Introducción

Los trastornos neuropsiquiátricos compulsivos son frecuentes en la infancia y generan una gran ansiedad. Dentro de ellos, el más común es el síndrome de Gilles de la Tourette, trastorno de etiología desconocida y habitualmente autolimitado. Dentro de los trastornos obsesivo-compulsivos, recientemente se ha descrito el síndrome PANDAS (pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococci). Este cuadro, de patogenia incierta, se ha relacionado con la infección reciente por Streptococcus pyogenes o estreptococo del grupo A (SGA).

Presentamos el caso de un niño de 3 años con un cuadro compatible con un posible síndrome PANDAS, ocurrido tras una infección estreptocócica. En la revisión realizada, sería el primer caso descrito en nuestro país.

Observación clínica

Niño de 3 años y 9 meses, que, tras un episodio de faringitis que no habría sido tratada con antibióticos, presentó un cuadro de tics consistente en inclinación de la cabeza y elevación del hombro ipsolateral, de manera brusca, estereotipada y repetitiva, sin ritmo fijo. El comienzo de los síntomas fue brusco, el día antes de acudir a urgencias donde el neurólogo de guardia observó además guiños y muecas faciales sin ritmo fijo. Los padres refirieron que aparecían con más frecuencia cuando el niño estaba distraído, y que lo encontraban más nervioso y agitado que de costumbre (aunque normalmente era "inquieto y nervioso"). Presentaba además coprolalia. No había ingesta previa de fármacos, fiebre, cefalea o malestar general (tampoco existían fármacos accesibles que pudieran hacer sospechar intoxicación).

Como antecedentes personales, destaca una enfermedad celíaca diagnosticada el año previo al inicio de los síntomas, sin otros datos de interés. Entre los antecedentes familiares, cabe destacar: a) padre con lupus eritematoso sistémico; b) madre con psoriasis, y c) trastornos de personalidad y depresión en algunos familiares de segundo grado.

Fue visto en consulta a los 10 días, y se apreció una leve mejoría de sus tics. Se solicitan: hemograma, bioquímica sanguínea, cobre y ceruloplasmina, siento todo normal.

Fue visitado de nuevo en consulta un mes después de la aparición de los síntomas, el paciente presentaba ruidos de carraspeo y chasquido de lengua junto con polilalia y coprolalia, con compulsiones como golpes repetidos, tocar puertas, ecolalia, etc. En ese momento se decide iniciar tratamiento con ácido valproico, y se solicitó antiestreptolisina O (ASLO).

En la tercera visita, se apreciaba escasa mejoría y se observaron valores de ASLO elevados (700-valor normal < 200), por lo que se pidió una prueba rápida y un cultivo faríngeo para S. pyogenes, que resultaron positivos. Se inició tratamiento con penicilina oral 10 días, comprobándose al mes siguiente una clara mejoría de los síntomas. A los 3 meses, se mantenía la mejoría, con desaparición de los tics y se repitió el frotis faríngeo, que en esta ocasión fue negativo.

Discusión

Presentamos un niño diagnosticado de un trastorno obsesivo-compulsivo en quien se puso de manifiesto una infección reciente por SGA, apoyada por la existencia de un cultivo positivo y valores elevados de ASLO. Aunque no había pruebas de relación causal, pensamos que podía tratarse de un PANDAS, síndrome descrito por Swedo en 19981, en un grupo de 50 niños que, tras un episodio de faringitis reciente, presentaban tics y/o trastornos obsesivo-compulsivos (rituales de contaminación-limpieza, daño-protección, orden, repetición, coprolalia, rituales vespertinos o diurnos, etc.).

Se establecieron entonces cinco criterios (tabla 1), debiendo cumplirse todos para que pudiera considerarse un PANDAS. Una proporción significativa (¿20 %? ¿40?) del síndrome de Gilles de la Tourette podría deberse a este fenómeno2; aunque no existen estudios controlados.

Se ha observado que al síndrome PANDAS se asocian otros trastornos de la conducta1 que se detallan en la tabla 2.

La teoría más aceptada sobre la patogenia del síndrome PANDAS supone que una infección inicial por S. pyogenes causa la producción de anticuerpos, los cuales, por un fenómeno de reacción cruzada, actuarían contra antígenos propios en sujetos susceptibles, originando los llamados anticuerpos antineuronales3,4. Dicho fenómeno causaría un daño neuronal en los ganglios de la base5,6.

A favor del mecanismo expuesto, se encuentran:

1. Pruebas de imagen: diferencias en el tamaño de los núcleos de la base según se trate de episodios recientes o antiguos tics7-9.

2. Evidencia inmunológica: como se verá más adelante, el tratamiento con gammaglobulina, plasmaféresis o corticoides reduce los síntomas y los tics10,11.

3. Evidencia serológica: se proponen marcadores serológicos para definir un PANDAS, entre ellos destacan:

­ Anticuerpos frente al núcleo caudado y las proteínas de 83, 67 y 60 kDa del cuerpo estriado, así como anticuerpos antineuronales12,13.

­ Anticuerpos frente a linfocitos B, los D8/17, elevados en la corea de Sydenham y en el PANDAS (85 % frente a 17 %)14,15. Posiblemente sea el más específico, aunque también se encuentra elevado en pacientes con autismo16,17.

El tratamiento más aceptado es la antibioterapia frente a S. pyogenes durante el episodio agudo18,19, aunque también se han ensayado corticoides10,11, amigdalectomías20, e incluso se recomienda tratamiento inmunomodulador bien mediante plasmaféresis o gammaglobulina intravenosa en casos discapacitantes21. Un trabajo prospectivo demostró una efectividad del 100 % en 12 niños tratados con penicilina o cefalosporinas, pero sin embargo no se eliminó la posibilidad de recurrencias18. Por otro lado, el mismo equipo de autores no consiguió resultados satisfactorios mediante la profilaxis continua con penicilina, como se propone en la corea de Sydenham22. Recientemente se ha publicado un consenso de tratamiento del PANDAS19 que se detalla en la tabla 3.

Cabe mencionar por último el amplio abanico de síntomas y fenómenos autoinmunes postestreptocócicos, hallándose en la literatura médica casos de parkinsonismo transitorio en niños tras episodios de faringitis estreptocócica23.

Se ha investigado la posibilidad de extrapolar el síndrome y sus características serológicas a adultos con tics y con trastornos obsesivo-compulsivos, con poco éxito en la actualidad, ya que se ha comprobado que los trastornos obsesivo-compulsivos de larga evolución en adultos tienen poca relación con la autoinmunidad24,25.

En conclusión, existe una gran controversia sobre esta entidad de reciente descripción, ya que hasta ahora el mecanismo patogénico se basa en hipótesis difícilmente demostrables de manera reproducible, como los fenómenos autoinmunes parainfecciosos (como en el caso de la corea de Sydenham, entidad aceptada como un fenómeno autoinmune asociado a S. pyogenes y que muestra un sorprendente paralelismo con el PANDAS, que podría ser incluso una variante menor de dicha entidad). Hasta que sepamos más sobre el síndrome PANDAS, parece apropiado tratar con penicilina cada exacerbación de los síntomas en la que se demuestre presencia de S. pyogenes.