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como deterioro de la funci&#243;n pulmonar y&#47;o empeoramiento del estado nutricional no explicables o retraso del crecimiento y&#47;o pubertad en la edad pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; La mayor&#237;a de las AH precoces &#250;nicamente son detectables si se realiza su cribado&#46; En la actualidad&#44; los consensos nacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> e internacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> recomiendan iniciar el cribado a partir de los 10 a&#241;os de edad&#44; iniciada la pubertad&#44; mediante sobrecarga oral de glucosa &#40;SOG&#41; anual&#46; Es importante corroborar si las AH est&#225;n ya presentes en el estadio prepuberal&#44; como han apuntado estudios recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;9</span></a>&#44; y si dichas alteraciones tienen repercusi&#243;n cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro estudio es analizar la presencia de AH precoz en pacientes imp&#250;beres con FQ y su posible relaci&#243;n con la situaci&#243;n cl&#237;nico-metab&#243;lica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo en 123 pacientes seguidos en nuestra unidad de FQ&#44; analizando los 19 que eran imp&#250;beres al realizar la primera SOG &#40;68&#37; varones&#41;&#46; Realizamos el cribado de AH anualmente desde los 6 a&#241;os de edad&#44; o antes si existe evoluci&#243;n cl&#237;nica t&#243;rpida&#44; siempre que el paciente colabore&#46; Todas las SOG se realizaron estando el paciente en fase estable de su enfermedad&#44; sin procesos intercurrentes ni corticoterapia sist&#233;mica las 6-8 semanas previas&#46; En la SOG &#40;1&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg de glucosa&#44; m&#225;ximo 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; determinamos glucemia &#40;mg&#47;dl&#44; m&#233;todo glucosa oxidasa&#44; analizador AEROSET-c8000 Abbott&#41; e insulinemia &#40;&#956;U&#47;ml&#44; inmunoensayo&#44; analizador Immulite-2000 Siemens&#41; cada 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min durante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Analizamos la fase precoz de secreci&#243;n de insulina mediante el &#237;ndice insulinog&#233;nico &#40;II&#41;&#44; definido como el cociente entre los incrementos de insulina y glucosa entre los tiempos 0 y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de la SOG&#46; Seg&#250;n los resultados de la SOG&#44; dividimos a los pacientes en&#58; tolerancia normal a glucosa &#40;TNG&#41;&#44; alteraci&#243;n de tolerancia a glucosa &#40;ATG&#41;&#44; alteraci&#243;n indeterminada a glucosa &#40;AIG&#41; o DRFQ&#44; seg&#250;n el Consenso Americano 2010 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizamos evolutivamente&#58; edad &#40;a&#241;os&#41;&#44; sexo&#44; estadio puberal &#40;estadios Tanner&#41;&#44; glucemia e insulinemia en la SOG&#44; estado nutricional &#40;&#237;ndice masa corporal &#91;IMC&#93; en desviaciones est&#225;ndar &#40;kg&#47;m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; DE&#41;&#44; seg&#250;n Hern&#225;ndez et al&#46;&#44; funci&#243;n pulmonar &#40;espirometr&#237;a forzada&#58; capacidad vital forzada &#91;CVF&#93; y volumen espiratorio forzado en el primer segundo &#91;VEF<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#93;&#44; expresados en porcentaje del valor predictivo para el sexo y la talla&#44; equipo MasterLab-Erich Jaeger&#41; y presencia de insuficiencia pancre&#225;tica exocrina &#40;necesidad de enzimas pancre&#225;ticas&#41;&#46; Consideramos empeoramiento del estado nutritivo y&#47;o la funci&#243;n pulmonar la ca&#237;da de valores de IMC&#44; CVF y&#47;o VEF<span class="elsevierStyleInf">1</span> en cualquier cuant&#237;a al comparar el momento del diagn&#243;stico de AH con el a&#241;o previo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis estad&#237;stico de datos con programa SPSS&#44; versi&#243;n-15&#46;0&#46; Asumiendo la no normalidad de la muestra&#44; comparamos los datos utilizando pruebas no param&#233;tricas&#59; nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica p &#60; 0&#44;05&#46; Datos expresados en porcentaje&#44; mediana y rango intercuart&#237;lico&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio aprobado por el comit&#233; &#233;tico del hospital&#46; Los padres&#47;tutores legales de los pacientes&#44; tras ser informados&#44; firmaron el consentimiento para participar&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Edad media primera SOG 8&#44;5 a&#241;os &#40;5&#44;8-9&#44;8&#41;&#58; 10 pacientes &#40;53&#37;&#41; ten&#237;an TNG y 9 &#40;47&#37;&#41; alguna AH &#40;4 AIG&#44; 3 ATG y 2 DRFQ&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; Seguimiento medio 2 a&#241;os &#40;2-3&#41;&#46; Durante la evoluci&#243;n&#58; de los 10 pacientes con TNG inicial&#44; 4 desarrollaron AH &#40;3 ATG&#44; 1 DRFQ&#41;&#59; de los 4 pacientes con AIG&#44; 2 desarrollan ATG y 1 DRFQ &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46; Evolutivamente desarrollaron diabetes 2&#47;7 pacientes &#40;29&#37;&#41; con AH en la primera SOG frente a 1&#47;10 &#40;10&#37;&#41; con normalidad inicial&#46; Edad media de aparici&#243;n de cualquier AH 8&#44;6 a&#241;os &#40;6&#44;4-11&#44;1&#41;&#44; AIG 7&#44;2 a&#241;os &#40;5-10&#41;&#44; ATG 10&#44;4 a&#241;os &#40;7&#44;3-12&#41; y DRFQ 8&#44;6 a&#241;os &#40;7&#44;7-10&#44;9&#41;&#46; Ning&#250;n paciente ten&#237;a AGA&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ning&#250;n paciente presentaba sintomatolog&#237;a cardinal de diabetes&#46; Se detect&#243; deterioro del estado nutricional y&#47;o funci&#243;n pulmonar en 9&#47;13 pacientes &#40;69&#37;&#41; durante el a&#241;o previo al diagn&#243;stico de AH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Del total&#44; 4&#47;19 pacientes &#40;21&#37;&#41; eran suficientes pancre&#225;ticos exocrinos y 2&#47;13 entre aquellos con AH&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El II fue significativamente menor en los pacientes con AH vs&#46; TNG &#40;2&#44;8 vs&#46; 4&#44;5&#59; p &#61; 0&#44;006&#41;&#46; No hubo diferencias en los niveles de insulina en ayunas ni en el &#225;rea bajo la curva en la SOG entre los pacientes con y sin AH&#46; Se detect&#243; retraso del pico de insulinemia en todos los pacientes con FQ&#58; pico a los 60 min en TNG &#40;34&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;U&#47;ml &#91;24&#44;4-58&#44;3&#93;&#41;&#44; a los 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en AIG &#40;25&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;U&#47;m &#91;18&#44;7-35&#44;7&#93;&#41; y a los 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en ATG &#40;49&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;U&#47;m &#91;31&#44;9-60&#44;1&#93;&#41; y DRFQ &#40;51&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;U&#47;m &#91;46&#44;3-80&#44;9&#93;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente&#44; la existencia de AH en FQ se evidenci&#243; en adolescentes y adultos j&#243;venes&#59; por ello&#44; los consensos actuales recomiendan realizar su cribado anualmente a partir de los 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; En realidad&#44; la prevalencia de AH en FQ depende del tipo de cribado&#44; la edad de estudio y de lo estricto de su b&#250;squeda&#46; En nuestra experiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; en 50 pacientes con FQ &#40;edad media 20&#44;7 a&#241;os&#41; el 62&#37; ten&#237;an TNG&#44; el 20&#37; ATG y el 18&#37; DRFQ&#46; Elder et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; en pacientes entre 3-20 a&#241;os&#44; evidencian una prevalencia de AH del 38&#37; &#40;43&#37; ATG&#44; 29&#37; AGA&#44; 14&#37; ATG&#47;AGA y 14&#37; DRFQ&#41;&#46; Moran et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> en 527 pacientes encuentran DRFQ en el 2&#37; de los ni&#241;os y el 19&#37; de adolescentes&#46; Recientemente&#44; Ode et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> estudian 94 ni&#241;os con FQ entre 6-9 a&#241;os y detectan AH en el 41&#37;&#46; Estos resultados son semejantes a los nuestros&#44; con AH inicial en un 47&#37; &#40;edad m&#225;s precoz 3&#44;75 a&#241;os&#41; presentando ya DRFQ 2 pacientes &#40;8&#44;5 y 8&#44;6 a&#241;os&#41; sin ninguna sintomatolog&#237;a&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de AH en FQ se asocia a un empeoramiento cl&#237;nico iniciado a&#241;os antes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6&#44;10&#44;11</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; la mayor&#237;a de los pacientes que desarrollan alg&#250;n tipo de AH tienen deterioro del estado nutricional y&#47;o funci&#243;n pulmonar durante el a&#241;o previo al diagn&#243;stico&#44; aunque sin diferencias significativas en relaci&#243;n con aquellos con TNG&#46; Analizando la glucemia a los 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de la SOG y relacion&#225;ndola con la funci&#243;n pulmonar&#44; no encontramos la asociaci&#243;n negativa de glucemia entre 141-199<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl con los valores de VEF<span class="elsevierStyleInf">1</span> recientemente comunicada por Brodsky et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; ni con la FVC&#59; tampoco una mayor tendencia en estos pacientes a desarrollar DRFQ&#46; El peque&#241;o tama&#241;o de nuestra muestra limita el an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ode et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> apuntan que los ni&#241;os entre 6-9 a&#241;os con AH precoz son un grupo de riesgo para el desarrollo precoz de diabetes y recomiendan iniciar el cribado de AH a partir de los 6 a&#241;os&#46; Es importante se&#241;alar la edad media de diagn&#243;stico de DRFQ en nuestra poblaci&#243;n&#44; 8&#44;6 a&#241;os &#40;7&#44;7-10&#44;9&#41;&#44; teniendo el paciente m&#225;s joven 6&#44;8 a&#241;os&#44; que indica que la diabetes en FQ puede aparecer en la primera d&#233;cada de la vida&#46; Por todo ello&#44; pensamos que ser&#237;a beneficioso adelantar la edad actualmente recomendada de inicio del cribado de AH en FQ&#44; m&#225;s teniendo en cuenta la mayor morbimortalidad en pacientes pedi&#225;tricos con FQ y AH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10&#44;13&#44;14</span></a>&#46; Por otro lado&#44; en FQ se ha comprobado el efecto beneficioso de la insulinoterapia tanto para controlar la AH como para contrarrestar el estado catab&#243;lico secundario a la insulinopenia que precede al diagn&#243;stico de cualquier AH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;12&#44;15&#8211;17</span></a>&#46; As&#237;&#44; plantear un diagn&#243;stico precoz implica tambi&#233;n adelantar su tratamiento&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocida la insuficiencia pancre&#225;tica exocrina como factor de riesgo del desarrollo de AH en FQ&#46; En nuestra serie&#44; 2&#47;13 pacientes con AH son suficientes pancre&#225;ticos exocrinos&#44; por lo que la suficiencia pancre&#225;tica exocrina no descarta el desarrollo de AH y estos pacientes no deben ser excluidos del cribado&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El II permite conocer la intensidad del pico precoz de liberaci&#243;n de insulina&#46; Entre nuestros pacientes&#44; este &#237;ndice fue menor en aquellos con AH vs&#46; con TNG&#44; lo que demuestra la alteraci&#243;n de la funci&#243;n de la c&#233;lula &#946;pancre&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En sujetos sanos el pico de liberaci&#243;n de insulina se obtiene a los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de la SOG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Todos nuestros pacientes con FQ tuvieron retraso del pico de liberaci&#243;n de insulina&#44; tanto si ten&#237;an AH como TNG&#44; en concordancia con lo detectado por Ode et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El retraso de esta liberaci&#243;n fue progresivamente m&#225;s acusado a mayor AH&#46; Todo ello pone de manifiesto un fallo precoz y progresivo de la c&#233;lula &#946; pancre&#225;tica en FQ desde la edad prepuberal&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la frecuente detecci&#243;n de AH en pacientes imp&#250;beres con FQ y su repercusi&#243;n cl&#237;nica plantean la necesidad de modificar las recomendaciones del cribado y apoyan adelantar su inicio&#46; La HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> ha sido descartada para el cribado de AH en FQ&#44; no as&#237; la monitorizaci&#243;n continua de glucosa&#44; que podr&#237;a ser un m&#233;todo precoz y &#250;til de diagn&#243;stico como ha sido sugerido&#44; entre otros&#44; por nuestro grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; El presente estudio encuentra un retraso en la secreci&#243;n de insulina tras la SOG en todos nuestros pacientes con FQ&#44; indicando una alteraci&#243;n sutil de la c&#233;lula &#946; pancre&#225;tica incluso en aquellos con normalidad hidrocarbonada&#46; La suficiencia pancre&#225;tica exocrina no excluye el desarrollo de AH&#46; Se necesitan estudios prospectivos con mayor n&#250;mero de pacientes para determinar la edad de inicio el cribado de AH en FQ&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El consenso internacional recomienda el cribado de las alteraciones hidrocarbonadas &#40;AH&#41; en fibrosis qu&#237;stica &#40;FQ&#41; mediante sobrecarga oral de glucosa &#40;SOG&#41; anual desde los 10 a&#241;os de edad y&#47;o iniciada la pubertad&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluar la presencia de AH y su posible repercusi&#243;n cl&#237;nica &#40;cambios nutricionales y de funci&#243;n pulmonar&#41; en pacientes imp&#250;beres con FQ&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo en 19 pacientes imp&#250;beres con FQ &#40;68&#37; varones&#41;&#46; Seg&#250;n la SOG&#44; clasificamos &#40;Consenso 2010&#41;&#58; tolerancia normal glucosa &#40;TNG&#41; o AH &#40;alteraci&#243;n tolerancia glucosa &#91;ATG&#93;&#44; alteraci&#243;n indeterminada glucosa &#40;AIG&#41;&#44; diabetes &#91;DRFQ&#93;&#41;&#46; Analizamos&#58; SOG &#40;glucemia e insulinemia&#41;&#44; estado nutricional &#40;IMC&#41;&#44; funci&#243;n pulmonar &#40;espirometr&#237;a forzada&#41; y funci&#243;n pancre&#225;tica exocrina&#46; Estudio estad&#237;stico con programa SPSS&#44; versi&#243;n-15&#46;0 mediante pruebas no param&#233;tricas&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Edad media primera SOG&#58; 8&#44;5 a&#241;os &#40;5&#44;8-9&#44;8&#41;&#59; seguimiento medio&#58; 2 a&#241;os &#40;2-3&#41;&#46; Al inicio&#58; el 53&#37; TNG y el 47&#37; AH&#59; evolutivamente&#58; 4&#47;10 pacientes con TNG desarrollan AH &#40;3ATG&#44; 1DRFQ&#41;&#44; 3&#47;4 AIG desarrollan 2ATG y 1DRFQ&#46; Edad media aparici&#243;n AH&#58; 8&#44;6 a&#241;os &#40;6&#44;4-11&#44;1&#41;&#46; El 69&#37; tuvo deterioro nutricional y&#47;o de la funci&#243;n pulmonar el a&#241;o previo al diagn&#243;stico de AH&#46; Dos pacientes con AH eran suficientes pancre&#225;ticos exocrinos&#46; La insulinemia basal y el &#225;rea bajo la curva de la SOG fueron comparables entre TNG y AH&#46; El &#237;ndice insulinog&#233;nico fue inferior en AH &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46; Todos los pacientes tuvieron un pico de secreci&#243;n de insulina retrasado&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La frecuente detecci&#243;n de AH en pacientes imp&#250;beres con FQ y su repercusi&#243;n cl&#237;nica plantean la necesidad de adelantar su cribado&#46; La suficiencia pancre&#225;tica exocrina no excluye el desarrollo de AH&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Annual screening for abnormal glucose tolerance &#40;AGT&#41; with oral glucose test should begin by age 10 years in cystic fibrosis &#40;CF&#41; patients &#40;Consensus-2010&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Aims</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To examine the frequency of AGT and its outcome in prepubertal CF patients and the changes in glycemic and nutritional status and lung function over the preceding year&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Patients and methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Retrospective study of 19 prepubertal CF patients &#40;68&#37; males&#41;&#46; All subjects underwent an oral glucose tolerance test &#40;OGTT&#41;&#46; Results were classified as&#58; normal glucose tolerance &#40;NGT&#41; or AGT &#40;impaired glucose tolerance &#91;IGT&#93;&#44; CF related diabetes &#91;CFRD&#93; or indeterminate glucose tolerance &#91;INDET&#93;&#41;&#46; We analyzed&#58; OGTT &#40;glucose and insulin levels&#41;&#44; nutritional status &#40;BMI-SD&#41; and lung function &#40;forced spirometry&#41;&#46; Statistical analysis was performed with SPSS program-version-15&#46;0&#44; non parametric tests&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mean age at first OGGT&#58; 8&#46;5 years &#40;5&#46;8-9&#46;8&#41;&#46; Mean follow-up&#58; 2 years &#40;2-3&#41;&#46; Initially&#44; 47&#37; patients had AGT and 53&#37; NGT&#46; In follow-up&#58; 4&#47;10 NGT patients developed AGT &#40;3 IGT&#44; 1 CFRD&#41;&#46; Among initial AGT patients&#44; of 4 INDET&#58; 2 developed IGT&#44; 1 CFRD&#46; Mean age of AGT onset&#58; 8&#46;6 years &#40;6&#46;4-11&#46;1&#41;&#46; In 69&#37; AGT patients a declining BMI-DS and&#47;or lung function was found in the preceding year&#46; In OGTTs performed&#44; fasting and 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h AUC insulin levels were comparable between NGT and AGT&#59; however&#44; insulinogenic index was lower in AGT patients &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#61;&#46;006&#41;&#46; Insulin secretion was delayed in all patients&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The high frequency of AGT in prepubertal CF patients and their negative clinical impact supports the usefulness of an earlier glycemic screening&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Glucemia basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Glucemia a los 120 min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Glucemias 30&#44; 60 y 90 min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tolerancia normal glucosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n glucemia ayunas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100-125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n tolerancia glucosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">140-199&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n indeterminada glucosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8805; 200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Vol. 77. Núm. 5.
Páginas 339-343 (noviembre 2012)
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Vol. 77. Núm. 5.
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Alteraciones hidrocarbonadas en pacientes impúberes con fibrosis quística
Abnormal glucose tolerance in prepubertal patients with cystic fibrosis
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M. Martín-Fríasa,
Autor para correspondencia
mmartinf.hrc@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, A. Lamas Ferreirob, P. Enes Romeroa, B. Cano Gutiérreza, R. Barrio Castellanosa
a Unidad de Diabetes Pediátrica, Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Universidad de Alcalá, Madrid, España
b Unidad de Fibrosis Quística, Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Universidad de Alcalá, Madrid, España
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Tabla 1. Clasificación según los resultados de la sobrecarga oral de glucosa
Tabla 2. Diferencias entre pacientes con fibrosis quísticas con y sin alteracion hidrocarbonada en relación con el estado nutricional y la función pulmonar durante el año previo al diagnóstico
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Resumen
Introducción

El consenso internacional recomienda el cribado de las alteraciones hidrocarbonadas (AH) en fibrosis quística (FQ) mediante sobrecarga oral de glucosa (SOG) anual desde los 10 años de edad y/o iniciada la pubertad.

Objetivos

Evaluar la presencia de AH y su posible repercusión clínica (cambios nutricionales y de función pulmonar) en pacientes impúberes con FQ.

Pacientes y métodos

Estudio retrospectivo en 19 pacientes impúberes con FQ (68% varones). Según la SOG, clasificamos (Consenso 2010): tolerancia normal glucosa (TNG) o AH (alteración tolerancia glucosa [ATG], alteración indeterminada glucosa (AIG), diabetes [DRFQ]). Analizamos: SOG (glucemia e insulinemia), estado nutricional (IMC), función pulmonar (espirometría forzada) y función pancreática exocrina. Estudio estadístico con programa SPSS, versión-15.0 mediante pruebas no paramétricas.

Resultados

Edad media primera SOG: 8,5 años (5,8-9,8); seguimiento medio: 2 años (2-3). Al inicio: el 53% TNG y el 47% AH; evolutivamente: 4/10 pacientes con TNG desarrollan AH (3ATG, 1DRFQ), 3/4 AIG desarrollan 2ATG y 1DRFQ. Edad media aparición AH: 8,6 años (6,4-11,1). El 69% tuvo deterioro nutricional y/o de la función pulmonar el año previo al diagnóstico de AH. Dos pacientes con AH eran suficientes pancreáticos exocrinos. La insulinemia basal y el área bajo la curva de la SOG fueron comparables entre TNG y AH. El índice insulinogénico fue inferior en AH (p=0,006). Todos los pacientes tuvieron un pico de secreción de insulina retrasado.

Conclusiones

La frecuente detección de AH en pacientes impúberes con FQ y su repercusión clínica plantean la necesidad de adelantar su cribado. La suficiencia pancreática exocrina no excluye el desarrollo de AH.

Palabras clave:
Fibrosis quística
Alteración hidrocarbonada
Impúber
Cribado glucémico
Abstract
Introduction

Annual screening for abnormal glucose tolerance (AGT) with oral glucose test should begin by age 10 years in cystic fibrosis (CF) patients (Consensus-2010).

Aims

To examine the frequency of AGT and its outcome in prepubertal CF patients and the changes in glycemic and nutritional status and lung function over the preceding year.

Patients and methods

Retrospective study of 19 prepubertal CF patients (68% males). All subjects underwent an oral glucose tolerance test (OGTT). Results were classified as: normal glucose tolerance (NGT) or AGT (impaired glucose tolerance [IGT], CF related diabetes [CFRD] or indeterminate glucose tolerance [INDET]). We analyzed: OGTT (glucose and insulin levels), nutritional status (BMI-SD) and lung function (forced spirometry). Statistical analysis was performed with SPSS program-version-15.0, non parametric tests.

Results

Mean age at first OGGT: 8.5 years (5.8-9.8). Mean follow-up: 2 years (2-3). Initially, 47% patients had AGT and 53% NGT. In follow-up: 4/10 NGT patients developed AGT (3 IGT, 1 CFRD). Among initial AGT patients, of 4 INDET: 2 developed IGT, 1 CFRD. Mean age of AGT onset: 8.6 years (6.4-11.1). In 69% AGT patients a declining BMI-DS and/or lung function was found in the preceding year. In OGTTs performed, fasting and 2h AUC insulin levels were comparable between NGT and AGT; however, insulinogenic index was lower in AGT patients (p=.006). Insulin secretion was delayed in all patients.

Conclusions

The high frequency of AGT in prepubertal CF patients and their negative clinical impact supports the usefulness of an earlier glycemic screening.

Keywords:
Cystic fibrosis
Abnormal glucose tolerance
Prepubertal
Glycemic screening
Texto completo
Introducción

La alteración hidrocarbonada (AH) es la complicación más frecuente en fibrosis quística (FQ), asociando gran morbimortalidad1,2. El fallo de la célula ß pancreática es progresivo, con aparición de AH precoces previas al desarrollo de diabetes relacionada con la FQ (DRFQ). La DRFQ suele aparecer a partir del final de la segunda década de la vida y su prevalencia aumenta con la edad3. En las fases iniciales de la AH los pacientes suelen estar asintomáticos o con síntomas insidiosos, como deterioro de la función pulmonar y/o empeoramiento del estado nutricional no explicables o retraso del crecimiento y/o pubertad en la edad pediátrica4,5. La mayoría de las AH precoces únicamente son detectables si se realiza su cribado. En la actualidad, los consensos nacionales6 e internacionales7 recomiendan iniciar el cribado a partir de los 10 años de edad, iniciada la pubertad, mediante sobrecarga oral de glucosa (SOG) anual. Es importante corroborar si las AH están ya presentes en el estadio prepuberal, como han apuntado estudios recientes8–9, y si dichas alteraciones tienen repercusión clínica.

El objetivo de nuestro estudio es analizar la presencia de AH precoz en pacientes impúberes con FQ y su posible relación con la situación clínico-metabólica.

Pacientes y métodos

Estudio retrospectivo en 123 pacientes seguidos en nuestra unidad de FQ, analizando los 19 que eran impúberes al realizar la primera SOG (68% varones). Realizamos el cribado de AH anualmente desde los 6 años de edad, o antes si existe evolución clínica tórpida, siempre que el paciente colabore. Todas las SOG se realizaron estando el paciente en fase estable de su enfermedad, sin procesos intercurrentes ni corticoterapia sistémica las 6-8 semanas previas. En la SOG (1,75g/kg de glucosa, máximo 75g) determinamos glucemia (mg/dl, método glucosa oxidasa, analizador AEROSET-c8000 Abbott) e insulinemia (μU/ml, inmunoensayo, analizador Immulite-2000 Siemens) cada 30min durante 2h. Analizamos la fase precoz de secreción de insulina mediante el índice insulinogénico (II), definido como el cociente entre los incrementos de insulina y glucosa entre los tiempos 0 y 30min de la SOG. Según los resultados de la SOG, dividimos a los pacientes en: tolerancia normal a glucosa (TNG), alteración de tolerancia a glucosa (ATG), alteración indeterminada a glucosa (AIG) o DRFQ, según el Consenso Americano 2010 (tabla 1).

Tabla 1.

Clasificación según los resultados de la sobrecarga oral de glucosa

Diagnóstico  Glucemia basal  Glucemia a los 120 min  Glucemias 30, 60 y 90 min 
Tolerancia normal glucosa  < 100  < 140  – 
Alteración glucemia ayunas  100-125  –  – 
Alteración tolerancia glucosa  < 100  140-199  – 
Alteración indeterminada glucosa  < 100  < 140  ≥ 200 
Diabetes  ≥ 126  ≥ 200  – 

Los valores de glucemia se presentan en mg/dl.

Fuente: Moran et al.7

Analizamos evolutivamente: edad (años), sexo, estadio puberal (estadios Tanner), glucemia e insulinemia en la SOG, estado nutricional (índice masa corporal [IMC] en desviaciones estándar (kg/m2, DE), según Hernández et al., función pulmonar (espirometría forzada: capacidad vital forzada [CVF] y volumen espiratorio forzado en el primer segundo [VEF1], expresados en porcentaje del valor predictivo para el sexo y la talla, equipo MasterLab-Erich Jaeger) y presencia de insuficiencia pancreática exocrina (necesidad de enzimas pancreáticas). Consideramos empeoramiento del estado nutritivo y/o la función pulmonar la caída de valores de IMC, CVF y/o VEF1 en cualquier cuantía al comparar el momento del diagnóstico de AH con el año previo.

Análisis estadístico de datos con programa SPSS, versión-15.0. Asumiendo la no normalidad de la muestra, comparamos los datos utilizando pruebas no paramétricas; nivel de significación estadística p < 0,05. Datos expresados en porcentaje, mediana y rango intercuartílico.

Estudio aprobado por el comité ético del hospital. Los padres/tutores legales de los pacientes, tras ser informados, firmaron el consentimiento para participar.

Resultados

Edad media primera SOG 8,5 años (5,8-9,8): 10 pacientes (53%) tenían TNG y 9 (47%) alguna AH (4 AIG, 3 ATG y 2 DRFQ) (fig. 1A). Seguimiento medio 2 años (2-3). Durante la evolución: de los 10 pacientes con TNG inicial, 4 desarrollaron AH (3 ATG, 1 DRFQ); de los 4 pacientes con AIG, 2 desarrollan ATG y 1 DRFQ (fig. 1B). Evolutivamente desarrollaron diabetes 2/7 pacientes (29%) con AH en la primera SOG frente a 1/10 (10%) con normalidad inicial. Edad media de aparición de cualquier AH 8,6 años (6,4-11,1), AIG 7,2 años (5-10), ATG 10,4 años (7,3-12) y DRFQ 8,6 años (7,7-10,9). Ningún paciente tenía AGA.

Figura 1.

Alteraciones hidrocarbonadas detectadas en la sobrecarga oral de glucosa. A. Sobrecarga oral de glucosa inicial. B. Sucesivas sobrecargas orales de glucosa. TNG: tolerancia normal a la glucosa; AIG: alteración indeterminada a la glucosa; ATG: alteración de la tolerancia a la glucosa; DRFQ: diabetes relacionada con la fibrosis quística.

(0.11MB).

Ningún paciente presentaba sintomatología cardinal de diabetes. Se detectó deterioro del estado nutricional y/o función pulmonar en 9/13 pacientes (69%) durante el año previo al diagnóstico de AH (tabla 2). Del total, 4/19 pacientes (21%) eran suficientes pancreáticos exocrinos y 2/13 entre aquellos con AH.

Tabla 2.

Diferencias entre pacientes con fibrosis quísticas con y sin alteracion hidrocarbonada en relación con el estado nutricional y la función pulmonar durante el año previo al diagnóstico

  IMC en DE diferencia  CVF, % diferencia  VEF1, % diferencia 
TNG  0,07 (0 - 0,1)  –6 (–9 - +1)  –1 (–16 - +7) 
AH  –0,1 (–0,3 - 0,1)  –3,5 (–8 - –1)  –5,5 (–12 - 0) 
ns  ns  ns 

AH: alteración hidrocarbonada; CVF %: capacidad vital forzada expresada en porcentaje sobre el valor predictivo; IMC en DE: índice de masa corporal expresado en desviaciones estándar; ns: diferencia no significativa; p: nivel de significación estadística; TNG: tolerancia normal a la glucosa; VEF1, %: volumen espiratorio forzado en el primer segundo expresado en porcentaje sobre el valor predictivo.

El II fue significativamente menor en los pacientes con AH vs. TNG (2,8 vs. 4,5; p = 0,006). No hubo diferencias en los niveles de insulina en ayunas ni en el área bajo la curva en la SOG entre los pacientes con y sin AH. Se detectó retraso del pico de insulinemia en todos los pacientes con FQ: pico a los 60 min en TNG (34,2μU/ml [24,4-58,3]), a los 90min en AIG (25,1μU/m [18,7-35,7]) y a los 120min en ATG (49,4μU/m [31,9-60,1]) y DRFQ (51,9μU/m [46,3-80,9]) (fig. 2).

Figura 2.

Niveles de glucemia e insulinemia durante la sobrecarga oral de glucosa según los resultados de la misma. TNG: tolerancia normal a la glucosa; AIG: alteración indeterminada a la glucosa; ATG: alteración de la tolerancia a la glucosa; DRFQ: diabetes relacionada con la fibrosis quística.

(0.12MB).
Discusión

Inicialmente, la existencia de AH en FQ se evidenció en adolescentes y adultos jóvenes; por ello, los consensos actuales recomiendan realizar su cribado anualmente a partir de los 10 años6,7. En realidad, la prevalencia de AH en FQ depende del tipo de cribado, la edad de estudio y de lo estricto de su búsqueda. En nuestra experiencia4, en 50 pacientes con FQ (edad media 20,7 años) el 62% tenían TNG, el 20% ATG y el 18% DRFQ. Elder et al.8, en pacientes entre 3-20 años, evidencian una prevalencia de AH del 38% (43% ATG, 29% AGA, 14% ATG/AGA y 14% DRFQ). Moran et al.3 en 527 pacientes encuentran DRFQ en el 2% de los niños y el 19% de adolescentes. Recientemente, Ode et al.9 estudian 94 niños con FQ entre 6-9 años y detectan AH en el 41%. Estos resultados son semejantes a los nuestros, con AH inicial en un 47% (edad más precoz 3,75 años) presentando ya DRFQ 2 pacientes (8,5 y 8,6 años) sin ninguna sintomatología.

El diagnóstico de AH en FQ se asocia a un empeoramiento clínico iniciado años antes4–6,10,11. En nuestra serie, la mayoría de los pacientes que desarrollan algún tipo de AH tienen deterioro del estado nutricional y/o función pulmonar durante el año previo al diagnóstico, aunque sin diferencias significativas en relación con aquellos con TNG. Analizando la glucemia a los 60min de la SOG y relacionándola con la función pulmonar, no encontramos la asociación negativa de glucemia entre 141-199mg/dl con los valores de VEF1 recientemente comunicada por Brodsky et al.12, ni con la FVC; tampoco una mayor tendencia en estos pacientes a desarrollar DRFQ. El pequeño tamaño de nuestra muestra limita el análisis.

Ode et al.9 apuntan que los niños entre 6-9 años con AH precoz son un grupo de riesgo para el desarrollo precoz de diabetes y recomiendan iniciar el cribado de AH a partir de los 6 años. Es importante señalar la edad media de diagnóstico de DRFQ en nuestra población, 8,6 años (7,7-10,9), teniendo el paciente más joven 6,8 años, que indica que la diabetes en FQ puede aparecer en la primera década de la vida. Por todo ello, pensamos que sería beneficioso adelantar la edad actualmente recomendada de inicio del cribado de AH en FQ, más teniendo en cuenta la mayor morbimortalidad en pacientes pediátricos con FQ y AH1,10,13,14. Por otro lado, en FQ se ha comprobado el efecto beneficioso de la insulinoterapia tanto para controlar la AH como para contrarrestar el estado catabólico secundario a la insulinopenia que precede al diagnóstico de cualquier AH3,12,15–17. Así, plantear un diagnóstico precoz implica también adelantar su tratamiento.

Es conocida la insuficiencia pancreática exocrina como factor de riesgo del desarrollo de AH en FQ. En nuestra serie, 2/13 pacientes con AH son suficientes pancreáticos exocrinos, por lo que la suficiencia pancreática exocrina no descarta el desarrollo de AH y estos pacientes no deben ser excluidos del cribado.

El II permite conocer la intensidad del pico precoz de liberación de insulina. Entre nuestros pacientes, este índice fue menor en aquellos con AH vs. con TNG, lo que demuestra la alteración de la función de la célula βpancreática18. En sujetos sanos el pico de liberación de insulina se obtiene a los 30min de la SOG19. Todos nuestros pacientes con FQ tuvieron retraso del pico de liberación de insulina, tanto si tenían AH como TNG, en concordancia con lo detectado por Ode et al.10. El retraso de esta liberación fue progresivamente más acusado a mayor AH. Todo ello pone de manifiesto un fallo precoz y progresivo de la célula β pancreática en FQ desde la edad prepuberal.

En conclusión, la frecuente detección de AH en pacientes impúberes con FQ y su repercusión clínica plantean la necesidad de modificar las recomendaciones del cribado y apoyan adelantar su inicio. La HbA1c ha sido descartada para el cribado de AH en FQ, no así la monitorización continua de glucosa, que podría ser un método precoz y útil de diagnóstico como ha sido sugerido, entre otros, por nuestro grupo20. El presente estudio encuentra un retraso en la secreción de insulina tras la SOG en todos nuestros pacientes con FQ, indicando una alteración sutil de la célula β pancreática incluso en aquellos con normalidad hidrocarbonada. La suficiencia pancreática exocrina no excluye el desarrollo de AH. Se necesitan estudios prospectivos con mayor número de pacientes para determinar la edad de inicio el cribado de AH en FQ.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
P. Chamnan, B.S. Shine, C.S. Haworth, D. Bilton, A.I. Adler.
Diabetes as a determinant of mortality in cystic fibrosis.
Diabetes Care, 33 (2010), pp. 311-316
[2]
A. Moran, D. Becker, S.J. Casella, P.A. Gottlieb, M.S. Kirkman, B.C. Marshall, CFRD Consensus Conference Committee, et al.
Epidemiology, pathophysiology, and prognostic implications of cystic fibrosis-related diabetes: a technical review.
Diabetes Care, 33 (2010), pp. 2677-2683
[3]
A. Moran, J. Dunitz, B. Nathan, A. Saeed, B. Holme, W. Thomas.
Cystic fibrosis-related diabetes: current trends in prevalence, incidence, and mortality.
Diabetes Care, 32 (2009), pp. 1626-1631
[4]
S. Tofé, J.C. Moreno, M. Alonso, H. Escobar, R. Barrio.
Insulin-secretion abnormalities and clinical deterioration related to impaired glucose tolerance in Cystic Fibrosis.
Eur J Endocrinol, 152 (2005), pp. 1-8
[5]
A.E. Sterescu, B. Rhodes, R. Jackson, A. Dupuis, A. Hanna, D.C. Wilson, et al.
Natural history of glucose intolerance in patients with Cystic Fibrosis: ten-year prospective observation program.
J Pediatr, 156 (2010), pp. 613-617
[6]
R. Barrio, E. García, C. Gómez-Canadela, M. Gussinyé, J.F. Merino, M.T. Muñoz.
Conferencia consenso: despistaje, diagnóstico y tratamiento de la diabetes relacionada con fibrosis quística.
An Pediatr, 53 (2002), pp. 573-579
[7]
A. Moran, C. Brunzell, R.C. Cohen, M. Katz, B.C. Marshall, G. Onady, CFRD Guidelines Committee, et al.
Clinical care guidelines for cystic fibrosis-related diabetes: a position statement of the American Diabetes Association and a clinical practice guideline of the Cystic Fibrosis Foundation, endorsed by the Pediatric Endocrine Society.
Diabetes Care, 33 (2010), pp. 2697-2708
[8]
D.A. Elder, J.M. Wooldridge, L.M. Dolan, D.A. Dáessio.
Glucose tolerance, insulin secretion, and insulin sensitivity in children and adolescents with cystic fibrosis and no prior history of diabetes.
J Pediatr, 151 (2007), pp. 653-658
[9]
K.L. Ode, B. Frohnert, T. Laguna, J. Phillips, B. Holme, W. Regelmann, et al.
Oral glucose tolerance testing in children with cystic fibrosis.
Pediatr Diabetes, 11 (2010), pp. 487-492
[10]
D. Koch, M. Rainisio, U. Madessani, H.K. Harms, M.E. Hodson, G. Mastella, et al.
Presence of cystic fibrosis-related diabetes mellitus is tighly liked to poor lung function in patients with cystic fibrosis: data from the European Epidemiologic Registry of Cystic Fibrosis.
Pediatr Pulmonol, 32 (2001), pp. 343-350
[11]
M.A. Rolon, K. Benali, A. Munck, J. Navarro, A. Clement, N. Tubiana-Rufi, et al.
CFRD: clinical impact of prediabetes and effects of insulina therapy.
Acta Paediatr, 90 (2001), pp. 860-867
[12]
J. Brodsky, S. Dougherty, R. Makani, R.C. Rubenstein, A. Kelly.
Elevation of 1-hour plasma glucose during oral glucose tolerance testing is associated with worse pulmonary function in cystic fibrosis.
Diabetes Care, 34 (2011), pp. 292-295
[13]
S. Hameed, J.R. Morton, A. Jaffé, P.I. Field, Y. Belessis, T. Yoong, et al.
Early glucose abnormalities in cystic fibrosis are preceded by poor weight gain.
Diabetes Care, 33 (2010), pp. 221-226
[14]
E. Bismuth, K. Laborde, P. Taupin, G. Velho, V. Ribault, F. Jennane, et al.
Glucose tolerance and insulin secretion, morbidity, and death in patients with cystic fibrosis.
J Pediatr, 152 (2008), pp. 540-545
[15]
K. Mohan, K.L. Israel, H. Miller, R. Grainger, M.J. Ledson, M.J. Walshaw.
Long-term effect of insulin treatment in cystic fibrosis-related diabetes.
Respiration, 76 (2008), pp. 181-186
[16]
B.M. Nathan, T. Laguna, A. Moran.
Recent trends in cystic fibrosis-related diabetes.
Curr Opin Endocrinolo Diabetes Obes, 17 (2010), pp. 335-341
[17]
C. Bizzarri, V. Lucidi, P. Ciampalini, S. Bella, B. Russo, M. Cappa.
Clinical effects of early treatment with insulin glargine in patients with cystic fibrosis and impaired glucose tolerance.
J Endocrinol Invest, 29 (2006), pp. RC1-RC4
[18]
S.M. O’Riordan, M.T. Dattani, P.C. Hindmarsh.
Cystic fibrosis-related diabetes in childhood.
Horm Res Paediatr, 73 (2010), pp. 15-24
[19]
S. Buccini Graciela, D.L. Wolfthal.
Valores de corte para índices de insulinorresistencia, insulinosensibilidad e insulinosecreción derivados de la fórmula HOMA y del programa HOMA2. Interpretación de los datos.
Rev Argent Endocrinol Metab, 48 (2008), pp. 3-21
[20]
M. Martín-Frías, A. Lamas, E. Colino, M.A. Alvarez, R. Yelmo, R. Barrio.
Continuous glucose monitoring system in the screening of glucose disorders in cystic fibrosis.
An Pediatr (Barc), 70 (2009), pp. 120-125
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