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Se excreta por v&#237;a renal&#44; en un 15-40&#37; como metabolito acetilado &#40;N-acetil-sulfadiazina&#41;&#44; que presenta escasa solubilidad en medio &#225;cido y que&#44; de forma excepcional en ni&#241;os&#44; y en funci&#243;n de la concentraci&#243;n y del pH urinario&#44; puede formar cristales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta el caso de un lactante en tratamiento desde el nacimiento por toxoplasmosis cong&#233;nita asintom&#225;tica&#44; con las dosis recomendadas de sulfadiazina &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; pirimetamina &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; y &#225;cido fol&#237;nico &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3 veces por semana&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Seroconversi&#243;n materna para <span class="elsevierStyleItalic">Toxoplasma</span> en el tercer trimestre de la gestaci&#243;n&#46; Reci&#233;n nacido con t&#237;tulo elevado de anticuerpos IgM e IgG&#44; y reacci&#243;n en cadena de la polimerasa positiva en sangre y orina&#46; Exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; fondo de ojo&#44; ecograf&#237;a cerebral y l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo normales&#46; Controles cl&#237;nicos y anal&#237;ticos cada 2-4 semanas durante el tratamiento tambi&#233;n normales&#44; incluyendo urea y creatinina plasm&#225;ticas&#46; No se solicitaron sedimentos de orina&#46; A los 7 meses de vida&#44; la familia consulta por gastroenteritis de una semana de evoluci&#243;n y anuria durante las &#250;ltimas 24 h&#46; En la exploraci&#243;n&#44; presenta deshidrataci&#243;n moderada&#44; con p&#233;rdida de peso estimada del 10&#37; y afectaci&#243;n del estado general&#46; Bioqu&#237;mica&#58; urea &#40;237<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; creatinina &#40;9&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y potasio &#40;7&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41;&#46; Se traslada a la Unidad de Cuidados Intensivos Pedi&#225;tricos&#46; Ecograf&#237;a&#58; c&#225;lculos en c&#225;lices medio e inferior de ambos ri&#241;ones y dilataci&#243;n bilateral de la pelvis renal&#46; Se diagnostica da&#241;o renal agudo posrenal&#44; secundario a litiasis urinaria bilateral &#40;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm di&#225;metro anteroposterior&#41;&#46; Se realizan una pielotom&#237;a y una ureterotom&#237;a bilateral&#44; extrayendo c&#225;lculos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Colocaci&#243;n posterior de nefrostom&#237;a&#46; Orina&#58; pH 5&#44;5&#44; hematuria microsc&#243;pica y leve proteinuria &#40;&#237;ndice prote&#237;nas&#47;creatinina 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mg&#41;&#46; En el sedimento se visualizan cristales de N-acetil-sulfadiazina&#46; Se realiza hiperhidrataci&#243;n por v&#237;a intravenosa&#44; correcci&#243;n hidroelectrol&#237;tica&#44; alcalinizaci&#243;n urinaria y se cambia el tratamiento a clindamicina-pirimetamina&#46; Reinicia diuresis a las 6 horas de la intervenci&#243;n&#44; con normalizaci&#243;n en 72 h de creatinina &#40;0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y potasio &#40;3&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41;&#46; El estudio de espectrofotometr&#237;a confirma los c&#225;lculos de N-acetil-sulfadiazina&#46; Se retira nefrostom&#237;a a los 15 d&#237;as&#46; Control ecogr&#225;fico al alta normal&#46; Se mantiene alcalinizaci&#243;n urinaria con citrato pot&#225;sico&#44; suspendida a los 3 meses tras control ambulatorio con filtrado glomerular&#44; ecograf&#237;a y sedimento urinario normales&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fracaso renal agudo por cristales de sulfamidas era una complicaci&#243;n relativamente frecuente hace 50 a&#241;os&#46; Su incidencia disminuy&#243; con la aparici&#243;n de sulfamidas m&#225;s solubles y con el descenso de su uso&#44; precisamente debido a los efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Los casos descritos durante los &#250;ltimos 20 a&#241;os son escasos&#44; y excepcionales en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4-7</span></a>&#46; La incidencia var&#237;a entre el 1 y el 32&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a> y suele aparecer tras 7-10 d&#237;as de tratamiento&#44; aunque se han descrito casos de aparici&#243;n m&#225;s tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de sospecha suele establecerse tras objetivar elevaci&#243;n de urea y creatinina plasm&#225;ticas&#44; y se confirma mediante sistem&#225;tico y sedimento urinario&#58; pH &#60; 6 y cristales de N-acetil-sulfadiazina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El tratamiento consiste en hidrataci&#243;n adecuada y alcalinizaci&#243;n urinaria&#44; manteniendo un pH &#62; 7&#46; Es frecuente la necesidad de nefrostom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;6</span></a>&#46; No existen estudios que demuestren la necesidad de suspender la sulfadiazina&#44; aunque se recomienda cambiar a clindamicina-pirimetamina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;6</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los pacientes recuperan la funci&#243;n renal sin presentar secuelas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5-8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as cl&#237;nicas actuales para el tratamiento de la toxoplasmosis cong&#233;nita recomiendan sulfadiazina&#44; pirimetamina y &#225;cido fol&#237;nico&#44; a pesar de sus posibles efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;8&#44;9</span></a>&#46; La aparici&#243;n de da&#241;o renal agudo por dep&#243;sito de cristales de N-acetil-sulfadiazina es excepcional&#44; m&#225;s a&#250;n en nuestro caso tras 7 meses de tratamiento&#44; pero su potencial gravedad hace que sea importante incidir en las medidas de prevenci&#243;n&#46; Es importante asegurar una buena hidrataci&#243;n durante el tratamiento&#44; valorar la alcalinizaci&#243;n urinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y realizar controles de orina y de funci&#243;n renal mensuales&#44; o ante enfermedades intercurrentes que supongan un riesgo de deshidrataci&#243;n&#46; En caso de aparici&#243;n de cristaluria asintom&#225;tica&#44; debe suspenderse la sulfadiazina y monitorizar al paciente hasta la desaparici&#243;n de la misma&#46; Despu&#233;s podr&#237;a reintroducirse a mitad de la dosis y&#44; en caso de recidiva&#44; sustituirla por clindamicina&#46; En caso de aparici&#243;n de microalbuminuria&#44; proteinuria o hematuria&#44; y&#44; por supuesto&#44; ante los primeros signos de da&#241;o renal agudo&#44; debe suspenderse la sulfadiazina definitivamente y mantener pirimetamina-clindamicina hasta el final del tratamiento&#44; como se hizo en el caso presentado&#46;</p></span>"
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Vol. 81. Núm. 2.
Páginas 136-137 (agosto 2014)
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Daño renal agudo por cristales de N-acetil-sulfadiazina. ¿Una complicación evitable?
Acute renal damage due to N-acetyl-sulphadiazine crystals. An avoidable complication?
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R. Piñeiro Péreza,
Autor para correspondencia
roipineiro@telefonica.net

Autor para correspondencia.
, C. de Lucas Collantesa, F. Baquero Artigaob, C. Fernández Camblorb, M.J. Cilleruelo Ortegaa
a Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid, España
b Servicio de Pediatría, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
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Sr. Editor:

La sulfadiazina pertenece a la familia de las sulfamidas, análogos estructurales del ácido paraaminobenzoico, que inhiben de forma competitiva la síntesis del ácido fólico, acción a la que deben sus propiedades antibacterianas1. Su uso clínico en niños está limitado a un pequeño grupo de indicaciones, entre ellas el tratamiento de la toxoplasmosis congénita2,3. El efecto secundario más relevante son las discrasias sanguíneas, motivo por el que se recomienda la realización periódica de hemogramas1-3. Se excreta por vía renal, en un 15-40% como metabolito acetilado (N-acetil-sulfadiazina), que presenta escasa solubilidad en medio ácido y que, de forma excepcional en niños, y en función de la concentración y del pH urinario, puede formar cristales1,3.

Se presenta el caso de un lactante en tratamiento desde el nacimiento por toxoplasmosis congénita asintomática, con las dosis recomendadas de sulfadiazina (100mg/kg/día), pirimetamina (1mg/kg/día) y ácido folínico (5mg 3 veces por semana)3. Seroconversión materna para Toxoplasma en el tercer trimestre de la gestación. Recién nacido con título elevado de anticuerpos IgM e IgG, y reacción en cadena de la polimerasa positiva en sangre y orina. Exploración física, fondo de ojo, ecografía cerebral y líquido cefalorraquídeo normales. Controles clínicos y analíticos cada 2-4 semanas durante el tratamiento también normales, incluyendo urea y creatinina plasmáticas. No se solicitaron sedimentos de orina. A los 7 meses de vida, la familia consulta por gastroenteritis de una semana de evolución y anuria durante las últimas 24 h. En la exploración, presenta deshidratación moderada, con pérdida de peso estimada del 10% y afectación del estado general. Bioquímica: urea (237mg/dl), creatinina (9,3mg/dl) y potasio (7,8mmol/l). Se traslada a la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos. Ecografía: cálculos en cálices medio e inferior de ambos riñones y dilatación bilateral de la pelvis renal. Se diagnostica daño renal agudo posrenal, secundario a litiasis urinaria bilateral (15mm diámetro anteroposterior). Se realizan una pielotomía y una ureterotomía bilateral, extrayendo cálculos>1cm. Colocación posterior de nefrostomía. Orina: pH 5,5, hematuria microscópica y leve proteinuria (índice proteínas/creatinina 0,8mg/mg). En el sedimento se visualizan cristales de N-acetil-sulfadiazina. Se realiza hiperhidratación por vía intravenosa, corrección hidroelectrolítica, alcalinización urinaria y se cambia el tratamiento a clindamicina-pirimetamina. Reinicia diuresis a las 6 horas de la intervención, con normalización en 72 h de creatinina (0,4mg/dl) y potasio (3,6mmol/l). El estudio de espectrofotometría confirma los cálculos de N-acetil-sulfadiazina. Se retira nefrostomía a los 15 días. Control ecográfico al alta normal. Se mantiene alcalinización urinaria con citrato potásico, suspendida a los 3 meses tras control ambulatorio con filtrado glomerular, ecografía y sedimento urinario normales.

El fracaso renal agudo por cristales de sulfamidas era una complicación relativamente frecuente hace 50 años. Su incidencia disminuyó con la aparición de sulfamidas más solubles y con el descenso de su uso, precisamente debido a los efectos secundarios1. Los casos descritos durante los últimos 20 años son escasos, y excepcionales en niños1,4-7. La incidencia varía entre el 1 y el 32%1,4 y suele aparecer tras 7-10 días de tratamiento, aunque se han descrito casos de aparición más tardía1,4,5.

El diagnóstico de sospecha suele establecerse tras objetivar elevación de urea y creatinina plasmáticas, y se confirma mediante sistemático y sedimento urinario: pH < 6 y cristales de N-acetil-sulfadiazina1. El tratamiento consiste en hidratación adecuada y alcalinización urinaria, manteniendo un pH > 7. Es frecuente la necesidad de nefrostomía1,5,6. No existen estudios que demuestren la necesidad de suspender la sulfadiazina, aunque se recomienda cambiar a clindamicina-pirimetamina1,5,6. La mayoría de los pacientes recuperan la función renal sin presentar secuelas1,5-8.

Las guías clínicas actuales para el tratamiento de la toxoplasmosis congénita recomiendan sulfadiazina, pirimetamina y ácido folínico, a pesar de sus posibles efectos secundarios2,3,8,9. La aparición de daño renal agudo por depósito de cristales de N-acetil-sulfadiazina es excepcional, más aún en nuestro caso tras 7 meses de tratamiento, pero su potencial gravedad hace que sea importante incidir en las medidas de prevención. Es importante asegurar una buena hidratación durante el tratamiento, valorar la alcalinización urinaria10 y realizar controles de orina y de función renal mensuales, o ante enfermedades intercurrentes que supongan un riesgo de deshidratación. En caso de aparición de cristaluria asintomática, debe suspenderse la sulfadiazina y monitorizar al paciente hasta la desaparición de la misma. Después podría reintroducirse a mitad de la dosis y, en caso de recidiva, sustituirla por clindamicina. En caso de aparición de microalbuminuria, proteinuria o hematuria, y, por supuesto, ante los primeros signos de daño renal agudo, debe suspenderse la sulfadiazina definitivamente y mantener pirimetamina-clindamicina hasta el final del tratamiento, como se hizo en el caso presentado.

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