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solo en el &#250;ltimo a&#241;o nos devolver&#225; 77 trabajos&#46; Enfermedades autoinmunes&#44; heterog&#233;neas&#44; como la nefropat&#237;a l&#250;pica&#44; requieren un enfoque m&#225;s personalizado&#44; tendremos que identificar los factores de riesgo gen&#233;ticos individuales&#44; el perfil inmunol&#243;gico y&#44; nos encontraremos ensayos cl&#237;nicos dirigidos a v&#237;as biol&#243;gicas espec&#237;ficas&#44; que pueden proporcionar mejores tasas de respuesta&#46; En la actualidad hay tres ensayos en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;anifrolumab&#44; tocilizumab y eculizumab&#41;&#44; tres ensayos en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;obinutuzumab y dapirolizumab y atacicept&#41; y un ensayo en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;abatacept&#41; en los que se pueden incluir pacientes pedi&#225;tricos que no alcanzan la remisi&#243;n completa con la terapia convencional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las glomerulonefritis primarias tambi&#233;n se han beneficiado de los avances en la farmacolog&#237;a y la gen&#233;tica&#46; El s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; la glomerulonefritis cr&#243;nica m&#225;s frecuente de la infancia&#44; ha visto incrementar de forma exponencial las mutaciones gen&#233;ticas que lo producen de forma que&#44; en algunas series&#44; el s&#237;ndrome nefr&#243;tico monog&#233;nico llega a ser un 30&#37;&#44; increment&#225;ndose el n&#250;mero con el estudio del exoma completo&#46; La importancia de estos hallazgos radica en evitar tratamientos con efectos secundarios graves&#46; Aquellos pacientes&#44; con s&#237;ndrome nefr&#243;tico corticorresistente&#44; con estudio gen&#233;tico negativo&#44; que evolucionan a enfermedad renal cr&#243;nica terminal en la infancia&#44; tienen alta probabilidad de recidivar en el trasplante renal&#44; por lo que los esfuerzos terap&#233;uticos deben ser m&#225;ximos&#44; mientras que aquellos pacientes con mutaciones gen&#233;ticas&#44; no recidivan en el injerto&#44; lo que nos obliga a reducir el n&#250;mero de f&#225;rmacos con efectos adversos frecuentes o graves puesto que&#44; por otro lado&#44; la probabilidad de obtener una respuesta ser&#225; m&#237;nima o nula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 80&#37; de los pacientes con s&#237;ndrome nefr&#243;tico responden al tratamiento de primera l&#237;nea&#44; los corticoides&#44; pero un 50&#37; de estos pacientes desarrollan un curso con numerosas reca&#237;das &#40;recaedores frecuentes SNRF&#41; o con dependencia de los corticoides &#40;SNCD&#41;&#46; Las opciones terap&#233;uticas para el s&#237;ndrome nefr&#243;tico a finales del siglo XX se limitaban a los corticoides&#44; f&#225;rmacos alquilantes y ciclosporina&#44; todos ellos con efectos secundarios importantes y frecuentes como s&#237;ndrome de Cushing&#44; osteoporosis&#44; retraso del crecimiento&#44; aumento del riesgo cardiovascular&#44; esterilidad&#44; incremento de la posibilidad de padecer tumores&#44; infecciones e insuficiencia renal&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El nuevo arsenal terap&#233;utico incluye tacrolimus&#44; micofenolato mofetilo&#44; rituximab y levamisol&#44; as&#237; como las combinaciones entre ellos y con los f&#225;rmacos utilizados previamente&#44; sobre todo&#44; con los corticoides&#46; El rituximab es un anticuerpo monoclonal quim&#233;rico anti-CD20 que inhibe la proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas B mediadas por CD20&#46; Originalmente se desarroll&#243; para tratar a pacientes con linfoma no Hodgkin de c&#233;lulas B&#46; Este anticuerpo monoclonal se utiliza actualmente para tratar diversas enfermedades autoinmunes&#44; como la artritis reumatoide&#44; la granulomatosis de Wegener y la poliange&#237;tis microsc&#243;pica&#46; Benz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> informan por primera vez que cuatro dosis de tratamiento con rituximab induc&#237;an remisi&#243;n a largo plazo en el s&#237;ndrome nefr&#243;tico corticodependiente complicado con p&#250;rpura trombocitop&#233;nica idiop&#225;tica en un ni&#241;o de 16 a&#241;os&#46; Este es el primer informe que sugiere la eficacia de rituximab para el tratamiento de SNRF&#47; SNCD complicado&#46; Posteriormente&#44; Gilbert et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> dicen de que cuatro dosis de rituximab son eficaces para mantener la remisi&#243;n en pacientes con SNRF&#47; SNCD complicado de inicio en la ni&#241;ez&#46; Ravani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; realizan el primer ensayo cl&#237;nico de rituximab para ni&#241;os con s&#237;ndrome nefr&#243;tico dependiente de esteroides y calcineurina &#40;es decir&#44; SNCD complicado&#41; en el que demuestran que la proteinuria a los 3 meses era un 70&#37; menor en el grupo de rituximab que en el de tratamiento est&#225;ndar&#44; con una tasa de reca&#237;da menor&#46; Sin embargo&#44; no todo son beneficios en los pacientes tratados con rituximab&#44; ya que se asocia con efectos secundarios graves&#44; incluida la hepatitis mortal inducida por la reactivaci&#243;n del virus de la hepatitis B y la leucoencefalopat&#237;a multifocal progresiva&#46; En ni&#241;os con SNRF&#47; SNCD los efectos adversos descritos con m&#225;s frecuencia son fibrosis pulmonar&#44; miocarditis fulminante&#44; neumon&#237;a por pneumocystis&#44; colitis ulcerosa inmunomediada y agranulocitosis&#46; Despu&#233;s del tratamiento con rituximab&#44; la hipogammaglobulinemia persiste en la mayor&#237;a de los pacientes con niveles reducidos de inmunoglobulina G &#40;IgG&#41; antes del tratamiento&#44; por lo tanto&#44; estos pacientes deben ser seguidos durante un periodo prolongado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay distintos protocolos europeos para tratar con rituximab a los pacientes corticodependientes o recaedores frecuentes en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; no en la dosis que est&#225; consensuada en 375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en cada infusi&#243;n&#44; sino en el n&#250;mero de administraciones&#44; ya que se objetiv&#243; que algunos pacientes&#44; solo con una o dos dosis&#44; manten&#237;an niveles bajos o indetectables de CD19 durante mucho tiempo&#44; sin presentar reca&#237;das y&#44; por otro lado&#44; se minimizaban los efectos secundarios&#46; En el art&#237;culo de Guzm&#225;n et al&#46; aportan su experiencia que apoya esta pr&#225;ctica&#44; uno s&#243;lo de sus pacientes recibi&#243; cuatro infusiones&#44; seis recibieron dos infusiones y uno una &#250;nica dosis&#46; Los autores confirman la reducci&#243;n del n&#250;mero de reca&#237;das&#47;a&#241;o tras el tratamiento&#44; permitiendo reducir las dosis de esteroides e inmunosupresores y ofertando a sus pacientes&#44; tras a&#241;os de tratamiento cr&#243;nico&#44; una opci&#243;n terap&#233;utica que les mantiene libre de enfermedad y tratamiento por un periodo largo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; los ensayos cl&#237;nicos en marcha en el s&#237;ndrome nefr&#243;tico se centran en la combinaci&#243;n de f&#225;rmacos que permite reducir las dosis para evitar los efectos secundarios y&#44; los estudios gen&#233;ticos&#44; en determinar la predisposici&#243;n a la enfermedad y la respuesta a f&#225;rmacos&#46; Como pediatras&#44; no podemos olvidar que nuestro deber&#44; no es solo velar por la salud infantil en el presente&#44; sino procurar un futuro de bienestar saludable&#44; para lo cual es imprescindible estar actualizado y promover los avances cient&#237;ficos&#46;</p></span>"
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Información de la revista
Vol. 96. Núm. 2.
Páginas 81-82 (febrero 2022)
Vol. 96. Núm. 2.
Páginas 81-82 (febrero 2022)
Editorial
Open Access
El horizonte del siglo xxi en nefrología pediátrica: ensayos clínicos y medicina personalizada
The horizon of the 21st century in pediatric nephrology: Clinical trials and personalized medicine
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Mar Espino Hernández
Asociación Española de Nefrología Pediátrica, Madrid, España
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Las opciones terapéuticas en nefrología han sido muy limitadas hasta el inicio del siglo xxi, momento en el que se describen numerosos mecanismos patogénicos de las enfermedades renales y se ponen de manifiesto posibles dianas terapéuticas. No es hasta el año 2007, que entra en vigor el Reglamento Europeo de Medicamentos Pediátricos, el cual obliga a llevar a cabo ensayos clínicos en niños cuando se desarrolle un nuevo medicamento y empieza a materializar el avance en los tratamientos en la nefrología pediátrica. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Agencia Americana y Medicamentos (FDA) desde el año 2007 tienen una estrecha colaboración en los planes de desarrollo y estrategias pediátricas que hacen factible un plan único de investigación pediátrico (PIP)1.

Si realizamos una búsqueda bibliográfica de ensayos clínicos en nefrología pediátrica, solo en el último año nos devolverá 77 trabajos. Enfermedades autoinmunes, heterogéneas, como la nefropatía lúpica, requieren un enfoque más personalizado, tendremos que identificar los factores de riesgo genéticos individuales, el perfil inmunológico y, nos encontraremos ensayos clínicos dirigidos a vías biológicas específicas, que pueden proporcionar mejores tasas de respuesta. En la actualidad hay tres ensayos en fase i (anifrolumab, tocilizumab y eculizumab), tres ensayos en fase ii (obinutuzumab y dapirolizumab y atacicept) y un ensayo en fase iii (abatacept) en los que se pueden incluir pacientes pediátricos que no alcanzan la remisión completa con la terapia convencional2.

Las glomerulonefritis primarias también se han beneficiado de los avances en la farmacología y la genética. El síndrome nefrótico, la glomerulonefritis crónica más frecuente de la infancia, ha visto incrementar de forma exponencial las mutaciones genéticas que lo producen de forma que, en algunas series, el síndrome nefrótico monogénico llega a ser un 30%, incrementándose el número con el estudio del exoma completo. La importancia de estos hallazgos radica en evitar tratamientos con efectos secundarios graves. Aquellos pacientes, con síndrome nefrótico corticorresistente, con estudio genético negativo, que evolucionan a enfermedad renal crónica terminal en la infancia, tienen alta probabilidad de recidivar en el trasplante renal, por lo que los esfuerzos terapéuticos deben ser máximos, mientras que aquellos pacientes con mutaciones genéticas, no recidivan en el injerto, lo que nos obliga a reducir el número de fármacos con efectos adversos frecuentes o graves puesto que, por otro lado, la probabilidad de obtener una respuesta será mínima o nula3.

El 80% de los pacientes con síndrome nefrótico responden al tratamiento de primera línea, los corticoides, pero un 50% de estos pacientes desarrollan un curso con numerosas recaídas (recaedores frecuentes SNRF) o con dependencia de los corticoides (SNCD). Las opciones terapéuticas para el síndrome nefrótico a finales del siglo XX se limitaban a los corticoides, fármacos alquilantes y ciclosporina, todos ellos con efectos secundarios importantes y frecuentes como síndrome de Cushing, osteoporosis, retraso del crecimiento, aumento del riesgo cardiovascular, esterilidad, incremento de la posibilidad de padecer tumores, infecciones e insuficiencia renal.

El nuevo arsenal terapéutico incluye tacrolimus, micofenolato mofetilo, rituximab y levamisol, así como las combinaciones entre ellos y con los fármacos utilizados previamente, sobre todo, con los corticoides. El rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico anti-CD20 que inhibe la proliferación y diferenciación de células B mediadas por CD20. Originalmente se desarrolló para tratar a pacientes con linfoma no Hodgkin de células B. Este anticuerpo monoclonal se utiliza actualmente para tratar diversas enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, la granulomatosis de Wegener y la poliangeítis microscópica. Benz et al.4 informan por primera vez que cuatro dosis de tratamiento con rituximab inducían remisión a largo plazo en el síndrome nefrótico corticodependiente complicado con púrpura trombocitopénica idiopática en un niño de 16 años. Este es el primer informe que sugiere la eficacia de rituximab para el tratamiento de SNRF/ SNCD complicado. Posteriormente, Gilbert et al.5 dicen de que cuatro dosis de rituximab son eficaces para mantener la remisión en pacientes con SNRF/ SNCD complicado de inicio en la niñez. Ravani et al.6. realizan el primer ensayo clínico de rituximab para niños con síndrome nefrótico dependiente de esteroides y calcineurina (es decir, SNCD complicado) en el que demuestran que la proteinuria a los 3 meses era un 70% menor en el grupo de rituximab que en el de tratamiento estándar, con una tasa de recaída menor. Sin embargo, no todo son beneficios en los pacientes tratados con rituximab, ya que se asocia con efectos secundarios graves, incluida la hepatitis mortal inducida por la reactivación del virus de la hepatitis B y la leucoencefalopatía multifocal progresiva. En niños con SNRF/ SNCD los efectos adversos descritos con más frecuencia son fibrosis pulmonar, miocarditis fulminante, neumonía por pneumocystis, colitis ulcerosa inmunomediada y agranulocitosis. Después del tratamiento con rituximab, la hipogammaglobulinemia persiste en la mayoría de los pacientes con niveles reducidos de inmunoglobulina G (IgG) antes del tratamiento, por lo tanto, estos pacientes deben ser seguidos durante un periodo prolongado7.

Hay distintos protocolos europeos para tratar con rituximab a los pacientes corticodependientes o recaedores frecuentes en la práctica clínica, no en la dosis que está consensuada en 375 mg/m2 en cada infusión, sino en el número de administraciones, ya que se objetivó que algunos pacientes, solo con una o dos dosis, mantenían niveles bajos o indetectables de CD19 durante mucho tiempo, sin presentar recaídas y, por otro lado, se minimizaban los efectos secundarios. En el artículo de Guzmán et al. aportan su experiencia que apoya esta práctica, uno sólo de sus pacientes recibió cuatro infusiones, seis recibieron dos infusiones y uno una única dosis. Los autores confirman la reducción del número de recaídas/año tras el tratamiento, permitiendo reducir las dosis de esteroides e inmunosupresores y ofertando a sus pacientes, tras años de tratamiento crónico, una opción terapéutica que les mantiene libre de enfermedad y tratamiento por un periodo largo8.

Actualmente, los ensayos clínicos en marcha en el síndrome nefrótico se centran en la combinación de fármacos que permite reducir las dosis para evitar los efectos secundarios y, los estudios genéticos, en determinar la predisposición a la enfermedad y la respuesta a fármacos. Como pediatras, no podemos olvidar que nuestro deber, no es solo velar por la salud infantil en el presente, sino procurar un futuro de bienestar saludable, para lo cual es imprescindible estar actualizado y promover los avances científicos.

Bibliografía
[1]
M.D. Theilade Thomsen.
Global Pediatric Drug Development.
Curr Ther Res Clin Exp., 13 (2019), pp. 135-142
[2]
L. Oni, R.D. Wright, S. Marks, M.W. Beresford, K. Tullus.
Kidney outcomes for children with lupus nephritis.
Pediatr Nephrol., 36 (2021), pp. 1377-1385
[3]
A. Bierzynska, H.J. McCarthy, K. Soderquest, E.S. Sen, E. Colby, W.Y. Ding, et al.
Genomic and clinical profiling of a national nephrotic síndrome cohort advocates a precisión medicine approach to disease management.
Kidney Int., 91 (2017), pp. 937-947
[4]
K. Benz, J. Dötsch, W. Rascher, D. Stachel.
Change of the course of steroid-dependent nephrotic syndrome after rituximab therapy.
Pediatr Nephrol., 19 (2004), pp. 794-797
[5]
R.D. Gilbert, E. Hulse, S. Rigden.
Rituximab therapy for steroid-dependent minimal change nephrotic syndrome.
Pediatr Nephrol., 21 (2006), pp. 1698-1700
[6]
P. Ravani, A. Ponticelli, C. Siciliano.
et col Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome.
Kidney Int., 84 (2013), pp. 1025-1033
[7]
K. Iijima, M. Sako, K. Kamei, K. Nozu.
Rituximab in steroid-sensitive nephrotic syndrome: lessons from clinical trials.
Pediatr Nephrol., 33 (2018), pp. 1449-1455
[8]
B. Guzmán Morais, F.A. Oróñez Alvarez, F. Santos Rodriguez, S. Martín Ramos, G. Fernández Novo.
Tratamiento con rituximab en pacientes pediátricos con síndrome nefrótico cortico-dependientes. Experiencia en un hospital terciario.
An Pediatr., 96 (2022), pp. 83-90
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