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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">INTRODUCCI&#211;N</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones respiratorias son la primera causa de morbimortalidad en el lactante en nuestro medio&#46; El virus respiratorio sincitial &#40;VRS&#41; ha sido bien estudiado como primera causa de ingreso hospitalario por este motivo&#44; y su cuadro cl&#237;nico es ampliamente conocido&#46; Como segundo grupo etiol&#243;gico se encuentran diversos virus que en los &#250;ltimos a&#241;os han empezado a ser identificados&#44; junto con sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; gracias al desarrollo de t&#233;cnicas de amplificaci&#243;n gen&#243;micas &#40;PCR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#44; altamente espec&#237;ficas y m&#225;s sensibles para el diagn&#243;stico de virus respiratorios comunes que los m&#233;todos convencionales&#44; como el aislamiento en cultivos celulares o la inmunofluorescencia directa &#40;IFD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; &#201;ste es el caso del numeroso grupo de rinovirus del que se ha conocido su importancia real como causante bien de infecciones de v&#237;as bajas en lactantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; o bien como desencadenante de exacerbaciones de asma en escolares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Tambi&#233;n mediante estas t&#233;cnicas moleculares se ha descrito la vinculaci&#243;n del metaneumovirus humano como causa de cuadros cl&#237;nicos muy similares a los producidos por el VRS&#44; y se ha publicado que puede detectarse en el 12-16 &#37; de los ni&#241;os ingresados por infecci&#243;n respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46; Otro de los virus recientemente descubiertos es el bocavirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> humano&#44; que se reconoce como causa de infecci&#243;n respiratoria por detr&#225;s del VRS y de los rinovirus&#46; La mayor&#237;a de los estudios realizados sobre &#233;ste y sobre otros virus se han llevado a cabo en pacientes hospitalizados o en otros grupos de poblaci&#243;n seleccionados&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos de nuestro trabajo fueron conocer la frecuencia y las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de las infecciones respiratorias virales&#44; con hospitalizaci&#243;n o sin ella&#44; en una cohorte de ni&#241;os nacidos durante los meses de invierno y controlados durante un per&#237;odo de 6 meses&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">PACIENTES Y M&#201;TODOS</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio prospectivo de cohortes realizado entre los reci&#233;n nacidos en los hospitales de las &#225;reas de salud 8 y 9 de la Comunidad de Madrid &#40;Hospital Universitario Fundaci&#243;n Alcorc&#243;n y Hospital Severo Ochoa de Legan&#233;s&#41;&#46; Ambos hospitales tienen unidades de pediatr&#237;a no terciarias&#44; se localizan en la zona sur de Madrid y pertenecen a la red p&#250;blica sanitaria de la Comunidad Aut&#243;noma de Madrid&#46; Los ni&#241;os fueron seleccionados al nacer durante un per&#237;odo de 3 meses &#40;comprendido entre el 1 de noviembre de 2005 y el 31 de enero de 2006&#41; por medio de una entrevista personal a los padres de todos ellos&#44; durante su estancia en la maternidad&#46; El seguimiento se realiz&#243; desde el momento del reclutamiento en el estudio hasta el 30 de abril de 2006&#46; Se solicit&#243; el consentimiento informado a los padres para su inclusi&#243;n en el estudio&#46; Para ello deb&#237;an estar dispuestos a acudir a las visitas de seguimiento cuando el ni&#241;o presentara sintomatolog&#237;a respiratoria&#46; Los criterios de exclusi&#243;n se exponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46; El estudio fue aprobado por el comit&#233; de &#233;tica de los hospitales participantes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los padres que aceptaron participar se les proporcion&#243; un cuestionario con datos epidemiol&#243;gicos &#40;edad&#44; nacionalidad&#44; estudios&#44; afecciones previas&#44; n&#250;mero de hijos&#44; estado vacunal&#44; n&#250;mero de convivientes en el domicilio&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#41; para que lo cumplimentaran antes de abandonar la maternidad&#46; Se les entreg&#243; una carta informativa sobre las caracter&#237;sticas del estudio&#44; destinada a su pediatra de atenci&#243;n primaria&#46; Los pediatras participantes en el estudio realizaron llamadas telef&#243;nicas quincenales hasta la finalizaci&#243;n del seguimiento&#46; En ellas se realizaban preguntas a los padres con un cuestionario prefijado sobre el patr&#243;n de lactancia&#44; cambios en las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas &#40;asistencia a guarder&#237;a&#44; n&#250;mero de convivientes&#44; vacunaci&#243;n&#41; y sobre la aparici&#243;n de sintomatolog&#237;a respiratoria &#40;fiebre&#44; rinorrea&#44; tos&#44; anorexia&#44; rechazo de la alimentaci&#243;n&#44; dificultad respiratoria&#41;&#46; Se concertaba una visita con uno de los facultativos responsables del estudio cuando los padres refer&#237;an la existencia de s&#237;ntomas compatibles con infecci&#243;n respiratoria&#46; Se valoraba cl&#237;nicamente al paciente y si se cumpl&#237;an al menos tres de los criterios preestablecidos se indicaba la recogida de muestra de aspirado nasofar&#237;ngeo en ese momento&#46; Los criterios para la recogida de muestras se exponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#46; Se proporcion&#243; a los padres un n&#250;mero de tel&#233;fono de contacto para concertar la visita si los ni&#241;os presentaban sintomatolog&#237;a entre las llamadas&#46; En todo momento el seguimiento fue paralelo al de su pediatra de atenci&#243;n primaria&#44; sin interferir con sus decisiones y animando a los padres a que no se utilizara el estudio como camino alternativo a la asistencia en atenci&#243;n primaria en cada una de las visitas por enfermedad&#46; Mediante cuestionario preestablecido se recogieron las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los ni&#241;os&#44; el tratamiento recibido&#44; la necesidad de hospitalizaci&#243;n&#44; y el diagn&#243;stico cl&#237;nico y etiol&#243;gico final de cada una de las visitas por enfermedad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Estudio virol&#243;gico</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todos los ni&#241;os con sintomatolog&#237;a compatible con una infecci&#243;n respiratoria se les recogieron muestras de ANF&#44; remitidas en medio de transporte viral al Laboratorio de Gripe y Virus Respiratorios del Centro Nacional de Microbiolog&#237;a&#44; Instituto de Salud Carlos III de Madrid&#44; en donde se procesaron en las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h siguientes a su recogida&#46; Las muestras recogidas el viernes fueron procesadas el mismo d&#237;a de su recepci&#243;n&#46; El estudio virol&#243;gico se realiz&#243;&#44; en primer lugar&#44; empleando una al&#237;cuota de cada muestra para analizar la presencia de ant&#237;genos virales de VRS&#44; gripe&#44; adenovirus y parainfluenza&#44; mediante IFD&#46; Una segunda al&#237;cuota se utiliz&#243; para el an&#225;lisis molecular mediante PCR y el resto de la muestra se congel&#243; a &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los m&#233;todos moleculares utilizados son capaces de detectar de forma directa en AFN VRS-A y B&#44; adenovirus&#44; gripe A&#44; B y C&#44; parainfluenzavirus 1&#44; 2&#44; 3 y 4&#44; coronavirus&#44; enterovirus y rinovirus&#44; como se ha descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se estudi&#243; la presencia de metaneumovirus &#40;hMPV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y de bocavirus humano mediante una PCR espec&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Estudio estad&#237;stico</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se expresan como media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar &#91;DE&#93;&#41; y mediana &#40;rango&#41;&#44; y las variables cualitativas como proporciones&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y las variables de laboratorio fueron comparadas mediante el test de la t de Student&#44; el test de la U de Mann-Whitney&#44; el test de chi al cuadrado y el test exacto de Fisher&#46; Se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo un valor de p &#60; 0&#44;05&#46; Todo el an&#225;lisis fue realizado empleando el Statistical Package of Social Science &#40;SPSS&#41;&#44; versi&#243;n 11&#46;0&#46;</p></span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">RESULTADOS</span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Descripci&#243;n de la cohorte</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En total &#40;&#225;reas 8 y 9&#41; se incluyeron en el estudio 316 reci&#233;n nacidos&#46; La muestra result&#243; homog&#233;nea entre ambas &#225;reas de salud en cuanto a porcentaje de madres inmigrantes&#44; caracter&#237;sticas socioecon&#243;micas&#44; edad gestacional&#44; peso del reci&#233;n nacido&#44; puntuaci&#243;n de Apgar a los 1 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y necesidad de ingreso en la unidad neonatal&#46; Tampoco se encontraron diferencias en cuanto al nivel de estudios tanto en el padre como en la madre&#44; ni en la existencia de enfermedades maternas previas al embarazo&#46; Las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas de la muestra se enumeran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#46; Cuando se distingu&#237;a entre nacionalidad espa&#241;ola y otras nacionalidades s&#243;lo exist&#237;an diferencias significativas &#40;p &#60; 0&#44;001&#41; entre las edades de las madres y los pesos de los reci&#233;n nacidos&#46; La edad gestacional media de los reci&#233;n nacidos fue de 39 &#43; 3 semanas y el Apgar tuvo una mediana de 9&#47;10&#46; Fueron ingresados en la unidad de neonatos un 4&#44;4 &#37;&#44; y el riesgo de infecci&#243;n &#40;4&#47;12&#41; fue el motivo m&#225;s frecuente&#46; Al mes de vida el 56&#44;1 &#37; de los ni&#241;os recib&#237;a lactancia materna exclusiva&#44; porcentaje que disminuy&#243; al 39&#44;4 &#37; a los 3 meses y al 31&#44;9 &#37; a los 5 meses&#46; En el 58&#44;2 &#37; de los casos era el primer hijo y en el 6&#44;6 &#37;&#44; el tercero&#46; La edad media de comienzo de la asistencia a la guarder&#237;a fue de 3&#44;4 meses &#40;DE &#61; 1&#44;4&#59; rango&#44; 1&#44;03-4&#44;5&#41;&#46; El seguimiento se complet&#243; en el 94 &#37; de los casos&#44; y la causa m&#225;s frecuente de p&#233;rdida &#40;11 de 22 casos&#41; fue no acudir a las visitas programadas para la recogida de muestras&#46; La mediana de tiempo de seguimiento fue de 3&#44;45 meses &#40;rango&#44; 2&#44;95-4&#44;23 meses&#41;&#46; El 14&#44;3 &#37; de los ni&#241;os ten&#237;a m&#225;s de 5 meses al finalizar el estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Visitas por enfermedad</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron 1&#46;865 llamadas telef&#243;nicas &#40;mediana&#44; 4 por ni&#241;o&#59; rango&#44; 2&#8211;5&#41;&#46; Se concertaron un total de 106 visitas por enfermedad en 82 ni&#241;os &#40;el 75 &#37; de ellas a demanda de los padres&#59; el resto motivadas por la entrevista telef&#243;nica o remitidos por su m&#233;dico&#41;&#46; En 61 de 316 pacientes &#40;el 19&#44;7 &#37; de la cohorte&#41; se realiz&#243; una sola visita&#44; en 18 &#40;5&#44;7 &#37;&#41; dos&#44; y tres pacientes fueron visitados tres veces&#46; Las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas de la muestra se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Infecci&#243;n respiratoria</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 106 visitas por enfermedad concertadas&#44; 89 cumpl&#237;an criterios de infecci&#243;n respiratoria aguda &#40;el 83&#44;9&#37; de las visitas concertadas&#41;&#46; En todas ellas se recogi&#243; una muestra de ANF&#46; En el 65 &#37; de los casos el tiempo de evoluci&#243;n de los s&#237;ntomas fue menor de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes fueron rinitis &#40;91 &#37;&#41; y tos &#40;69 &#37;&#41;&#46; Tras la visita&#44; 89&#47;106 pacientes &#40;el 84&#44;5 &#37;&#41; obtuvieron el alta m&#233;dica&#44; siendo la infecci&#243;n respiratoria de v&#237;as altas &#40;IRVA&#41; el diagn&#243;stico m&#225;s frecuente &#40;73&#47;89 casos&#44; 82 &#37;&#41;&#46; Se diagnostic&#243; bronquiolitis en 6 casos &#40;6&#44;7 &#37;&#41;&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El AFN fue recogido en 89 casos&#44; si bien en un 17&#44;9&#37; de ellos &#40;16 casos&#41; no pudo ser analizado por los m&#233;todos moleculares por ser la muestra insuficiente&#46; En estos casos se realiz&#243; el an&#225;lisis mediante IFD para VRS A y B y para gripe A y B&#46; La IFD result&#243; positiva en 4 muestras &#40;3 VRS&#44; una gripe&#41;&#46; En las 73 muestras analizadas mediante PCR se detect&#243; un virus en 17 casos &#40;23&#44;2 &#37;&#41;&#46; El virus detectado con m&#225;s frecuencia pertenec&#237;a al grupo de los rinovirus &#40;41&#44;1 &#37;&#41;&#44; seguido de VRS&#44; parainfluenzavirus y adenovirus &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46; En ning&#250;n caso se detect&#243; coinfecci&#243;n por m&#225;s de un virus&#46; Los casos de broncoespasmo con detecci&#243;n viral positiva correspondieron a VRS A y B y rinovirus&#44; aunque el diagn&#243;stico m&#225;s frecuentemente asociado a estos virus fue IRVA &#40;81 &#37;&#41;&#46; No se detectaron muestras positivas para metaneumovirus humano ni para bocavirus&#46; La tos y la dificultad respiratoria fueron los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes en los ni&#241;os con detecci&#243;n viral positiva&#46; Aquellos pacientes con tos ten&#237;an cuatro veces m&#225;s riesgo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;odds ratio</span> &#91;OR&#93;&#44; 4&#59; intervalo de confianza &#91;IC&#93; del 95 &#37;&#44; 1&#44;049-15&#44;412&#41; de presentar PCR positiva&#46; Cuando adem&#225;s se asociaba a dificultad respiratoria&#44; el riesgo aumentaba a 5&#44;55 &#40;OR&#44; 0&#44;55&#59; IC 95 &#37;&#44; 1&#44;187-25&#44;9&#41;&#46; Separando por etiolog&#237;as&#44; el 40 &#37; de los ni&#241;os infectados por el grupo de los rinovirus presentaron broncoespasmo&#44; frente al 17 &#37; de los pacientes infectados por VRS&#46; No encontramos diferencias en otros datos cl&#237;nicos considerados &#40;fiebre&#44; afectaci&#243;n de estado general&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 16 &#37; de los ni&#241;os que cumplieron criterios de enfermedad &#40;17 de 89 casos&#41; precisaron su ingreso&#46; En el 53&#37; de los casos &#40;9&#47;17&#41; el motivo del ingreso fue la existencia de s&#237;ntomas respiratorios&#44; y la bronquiolitis fue responsable de m&#225;s de la mitad de ellos &#40;55 &#37;&#41;&#46; Dos de estos pacientes precisaron oxigenoterapia&#46; Comparando el grupo de ingresados con el de no ingresados la fiebre superior a 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C &#40;el 52&#44;9&#37; frente al 5&#44;6 &#37;&#59; OR&#44; 19&#44;6&#59; IC 95 &#37;&#44; 5&#44;62-63&#44;85&#41; y la dificultad respiratoria &#40;el 29&#44;4&#37; frente al 6&#44;7 &#37;&#59; OR&#44; 5&#44;9&#59; IC 95 &#37;&#44; 1&#44;5-22&#44;3&#41; fueron los s&#237;ntomas en los que hallamos m&#225;s diferencias entre ambos grupos&#46; Los ni&#241;os con fiebre superior a 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y dificultad respiratoria tuvieron&#44; respectivamente&#44; 19&#44;6 y 5&#44;9 m&#225;s probabilidades de ser ingresados en el hospital&#46; El diagn&#243;stico virol&#243;gico tuvo un rendimiento similar en el grupo de los pacientes ingresados &#40;23&#44;07 &#37;&#44; 3 de 13&#41; y en el de ni&#241;os no ingresados &#40;23&#44;32 &#37;&#44; 14 de 61&#41;&#46; En los 3 ni&#241;os ingresados con detecci&#243;n viral positiva&#44; los virus aislados fueron VRS&#44; parainfluenza y rinovirus&#46; Ninguno de los ni&#241;os perdidos para su seguimiento precis&#243; ingreso hospitalario por ning&#250;n motivo en nuestros centros durante el per&#237;odo de estudio&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ni el ambiente epid&#233;mico familiar&#44; ni la asistencia a la guarder&#237;a&#44; ni tener hermanos en edad escolar&#44; el ambiente tab&#225;quico o el patr&#243;n de lactancia aparec&#237;an como factores que influyeran en la presencia de infecci&#243;n respiratoria asociada con detecci&#243;n viral positiva&#46; Tampoco se asoci&#243; con mayor frecuencia a hospitalizaci&#243;n&#46;</p></span></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">DISCUSI&#211;N</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; el grupo de los rinovirus &#40;41&#44;1 &#37;&#41; result&#243; ser la primera causa de infecci&#243;n respiratoria en ni&#241;os menores de 6 meses en el &#225;mbito extrahospitalario&#46; La segunda causa fue el VRS &#40;35&#44;2 &#37;&#41;&#46; No hemos encontrado ning&#250;n trabajo similar que describa y estudie de forma prospectiva y en el &#225;mbito ambulatorio cualquier infecci&#243;n respiratoria que podemos encontrar en lactantes peque&#241;os&#44; independiente de su gravedad&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista etiol&#243;gico&#44; nuestros resultados coinciden con lo publicado por Kusel et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; quienes tambi&#233;n se basan en el seguimiento de una cohorte en el primer a&#241;o de vida&#44; y que estudian las infecciones extrahospitalarias&#46; Los rinovirus fueron responsables del 48&#44;5&#37; de las detecciones positivas de su serie&#44; seguidos por el VRS &#40;10&#44;9 &#37;&#41;&#46; A diferencia de nuestro estudio&#44; el 61&#44;8 &#37; de las infecciones presentadas en este trabajo correspond&#237;an a ni&#241;os mayores de 6 meses y&#44; adem&#225;s&#44; la cohorte fue seleccionada por sus antecedentes familiares de atopia y ten&#237;a un nivel socioecon&#243;mico medio-alto&#46; Van Benten et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; en una cohorte de ni&#241;os controlados desde el nacimiento hasta los 2 a&#241;os de forma ambulatoria&#44; identifican a los rinovirus como los agentes causales de infecciones respiratorias m&#225;s frecuentes a esta edad &#40;el 58 &#37; a los 6 meses de edad&#41;&#44; seguidos por el VRS&#46; Sin embargo&#44; s&#243;lo recogieron muestras en las visitas por enfermedad solicitadas por los padres y en una visita programada a los 6 meses&#46; Quiz&#225;s en este trabajo las infecciones menos graves no fueron valoradas&#46; Tambi&#233;n Copenhaver et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y Souza et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> &#40;en estudios de cohortes de pacientes con infecciones moderadas y graves&#44; y en pacientes que acud&#237;an a guarder&#237;as&#44; respectivamente&#41; presentan al grupo de los rinovirus como primera causa de infecci&#243;n respiratoria&#46; Uno de los puntos fuertes de nuestro estudio radica en que detectamos todas las infecciones respiratorias de la cohorte de ni&#241;os&#44; incluidas las m&#225;s leves que las familias no hubieran consultado al pediatra&#44; lo que evita el sesgo de limitar el estudio a un grupo seleccionado de pacientes con infecci&#243;n respiratoria m&#225;s grave o cualquier criterio restrictivo para la inclusi&#243;n de pacientes &#40;escolarizaci&#243;n o consulta m&#233;dica&#41;&#46; Este hecho quiz&#225; podr&#237;a explicar que a pesar de la moderna metodolog&#237;a diagn&#243;stica empleada&#44; el porcentaje de muestras con resultado etiol&#243;gico positivo &#40;23&#44;2 &#37;&#41; sea menor al comunicado en estudios aparentemente similares &#40;el 60 &#37; en el estudio de Kusel et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; el 54-58 &#37; en el estudio de Van Benten et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> para este grupo de edad&#41;&#46; Desde un punto de vista cl&#237;nico&#44; en nuestros resultados se observa que el 40 &#37; de los pacientes infectados por rinovirus present&#243; broncoespasmo&#44; frente al 17 &#37; de los infectados por VRS&#46; Dicho de otro modo&#44; la infecci&#243;n por rinovirus aumenta en 2&#44;35 veces el riesgo de presentar broncoespasmo con respecto al VRS&#44; lo que concuerda con los datos publicados por Kusel&#44; en cuya serie los pacientes infectados por rinovirus presentaron un riesgo de asociar broncoespasmo tres veces superior que los pacientes infectados por VRS&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n etiol&#243;gico encontrado en estos estudios y nuestra cohorte difiere respecto al comunicado para el &#225;mbito hospitalario&#44; en el que el VRS se perfila como la primera causa de infecci&#243;n respiratoria &#40;en concreto bronquiolitis&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; y episodios de sibilancias de repetici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#44; ocupando el rinovirus el segundo lugar&#46; Teniendo en cuenta lo referido anteriormente&#44; podr&#237;a esgrimirse la hip&#243;tesis de que el broncoespasmo asociado con rinovirus en lactantes peque&#241;os ser&#237;a menos grave y precisar&#237;a una menor tasa de ingreso que el secundario a VRS&#46; La tasa global de hospitalizaci&#243;n en nuestra cohorte &#40;5&#44;3 &#37;&#41; coincide con la publicada en otros trabajos realizados en nuestro medio &#40;Paricio Talayero et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; 5&#44;6 &#37;&#41; cuyos criterios de ingreso son similares a los nuestros&#44; y difieren algo m&#225;s de la de otros pa&#237;ses &#40;Grupo Milenium<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; el 12 &#37; en menores de 8 meses&#41;&#46; No obstante todo lo apuntado&#44; en nuestra serie el n&#250;mero de detecciones virales positivas entre los pacientes ingresados es demasiado peque&#241;o como para poder extraer conclusiones extrapolables en el momento actual&#46;</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los resultados obtenidos podemos concluir que las infecciones respiratorias en los menores de 6 meses en general &#40;incluido el &#225;mbito extrahospitalario&#41; son banales&#44; y precisan ingreso en pocas ocasiones &#40;5&#44;3 &#37; de la cohorte&#41;&#46; El 20 &#37; de los ni&#241;os estudiados present&#243; al menos un episodio de infecci&#243;n respiratoria en los primeros meses de vida&#44; siendo el IRVA el diagn&#243;stico principal &#40;82 &#37;&#41;&#46; El s&#237;ntoma predominante fue la rinitis&#46; A la hora de explicar la poca gravedad cl&#237;nica de estas infecciones en ni&#241;os de menos de 6 meses&#44; y excluidas las mayores precauciones gen&#233;ricas &#40;de imposible medici&#243;n&#41; que las familias tienden a tener con los lactantes m&#225;s peque&#241;os&#44; probablemente se pueda realizar la hip&#243;tesis de que los anticuerpos maternos transferidos intra&#250;tero proporcionan un cierto grado de protecci&#243;n durante los primeros meses de vida&#44; lo que contribuir&#237;a a que las infecciones respiratorias hasta los 6 meses sean poco graves&#46; No encontramos asociaci&#243;n entre factores epidemiol&#243;gicos&#44; como la presencia de hermanos en edad escolar en el domicilio&#44; n&#250;mero de convivientes en el hogar&#44; ambiente tab&#225;quico o tipo de lactancia recibida&#44; y la presencia de infecci&#243;n respiratoria&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fiebre<ul class="elsevierStyleList" id="l0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Temperatura rectal superior a 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C en menores de 3 meses</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Temperatura axilar superior a 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C en mayores de 3 meses</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rinorrea</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tos</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dificultad respiratoria</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ntomas no respiratorios inespec&#237;ficos &#40;deben cumplir al menos 2 de los 5&#41;<ul class="elsevierStyleList" id="l0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rechazo de las tomas &#40;al menos 3 tomas&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#243;mitos &#40;no regurgitaciones&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diarrea</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Letarg&#237;a o decaimiento</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Irritabilidad</p></li></ul></p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61; 316&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad media de las madres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;27 a&#241;os &#40;DE &#61; 4&#44;4 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nacionalidad &#40;espa&#241;ola&#47;inmigrante&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">254 &#40;80&#44;4 &#37;&#41;&#47; 62 &#40;19&#44;6 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Peso del reci&#233;n nacido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;DE &#61; 431<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Primer hijo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">184 &#40;58&#44;2 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad materna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 &#40;15&#44;8 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ecograf&#237;as prenatales normales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">297 &#40;94 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de parto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eut&#243;cico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">226 &#40;71&#44;5 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Instrumental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;7&#44;6 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ces&#225;rea urgente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;7&#44;6 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ces&#225;rea programada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42 &#40;13&#44;3 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ambiente tab&#225;quico en el domicilio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel cultural de las madres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudios secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">144 &#40;45&#44;6 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudios universitarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95 &#40;30 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente con hermanos escolarizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">198 &#40;62&#44;7 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;rea sanitaria &#40;&#225;rea 8&#47;&#225;rea 9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">153 &#40;48&#44;4 &#37;&#41;&#47; 163 &#40;51&#44;6 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N &#61; 106&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n de s&#237;ntomas &#60; 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69 &#40;65 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rinitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97 &#40;91&#44;3 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Temperatura superior a 37&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;15 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dificultad respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;12&#44;26 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73 &#40;69 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sintomatolog&#237;a general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;27&#44;3 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aspecto s&#233;ptico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Radiograf&#237;a de t&#243;rax realizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;7&#44;8 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anal&#237;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;11&#44;3 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;15&#44;5 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aspirado nasofar&#237;ngeo para determinaci&#243;n de virus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89 &#40;83&#44;9 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Detecci&#243;n viral positiva por PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#47;73 &#40;22&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rinovirus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#40;41&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VRS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;35&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parainfluenzavirus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;17&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenovirus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 69. Núm. 5.
Páginas 400-405 (noviembre 2008)
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Vol. 69. Núm. 5.
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Infecciones virales de vías respiratorias en los primeros seis meses de vida
Viral respiratory tract infections in the first six months of life
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M. Bueno Campañaa,
Autor para correspondencia
mbueno@fhalcorcon.es

Dra. M. Bueno Campaña. Marqués de Lozoya, 7, 3.o B. 28007 Madrid. España
, C. Calvo Reyb, M.C. Vázquez Álvarezb, E. Parra Cuadradob, C. Molina Amoresa, G. Rodrigo Garcíab, F. Echávarri Olavarriaa, J. Valverde Cánovasc, I. Casas Flechad
a Servicio de Pediatría España Fundación Hospital Alcorcón. Madrid España
b Servicio de Pediatría España Hospital Severo Ochoa. Leganés. Madrid. Servicio de Microbiología España
c Servicio de Pediatría España Fundación Hospital Alcorcón. Madrid España
d Servicio de Pediatría España Laboratorio de Gripe y Virus Respiratorios. Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III. Madrid. España
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Tabla 1. Criterios de exclusión de pacientes
Tabla 2. Criterios de recogida de muestras
Tabla 3. Datos epidemiológicos de la muestra
Tabla 4. Características clínicas de las visitas por enfermedad y etiologías objetivadas
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Resumen
Antecedentes

El virus respiratorio sincitial (VRS) y otros virus son causas conocidas de hospitalización en lactantes. Menos conocido es el patrón de virus en infecciones extrahospitalarias en menores de 6 meses.

Objetivo

El objetivo de este estudio es describir las características clínicas y los factores epidemiológicos asociados con las infecciones respiratorias virales de ámbito extrahospitalario en menores de 6 meses.

Pacientes y métodos

Estudio prospectivo en cohorte de niños de las áreas 8 y 9 de Madrid controlados desde el nacimiento mediante llamadas telefónicas quincenales durante una temporada invernal. Se registraron datos clínicos y epidemiológicos en cuestionarios prediseñados. Se exploró y recogió el aspirado nasofaríngeo (ANF) cuando el paciente presentó sintomatología compatible con una infección respiratoria. El diagnóstico de los virus más comunes se realizó con inmunofluorescencia directa (IFD) y amplificación genómica (PCR).

Resultados

Fueron seleccionados 316 recién nacidos. Se realizaron 1.865 llamadas telefónicas (mediana 4), y 106 visitas, en 89 de las cuales se confirmó la enfermedad. Los síntomas más frecuentes fueron rinitis (91 %) y tos (69 %). El diagnóstico clínico principal fue infección respiratoria de vías altas (82 %); 17 de 72 ANF realizados (23,2 %) fueron positivos. Se detectaron rinovirus (41,1 %) y VRS (35,2 %). Ingresaron un 16 % (17/106) de los niños atendidos por enfermedad (el 5,3% de la cohorte), diagnosticados de síndrome febril y de bronquiolitis. No encontramos ningún factor epidemiológico asociado con la infección respiratoria viral en los casos positivos.

Conclusiones

En nuestro medio las infecciones respiratorias de los lactantes son en su mayoría banales y no precisan atención hospitalaria. El rinovirus y el VRS son los principales agentes etiológicos. No se encontraron factores epidemiológicos relacionados con la infección respiratoria asociada a virus.

Palabras clave:
Lactantes
Infección respiratoria
Virus respiratorio sincitial
Rinovirus
Abstract
Background

Respiratory syncytial virus and Influenza virus infections are known causes of hospital admission in infants. It is less well known the pattern of virus infections in infants under 6 months of age in the outpatient setting.

Objective

To describe the clinical and epidemiological pattern of community-acquired viral respiratory infections in infants under 6 months.

Patients and methods

A cohort of infants from the 8 and 9 Madrid Health Districts was followed by telephone calls every two weeks since birth during the epidemic winter season. Clinical and epidemiological data were collected in pre-designed questionnaires. Nasopharyngeal aspirate was obtained in every patient with symptoms compatible with respiratory infection. Diagnosis of the more common virus was made with direct immunofluorescence and nucleic acid amplification test (PCR).

Results

Were recruited 316 newborns. The 1,865 phone calls made (median 4 for every child), produced 106 visits, and the illness confirmed in 89 illness. Rhinitis (91 %) and cough (69 %) were the most common symptoms. Upper respiratory infection was the principal clinical diagnosis (84.5 %), and 17 of the 72 samples (23.2 %) were positive. Most common viruses were RSV (41.1 %) and rhinovirus (35.2 %). Of the children visited, 17 out of 106 (16 %) (5.3% of the cohort) were admitted to hospital. Diagnoses were febrile syndrome and bronchiolitis. We did not find any epidemiological factor associated with viral respiratory infection in positive cases.

Conclusions

In our population most of the respiratory infections in infants are minor and do not need hospital assistance. Rhinovirus and RSV are the major pathogens. We did not find any epidemiological factor associated with viral respiratory infection.

Key words:
Infants
Respiratory tract infection
Respiratory syncytial virus
Rhinovirus
Texto completo
INTRODUCCIÓN

Las infecciones respiratorias son la primera causa de morbimortalidad en el lactante en nuestro medio. El virus respiratorio sincitial (VRS) ha sido bien estudiado como primera causa de ingreso hospitalario por este motivo, y su cuadro clínico es ampliamente conocido. Como segundo grupo etiológico se encuentran diversos virus que en los últimos años han empezado a ser identificados, junto con sus características clínicas, gracias al desarrollo de técnicas de amplificación genómicas (PCR)1,2, altamente específicas y más sensibles para el diagnóstico de virus respiratorios comunes que los métodos convencionales, como el aislamiento en cultivos celulares o la inmunofluorescencia directa (IFD)3. Éste es el caso del numeroso grupo de rinovirus del que se ha conocido su importancia real como causante bien de infecciones de vías bajas en lactantes4, o bien como desencadenante de exacerbaciones de asma en escolares5. También mediante estas técnicas moleculares se ha descrito la vinculación del metaneumovirus humano como causa de cuadros clínicos muy similares a los producidos por el VRS, y se ha publicado que puede detectarse en el 12-16 % de los niños ingresados por infección respiratoria6–8. Otro de los virus recientemente descubiertos es el bocavirus9 humano, que se reconoce como causa de infección respiratoria por detrás del VRS y de los rinovirus. La mayoría de los estudios realizados sobre éste y sobre otros virus se han llevado a cabo en pacientes hospitalizados o en otros grupos de población seleccionados.

Los objetivos de nuestro trabajo fueron conocer la frecuencia y las características clínicas de las infecciones respiratorias virales, con hospitalización o sin ella, en una cohorte de niños nacidos durante los meses de invierno y controlados durante un período de 6 meses.

PACIENTES Y MÉTODOS

Estudio prospectivo de cohortes realizado entre los recién nacidos en los hospitales de las áreas de salud 8 y 9 de la Comunidad de Madrid (Hospital Universitario Fundación Alcorcón y Hospital Severo Ochoa de Leganés). Ambos hospitales tienen unidades de pediatría no terciarias, se localizan en la zona sur de Madrid y pertenecen a la red pública sanitaria de la Comunidad Autónoma de Madrid. Los niños fueron seleccionados al nacer durante un período de 3 meses (comprendido entre el 1 de noviembre de 2005 y el 31 de enero de 2006) por medio de una entrevista personal a los padres de todos ellos, durante su estancia en la maternidad. El seguimiento se realizó desde el momento del reclutamiento en el estudio hasta el 30 de abril de 2006. Se solicitó el consentimiento informado a los padres para su inclusión en el estudio. Para ello debían estar dispuestos a acudir a las visitas de seguimiento cuando el niño presentara sintomatología respiratoria. Los criterios de exclusión se exponen en la tabla 1. El estudio fue aprobado por el comité de ética de los hospitales participantes.

Tabla 1.

Criterios de exclusión de pacientes

  • Niños nacidos pretérmino de menos de 36 semanas de gestación

  • Antecedentes de enfermedad neonatal grave: SDR, sepsis o convulsiones

  • Enfermedad crónica de base: cardiopatía, neuropatía o epilepsia

  • Dificultad para la comunicación con los padres: por idioma o falta de teléfono disponible

  • Dificultad de acceso al hospital

 

SDR: síndrome de distrés respiratorio.

A los padres que aceptaron participar se les proporcionó un cuestionario con datos epidemiológicos (edad, nacionalidad, estudios, afecciones previas, número de hijos, estado vacunal, número de convivientes en el domicilio, hábito tabáquico) para que lo cumplimentaran antes de abandonar la maternidad. Se les entregó una carta informativa sobre las características del estudio, destinada a su pediatra de atención primaria. Los pediatras participantes en el estudio realizaron llamadas telefónicas quincenales hasta la finalización del seguimiento. En ellas se realizaban preguntas a los padres con un cuestionario prefijado sobre el patrón de lactancia, cambios en las características epidemiológicas (asistencia a guardería, número de convivientes, vacunación) y sobre la aparición de sintomatología respiratoria (fiebre, rinorrea, tos, anorexia, rechazo de la alimentación, dificultad respiratoria). Se concertaba una visita con uno de los facultativos responsables del estudio cuando los padres referían la existencia de síntomas compatibles con infección respiratoria. Se valoraba clínicamente al paciente y si se cumplían al menos tres de los criterios preestablecidos se indicaba la recogida de muestra de aspirado nasofaríngeo en ese momento. Los criterios para la recogida de muestras se exponen en la tabla 2. Se proporcionó a los padres un número de teléfono de contacto para concertar la visita si los niños presentaban sintomatología entre las llamadas. En todo momento el seguimiento fue paralelo al de su pediatra de atención primaria, sin interferir con sus decisiones y animando a los padres a que no se utilizara el estudio como camino alternativo a la asistencia en atención primaria en cada una de las visitas por enfermedad. Mediante cuestionario preestablecido se recogieron las características clínicas de los niños, el tratamiento recibido, la necesidad de hospitalización, y el diagnóstico clínico y etiológico final de cada una de las visitas por enfermedad.

Tabla 2.

Criterios de recogida de muestras

  • Fiebre

    • Temperatura rectal superior a 38°C en menores de 3 meses

    • Temperatura axilar superior a 38°C en mayores de 3 meses

  • Rinorrea

  • Tos

  • Dificultad respiratoria

  • Síntomas no respiratorios inespecíficos (deben cumplir al menos 2 de los 5)

    • Rechazo de las tomas (al menos 3 tomas)

    • Vómitos (no regurgitaciones)

    • Diarrea

    • Letargía o decaimiento

    • Irritabilidad

 
Estudio virológico

A todos los niños con sintomatología compatible con una infección respiratoria se les recogieron muestras de ANF, remitidas en medio de transporte viral al Laboratorio de Gripe y Virus Respiratorios del Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III de Madrid, en donde se procesaron en las 24h siguientes a su recogida. Las muestras recogidas el viernes fueron procesadas el mismo día de su recepción. El estudio virológico se realizó, en primer lugar, empleando una alícuota de cada muestra para analizar la presencia de antígenos virales de VRS, gripe, adenovirus y parainfluenza, mediante IFD. Una segunda alícuota se utilizó para el análisis molecular mediante PCR y el resto de la muestra se congeló a −70°C.

Los métodos moleculares utilizados son capaces de detectar de forma directa en AFN VRS-A y B, adenovirus, gripe A, B y C, parainfluenzavirus 1, 2, 3 y 4, coronavirus, enterovirus y rinovirus, como se ha descrito previamente10,11. Además, se estudió la presencia de metaneumovirus (hMPV)12 y de bocavirus humano mediante una PCR específica9.

Estudio estadístico

Las variables cuantitativas se expresan como media (desviación estándar [DE]) y mediana (rango), y las variables cualitativas como proporciones. Las características clínicas y las variables de laboratorio fueron comparadas mediante el test de la t de Student, el test de la U de Mann-Whitney, el test de chi al cuadrado y el test exacto de Fisher. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05. Todo el análisis fue realizado empleando el Statistical Package of Social Science (SPSS), versión 11.0.

RESULTADOSDescripción de la cohorte

En total (áreas 8 y 9) se incluyeron en el estudio 316 recién nacidos. La muestra resultó homogénea entre ambas áreas de salud en cuanto a porcentaje de madres inmigrantes, características socioeconómicas, edad gestacional, peso del recién nacido, puntuación de Apgar a los 1 y 5min y necesidad de ingreso en la unidad neonatal. Tampoco se encontraron diferencias en cuanto al nivel de estudios tanto en el padre como en la madre, ni en la existencia de enfermedades maternas previas al embarazo. Las características epidemiológicas de la muestra se enumeran en la tabla 3. Cuando se distinguía entre nacionalidad española y otras nacionalidades sólo existían diferencias significativas (p < 0,001) entre las edades de las madres y los pesos de los recién nacidos. La edad gestacional media de los recién nacidos fue de 39 + 3 semanas y el Apgar tuvo una mediana de 9/10. Fueron ingresados en la unidad de neonatos un 4,4 %, y el riesgo de infección (4/12) fue el motivo más frecuente. Al mes de vida el 56,1 % de los niños recibía lactancia materna exclusiva, porcentaje que disminuyó al 39,4 % a los 3 meses y al 31,9 % a los 5 meses. En el 58,2 % de los casos era el primer hijo y en el 6,6 %, el tercero. La edad media de comienzo de la asistencia a la guardería fue de 3,4 meses (DE = 1,4; rango, 1,03-4,5). El seguimiento se completó en el 94 % de los casos, y la causa más frecuente de pérdida (11 de 22 casos) fue no acudir a las visitas programadas para la recogida de muestras. La mediana de tiempo de seguimiento fue de 3,45 meses (rango, 2,95-4,23 meses). El 14,3 % de los niños tenía más de 5 meses al finalizar el estudio.

Tabla 3.

Datos epidemiológicos de la muestra

Parámetro  N= 316 
Edad media de las madres  31,27 años (DE = 4,4 años) 
Nacionalidad (española/inmigrante)  254 (80,4 %)/ 62 (19,6 %) 
Peso del recién nacido  3.250g (DE = 431g) 
Primer hijo  184 (58,2 %) 
Enfermedad materna  50 (15,8 %) 
Ecografías prenatales normales  297 (94 %) 
Tipo de parto   
Eutócico  226 (71,5 %) 
Instrumental  24 (7,6 %) 
Cesárea urgente  24 (7,6 %) 
Cesárea programada  42 (13,3 %) 
Ambiente tabáquico en el domicilio  60 % 
Nivel cultural de las madres   
Estudios secundarios  144 (45,6 %) 
Estudios universitarios  95 (30 %) 
Paciente con hermanos escolarizados  198 (62,7 %) 
Área sanitaria (área 8/área 9)  153 (48,4 %)/ 163 (51,6 %) 

DE: desviación estándar.

Visitas por enfermedad

Se realizaron 1.865 llamadas telefónicas (mediana, 4 por niño; rango, 2–5). Se concertaron un total de 106 visitas por enfermedad en 82 niños (el 75 % de ellas a demanda de los padres; el resto motivadas por la entrevista telefónica o remitidos por su médico). En 61 de 316 pacientes (el 19,7 % de la cohorte) se realizó una sola visita, en 18 (5,7 %) dos, y tres pacientes fueron visitados tres veces. Las características epidemiológicas de la muestra se resumen en la tabla 4.

Tabla 4.

Características clínicas de las visitas por enfermedad y etiologías objetivadas

  N = 106 
Duración de síntomas < 2469 (65 %) 
Rinitis  97 (91,3 %) 
Temperatura superior a 37,8°C  16 (15 %) 
Dificultad respiratoria  13 (12,26 %) 
Tos  73 (69 %) 
Sintomatología general  29 (27,3 %) 
Aspecto séptico 
Radiografía de tórax realizada  8 (7,8 %) 
Analítica  12 (11,3 %) 
Ingreso  16 (15,5 %) 
Aspirado nasofaríngeo para determinación de virus  89 (83,9 %) 
Detección viral positiva por PCR  17/73 (22,3%) 
Rinovirus  30 (41,1%) 
VRS  26 (35,6%) 
Parainfluenzavirus  13 (17,6%) 
Adenovirus  4 (5,8%) 

PCR: reacción en cadena de la polimerasa; VRS: virus respiratorio sincitial; parainfluenzavirus: parainfluenzavirus 1, 2, 3 y 4.

Infección respiratoria

De las 106 visitas por enfermedad concertadas, 89 cumplían criterios de infección respiratoria aguda (el 83,9% de las visitas concertadas). En todas ellas se recogió una muestra de ANF. En el 65 % de los casos el tiempo de evolución de los síntomas fue menor de 24h. Los síntomas más frecuentes fueron rinitis (91 %) y tos (69 %). Tras la visita, 89/106 pacientes (el 84,5 %) obtuvieron el alta médica, siendo la infección respiratoria de vías altas (IRVA) el diagnóstico más frecuente (73/89 casos, 82 %). Se diagnosticó bronquiolitis en 6 casos (6,7 %).

El AFN fue recogido en 89 casos, si bien en un 17,9% de ellos (16 casos) no pudo ser analizado por los métodos moleculares por ser la muestra insuficiente. En estos casos se realizó el análisis mediante IFD para VRS A y B y para gripe A y B. La IFD resultó positiva en 4 muestras (3 VRS, una gripe). En las 73 muestras analizadas mediante PCR se detectó un virus en 17 casos (23,2 %). El virus detectado con más frecuencia pertenecía al grupo de los rinovirus (41,1 %), seguido de VRS, parainfluenzavirus y adenovirus (tabla 4). En ningún caso se detectó coinfección por más de un virus. Los casos de broncoespasmo con detección viral positiva correspondieron a VRS A y B y rinovirus, aunque el diagnóstico más frecuentemente asociado a estos virus fue IRVA (81 %). No se detectaron muestras positivas para metaneumovirus humano ni para bocavirus. La tos y la dificultad respiratoria fueron los síntomas más frecuentes en los niños con detección viral positiva. Aquellos pacientes con tos tenían cuatro veces más riesgo (odds ratio [OR], 4; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 1,049-15,412) de presentar PCR positiva. Cuando además se asociaba a dificultad respiratoria, el riesgo aumentaba a 5,55 (OR, 0,55; IC 95 %, 1,187-25,9). Separando por etiologías, el 40 % de los niños infectados por el grupo de los rinovirus presentaron broncoespasmo, frente al 17 % de los pacientes infectados por VRS. No encontramos diferencias en otros datos clínicos considerados (fiebre, afectación de estado general, etc.).

El 16 % de los niños que cumplieron criterios de enfermedad (17 de 89 casos) precisaron su ingreso. En el 53% de los casos (9/17) el motivo del ingreso fue la existencia de síntomas respiratorios, y la bronquiolitis fue responsable de más de la mitad de ellos (55 %). Dos de estos pacientes precisaron oxigenoterapia. Comparando el grupo de ingresados con el de no ingresados la fiebre superior a 38°C (el 52,9% frente al 5,6 %; OR, 19,6; IC 95 %, 5,62-63,85) y la dificultad respiratoria (el 29,4% frente al 6,7 %; OR, 5,9; IC 95 %, 1,5-22,3) fueron los síntomas en los que hallamos más diferencias entre ambos grupos. Los niños con fiebre superior a 38°C y dificultad respiratoria tuvieron, respectivamente, 19,6 y 5,9 más probabilidades de ser ingresados en el hospital. El diagnóstico virológico tuvo un rendimiento similar en el grupo de los pacientes ingresados (23,07 %, 3 de 13) y en el de niños no ingresados (23,32 %, 14 de 61). En los 3 niños ingresados con detección viral positiva, los virus aislados fueron VRS, parainfluenza y rinovirus. Ninguno de los niños perdidos para su seguimiento precisó ingreso hospitalario por ningún motivo en nuestros centros durante el período de estudio.

Ni el ambiente epidémico familiar, ni la asistencia a la guardería, ni tener hermanos en edad escolar, el ambiente tabáquico o el patrón de lactancia aparecían como factores que influyeran en la presencia de infección respiratoria asociada con detección viral positiva. Tampoco se asoció con mayor frecuencia a hospitalización.

DISCUSIÓN

En nuestro estudio, el grupo de los rinovirus (41,1 %) resultó ser la primera causa de infección respiratoria en niños menores de 6 meses en el ámbito extrahospitalario. La segunda causa fue el VRS (35,2 %). No hemos encontrado ningún trabajo similar que describa y estudie de forma prospectiva y en el ámbito ambulatorio cualquier infección respiratoria que podemos encontrar en lactantes pequeños, independiente de su gravedad.

Desde el punto de vista etiológico, nuestros resultados coinciden con lo publicado por Kusel et al13, quienes también se basan en el seguimiento de una cohorte en el primer año de vida, y que estudian las infecciones extrahospitalarias. Los rinovirus fueron responsables del 48,5% de las detecciones positivas de su serie, seguidos por el VRS (10,9 %). A diferencia de nuestro estudio, el 61,8 % de las infecciones presentadas en este trabajo correspondían a niños mayores de 6 meses y, además, la cohorte fue seleccionada por sus antecedentes familiares de atopia y tenía un nivel socioeconómico medio-alto. Van Benten et al14, en una cohorte de niños controlados desde el nacimiento hasta los 2 años de forma ambulatoria, identifican a los rinovirus como los agentes causales de infecciones respiratorias más frecuentes a esta edad (el 58 % a los 6 meses de edad), seguidos por el VRS. Sin embargo, sólo recogieron muestras en las visitas por enfermedad solicitadas por los padres y en una visita programada a los 6 meses. Quizás en este trabajo las infecciones menos graves no fueron valoradas. También Copenhaver et al15 y Souza et al16 (en estudios de cohortes de pacientes con infecciones moderadas y graves, y en pacientes que acudían a guarderías, respectivamente) presentan al grupo de los rinovirus como primera causa de infección respiratoria. Uno de los puntos fuertes de nuestro estudio radica en que detectamos todas las infecciones respiratorias de la cohorte de niños, incluidas las más leves que las familias no hubieran consultado al pediatra, lo que evita el sesgo de limitar el estudio a un grupo seleccionado de pacientes con infección respiratoria más grave o cualquier criterio restrictivo para la inclusión de pacientes (escolarización o consulta médica). Este hecho quizá podría explicar que a pesar de la moderna metodología diagnóstica empleada, el porcentaje de muestras con resultado etiológico positivo (23,2 %) sea menor al comunicado en estudios aparentemente similares (el 60 % en el estudio de Kusel et al13, el 54-58 % en el estudio de Van Benten et al14 para este grupo de edad). Desde un punto de vista clínico, en nuestros resultados se observa que el 40 % de los pacientes infectados por rinovirus presentó broncoespasmo, frente al 17 % de los infectados por VRS. Dicho de otro modo, la infección por rinovirus aumenta en 2,35 veces el riesgo de presentar broncoespasmo con respecto al VRS, lo que concuerda con los datos publicados por Kusel, en cuya serie los pacientes infectados por rinovirus presentaron un riesgo de asociar broncoespasmo tres veces superior que los pacientes infectados por VRS.

El patrón etiológico encontrado en estos estudios y nuestra cohorte difiere respecto al comunicado para el ámbito hospitalario, en el que el VRS se perfila como la primera causa de infección respiratoria (en concreto bronquiolitis)17, y episodios de sibilancias de repetición18,19, ocupando el rinovirus el segundo lugar. Teniendo en cuenta lo referido anteriormente, podría esgrimirse la hipótesis de que el broncoespasmo asociado con rinovirus en lactantes pequeños sería menos grave y precisaría una menor tasa de ingreso que el secundario a VRS. La tasa global de hospitalización en nuestra cohorte (5,3 %) coincide con la publicada en otros trabajos realizados en nuestro medio (Paricio Talayero et al20, 5,6 %) cuyos criterios de ingreso son similares a los nuestros, y difieren algo más de la de otros países (Grupo Milenium21, el 12 % en menores de 8 meses). No obstante todo lo apuntado, en nuestra serie el número de detecciones virales positivas entre los pacientes ingresados es demasiado pequeño como para poder extraer conclusiones extrapolables en el momento actual.

De los resultados obtenidos podemos concluir que las infecciones respiratorias en los menores de 6 meses en general (incluido el ámbito extrahospitalario) son banales, y precisan ingreso en pocas ocasiones (5,3 % de la cohorte). El 20 % de los niños estudiados presentó al menos un episodio de infección respiratoria en los primeros meses de vida, siendo el IRVA el diagnóstico principal (82 %). El síntoma predominante fue la rinitis. A la hora de explicar la poca gravedad clínica de estas infecciones en niños de menos de 6 meses, y excluidas las mayores precauciones genéricas (de imposible medición) que las familias tienden a tener con los lactantes más pequeños, probablemente se pueda realizar la hipótesis de que los anticuerpos maternos transferidos intraútero proporcionan un cierto grado de protección durante los primeros meses de vida, lo que contribuiría a que las infecciones respiratorias hasta los 6 meses sean poco graves. No encontramos asociación entre factores epidemiológicos, como la presencia de hermanos en edad escolar en el domicilio, número de convivientes en el hogar, ambiente tabáquico o tipo de lactancia recibida, y la presencia de infección respiratoria.

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