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necesitamos optimizar el uso de los marcadores m&#225;s utilizados en cl&#237;nica&#44; la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#44; la procalcitonina &#40;PCT&#41; y la interleucina 6 &#40;IL-6&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios como el publicado en este n&#250;mero de <span class="elsevierStyleSmallCaps">Anales de Pediatr&#237;a</span> por Parada et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; para valorar el impacto de la PCT en el manejo del lactante febril hospitalizado&#44; resultan muy necesarios&#46; Como los autores establecen&#44; el car&#225;cter retrospectivo&#44; el escaso n&#250;mero de pacientes con IBG&#44; siendo un 75&#37; infecciones urinarias&#44; y la administraci&#243;n de antibi&#243;ticos a pacientes sin IBG&#44; debilitan las conclusiones&#46; No obstante&#44; sus hallazgos alertan de la importancia de analizar el valor &#40;o su ausencia&#41; que los marcadores a&#241;aden a la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Como contraste&#44; Milcent et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> en un reciente estudio multic&#233;ntrico con 2&#46;047 lactantes febriles&#44; encontraron que la PCT &#40;punto de corte&#58; 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; &#225;rea bajo curva&#58; 0&#44;91&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;83-0&#44;99&#41; era superior a la PCR &#40;punto de corte&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; &#225;rea bajo curva&#58; 0&#44;75&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;65-0&#44;89&#41; para detectar infecci&#243;n bacteriana invasiva y ambos marcadores eran similares para detectar IBG&#46; Sus resultados sugieren que estos marcadores pueden mejorar la pr&#225;ctica cl&#237;nica en lactantes febriles&#46; Intentaremos analizar las limitaciones y las fortalezas de los marcadores para entender los resultados contradictorios de muchos estudios publicados&#44; y tratar de sacarles el m&#225;ximo rendimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico y tratamiento precoz de las IBG condiciona su pron&#243;stico&#46; La primera limitaci&#243;n de la PCR&#44; PCT e IL-6 es que se elevan ante cualquier respuesta inflamatoria&#44; tanto si la causa es una infecci&#243;n&#44; como si es un traumatismo&#44; un <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> grave o una situaci&#243;n de necrosis tisular &#40;postoperatorios complejos&#44; grandes quemaduras&#44;&#8230;&#41;&#46; Por ello&#44; cuando tengamos un resultado elevado&#44; debemos de decidir si hay alguna causa no infecciosa que justifique esa elevaci&#243;n o si&#44; por el contrario&#44; debemos iniciar tratamiento antibi&#243;tico&#44; inmediatamente&#46; Si el resultado es bajo&#44; es poco probable que haya IBG&#44; aunque resulta clave&#44; tener en cuenta la cin&#233;tica de estos marcadores&#44; para evitar solicitarlos en momentos en que un valor bajo no tiene trascendencia bien porque es demasiado pronto para que se comiencen a elevar o bien porque es demasiado tarde para que mantengan la elevaci&#243;n&#46; La IL-6 asciende en las primeras 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la agresi&#243;n&#44; la PCT entre las 6 y las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; y la PCR entre las 24 y 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Por tanto&#44; para realizar un diagn&#243;stico precoz y decidir un tratamiento antibi&#243;tico inmediato&#44; la IL-6 ser&#237;a el marcador ideal&#44; seguido de la PCT&#46; La IL-6 desciende&#44; en ocasiones&#44; muy r&#225;pido&#44; por lo que podr&#237;a darnos un falso negativo si la petici&#243;n es tard&#237;a y la PCR resulta m&#225;s &#250;til si el cuadro lleva al menos 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de evoluci&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los puntos de corte se establecen dependiendo del nivel de sensibilidad y especificidad que queramos dar a la prueba&#46; Debemos de individualizar a nuestros pacientes y utilizar el marcador como una ayuda m&#225;s en la decisi&#243;n&#44; estableciendo si queremos priorizar la sensibilidad&#44; como ocurre en los pacientes inmunodeprimidos en los que preferimos&#44; iniciar antibi&#243;tico que correr el riesgo de tratar tard&#237;amente&#46; El valor normal de la PCT en la poblaci&#243;n sana que descarta la presencia de inflamaci&#243;n es menor a 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; Sin embargo&#44; en los estudios publicados se establecen puntos de corte entre 0&#44;2-0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml para las IBG en pacientes previamente sanos&#44; entre 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml para las IBG en pacientes de cuidados intensivos&#44; y entre 2-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml para pacientes postoperados&#46; Al resto de marcadores inflamatorios les ocurre lo mismo&#46; Los puntos de corte tambi&#233;n cambian dependiendo de la informaci&#243;n que queramos obtener del marcador&#44; con diferentes valores para intentar predecir el riesgo de mortalidad o indicar la retirada de antibi&#243;ticos&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el paciente hospitalizado&#44; m&#225;s que un valor aislado&#44; es la cin&#233;tica de los valores sucesivos lo que m&#225;s puede aportar&#46; Generalmente hay 4 valores &#250;tiles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> Primer valor del marcador &#40;ser&#225; el que ayude a confirmar o descartar la sospecha diagn&#243;stica&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> Valor m&#225;ximo &#40;marca el punto de peor evoluci&#243;n de la enfermedad&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> Valor en descenso &#40;confirma la buena respuesta al tratamiento&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> Valor por debajo del cual valoramos retirar los antibi&#243;ticos &#40;final del proceso&#41;&#46; La PCT ha sido el m&#225;s estudiado para monitorizar esta evoluci&#243;n&#44; ya que su cin&#233;tica resulta apropiada&#46; Se comienza a elevar bastante r&#225;pido &#40;6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#44; alcanza su valor m&#225;ximo en 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; y si la evoluci&#243;n es favorable&#44; comienza su descenso a partir de ese momento&#44; reduciendo a la mitad su valor previo cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; La PCR tambi&#233;n es &#250;til&#44; aunque su cin&#233;tica m&#225;s lenta hace que ascienda y descienda unas 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h m&#225;s tarde&#46; La IL-6 suele descender muy r&#225;pidamente&#44; por lo que no resulta &#250;til para monitorizar la evoluci&#243;n de los pacientes&#44; ni para ser usada como criterio de retirada del tratamiento antibi&#243;tico&#46; En caso de que el cuadro evolucione de forma desfavorable&#44; los niveles del marcador no descienden&#44; sino que se mantienen elevados en el tiempo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; indicando una posible necesidad de cambio terap&#233;utico&#44; concretamente en el tratamiento antibi&#243;tico&#44; en espera de los hemocultivos&#44; si se trata de un cuadro infeccioso&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado diversos trabajos en los que se utilizan marcadores como gu&#237;a de retirada de tratamiento antibi&#243;tico&#46; La PCT ha sido objeto de varios ensayos y metaan&#225;lisis&#46; Los niveles propuestos para suspender el antibi&#243;tico estar&#237;an por debajo de 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml o entre 0&#44;25-0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; siempre que fueran inferiores al 80&#37; del valor m&#225;ximo alcanzado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La PCR&#44; tambi&#233;n puede resultar apropiada para este cometido&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se est&#225;n investigando otros marcadores que pueden aportar informaci&#243;n a decisiones relacionadas con el pron&#243;stico y el ingreso de los pacientes&#46; El uso de paneles de biomarcadores ha sido descrito como una soluci&#243;n para aprovechar las ventajas y reducir las limitaciones de un marcador aislado&#46; Sin embargo&#44; se hace necesario un mayor rigor metodol&#243;gico en los estudios cl&#237;nicos con marcadores para demostrar el coste&#47;efectividad de dichas combinaciones&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; Parada et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> han puesto de manifiesto la necesidad de valorar el impacto de la introducci&#243;n de biomarcadores en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Aspectos como la formaci&#243;n adecuada del personal m&#233;dico&#44; antes de introducir una prueba diagn&#243;stica&#44; la selecci&#243;n adecuada de los pacientes a los que se har&#225; la petici&#243;n&#44; la interpretaci&#243;n de los resultados en el contexto cl&#237;nico de cada paciente y la concienciaci&#243;n de que todas las pruebas tienen un coste&#44; deben de ser tenidos muy en cuenta&#46; No deber&#237;amos solicitar un marcador de forma rutinaria sin haber pensado previamente&#44; tras una valoraci&#243;n cl&#237;nica exhaustiva&#44; que actitud tomaremos en funci&#243;n del resultado que recibamos&#46; La petici&#243;n de muchas pruebas de laboratorio no es sin&#243;nimo de mejor pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; sino m&#225;s bien todo lo contrario&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor ha recibido financiaci&#243;n de las compa&#241;&#237;as Brahms y Thermofisher por impartir conferencias en congresos sobre temas relacionados con biomarcadores y sepsis&#46;</p></span></span>"
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Información de la revista
Vol. 84. Núm. 5.
Páginas 247-248 (mayo 2016)
Vol. 84. Núm. 5.
Páginas 247-248 (mayo 2016)
Editorial
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Biomarcadores de infección bacteriana grave: ¿ayudan en la práctica clínica?
Biomarkers of severe bacterial infection: Do they help in clinical practice?
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C. Rey Galán
Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, Área de Gestión Clínica de Pediatría, Hospital Universitario Central de Asturias, Universidad de Oviedo, Oviedo, Asturias, España
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Los biomarcadores que faciliten el diagnóstico rápido de las infecciones bacterianas graves (IBG), establezcan su pronóstico, monitoricen su evolución y ayuden a decidir el momento más precoz para retirar antibióticos sin riesgo de recidiva, supondrían una gran ayuda en la clínica. Cerca de 200 moléculas han sido propuestas como marcadores potenciales, aunque solo un 20% han llegado a ser valoradas en estudios apropiados. Las últimas investigaciones se centran en los campos de la genómica y la metabolómica, comenzando a barajarse la aplicación de soluciones basadas en la nanotecnología para prevenir, detectar y tratar IBG1. Mientras esperamos los resultados de estos trabajos, necesitamos optimizar el uso de los marcadores más utilizados en clínica, la proteína C reactiva (PCR), la procalcitonina (PCT) y la interleucina 6 (IL-6).

Estudios como el publicado en este número de Anales de Pediatría por Parada et al.2, para valorar el impacto de la PCT en el manejo del lactante febril hospitalizado, resultan muy necesarios. Como los autores establecen, el carácter retrospectivo, el escaso número de pacientes con IBG, siendo un 75% infecciones urinarias, y la administración de antibióticos a pacientes sin IBG, debilitan las conclusiones. No obstante, sus hallazgos alertan de la importancia de analizar el valor (o su ausencia) que los marcadores añaden a la práctica clínica. Como contraste, Milcent et al.3 en un reciente estudio multicéntrico con 2.047 lactantes febriles, encontraron que la PCT (punto de corte: 0,3ng/ml; área bajo curva: 0,91; IC 95%: 0,83-0,99) era superior a la PCR (punto de corte: 2mg/dl; área bajo curva: 0,75; IC 95%: 0,65-0,89) para detectar infección bacteriana invasiva y ambos marcadores eran similares para detectar IBG. Sus resultados sugieren que estos marcadores pueden mejorar la práctica clínica en lactantes febriles. Intentaremos analizar las limitaciones y las fortalezas de los marcadores para entender los resultados contradictorios de muchos estudios publicados, y tratar de sacarles el máximo rendimiento4.

El diagnóstico y tratamiento precoz de las IBG condiciona su pronóstico. La primera limitación de la PCR, PCT e IL-6 es que se elevan ante cualquier respuesta inflamatoria, tanto si la causa es una infección, como si es un traumatismo, un shock grave o una situación de necrosis tisular (postoperatorios complejos, grandes quemaduras,…). Por ello, cuando tengamos un resultado elevado, debemos de decidir si hay alguna causa no infecciosa que justifique esa elevación o si, por el contrario, debemos iniciar tratamiento antibiótico, inmediatamente. Si el resultado es bajo, es poco probable que haya IBG, aunque resulta clave, tener en cuenta la cinética de estos marcadores, para evitar solicitarlos en momentos en que un valor bajo no tiene trascendencia bien porque es demasiado pronto para que se comiencen a elevar o bien porque es demasiado tarde para que mantengan la elevación. La IL-6 asciende en las primeras 2-3h tras la agresión, la PCT entre las 6 y las 12h, y la PCR entre las 24 y 48h. Por tanto, para realizar un diagnóstico precoz y decidir un tratamiento antibiótico inmediato, la IL-6 sería el marcador ideal, seguido de la PCT. La IL-6 desciende, en ocasiones, muy rápido, por lo que podría darnos un falso negativo si la petición es tardía y la PCR resulta más útil si el cuadro lleva al menos 24h de evolución.

Los puntos de corte se establecen dependiendo del nivel de sensibilidad y especificidad que queramos dar a la prueba. Debemos de individualizar a nuestros pacientes y utilizar el marcador como una ayuda más en la decisión, estableciendo si queremos priorizar la sensibilidad, como ocurre en los pacientes inmunodeprimidos en los que preferimos, iniciar antibiótico que correr el riesgo de tratar tardíamente. El valor normal de la PCT en la población sana que descarta la presencia de inflamación es menor a 0,1ng/ml. Sin embargo, en los estudios publicados se establecen puntos de corte entre 0,2-0,5ng/ml para las IBG en pacientes previamente sanos, entre 1-2ng/ml para las IBG en pacientes de cuidados intensivos, y entre 2-5ng/ml para pacientes postoperados. Al resto de marcadores inflamatorios les ocurre lo mismo. Los puntos de corte también cambian dependiendo de la información que queramos obtener del marcador, con diferentes valores para intentar predecir el riesgo de mortalidad o indicar la retirada de antibióticos.

En el paciente hospitalizado, más que un valor aislado, es la cinética de los valores sucesivos lo que más puede aportar. Generalmente hay 4 valores útiles (fig. 1): 1) Primer valor del marcador (será el que ayude a confirmar o descartar la sospecha diagnóstica); 2) Valor máximo (marca el punto de peor evolución de la enfermedad); 3) Valor en descenso (confirma la buena respuesta al tratamiento), y 4) Valor por debajo del cual valoramos retirar los antibióticos (final del proceso). La PCT ha sido el más estudiado para monitorizar esta evolución, ya que su cinética resulta apropiada. Se comienza a elevar bastante rápido (6-12h), alcanza su valor máximo en 24-48h, y si la evolución es favorable, comienza su descenso a partir de ese momento, reduciendo a la mitad su valor previo cada 24h. La PCR también es útil, aunque su cinética más lenta hace que ascienda y descienda unas 24h más tarde. La IL-6 suele descender muy rápidamente, por lo que no resulta útil para monitorizar la evolución de los pacientes, ni para ser usada como criterio de retirada del tratamiento antibiótico. En caso de que el cuadro evolucione de forma desfavorable, los niveles del marcador no descienden, sino que se mantienen elevados en el tiempo (fig. 1), indicando una posible necesidad de cambio terapéutico, concretamente en el tratamiento antibiótico, en espera de los hemocultivos, si se trata de un cuadro infeccioso.

Figura 1.

Cinética de los marcadores en caso de buena o mala evolución del paciente. Las flechas indican los 4 valores evolutivos que más información proporcionan.

(0.07MB).

En los últimos años se han publicado diversos trabajos en los que se utilizan marcadores como guía de retirada de tratamiento antibiótico. La PCT ha sido objeto de varios ensayos y metaanálisis. Los niveles propuestos para suspender el antibiótico estarían por debajo de 0,25ng/ml o entre 0,25-0,50ng/ml, siempre que fueran inferiores al 80% del valor máximo alcanzado5. La PCR, también puede resultar apropiada para este cometido.

Se están investigando otros marcadores que pueden aportar información a decisiones relacionadas con el pronóstico y el ingreso de los pacientes. El uso de paneles de biomarcadores ha sido descrito como una solución para aprovechar las ventajas y reducir las limitaciones de un marcador aislado. Sin embargo, se hace necesario un mayor rigor metodológico en los estudios clínicos con marcadores para demostrar el coste/efectividad de dichas combinaciones.

En resumen, Parada et al.2 han puesto de manifiesto la necesidad de valorar el impacto de la introducción de biomarcadores en la práctica clínica. Aspectos como la formación adecuada del personal médico, antes de introducir una prueba diagnóstica, la selección adecuada de los pacientes a los que se hará la petición, la interpretación de los resultados en el contexto clínico de cada paciente y la concienciación de que todas las pruebas tienen un coste, deben de ser tenidos muy en cuenta. No deberíamos solicitar un marcador de forma rutinaria sin haber pensado previamente, tras una valoración clínica exhaustiva, que actitud tomaremos en función del resultado que recibamos. La petición de muchas pruebas de laboratorio no es sinónimo de mejor práctica clínica, sino más bien todo lo contrario.

Conflicto de intereses

El autor ha recibido financiación de las compañías Brahms y Thermofisher por impartir conferencias en congresos sobre temas relacionados con biomarcadores y sepsis.

Bibliografía
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E. Parada, O. Calavia, M. Durán-Ballén, A. Vásquez, R. Ayats, N. Ferré.
Valoración del uso de la procalcitonina en el lactante febril hospitalizado.
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K. Milcent, S. Faesch, C. Gras-Le Guen, F. Dubos, C. Poulalhon, I. Badier, et al.
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[4]
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[5]
G. Baer, P. Baumann, M. Buettcher, U. Heininger, G. Berthet, J. Schäfer, et al.
Procalcitonin guidance to reduce antibiotic treatment of lower respiratory tract infection in children and adolescents (ProPAED): A randomized controlled trial.
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