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Debido a las limitaciones de espacio&#44; los autores han decidido citar &#250;nicamente los art&#237;culos que consideran m&#225;s importantes&#44; tanto por motivos de investigaci&#243;n o desde un punto de vista cl&#237;nico&#44; y han centrado su atenci&#243;n sobre la artritis idiop&#225;tica juvenil y sobre las enfermedades del tejido conjuntivo m&#225;s importantes &#40;lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; dermatomiositis y enfermedad de Kawasaki&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Artritis idiop&#225;tica juvenil</span></p><p class="elsevierStylePara">La International League of Associations for Rheumatology patrocin&#243; en 2001 una reuni&#243;n cuyo objetivo fue la definici&#243;n de una serie de categor&#237;as relativamente homog&#233;neas y excluyentes entre s&#237; de la artritis idiop&#225;tica infantil&#44; teniendo en cuenta sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y anal&#237;ticas predominantes y con el prop&#243;sito de que estas categor&#237;as fueran aplicadas tanto en estudios de investigaci&#243;n como en la pr&#225;ctica cl&#237;nica <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Actualmente&#44; el t&#233;rmino preferido es el de artritis idiop&#225;tica juvenil &#40;AIJ&#41; y la clasificaci&#243;n de la misma ha sido aprobada recientemente por la Food and Drug Administration &#40;FDA&#41; estadounidense para su aplicaci&#243;n en ensayos cl&#237;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre las t&#233;cnicas diagn&#243;sticas&#44; Knight et al <span class="elsevierStyleSup">2</span> han estudiado recientemente la resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; <span class="elsevierStyleSup"> 2</span> con evaluaci&#243;n de los tiempos de relajaci&#243;n T2 de la RM en el cart&#237;lago que soporta carga localizado en la parte distal del f&#233;mur de ni&#241;os sanos y de ni&#241;os con AIJ&#46; Se han detectado diferencias en la microestructura del cart&#237;lago&#59; estas diferencias puede facilitar una detecci&#243;n temprana de las alteraciones del cart&#237;lago y constituyen un m&#233;todo objetivo y cuantitativo para controlar la progresi&#243;n de la enfermedad y para guiar el tratamiento a largo plazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El problema de la densidad &#243;sea baja que muestran los ni&#241;os con enfermedades reum&#225;ticas&#44; incluyendo la AIJ&#44; est&#225; adquiriendo una importancia cada vez mayor en el seguimiento de los pacientes&#46; Mientras que la absorciometr&#237;a dual con rayos X &#40;DXA&#41; sigue siendo la prueba de referencia para controlar la densidad &#243;sea&#44; hay un inter&#233;s cada vez mayor por t&#233;cnicas como la ecograf&#237;a &#243;sea <span class="elsevierStyleSup"> 3&#44;4</span>&#46; La tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; cuantitativa perif&#233;rica&#44; que por el momento es todav&#237;a una herramienta de investigaci&#243;n&#44; se ha utilizado para determinar la densidad &#243;sea y los par&#225;metros geom&#233;tricos en el antebrazo de 57 pacientes con AIJ poliarticular&#44; oligoarticular y sist&#233;mica <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Los pacientes de todos estos grupos de enfermedad han presentado una reducci&#243;n significativa de la superficie muscular transversal que se ha correlacionado estrechamente con la fuerza muscular y con las alteraciones observadas en los par&#225;metros geom&#233;tricos del hueso&#44; incluyendo una reducci&#243;n significativa del grosor cortical&#46; La densidad trabecular s&#243;lo se ha visto afectada en el grupo de AIJ poliarticular&#44; mientras que la densidad cortical ha sido normal en todos los subgrupos&#46; Por tanto&#44; el adelgazamiento de la cortical &#243;sea podr&#237;a ser un factor predisponente a las fracturas&#44; incluso en pacientes con una densidad &#243;sea cortical normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la AIJ est&#225; fundamentado todav&#237;a en la administraci&#243;n de f&#225;rmacos antiinflamatorios no esteroideos&#44; con adici&#243;n de medicamentos de segunda l&#237;nea en los casos de respuesta terap&#233;utica insuficiente&#46; Entre los numerosos f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea existentes en la actualidad&#44; metotrexato &#40;MTX&#41; es a&#250;n el medicamento de elecci&#243;n en los pacientes con afectaci&#243;n poliarticular debido a su nivel de seguridad relativo&#44; a su bajo coste econ&#243;mico y a que respecto al mismo existen datos de seguimiento a largo plazo&#46; Recientemente se ha demostrado que los pacientes que no responden a la administraci&#243;n de 10 mg&#47;m <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;semana s&#237; podr&#237;an presentar respuesta a dosis mayores&#46; Sin embargo&#44; el nivel m&#225;ximo de eficacia con MTX se ha alcanzado tras la administraci&#243;n por v&#237;a parenteral de 15 mg&#47;m <span class="elsevierStyleSup"> 2</span>&#47;semana&#44; de forma que los incrementos de esta dosis no han dado origen a efectos terap&#233;uticos adicionales <span class="elsevierStyleSup"> 6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La introducci&#243;n de los agentes biol&#243;gicos &#40;concretamente&#44; los f&#225;rmacos antifactor de necrosis tumoral a &#91;TNF-a&#93;&#41; ha mejorado en gran medida el pron&#243;stico en los casos resistentes a MTX&#46; La eficacia de estos medicamentos en la AIJ se ha demostrado tanto en estudios con dise&#241;o abierto &#40;respecto a infliximab&#41; <span class="elsevierStyleSup">7</span> como en estudios efectuados con control &#40;respecto a etanercept&#41; <span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente&#44; Silverman et al <span class="elsevierStyleSup">9</span> han evaluado en un ensayo cl&#237;nico efectuado con asignaci&#243;n aleatoria y control la seguridad y eficacia de leflunomida en comparaci&#243;n con la de MTX en el tratamiento de la AIJ poliarticular&#46; La conclusi&#243;n de los autores fue que en los pacientes con AIJ poliarticular tanto MTX como leflunomida permiten obtener tasas elevadas de mejor&#237;a cl&#237;nica&#44; con una ventaja ligera respecto a MTX&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez que se alcanza la remisi&#243;n cl&#237;nica&#44; el problema que se plantea en todos los casos es la determinaci&#243;n de la cronolog&#237;a correcta para la interrupci&#243;n de la medicaci&#243;n&#46; Foell et al <span class="elsevierStyleSup">10</span> estudiaron si la duraci&#243;n del tratamiento con MTX tras la inducci&#243;n de la remisi&#243;n pod&#237;a influir en la duraci&#243;n subsiguiente de la misma en los pacientes con AIJ&#44; as&#237; como la utilidad de un marcador biol&#243;gico &#40;S100A8&#47;S100A9&#41; como factor predictivo de la estabilidad de la remisi&#243;n&#46; Los resultados que obtuvieron indicaron que la presencia de inflamaci&#243;n sinovial subcl&#237;nica residual &#40;determinada mediante el marcador S100A8&#47;S100A9&#41;&#44; y no la duraci&#243;n del tratamiento con MTX tras la inducci&#243;n de la remisi&#243;n&#44; es el elemento que influye en la tasa de recidiva tras la interrupci&#243;n de MTX&#46; Sin embargo&#44; el n&#250;mero de pacientes evaluado por estos autores fue peque&#241;o y actualmente se est&#225; realizando un ensayo cl&#237;nico con control que tiene una envergadura mayor y que ha sido dise&#241;ado espec&#237;ficamente para este objetivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La AIJ de inicio sist&#233;mico representa uno de los problemas a los que se enfrenta el cl&#237;nico&#46; Hay algunos casos que dependen totalmente de los esteroides y en los que no parece haber ninguna otra medida que d&#233; buenos resultados&#46; Recientemente&#44; Pascual et al <span class="elsevierStyleSup">11</span> han demostrado en un estudio con dise&#241;o abierto sobre nueve pacientes refractarios a otros tratamientos la funci&#243;n que desempe&#241;a la interleucina 1 &#40;IL-1&#41; en la patogenia de la enfermedad&#44; as&#237; como la eficacia de un antagonista del receptor de la IL-1 recombinante&#46; Se obtuvo remisi&#243;n completa en 7 pacientes y respuesta parcial en otros dos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dado que la IL-6 es tambi&#233;n uno de los mediadores clave en este trastorno&#44; se ha probado la administraci&#243;n de anticuerpos monoclonales frente al receptor &#40;AMR&#41; de la IL-6 humana recombinante en ni&#241;os con AIJ de inicio sist&#233;mico refractaria a los corticoides administrados a dosis elevadas y a largo plazo <span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Se ha realizado un ensayo cl&#237;nico con incremento de dosis sobre 11 ni&#241;os con enfermedad activa&#46; Los AMR redujeron s&#250;bitamente la actividad de la enfermedad en 10 de estos pacientes&#44; seg&#250;n lo determinado por la aparici&#243;n de episodios febriles o de artritis activa&#44; por las puntuaciones obtenidas en el Childhood Health Assessment Questionnaire y por los niveles de reactantes de fase aguda&#46; El f&#225;rmaco fue bien tolerado&#46; No obstante&#44; son necesarios nuevos estudios de mayor envergadura y realizados con control antes de que sea posible establecer conclusiones firmes a este respecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Lupus eritematoso sist&#233;mico</span></p><p class="elsevierStylePara">El lupus eritematoso sist&#233;mico &#40;LES&#41; no es infrecuente en los ni&#241;os debido a que aproximadamente el 15 &#37; de todos los casos se inicia en la ni&#241;ez&#46; Esta enfermedad se asocia a lesiones frecuentes en distintos &#243;rganos y sistemas&#44; e influye en el desarrollo f&#237;sico y psicol&#243;gico normal de los pacientes <span class="elsevierStyleSup"> 13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En lo que se refiere a su etiopatogenia&#44; se ha demostrado que el interfer&#243;n &#945;  &#40;IFN-&#945;&#41; desempe&#241;a un papel importante&#59; no se han observado diferencias sustanciales entre los ni&#241;os y los adultos respecto a los perfiles de expresi&#243;n de los genes leucocitarios&#46; Blanco et al <span class="elsevierStyleSup">14</span> propusieran la posibilidad de que la enfermedad podr&#237;a ser debida a alteraciones en las funciones de las c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;CD&#41;&#46; As&#237;&#44; se observ&#243; que los monocitos de la sangre de los pacientes con LES act&#250;an como c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y que el suero de los pacientes con LES induc&#237;a la diferenciaci&#243;n de los monocitos normales hacia CD&#46; La capacidad del suero de pacientes con LES para inducir la diferenciaci&#243;n hacia CD se correlacion&#243; con la actividad de la enfermedad y mostr&#243; dependencia con los efectos del IFN-&#945;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad&#44; la supervivencia de los ni&#241;os en los que se establece el diagn&#243;stico de LES es mayor que en &#233;pocas pasadas y la causa principal de muerte en el momento presente son las infecciones&#44; m&#225;s que la insuficiencia renal como ocurr&#237;a anteriormente&#46; Mientras que en &#233;pocas pasadas se consideraba un objetivo satisfactorio la supervivencia del 80-85 &#37; de los pacientes a lo largo de un per&#237;odo de seguimiento de 5 a 10 a&#241;os&#44; el objetivo que se plantea con los nuevos tratamientos es la obtenci&#243;n de una supervivencia mayor y de una incidencia menor de lesi&#243;n de &#243;rganos y sistemas&#46; En los ni&#241;os con LES el problema principal lo constituye la afectaci&#243;n renal y cerebral&#44; de manera que puede ser necesario un abordaje terap&#233;utico activo desde el inicio con objeto de reducir el grado de morbilidad y mortalidad&#46; En este sentido&#44; no parece haber diferencias de evoluci&#243;n entre ni&#241;os y ni&#241;as <span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Azatioprina se ha utilizado durante al menos 30 a&#241;os como agente de segunda l&#237;nea&#44; aunque en los ni&#241;os no se han efectuado ensayos cl&#237;nicos con control a este respecto&#46; En varias publicaciones de casos aislados se ha se&#241;alado que ciclosporina puede facilitar la reducci&#243;n de la dosis de esteroides y un control m&#225;s adecuado de la actividad de la enfermedad&#59; no obstante&#44; la hipertensi&#243;n y el incremento de la concentraci&#243;n s&#233;rica de creatinina limitan su uso en los ni&#241;os con afectaci&#243;n renal&#46; En la actualidad&#44; el tratamiento de primera l&#237;nea en la nefritis l&#250;pica grave es la administraci&#243;n de ciclofosfamida en embioladas <span class="elsevierStyleSup">16</span>&#59; en adultos se han obtenido resultados prometedores con micofenolato mofetilo &#40;MMF&#41;&#44; un agente inmunosupresor nuevo&#46; La inexperiencia en ni&#241;os se limita a un estudio con un peque&#241;o n&#250;mero de casos <span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; A pesar de que no existen datos de seguimiento a largo plazo&#44; MMF parece ser un f&#225;rmaco prometedor en el tratamiento del LES juvenil grave&#46; Wulffraat et al <span class="elsevierStyleSup">18</span> realizaron trasplante aut&#243;logo de c&#233;lulas progenitoras y consiguieron un control sostenido de la actividad de la enfermedad sin necesidad de ning&#250;n tipo de medicaci&#243;n en dos adolescentes que presentaban un cuadro que no respond&#237;a a otros tratamientos&#46; Sin embargo&#44; es necesario el seguimiento a largo plazo y la consideraci&#243;n de criterios estrictos para la selecci&#243;n de los pacientes debido al elevado riesgo que conlleva el procedimiento en s&#237; mismo&#46; Entre los nuevos tratamientos biol&#243;gicos que se aplican en pediatr&#237;a&#44; el agente anti-CD20 rituximab parece ser el m&#225;s adecuado <span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Hasta el momento no se han realizado ensayos cl&#237;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre las complicaciones a corto y largo plazo&#44; la osteopenia y la osteoporosis constituyen un riesgo importante debido a la disminuci&#243;n en la exposici&#243;n al sol&#44; a la actividad de la enfermedad inflamatoria y al uso de corticoides <span class="elsevierStyleSup"> 20</span>&#46; La administraci&#243;n de bisfosfonatos a pacientes con una densidad &#243;sea baja ha incrementado significativamente la masa &#243;sea <span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Otro problema importante es la aterosclerosis acelerada con aumento del grosor de las capas media e &#237;ntima de la car&#243;tida <span class="elsevierStyleSup">22</span> y con alteraciones en la oxidaci&#243;n de las lipoprote&#237;nas <span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; Soep et al <span class="elsevierStyleSup">24</span> investigaron los factores de riesgo para la aterosclerosis y la funci&#243;n endotelial en pacientes con LES pedi&#225;trico&#46; Se determinaron las lipoprote&#237;nas&#44; las caracter&#237;sticas de la oxidaci&#243;n&#44; los niveles de autoanticuerpos frente a las lipoprote&#237;nas de densidad baja oxidadas&#44; y la funci&#243;n endotelial &#40;reactividad en la arteria braquial&#41;&#46; Los pacientes presentaron niveles significativamente disminuidos de lipoprote&#237;nas de densidad alta-colesterol y de apolipoprote&#237;na A-I&#44; en comparaci&#243;n con los controles&#46; Debido al riesgo de coronariopat&#237;a ateroscler&#243;tica&#44; en todos los ni&#241;os con LES es necesaria la evaluaci&#243;n del perfil de l&#237;pidos plasm&#225;ticos con objeto de prevenir un infarto mioc&#225;rdico en edad temprana&#46; Las mejores estrategias de prevenci&#243;n son la eliminaci&#243;n del consumo de cigarrillos&#44; el consumo de una dieta con contenido bajo en grasas y el ejercicio f&#237;sico&#46; La funci&#243;n hipolipemiante de los antipal&#250;dicos es conocida en los adultos pero no se han realizado estudios a este respecto en ni&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Dermatomiositis juvenil</span></p><p class="elsevierStylePara">Las miopat&#237;as inflamatorias idiop&#225;ticas son infrecuentes en los ni&#241;os y muestran un patr&#243;n menos heterog&#233;neo que en los adultos&#46; La dermatomiositis juvenil &#40;DMJ&#41; con las caracter&#237;sticas alteraciones cut&#225;neas y musculares representa la forma m&#225;s frecuente en los ni&#241;os <span class="elsevierStyleSup"> 25</span>&#46; Recientemente&#44; M&#233;ndez et al <span class="elsevierStyleSup">26</span> evaluaron la incidencia de DMJ en Estados Unidos&#59; la cifra anual de incidencia estimada oscil&#243; entre 2&#44;5 y 4&#44;1 casos por cada mill&#243;n de ni&#241;os&#46; Los resultados de este estudio demuestran la existencia de diferencias de g&#233;nero y posiblemente raciales en el riesgo de DMJ en Estados Unidos&#44; de manera que las ni&#241;as muestran una afectaci&#243;n m&#225;s frecuente que los ni&#241;os &#40;cociente&#44; 2&#44;3&#58;1&#41; y los ni&#241;os y ni&#241;as de or&#237;genes no hispano y afroamericano una afectaci&#243;n m&#225;s frecuente que los de origen hispano&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La etiolog&#237;a de la DMJ sigue siendo desconocida&#58; a pesar de la evidencia serol&#243;gica de infecci&#243;n por el virus coxsackie B&#44; la b&#250;squeda de genomas v&#237;ricos en las c&#233;lulas de los pacientes con DMJ mediante la t&#233;cnica de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa no ha sido fruct&#237;fera&#46; Por el contrario&#44; en la dermatomiositis juvenil se han efectuado avances tanto en los procedimientos diagn&#243;sticos como en los abordajes terap&#233;uticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio reciente se ha demostrado la utilidad de la RM como par&#225;metro cuantitativo de la inflamaci&#243;n muscular y se ha observado una buena correlaci&#243;n con los par&#225;metros de la actividad de la enfermedad&#46; Los tiempos de relajaci&#243;n T2 de la RM en los m&#250;sculos del muslo fueron significativamente mayores en los pacientes con DMJ activa&#44; en comparaci&#243;n con los pacientes con DMJ inactiva y con los ni&#241;os sanos&#44; lo que indica un incremento detectable de la inflamaci&#243;n en el interior de los m&#250;sculos <span class="elsevierStyleSup"> 27</span>&#46; Tambi&#233;n se han observado correlaciones estrechas entre las puntuaciones RM y las determinaciones de la fuerza y la funci&#243;n musculares&#44; aunque sin correlaci&#243;n entre la RM y las enzimas musculares&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha efectuado un estudio con microscopia &#243;ptica y an&#225;lisis inmunohistoqu&#237;mico de biopsias musculares correspondientes a 10 pacientes con DMJ temprana&#44; con objeto de evaluar la expresi&#243;n de los genes del complejo principal de histocompatibilidad &#40;MHC&#41; clase I <span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; Se observ&#243; expresi&#243;n excesiva de genes de clase I en las fibras musculares de todas las muestras&#44; incluso en las de una biopsia que hab&#237;a sido informada como normal en el estudio histol&#243;gico convencional&#46; La expresi&#243;n excesiva de los genes del MHC clase I es un acontecimiento temprano en la DMJ y puede aparecer en ausencia de infiltraci&#243;n linfocitaria y de lesi&#243;n muscular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La evoluci&#243;n de la enfermedad ha mejorado espectacularmente desde la introducci&#243;n de los corticoides&#44; con una disminuci&#243;n importante de la mortalidad&#46; El r&#233;gimen convencional es la administraci&#243;n de prednisona por v&#237;a oral &#40;2 g&#47;kg&#47;d&#237;a en 2-4 dosis&#41;&#44; de metilprednisolona en emboladas &#40;30 mg&#47;kg&#44; hasta un m&#225;ximo de 1 g&#47;d&#237;a&#41; o de ambos&#44; hasta que tiene lugar la disminuci&#243;n de las concentraciones s&#233;ricas de las enzimas musculares&#44; con reducci&#243;n gradual de la dosis a partir de ese momento&#46; Dado que no todos los ni&#241;os responden al tratamiento con esteroides&#44; en los casos refractarios se han utilizado gammaglobulina intravenosa &#40;IVIG&#41;&#44; MTX y ciclosporina A&#44; tanto de manera aislada como en combinaci&#243;n&#46; En un estudio retrospectivo de revisi&#243;n efectuado sobre 12 pacientes con DMJ refractaria grave&#44; tras 6 meses de tratamiento con ciclofosfamida intravenosa &#40;0&#44;5-1 g&#47;m <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; administrada mensualmente&#44; 10 pacientes mostraron una mejora significativa en la funci&#243;n muscular determinada mediante la Childhood Myositis Assessment Scale&#44; la fuerza muscular&#44; la puntuaci&#243;n de afectaci&#243;n extramuscular global&#44; la gravedad de la afectaci&#243;n cut&#225;nea y las concentraciones de lactato deshidrogenasa &#40;LDH&#41; <span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; La mejor&#237;a cl&#237;nica se mantuvo tras la interrupci&#243;n de la ciclofosfamida &#40;duraci&#243;n del seguimiento&#44; 0&#44;5-7 a&#241;os&#41; y no se observaron efectos adversos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La calcinosis es una de las complicaciones m&#225;s graves de la DMJ y todav&#237;a hoy en d&#237;a se observan calcificaciones de car&#225;cter incapacitante en aproximadamente la tercera parte de los pacientes&#46; La enfermedad activa de larga evoluci&#243;n&#44; el retraso en la administraci&#243;n del tratamiento inicial apropiado y la duraci&#243;n breve del tratamiento con esteroides se consideran factores asociados al desarrollo de la calcinosis&#44; mientras que el tratamiento activo puede dar origen a una disminuci&#243;n de su incidencia <span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; La patogenia de la calcinosis no ha sido bien definida&#44; pero su asociaci&#243;n con la inflamaci&#243;n es apoyada por la presencia de citocinas &#40;IL-6&#44; IL-1 y TNF-&#945;&#41; en el l&#237;quido lechoso obtenido a partir de los dep&#243;sitos de calcio <span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Los abordajes terap&#233;uticos en el tratamiento de esta complicaci&#243;n se refieren &#250;nicamente a publicaciones de casos aislados&#59; adem&#225;s&#44; hay que tener en cuenta que en aproximadamente la mitad de los casos la calcinosis puede remitir de manera espont&#225;nea y que&#44; por tanto&#44; cualquier nuevo posible &#233;xito terap&#233;utico podr&#237;a ser debido a la evoluci&#243;n natural de la enfermedad&#46; Este problema s&#243;lo se podr&#237;a resolver mediante ensayos cl&#237;nicos efectuados con control placebo&#44; pero para demostrar una superioridad estad&#237;sticamente significativa de cualquier r&#233;gimen terap&#233;utico ser&#237;a necesaria la participaci&#243;n de un elevado n&#250;mero de pacientes en los mismos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El efecto de los corticoides sobre la densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41; ha sido evaluado en 15 ni&#241;os con DMJ y con valores bajos de la DMO determinados mediante DXA en la mayor parte de los casos&#44; con osteopenia persistente o agravada en los pacientes con enfermedad activa progresiva <span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; Los bisfosfonatos&#44; un grupo de agentes antirreabsorci&#243;n que han demostrado ser eficaces en la osteog&#233;nesis imperfecta&#44; han dado buenos resultados tambi&#233;n en este grupo de pacientes <span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad de Kawasaki</span></p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad de Kawasaki es la vasculitis sist&#233;mica infantil m&#225;s frecuente despu&#233;s de la p&#250;rpura de Henoch-Sh&#246;nlein y representa la causa principal de cardiopat&#237;a adquirida infantil en Reino Unido y en Estados Unidos&#59; adem&#225;s&#44; puede ser un factor de riesgo para la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica en el adulto&#46; A pesar de los numerosos esfuerzos efectuados&#44; a&#250;n no hay una prueba diagn&#243;stica para la enfermedad de Kawasaki y el diagn&#243;stico est&#225; fundamentado en los criterios cl&#237;nicos tras la exclusi&#243;n de otras enfermedades que cursan con fiebre elevada y persistente&#46; Aunque desde el punto de vista cl&#237;nico no se han efectuado recientemente avances importantes&#44; los &#250;ltimos descubrimientos respecto a la patogenia merecen un comentario&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de los numerosos estudios realizados al respecto&#44; la causa de la enfermedad de Kawasaki sigue siendo desconocida&#46; La epidemiolog&#237;a de la enfermedad en los brotes detectados en Jap&#243;n y en Am&#233;rica del Norte sugiere fuertemente la implicaci&#243;n de un elemento infeccioso que induce la enfermedad en las personas con susceptibilidad gen&#233;tica&#44; dado que los brotes se&#241;alados se diseminan de manera similar a los causados por las infecciones v&#237;ricas y bacterianas&#46; La incidencia m&#225;xima durante la primera ni&#241;ez y la ausencia virtual de la enfermedad de Kawasaki en el adulto indican que el posible agente causal podr&#237;a ser un microorganismo frente al cual el adulto adquiere inmunidad&#46; La rareza de la enfermedad en los lactantes durante los primeros meses de vida sugiere la existencia de una protecci&#243;n pasiva fundamentada en los anticuerpos transferidos por la madre&#46; La enfermedad de Kawasaki tiene algunas similitudes con las enfermedades mediadas por toxinas tanto desde el punto de vista cl&#237;nico como desde la perspectiva inmunol&#243;gica&#46; En la etiolog&#237;a de la enfermedad de Kawasaki se ha propuesto la participaci&#243;n de uno o m&#225;s superant&#237;genos capaces de estimular un elevado n&#250;mero de linfocitos T por parte de ciertas cepas de <span class="elsevierStyleItalic"> Staphylococcus</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus</span>&#44; aunque no se ha alcanzado un consenso general a este respecto&#46; Tras las primeras publicaciones realizadas por Abe et al <span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span> en las que se describ&#237;a una expansi&#243;n selectiva de los linfocitos T Vb2&#43; y Vb8&#46;1&#43; en pacientes con enfermedad de Kawasaki aguda&#44; se han publicado algunos otros estudios de caracter&#237;sticas similares con resultados positivos y negativos respecto a la evidencia de la participaci&#243;n de un superant&#237;geno <span class="elsevierStyleSup">35-37</span>&#46; Se ha considerado que las citocinas proinflamatorias desempe&#241;an una funci&#243;n en la patogenia de la enfermedad y hay datos preliminares que indican que en los pacientes con enfermedad de Kawasaki hay una predisposici&#243;n gen&#233;tica frente a valores elevados de TNF-a <span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46; Una hip&#243;tesis interesante es la que se refiere a la funci&#243;n que desempe&#241;an las c&#233;lulas plasm&#225;ticas productoras de IgA detectadas en las paredes vasculares de los pacientes con enfermedad de Kawasaki&#59; se ha demostrado un patr&#243;n oligoclonal congruente con una respuesta inmunitaria iniciada por ant&#237;geno <span class="elsevierStyleSup"> 39&#44;40</span>&#46; Sin embargo&#44; todav&#237;a se desconoce la naturaleza de este ant&#237;geno&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En lo que se refiere al pron&#243;stico&#44; se acepta en la actualidad que los pacientes que sufrieron enfermedad de Kawasaki durante la ni&#241;ez pueden presentar alteraciones a largo plazo tal como la disfunci&#243;n vascular y la aterosclerosis prematura <span class="elsevierStyleSup">41-44</span>&#46; Los &#250;nicos avances recientes respecto al tratamiento se refieren a algunas publicaciones de casos aislados o de peque&#241;os grupos de casos en los que se describe la respuesta cl&#237;nica con corticoides y&#44; recientemente&#44; con agentes anti-TNF <span class="elsevierStyleSup"> 45</span>&#44; en pacientes que no muestran respuesta con la IVIG&#46; En el momento presente no se dispone todav&#237;a de los resultados de los ensayos cl&#237;nicos realizados con control que se est&#225;n efectuando actualmente&#46;</p>"
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Vol. 63. Núm. 4.
Páginas 293-298 (octubre 2005)
Vol. 63. Núm. 4.
Páginas 293-298 (octubre 2005)
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Actualización en reumatología pediátrica
Update in pediatric rheumatology
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R. Cimaza
a Clinica Pediatrica. Fondazione Policlinico Mangiagalli. Milano. Italia. Universitè Lyon 1. Lyon. Francia.
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Durante los últimos decenios se han efectuado numerosos avances en reumatología pediátrica, en especial en lo relativo a la clasificación, parámetros, determinación y regímenes terapéuticos. Concretamente, el esfuerzo conjunto efectuado a través de los estudios multicéntricos ha permitido mejorar el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades reumáticas infantiles poco frecuentes. A través de la estrecha colaboración entre investigadores europeos y estadounidenses, se han evaluado nuevos fármacos y estrategias terapéuticas en un elevado número de niños que presentan una reducción significativa de su calidad de vida. No obstante, las enfermedades del tejido conjuntivo siguen planteando grandes dificultades para los reumatólogos pediátricos de todo el mundo. En esta revisión se exponen de manera breve algunos de los avances más recientes en el campo de la reumatología pediátrica. Debido a las limitaciones de espacio, los autores han decidido citar únicamente los artículos que consideran más importantes, tanto por motivos de investigación o desde un punto de vista clínico, y han centrado su atención sobre la artritis idiopática juvenil y sobre las enfermedades del tejido conjuntivo más importantes (lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis y enfermedad de Kawasaki).

Artritis idiopática juvenil

La International League of Associations for Rheumatology patrocinó en 2001 una reunión cuyo objetivo fue la definición de una serie de categorías relativamente homogéneas y excluyentes entre sí de la artritis idiopática infantil, teniendo en cuenta sus características clínicas y analíticas predominantes y con el propósito de que estas categorías fueran aplicadas tanto en estudios de investigación como en la práctica clínica 1. Actualmente, el término preferido es el de artritis idiopática juvenil (AIJ) y la clasificación de la misma ha sido aprobada recientemente por la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense para su aplicación en ensayos clínicos.

Entre las técnicas diagnósticas, Knight et al 2 han estudiado recientemente la resonancia magnética (RM) 2 con evaluación de los tiempos de relajación T2 de la RM en el cartílago que soporta carga localizado en la parte distal del fémur de niños sanos y de niños con AIJ. Se han detectado diferencias en la microestructura del cartílago; estas diferencias puede facilitar una detección temprana de las alteraciones del cartílago y constituyen un método objetivo y cuantitativo para controlar la progresión de la enfermedad y para guiar el tratamiento a largo plazo.

El problema de la densidad ósea baja que muestran los niños con enfermedades reumáticas, incluyendo la AIJ, está adquiriendo una importancia cada vez mayor en el seguimiento de los pacientes. Mientras que la absorciometría dual con rayos X (DXA) sigue siendo la prueba de referencia para controlar la densidad ósea, hay un interés cada vez mayor por técnicas como la ecografía ósea 3,4. La tomografía computarizada (TC) cuantitativa periférica, que por el momento es todavía una herramienta de investigación, se ha utilizado para determinar la densidad ósea y los parámetros geométricos en el antebrazo de 57 pacientes con AIJ poliarticular, oligoarticular y sistémica 5. Los pacientes de todos estos grupos de enfermedad han presentado una reducción significativa de la superficie muscular transversal que se ha correlacionado estrechamente con la fuerza muscular y con las alteraciones observadas en los parámetros geométricos del hueso, incluyendo una reducción significativa del grosor cortical. La densidad trabecular sólo se ha visto afectada en el grupo de AIJ poliarticular, mientras que la densidad cortical ha sido normal en todos los subgrupos. Por tanto, el adelgazamiento de la cortical ósea podría ser un factor predisponente a las fracturas, incluso en pacientes con una densidad ósea cortical normal.

El tratamiento de la AIJ está fundamentado todavía en la administración de fármacos antiinflamatorios no esteroideos, con adición de medicamentos de segunda línea en los casos de respuesta terapéutica insuficiente. Entre los numerosos fármacos de segunda línea existentes en la actualidad, metotrexato (MTX) es aún el medicamento de elección en los pacientes con afectación poliarticular debido a su nivel de seguridad relativo, a su bajo coste económico y a que respecto al mismo existen datos de seguimiento a largo plazo. Recientemente se ha demostrado que los pacientes que no responden a la administración de 10 mg/m 2/semana sí podrían presentar respuesta a dosis mayores. Sin embargo, el nivel máximo de eficacia con MTX se ha alcanzado tras la administración por vía parenteral de 15 mg/m 2/semana, de forma que los incrementos de esta dosis no han dado origen a efectos terapéuticos adicionales 6.

La introducción de los agentes biológicos (concretamente, los fármacos antifactor de necrosis tumoral a [TNF-a]) ha mejorado en gran medida el pronóstico en los casos resistentes a MTX. La eficacia de estos medicamentos en la AIJ se ha demostrado tanto en estudios con diseño abierto (respecto a infliximab) 7 como en estudios efectuados con control (respecto a etanercept) 8.

Recientemente, Silverman et al 9 han evaluado en un ensayo clínico efectuado con asignación aleatoria y control la seguridad y eficacia de leflunomida en comparación con la de MTX en el tratamiento de la AIJ poliarticular. La conclusión de los autores fue que en los pacientes con AIJ poliarticular tanto MTX como leflunomida permiten obtener tasas elevadas de mejoría clínica, con una ventaja ligera respecto a MTX.

Una vez que se alcanza la remisión clínica, el problema que se plantea en todos los casos es la determinación de la cronología correcta para la interrupción de la medicación. Foell et al 10 estudiaron si la duración del tratamiento con MTX tras la inducción de la remisión podía influir en la duración subsiguiente de la misma en los pacientes con AIJ, así como la utilidad de un marcador biológico (S100A8/S100A9) como factor predictivo de la estabilidad de la remisión. Los resultados que obtuvieron indicaron que la presencia de inflamación sinovial subclínica residual (determinada mediante el marcador S100A8/S100A9), y no la duración del tratamiento con MTX tras la inducción de la remisión, es el elemento que influye en la tasa de recidiva tras la interrupción de MTX. Sin embargo, el número de pacientes evaluado por estos autores fue pequeño y actualmente se está realizando un ensayo clínico con control que tiene una envergadura mayor y que ha sido diseñado específicamente para este objetivo.

La AIJ de inicio sistémico representa uno de los problemas a los que se enfrenta el clínico. Hay algunos casos que dependen totalmente de los esteroides y en los que no parece haber ninguna otra medida que dé buenos resultados. Recientemente, Pascual et al 11 han demostrado en un estudio con diseño abierto sobre nueve pacientes refractarios a otros tratamientos la función que desempeña la interleucina 1 (IL-1) en la patogenia de la enfermedad, así como la eficacia de un antagonista del receptor de la IL-1 recombinante. Se obtuvo remisión completa en 7 pacientes y respuesta parcial en otros dos.

Dado que la IL-6 es también uno de los mediadores clave en este trastorno, se ha probado la administración de anticuerpos monoclonales frente al receptor (AMR) de la IL-6 humana recombinante en niños con AIJ de inicio sistémico refractaria a los corticoides administrados a dosis elevadas y a largo plazo 12. Se ha realizado un ensayo clínico con incremento de dosis sobre 11 niños con enfermedad activa. Los AMR redujeron súbitamente la actividad de la enfermedad en 10 de estos pacientes, según lo determinado por la aparición de episodios febriles o de artritis activa, por las puntuaciones obtenidas en el Childhood Health Assessment Questionnaire y por los niveles de reactantes de fase aguda. El fármaco fue bien tolerado. No obstante, son necesarios nuevos estudios de mayor envergadura y realizados con control antes de que sea posible establecer conclusiones firmes a este respecto.

Lupus eritematoso sistémico

El lupus eritematoso sistémico (LES) no es infrecuente en los niños debido a que aproximadamente el 15 % de todos los casos se inicia en la niñez. Esta enfermedad se asocia a lesiones frecuentes en distintos órganos y sistemas, e influye en el desarrollo físico y psicológico normal de los pacientes 13.

En lo que se refiere a su etiopatogenia, se ha demostrado que el interferón α (IFN-α) desempeña un papel importante; no se han observado diferencias sustanciales entre los niños y los adultos respecto a los perfiles de expresión de los genes leucocitarios. Blanco et al 14 propusieran la posibilidad de que la enfermedad podría ser debida a alteraciones en las funciones de las células dendríticas (CD). Así, se observó que los monocitos de la sangre de los pacientes con LES actúan como células presentadoras de antígeno in vitro y que el suero de los pacientes con LES inducía la diferenciación de los monocitos normales hacia CD. La capacidad del suero de pacientes con LES para inducir la diferenciación hacia CD se correlacionó con la actividad de la enfermedad y mostró dependencia con los efectos del IFN-α.

En la actualidad, la supervivencia de los niños en los que se establece el diagnóstico de LES es mayor que en épocas pasadas y la causa principal de muerte en el momento presente son las infecciones, más que la insuficiencia renal como ocurría anteriormente. Mientras que en épocas pasadas se consideraba un objetivo satisfactorio la supervivencia del 80-85 % de los pacientes a lo largo de un período de seguimiento de 5 a 10 años, el objetivo que se plantea con los nuevos tratamientos es la obtención de una supervivencia mayor y de una incidencia menor de lesión de órganos y sistemas. En los niños con LES el problema principal lo constituye la afectación renal y cerebral, de manera que puede ser necesario un abordaje terapéutico activo desde el inicio con objeto de reducir el grado de morbilidad y mortalidad. En este sentido, no parece haber diferencias de evolución entre niños y niñas 15.

Azatioprina se ha utilizado durante al menos 30 años como agente de segunda línea, aunque en los niños no se han efectuado ensayos clínicos con control a este respecto. En varias publicaciones de casos aislados se ha señalado que ciclosporina puede facilitar la reducción de la dosis de esteroides y un control más adecuado de la actividad de la enfermedad; no obstante, la hipertensión y el incremento de la concentración sérica de creatinina limitan su uso en los niños con afectación renal. En la actualidad, el tratamiento de primera línea en la nefritis lúpica grave es la administración de ciclofosfamida en embioladas 16; en adultos se han obtenido resultados prometedores con micofenolato mofetilo (MMF), un agente inmunosupresor nuevo. La inexperiencia en niños se limita a un estudio con un pequeño número de casos 17. A pesar de que no existen datos de seguimiento a largo plazo, MMF parece ser un fármaco prometedor en el tratamiento del LES juvenil grave. Wulffraat et al 18 realizaron trasplante autólogo de células progenitoras y consiguieron un control sostenido de la actividad de la enfermedad sin necesidad de ningún tipo de medicación en dos adolescentes que presentaban un cuadro que no respondía a otros tratamientos. Sin embargo, es necesario el seguimiento a largo plazo y la consideración de criterios estrictos para la selección de los pacientes debido al elevado riesgo que conlleva el procedimiento en sí mismo. Entre los nuevos tratamientos biológicos que se aplican en pediatría, el agente anti-CD20 rituximab parece ser el más adecuado 19. Hasta el momento no se han realizado ensayos clínicos.

Entre las complicaciones a corto y largo plazo, la osteopenia y la osteoporosis constituyen un riesgo importante debido a la disminución en la exposición al sol, a la actividad de la enfermedad inflamatoria y al uso de corticoides 20. La administración de bisfosfonatos a pacientes con una densidad ósea baja ha incrementado significativamente la masa ósea 21. Otro problema importante es la aterosclerosis acelerada con aumento del grosor de las capas media e íntima de la carótida 22 y con alteraciones en la oxidación de las lipoproteínas 23. Soep et al 24 investigaron los factores de riesgo para la aterosclerosis y la función endotelial en pacientes con LES pediátrico. Se determinaron las lipoproteínas, las características de la oxidación, los niveles de autoanticuerpos frente a las lipoproteínas de densidad baja oxidadas, y la función endotelial (reactividad en la arteria braquial). Los pacientes presentaron niveles significativamente disminuidos de lipoproteínas de densidad alta-colesterol y de apolipoproteína A-I, en comparación con los controles. Debido al riesgo de coronariopatía aterosclerótica, en todos los niños con LES es necesaria la evaluación del perfil de lípidos plasmáticos con objeto de prevenir un infarto miocárdico en edad temprana. Las mejores estrategias de prevención son la eliminación del consumo de cigarrillos, el consumo de una dieta con contenido bajo en grasas y el ejercicio físico. La función hipolipemiante de los antipalúdicos es conocida en los adultos pero no se han realizado estudios a este respecto en niños.

Dermatomiositis juvenil

Las miopatías inflamatorias idiopáticas son infrecuentes en los niños y muestran un patrón menos heterogéneo que en los adultos. La dermatomiositis juvenil (DMJ) con las características alteraciones cutáneas y musculares representa la forma más frecuente en los niños 25. Recientemente, Méndez et al 26 evaluaron la incidencia de DMJ en Estados Unidos; la cifra anual de incidencia estimada osciló entre 2,5 y 4,1 casos por cada millón de niños. Los resultados de este estudio demuestran la existencia de diferencias de género y posiblemente raciales en el riesgo de DMJ en Estados Unidos, de manera que las niñas muestran una afectación más frecuente que los niños (cociente, 2,3:1) y los niños y niñas de orígenes no hispano y afroamericano una afectación más frecuente que los de origen hispano.

La etiología de la DMJ sigue siendo desconocida: a pesar de la evidencia serológica de infección por el virus coxsackie B, la búsqueda de genomas víricos en las células de los pacientes con DMJ mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa no ha sido fructífera. Por el contrario, en la dermatomiositis juvenil se han efectuado avances tanto en los procedimientos diagnósticos como en los abordajes terapéuticos.

En un estudio reciente se ha demostrado la utilidad de la RM como parámetro cuantitativo de la inflamación muscular y se ha observado una buena correlación con los parámetros de la actividad de la enfermedad. Los tiempos de relajación T2 de la RM en los músculos del muslo fueron significativamente mayores en los pacientes con DMJ activa, en comparación con los pacientes con DMJ inactiva y con los niños sanos, lo que indica un incremento detectable de la inflamación en el interior de los músculos 27. También se han observado correlaciones estrechas entre las puntuaciones RM y las determinaciones de la fuerza y la función musculares, aunque sin correlación entre la RM y las enzimas musculares.

Se ha efectuado un estudio con microscopia óptica y análisis inmunohistoquímico de biopsias musculares correspondientes a 10 pacientes con DMJ temprana, con objeto de evaluar la expresión de los genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) clase I 28. Se observó expresión excesiva de genes de clase I en las fibras musculares de todas las muestras, incluso en las de una biopsia que había sido informada como normal en el estudio histológico convencional. La expresión excesiva de los genes del MHC clase I es un acontecimiento temprano en la DMJ y puede aparecer en ausencia de infiltración linfocitaria y de lesión muscular.

La evolución de la enfermedad ha mejorado espectacularmente desde la introducción de los corticoides, con una disminución importante de la mortalidad. El régimen convencional es la administración de prednisona por vía oral (2 g/kg/día en 2-4 dosis), de metilprednisolona en emboladas (30 mg/kg, hasta un máximo de 1 g/día) o de ambos, hasta que tiene lugar la disminución de las concentraciones séricas de las enzimas musculares, con reducción gradual de la dosis a partir de ese momento. Dado que no todos los niños responden al tratamiento con esteroides, en los casos refractarios se han utilizado gammaglobulina intravenosa (IVIG), MTX y ciclosporina A, tanto de manera aislada como en combinación. En un estudio retrospectivo de revisión efectuado sobre 12 pacientes con DMJ refractaria grave, tras 6 meses de tratamiento con ciclofosfamida intravenosa (0,5-1 g/m 2) administrada mensualmente, 10 pacientes mostraron una mejora significativa en la función muscular determinada mediante la Childhood Myositis Assessment Scale, la fuerza muscular, la puntuación de afectación extramuscular global, la gravedad de la afectación cutánea y las concentraciones de lactato deshidrogenasa (LDH) 29. La mejoría clínica se mantuvo tras la interrupción de la ciclofosfamida (duración del seguimiento, 0,5-7 años) y no se observaron efectos adversos.

La calcinosis es una de las complicaciones más graves de la DMJ y todavía hoy en día se observan calcificaciones de carácter incapacitante en aproximadamente la tercera parte de los pacientes. La enfermedad activa de larga evolución, el retraso en la administración del tratamiento inicial apropiado y la duración breve del tratamiento con esteroides se consideran factores asociados al desarrollo de la calcinosis, mientras que el tratamiento activo puede dar origen a una disminución de su incidencia 30. La patogenia de la calcinosis no ha sido bien definida, pero su asociación con la inflamación es apoyada por la presencia de citocinas (IL-6, IL-1 y TNF-α) en el líquido lechoso obtenido a partir de los depósitos de calcio 31. Los abordajes terapéuticos en el tratamiento de esta complicación se refieren únicamente a publicaciones de casos aislados; además, hay que tener en cuenta que en aproximadamente la mitad de los casos la calcinosis puede remitir de manera espontánea y que, por tanto, cualquier nuevo posible éxito terapéutico podría ser debido a la evolución natural de la enfermedad. Este problema sólo se podría resolver mediante ensayos clínicos efectuados con control placebo, pero para demostrar una superioridad estadísticamente significativa de cualquier régimen terapéutico sería necesaria la participación de un elevado número de pacientes en los mismos.

El efecto de los corticoides sobre la densidad mineral ósea (DMO) ha sido evaluado en 15 niños con DMJ y con valores bajos de la DMO determinados mediante DXA en la mayor parte de los casos, con osteopenia persistente o agravada en los pacientes con enfermedad activa progresiva 32. Los bisfosfonatos, un grupo de agentes antirreabsorción que han demostrado ser eficaces en la osteogénesis imperfecta, han dado buenos resultados también en este grupo de pacientes 21.

Enfermedad de Kawasaki

La enfermedad de Kawasaki es la vasculitis sistémica infantil más frecuente después de la púrpura de Henoch-Shönlein y representa la causa principal de cardiopatía adquirida infantil en Reino Unido y en Estados Unidos; además, puede ser un factor de riesgo para la cardiopatía isquémica en el adulto. A pesar de los numerosos esfuerzos efectuados, aún no hay una prueba diagnóstica para la enfermedad de Kawasaki y el diagnóstico está fundamentado en los criterios clínicos tras la exclusión de otras enfermedades que cursan con fiebre elevada y persistente. Aunque desde el punto de vista clínico no se han efectuado recientemente avances importantes, los últimos descubrimientos respecto a la patogenia merecen un comentario.

A pesar de los numerosos estudios realizados al respecto, la causa de la enfermedad de Kawasaki sigue siendo desconocida. La epidemiología de la enfermedad en los brotes detectados en Japón y en América del Norte sugiere fuertemente la implicación de un elemento infeccioso que induce la enfermedad en las personas con susceptibilidad genética, dado que los brotes señalados se diseminan de manera similar a los causados por las infecciones víricas y bacterianas. La incidencia máxima durante la primera niñez y la ausencia virtual de la enfermedad de Kawasaki en el adulto indican que el posible agente causal podría ser un microorganismo frente al cual el adulto adquiere inmunidad. La rareza de la enfermedad en los lactantes durante los primeros meses de vida sugiere la existencia de una protección pasiva fundamentada en los anticuerpos transferidos por la madre. La enfermedad de Kawasaki tiene algunas similitudes con las enfermedades mediadas por toxinas tanto desde el punto de vista clínico como desde la perspectiva inmunológica. En la etiología de la enfermedad de Kawasaki se ha propuesto la participación de uno o más superantígenos capaces de estimular un elevado número de linfocitos T por parte de ciertas cepas de Staphylococcus o Streptococcus, aunque no se ha alcanzado un consenso general a este respecto. Tras las primeras publicaciones realizadas por Abe et al 33,34 en las que se describía una expansión selectiva de los linfocitos T Vb2+ y Vb8.1+ en pacientes con enfermedad de Kawasaki aguda, se han publicado algunos otros estudios de características similares con resultados positivos y negativos respecto a la evidencia de la participación de un superantígeno 35-37. Se ha considerado que las citocinas proinflamatorias desempeñan una función en la patogenia de la enfermedad y hay datos preliminares que indican que en los pacientes con enfermedad de Kawasaki hay una predisposición genética frente a valores elevados de TNF-a 38. Una hipótesis interesante es la que se refiere a la función que desempeñan las células plasmáticas productoras de IgA detectadas en las paredes vasculares de los pacientes con enfermedad de Kawasaki; se ha demostrado un patrón oligoclonal congruente con una respuesta inmunitaria iniciada por antígeno 39,40. Sin embargo, todavía se desconoce la naturaleza de este antígeno.

En lo que se refiere al pronóstico, se acepta en la actualidad que los pacientes que sufrieron enfermedad de Kawasaki durante la niñez pueden presentar alteraciones a largo plazo tal como la disfunción vascular y la aterosclerosis prematura 41-44. Los únicos avances recientes respecto al tratamiento se refieren a algunas publicaciones de casos aislados o de pequeños grupos de casos en los que se describe la respuesta clínica con corticoides y, recientemente, con agentes anti-TNF 45, en pacientes que no muestran respuesta con la IVIG. En el momento presente no se dispone todavía de los resultados de los ensayos clínicos realizados con control que se están efectuando actualmente.

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