Sí bien el 20% de la población europea (100 millones de personas) y un 40% en el mundo es menor de 18 años, limite de la edad pediátrica en este ámbito, un 70% de las medicaciones del mercado no incluyen datos pediátricos suficientes2, sobre todo en relación con la dosificación. Casi el 50% de los medicamentos usados en niños/as hospitalizados, carecen de ficha técnica pediátrica. Además, del 50-75% de los medicamentos usados no han sido adecuadamente probados en niños, porcentaje que llega a alcanzar el 90% en neonatos3,4.

Destacamos que la extensión y la trascendencia del problema tienen una triple vertiente por el uso de fármacos fuera de indicación, de formulaciones no apropiadas y posiblemente con excipientes que pueden ser tóxicos, especialmente en neonatos. Todo ello puede comportar por una parte efectos adversos y por otra, errores de medicación.

Por otra parte, el uso de preparados farmacéuticos no diseñados para la población pediátrica comporta un aumento de los errores de medicación, sobre todo en neonatos5. Un estudio publicado recientemente ha descrito una asociación significativa entre errores de medicación y el uso de medicaciones sin indicación pediátrica6.

Por todo ello, como comentó Shirkey hace más de 40 años7, es evidente que los niños siguen siendo verdaderos «huérfanos terapéuticos», lo que en sí mismo constituye un grave problema pues pone en peligro a esta población.

El dilema al que se enfrentan los pediatras es elegir entre evitar los riesgos que pueden comportar el uso de una medicación no probada en niños, con poca o nula evidencia de sus riesgos, o bien negar un tratamiento de demostrada eficacia en adultos con procesos similares. La única solución posible es tomar todas las medidas necesarias y asignar suficientes recursos para estimular el desarrollo de medicamentos para niños, mediante la realización de EC pediátricos.

Si bien como decíamos la solución del problema es desarrollar EC en niños, estos son especialmente difíciles y costosos de realizar. El desarrollo de un medicamento es un proceso complejo8 que precisa de la colaboración entre los diferentes agentes involucrados: científicos, industrias farmacéuticas, agencias reguladoras, comités de ética de investigación clínica (CEIC), médicos (incluidos especialistas pediatras, farmacólogos clínicos y otros especialistas) y los destinatarios últimos del proceso, los pacientes, y en el caso de los niños, sus padres o tutores.

La metodología que se debe emplear en el diseño y la conducción de EC en niños/as es también compleja. Es difícil conseguir el reclutamiento óptimo de sujetos con la inclusión del menor número de niños/as posible, debe reducirse al mínimo el dolor y el disconfort y minimizar las extracciones de muestras biológicas. Deben evitarse extrapolaciones empíricas sobre la dosificación, pero a la vez usar técnicas de modelaje y simulación, para evitar EC innecesarios9.

Por otra parte, todo EC en neonatos y lactantes debe valorar no sólo los efectos a corto y medio plazo, sino también a largo plazo, sobre el futuro crecimiento y desarrollo neurosensorial. Se ha sugerido la necesidad de evaluación de los efectos en el neurodesarrollo en modelo de animales juveniles (evaluación preclínica) previamente al inicio de la fase clínica, pero ello no es aceptado aún por todas las agencias reguladoras.

Finalmente, señalamos que la última frontera de la farmacología pediátrica la constituye la mujer embarazada10 y el feto11. Poco se conoce de la farmacocinética y farmacodinamia de los medicamentos en las mujeres embarazadas, que hasta hace pocos años no eran incluidas en los EC12. En cuanto a la farmacología fetal, se ha avanzado muy poco, sólo se han logrado tratar con éxito un reducido número de procesos patológicos, siendo el principal éxito la inducción farmacológica de la madurez pulmonar fetal con la administración de corticoides prenatales. Sin embargo, la terapia fetal plantea problemas éticos en relación con el equilibrio de beneficios y daños potenciales, el consentimiento informado, y los deberes del médico hacia las mujeres embarazadas y el feto13,14. Además, lo que se conoce sobre la seguridad de los fármacos en el embarazo, con las correspondientes consecuencias nocivas tanto para la madre como para el embrión/feto, procede de la información obtenida del seguimiento de mujeres que había tomado accidentalmente fármacos sin saber en ese momento que estaban embarazadas.

En 1997 se aprobó en los EE. UU. la primera medida práctica para estimular el desarrollo de medicamentos de uso pediátrico, la «Best Pharmaceuticals for Children Act. BPCA», que bajo los auspicios de la Food and Drug Administration (FDA) concedía una extensión de la patente por un período de 6 meses frente a los genéricos, para los medicamentos ya comercializados que fueran estudiados para su uso en la población pediátrica. Además, desde 2002, el Instituto Nacional de Salud Infantil y del Desarrollo Humano (Eunice Kennedy Nacional Institute of Child Health and Human Development [NICHD]) del Instituto de Salud norteamericano publica periódicamente unos listados de prioridades y necesidades de medicaciones que precisan más información15.

Desde entonces, en los ámbitos europeo y nacional, las agencias reguladoras y de financiación, así como las sociedades científicas pediátricas, han desarrollado acciones para promover el desarrollo y comercialización de preparaciones farmacológicas de calidad, seguras y eficaces, específicamente diseñadas para su uso en neonatos y resto de población pediátrica.

De modo similar, en nuestro país se han desarrollado también diversas acciones que pueden favorecer el desarrollo de medicamentos para niños.

Esta agencia, que forma parte de la EMA, ha formado un Grupo de Trabajo de Medicamentos Pediátricos, que cuenta con diversos especialistas pediátricos para asesorar a la agencia en las necesidades de fármacos para niños y en la evaluación de PIP presentados a la EMA.

Por iniciativa del ISCIII del Ministerio de Ciencia e Innovación, se ha creado la primera plataforma española de ensayos clínicos (CAIBER; http://www.caiber.net/), que pone a disposición de los investigadores su organización y recursos para promover la realización de EC multicéntricos de calidad. Está compuesto por 40 unidades centrales de investigación clínica en ensayos clínicos, distribuidas en centros con excelencia investigadora de 16 comunidades autónomas, y coordinadas por la unidad central. Pretende realizar EC tanto financiados por una convocatoria interna de los 40 centros adscritos, como de promotores externos académicos o de la industria farmacéutica.

En 2008 el ISCIII financió la Red Temática de Investigación Colaborativa en Salud Materno Infantil y del Desarrollo (red SAMID; http://www.redsamid.net). La red está formada por 13 grupos de investigación y más de 25 grupos clínicos afiliados. En un lugar destacado de su plan estratégico se propone realizar EC en mujeres embarazadas con problemas fetales, como en neonatos y niños de más edad. De hecho, la red ha logrado financiación para cinco EC en las dos últimas convocatorias del Ministerio de Sanidad y política Social: 3 en el 2009 (reanimación de recién nacidos de extremo bajo peso con un sistema de monitorización integral: influencia de la fracción inspiratoria de O2; estudio aleatorio con dobutamina frente a placebo en el tratamiento del bajo flujo en la VCS en neonatos de bajo peso: efectos sobre la hemodinámica cerebral y sistémica, y efecto de los corticoides en la prevención de las complicaciones de la vía aérea postextubación en niños críticos) y otros dos en la de 2010 (heparina de bajo peso molecular en los embarazos con eclampsia y efectos de la metformina en la obesidad pediátrica. Además, varios grupos de la red, que forman parte de centros del CAIBER, han presentado ensayos clínicos a la primera convocatoria intramuros de este organismo.

Recientemente, se ha celebrado la primera reunión del Comité de Medicamentos para niños/as de la Asociación Española de Pediatría (AEP), liderado por la Dra. María José Mellado Peña. Sus objetivos y acciones iniciales, como el desarrollo del Pediamecum, un vademecum pediátrico, organizado por principios activos con fichas individuales, están accesibles en la página web de la AEP (http://www.aeped.es/cmed).

Este trabajo ha sido financiado en parte por el Instituto de Salud Carlos III del Ministerio de Ciencia e Innovación (RETIC en Salud Materno Infantil y del Desarrollo, Red SAMID, n.° RD08/0072) y por el proyecto GRIP (Global Research in Paediatrics) del 7.° Programa Marco de Investigación de la CE, proyecto n.° 261060).

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.