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la prevalencia de bocio&#44; la yoduria en escolares y la prevalencia de hipertirotropinemia neonatal&#46; La yoduria media en escolares en el sur de Espa&#241;a se ha duplicado desde 1993 como consecuencia del consumo de sal yodada en la dieta &#40;130&#44;78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#41;&#44; pero m&#225;s del 22&#44;8&#37; de los ni&#241;os tiene yodurias inferiores a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l y s&#243;lo el 3&#37; de ellos reconoce con certeza que consume sal yodada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; La prevalencia de bocio se modifica m&#225;s tarde que la yoduria y refleja peor la ingesta actual de yodo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; No obstante&#44; es &#250;til para reflejar tendencias y en los escolares espa&#241;oles a&#250;n permanece elevada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un programa de cribado de hipotiroidismo cong&#233;nito &#40;CH&#44; <span class="elsevierStyleItalic">congenital hypothyroidism</span>&#41;&#44; una prevalencia de tirotropina &#40;TSH&#41; &#62;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l despu&#233;s de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida indica deficiencia de yodo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de los programas de cribado&#44; las muestras de sangre seca en papel de filtro se obtienen a partir de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Sin embargo&#44; algunos programas utilizan muestras de sangre del cord&#243;n umbilical o del tal&#243;n extra&#237;das en las primeras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En estos casos&#44; la elevaci&#243;n neonatal fisiol&#243;gica de TSH es un inconveniente&#44; ya que incrementa el n&#250;mero de falsos positivos y dificulta la detecci&#243;n de una posible deficiencia de yodo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es analizar la prevalencia de hipertirotropinemia como posible indicador de deficiencia de yodo&#46; Para esto&#44; se analizan las concentraciones de TSH de los reci&#233;n nacidos de las provincias de Sevilla&#44; Huelva y C&#243;rdoba obtenidas en el programa de cribado neonatal de CH&#46; Como objetivo secundario se estudia el impacto del posible d&#233;ficit de yodo en dicho programa&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio cuenta con la aprobaci&#243;n del Comit&#233; de &#201;tica del Hospital Universitario Virgen Macarena&#46; Los datos anal&#237;ticos y demogr&#225;ficos de los reci&#233;n nacidos se obtuvieron previa autorizaci&#243;n de la base de datos de la Escuela Andaluza de Salud P&#250;blica &#40;MetNet&#41;&#46; Se han excluido aquellos reci&#233;n nacidos en los que se obtuvo la muestra fuera de los l&#237;mites de tiempos definidos en el estudio y aquellos que no nacieron en las provincias seleccionadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se establecieron 2 grupos de pacientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo 1&#44; compuesto por 78&#46;646 ni&#241;os nacidos entre el 1 de enero de 2001 y el 31 de diciembre de 2004 en Sevilla y Huelva&#46; Cada provincia se dividi&#243; a su vez en distritos sanitarios&#46; No fue posible obtener datos de la provincia de C&#243;rdoba porque en este per&#237;odo de tiempo las muestras de los reci&#233;n nacidos se obten&#237;an del cord&#243;n umbilical&#46; Todas las muestras se extrajeron en papel de filtro &#40;Whatman n&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 903&#44; certificado UE&#41; por punci&#243;n en el tal&#243;n a partir de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida y se enviaron al Laboratorio de Bioqu&#237;mica Cl&#237;nica del Hospital Universitario Virgen Macarena para el an&#225;lisis de TSH neonatal&#46; Se ha considerado una concentraci&#243;n de TSH &#62;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l para definir hipertirotropinemia &#40;valor recomendado para reflejar deficiencia de yodo partir de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo 2&#44; compuesto por 34&#46;462 ni&#241;os nacidos entre el 1 de mayo de 2005 y el 1 de marzo de 2006 en las provincias de Sevilla&#44; Huelva y C&#243;rdoba&#46; Las muestras se obtuvieron del cord&#243;n umbilical y&#44; en ocasiones&#44; por punci&#243;n en el tal&#243;n durante las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#46; En estos casos se consideraron 2 puntos de corte para definir la hipertirotropinemia &#40;10 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l de TSH neonatal&#41;&#44; que son los que se utilizan para localizar a los reci&#233;n nacidos y reanalizar la concentraci&#243;n de TSH neonatal en los programas de cribado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En los reci&#233;n nacidos con hipertirotropinemia de este grupo se recogieron las siguientes variables&#58; sexo&#44; peso al nacer&#44; semanas de gestaci&#243;n y antecedentes maternos de enfermedad tiroidea&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todo de determinaci&#243;n de tirotropina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n de TSH se midi&#243; en las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h siguientes a la recepci&#243;n de la muestra en el laboratorio&#46; Durante este tiempo se mantuvieron a temperatura ambiente y el an&#225;lisis de &#233;stas se realiz&#243; mediante inmunofluorometr&#237;a a tiempo discriminado en el autoanalizador Autodelfia 1235 &#40;Perkin Elmer&#44; Boston&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La concentraci&#243;n de TSH neonatal se valor&#243; con respecto al est&#225;ndar OMS 2<span class="elsevierStyleSup">nd</span> IRP &#40;80&#47;558&#41; de TSH humana para inmunoan&#225;lisis&#46; La variabilidad intraan&#225;lisis e interan&#225;lisis &#40;CV&#44; &#37;&#41; fue inferior al 6&#44;1 y al 9&#44;5&#37;&#44; respectivamente&#46; El laboratorio participa en los programas de control de calidad y cualificaci&#243;n del Control Disease Center &#40;CDC&#47;CCEHIP&#47;NECH&#41; con una calificaci&#243;n &#243;ptima &#40;el 100&#37; de satisfacci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha estimado la prevalencia de hipertirotropinemia en las diferentes provincias y sus distritos sanitarios con un intervalo de confianza del 95&#37;&#46; Se valoraron las posibles diferencias con los estad&#237;sticos &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> y el test de Poisson&#46; Como factores de confusi&#243;n se analizaron sexo&#44; bajo peso al nacer&#44; prematuridad&#44; enfermedad tiroidea materna y momento de extracci&#243;n de la muestra&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">figura 1</a> se representan las concentraciones de TSH obtenidas antes y despu&#233;s de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#46; Se considera hipertirotropinemia cuando la concentraci&#243;n de TSH supera 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l&#46; Como es de esperar&#44; en el grupo de reci&#233;n nacidos analizados al nacer&#44; las concentraciones de TSH se incrementaron como consecuencia de la elevaci&#243;n fisiol&#243;gica neonatal&#46; Por esto&#44; en estos casos&#44; se decide utilizar concentraciones de TSH de 10 mUI&#47;l y de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l para definir hipertirotropinemia como posible indicador de deficiencia de yodo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> muestra la distribuci&#243;n de la concentraci&#243;n de TSH en los reci&#233;n nacidos en funci&#243;n de las diferentes provincias y distritos sanitarios con los 2 tipos de muestreo&#59; mientras que la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">figura 2</a> representa porcentajes en lugar de valores absolutos para facilitar la comparaci&#243;n&#46; Como puede observarse&#44; la concentraci&#243;n de TSH se increment&#243; significativamente en los reci&#233;n nacidos de Huelva&#44; independientemente del momento de muestreo&#46; En concreto&#44; la mayor prevalencia de hipertirotropinemia se observa en el distrito de Sierra de Huelva-And&#233;valo &#40;distrito 2&#44;3&#41;&#44; donde el 30&#44;3 y el 11&#44;1&#37; de los reci&#233;n nacidos ten&#237;a hipertirotropinemia en las muestras obtenidas al nacer y a partir de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#44; respectivamente&#46; Los distritos correspondientes a Huelva-Condado &#40;distrito 2&#44;1&#41; y Huelva-Costa &#40;distrito 2&#44;2&#41; tambi&#233;n pose&#237;an concentraciones m&#225;s elevadas de TSH &#40;el 2&#44;6 y el 4&#44;3&#37;&#41; como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">figura 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los reci&#233;n nacidos de los distritos Huelva-Condado y Sierra de Huelva-And&#233;valo se observ&#243; que en el 9&#44;7 y en el 18&#37; de ellos las muestras de sangre se hab&#237;an extra&#237;do en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida en lugar de obtenerlas del cord&#243;n umbilical al nacer &#40;como se recomienda en Andaluc&#237;a&#41;&#46; En el resto de los distritos m&#225;s del 98&#44;3&#37; de las muestras se hab&#237;an obtenido del cord&#243;n umbilical &#40;p&#60;0&#44;005&#41;&#46; Este hecho podr&#237;a contribuir&#44; al menos en parte&#44; al incremento significativo de los niveles de TSH en los reci&#233;n nacidos del distrito Sierra de Huelva-And&#233;valo&#44; si bien&#44; esto no se manifest&#243; en el distrito Huelva-Condado&#46; Otros posibles factores de confusi&#243;n se excluyeron&#46; As&#237;&#44; no se observaron diferencias significativas respecto al sexo &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#61;2&#44;1&#59; p&#61;no significativo &#91;NS&#93;&#41;&#44; enfermedad tiroidea materna &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#61;6&#59; p&#61;NS&#41;&#44; bajo peso &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#61;0&#44;9&#59; p&#61;NS&#41; ni prematuridad &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#61;1&#44;1&#59; p&#61;NS&#41;&#46; La frecuencia de enfermedad tiroidea materna oscil&#243; entre el 0&#44;69&#37; observado en la provincia de C&#243;rdoba y el 1&#44;14&#37; en la de Sevilla&#46; La frecuencia de bajo peso &#40;&#60;2&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; vari&#243; entre el 1&#44;3&#37; de Huelva y el 0&#44;8&#37; de C&#243;rdoba y Sevilla&#46; Por &#250;ltimo&#44; el porcentaje de nacimientos pret&#233;rmino &#40;menos de 37 semanas de gestaci&#243;n&#41; vari&#243; entre el 4&#44;8 y el 12&#44;8&#37; y el de nacimientos de menos de 32 semanas de gestaci&#243;n lo hizo entre el 0 y el 0&#44;3&#37;&#46; Como el muestreo se realiz&#243; simult&#225;neamente en todas las provincias y distritos incluidos en el estudio&#44; se descart&#243; una posible influencia estacional&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a> se muestra la prevalencia de CH en las 3 provincias estudiadas&#46; Se observa que fue significativamente mayor en Huelva con respecto a C&#243;rdoba y Sevilla&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OMS recomienda que las mujeres embarazadas o en per&#237;odo de lactancia ingieran al menos 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a de yodo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Se han realizado numerosos esfuerzos nacionales e internacionales para regularizar su ingesta&#44; inicialmente a trav&#233;s de los programas de yodaci&#243;n de la sal&#44; pero a pesar de esto&#44; la deficiencia de yodo contin&#250;a siendo un problema mundial&#46; En Espa&#241;a&#44; gracias a las campa&#241;as realizadas&#44; la concentraci&#243;n media de yodo en orina se ha incrementado a m&#225;s de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Sin embargo&#44; cuando se consideran otros marcadores de deficiencia de yodo&#44; parece que la ingesta sigue siendo deficiente&#44; bien por una ineficaz yodaci&#243;n de la sal&#44; o por un consumo insuficiente o nulo&#46; Recientemente en Estados Unidos se ha observado un incremento de la deficiencia de yodo en lactantes&#44; lo que probablemente refleja una ingesta insuficiente de sal en esta poblaci&#243;n de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se investiga la deficiencia de yodo en 3 provincias del sur de Espa&#241;a y se miden las concentraciones de TSH neonatal&#46; Los resultados obtenidos muestran una distribuci&#243;n heterog&#233;nea&#59; en C&#243;rdoba y Sevilla menos del 3&#37; de los reci&#233;n nacidos poseen concentraciones de TSH superiores a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l&#44; lo que excluye la deficiencia de yodo&#46; No obstante&#44; en la provincia de Huelva&#44; m&#225;s concretamente en los distritos sanitarios de Huelva-Costa y Sierra de Huelva-And&#233;valo&#44; m&#225;s del 3&#37; de los reci&#233;n nacidos alcanzaron estas concentraciones&#46; La frecuencia observada &#40;el 4&#44;3 y el 11&#37;&#44; respectivamente&#41; las clasificar&#237;a como zonas con deficiencia leve de yodo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Recientemente se ha descrito una heterogeneidad en la distribuci&#243;n de la hipertirotropinemia en otras &#225;reas de Europa&#44; especialmente en la regi&#243;n central de Italia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; tal y como ocurre en la provincia de Huelva incluida en nuestro estudio&#46; El yodo est&#225; implicado en la bios&#237;ntesis de T4&#46; Cuando existe deficiencia de yodo se produce un incremento en la s&#237;ntesis de triyodotironina a expensas de T4&#46; Esta autorregulaci&#243;n no existe en el feto&#46; Por esto&#44; las concentraciones bajas de T4 en sangre en el embarazo influyen negativamente en el desarrollo mental del ni&#241;o&#46; Esto hace que las embarazadas y las lactantes se conviertan en un objetivo prioritario de las campa&#241;as de suplementaci&#243;n de yodo&#44; al igual que la poblaci&#243;n infantil&#46; De hecho&#44; se ha comprobado que los beneficios de la suplementaci&#243;n de yodo superan los posibles efectos adversos de un exceso cr&#243;nico de &#233;ste<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; se ha observado que en las zonas deficitarias de yodo se incrementan las concentraciones de TSH en las muestras de cribado extra&#237;das a los reci&#233;n nacidos a partir de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Este hecho se manifiesta igualmente al nacer&#44; tal y como se observa en las muestras precoces de la provincia de Huelva&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los prematuros la regulaci&#243;n del eje hipotalamohipofisotiroideo no est&#225; madura y por esto se recomienda monitorizar la funci&#243;n tiroidea en las primeras 4 semanas de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; la prematuridad&#44; el bajo peso al nacer&#44; el sexo y la enfermedad tiroidea materna se controlaron como posibles factores de confusi&#243;n que pudieran influir en las muestras extra&#237;das precozmente a los reci&#233;n nacidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosas asociaciones&#44; como la American Academy of Pediatrics&#44; la American Thyroid Association y la National Academy of Clinical Biochemistry&#44; recomiendan el cribado del CH en muestras obtenidas despu&#233;s de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#44; concretamente entre el segundo y el sexto d&#237;a de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; No obstante&#44; la corta estancia hospitalaria de los reci&#233;n nacidos origina una recogida de muestras cada vez m&#225;s temprana&#59; pero es preferible este tipo de muestra que el riesgo de perder un posible diagn&#243;stico de CH&#46; Esto supone un incremento de resultados falsos positivos que podr&#237;a disminuirse al ajustar el punto de corte de TSH en funci&#243;n de la edad&#46; De cualquier modo&#44; la National Academy of Clinical Biochemistry recomienda analizar una segunda muestra extra&#237;da despu&#233;s de las 2 semanas del nacimiento cuando la primera se obtuvo en las primeras 12 h de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los m&#233;todos de an&#225;lisis de TSH por inmunofluorometr&#237;a son m&#225;s sensibles y han permitido observar que los niveles de TSH en el cord&#243;n umbilical sean m&#225;s bajos que los inicialmente descritos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; As&#237;&#44; el actual rango de normalidad para el ensayo utilizado en nuestro estudio con muestras del cord&#243;n umbilical es de 1&#44;0&#8211;8&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l para sangre total y de 2&#44;0&#8211;16&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l para suero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Se define hipertirotropinemia cuando las concentraciones de TSH son superiores a 10 mUI&#47;l y a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l de sangre total&#46; Ambos puntos de corte parecen indicar deficiencia de yodo&#44; pero se considera que 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l puede ser mejor&#44; ya que concentraciones superiores son infrecuentes en reci&#233;n nacidos normales&#44; como podemos ver en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">figura 2</a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al nacer&#44; una concentraci&#243;n de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l de TSH indica un riesgo elevado de CH&#46; El 0&#44;3 y el 0&#44;2&#37; de los reci&#233;n nacidos de las provincias de Sevilla y C&#243;rdoba tuvieron riesgo elevado y se diagnostic&#243; un reci&#233;n nacido hipotiroideo por cada 2&#46;940 &#40;0&#44;034&#37;&#41; y 3&#46;370 &#40;0&#44;027&#37;&#41; reci&#233;n nacidos escrutados&#44; respectivamente&#46; Por cada caso detectado&#44; 10 reci&#233;n nacidos tuvieron que ser llamados para realizar un segundo an&#225;lisis&#46; Estos resultados son similares a los reportados por Hardy et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; los que reanalizaron 13 reci&#233;n nacidos por cada caso detectado al usar un punto de corte de 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l&#46; En las muestras obtenidas despu&#233;s de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida &#40;grupo 1&#41;&#44; entre el 0&#44;05 y el 0&#44;3&#37; de los ni&#241;os cribados tuvo un riesgo elevado y se los llam&#243; para un nuevo an&#225;lisis&#46; En la provincia de Huelva&#44; el 0&#44;9&#37; de las muestras present&#243; concentraciones de TSH superiores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l&#44; y s&#243;lo el 0&#44;05&#37; se diagnostic&#243; de CH&#59; este dato indica que 17 ni&#241;os tuvieron que reanalizarse por cada caso detectado&#46; La hipertirotropinemia tan acentuada que se observa en el distrito Sierra de Huelva-And&#233;valo puede verse influida por el momento de la toma de la muestra&#44; ya que hay un mayor porcentaje de reci&#233;n nacidos a los que se extrae la muestra en las primeras horas de vida en lugar de al nacer&#44; respecto a las otras zonas geogr&#225;ficas estudiadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la concentraci&#243;n de TSH neonatal en los reci&#233;n nacidos del suroeste de Espa&#241;a var&#237;a en funci&#243;n de la localizaci&#243;n geogr&#225;fica e indica una deficiencia de yodo en la provincia de Huelva y sus distritos sanitarios&#46; En las muestras extra&#237;das de sangre del cord&#243;n tambi&#233;n se evidencia la hipertirotropinemia ocasionada por el d&#233;ficit de yodo&#46; Adem&#225;s&#44; en este estudio ha influido un segundo factor&#44; el momento de la toma de la muestra &#40;en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#41;&#44; en uno de los distritos estudiados&#46; Ambos factores ocasionan un incremento de hipertirotropinemias transitorias en un programa de cribado de CH&#44; lo que incrementa el n&#250;mero de reci&#233;n nacidos localizados y reanalizados por cada hipotiroideo detectado&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Muestras de sangre obtenidas al nacimiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TSH &#62;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TSH &#8804;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TSH de &#8805;10 a &#60;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TSH&#60;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TSH &#8805;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sevilla</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">807</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&#46;674&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">378&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#46;144&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distrito 1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">50</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">6&#46;786</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">32</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;703</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">6</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DS Osuna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distrito 1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">177</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">14&#46;874</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">109</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">4&#46;742</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">13</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DS Aljarafe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distrito 1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">340</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">28&#46;347</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">141</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">7&#46;397</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">34</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DS Sevilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distrito 1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">81</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">9&#46;726</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">43</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;539</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">4</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DS Sierra Norte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distrito 1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">159</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">16&#46;941</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">53</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">4&#46;763</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">4</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DS Sevilla Sur&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Huelva</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">60</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">270&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;807&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distrito 2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">11</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">405</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">24</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;440</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DS Condado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distrito 2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">22</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">484</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">94</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46;055</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">10</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DS Huelva Costa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distrito 2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">27</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">216</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">152</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">312</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">37</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DS Huelva-And&#233;valo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C&#243;rdoba</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">---&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">---&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">133</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">7&#46;609</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">12</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distrito 3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">---</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">---</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">20</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">524</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DS C&#243;rdoba Norte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Distrito 3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">---</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">60</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46;515</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DS C&#243;rdoba Sur&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">---</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">---</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;122</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DS Guadalquivir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">CH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Prevalencia &#40;&#37;&#59; IC del 95&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sevilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Vol. 72. Núm. 2.
Páginas 121-127 (febrero 2010)
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Detección de deficiencia de yodo en el sur de España mediante el cribado del hipotiroidismo congénito
Using newborn congenital hypothyroidism screening specimens to detect iodine deficiency in three regions of Spain
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T. Arrobas Velillaa, C. González Rodrígueza,
Autor para correspondencia
, A. Barco Sáncheza, C. Morales Portillob, J.A. Bermúdez de la Vegac, S. Bernal Cerratoc, A. Gentil Baldrichb, J.M. Guerrero Montáveza, A. Sendón Pérezb, J.M. González de Buitrago Arrierod, R. Goberna Ortiza
a Departamento de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
b Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
c Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
d Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España
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Tabla 1. Distribución de la concentración de tirotropina en recién nacidos clasificados en función del tiempo de obtención de la muestra, provincia y distrito sanitario
Tabla 2. Prevalencia de hipotiroidismo congénito
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Resumen
Introducción

Se midió hipertirotropinemia neonatal en 3 provincias del sur de España y se analizó la repercusión de una posible deficiencia de yodo en un programa de cribado de hipotiroidismo congénito (CH, congenital hypothyroidism).

Material y métodos

El estudio comprende 113.108 recién nacidos que se dividieron en 2 grupos según el momento en que se extrajo la muestra para el cribado. En 78.646 se recogió después de las 48h de vida y en 34.462 se obtuvo en el momento del nacimiento del cordón umbilical (muestras precoces). Los recién nacidos procedían de las provincias de Sevilla, Huelva y Córdoba. La tirotropina (TSH) se midió por fluorimetría a tiempo discriminado.

Resultados

El porcentaje de hipertirotropinemia neonatal fue superior en Huelva (5,2%) que en Sevilla (1%) (p<0,001), hecho constatado igualmente en el grupo de muestras precoces (Huelva: 5,3%; Sevilla: 1,9%, y Córdoba: 1,7%: p<0,001). En este último grupo, el 0,3 y el 0,2% de los recién nacidos de Sevilla y Córdoba, respectivamente, presentaron TSH >20mUI/l y 10 recién nacidos tuvieron que localizarse por cada recién nacido con CH. En Huelva hubo que llamar a 17 recién nacidos por caso detectado.

Conclusiones

La distribución heterogénea de las concentraciones de TSH en los recién nacidos de las 3 áreas geográficas parece indicar una ingesta de yodo irregular y deficiente. La extracción de muestras precoces más una posible deficiencia de yodo incrementa el número de falsos positivos en el programa de cribado neonatal de CH.

Palabras clave:
Hipotiroidismo congénito
Hipertirotropinemia
Deficiencia de yodo
Programa de cribado neonatal
Abreviaturas:
NS
SNC
NACB
ATA
WHO
TSH
T4
T3
Abstract
Background

Neonatal hyperthyrotropinemia by measurements of thyrotropin (TSH) concentrations has been assessed in three different areas of Spain. The repercussions of a possible iodine deficiency in a congenital hypothyroidism screening program have also been analysed

Material and Methods

The study comprised 113,108 newborns, which were divided into two groups according to the time of blood sampling. In 78,646 newborns heel blood samples were obtained after 48h whereas in 34,462 newborns, samples were obtained at birth from the umbilical cord (early samples). Newborns came from three areas of the south of Spain, Seville, Huelva and Cordoba. TSH concentrations were measured by time-resolved fluoroimmunoassay.

Results

The percentage of hyperthyrotropinemia was greater in Huelva (5.2%) than Seville (1.0%) (p<0.001), similar to that observed in early samples, which was higher in Huelva (5.3%) than in Seville (1.9%) and Cordoba (1.7%) (p<0.001). In the early samples group, 0.3% and 0.2% of the newborns from Seville and Cordoba respectively, had TSH >20mIU/L and 10 infants should have been recalled for a new sample for each case detected. While in Huelva 17 infants (0.9%) were recalled per case detected.

Conclusions

The heterogeneous distribution of TSH concentrations in newborns from several geographical areas appears to indicate an irregular and deficient iodine intake. Using early samples and a possible iodine deficiency, increase false positive results in a Neonatal Screening Program of congenital hypothyroidism.

Keywords:
Congenital hypothyroidism
Hyperthyrotropinemia
Iodine deficiency
Neonatal screening program
Texto completo
Introducción

El yodo es un oligoelemento esencial y un sustrato indispensable para la síntesis correcta de hormonas tiroideas (tiroxina [T4] y triyodotironina). Se asimila a través de la dieta y se requiere una ingesta mínima de yodo que difiere según la edad, el embarazo y la lactancia1. La Organización Mundial de la Salud (OMS) declara que la carencia de este micronutriente es la principal causa de retraso mental evitable y su erradicación es prioritaria en materia de salud pública. Se considera un problema mundial, y existen en Europa áreas de deficiencia de yodo en general leve2.

La deficiencia de yodo puede definirse al atender a 3 indicadores básicos: la prevalencia de bocio, la yoduria en escolares y la prevalencia de hipertirotropinemia neonatal. La yoduria media en escolares en el sur de España se ha duplicado desde 1993 como consecuencia del consumo de sal yodada en la dieta (130,78μg/l), pero más del 22,8% de los niños tiene yodurias inferiores a 100μg/l y sólo el 3% de ellos reconoce con certeza que consume sal yodada3,4. La prevalencia de bocio se modifica más tarde que la yoduria y refleja peor la ingesta actual de yodo5. No obstante, es útil para reflejar tendencias y en los escolares españoles aún permanece elevada3,4.

En un programa de cribado de hipotiroidismo congénito (CH, congenital hypothyroidism), una prevalencia de tirotropina (TSH) >5mUI/l después de las 48h de vida indica deficiencia de yodo6. En la mayoría de los programas de cribado, las muestras de sangre seca en papel de filtro se obtienen a partir de las 48h. Sin embargo, algunos programas utilizan muestras de sangre del cordón umbilical o del talón extraídas en las primeras 48h7. En estos casos, la elevación neonatal fisiológica de TSH es un inconveniente, ya que incrementa el número de falsos positivos y dificulta la detección de una posible deficiencia de yodo.

El objetivo de este estudio es analizar la prevalencia de hipertirotropinemia como posible indicador de deficiencia de yodo. Para esto, se analizan las concentraciones de TSH de los recién nacidos de las provincias de Sevilla, Huelva y Córdoba obtenidas en el programa de cribado neonatal de CH. Como objetivo secundario se estudia el impacto del posible déficit de yodo en dicho programa.

Material y métodos

El estudio cuenta con la aprobación del Comité de Ética del Hospital Universitario Virgen Macarena. Los datos analíticos y demográficos de los recién nacidos se obtuvieron previa autorización de la base de datos de la Escuela Andaluza de Salud Pública (MetNet). Se han excluido aquellos recién nacidos en los que se obtuvo la muestra fuera de los límites de tiempos definidos en el estudio y aquellos que no nacieron en las provincias seleccionadas.

Se establecieron 2 grupos de pacientes:

Grupo 1, compuesto por 78.646 niños nacidos entre el 1 de enero de 2001 y el 31 de diciembre de 2004 en Sevilla y Huelva. Cada provincia se dividió a su vez en distritos sanitarios. No fue posible obtener datos de la provincia de Córdoba porque en este período de tiempo las muestras de los recién nacidos se obtenían del cordón umbilical. Todas las muestras se extrajeron en papel de filtro (Whatman n.o 903, certificado UE) por punción en el talón a partir de las 48h de vida y se enviaron al Laboratorio de Bioquímica Clínica del Hospital Universitario Virgen Macarena para el análisis de TSH neonatal. Se ha considerado una concentración de TSH >5mUI/l para definir hipertirotropinemia (valor recomendado para reflejar deficiencia de yodo partir de las 48h de vida)6.

Grupo 2, compuesto por 34.462 niños nacidos entre el 1 de mayo de 2005 y el 1 de marzo de 2006 en las provincias de Sevilla, Huelva y Córdoba. Las muestras se obtuvieron del cordón umbilical y, en ocasiones, por punción en el talón durante las primeras 24h de vida. En estos casos se consideraron 2 puntos de corte para definir la hipertirotropinemia (10 y 20mUI/l de TSH neonatal), que son los que se utilizan para localizar a los recién nacidos y reanalizar la concentración de TSH neonatal en los programas de cribado8. En los recién nacidos con hipertirotropinemia de este grupo se recogieron las siguientes variables: sexo, peso al nacer, semanas de gestación y antecedentes maternos de enfermedad tiroidea.

Método de determinación de tirotropina

La concentración de TSH se midió en las 48h siguientes a la recepción de la muestra en el laboratorio. Durante este tiempo se mantuvieron a temperatura ambiente y el análisis de éstas se realizó mediante inmunofluorometría a tiempo discriminado en el autoanalizador Autodelfia 1235 (Perkin Elmer, Boston, EE. UU.)9. La concentración de TSH neonatal se valoró con respecto al estándar OMS 2nd IRP (80/558) de TSH humana para inmunoanálisis. La variabilidad intraanálisis e interanálisis (CV, %) fue inferior al 6,1 y al 9,5%, respectivamente. El laboratorio participa en los programas de control de calidad y cualificación del Control Disease Center (CDC/CCEHIP/NECH) con una calificación óptima (el 100% de satisfacción)10.

Análisis estadístico

Se ha estimado la prevalencia de hipertirotropinemia en las diferentes provincias y sus distritos sanitarios con un intervalo de confianza del 95%. Se valoraron las posibles diferencias con los estadísticos χ2 y el test de Poisson. Como factores de confusión se analizaron sexo, bajo peso al nacer, prematuridad, enfermedad tiroidea materna y momento de extracción de la muestra.

Resultados

En la figura 1 se representan las concentraciones de TSH obtenidas antes y después de las 48h de vida. Se considera hipertirotropinemia cuando la concentración de TSH supera 5mUI/l. Como es de esperar, en el grupo de recién nacidos analizados al nacer, las concentraciones de TSH se incrementaron como consecuencia de la elevación fisiológica neonatal. Por esto, en estos casos, se decide utilizar concentraciones de TSH de 10 mUI/l y de 20mUI/l para definir hipertirotropinemia como posible indicador de deficiencia de yodo.

Figura 1.

Concentración de tirotropina en función del tiempo en que se obtiene la muestra de los recién nacidos.

(0.13MB).

La tabla 1 muestra la distribución de la concentración de TSH en los recién nacidos en función de las diferentes provincias y distritos sanitarios con los 2 tipos de muestreo; mientras que la figura 2 representa porcentajes en lugar de valores absolutos para facilitar la comparación. Como puede observarse, la concentración de TSH se incrementó significativamente en los recién nacidos de Huelva, independientemente del momento de muestreo. En concreto, la mayor prevalencia de hipertirotropinemia se observa en el distrito de Sierra de Huelva-Andévalo (distrito 2,3), donde el 30,3 y el 11,1% de los recién nacidos tenía hipertirotropinemia en las muestras obtenidas al nacer y a partir de las 48h de vida, respectivamente. Los distritos correspondientes a Huelva-Condado (distrito 2,1) y Huelva-Costa (distrito 2,2) también poseían concentraciones más elevadas de TSH (el 2,6 y el 4,3%) como se observa en la figura 2.

Tabla 1.

Distribución de la concentración de tirotropina en recién nacidos clasificados en función del tiempo de obtención de la muestra, provincia y distrito sanitario

Grupo 1Grupo 2
Muestras de sangre obtenidas después de las 48hMuestras de sangre obtenidas al nacimiento
TSH >5mUI/l  TSH ≤5mUI/l  TSH de ≥10 a <20mUI/l  TSH<10mUI/l  TSH ≥20mUI/l 
Sevilla  807  76.674  378  21.144  61 
Distrito 1,1  506.786321.7036
DS Osuna 
Distrito 1,2  17714.8741094.74213
DS Aljarafe 
Distrito 1,3  34028.3471417.39734
DS Sevilla 
Distrito 1,4  819.726432.5394
DS Sierra Norte 
Distrito 1,5  15916.941534.7634
DS Sevilla Sur 
Huelva  60  1.105  270  4.807  48 
Distrito 2,1  11405241.4401
DS Condado 
Distrito 2,2  22484943.05510
DS Huelva Costa 
Distrito 2,3  2721615231237
DS Huelva-Andévalo 
Córdoba  ---  ---  133  7.609  12 
Distrito 3,1  ------205241
DS Córdoba Norte 
Distrito 3,2  ---603.5157
DS Córdoba Sur 
Distrito 3,3  ---342.4481
DS Córdoba Sur 
Distrito 3,4  ---191.1223
DS Guadalquivir 

En las muestras obtenidas antes de las primeras 24h existen diferencias estadísticamente significativas entre las diferentes provincias (χ2=308,8; p<0001) y DS (χ2=2.613,6; p<0001).

En las muestras obtenidas después de las 48h había diferencias significativas entre las 3 provincias (χ2=177,7; p<0001) y DS (χ2=303,9; p<0001).

DS: distrito sanitario; TSH: tirotropina.

Figura 2.

Distribución de frecuencias de hipertirotropinemia en los recién nacidos en función de las provincias, distritos sanitarios y tiempo de muestreo.

(0.22MB).

En los recién nacidos de los distritos Huelva-Condado y Sierra de Huelva-Andévalo se observó que en el 9,7 y en el 18% de ellos las muestras de sangre se habían extraído en las primeras 24h de vida en lugar de obtenerlas del cordón umbilical al nacer (como se recomienda en Andalucía). En el resto de los distritos más del 98,3% de las muestras se habían obtenido del cordón umbilical (p<0,005). Este hecho podría contribuir, al menos en parte, al incremento significativo de los niveles de TSH en los recién nacidos del distrito Sierra de Huelva-Andévalo, si bien, esto no se manifestó en el distrito Huelva-Condado. Otros posibles factores de confusión se excluyeron. Así, no se observaron diferencias significativas respecto al sexo (χ2=2,1; p=no significativo [NS]), enfermedad tiroidea materna (χ2=6; p=NS), bajo peso (χ2=0,9; p=NS) ni prematuridad (χ2=1,1; p=NS). La frecuencia de enfermedad tiroidea materna osciló entre el 0,69% observado en la provincia de Córdoba y el 1,14% en la de Sevilla. La frecuencia de bajo peso (<2.500g) varió entre el 1,3% de Huelva y el 0,8% de Córdoba y Sevilla. Por último, el porcentaje de nacimientos pretérmino (menos de 37 semanas de gestación) varió entre el 4,8 y el 12,8% y el de nacimientos de menos de 32 semanas de gestación lo hizo entre el 0 y el 0,3%. Como el muestreo se realizó simultáneamente en todas las provincias y distritos incluidos en el estudio, se descartó una posible influencia estacional.

Por último, en la tabla 2 se muestra la prevalencia de CH en las 3 provincias estudiadas. Se observa que fue significativamente mayor en Huelva con respecto a Córdoba y Sevilla.

Tabla 2.

Prevalencia de hipotiroidismo congénito

  Total  CH  Prevalencia (%; IC del 95%) 
Sevilla  102.923  35  1/2.940 (0,034; 0,033–0,035) 
Huelva  26.428  1/1.903 (0,053; 0,050–0,056) 
Córdoba  39.970  21  1/3.775 (0,027; 0,025–0,029) 

χ2=126; p<0,001.

CH: congenital hypothyroidism, hipotiroidismo congénito; IC: intervalo de confianza.

Discusión

La OMS recomienda que las mujeres embarazadas o en período de lactancia ingieran al menos 200μg/día de yodo11. Se han realizado numerosos esfuerzos nacionales e internacionales para regularizar su ingesta, inicialmente a través de los programas de yodación de la sal, pero a pesar de esto, la deficiencia de yodo continúa siendo un problema mundial. En España, gracias a las campañas realizadas, la concentración media de yodo en orina se ha incrementado a más de 100μg/l3,4. Sin embargo, cuando se consideran otros marcadores de deficiencia de yodo, parece que la ingesta sigue siendo deficiente, bien por una ineficaz yodación de la sal, o por un consumo insuficiente o nulo. Recientemente en Estados Unidos se ha observado un incremento de la deficiencia de yodo en lactantes, lo que probablemente refleja una ingesta insuficiente de sal en esta población de riesgo12.

En este estudio se investiga la deficiencia de yodo en 3 provincias del sur de España y se miden las concentraciones de TSH neonatal. Los resultados obtenidos muestran una distribución heterogénea; en Córdoba y Sevilla menos del 3% de los recién nacidos poseen concentraciones de TSH superiores a 5mUI/l, lo que excluye la deficiencia de yodo. No obstante, en la provincia de Huelva, más concretamente en los distritos sanitarios de Huelva-Costa y Sierra de Huelva-Andévalo, más del 3% de los recién nacidos alcanzaron estas concentraciones. La frecuencia observada (el 4,3 y el 11%, respectivamente) las clasificaría como zonas con deficiencia leve de yodo6. Recientemente se ha descrito una heterogeneidad en la distribución de la hipertirotropinemia en otras áreas de Europa, especialmente en la región central de Italia13, tal y como ocurre en la provincia de Huelva incluida en nuestro estudio. El yodo está implicado en la biosíntesis de T4. Cuando existe deficiencia de yodo se produce un incremento en la síntesis de triyodotironina a expensas de T4. Esta autorregulación no existe en el feto. Por esto, las concentraciones bajas de T4 en sangre en el embarazo influyen negativamente en el desarrollo mental del niño. Esto hace que las embarazadas y las lactantes se conviertan en un objetivo prioritario de las campañas de suplementación de yodo, al igual que la población infantil. De hecho, se ha comprobado que los beneficios de la suplementación de yodo superan los posibles efectos adversos de un exceso crónico de éste14,15.

Por otra parte, se ha observado que en las zonas deficitarias de yodo se incrementan las concentraciones de TSH en las muestras de cribado extraídas a los recién nacidos a partir de las 48h de vida16,17. Este hecho se manifiesta igualmente al nacer, tal y como se observa en las muestras precoces de la provincia de Huelva.

En los prematuros la regulación del eje hipotalamohipofisotiroideo no está madura y por esto se recomienda monitorizar la función tiroidea en las primeras 4 semanas de vida18,19. En nuestro estudio, la prematuridad, el bajo peso al nacer, el sexo y la enfermedad tiroidea materna se controlaron como posibles factores de confusión que pudieran influir en las muestras extraídas precozmente a los recién nacidos.

Numerosas asociaciones, como la American Academy of Pediatrics, la American Thyroid Association y la National Academy of Clinical Biochemistry, recomiendan el cribado del CH en muestras obtenidas después de las 48h de vida, concretamente entre el segundo y el sexto día de vida19,20. No obstante, la corta estancia hospitalaria de los recién nacidos origina una recogida de muestras cada vez más temprana; pero es preferible este tipo de muestra que el riesgo de perder un posible diagnóstico de CH. Esto supone un incremento de resultados falsos positivos que podría disminuirse al ajustar el punto de corte de TSH en función de la edad. De cualquier modo, la National Academy of Clinical Biochemistry recomienda analizar una segunda muestra extraída después de las 2 semanas del nacimiento cuando la primera se obtuvo en las primeras 12 h de vida19.

Los métodos de análisis de TSH por inmunofluorometría son más sensibles y han permitido observar que los niveles de TSH en el cordón umbilical sean más bajos que los inicialmente descritos21,22. Así, el actual rango de normalidad para el ensayo utilizado en nuestro estudio con muestras del cordón umbilical es de 1,0–8,4mUI/l para sangre total y de 2,0–16,8mUI/l para suero23. Se define hipertirotropinemia cuando las concentraciones de TSH son superiores a 10 mUI/l y a 20mUI/l de sangre total. Ambos puntos de corte parecen indicar deficiencia de yodo, pero se considera que 10mUI/l puede ser mejor, ya que concentraciones superiores son infrecuentes en recién nacidos normales, como podemos ver en la figura 2.

Al nacer, una concentración de 20mUI/l de TSH indica un riesgo elevado de CH. El 0,3 y el 0,2% de los recién nacidos de las provincias de Sevilla y Córdoba tuvieron riesgo elevado y se diagnosticó un recién nacido hipotiroideo por cada 2.940 (0,034%) y 3.370 (0,027%) recién nacidos escrutados, respectivamente. Por cada caso detectado, 10 recién nacidos tuvieron que ser llamados para realizar un segundo análisis. Estos resultados son similares a los reportados por Hardy et al24, los que reanalizaron 13 recién nacidos por cada caso detectado al usar un punto de corte de 13mUI/l. En las muestras obtenidas después de las 48h de vida (grupo 1), entre el 0,05 y el 0,3% de los niños cribados tuvo un riesgo elevado y se los llamó para un nuevo análisis. En la provincia de Huelva, el 0,9% de las muestras presentó concentraciones de TSH superiores a 20mUI/l, y sólo el 0,05% se diagnosticó de CH; este dato indica que 17 niños tuvieron que reanalizarse por cada caso detectado. La hipertirotropinemia tan acentuada que se observa en el distrito Sierra de Huelva-Andévalo puede verse influida por el momento de la toma de la muestra, ya que hay un mayor porcentaje de recién nacidos a los que se extrae la muestra en las primeras horas de vida en lugar de al nacer, respecto a las otras zonas geográficas estudiadas.

En conclusión, la concentración de TSH neonatal en los recién nacidos del suroeste de España varía en función de la localización geográfica e indica una deficiencia de yodo en la provincia de Huelva y sus distritos sanitarios. En las muestras extraídas de sangre del cordón también se evidencia la hipertirotropinemia ocasionada por el déficit de yodo. Además, en este estudio ha influido un segundo factor, el momento de la toma de la muestra (en las primeras 24h de vida), en uno de los distritos estudiados. Ambos factores ocasionan un incremento de hipertirotropinemias transitorias en un programa de cribado de CH, lo que incrementa el número de recién nacidos localizados y reanalizados por cada hipotiroideo detectado.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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