Definir el síndrome de déficit de la fosforilación oxidativa neonatal, en función de su incidencia, características perinatales, clínicas, bioquímicas y genéticas.
Material y métodosSe revisan los casos de 9 recién nacidos catalogados como déficit de la fosforilación oxidativa en los últimos 8 años en nuestro centro, mediante valoración clínica, metabólica, histopatológica, enzimática y molecular, además de otras evaluaciones. El diagnóstico se estableció en función del déficit enzimático de la cadena respiratoria, asociadoa alteraciones del ADNmt en un caso, y en cinco a anomalías ultraestructurales mitocondriales.
ResultadosLa incidencia fue de 1/3.555 y de 1/832 recién nacidosingresados en nuestra unidad neonatal. Cuatro tenían antecedentes familiares positivos, y dos polihidramnios. La mayoría (8/9) fueron recién nacidos a término, de embarazo y parto normales, con Apgar y somatometría también normales. La clínica se inició en el período neonatal inmediato, como sufrimiento neurológico agudo en la mayoría. La evolución fue grave (5 fallecieron y 4 sobreviven gravemente afectados). Todos presentaban un fenotipo clínico de encefalopatía grave precoz, asociada a dismorfia, hipotonía, alteraciones neurosensoriales, atrofia y disgenesia cerebral, electroencefalograma patológico, y en 5 de ellos, además, a anomalías viscerales (principalmente cardiopatía). La alteración bioquímica más frecuente fue un aumento significativo del cociente lactato/piruvato. Cinco pacientes presentaron alteraciones ultraestructurales mitocondriales en la biopsia muscular pero la tinción de Cox no resultó claramente patológica en ningún caso. Tres tenían un déficit del complejo IV, tres de I-IV, dos del I y uno del I-IIIIV. Sólo en un paciente se detectaron deleciones múltiples del ADNmt.
ConclusionesSe trata de enfermedades frecuentes y graves, de comienzo prenatal con escasa repercusión fetal, fenotipo clínico homogéneo con afectación predominante del SNC y extraneurológica variable, y perfil bioquímico inconstante. El diagnóstico exige el estudio enzimático de la cadenarespiratoria en todos los casos sospechosos.
To define the oxidative phosporilation deficit syndrome in the neonatal in terms of incidence and clinical, biochemical and genetic features.
Material and methodsWe report 9 newborns diagnosed as oxidatic phosporilation deficit during the last 8 years in our hospital by means of clinical, metabolic, pathological and molecular studies, among other evaluations. The diagnosis was established based on ensymatic deficit of the respiratory chain, associated with alterations in the mtDNA in one case, and with mitochondrial ultrastructural anomalies in 5 cases.
ResultsThere was an incidence of 1/3.555 newborns and 1/832 newborns admitted in our Neonatal Unit. In four of them there were familial antecedents and polihidramnios in two. Most of them, 8 out of 9, were born at term after anormal pregnancy and delivery, with normal Apgar score and auxological examination. Symptomatology started immediately at the neonatal period as acute neurological damage in most of them. There was a severe evolution as 5 children died and 4 survived with severe damage. All of them had the classical phenotype of early severe encefalopathy, associated with dismorphicfeatures, hypotomía, neurosensorial defects, brain dysgenesis and atrophy, anomalies in the EEG and in 5 of therm there were also systemic anomalies, mainly cardiopathy. The most freqyent biochemicalalteration was a significative increment of the quotient lactate/piruvate. Five patients presented ultrastructural alterations of the mitochondria in thr musclebiopsy but Cox stain was not positive in any case.three cases has a deficit of the complex IV, e of the complex I-IV, 2 of the complex I and one the complex I-III-IV.Only one patient had multiple deletions in the mtDNA.
ConclusionsOxidatic phosporilation deficit are frequent and severe diseases of prenatal onset with limited fetal effects, homobeneous clinical phenotipe with frequent damage of the central nervous system and variable extraneurological alteration and inconsistent biochemical pattern. Enzymatic studies ar need for making the diagnosis in all suspected cases.