglucemia. En el análisis de ácidos orgánicos en orina de dicho episodio destacan un ligero aumento de ácido láctico (1.219mmol/mol creat.; v.n. 5-113) y cetonuria (ácidos 3-OH-butírico 2.339 mmol/mol creat; v.n. 2-17, y acetoacético 750 mmol/mol creat; v.n. 0-7). El análisis de acilcarnitinas en sangre es normal. Se decide aumento de aporte de biotina a 40mg diarios, continuando con alimentación controlada en proteínas (1,14g/kg de proteínas naturales y 0,25g/kg día de proteínas sintéticas limitadas en leucina (X-Leu Maxamaid®)), con lo que continúa asintomática durante los 3 años de seguimiento. El crecimiento físico, el desarrollo psicomotor y la evaluación nutricional durante el seguimiento son normales.

Comentarios

El diagnóstico de sospecha de deficiencia de HLCS se realizó gracias al estudio de ácidos orgánicos en la recogida inicial de orina. En este sentido, debe enfatizarse el papel de la recogida de muestras de sangre y orina en cualquier ámbito asistencial2. En los casos de diagnóstico en los primeros días o meses de vida suelen ser las lesiones dermatológicas3–5 o las alteraciones neurológicas, en forma de retraso psicomotor o convulsiones refractarias6 los motivos principales de consulta. Sin embargo, en los casos de presentación de los 5 a los 8 años, la clínica predominante son los episodios de intoxicación con vómitos y acidosis metabólica7,8, al igual que en el caso presentado. El diagnóstico final se estableció al demostrar la normalización «in vivo» de las actividades PCC y MCC como respuesta a la administración de biotina, junto con una actividad biotinidasa en suero normal, cuyo déficit puede también resultar en una deficiencia múltiple de carboxilasas. El hallazgo de una actividad PC en linfocitos normal antes de la administración de dosis farmacológicas de biotina al paciente fue sorprendente. Los pacientes descritos en trabajos precedentes tienen la actividad PC en células (linfocitos o fibroblastos) reducida en ausencia de biotina, aun en aquellos con formas de presentación tardía9,10. Está descrito que la PCC y la MCC podrían ser más sensibles a concentraciones deficientes o limitantes de biotina que la PC y la ACC, enzimas muy reguladas, ya que son clave en procesos biológicos primordiales, como son la gluconeogénesis y la síntesis de ácidos grasos11. Por esta razón, los indicadores más sensibles de una deficiencia o limitación de biotina son los metabolitos urinarios ácido 3-hidroxiisovalérico, β-metilcrotonilglicina y metilcitrato, metabolitos que se acumulan en las deficiencias de MCC y PCC11. En el caso presentado, no conocemos la concentración de biotina sanguínea cuando se realizó la primera determinación de carboxilasas en linfocitos, y podría especularse con que fuera suficiente para mantener una actividad PC normal, lo que se correspondería con la ausencia de acidemia láctica y la forma leve de la enfermedad que presenta. Desafortunadamente, no se pudieron realizar ensayos de reactivación de las carboxilasas y su dependencia a dosis variables de biotina en fibroblastos.

La biotina es una vitamina hidrosoluble que actúa como grupo prostético de las carboxilasas. Los pacientes con deficiencia de HLCS responden al empleo de la biotina por 3 posibles mecanismos de acción: el aumento de afinidad enzimático, el aumento de la transcripción del gen HLCS, con lo que se sintetiza más HLCS, o la falta de saturación de la enzima a concentraciones fisiológicas de biotina, permitiendo un aumento de actividad cuando se aumenta la concentración12. La dosis de biotina empleada en los casos publicados ha sido desde 1,2mg hasta 100mg diarios7,13,14. Además, dado que 2 carboxilasas deficientes están implicadas en el catabolismo de los aminoácidos, parece razonable una restricción moderada proteica15.

En el caso presentado, tras la restricción proteica inicial se ha ido aumentando la dosis de biotina de 20 a 40mg diarios, a la vez que se aumentaba el aporte proteico, comprobándose en todo momento la ausencia de ácidos orgánicos y acilcarnitinas patológicas y un desarrollo psicomotor normal con rendimiento escolar adecuado a su edad.

En resumen, resaltamos la singularidad de esta paciente con una expresión clínica leve de la enfermedad asociada a actividad PC normal en células periféricas y 3 cambios en el gen HLCS, 2 de ellos con efecto funcional desconocido.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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