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necesitamos optimizar el uso de los marcadores m&#225;s utilizados en cl&#237;nica&#44; la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#44; la procalcitonina &#40;PCT&#41; y la interleucina 6 &#40;IL-6&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios como el publicado en este n&#250;mero de <span class="elsevierStyleSmallCaps">Anales de Pediatr&#237;a</span> por Parada et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; para valorar el impacto de la PCT en el manejo del lactante febril hospitalizado&#44; resultan muy necesarios&#46; Como los autores establecen&#44; el car&#225;cter retrospectivo&#44; el escaso n&#250;mero de pacientes con IBG&#44; siendo un 75&#37; infecciones urinarias&#44; y la administraci&#243;n de antibi&#243;ticos a pacientes sin IBG&#44; debilitan las conclusiones&#46; No obstante&#44; sus hallazgos alertan de la importancia de analizar el valor &#40;o su ausencia&#41; que los marcadores a&#241;aden a la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Como contraste&#44; Milcent et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> en un reciente estudio multic&#233;ntrico con 2&#46;047 lactantes febriles&#44; encontraron que la PCT &#40;punto de corte&#58; 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; &#225;rea bajo curva&#58; 0&#44;91&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;83-0&#44;99&#41; era superior a la PCR &#40;punto de corte&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; &#225;rea bajo curva&#58; 0&#44;75&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;65-0&#44;89&#41; para detectar infecci&#243;n bacteriana invasiva y ambos marcadores eran similares para detectar IBG&#46; Sus resultados sugieren que estos marcadores pueden mejorar la pr&#225;ctica cl&#237;nica en lactantes febriles&#46; Intentaremos analizar las limitaciones y las fortalezas de los marcadores para entender los resultados contradictorios de muchos estudios publicados&#44; y tratar de sacarles el m&#225;ximo rendimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico y tratamiento precoz de las IBG condiciona su pron&#243;stico&#46; La primera limitaci&#243;n de la PCR&#44; PCT e IL-6 es que se elevan ante cualquier respuesta inflamatoria&#44; tanto si la causa es una infecci&#243;n&#44; como si es un traumatismo&#44; un <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> grave o una situaci&#243;n de necrosis tisular &#40;postoperatorios complejos&#44; grandes quemaduras&#44;&#8230;&#41;&#46; Por ello&#44; cuando tengamos un resultado elevado&#44; debemos de decidir si hay alguna causa no infecciosa que justifique esa elevaci&#243;n o si&#44; por el contrario&#44; debemos iniciar tratamiento antibi&#243;tico&#44; inmediatamente&#46; Si el resultado es bajo&#44; es poco probable que haya IBG&#44; aunque resulta clave&#44; tener en cuenta la cin&#233;tica de estos marcadores&#44; para evitar solicitarlos en momentos en que un valor bajo no tiene trascendencia bien porque es demasiado pronto para que se comiencen a elevar o bien porque es demasiado tarde para que mantengan la elevaci&#243;n&#46; La IL-6 asciende en las primeras 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la agresi&#243;n&#44; la PCT entre las 6 y las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; y la PCR entre las 24 y 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Por tanto&#44; para realizar un diagn&#243;stico precoz y decidir un tratamiento antibi&#243;tico inmediato&#44; la IL-6 ser&#237;a el marcador ideal&#44; seguido de la PCT&#46; La IL-6 desciende&#44; en ocasiones&#44; muy r&#225;pido&#44; por lo que podr&#237;a darnos un falso negativo si la petici&#243;n es tard&#237;a y la PCR resulta m&#225;s &#250;til si el cuadro lleva al menos 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de evoluci&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los puntos de corte se establecen dependiendo del nivel de sensibilidad y especificidad que queramos dar a la prueba&#46; Debemos de individualizar a nuestros pacientes y utilizar el marcador como una ayuda m&#225;s en la decisi&#243;n&#44; estableciendo si queremos priorizar la sensibilidad&#44; como ocurre en los pacientes inmunodeprimidos en los que preferimos&#44; iniciar antibi&#243;tico que correr el riesgo de tratar tard&#237;amente&#46; El valor normal de la PCT en la poblaci&#243;n sana que descarta la presencia de inflamaci&#243;n es menor a 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; Sin embargo&#44; en los estudios publicados se establecen puntos de corte entre 0&#44;2-0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml para las IBG en pacientes previamente sanos&#44; entre 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml para las IBG en pacientes de cuidados intensivos&#44; y entre 2-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml para pacientes postoperados&#46; Al resto de marcadores inflamatorios les ocurre lo mismo&#46; Los puntos de corte tambi&#233;n cambian dependiendo de la informaci&#243;n que queramos obtener del marcador&#44; con diferentes valores para intentar predecir el riesgo de mortalidad o indicar la retirada de antibi&#243;ticos&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el paciente hospitalizado&#44; m&#225;s que un valor aislado&#44; es la cin&#233;tica de los valores sucesivos lo que m&#225;s puede aportar&#46; Generalmente hay 4 valores &#250;tiles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> Primer valor del marcador &#40;ser&#225; el que ayude a confirmar o descartar la sospecha diagn&#243;stica&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> Valor m&#225;ximo &#40;marca el punto de peor evoluci&#243;n de la enfermedad&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> Valor en descenso &#40;confirma la buena respuesta al tratamiento&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> Valor por debajo del cual valoramos retirar los antibi&#243;ticos &#40;final del proceso&#41;&#46; La PCT ha sido el m&#225;s estudiado para monitorizar esta evoluci&#243;n&#44; ya que su cin&#233;tica resulta apropiada&#46; Se comienza a elevar bastante r&#225;pido &#40;6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#44; alcanza su valor m&#225;ximo en 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; y si la evoluci&#243;n es favorable&#44; comienza su descenso a partir de ese momento&#44; reduciendo a la mitad su valor previo cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; La PCR tambi&#233;n es &#250;til&#44; aunque su cin&#233;tica m&#225;s lenta hace que ascienda y descienda unas 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h m&#225;s tarde&#46; La IL-6 suele descender muy r&#225;pidamente&#44; por lo que no resulta &#250;til para monitorizar la evoluci&#243;n de los pacientes&#44; ni para ser usada como criterio de retirada del tratamiento antibi&#243;tico&#46; En caso de que el cuadro evolucione de forma desfavorable&#44; los niveles del marcador no descienden&#44; sino que se mantienen elevados en el tiempo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; indicando una posible necesidad de cambio terap&#233;utico&#44; concretamente en el tratamiento antibi&#243;tico&#44; en espera de los hemocultivos&#44; si se trata de un cuadro infeccioso&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado diversos trabajos en los que se utilizan marcadores como gu&#237;a de retirada de tratamiento antibi&#243;tico&#46; La PCT ha sido objeto de varios ensayos y metaan&#225;lisis&#46; Los niveles propuestos para suspender el antibi&#243;tico estar&#237;an por debajo de 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml o entre 0&#44;25-0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; siempre que fueran inferiores al 80&#37; del valor m&#225;ximo alcanzado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La PCR&#44; tambi&#233;n puede resultar apropiada para este cometido&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se est&#225;n investigando otros marcadores que pueden aportar informaci&#243;n a decisiones relacionadas con el pron&#243;stico y el ingreso de los pacientes&#46; El uso de paneles de biomarcadores ha sido descrito como una soluci&#243;n para aprovechar las ventajas y reducir las limitaciones de un marcador aislado&#46; Sin embargo&#44; se hace necesario un mayor rigor metodol&#243;gico en los estudios cl&#237;nicos con marcadores para demostrar el coste&#47;efectividad de dichas combinaciones&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; Parada et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> han puesto de manifiesto la necesidad de valorar el impacto de la introducci&#243;n de biomarcadores en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Aspectos como la formaci&#243;n adecuada del personal m&#233;dico&#44; antes de introducir una prueba diagn&#243;stica&#44; la selecci&#243;n adecuada de los pacientes a los que se har&#225; la petici&#243;n&#44; la interpretaci&#243;n de los resultados en el contexto cl&#237;nico de cada paciente y la concienciaci&#243;n de que todas las pruebas tienen un coste&#44; deben de ser tenidos muy en cuenta&#46; No deber&#237;amos solicitar un marcador de forma rutinaria sin haber pensado previamente&#44; tras una valoraci&#243;n cl&#237;nica exhaustiva&#44; que actitud tomaremos en funci&#243;n del resultado que recibamos&#46; La petici&#243;n de muchas pruebas de laboratorio no es sin&#243;nimo de mejor pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; sino m&#225;s bien todo lo contrario&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor ha recibido financiaci&#243;n de las compa&#241;&#237;as Brahms y Thermofisher por impartir conferencias en congresos sobre temas relacionados con biomarcadores y sepsis&#46;</p></span></span>"
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Editorial
Biomarcadores de infección bacteriana grave: ¿ayudan en la práctica clínica?
Biomarkers of severe bacterial infection: Do they help in clinical practice?
C. Rey Galán
Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, Área de Gestión Clínica de Pediatría, Hospital Universitario Central de Asturias, Universidad de Oviedo, Oviedo, Asturias, España
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necesitamos optimizar el uso de los marcadores m&#225;s utilizados en cl&#237;nica&#44; la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#44; la procalcitonina &#40;PCT&#41; y la interleucina 6 &#40;IL-6&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios como el publicado en este n&#250;mero de <span class="elsevierStyleSmallCaps">Anales de Pediatr&#237;a</span> por Parada et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; para valorar el impacto de la PCT en el manejo del lactante febril hospitalizado&#44; resultan muy necesarios&#46; Como los autores establecen&#44; el car&#225;cter retrospectivo&#44; el escaso n&#250;mero de pacientes con IBG&#44; siendo un 75&#37; infecciones urinarias&#44; y la administraci&#243;n de antibi&#243;ticos a pacientes sin IBG&#44; debilitan las conclusiones&#46; No obstante&#44; sus hallazgos alertan de la importancia de analizar el valor &#40;o su ausencia&#41; que los marcadores a&#241;aden a la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Como contraste&#44; Milcent et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> en un reciente estudio multic&#233;ntrico con 2&#46;047 lactantes febriles&#44; encontraron que la PCT &#40;punto de corte&#58; 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; &#225;rea bajo curva&#58; 0&#44;91&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;83-0&#44;99&#41; era superior a la PCR &#40;punto de corte&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; &#225;rea bajo curva&#58; 0&#44;75&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;65-0&#44;89&#41; para detectar infecci&#243;n bacteriana invasiva y ambos marcadores eran similares para detectar IBG&#46; Sus resultados sugieren que estos marcadores pueden mejorar la pr&#225;ctica cl&#237;nica en lactantes febriles&#46; Intentaremos analizar las limitaciones y las fortalezas de los marcadores para entender los resultados contradictorios de muchos estudios publicados&#44; y tratar de sacarles el m&#225;ximo rendimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico y tratamiento precoz de las IBG condiciona su pron&#243;stico&#46; La primera limitaci&#243;n de la PCR&#44; PCT e IL-6 es que se elevan ante cualquier respuesta inflamatoria&#44; tanto si la causa es una infecci&#243;n&#44; como si es un traumatismo&#44; un <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> grave o una situaci&#243;n de necrosis tisular &#40;postoperatorios complejos&#44; grandes quemaduras&#44;&#8230;&#41;&#46; Por ello&#44; cuando tengamos un resultado elevado&#44; debemos de decidir si hay alguna causa no infecciosa que justifique esa elevaci&#243;n o si&#44; por el contrario&#44; debemos iniciar tratamiento antibi&#243;tico&#44; inmediatamente&#46; Si el resultado es bajo&#44; es poco probable que haya IBG&#44; aunque resulta clave&#44; tener en cuenta la cin&#233;tica de estos marcadores&#44; para evitar solicitarlos en momentos en que un valor bajo no tiene trascendencia bien porque es demasiado pronto para que se comiencen a elevar o bien porque es demasiado tarde para que mantengan la elevaci&#243;n&#46; La IL-6 asciende en las primeras 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la agresi&#243;n&#44; la PCT entre las 6 y las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; y la PCR entre las 24 y 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Por tanto&#44; para realizar un diagn&#243;stico precoz y decidir un tratamiento antibi&#243;tico inmediato&#44; la IL-6 ser&#237;a el marcador ideal&#44; seguido de la PCT&#46; La IL-6 desciende&#44; en ocasiones&#44; muy r&#225;pido&#44; por lo que podr&#237;a darnos un falso negativo si la petici&#243;n es tard&#237;a y la PCR resulta m&#225;s &#250;til si el cuadro lleva al menos 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de evoluci&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los puntos de corte se establecen dependiendo del nivel de sensibilidad y especificidad que queramos dar a la prueba&#46; Debemos de individualizar a nuestros pacientes y utilizar el marcador como una ayuda m&#225;s en la decisi&#243;n&#44; estableciendo si queremos priorizar la sensibilidad&#44; como ocurre en los pacientes inmunodeprimidos en los que preferimos&#44; iniciar antibi&#243;tico que correr el riesgo de tratar tard&#237;amente&#46; El valor normal de la PCT en la poblaci&#243;n sana que descarta la presencia de inflamaci&#243;n es menor a 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; Sin embargo&#44; en los estudios publicados se establecen puntos de corte entre 0&#44;2-0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml para las IBG en pacientes previamente sanos&#44; entre 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml para las IBG en pacientes de cuidados intensivos&#44; y entre 2-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml para pacientes postoperados&#46; Al resto de marcadores inflamatorios les ocurre lo mismo&#46; Los puntos de corte tambi&#233;n cambian dependiendo de la informaci&#243;n que queramos obtener del marcador&#44; con diferentes valores para intentar predecir el riesgo de mortalidad o indicar la retirada de antibi&#243;ticos&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el paciente hospitalizado&#44; m&#225;s que un valor aislado&#44; es la cin&#233;tica de los valores sucesivos lo que m&#225;s puede aportar&#46; Generalmente hay 4 valores &#250;tiles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> Primer valor del marcador &#40;ser&#225; el que ayude a confirmar o descartar la sospecha diagn&#243;stica&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> Valor m&#225;ximo &#40;marca el punto de peor evoluci&#243;n de la enfermedad&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> Valor en descenso &#40;confirma la buena respuesta al tratamiento&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> Valor por debajo del cual valoramos retirar los antibi&#243;ticos &#40;final del proceso&#41;&#46; La PCT ha sido el m&#225;s estudiado para monitorizar esta evoluci&#243;n&#44; ya que su cin&#233;tica resulta apropiada&#46; Se comienza a elevar bastante r&#225;pido &#40;6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#44; alcanza su valor m&#225;ximo en 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; y si la evoluci&#243;n es favorable&#44; comienza su descenso a partir de ese momento&#44; reduciendo a la mitad su valor previo cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; La PCR tambi&#233;n es &#250;til&#44; aunque su cin&#233;tica m&#225;s lenta hace que ascienda y descienda unas 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h m&#225;s tarde&#46; La IL-6 suele descender muy r&#225;pidamente&#44; por lo que no resulta &#250;til para monitorizar la evoluci&#243;n de los pacientes&#44; ni para ser usada como criterio de retirada del tratamiento antibi&#243;tico&#46; En caso de que el cuadro evolucione de forma desfavorable&#44; los niveles del marcador no descienden&#44; sino que se mantienen elevados en el tiempo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; indicando una posible necesidad de cambio terap&#233;utico&#44; concretamente en el tratamiento antibi&#243;tico&#44; en espera de los hemocultivos&#44; si se trata de un cuadro infeccioso&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado diversos trabajos en los que se utilizan marcadores como gu&#237;a de retirada de tratamiento antibi&#243;tico&#46; La PCT ha sido objeto de varios ensayos y metaan&#225;lisis&#46; Los niveles propuestos para suspender el antibi&#243;tico estar&#237;an por debajo de 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml o entre 0&#44;25-0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; siempre que fueran inferiores al 80&#37; del valor m&#225;ximo alcanzado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La PCR&#44; tambi&#233;n puede resultar apropiada para este cometido&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se est&#225;n investigando otros marcadores que pueden aportar informaci&#243;n a decisiones relacionadas con el pron&#243;stico y el ingreso de los pacientes&#46; El uso de paneles de biomarcadores ha sido descrito como una soluci&#243;n para aprovechar las ventajas y reducir las limitaciones de un marcador aislado&#46; Sin embargo&#44; se hace necesario un mayor rigor metodol&#243;gico en los estudios cl&#237;nicos con marcadores para demostrar el coste&#47;efectividad de dichas combinaciones&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; Parada et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> han puesto de manifiesto la necesidad de valorar el impacto de la introducci&#243;n de biomarcadores en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Aspectos como la formaci&#243;n adecuada del personal m&#233;dico&#44; antes de introducir una prueba diagn&#243;stica&#44; la selecci&#243;n adecuada de los pacientes a los que se har&#225; la petici&#243;n&#44; la interpretaci&#243;n de los resultados en el contexto cl&#237;nico de cada paciente y la concienciaci&#243;n de que todas las pruebas tienen un coste&#44; deben de ser tenidos muy en cuenta&#46; No deber&#237;amos solicitar un marcador de forma rutinaria sin haber pensado previamente&#44; tras una valoraci&#243;n cl&#237;nica exhaustiva&#44; que actitud tomaremos en funci&#243;n del resultado que recibamos&#46; La petici&#243;n de muchas pruebas de laboratorio no es sin&#243;nimo de mejor pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; sino m&#225;s bien todo lo contrario&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor ha recibido financiaci&#243;n de las compa&#241;&#237;as Brahms y Thermofisher por impartir conferencias en congresos sobre temas relacionados con biomarcadores y sepsis&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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