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Vol. 93. Núm. 6.
Páginas 380-395 (Diciembre 2020)
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Vol. 93. Núm. 6.
Páginas 380-395 (Diciembre 2020)
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DOI: 10.1016/j.anpedi.2020.02.012
Open Access
Disponibilidad en España de «one pill killers» y otros medicamentos altamente tóxicos en la infancia
Availability in Spain of “one pill killers” and other highly toxic drugs in infants
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Lidia Martínez-Sáncheza,b, Raquel Aguilar-Salmerónb,c,
Autor para correspondencia
raguilar.girona.ics@gencat.cat

Autora para correspondencia.
, Núria Pi-Salab,d, Maria Àngels Gispert-Ametllerb,e, Milagros García-Peláezb,f, Antoni Broto-Sumallab,g, Edurne Fernández de Gamarra-Martínezb,h, Santiago Nogué-Xaraub,i
a Servicio de Urgencias, Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona, España
b Grupo de Trabajo Red de Antídotos, Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria-Societat Catalana de Farmàcia Clínica, España
c Servicio de Farmacia, Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta, Girona, España
d Servicio de Farmacia, Clínica Girona, Girona, España
e Servicio de Urgencias, Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta, Girona, España
f Servicio de Farmacia, Hospital ASEPEYO Sant Cugat, Sant Cugat del Vallès, España
g Servicio de Farmacia, Consorci Sanitari de Terrassa, Barcelona, España
h Servicio de Farmacia, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
i Unidad de Toxicología Clínica, Servicio de Urgencias, Hospital Clínic, Barcelona, España
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Tablas (5)
Tabla 1. Medicamentos responsables de casos mortales en niños menores de 8 años según los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS 2000-2017a. N (número de casos mortales incluidos)=146 casos
Tabla 2. Medicamentos responsables de casos mortales o graves en niños menores de 8 años reportados en revistas científicas citadas en PubMeda
Tabla 3. Casos de intoxicaciones graves (PSS 3) en niños menores de 8 años tras la ingesta de un solo medicamento o producto sanitario, atendidos en un SUP
Tabla 4. Medicamentos altamente tóxicos en la infancia que se encuentran disponibles en España
Tabla 5. Dosis potencialmente letales de los medicamentos altamente tóxicos disponibles en España y número de unidades necesarias para alcanzarla en un lactante de 10kg de peso
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Resumen
Objetivo

Elaborar un listado de medicamentos altamente tóxicos en la infancia (MAT), comercializados en España, diferenciando aquellos que alcanzan la dosis letal para un niño de 10kg con la ingesta de 1-3 unidades.

Método

Se definió MAT como aquellos capaces de producir intoxicaciones graves o letales en niños menores de 8 años. Se consideró toxicidad grave la correspondiente al grado 3 en la clasificación Poisoning Severity Score y la categoría «major effects» en las publicaciones de la American Association of Poison Control Centers. Se realizó una revisión bibliográfica de los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers y de PubMed entre enero 2000 y febrero 2019 (palabras clave: «severe», «fatal», «life-threatening», «poisoning», «child», «pediatric», «toxicological emergency»). Además, se realizó un estudio observacional retrospectivo de menores de 8 años que consultaron en un servicio de urgencias pediátrico por sospecha de intoxicación farmacológica entre julio 2012 y junio 2018.

Se seleccionaron los principios activos responsables comercializados en España y se determinó la dosis letal o la dosis altamente tóxica. Se calculó el número de unidades necesarias para alcanzarla en niños de 10kg

Resultados

Se identificaron 7 grupos de MAT: analgésicos; psicofármacos y medicamentos neuromusculares; anticatarrales descongestivos-antitusígenos-antihistamínicos-antiasmáticos; medicamentos cardiovasculares; antimicrobianos; preparados tópicos y otros medicamentos. En 29 principios activos, la ingesta de una única unidad podría causar la muerte en un lactante de 10kg de peso, en 13 podría causarla la ingesta de 2 unidades y en 10 la ingesta de 3 unidades.

Conclusión

Existen numerosos MAT comercializados en España, algunos de ellos disponibles en presentaciones potencialmente letales con pocas unidades.

Palabras clave:
Intoxicación
Grave
Mortal
Pediatría
Ingesta
Emergencia toxicológica
Abstract
Objective

To prepare a list of highly toxic drugs in infants (HTDs) marketed in Spain, comparing those that reach the lethal dose in a child of 10kg with the ingestion of 1 to 3 units.

Method

HTDs are defined as those capable of causing severe or lethal poisoning in children less than 8-year-old. Severe poisoning is considered as that corresponding to Grade 3 in the Poisoning Severity Score classification and to the “major effects” category in publications in the American Association of Poison Control Centers. A literature review was carried out on the annual reports of the American Association of Poison Control Centers, as well as in PubMed, between January 2000 and February 2019 (Keywords “severe”, “fatal”, “life-threatening”, “poisoning”, “child”, “paediatric”, “toxicological emergency”). An observational, retrospective study was also conducted on infants less than 8-year-old that were seen in a Paediatric Emergency Department due to suspected drug poisoning between July 2012 and June 2018.

The active ingredients responsible marketed in Spain were selected, and the lethal or highly toxic doses were determined. The number of units (pills) necessary to reach this dose in children of 10kg was calculated.

Results

A total of 7 HTD groups were identified: analgesics; psychotropics and other medication used in neurological disorders; catarrh decongestants – cough –antihistamine – asthma drugs; cardiovascular drugs; antibiotics, topical preparations, and other drugs. In 29 active ingredients, the ingestion of a single pill could cause death in 10kg infant, in another 13, the ingestion of 2 pills could cause death, as well as the ingestion of 3 pills in 10 cases.

Conclusion

There are numerous HTDs marketed in Spain, some of which are available in potentially fatal presentations with few pills.

Keywords:
Poisoning
Severe
Lethal
Paediatrics
Ingestion
Toxicology emergency
Texto completo
Introducción

Los medicamentos son las sustancias más frecuentemente implicadas en las intoxicaciones infantiles. Según el Grupo de Trabajo de Intoxicaciones de la Sociedad Española de Urgencias de Pediatría (GTI-SEUP), el 59,2% de los menores de 7 años que consultan en un servicio de urgencias pediátricas (SUP) por sospecha de intoxicación, lo hacen tras el contacto con un medicamento1.

Desde su puesta en marcha en el año 2008, el Observatorio toxicológico del GTI-SEUP no ha reportado ninguna intoxicación farmacológica mortal en niños2. No obstante, existen casos mortales recogidos en la bibliografía internacional, destacando la aportación de los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS) y las publicaciones sobre mortalidad pediátrica de causa toxicológica3,4. Algunas de estas defunciones se produjeron tras la ingesta de pequeñas cantidades del medicamento (uno o 2 comprimidos o tragos)5–9. Estos hechos han justificado la definición del término anglosajón «one pill killer» o «one pill can kill», que hace referencia a aquellos medicamentos en los que la ingesta de un único comprimido o cucharadita es suficiente para alcanzar la dosis letal (DL) en un niño de 10kg10,11.

El aumento de la esperanza de vida y el mayor arsenal terapéutico disponible para el tratamiento de patologías crónicas motivan que una parte considerable de la población tome medicación de forma habitual. A pesar de que la industria farmacéutica ha incorporado cierres de seguridad en medicamentos de uso pediátrico, los fármacos dirigidos a la población adulta, con una mayor cantidad de principio activo por unidad, representan un importante peligro para los más pequeños. Este riesgo es aún mayor cuando la medicación se almacena fuera de su envase original12, ya sea en un pastillero o en los novedosos sistemas personalizados de dispensación de medicamentos, que resultan muy atractivos por su moderno diseño y carecen de mecanismos de seguridad para niños.

Se han descrito casos de toxicidad amenazante para la vida, e incluso mortales, tras la ingesta de diversos productos y medicamentos de venta libre en farmacias, como los ungüentos que contienen alcanfor13,14 o metilsalicilato9,15. Las familias no los consideran verdaderos medicamentos y las medidas de seguridad son aún menores. Existe, por tanto, un largo camino que recorrer en la prevención de las intoxicaciones pediátricas no intencionadas por fármacos.

Los objetivos de este estudio son:

  • 1

    Elaborar un listado de medicamentos altamente tóxicos en la infancia (MAT) que se encuentran comercializados en España.

  • 2

    Elaborar un listado de medicamentos, comercializados en España, que alcanzan la DL para un niño de 10kg con la ingesta de 1-3 unidades.

Pacientes y métodosDefiniciones

  • -

    MAT: Medicamentos capaces de producir intoxicaciones graves o letales en niños menores de 8 años. Se consideró toxicidad grave aquella amenazante para la vida o causante de secuelas permanentes. Corresponde a un grado 3 en la clasificación Poisoning Severity Score (PSS), desarrollada y validada por la European Association of Poison Centres and Clinical Toxicologists16 y a la categoría «major effects» en las publicaciones de la AmericanAssociation of Poison Control Centers.

  • -

    «One pill Killer» o medicamento potencialmente mortal tras la ingesta de pocas unidades: Medicamento capaz de provocar la muerte de un lactante de 10kg tras la ingesta de 1-3 unidades. Para las presentaciones sólidas se consideró una unidad a un comprimido, cápsula, parche, etc. Para las presentaciones líquidas o semisólidas, se consideró como unidad el volumen correspondiente a una cucharadita de postre (5mL o 5g).

Identificación de los medicamentos altamente tóxicos en la infancia

Se realizó mediante una revisión sistemática de la literatura. De forma adicional, se hizo un estudio observacional de los pacientes atendidos por sospecha de intoxicación en un SUP.

Revisión bibliográfica

La revisión bibliográfica constó de 2 partes diferenciadas:

  • 1.

    Revisión de los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS desde el año 2000 al 2017. Se seleccionaron los casos mortales por intoxicación tras ingesta de un único medicamento en pacientes menores de 8 años, siempre que este hubiera sido catalogado como indudable o probablemente responsable de la muerte.

  • 2.

    Revisión de la literatura en PubMed de artículos publicados desde el año 2000 hasta febrero de 2019, utilizando las palabras clave: «severe», «fatal», «life-threatening», «poisoning», «child», «pediatric», «toxicological emergency». La revisión fue realizada por 3 de las autoras, con experiencia en la revisión de literatura médica, que seleccionaron, entre todos los artículos obtenidos, aquellos escritos en inglés, francés o castellano sobre intoxicaciones pediátricas por un medicamento. Se accedió al texto completo de los artículos seleccionados y su lectura detallada permitió detectar aquellos que incluían casos de intoxicaciones altamente tóxicas o letales tras la ingesta de un único medicamento en niños menores de 8 años. Se excluyeron las publicaciones de los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS así como las revisiones sobre el tema que no incluían la información clínica necesaria para comprobar los criterios de selección.

Estudio observacional

Se realizó un estudio observacional retrospectivo en el que se incluyeron los pacientes menores de 8 años que consultaron en un SUP por sospecha de intoxicación farmacológica, entre julio de 2012 y junio de 2018. Se revisó el episodio de urgencias en la historia clínica informatizada y se seleccionaron aquellos que presentaron toxicidad grave o letal tras la ingesta de un único medicamento.

El SUP en el que se realizó el estudio pertenece a un hospital urbano materno-infantil de tercer nivel y recibe anualmente unas 100.000 visitas pediátricas. Este estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del hospital.

Una vez identificados todos los MAT, se comprobó su comercialización en España mediante la consulta al Centro de Información On-line de Medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).

Identificación de los medicamentos potencialmente mortales con la ingesta de pocas unidades

Para determinar la DL pediátrica de cada uno de los MAT, se consultó la literatura revisada, las bases de datos Poisindex y Toxbase, así como los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS. La DL corresponde a la mínima dosis ingerida (cantidad ingerida por unidad de peso en kg) que ha producido la muerte en niños, cuando los casos reportados aportan datos suficientes para calcularla: unidades y dosis del medicamento ingerido, edad y/o peso del niño. En ausencia de información disponible, la DL se extrapoló (DL extrapolada=DLE) de la mínima dosis causante del fallecimiento en adultos (cantidad ingerida por unidad de peso en kg), recogida en Poisindex o Toxbase o a partir de los casos reportados en dichas bases considerando un peso medio de 75kg para un varón y de 60kg para una mujer.

En los MAT que causaron fallecimientos, pero de los que no se disponía de datos que permitiesen calcular la DL en niños ni adultos, así como en aquellos para los que no se encontraron casos letales en la revisión de la literatura, pero sí graves (PSS 3), se determinó la dosis causante de toxicidad grave o dosis altamente tóxica (DAT). La DAT corresponde a la mínima dosis ingerida (cantidad ingerida por unidad de peso en kg) que ha producido toxicidad grave en niños.

Finalmente, se calculó el número de unidades (de la presentación más concentrada disponible en España) necesarias para alcanzar la DL, DLE o DAT en niños de 10kg, y se seleccionaron como «one pill killers» o «medicamentos potencialmente mortales con la ingesta de pocas unidades» aquellos en los que esta se alcanza con 1-3 unidades.

ResultadosRevisión bibliográfica

La revisión de los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS publicados desde el año 2000 detectó 146 casos mortales en menores de 8 años tras la ingesta de un único medicamento considerado indudable o probablemente causante de la muerte. Los medicamentos más frecuentemente implicados fueron los opiáceos (68 casos; 46,6%), seguidos de los antihistamínicos, ya fuera de forma aislada, ya formando parte de un medicamento anticatarral (19 casos; 13%). La tabla 1 recoge todos los principios activos implicados. La figura 1 muestra la evolución del número de casos mortales por año.

Tabla 1.

Medicamentos responsables de casos mortales en niños menores de 8 años según los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS 2000-2017a. N (número de casos mortales incluidos)=146 casos

Grupo farmacológico y principio activo  Número de casos (% del total) 
Medicamentos analgésicos  83 (56,8%) 
Opiáceos  68 (46,6%) 
Metadona  35 (24%) 
Oxicodona  15 (10,3%) 
Morfina  10 (6,8%) 
Buprenorfina  5 (3,4%) 
Fentanilo  2 (1,4%) 
Hidromorfona  1 (0,7%) 
Analgésicos menores  15 (10,3%) 
Paracetamol  9 (6,2%) 
Ácido acetilsalicílico  6 (4,1%) 
Medicamentos antihistamínicos, antitusivos, anticatarrales y antiasmáticos  23 (15,8%) 
Difenhidramina  13 (8,9%) 
Clorfeniramina+hidrocodonab  3 (2%) 
Benzonatato  3 (2%) 
Dextrometorfano  1 (0,7%) 
Difenhidramina+bromfeniraminab  1 (0,7%) 
Prometazina  1 (0,7%) 
Doxilamina  1 (0,7%) 
Medicamentos cardiovasculares  15 (10,3%) 
Flecainida  5 (3,4%) 
Nifedipino  4 (2,7%) 
Diltiazem  2 (1,4%) 
Clonidina  2 (1,4%) 
Digoxina  1 (0,7%) 
Propafenona  1 (0,7%) 
Psicofármacos y medicamentos neuromusculares  14 (9,6%) 
Antidepresivos  11 (7,5%) 
Bupropion  5 (3,4%) 
Amipriptilina  3 (2%) 
Desipramina  1 (0,7%) 
Imipramina  1 (0,7%) 
Sertralina  1 (0,7%) 
Antipsicóticos y antiepilépticos  3 (2%) 
Clorpromazina  1 (0,7%) 
Haloperidol  1 (0,7%) 
Carbamazepina  1 (0,7%) 
Medicamentos antimicrobianos  3 (2,0%) 
Isoniazida  2 (1,4%) 
Hidroxicloroquina  1 (0,7%) 
Preparados tópicos  2 (1,4%) 
Lidocaína 2%  2 (1,4%) 
Otros medicamentos  6 (4,1%) 
Atropina-difenoxilato  2 (1,4%) 
Colchicina  1 (0,7%) 
Hidrato de cloral  1 (0,7%) 
Hierro  1 (0,7%) 
Metformina  1 (0,7%) 
a

Se incluyen los casos mortales por intoxicación tras ingesta de un único medicamento, siempre que este hubiera sido catalogado como indudable o probablemente responsable de la muerte. Información extraída de los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS 2000-2017.

b

Ingestión de un único medicamento compuesto por diferentes principios activos.

Figura 1.

Número de casos anuales mortales en menores de 8 años tras la ingesta de un único medicamento (considerado indudable o probablemente responsable de la muerte), reportados por los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS.

(0,1MB).

La revisión en PubMed detectó 109 artículos que incluían casos de intoxicaciones altamente tóxicas o letales tras la ingesta de un único medicamento en niños menores de 8 años. De estos, 73 fueron publicaciones de caso clínico o series de casos, 13 revisiones de la literatura con inclusión de casos, 21 estudios observacionales retrospectivos y 2 estudios observacionales prospectivos. Los opiáceos fueron los medicamentos que motivaron mayor número de publicaciones (n=24), seguidos de los medicamentos cardiovasculares (n=15) y los antidepresivos (n=14). La tabla 2 recoge todos los principios activos implicados.

Tabla 2.

Medicamentos responsables de casos mortales o graves en niños menores de 8 años reportados en revistas científicas citadas en PubMeda

Grupo farmacológico y principio activo 
Psicofármacos y medicamentos neuromusculares (28) 
Antidepresivos (14) 
Amipriptilinab 
Bupropion 
Citalopram 
Desimipraminab 
Escitalopram 
Imipraminab 
Fluoxetina 
Paroxetina 
Sertralinab 
Vilazodona 
Antipsicóticos (5) 
Clorpromazinab 
Clozapina 
Haloperidol 
Olanzapina 
Risperidona 
Tioridazinab 
Ziprasidona 
Antiepilépticos (5) 
Carbamazepina 
Lamotrigina 
Valproato sódico 
Otros medicamentos neuromusculares (4) 
Baclofeno 
Fampridina 
Rivastigmina 
Tolperisona 
Medicamentos analgésicos (27) 
Opiáceos (24) 
Buprenorfina-naloxona 
Codeínab 
Fentanilob 
Hidrocodonab 
Hidromorfonab 
Metadonab 
Morfinab 
Oxicodonab 
Propoxifenob 
Tapentadol 
Tramadol 
Analgésicos menores (3) 
Paracetamolb 
Ácido acetilsalicílicob 
Preparados tópicos (15) 
Alcanforb 
Anestésicos tópicos (benzocaína; dibucaína; lidocaínab) 
Apraclonidina 
Bencidamina 
Imidazolinas 
Metilsalicilatob 
Podofilotoxina 
Medicamentos cardiovasculares (15) 
Amlodipino 
Clonidinab 
Digoxinab 
Diltiazem 
Flecainida 
Isradipina 
Nifedipinob 
Propafenona 
Propranolol 
Verapamilo 
Medicamentos antimicrobianos (6) 
Cloroquinab 
Dapsona 
Isoniazida 
Quininaby quinidinab 
Medicamentos antihistamínicos, antitusivos, anticatarrales y antiasmáticos (6) 
Benzonatatob 
Difenhidraminab 
Dextrometorfanob 
Efedrina, seudoefedrina, fenilpropanolaminab 
Prometazinab 
Teofilina 
Otros medicamentos (16) 
Antigotosos (6) 
Colchicinab 
Sulfonilureas (4) 
Glibencamida 
Glipizidab 
Metformina 
Otros (6) 
Difenoxilato-atropinab 
Hidrato de cloralb 
Hierro 
Potasiob 
a

Se incluyen los artículos que reportan casos mortales y/o graves (PSS 3) por intoxicación tras ingesta de un único medicamento en menores de 8 años, publicados entre enero de 2000 y febrero de 2019, y citados en PubMed. Se excluyen las publicaciones de los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS. Algunas publicaciones pueden incluir casos de varios grupos farmacológicos.

b

Las publicaciones reportan casos letales.

De todos los principios activos causantes de intoxicaciones letales o graves en menores de 8 años hallados mediante la revisión bibliográfica (informes anuales y PubMed), se descartaron 9 por no hallarse comercializados en España: benzonatato, desimipramina, difenoxilato-atropina, hidrocodona, isradipina, propoxifeno, tioridazina, tolperisona y vilazodona.

Estudio observacional

En el periodo revisado, 579 pacientes menores de 8 años consultaron por sospecha de intoxicación medicamentosa, lo que corresponde al 0,09% de los 609.690 pacientes atendidos en ese periodo. En 2 casos se produjo toxicidad grave tras la ingesta de un solo medicamento, siendo los fármacos implicados el clometiazol y el dextrometorfano. Los 2 casos tuvieron lugar en el año 2016. La tabla 3 muestra sus principales características.

Tabla 3.

Casos de intoxicaciones graves (PSS 3) en niños menores de 8 años tras la ingesta de un solo medicamento o producto sanitario, atendidos en un SUP

Edad  Sexo  Peso  Principio activo (grupo farmacológico)  Cantidad ingerida  Lugar de la exposición  Clínica  Medidas requeridas  Secuelas al alta 
10 meses  9,5kg  Clometiazol cápsulas 192mg(psicofármaco)  Envase abierto, cantidad desconocida  Domicilio de familiar  Parada cardiorrespiratoria a la llegada del SEM  RCP básica con buena respuesta. IOT y ventilación asistida.  No 
2 años  15kg  Dextrometorfano gotas orales 15mg/ml(antitusivo)  Máximo 15mg/kg  Domicilio  Depresión neurológica y respiratoria  Oxigenoterapia. Naloxona en BIC  No 

BIC: bomba de infusión continua; F: femenino; IOT: intubación orotraqueal; M: masculino; RCP: reanimación cardiopulmonar; SEM: Sistema de Emergencias Médicas; SUP: servicio de urgencias pediátricas.

Esta revisión de la casuística en un SUP permitió añadir el clometiazol al listado de MAT, que no había sido detectado como tal mediante la revisión bibliográfica.

Medicamentos altamente tóxicos y medicamentos potencialmente mortales con la ingesta de pocas unidades, comercializados en España

El listado de MAT comercializados en España se muestra en la tabla 4. Pueden clasificarse en 7 grandes grupos: analgésicos; psicofármacos y medicamentos neuromusculares; anticatarrales descongestivos-antitusígenos-antihistamínicos-antiasmáticos; medicamentos cardiovasculares; antimicrobianos; preparados tópicos y otros medicamentos.

Tabla 4.

Medicamentos altamente tóxicos en la infancia que se encuentran disponibles en España

Medicamentos analgésicos 
Ácido acetilsalicílico 
Opiáceos 
Paracetamol 
Medicamentos anticatarrales descongestivos, antitusígenos, antihistamínicos y antiasmáticos 
Antitusígenos opiáceos: codeína y dextrometorfano 
Antihistamínicos 
Descongestivos simpaticomiméticos 
Imidazolinas descongestivas 
Teofilina 
Medicamentos antimicrobianos 
Antimaláricos: cloroquina, hidroxicloroquina, quinina 
Dapsona 
Isoniazida 
Medicamentos cardiovasculares 
Antagonistas de los canales del calcio 
Betabloqueantes 
Clonidina 
Digoxina 
Flecainida 
Propafenona 
Psicofármacos y medicamentos neuromusculares 
Antidepresivos 
Antiepilépticos: carbamazepina, lamotrigina y valproato 
Antipsicóticos clásicos y atípicos 
Baclofeno 
Clometiazol 
Fampridina 
Rivastigmina 
Preparados tópicos 
Anestésicos locales: benzocaína, dibucaína y lidocaína 
Alcanfor 
Apraclonidina 
Bencidamina 
Metilsalicilato 
Podofilotoxina 
Otros medicamentos 
Colchicina 
Hidrato de cloral 
Hierro 
Potasio 
Sulfonilureas: glibenclamida, glipizida y metformina 

Se calculó la dosis potencialmente letal para 66 principios activos (tabla 5). Se encontró información suficiente en la literatura y/o bases de datos consultadas, para calcular la DL pediátrica en 30 de estos principios activos. Para el resto, se calculó la DLE y/o la DAT. El 78,8% (52/66) de los principios activos identificados cumplieron los requisitos de «one pill killers» o »medicamentos potencialmente mortales con la ingesta de pocas unidades». En 29 de ellos la ingesta de una única unidad podría causar la muerte en un lactante de 10kg de peso, en 13 principios activos podría causarla la ingesta de 2 unidades, y en 10 principios activos la ingesta de 3. Entre los grupos farmacológicos implicados se encuentran: medicamentos antiarrítmicos, antiasmáticos, antidiabéticos, antihipertensivos, antipsicóticos, opiáceos y preparados tópicos (analgésicos, anestésicos y anticongestivos).

Tabla 5.

Dosis potencialmente letales de los medicamentos altamente tóxicos disponibles en España y número de unidades necesarias para alcanzarla en un lactante de 10kg de peso

Grupo terapéutico  Principio activo  Dosis mínima letal (DL) (mg/kg)  Dosis mínima letal extrapolada (DLE) (mg/kg)  Dosis altamente tóxica (DAT) (mg/kg)  Dosis letal/DAT absoluta para un niño de 10kg (mg)  Presentación/es con dosis máxima disponible/s (mg) en España  N.o unidadesb potencialmente letales 
Analgésicos
Opiáceos  Buprenorfina-naloxonaa  0,4      Comprimidos bucales 8mg 
  Fentaniloa  0,42      4,2  Parche 100mcg/h (23,12mg) 
  Hidromorfonaa  0,3      Comprimidos liberación prolongada 32mg 
  Metadonaa  0,5-1      10  Comprimidos 40mgSolución oral 5mg/mL frasco 20mL (5mL=25mg) 
  Morfinaa  12      120  Comprimidos liberación prolongada 200mg 
  Oxicodonaa  1,2      12  Comprimidos liberación prolongada 80mgSolución oral 10mg/mL frasco 30mL (5mL=50 mg) 
  Tapentadol  ND    10  100  Comprimidos liberación prolongada 250mg 
  Tramadola  ND  38    380  Comprimidos liberación prolongada 400mgGotas orales 100mg/mL frasco 30mL (5mL=500 mg) 
Antihistamínicos, antitusivos, anticatarrales y antiasmáticos
Antiasmáticos  Teofilinaa  ND    8,4  84  Comprimido 300mg liberación prolongada 
Antihistamínicos  Prometazinaa  17      170  Crema 2% (20mg/g) tubo 60g (5g=100mg) 
  Difenhidraminaa  12      120  Comprimidos 50mg 
Antitusivos  Codeínaa      40  Comprimidos 30mg 
  Dextrometorfano  ND    38  380  Jarabe 15 mg/5ml frasco 200mL (5mL=15 mg)  25 (126mL) 
Antimicrobianos
  Cloroquinaa  27      270  Comprimidos 155mg 
  Dapsona  ND  16  10  160  Comprimidos 100mg (ME) 
  Hidroxicloroquinaa  ND    20  200  Comprimidos 200mg 
  Isoniazidaa  ND    80  800  Comprimidos 300mg 
  Quinina  ND    60  600  Cápsulas 325mg (FM) 
  Quinidina  300      3.000  Cápsulas liberación prolongada 300mg  10 
Fármacos cardiovasculares
Antiarrítmicos  Flecainidaa  7,8      78  Comprimidos 100mg 
  Propafenona  ND    15  150  Comprimido 300mg 
Antihipertensivos  Clonidina  ND    0,01  0,1  Comprimidos 0,15mg 
  Propranolola  ND  29    290  Comprimidos 40mg 
  Sotalol  ND  45    450  Comprimidos 80mg 
  Amlodipino  ND  0,3  10  Comprimido 10mg 
  Diltiazema  15      150  Comprimido 300mg liberación prolongada 
  Nifedipinoa  15      150  Cápsula 60mg oros 
  Verapamiloa  15      150  Comprimido 240mg liberación prolongada 
Digitálicos  Digoxinaa  0,4      Comprimidos 0,25mgSolución oral 0,05mg/mL frasco 60mL (5mL=0,25 mg)  16 
Psicofármacos y fármacos neuromusculares
Anticolinesterásicos  Rivastigmina  ND    0,6  Comprimidos 6mgSolución oral 2mg/mL frasco 120mL (5mL=10mg)Parche 13,3mg 
Antidepresivos  Bupropion  ND  70  48  700  Comprimido 300mg 
  Citalopram  ND    10  100  Comprimidos 30mg 
  Sertralinaa  13      130  Comprimidos 100mgSolución oral 20 mg/mL frasco 60mL (5mL=100 mg) 
  Amitriptilinaa  15      150  Comprimidos 75mg 
  Imipraminaa  15      150  Comprimidos 50mg 
Antipsicóticos y otros psicolépticos  Clometiazol  ND    143  1430  Comprimidos 192mg 
  Clorpromazinaa  20      200  Solución oral 40mg/mL frasco 30mL (5mL=200mg) 
  Clozapinaa  ND  35    350  Comprimidos 200mg 
  Doxilaminaa      10  Comprimidos 25mg 
  Haloperidol  ND    1,5  15  Solución oral 20mg/ml frasco 30mL (5mL=100mg) 
  Olanzapina  ND    4,2  42  Comprimidos 20mg 
  Risperidona  ND    0,2  Comprimidos 6mgSuspensión oral 1mg/ml frasco 100mL (5mL=5 mg) 
  Ziprasidona  ND    30  Comprimidos 80mg 
Antiepilépticos  Ácido valproico  ND    750  7.500  Solución oral 200mg/mL frasco 40mL (5mL=1.000mg) 
  Carbamazepinaa  100      1.000  Comprimidos 400mg 
  Lamotrigina  ND  53  80  530  Comprimidos 200mg 
Miorrelajantes  Baclofeno  ND  15  12,5  150  Comprimidos 25mg 
Otros fármacos SNC  Fampridina  ND    2,3  23  Comprimidos liberación prolongada 10mg 
Otros medicamentos
Antidiabéticos  Glibenclamidaa  0,1      Comprimidos 5mg 
  Glipizidaa  0,1      Comprimidos 5mg 
  Metformina  ND    550  5.550  Comprimidos 1.000mg 
Antigotosos  Colchicinaa  0,5      Comprimidos 1mg 
Sedantes e hipnóticos  Hidrato de clorala  70      700  Solución oral 100mg/mL frasco 50mL (FM) (5mL=500mg) 
Suplementos minerales y electrólitos  Hierro elementoa  ND  60    600  Comprimidos 105mg hierro elemental (325mg Fe2+
  Potasio elementoa  190      1900  Comprimidos liberación retardada (1080mg citrato potásico=390mg potasio elemento) 
Preparados tópicos
Analgésicos  Bencidamina  70      700  Granulado 500mg solución vaginal 
  Salicilato de metiloa  490 (0,5ml)      4.900  Aceite de gaulteria (metilsalicilato 98%) frasco 30mL (5 mL=4.900mg) 
Anestésicos locales  Benzocaína  ND    10  100  Pomada hemorroidal 60mg/g tubo 50g (5g=300mg)Aerosol bucal 50mg/mL solución 5mL (5mL=2.500mg) 
  Cincocaína=dibucaína  ND    12,5  125  Pomada rectal 5mg/g tubo 30g (5g=25mg) 
  Lidocaínaa  ND    50  500(25mL sol 2%)  Parche 5% (700mg lidocaína)Aerosol bucal 150mg/mL solución 60mL (5mL=750mg) 
Citotóxicos  Podofilotoxina  ND    250  2.500  Solución tópica 25% frasco 10mL (FM) (5mL=1.250mg) 
Imidazolinas  Apraclonidina  ND    2,5  25  Colirio 5mg/mL frasco 5mL (5mL=25mg) 
  Nafazolina  ND    0,4  Gotas nasales 0,05% frasco 35mL (5mL=2,5mg)Colirio 0,5mg/mL frasco 10mL (5mL=2,5mg) 
  Oximetazolina  ND    0,8  Gotas nasales 0,5mg/mL frasco 10mL (5mL=2,5mg) 
  Xilometazolina  ND    0,4  Gotas nasales 0,5mg/mL frasco 10mL (5mL=2,5mg) 
Rubefaciente  Alcanfora  30      300  Solución cutánea 10g frasco 100mL (5mL=500mg)Barra nasal 396,7mg 

FM: fórmula magistral; ME: medicamento extranjero disponible en España; ND: información no disponible en la bibliografía consultada

a

Casos letales descritos en niños.

b

En presentaciones líquidas y semisólidas, una unidad corresponde a 5mL y a 5g, respectivamente.

Discusión

Existen numerosos MAT que se encuentran comercializados en España. Es destacable que muchos de estos medicamentos están incluidos dentro de los grupos farmacológicos más frecuentes en las consultas por sospecha de intoxicación no intencionada en los SUP españoles. Así, según datos del GTI-SEUP, los psicofármacos están implicados en el 24,5% de las consultas por exposición no intencionada a medicamentos, los anticatarrales en el 16,2% y los analgésicos en el 15,4%17.

La revisión de los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS muestra que, en EE. UU., opiáceos y antihistamínicos son los principales responsables de mortalidad por intoxicación medicamentosa en menores de 8 años. En Reino Unido, Anderson et al.3 revisaron los datos recogidos por el Servicio Nacional de Información Toxicológica (NPIS) entre 2008 y 2014, así como datos de mortalidad de la Oficina Nacional de Estadística (2001-2013). Detectaron 28 casos mortales en menores de 5 años, siendo la metadona responsable en 16 (57%). El hierro tuvo también un papel destacado, causando un fallecimiento y 13 de los 69 casos graves (PSS 3).

En Australia, Pilgrim et al. detectaron, a través de la revisión del Sistema Nacional de Información Forense (2003-2013), 19 casos mortales por intoxicación medicamentosa no intencionada en menores de 16 años. Los opiáceos de prescripción fueron responsables de 10 casos, y de 6 los psicofármacos4.

En España, los informes sobre patrones de mortalidad recogen 30 muertes en niños hasta 14 años por envenenamiento accidental tras exposición a sustancias nocivas entre los años 2008 a 2016 (12 casos en menores de 5 años), si bien no aportan datos sobre el tóxico implicado18. Es destacable que el Observatorio toxicológico del GTI-SEUP no ha reportado ningún caso mortal. Esto puede ser debido a que el Observatorio recoge exclusivamente los casos de intoxicación que consultan en los SUP participantes los días 13, 14 y 15 de cada mes.

Algunos de los casos mortales por opiáceos reportados en los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS tuvieron lugar tras la ingesta de un único comprimido de metadona5,6, buprenorfina-naloxona7 u oxicodona8. Cabe destacar los casos letales debidos a un mal uso del fármaco, como la administración de un comprimido de oxicodona 30mg a un niño de 7 años y 48kg de peso con dolor dental que no respondía a ibuprofeno8. También se han descrito casos mortales en niños obesos tras la prescripción de codeína para controlar el dolor postoperatorio o como antitusivo19. Dos niñas de 1 y 4 años fallecieron tras ingerir un parche de fentanilo que ya había sido usado20,21.

En España, todos los analgésicos opiáceos comercializados alcanzan la DL para un niño de 10kg con tan solo una unidad, excepto la codeína que precisa 2 comprimidos de 30mg

En la revisión realizada, el grupo de psicofármacos y el de medicamentos neuromusculares fue el que generó mayor número de publicaciones con casos graves o letales. Además, causaron el 9,5% de los fallecimientos reportados en los informes anuales de la American Association of Poison Control Centers’ NPDS. Estos se produjeron, en su mayoría, en lactantes y preescolares que presentaron convulsiones y toxicidad cardiovascular, tras la ingesta no intencionada de pastillas de bupropion o amitriptilina20,22–24. En 3 casos, se trató de homicidios ya que los cuidadores habían administrado de forma voluntaria sertralina o amitriptilina para calmar al niño25,26. Algunos de los psicofármacos o medicamentos neuromusculares altamente tóxicos son de uso casi exclusivo en población adulta y los pediatras no están familiarizados con ellos. Es el caso de la rivastigmina o clometiazol, utilizados en el Alzheimer o estados confusionales seniles. Se ha descrito fallo respiratorio en el contexto de un síndrome colinérgico en un niño de 3 años que ingirió 1-2 pastillas de rivastigmina27. Aunque no se han hallado referencias bibliográficas previas, uno de los pacientes atendidos en el SUP del estudio presentó toxicidad grave, con parada cardiorrespiratoria, tras la ingesta de un número desconocido de cápsulas de clometiazol.

Los medicamentos para tratar los síntomas del resfriado común se utilizan frecuentemente en pediatría, pese a la ausencia de evidencia científica, y son uno de los grupos farmacológicos que más participan en las intoxicaciones no intencionadas17. En una extensa revisión de casos llevada a cabo por Dart et al., se detectaron 99 casos mortales probablemente relacionados con un producto anticatarral en menores de 6 años, siendo la seudoefedrina, difenhidramina y dextrometorfano los principios activos más frecuentemente implicados28. Dicho estudio pone de manifiesto que, en la mayoría de los casos, el medicamento fue administrado por un adulto, ya fuera con finalidad terapéutica o en el contexto de un maltrato. También es remarcable la participación de productos que combinan varios principios activos con alta capacidad tóxica8,25,29. El dextrometorfano, en una presentación pediátrica, fue responsable de uno de los casos graves atendidos en el SUP del estudio.

Algunos preparados tópicos, pese a la inocuidad que en general se les supone, están incluidos dentro de los medicamentos altamente tóxicos en la infancia. Es el caso de los anestésicos locales como lidocaína, dibucaína y benzocaína. Se ha descrito toxicidad neurológica grave y mortal tras el uso inadecuado de lidocaína viscosa (administración repetida de dosis superiores a las prescritas para controlar las molestias de la erupción dentaria) así como tras una única ingesta30. La dibucaína, comercializada en España como componente de una pomada antihemorroidal, destaca por su cardiotoxicidad30,31. Se ha producido metahemoglobinemia grave tras la ingesta de preparados tópicos con benzocaína30.

Otros preparados tópicos causantes de intoxicaciones graves en menores de 8 años son aquellos que contienen alcanfor o metilsalicilato13–15, imidazolinas32, apraclonidina33, benzidamina34 o podofilotoxina35.

Los antiarrítmicos y algunos antihipertensivos (antagonistas de los canales del calcio, betabloqueantes y clonidina) destacan no solo por su capacidad de producir intoxicaciones graves y letales en la infancia, sino también por precisar para ello pequeñas cantidades del fármaco32,36,37. En España se encuentran comercializadas presentaciones de flecainida, propafenona, clonidina, amlodipino, diltiazem y verapamilo que alcanzan la DL para un niño de 10kg con un solo comprimido y son, por tanto, one pill killers.

Por su ubicuidad en los domicilios, cabe destacar también las sulfonilureas, que pueden provocar hipoglucemia grave con aparición de convulsiones y coma23,38, así como el hierro3,39.

Este estudio presenta algunas limitaciones. Debido al diseño del estudio, basado en una revisión bibliográfica, pueden haberse producido casos que no hayan sido reportados en las fuentes consultadas, en el periodo incluido, o que no respondieran a las palabras clave seleccionadas. Por tanto, puede haberse infravalorado la toxicidad de algún medicamento. La ausencia de información (tanto en los casos clínicos revisados como en los incluidos en las monografías de Poisindex y Toxbase) ha hecho imposible, en algunos casos, determinar la DL. La extrapolación de datos a partir de población adulta puede resultar inexacta por las diferencias cinéticas y dinámicas de los medicamentos en diferentes edades.

En conclusión, este trabajo pone de manifiesto que en España existen medicamentos altamente tóxicos para los niños, algunos de ellos disponibles en presentaciones potencialmente letales con pocas unidades. Para reducir el riesgo, es importante difundir esta información entre los profesionales sanitarios que prescriben y dispensan estos medicamentos, así como los que atienden a los pacientes expuestos. Puede ser especialmente útil implementar estrategias en las oficinas de farmacia, donde se puede hacer educación sanitaria a las familias a las que se dispensa un MAT. Teniendo en cuenta la importancia de la educación sanitaria, a nivel autonómico y con el apoyo de la Administración Pública, se ha elaborado un material audiovisual que puede visualizarse en las salas de espera de centros de atención sanitaria40.

Por otro lado, sería de gran interés la existencia de un registro nacional de casos graves o mortales por intoxicación medicamentosa no intencionada. Una estrecha relación de este registro con la AEMPS facilitaría la creación de alertas, la concienciación sobre el uso de algunos medicamentos y productos sanitarios, así como la difusión de medidas de seguridad.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
S. Mintegi, A. Fernández, J. Alustiza, V. Canduela, I. Mongil, I. Caubet, et al.
Emergency visits for childhood poisoning: A 2-year prospective multicenter survey in Spain.
Ped Emerg Care., 22 (2006), pp. 334-338
[2]
P. Santiago, N. Bilbao, L. Martínez-Indart, S. Mintegi, B. Azkunaga, Intoxications Working Group of the Spanish Society of Pediatric Emergencies.
Epidemiology of acute pediatric poisonings in Spain. A prospective multicenter study from the Spanish Society of Pediatric Emergency Medicine.
[3]
M. Anderson, L. Hawkins, M. Eddleston, J.P. Thompson, J.A. Vale, S.H.L. Thomas.
Severe and fatal pharmaceutical poisoning in young children in the UK.
Arch Dis Child., 101 (2016), pp. 653-656
[4]
J.L. Pilgrim, E.L. Jenkins, Y. Baber, D. Caldicott, O.H. Drummer.
Fatal acute poisonings in Australian children (2003-13).
Addiction., 112 (2017), pp. 627-639
[5]
J.B. Mowry, D.A. Spyker, D.E. Brooks, A. Zimmerman, J.L. Schauben.
2015 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS): 33rd Annual Report.
Clin Toxicol., 54 (2016), pp. 924-1109
[6]
J.B. Mowry, D.A. Spyker, D.E. Brooks, N. McMillan, J.L. Schauben.
2014 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS): 32nd Annual Report.
Clin Toxicol., 53 (2015), pp. 962-1147
[7]
J.B. Mowry, D.A. Spyker, L.R. Cantilena, N. McMillan, M. Ford.
2013 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS): 31st Annual Report.
Clin Toxicol., 52 (2014), pp. 1032-1283
[8]
A.C. Bronstein, D.A. Spyker, L.R. Cantilena, J.L. Green, B.H. Rumack, R.C. Dart.
2010 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS): 28th Annual Report.
Clin Toxicol., 49 (2011), pp. 910-941
[9]
T.L. Litovitz, W. Klein-Schwartz, G.C. Rodgers, D.J. Cobaugh, J. Youniss, J.C. Omslaer, et al.
2001 Annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System.
Am J Emerg Med., 20 (2002), pp. 391-452
[10]
G. Koren.
Medications which can kill a toddler with one tablet or teaspoonful.
J Toxicol Clin Toxicol., 31 (1993), pp. 407-413
[11]
M.J. Matteucci.
One pill can kill: Assessing the potential for fatal poisonings in children.
Pediatr Ann., 34 (2005), pp. 964-968
[12]
G.S. Wang, J.A. Hoppe, L. Brou, K.J. Heard.
Medication organizers (pill minders) increase the risk for unintentional pediatric ingestions.
Clin Toxicol., 55 (2017), pp. 897-901
[13]
J.N. Love, M. Sammon, J. Smereck.
Are one or two dangerous? Camphor exposure in toddlers.
J Emerg Med., 27 (2004), pp. 49-54
[14]
H. Khine, D. Weiss, N. Graber, R.S. Hoffman, N. Esteban-Cruciani, J.R. Avner.
A cluster of children with seizures caused by camphor poisoning.
Pediatrics., 123 (2009), pp. 1269-1272
[15]
J.E. Davis.
Are one or two dangerous? Methyl salicylate exposure in toddlers.
J Emerg Med., 32 (2007), pp. 63-69
[16]
H. Persson, G. Sjöberg, J. Haines, J. Pronczuk de Garbino.
Poisoning Severity Score: Grading of acute poisoning.
J Toxicol Clin Toxicol., 36 (1998), pp. 205-213
[17]
O. Zubiaur, J. Salazar, B. Azkunaga, S. Mintegi, Grupo de Trabajo de Intoxicaciones de la SEUP.
Ingesta de psicofármacos: causa más frecuente de intoxicaciones pediátricas no intencionadas en España.
An Pediatr (Barc)., 83 (2015), pp. 244-247
[18]
Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Patrones de mortalidad en. España. (Internet) [consultado 18 Nov 2019]. Disponible en: https://www.mscbs.gob.es/estadEstudios/estadisticas/estadisticas/estMinisterio/mortalidad/mortalidad.htm
[19]
S.J. Friedrichsdorf, A.P. Nugent, A.Q. Strobl.
Codeine-associated pediatric deaths despite using recommended dosing guidelines: Three case reports.
J Opioid Manag., 9 (2013), pp. 151-155
[20]
A.C. Bronstein, D.A. Spyker, L.R. Cantilena, J.I. Green, B.H. Rumack, S.E. Heard.
2007 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS): 25th Annual Report.
Clin Toxicol., 46 (2008), pp. 927-1057
[21]
J. Teske, J.P. Weller, K. Larsch, H.D. Tröger, M. Karst.
Fatal outcome in a child after ingestion of a transdermal fentanyl patch.
Int J Legal Med., 121 (2007), pp. 147-151
[22]
D.D. Gummin, J.B. Mowry, D.A. Spyker, D.E. Brooks, M.O. Fraser, W. Banner.
2016 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS): 34th Annual Report.
Clin Toxicol., 55 (2017), pp. 1072-1254
[23]
A.C. Bronstein, D.A. Spyker, L.R. Cantilena, J.I. Green, B.H. Rumack, S.I. Giffin.
2009 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS): 27th Annual Report.
Clin Toxicol., 48 (2010), pp. 979-1178
[24]
A.C. Bronstein, D.A. Spyker, L.R. Cantilena, J.I. Green, B.H. Rumack, S.I. Giffin.
2008 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS): 26th Annual Report.
Clin Toxicol., 47 (2009), pp. 911-1084
[25]
W.A. Watson, T.L. Litovitz, G.C. Rodgers, W. Klein-Schwartz, J. Youniss, S.R. Rose, et al.
2002 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System.
Am J Emerg Med., 21 (2003), pp. 353-421
[26]
T.L. Litovitz, W. Klein-Schwartz, S. White, D.J. Cobaugh, J. Youniss, J.C. Omslaer, et al.
2000 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System.
Am J Emerg Med., 19 (2001), pp. 337-395
[27]
U. Raucci, N. Vanacore, C. Cecchetti, M.S. Russo, R. Rossi, N. Pirozzi.
Transient cardiac effects in a child with acute cholinergic syndrome due to rivastigmine poisoning.
J Emerg Med., 47 (2014), pp. 21-25
[28]
R.C. Dart, I.M. Paul, G.R. Bond, D.C. Winston, A.S. Manoguerra, R.B. Palmer, et al.
Pediatric fatalities associated with over the counter (nonprescription) cough and cold medications.
Ann Emerg Med., 53 (2009), pp. 411-417
[29]
W.A. Watson, T.L. Litovitz, G.C. Rodgers, W. Klein-Schwartz, N. Reid, J. Youniss, et al.
2004 Annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System.
Am J Emerg Med., 23 (2005), pp. 589-666
[30]
L.A. Curtis, T.S. Dolan, H.E. Seibert.
Are one or two dangerous? Lidocaine and topical anesthetic exposures in children.
J Emerg Med., 37 (2009), pp. 32-39
[31]
J. Nelsen, M. Holland, M. Dougherty, J. Bernad, C. Stork, J. Marraffa.
Severe central nervous system and cardiovascular toxicity in a pediatric patient after ingestion of an over-the-counter local anesthetic.
Pediatr Emerg Care., 25 (2009), pp. 670-673
[32]
O. Eddy, J.M. Howell.
Are one or two dangerous? Clonidine and topical imidazolines exposure in toddlers.
J Emerg Med., 25 (2003), pp. 297-302
[33]
C. Rangan, G. Everson, F.L. Cantrell.
Central alpha-2 adrenergic eye drops: Case series of 3 pediatric systemic poisonings.
Pediatr Emerg Care., 24 (2008), pp. 167-169
[34]
S. Ballesteros, M.F. Ramón, R. Martínez-Arrieta.
Ingestions of benzydamine-containing vaginal preparations.
Clin Toxicol (Phila)., 47 (2009), pp. 145-149
[35]
M. Kumar, A. Shanmugham, S. Prabha, B. Adhisivam, P. Narayanan, N. Biswal.
Permanent neurological sequelae following accidental podophyllin ingestion.
J Child Neurol., 27 (2012), pp. 209-210
[36]
J.N. Love, N. Sikka.
Are 1-2 tablets dangerous? Beta-blocker exposure in toddlers.
J Emerg Med., 26 (2004), pp. 309-314
[37]
C. Ranniger, C. Roche.
Are one or two dangerous? Calcium channel blocker exposure in toddlers.
J Emerg Med., 33 (2007), pp. 145-154
[38]
M. Glatstein, F. Garcia-Bournissen, D. Scolnik, G. Koren.
Sulfonylurea intoxication at a tertiary care paediatric hospital.
Can J Clin Pharmacol., 17 (2010), pp. e51-e56
[39]
D.D. Gummin, J.B. Mowry, D.A. Spyker, D.E. Brooks, K.M. Osterthaler, W. Banner.
2017 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers’National Poison Data System (NPDS): 35th Annual Report.
Clin Toxicol., 56 (2018), pp. 1213-1415
[40]
Generalitat de Catalunya. Departament de Salut. Medicaments altament toxics a l’edat pediàtrica [consultado 18 Nov 2019]. Disponible en: http://videosalut.gencat.cat/medicaments/123811_medicaments-altaments-toxics-per-als-infants-capsula

Este trabajo se ha presentado previamente en la 24.a Reunión de la Sociedad Española de Urgencias de Pediatría, celebrada en Murcia en abril de 2019, y en las XXII Jornadas Nacionales de Toxicología Clínica, celebradas en Córdoba en octubre de 2018 (premio a la mejor comunicación de investigación en toxicología clínica).

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