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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La miocardiopat&#237;a dilatada &#40;MCD&#41; es la miocardiopat&#237;a m&#225;s frecuente a nivel mundial&#46; En el paciente pedi&#225;trico&#44; la incidencia anual es de 0&#44;5-1&#44;2 casos por 100&#46;000&#44; con una presentaci&#243;n 8-12 veces m&#225;s frecuente en lactantes &#40;4&#44;4 por 100&#46;000&#41; que en ni&#241;os mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Con respecto a la etiolog&#237;a&#44; el 57-68&#37; de las MCD en el paciente pedi&#225;trico son idiop&#225;ticas&#44; lo que contribuye al mal pron&#243;stico global de esta patolog&#237;a&#46; Fisiopatol&#243;gicamente&#44; la enfermedad se caracteriza por la existencia de una dilataci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo&#44; que presenta una configuraci&#243;n esf&#233;rica&#44; y por la presencia de una funci&#243;n sist&#243;lica disminuida&#46; En consecuencia&#44; los pacientes presentan signos t&#237;picos de insuficiencia cardiaca congestiva &#40;taquicardia&#44; taquipnea&#44; sudoraci&#243;n&#44; hepatomegalia&#44; edemas&#44; fallo de medro&#41; y&#44; en fases avanzadas&#44; de bajo gasto sist&#233;mico &#40;oliguria&#44; disminuci&#243;n del nivel de conciencia&#44; hipotensi&#243;n arterial&#41;&#46; La MCD asocia una morbimortalidad elevada&#44; y aproximadamente un tercio de los ni&#241;os diagnosticados mueren o son trasplantados en el primer a&#241;o tras el diagn&#243;stico&#44; sin que haya variado el pron&#243;stico a pesar de las mejoras en los &#250;ltimos a&#241;os en los tratamientos m&#233;dicos o de soporte circulatorio mec&#225;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46; En este contexto&#44; y considerando el pron&#243;stico limitado del trasplante cardiaco a largo plazo y la ausencia de suficientes donantes pedi&#225;tricos&#44; se justifican todas aquellas estrategias que pretendan mejorar los tratamientos m&#233;dicos actuales e investigar opciones terap&#233;uticas alternativas&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os son cada vez m&#225;s los estudios que demuestran que el tratamiento con c&#233;lulas progenitoras&#44; tanto administradas por v&#237;a intracoronaria como por v&#237;a intramioc&#225;rdica&#44; puede conseguir una mejor&#237;a sostenida de la funci&#243;n cardiaca en los pacientes adultos con cardiopat&#237;a isqu&#233;mica aguda o cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;12</span></a>&#46; Recientemente&#44; algunos autores tambi&#233;n han confirmado que la administraci&#243;n intracoronaria de c&#233;lulas madre puede mejorar la funci&#243;n cardiaca y la situaci&#243;n cl&#237;nica de pacientes pedi&#225;tricos en situaci&#243;n de insuficiencia cardiaca grave&#44; secundaria a miocardiopat&#237;a dilatada o a cardiopat&#237;a congenita<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;16</span></a>&#46; No obstante&#44; los mecanismos por los que la terapia celular puede ser beneficiosa siguen siendo actualmente tema de estudio y discusi&#243;n&#46; En este sentido&#44; el potencial de las c&#233;lulas administradas para diferenciarse en tejido vascular y&#47;o en cardiomiocitos&#44; podr&#237;a inducir la revascularizaci&#243;n local y la formaci&#243;n de nuevo tejido contr&#225;ctil&#44; favoreciendo de esta manera la recuperaci&#243;n de la funci&#243;n mioc&#225;rdica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este art&#237;culo se describen los resultados iniciales del tratamiento con c&#233;lulas progenitoras aut&#243;logas &#40;CPA&#41; derivadas de la m&#233;dula &#243;sea&#44; en dos lactantes en situaci&#243;n de insuficiencia cardiaca grave y portadores de una miocardiopat&#237;a dilatada&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes estudiados son dos lactantes&#44; varones&#44; diagnosticados de MCD e insuficiencia cardiaca grave&#44; que hab&#237;an sido inicialmente referidos a nuestro centro para considerar la realizaci&#243;n de un trasplante cardiaco&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">paciente 1</span> es un lactante de 3 meses y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg de peso&#46; El diagn&#243;stico de MCD con insuficiencia cardiaca se hab&#237;a establecido 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes del traslado a nuestra unidad&#44; aunque los signos cl&#237;nicos hab&#237;an comenzado 2 semanas antes&#44; en forma de taquipnea&#44; sudoraci&#243;n&#44; v&#243;mitos y disminuci&#243;n de la ingesta&#46; No exist&#237;an antecedentes familiares de miocardiopat&#237;a ni de infecciones recientes&#46; Al ingreso el paciente estaba en mala situaci&#243;n cl&#237;nica&#44; precisando ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; inotr&#243;picos &#40;dopamina y milrinona&#41; en perfusi&#243;n iv y diur&#233;ticos de asa&#46; La radiograf&#237;a de t&#243;rax mostraba cardiomegalia &#40;&#237;ndice cardiotor&#225;cico 0&#44;67&#41; importante con edema pulmonar&#46; El estudio ecocardiogr&#225;fico objetiv&#243; una marcada dilataci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo &#40;36&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#59; Z<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;5&#41; con datos de disfunci&#243;n sist&#243;lica grave &#40;fracci&#243;n de eyecci&#243;n &#91;FE&#93; 30&#37;&#41;&#46; Bajo monitorizaci&#243;n hemodin&#225;mica con el monitor PiCCO 2&#8482; &#40;PULSION medical systems&#44; Munich&#44; Germany&#41; se confirm&#243; la presencia de gasto cardiaco disminu&#237;do &#40;IC 2&#44;5 L&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; con disminuci&#243;n del volumen sist&#243;lico &#40;VSI 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y de la contractilidad ventricular &#40;dP&#47;dt 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#46; Los niveles plasm&#225;ticos de NT-proBNP estaban muy aumentados &#40;33&#46;484 pg&#47;mL&#41;&#46; La resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; cardiaca confirm&#243; la dilataci&#243;n y la disfunci&#243;n ventricular detectadas en la ecograf&#237;a&#44; sin encontrarse alteraciones de se&#241;al en el miocardio sugestivas de miocarditis&#46; Se obtuvieron biopsias endomioc&#225;rdicas&#44; no detectando datos de inflamaci&#243;n mioc&#225;rdica en los estudios anatomopatol&#243;gicos&#44; ni presencia de microorganismos en el tejido por t&#233;cnica de PCR&#46; Otras causas sist&#233;micas y metab&#243;licas de miocardiopat&#237;a tambi&#233;n fueron excluidas&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">paciente 2</span> es un lactante de 4 meses de edad y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg de peso&#46; El diagn&#243;stico de MCD e insuficiencia cardiaca se hab&#237;a establecido 3 semanas antes del traslado a nuestra unidad&#46; En este caso tampoco exist&#237;an antecedentes de miocardiopat&#237;a en la familia ni de infecci&#243;n reciente&#46; En el momento del ingreso el paciente estaba en aceptable situaci&#243;n cl&#237;nica&#44; aunque la radiograf&#237;a de t&#243;rax mostraba una marcada cardiomegalia &#40;&#237;ndice cardiotor&#225;cico 0&#44;71&#41; y la ecocardiograf&#237;a una dilataci&#243;n severa del ventr&#237;culo izquierdo &#40;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#59; Z<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;7&#41; con datos de disfunci&#243;n sist&#243;lica grave &#40;FE 23&#37;&#41;&#46; Ni en la RM ni en la biopsia endomioc&#225;rdica se encontraron datos de miocarditis&#46; Durante el procedimiento de toma de biopsias&#44; el paciente sufri&#243; una perforaci&#243;n cardiaca con taponamiento&#44; siendo necesaria la realizaci&#243;n de una esternotom&#237;a urgente para reparar el ventr&#237;culo&#46; Tras esta complicaci&#243;n&#44; la funci&#243;n ventricular empeor&#243; significativamente&#44; siendo necesario el tratamiento con ventilaci&#243;n mec&#225;nica e inotr&#243;picos en perfusi&#243;n iv &#40;milrinona y adrenalina a dosis baja&#41;&#46; La monitorizaci&#243;n hemodin&#225;mica con el monitor PiCCO 2&#8482; confirm&#243; la situaci&#243;n de gasto cardiaco disminuido &#40;IC 2&#44;6 L&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; con volumen sist&#243;lico &#40;VSI 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y contractilidad &#40;dP&#47;dt 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; disminuidos&#46; Los niveles plasm&#225;ticos de NT-proBNP tambi&#233;n estaban muy aumentados &#40;49&#46;467 pg&#47;mL&#41;&#46; En los siguientes d&#237;as la situaci&#243;n cl&#237;nica del paciente progresivamente mejor&#243;&#44; pudi&#233;ndose extubar y suspender los inotr&#243;picos iv&#46; No obstante&#44; la dilataci&#243;n y la disfunci&#243;n sist&#243;lica del ventr&#237;culo izquierdo permanecieron severamente alteradas&#44; siendo los datos ecocardiogr&#225;ficos similares a los del ingreso&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos casos&#44; antes de establecerse la indicaci&#243;n de inclusi&#243;n en lista de trasplante cardiaco&#44; se propuso la infusi&#243;n intracoronaria de CPA como tratamiento compasivo&#46; Se obtuvo la aprobaci&#243;n del Comit&#233; de &#201;tica local&#44; as&#237; como el consentimiento informado por escrito de los padres&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente&#44; los pacientes recibieron tratamiento con G-CSF &#40;10 mcg&#47;Kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; durante 4 d&#237;as&#44; con objeto de favorecer la movilizaci&#243;n de las c&#233;lulas progenitoras desde la m&#233;dula &#243;sea a la sangre perif&#233;rica&#46; Al quinto d&#237;a de iniciar el tratamiento con G-CSF&#44; y tras canalizarse un cat&#233;ter de doble luz &#40;6&#44;5 Fr&#41; en la vena yugular interna derecha&#44; se realiz&#243; en la UCI una leucocitoaf&#233;resis &#40;COBE&#174; Spectra Apheresis System-AutoPBSC&#41;&#46; En el primer paciente la duraci&#243;n del procedimiento fue de 135 minutos y la dosis obtenida de c&#233;lulas CD34&#43; fue de 6&#44;15 x 10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;kg&#46; En el segundo paciente la duraci&#243;n del procedimiento fue de 140 minutos y la dosis obtenida de c&#233;lulas CD34&#43; fue de 10&#44;55 x 10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;kg&#46; Tras un proceso de purificaci&#243;n y centrifugaci&#243;n &#40;1&#46;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm x 10 minutos&#41; las c&#233;lulas fueron resuspendidas en un volumen final de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL en el paciente 1 y 7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL en el paciente 2&#44; para su posterior administraci&#243;n&#46; A las dos horas tras la finalizaci&#243;n de la leucocitoaf&#233;resis&#44; los pacientes se trasladaron a la sala de hemodin&#225;mica&#46; Bajo anestesia general&#44; se canaliz&#243; la arteria femoral con un introductor 4F&#46; Posteriormente se realiz&#243; coronariograf&#237;a selectiva&#44; comprob&#225;ndose las caracter&#237;sticas anat&#243;micas de la circulaci&#243;n y la dominancia coronaria&#46; Tras sondaje selectivo de ambas coronarias&#44; se administraron las CPA&#44; distribuyendo la dosis total a partes iguales entre la arteria coronaria derecha&#44; la descendente anterior y la circunfleja&#46; Para la infusi&#243;n se utiliz&#243; la t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">stop-flow</span> con cat&#233;ter bal&#243;n descrita previamente&#44; con objeto de enlentecer el flujo coronario durante la administraci&#243;n y&#44; de esta manera&#44; favorecer la adhesi&#243;n y potencial transmigraci&#243;n de las CPA a trav&#233;s del endotelio hasta el miocardio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;14</span></a>&#46; Para ello&#44; se infl&#243; a baja presi&#243;n el bal&#243;n del cat&#233;ter&#44; causando una obstrucci&#243;n transitoria al flujo coronario&#44; inyectando distalmente y de manera lenta &#40;aprox 1 minuto&#47;vaso&#41; las CPA&#46; Durante el procedimiento se monitoriz&#243; de manera continua el electrocardiograma&#44; la presi&#243;n arterial invasiva y la pulsioximetr&#237;a&#46; En ambos pacientes se registraron elevaciones transitorias del segmento ST&#44; sin trastornos significativos del ritmo cardiaco&#44; pudi&#233;ndose completar el procedimiento con &#233;xito&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la administraci&#243;n de las CPA&#44; los pacientes ingresaron en la UCIP&#46; Se realiz&#243; monitorizaci&#243;n continua electrocardiogr&#225;fica y de las constantes vitales&#44; y se extrajeron controles anal&#237;ticos peri&#243;dicos&#46; En ambos pacientes se paut&#243; tratamiento anticongestivo con digoxina &#40;5-7&#44;5 mcg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; captopril &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; carvedilol &#40;0&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; espironolactona &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; y furosemida &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; junto con sildenafilo &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; y eritropoyetina &#40;dos veces en semana&#41;&#44; estos dos &#250;ltimos por su potencial repercusi&#243;n sobre el anidamiento y posterior diferenciaci&#243;n de las c&#233;lulas administradas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; durante las primeras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras el procedimiento tambi&#233;n se les administr&#243; heparina s&#243;dica &#40;15 U&#47;kg&#47;h&#41; y nitroglicerina a dosis baja &#40;0&#44;1 mcg&#47;kg&#47;min&#41; en perfusi&#243;n iv continua&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figuras 1 y 2</a> se resume la evoluci&#243;n en ambos pacientes de los par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; anal&#237;ticos y ecocardiogr&#225;ficos m&#225;s relevantes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el paciente 1&#44; la extubaci&#243;n y la suspensi&#243;n de la milrinona se realizaron a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del procedimiento&#44; administr&#225;ndose posteriormente una dosis de levosimendan &#40;0&#44;2 mcg&#47;kg&#47;min en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; En las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h se observaron peque&#241;as depresiones del segmento ST en el electrocardiograma&#44; as&#237; como discreta elevaci&#243;n de los niveles plasm&#225;ticos de troponina I&#44; normaliz&#225;ndose ambos en los siguientes 4 d&#237;as&#46; Bajo monitorizaci&#243;n continua con dispositivo PiCCO 2&#8482;&#44; se objetiv&#243; una r&#225;pida mejor&#237;a hemodin&#225;mica a lo largo de la primera semana tras el tratamiento con c&#233;lulas madre&#44; con significativa elevaci&#243;n del gasto cardiaco &#40;IC 3&#44;6-4&#44;2 L&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; del volumen sist&#243;lico &#40;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y de la contractilidad &#40;dP&#47;dt 700<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#47;s&#41;&#46; La ecocardiograf&#237;a tambi&#233;n confirm&#243; una reducci&#243;n de un 15&#37; en el grado de dilataci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo &#40;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; en la primera semana&#44; aunque con una FE persistentemente disminuida &#40;28&#37;&#41;&#46; En este contexto&#44; la situaci&#243;n cl&#237;nica del paciente tambi&#233;n mejor&#243; r&#225;pidamente y fue dado de alta de la UCI a los 8 d&#237;as&#44; y a su domicilio a los 22 d&#237;as tras el tratamiento&#44; no considerando necesaria su inclusi&#243;n en lista de trasplante&#46; Posteriormente&#44; se le realizaron controles mensuales en la consulta externa del Servicio de Cardiolog&#237;a Infantil&#46; Durante los 4 meses de seguimiento&#44; el paciente permaneci&#243; en buena situaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Progresivamente la dilataci&#243;n ventricular y la FE fueron mejorando&#46; La FE aument&#243; desde el 28&#37; a la semana del procedimiento hasta el 38&#37; al mes y el 43&#37; a los dos meses&#44; y la dilataci&#243;n ventricular disminuy&#243; desde 36&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm hasta 30&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Durante el periodo de seguimiento&#44; los valores plasm&#225;ticos de NT-proBNP disminuyeron desde 1&#46;935 pg&#47;mL hasta 444 pg&#47;mL&#46; En la revisi&#243;n realizada a los 4 meses&#44; se detect&#243; un nuevo aumento de la dilataci&#243;n ventricular &#40;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; y de los niveles de NT-proBNP &#40;996 pg&#47;mL&#41; con discreto empeoramiento funcional &#40;FE 36&#37;&#41;&#44; aunque el paciente se manten&#237;a en buena situaci&#243;n cl&#237;nica y con buena ganancia ponderal&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el paciente 2&#44; la extubaci&#243;n se realiz&#243; en la sala de cateterismo&#44; y aunque antes del procedimiento no estaba siendo tratado con inotr&#243;picos iv&#44; tambi&#233;n recibi&#243; una dosis de levosimendan tras la terapia con CPA&#46; En este caso&#44; no se presentaron alteraciones en el electrocardiograma ni en los niveles plasm&#225;ticos de troponina I tras el procedimiento&#46; Como en el primer paciente&#44; ya en la primera semana la ecocardiograf&#237;a demostr&#243; disminuci&#243;n de un 18&#37; en el grado de dilataci&#243;n ventricular &#40;31&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; y elevaci&#243;n de la FE &#40;desde 22&#44;8&#37; hasta 36&#44;8&#37;&#41;&#46; Su situaci&#243;n cl&#237;nica tambi&#233;n mejor&#243; r&#225;pidamente y fue dado de alta de la UCIP a los 2 d&#237;as y a su domicilio a los 8 d&#237;as&#44; evit&#225;ndose tambi&#233;n su inclusi&#243;n en lista de trasplante&#46; En las visitas de seguimiento posteriores&#44; la dilataci&#243;n ventricular y la FE continuaron mejorando progresivamente&#46; La FE se elev&#243; hasta 43&#37; al mes y hasta 54&#37; a los dos meses&#44; y la dilataci&#243;n ventricular disminuy&#243; hasta 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Los niveles de NT-proBNP se normalizaron &#40;&#60; 300 pg&#47;mL&#41; a los 2 meses del procedimiento&#46; Actualmente&#44; cuatro meses despu&#233;s del tratamiento&#44; sigue en buena situaci&#243;n cl&#237;nica&#44; habi&#233;ndose normalizado la funci&#243;n sist&#243;lica &#40;FE 60&#37;&#41; y el di&#225;metro del ventr&#237;culo izquierdo &#40;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque aproximadamente el 30&#37; de los pacientes con insuficiencia cardiaca y miocardiopat&#237;a dilatada se recuperan&#44; en el 60&#37; de ellos el fallo cardiaco no mejora o continua empeorando&#46; En este sentido&#44; publicaciones recientes han demostrado que hasta el 40&#37; de los pacientes pedi&#225;tricos con MCD sintom&#225;tica&#44; no mejoran con tratamiento anticongestivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; siendo el trasplante cardiaco su &#250;nica opci&#243;n terap&#233;utica&#46; Aunque la supervivencia a largo plazo del paciente pedi&#225;trico trasplantado de coraz&#243;n ha mejorado significativamente en la &#250;ltima d&#233;cada&#44; ofreciendo actualmente una supervivencia a los 5 a&#241;os de aproximadamente el 70&#37; y a los 10 a&#241;os del 60&#37;&#44; los prolongados tiempos de espera en lista como consecuencia de la escasez de donantes contin&#250;an generando una nada despreciable morbimortalidad&#44; especialmente en el grupo de los lactantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Esto justifica el espectacular incremento en la utilizaci&#243;n de diferentes dispositivos de asistencia ventricular de media y larga duraci&#243;n en la edad pedi&#225;trica&#44; como por ejemplo el dispositivo EXCOR Berlin Heart&#44; que se han convertido en terapias de soporte fundamentales para mantener a los pacientes pedi&#225;tricos&#44; especialmente a los lactantes&#44; hasta el trasplante cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;23</span></a>&#46; En este contexto&#44; parecen justificados todos los esfuerzos destinados a mejorar los tratamientos m&#233;dicos y&#44; sobretodo&#44; los encaminados a encontrar terapias alternativas para estos pacientes&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2001 se demostr&#243; la capacidad de las c&#233;lulas progenitoras pluripotenciales &#40;CD34&#43;&#41; derivadas de m&#233;dula &#243;sea de diferenciarse en cardiomiocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Posteriormente&#44; se han realizado diferentes estudios en adultos con patolog&#237;a isqu&#233;mica aguda o cr&#243;nica&#44; demostr&#225;ndose en la mayor&#237;a de ellos que la administraci&#243;n de CPA por v&#237;a intracoronaria puede reducir la extensi&#243;n de la lesi&#243;n isqu&#233;mica y mejorar la funci&#243;n contr&#225;ctil del ventr&#237;culo da&#241;ado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; actualmente la experiencia con esta terapia en el paciente pedi&#225;trico es muy escasa&#46; En el a&#241;o 2009 Olgunturk et al&#46; public&#243; la utilidad de la terapia intracoronaria con CPA en dos pacientes de 9 y 6 a&#241;os&#44; diagnosticados desde hac&#237;a 6 y 1 a&#241;o&#44; respectivamente&#44; de insuficiencia cardiaca y MCD&#46; La dosis administrada de c&#233;lulas CD34&#43; fue de 1&#44;96 x 10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;kg en el primer paciente y de 0&#44;27 x 10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;kg en el segundo&#44; observ&#225;ndose en ambos casos mejor&#237;a suficiente y sostenida de la funci&#243;n ventricular como para no precisar trasplante cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Tambi&#233;n en el a&#241;o 2009 Rupp et al describieron mejor&#237;a de la funci&#243;n ventricular en un paciente de 2 a&#241;os con MCD e insuficiencia cardiaca&#44; tras la administraci&#243;n intracoronaria de CPA &#40;dosis CD34&#43;&#58; 10&#44;15 x 10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;kg&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Existen adem&#225;s otras dos publicaciones en la literatura&#44; en las que se describe la utilidad de esta terapia en dos pacientes pedi&#225;tricos que sufren disfunci&#243;n ventricular sist&#243;lica grave&#44; de origen hip&#243;xico-isqu&#233;mico&#44; como complicaci&#243;n postoperaotoria de cirug&#237;as de cardiopat&#237;a cong&#233;nita<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; los mecanismos por los cuales la terapia con CPA puede mejorar la funci&#243;n ventricular en pacientes con MCD sigue siendo motivo de discusi&#243;n&#46; En este sentido se han propuesto diferentes mecanismos&#44; como la inducci&#243;n de la revascularizaci&#243;n local mediante la diferenciaci&#243;n en tejido vascular&#44; y la formaci&#243;n de nuevo tejido contr&#225;ctil mediante la diferenciaci&#243;n en cardiomiocitos&#46; Tambi&#233;n se ha sugerido que&#44; probablemente por mecanismos paracrinos&#44; las c&#233;lulas progenitoras administradas podr&#237;an estimular a otras c&#233;lulas progenitoras locales&#44; as&#237; como inhibir la apoptosis y mejorar la funci&#243;n de las c&#233;lulas mioc&#225;rdicas da&#241;adas y&#47;o disfuncionantes&#44; favoreciendo su recuperaci&#243;n funcional y promoviendo el remodelado del miocardio enfermo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;28</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; tanto la v&#237;a de administraci&#243;n como el tipo y la dosis de c&#233;lulas progenitoras administradas parecen influir de manera determinante en el porcentaje de c&#233;lulas que consigue anidar en el interior del miocardio y diferenciarse en otros tejidos y&#44; por tanto&#44; en la eficacia de la terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En este sentido&#44; la limitada experiencia con este tratamiento&#44; y las particularidades relativas a la v&#237;a de administraci&#243;n y a las caracter&#237;sticas de las diferentes patolog&#237;as en las que se ha empleado&#44; no han permitido que se establezcan recomendaciones sobre la dosis terap&#233;utica de c&#233;lulas progenitoras&#46; Por otro lado&#44; aunque la administraci&#243;n intramioc&#225;rdica consigue un mayor porcentaje de anidamiento en comparaci&#243;n con la v&#237;a intracoronaria&#44; la mayor invasividad de la t&#233;cnica la hace menos viable en muchas ocasiones&#44; especialmente en el paciente pedi&#225;trico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso&#44; se emple&#243; la terapia intracoronaria con c&#233;lulas progenitoras &#40;CD34&#43;&#41; aut&#243;logas derivadas de la m&#233;dula &#243;sea&#44; obtenidas de sangre perif&#233;rica por t&#233;cnica de leucocitoaf&#233;resis&#44; en dos pacientes en situaci&#243;n de insuficiencia cardiaca grave que hab&#237;an sido diagnosticados recientemente de miocardiopat&#237;a dilatada&#46; La decisi&#243;n de administrar este tratamiento se fundament&#243; en base a su potencial para inducir la regeneraci&#243;n mioc&#225;rdica y la recuperaci&#243;n de la funci&#243;n ventricular&#44; y a la viabilidad y relativa seguridad del mismo&#44; con la esperanza de demorar o evitar el trasplante cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evoluci&#243;n de nuestros pacientes tras recibir el tratamiento fue favorable&#46; En los dos casos&#44; la cantidad de CPA CD34&#43; administrada fue relativamente alta&#44; en comparaci&#243;n con las descritas en la literatura &#40;paciente 1&#58; 6&#44;15 x 10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;kg&#59; paciente 2 10&#44;55 x 10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;kg&#41;&#44; lo que pudo influir en la buena evoluci&#243;n posterior&#46; Por otro lado el tratamiento previo con G-CSF para movilizar los progenitores&#44; tambi&#233;n pudo influir en la mejor&#237;a de la funci&#243;n ventricular&#44; pues se sabe que los cardiomiocitos y otra serie de c&#233;lulas cardiacas poseen receptores para este factor de crecimiento&#44; y que el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio con G-CSF tambi&#233;n puede mejorar la funci&#243;n cardiaca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; Por ello&#44; el tratamiento combinado de G-CSF e infusi&#243;n intracoronaria de CPA podr&#237;a tener un efecto sin&#233;rgico&#46; Aunque algunos estudios han se&#241;alado que la administraci&#243;n intracoronaria de CPA puede generar embolismos en la microcirculaci&#243;n coronaria&#44; precipitando cuadros de isquemia aguda y&#47;o arritmias graves&#44; en nuestro caso no se presentaron complicaciones durante el procedimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos pacientes&#44; nos llam&#243; significativamente la atenci&#243;n la precocidad con la que se objetivaron datos cl&#237;nicos&#44; ecocardiogr&#225;ficos y anal&#237;ticos que traduc&#237;an mejor&#237;a de la funci&#243;n ventricular&#46; En este sentido&#44; ya a los siete d&#237;as del tratamiento se pudo comprobar una mejor&#237;a significativa de la situaci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes&#44; junto con elevaci&#243;n de la fracci&#243;n de eyecci&#243;n y descenso de los niveles plasm&#225;ticos de NT-proBNP&#46; No obstante&#44; la disminuci&#243;n en el grado de dilataci&#243;n ventricular fue m&#225;s progresiva a lo largo de los siguientes meses&#46; Quiz&#225; la mejor&#237;a inicial observada pudiera estar m&#225;s en relaci&#243;n con la los efectos paracrinos de la terapia arriba descritos&#44; mientras que la reducci&#243;n de la dilataci&#243;n ventricular podr&#237;a ser consecuencia de sus efectos sobre la regeneraci&#243;n mioc&#225;rdica y el remodelado ventricular&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obviamente&#44; teniendo en cuenta las limitaciones de las actuales t&#233;cnicas de diagn&#243;stico&#44; no podemos estar seguros de que la mejor&#237;a de la funci&#243;n ventricular en ambos pacientes sea consecuencia directa e inequ&#237;voca de la acci&#243;n de la terapia celular&#44; ni de si el mecanismo fundamental por el que mejoraron fue la regeneraci&#243;n del miocardio&#46; Ni siquiera podemos precisar la rentabilidad de la t&#233;cnica con respecto al porcentaje de c&#233;lulas administradas que finalmente anidaron en el miocardio&#44; ya que no se dispuso de ning&#250;n m&#233;todo de marcaje que facilitara la posterior identificaci&#243;n de las mismas mediante t&#233;cnicas de imagen&#46; Sin embargo&#44; el hecho de que en ambos pacientes se hubiera descartado razonablemente el origen infeccioso&#47;inflamatorio de la dilataci&#243;n mioc&#225;rdica&#44; mediante RM y biopsia endomioc&#225;rdica&#44; hace que la recuperaci&#243;n espont&#225;nea de la funci&#243;n cardiaca fuera poco probable y que&#44; por tanto&#44; la terapia con CPA hubiera tenido un papel determinante en su mejor&#237;a&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dilataci&#243;n ventricular detectada en el primer paciente a los 4 meses del procedimiento es inquietante y&#44; a pesar de que su situaci&#243;n cl&#237;nica no empeor&#243;&#44; planteamos la posibilidad de que&#44; quiz&#225;s&#44; la mejor&#237;a en la funci&#243;n ventricular inducida por la terapia celular pueda ser pasajera en determinados pacientes&#44; pudi&#233;ndose plantear en este caso la reinfusi&#243;n peri&#243;dica de CPA como tratamiento de soporte a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En reumen&#44; el tratamiento con CPA derivadas de la m&#233;dula &#243;sea administradas por v&#237;a intracoronaria podr&#237;a convertirse en una alternativa terap&#233;utica en ni&#241;os&#44; especialmente de corta edad&#44; con miocardiopat&#237;a dilatada y fallo cardiaco&#46; En comparaci&#243;n con el trasplante cardiaco la terapia con CPA ofrece ventajas importantes como la inmediatez y la m&#237;nima invasividad necesarias para obtener las c&#233;lulas&#44; la relativa facilidad y seguridad con la que se pueden administrar&#44; y que el tratamiento con inmunosupresores no es necesario&#46; Adem&#225;s&#44; al mejorar la situaci&#243;n cl&#237;nica y funcional&#44; podr&#237;a disminuir la mortalidad en lista de espera&#44; demorando o&#44; lo que ser&#237;a m&#225;s deseable&#44; evitando el trasplante cardiaco&#44; con el impacto tan positivo que ello supondr&#237;a para el paciente&#44; su familia y el conjunto de la sociedad&#44; lo que disminuir&#237;a en gran medida los costes asistenciales de estos pacientes&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n y objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recientemente&#44; algunas publicaciones pedi&#225;tricas han planteado la utilidad de la terapia intracoronaria con c&#233;lulas progenitoras aut&#243;logas &#40;CPA&#41; derivadas de la m&#233;dula &#243;sea en ni&#241;os con miocardiopat&#237;a dilatada &#40;MCD&#41; e insuficiencia cardiaca&#46; Describimos la utilidad de este tratamiento en dos lactantes con MCD e insuficiencia cardiaca grave&#44; que hab&#237;an sido trasladados a nuestro centro para valoraci&#243;n de trasplante cardiaco&#46;</p></span> <span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El primer paciente es un var&#243;n de 3 meses de edad y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg de peso&#46; El segundo es un var&#243;n de 4 meses de edad y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg de peso&#46; En el momento del ingreso&#44; ambos presentan mala situaci&#243;n cl&#237;nica &#40;NYHA IV&#41;&#44; dilataci&#243;n y disfunci&#243;n sist&#243;lica grave &#40;fracci&#243;n de eyecci&#243;n &#91;FE&#93;&#60;30&#37;&#41; del ventr&#237;culo izquierdo y marcada elevaci&#243;n de NT-proBNP&#44; precisando tratamiento con ventilaci&#243;n mec&#225;nica e inotr&#243;picos en perfusi&#243;n iv&#46; Tras movilizaci&#243;n con G-CSF durante 4 d&#237;as&#44; las CPA se obtienen desde la sangre perif&#233;rica mediante leucocitoaf&#233;resis&#46; Se administran por v&#237;a intracoronaria&#44; con cat&#233;ter-bal&#243;n y t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">stop-flow</span>&#44; 6&#44;15 x 10<span class="elsevierStyleSup">6</span> c&#233;lulas CD34-positivas&#47;kg en el primer paciente&#44; y 10&#44;55 x 10<span class="elsevierStyleSup">6</span> c&#233;lulas CD34-positivas&#47;kg en el segundo&#46;</p></span> <span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ya en la primera semana tras el procedimiento&#44; la situaci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes mejora significativamente y en la ecocardiograf&#237;a se objetiva una disminuci&#243;n importante de la dilataci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo&#46; Un mes despu&#233;s&#44; tambi&#233;n se evidencia mejor&#237;a importante en la FE &#40;&#62;40&#37;&#41; y de los niveles de NT-proBNP&#44; que se mantiene en el tiempo posteriormente&#46; No obstante&#44; en el primer paciente&#44; a los cuatro meses del tratamiento&#44; el ventr&#237;culo izquierdo se dilata de nuevo y empeora discretamente su funci&#243;n&#44; aunque sin existir repercusi&#243;n cl&#237;nica significativa&#46;</p></span> <span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La terapia intracoronaria con CPA puede suponer una alternativa terap&#233;utica en ni&#241;os&#44; especialmente de corta edad&#44; con MCD y fallo cardiaco&#44; pudiendo disminuir la mortalidad en lista&#44; mejorar su situaci&#243;n cl&#237;nica y ofrecer mayor tiempo de espera para recibir un &#243;rgano id&#243;neo o&#44; incluso&#44; hacer innecesario el trasplante&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pre-tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">8 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">17 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Paciente 1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Peso &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DtdVI &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FE &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ProBNP &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#46;484&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;935&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;149&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">444&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">960&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Paciente 2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Peso &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DtdVI &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FE &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ProBNP &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#46;146&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;251&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">213&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">143&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 74. Núm. 4.
Páginas 218-225 (abril 2011)
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Vol. 74. Núm. 4.
Páginas 218-225 (abril 2011)
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Utilidad de la terapia intracoronaria con células progenitoras en pacientes con miocardiopatía dilatada: ¿puente o alternativa al trasplante cardiaco?
Usefulness of intracoronary therapy with progenitor cells in patients with dilated cardiomyopathy: Bridge or alternative to heart transplantation?
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J. Rivasa,
Autor para correspondencia
jrivas.hulp@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, J.J. Menéndezb, R. Arrietac, J. Alvesd, M.P. Romeroe, L. García-Gueretaa, R. Álvarez-Dofornof, M. Parróng, A. Gonzálezh, F. Ruzab, F. Gutiérrez-Larrayaa
a Servicio de Cardiología Infantil, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
b Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
c Unidad de Terapia Celular/Médula Ósea, Servicio de Hematología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
d Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
e Servicio de Microbiología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
f Servicio de Inmunología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
g Servicio de Radiología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
h Servicio de Cirugía Cardiaca Pediátrica, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
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Tabla 1. Resumen de la evolución en ambos pacientes de los principales parámetros clínicos, analíticos y ecocardiográficos
Resumen
Introducción y objetivos

Recientemente, algunas publicaciones pediátricas han planteado la utilidad de la terapia intracoronaria con células progenitoras autólogas (CPA) derivadas de la médula ósea en niños con miocardiopatía dilatada (MCD) e insuficiencia cardiaca. Describimos la utilidad de este tratamiento en dos lactantes con MCD e insuficiencia cardiaca grave, que habían sido trasladados a nuestro centro para valoración de trasplante cardiaco.

Pacientes y métodos

El primer paciente es un varón de 3 meses de edad y 4kg de peso. El segundo es un varón de 4 meses de edad y 5kg de peso. En el momento del ingreso, ambos presentan mala situación clínica (NYHA IV), dilatación y disfunción sistólica grave (fracción de eyección [FE]<30%) del ventrículo izquierdo y marcada elevación de NT-proBNP, precisando tratamiento con ventilación mecánica e inotrópicos en perfusión iv. Tras movilización con G-CSF durante 4 días, las CPA se obtienen desde la sangre periférica mediante leucocitoaféresis. Se administran por vía intracoronaria, con catéter-balón y técnica de stop-flow, 6,15 x 106 células CD34-positivas/kg en el primer paciente, y 10,55 x 106 células CD34-positivas/kg en el segundo.

Resultados

Ya en la primera semana tras el procedimiento, la situación clínica de los pacientes mejora significativamente y en la ecocardiografía se objetiva una disminución importante de la dilatación del ventrículo izquierdo. Un mes después, también se evidencia mejoría importante en la FE (>40%) y de los niveles de NT-proBNP, que se mantiene en el tiempo posteriormente. No obstante, en el primer paciente, a los cuatro meses del tratamiento, el ventrículo izquierdo se dilata de nuevo y empeora discretamente su función, aunque sin existir repercusión clínica significativa.

Conclusiones

La terapia intracoronaria con CPA puede suponer una alternativa terapéutica en niños, especialmente de corta edad, con MCD y fallo cardiaco, pudiendo disminuir la mortalidad en lista, mejorar su situación clínica y ofrecer mayor tiempo de espera para recibir un órgano idóneo o, incluso, hacer innecesario el trasplante.

Palabras clave:
Células progenitoras
Terapia intracoronaria
Miocardiopatía dilatada
Insuficiencia cardiaca
Abstract
Introduction and objectives

Some paediatric publications have recently raised the value of intracoronary therapy with autologous bone marrow-derived progenitor cells (APCs) in children with dilated cardiomyopathy (DCM) and heart failure. We describe the usefulness of this treatment in two infants with severe DCM and heart failure, who had been transferred to our hospital for cardiac transplant evaluation.

Patients and methods

The first patient was a 3 months old male weighing 4kg. The second was a 4 months old male weighing 5kg. At the time of admission, both were in poor clinical condition (NYHA IV), with severe dilation and systolic dysfunction (ejection fraction [EF]<30%) of the left ventricle and marked elevation of NT-proBNP, requiring treatment with mechanical ventilation and inotropic iv infusion. After mobilization with G-CSF for 4days, APCs were obtained from peripheral blood by leukocytapheresis, administering them by a slow intracoronary bolus injection using a stop-flow technique (6.15x106 CD34-positive cells/Kg in the first patient, and 10.55x106 CD34-positive cells/Kg in the second).

Results

Since the first week after the procedure, clinical status of patients improved and echocardiography showed a decrease in left ventricular dilation. A month later, there was a significant improvement in EF (> 40%) and NT-proBNP levels, subsequently maintained throughout the follow-up. However, four months later in the first patient, the left ventricle dilated again and its function slightly worsened, but without any significant impact in his clinical status.

Conclusions

Intracoronary therapy with APCs can be an alternative in children, especially infants, with DCM and heart failure. It can reduce the waiting list mortality, improve clinical status and provide more time on the waiting list to receive a suitable organ, or even to make transplantation unnecessary.

Keywords:
Progenitor cells
Intracoronary therapy
Dilated cardiomyopathy
Heart failure
Texto completo
Introducción

La miocardiopatía dilatada (MCD) es la miocardiopatía más frecuente a nivel mundial. En el paciente pediátrico, la incidencia anual es de 0,5-1,2 casos por 100.000, con una presentación 8-12 veces más frecuente en lactantes (4,4 por 100.000) que en niños mayores1. Con respecto a la etiología, el 57-68% de las MCD en el paciente pediátrico son idiopáticas, lo que contribuye al mal pronóstico global de esta patología. Fisiopatológicamente, la enfermedad se caracteriza por la existencia de una dilatación del ventrículo izquierdo, que presenta una configuración esférica, y por la presencia de una función sistólica disminuida. En consecuencia, los pacientes presentan signos típicos de insuficiencia cardiaca congestiva (taquicardia, taquipnea, sudoración, hepatomegalia, edemas, fallo de medro) y, en fases avanzadas, de bajo gasto sistémico (oliguria, disminución del nivel de conciencia, hipotensión arterial). La MCD asocia una morbimortalidad elevada, y aproximadamente un tercio de los niños diagnosticados mueren o son trasplantados en el primer año tras el diagnóstico, sin que haya variado el pronóstico a pesar de las mejoras en los últimos años en los tratamientos médicos o de soporte circulatorio mecánico2–4. En este contexto, y considerando el pronóstico limitado del trasplante cardiaco a largo plazo y la ausencia de suficientes donantes pediátricos, se justifican todas aquellas estrategias que pretendan mejorar los tratamientos médicos actuales e investigar opciones terapéuticas alternativas.

En los últimos años son cada vez más los estudios que demuestran que el tratamiento con células progenitoras, tanto administradas por vía intracoronaria como por vía intramiocárdica, puede conseguir una mejoría sostenida de la función cardiaca en los pacientes adultos con cardiopatía isquémica aguda o crónica5–12. Recientemente, algunos autores también han confirmado que la administración intracoronaria de células madre puede mejorar la función cardiaca y la situación clínica de pacientes pediátricos en situación de insuficiencia cardiaca grave, secundaria a miocardiopatía dilatada o a cardiopatía congenita13–16. No obstante, los mecanismos por los que la terapia celular puede ser beneficiosa siguen siendo actualmente tema de estudio y discusión. En este sentido, el potencial de las células administradas para diferenciarse en tejido vascular y/o en cardiomiocitos, podría inducir la revascularización local y la formación de nuevo tejido contráctil, favoreciendo de esta manera la recuperación de la función miocárdica16.

En este artículo se describen los resultados iniciales del tratamiento con células progenitoras autólogas (CPA) derivadas de la médula ósea, en dos lactantes en situación de insuficiencia cardiaca grave y portadores de una miocardiopatía dilatada.

Pacientes y métodos

Los pacientes estudiados son dos lactantes, varones, diagnosticados de MCD e insuficiencia cardiaca grave, que habían sido inicialmente referidos a nuestro centro para considerar la realización de un trasplante cardiaco.

El paciente 1 es un lactante de 3 meses y 4kg de peso. El diagnóstico de MCD con insuficiencia cardiaca se había establecido 24h antes del traslado a nuestra unidad, aunque los signos clínicos habían comenzado 2 semanas antes, en forma de taquipnea, sudoración, vómitos y disminución de la ingesta. No existían antecedentes familiares de miocardiopatía ni de infecciones recientes. Al ingreso el paciente estaba en mala situación clínica, precisando ventilación mecánica, inotrópicos (dopamina y milrinona) en perfusión iv y diuréticos de asa. La radiografía de tórax mostraba cardiomegalia (índice cardiotorácico 0,67) importante con edema pulmonar. El estudio ecocardiográfico objetivó una marcada dilatación del ventrículo izquierdo (36,2mm; Z+3,5) con datos de disfunción sistólica grave (fracción de eyección [FE] 30%). Bajo monitorización hemodinámica con el monitor PiCCO 2™ (PULSION medical systems, Munich, Germany) se confirmó la presencia de gasto cardiaco disminuído (IC 2,5 L/min/m2), con disminución del volumen sistólico (VSI 20mL/m2) y de la contractilidad ventricular (dP/dt 400mmHg). Los niveles plasmáticos de NT-proBNP estaban muy aumentados (33.484 pg/mL). La resonancia magnética (RM) cardiaca confirmó la dilatación y la disfunción ventricular detectadas en la ecografía, sin encontrarse alteraciones de señal en el miocardio sugestivas de miocarditis. Se obtuvieron biopsias endomiocárdicas, no detectando datos de inflamación miocárdica en los estudios anatomopatológicos, ni presencia de microorganismos en el tejido por técnica de PCR. Otras causas sistémicas y metabólicas de miocardiopatía también fueron excluidas.

El paciente 2 es un lactante de 4 meses de edad y 6kg de peso. El diagnóstico de MCD e insuficiencia cardiaca se había establecido 3 semanas antes del traslado a nuestra unidad. En este caso tampoco existían antecedentes de miocardiopatía en la familia ni de infección reciente. En el momento del ingreso el paciente estaba en aceptable situación clínica, aunque la radiografía de tórax mostraba una marcada cardiomegalia (índice cardiotorácico 0,71) y la ecocardiografía una dilatación severa del ventrículo izquierdo (39mm; Z+5,7) con datos de disfunción sistólica grave (FE 23%). Ni en la RM ni en la biopsia endomiocárdica se encontraron datos de miocarditis. Durante el procedimiento de toma de biopsias, el paciente sufrió una perforación cardiaca con taponamiento, siendo necesaria la realización de una esternotomía urgente para reparar el ventrículo. Tras esta complicación, la función ventricular empeoró significativamente, siendo necesario el tratamiento con ventilación mecánica e inotrópicos en perfusión iv (milrinona y adrenalina a dosis baja). La monitorización hemodinámica con el monitor PiCCO 2™ confirmó la situación de gasto cardiaco disminuido (IC 2,6 L/min/m2), con volumen sistólico (VSI 25mL/m2) y contractilidad (dP/dt 300mmHg) disminuidos. Los niveles plasmáticos de NT-proBNP también estaban muy aumentados (49.467 pg/mL). En los siguientes días la situación clínica del paciente progresivamente mejoró, pudiéndose extubar y suspender los inotrópicos iv. No obstante, la dilatación y la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo permanecieron severamente alteradas, siendo los datos ecocardiográficos similares a los del ingreso.

En ambos casos, antes de establecerse la indicación de inclusión en lista de trasplante cardiaco, se propuso la infusión intracoronaria de CPA como tratamiento compasivo. Se obtuvo la aprobación del Comité de Ética local, así como el consentimiento informado por escrito de los padres.

Inicialmente, los pacientes recibieron tratamiento con G-CSF (10 mcg/Kg/día), durante 4 días, con objeto de favorecer la movilización de las células progenitoras desde la médula ósea a la sangre periférica. Al quinto día de iniciar el tratamiento con G-CSF, y tras canalizarse un catéter de doble luz (6,5 Fr) en la vena yugular interna derecha, se realizó en la UCI una leucocitoaféresis (COBE® Spectra Apheresis System-AutoPBSC). En el primer paciente la duración del procedimiento fue de 135 minutos y la dosis obtenida de células CD34+ fue de 6,15 x 106/kg. En el segundo paciente la duración del procedimiento fue de 140 minutos y la dosis obtenida de células CD34+ fue de 10,55 x 106/kg. Tras un proceso de purificación y centrifugación (1.800rpm x 10 minutos) las células fueron resuspendidas en un volumen final de 10mL en el paciente 1 y 7,5mL en el paciente 2, para su posterior administración. A las dos horas tras la finalización de la leucocitoaféresis, los pacientes se trasladaron a la sala de hemodinámica. Bajo anestesia general, se canalizó la arteria femoral con un introductor 4F. Posteriormente se realizó coronariografía selectiva, comprobándose las características anatómicas de la circulación y la dominancia coronaria. Tras sondaje selectivo de ambas coronarias, se administraron las CPA, distribuyendo la dosis total a partes iguales entre la arteria coronaria derecha, la descendente anterior y la circunfleja. Para la infusión se utilizó la técnica de stop-flow con catéter balón descrita previamente, con objeto de enlentecer el flujo coronario durante la administración y, de esta manera, favorecer la adhesión y potencial transmigración de las CPA a través del endotelio hasta el miocardio5–14. Para ello, se infló a baja presión el balón del catéter, causando una obstrucción transitoria al flujo coronario, inyectando distalmente y de manera lenta (aprox 1 minuto/vaso) las CPA. Durante el procedimiento se monitorizó de manera continua el electrocardiograma, la presión arterial invasiva y la pulsioximetría. En ambos pacientes se registraron elevaciones transitorias del segmento ST, sin trastornos significativos del ritmo cardiaco, pudiéndose completar el procedimiento con éxito.

Resultados

Tras la administración de las CPA, los pacientes ingresaron en la UCIP. Se realizó monitorización continua electrocardiográfica y de las constantes vitales, y se extrajeron controles analíticos periódicos. En ambos pacientes se pautó tratamiento anticongestivo con digoxina (5-7,5 mcg/kg/día), captopril (1mg/kg/día), carvedilol (0,08mg/kg/día), espironolactona (2mg/kg/día) y furosemida (1mg/kg/día), junto con sildenafilo (2mg/kg/día) y eritropoyetina (dos veces en semana), estos dos últimos por su potencial repercusión sobre el anidamiento y posterior diferenciación de las células administradas16. Además, durante las primeras 48h tras el procedimiento también se les administró heparina sódica (15 U/kg/h) y nitroglicerina a dosis baja (0,1 mcg/kg/min) en perfusión iv continua.

En la tabla 1 y en las figuras 1 y 2 se resume la evolución en ambos pacientes de los parámetros clínicos, analíticos y ecocardiográficos más relevantes.

Tabla 1.

Resumen de la evolución en ambos pacientes de los principales parámetros clínicos, analíticos y ecocardiográficos

  Pre-tratamiento  1 semana  4 semanas  8 semanas  17 semanas 
Paciente 1           
Peso (kg)  5,2  5,4  6,6  8,2 
DtdVI (mm)  36,2  31  28  30,2  36,5 
FE (%)  30  28  38  43  40 
ProBNP (pg/mL)  33.484  1.935  2.149  444  960 
Paciente 2           
Peso (kg)  6,6  8,2 
DtdVI (mm)  39  31,7  31,5  24,3  23 
FE (%)  22,8  36,8  42,8  54  60 
ProBNP (pg/mL)  11.146  4.251  730  213  143 

DtdV: diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo; FE: fracción de eyección.

Figura 1.

Evolución de la fracción de eyección (FrEy), del diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo (DtdVI) y de los niveles plasmáticos de NT-proBNP en el paciente 1.

(0.14MB).
Figura 2.

Evolución de la fracción de eyección (FrEy), del diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo (DtdVI) y de los niveles plasmáticos de NT-proBNP en el paciente 2.

(0.13MB).

En el paciente 1, la extubación y la suspensión de la milrinona se realizaron a las 24h del procedimiento, administrándose posteriormente una dosis de levosimendan (0,2 mcg/kg/min en 24h). En las primeras 24h se observaron pequeñas depresiones del segmento ST en el electrocardiograma, así como discreta elevación de los niveles plasmáticos de troponina I, normalizándose ambos en los siguientes 4 días. Bajo monitorización continua con dispositivo PiCCO 2™, se objetivó una rápida mejoría hemodinámica a lo largo de la primera semana tras el tratamiento con células madre, con significativa elevación del gasto cardiaco (IC 3,6-4,2 L/min/m2), del volumen sistólico (32mL/m2) y de la contractilidad (dP/dt 700mmHg/s). La ecocardiografía también confirmó una reducción de un 15% en el grado de dilatación del ventrículo izquierdo (31mm) en la primera semana, aunque con una FE persistentemente disminuida (28%). En este contexto, la situación clínica del paciente también mejoró rápidamente y fue dado de alta de la UCI a los 8 días, y a su domicilio a los 22 días tras el tratamiento, no considerando necesaria su inclusión en lista de trasplante. Posteriormente, se le realizaron controles mensuales en la consulta externa del Servicio de Cardiología Infantil. Durante los 4 meses de seguimiento, el paciente permaneció en buena situación clínica. Progresivamente la dilatación ventricular y la FE fueron mejorando. La FE aumentó desde el 28% a la semana del procedimiento hasta el 38% al mes y el 43% a los dos meses, y la dilatación ventricular disminuyó desde 36,2mm hasta 30,2mm. Durante el periodo de seguimiento, los valores plasmáticos de NT-proBNP disminuyeron desde 1.935 pg/mL hasta 444 pg/mL. En la revisión realizada a los 4 meses, se detectó un nuevo aumento de la dilatación ventricular (36mm) y de los niveles de NT-proBNP (996 pg/mL) con discreto empeoramiento funcional (FE 36%), aunque el paciente se mantenía en buena situación clínica y con buena ganancia ponderal.

En el paciente 2, la extubación se realizó en la sala de cateterismo, y aunque antes del procedimiento no estaba siendo tratado con inotrópicos iv, también recibió una dosis de levosimendan tras la terapia con CPA. En este caso, no se presentaron alteraciones en el electrocardiograma ni en los niveles plasmáticos de troponina I tras el procedimiento. Como en el primer paciente, ya en la primera semana la ecocardiografía demostró disminución de un 18% en el grado de dilatación ventricular (31,7mm) y elevación de la FE (desde 22,8% hasta 36,8%). Su situación clínica también mejoró rápidamente y fue dado de alta de la UCIP a los 2 días y a su domicilio a los 8 días, evitándose también su inclusión en lista de trasplante. En las visitas de seguimiento posteriores, la dilatación ventricular y la FE continuaron mejorando progresivamente. La FE se elevó hasta 43% al mes y hasta 54% a los dos meses, y la dilatación ventricular disminuyó hasta 25mm. Los niveles de NT-proBNP se normalizaron (< 300 pg/mL) a los 2 meses del procedimiento. Actualmente, cuatro meses después del tratamiento, sigue en buena situación clínica, habiéndose normalizado la función sistólica (FE 60%) y el diámetro del ventrículo izquierdo (24mm).

Discusión

Aunque aproximadamente el 30% de los pacientes con insuficiencia cardiaca y miocardiopatía dilatada se recuperan, en el 60% de ellos el fallo cardiaco no mejora o continua empeorando. En este sentido, publicaciones recientes han demostrado que hasta el 40% de los pacientes pediátricos con MCD sintomática, no mejoran con tratamiento anticongestivo17, siendo el trasplante cardiaco su única opción terapéutica. Aunque la supervivencia a largo plazo del paciente pediátrico trasplantado de corazón ha mejorado significativamente en la última década, ofreciendo actualmente una supervivencia a los 5 años de aproximadamente el 70% y a los 10 años del 60%, los prolongados tiempos de espera en lista como consecuencia de la escasez de donantes continúan generando una nada despreciable morbimortalidad, especialmente en el grupo de los lactantes18,19. Esto justifica el espectacular incremento en la utilización de diferentes dispositivos de asistencia ventricular de media y larga duración en la edad pediátrica, como por ejemplo el dispositivo EXCOR Berlin Heart, que se han convertido en terapias de soporte fundamentales para mantener a los pacientes pediátricos, especialmente a los lactantes, hasta el trasplante cardiaco20–23. En este contexto, parecen justificados todos los esfuerzos destinados a mejorar los tratamientos médicos y, sobretodo, los encaminados a encontrar terapias alternativas para estos pacientes.

En el año 2001 se demostró la capacidad de las células progenitoras pluripotenciales (CD34+) derivadas de médula ósea de diferenciarse en cardiomiocitos24. Posteriormente, se han realizado diferentes estudios en adultos con patología isquémica aguda o crónica, demostrándose en la mayoría de ellos que la administración de CPA por vía intracoronaria puede reducir la extensión de la lesión isquémica y mejorar la función contráctil del ventrículo dañado5–12. Sin embargo, actualmente la experiencia con esta terapia en el paciente pediátrico es muy escasa. En el año 2009 Olgunturk et al. publicó la utilidad de la terapia intracoronaria con CPA en dos pacientes de 9 y 6 años, diagnosticados desde hacía 6 y 1 año, respectivamente, de insuficiencia cardiaca y MCD. La dosis administrada de células CD34+ fue de 1,96 x 106/kg en el primer paciente y de 0,27 x 106/kg en el segundo, observándose en ambos casos mejoría suficiente y sostenida de la función ventricular como para no precisar trasplante cardiaco13. También en el año 2009 Rupp et al describieron mejoría de la función ventricular en un paciente de 2 años con MCD e insuficiencia cardiaca, tras la administración intracoronaria de CPA (dosis CD34+: 10,15 x 106/kg)14. Existen además otras dos publicaciones en la literatura, en las que se describe la utilidad de esta terapia en dos pacientes pediátricos que sufren disfunción ventricular sistólica grave, de origen hipóxico-isquémico, como complicación postoperaotoria de cirugías de cardiopatía congénita15,16.

Sin embargo, los mecanismos por los cuales la terapia con CPA puede mejorar la función ventricular en pacientes con MCD sigue siendo motivo de discusión. En este sentido se han propuesto diferentes mecanismos, como la inducción de la revascularización local mediante la diferenciación en tejido vascular, y la formación de nuevo tejido contráctil mediante la diferenciación en cardiomiocitos. También se ha sugerido que, probablemente por mecanismos paracrinos, las células progenitoras administradas podrían estimular a otras células progenitoras locales, así como inhibir la apoptosis y mejorar la función de las células miocárdicas dañadas y/o disfuncionantes, favoreciendo su recuperación funcional y promoviendo el remodelado del miocardio enfermo24–28.

Por otro lado, tanto la vía de administración como el tipo y la dosis de células progenitoras administradas parecen influir de manera determinante en el porcentaje de células que consigue anidar en el interior del miocardio y diferenciarse en otros tejidos y, por tanto, en la eficacia de la terapia29. En este sentido, la limitada experiencia con este tratamiento, y las particularidades relativas a la vía de administración y a las características de las diferentes patologías en las que se ha empleado, no han permitido que se establezcan recomendaciones sobre la dosis terapéutica de células progenitoras. Por otro lado, aunque la administración intramiocárdica consigue un mayor porcentaje de anidamiento en comparación con la vía intracoronaria, la mayor invasividad de la técnica la hace menos viable en muchas ocasiones, especialmente en el paciente pediátrico30.

En nuestro caso, se empleó la terapia intracoronaria con células progenitoras (CD34+) autólogas derivadas de la médula ósea, obtenidas de sangre periférica por técnica de leucocitoaféresis, en dos pacientes en situación de insuficiencia cardiaca grave que habían sido diagnosticados recientemente de miocardiopatía dilatada. La decisión de administrar este tratamiento se fundamentó en base a su potencial para inducir la regeneración miocárdica y la recuperación de la función ventricular, y a la viabilidad y relativa seguridad del mismo, con la esperanza de demorar o evitar el trasplante cardiaco12.

La evolución de nuestros pacientes tras recibir el tratamiento fue favorable. En los dos casos, la cantidad de CPA CD34+ administrada fue relativamente alta, en comparación con las descritas en la literatura (paciente 1: 6,15 x 106/kg; paciente 2 10,55 x 106/kg), lo que pudo influir en la buena evolución posterior. Por otro lado el tratamiento previo con G-CSF para movilizar los progenitores, también pudo influir en la mejoría de la función ventricular, pues se sabe que los cardiomiocitos y otra serie de células cardiacas poseen receptores para este factor de crecimiento, y que el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio con G-CSF también puede mejorar la función cardiaca31,32. Por ello, el tratamiento combinado de G-CSF e infusión intracoronaria de CPA podría tener un efecto sinérgico. Aunque algunos estudios han señalado que la administración intracoronaria de CPA puede generar embolismos en la microcirculación coronaria, precipitando cuadros de isquemia aguda y/o arritmias graves, en nuestro caso no se presentaron complicaciones durante el procedimiento33.

En ambos pacientes, nos llamó significativamente la atención la precocidad con la que se objetivaron datos clínicos, ecocardiográficos y analíticos que traducían mejoría de la función ventricular. En este sentido, ya a los siete días del tratamiento se pudo comprobar una mejoría significativa de la situación clínica de los pacientes, junto con elevación de la fracción de eyección y descenso de los niveles plasmáticos de NT-proBNP. No obstante, la disminución en el grado de dilatación ventricular fue más progresiva a lo largo de los siguientes meses. Quizá la mejoría inicial observada pudiera estar más en relación con la los efectos paracrinos de la terapia arriba descritos, mientras que la reducción de la dilatación ventricular podría ser consecuencia de sus efectos sobre la regeneración miocárdica y el remodelado ventricular.

Obviamente, teniendo en cuenta las limitaciones de las actuales técnicas de diagnóstico, no podemos estar seguros de que la mejoría de la función ventricular en ambos pacientes sea consecuencia directa e inequívoca de la acción de la terapia celular, ni de si el mecanismo fundamental por el que mejoraron fue la regeneración del miocardio. Ni siquiera podemos precisar la rentabilidad de la técnica con respecto al porcentaje de células administradas que finalmente anidaron en el miocardio, ya que no se dispuso de ningún método de marcaje que facilitara la posterior identificación de las mismas mediante técnicas de imagen. Sin embargo, el hecho de que en ambos pacientes se hubiera descartado razonablemente el origen infeccioso/inflamatorio de la dilatación miocárdica, mediante RM y biopsia endomiocárdica, hace que la recuperación espontánea de la función cardiaca fuera poco probable y que, por tanto, la terapia con CPA hubiera tenido un papel determinante en su mejoría.

La dilatación ventricular detectada en el primer paciente a los 4 meses del procedimiento es inquietante y, a pesar de que su situación clínica no empeoró, planteamos la posibilidad de que, quizás, la mejoría en la función ventricular inducida por la terapia celular pueda ser pasajera en determinados pacientes, pudiéndose plantear en este caso la reinfusión periódica de CPA como tratamiento de soporte a largo plazo34.

En reumen, el tratamiento con CPA derivadas de la médula ósea administradas por vía intracoronaria podría convertirse en una alternativa terapéutica en niños, especialmente de corta edad, con miocardiopatía dilatada y fallo cardiaco. En comparación con el trasplante cardiaco la terapia con CPA ofrece ventajas importantes como la inmediatez y la mínima invasividad necesarias para obtener las células, la relativa facilidad y seguridad con la que se pueden administrar, y que el tratamiento con inmunosupresores no es necesario. Además, al mejorar la situación clínica y funcional, podría disminuir la mortalidad en lista de espera, demorando o, lo que sería más deseable, evitando el trasplante cardiaco, con el impacto tan positivo que ello supondría para el paciente, su familia y el conjunto de la sociedad, lo que disminuiría en gran medida los costes asistenciales de estos pacientes.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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