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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005"><span class="elsevierStyleSmallCaps">Introducci&#243;n</span></span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La American Academy of Pediatrics<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> sugiere que&#44; con un cuidado y soporte nutricional &#243;ptimos&#44; los reci&#233;n nacidos prematuros extremos deber&#237;an crecer en las unidades de neonatolog&#237;a como lo hacen los fetos de la misma edad de gestaci&#243;n intrauterina&#46; Sin embargo&#44; en el momento actual&#44; a pesar de los avances de la medicina perinatal y de protocolos nutricionales m&#225;s agresivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#44; la restricci&#243;n posnatal de crecimiento &#40;RPC&#41; es la morbilidad m&#225;s frecuente en los reci&#233;n nacidos de muy bajo peso &#40;RNMBP&#41;&#44; especialmente en los prematuros extremos m&#225;s graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;10</span></a>&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RPC en RNMBP evidencia la dificultad que tienen los prematuros para adaptarse al medio extrauterino&#46; Su cuantificaci&#243;n es sencilla&#44; pero no existe consenso en su definici&#243;n ni se utiliza de forma sistem&#225;tica como indicador de gravedad o pron&#243;stico de riesgo&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo es evaluar la magnitud de la RPC y los factores relacionados con ella&#44; en prematuros de muy bajo peso &#40;&#60; 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; y de hasta 32 semanas de gestaci&#243;n&#44; tratados en 55 unidades de neonatolog&#237;a espa&#241;olas pertenecientes a la red SEN 1500&#46; Adem&#225;s&#44; se pretende ofrecer los valores medios de RPC en nuestro pa&#237;s&#44; de forma que cada unidad neonatal pueda comparar la RPC de sus RNMBP con relaci&#243;n a los de un elevado n&#250;mero de unidades espa&#241;olas&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010"><span class="elsevierStyleSmallCaps">M&#233;todos</span></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Pacientes</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccionaron de la base de datos SEN 1500 los RNMBP con edad gestacional de hasta 32 semanas nacidos entre el 1 de enero de 2002 y el 31 de diciembre de 2003 &#40;2&#46;834 casos&#41;&#46; Se excluyeron los que requirieron traslado a otro centro a partir del primer d&#237;a de vida &#40;64 casos&#44; el 2 &#37; del total&#41; y los fallecidos antes del alta &#40;453&#44; el 16 &#37;&#41;&#46; La selecci&#243;n final incluy&#243; a 2&#46;317 pacientes&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">SEN 1500 es una base de datos de RNMBP &#40;peso al nacer &#60; 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; desarrollada por la Sociedad Espa&#241;ola de Neonatolog&#237;a&#46; En ella se registran de forma estructurada los datos perinatales&#44; caracter&#237;sticas de salud&#44; complicaciones y tratamientos m&#225;s significativos de los RNMBP&#46; Las variables est&#225;n definidas de acuerdo con los criterios de la red Vermont Oxford &#40;Vermont Oxford Network Database Manual of operations &#91;Release 2&#46;0&#93; Burlington&#44; VT&#58; Vermont Oxford Network&#44; 1993&#41;&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para mantener el anonimato en este estudio se eliminaron los campos de identificaci&#243;n de pacientes y a cada unidad de neonatolog&#237;a se le asign&#243; un n&#250;mero aleatorio&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las 55 unidades neonatales participantes son diferentes en cuanto a complejidad estructural &#40;niveles 2 y 3&#41; y en cuanto al volumen de pacientes&#46; Las unidades se clasificaron seg&#250;n el n&#250;mero de pacientes tratados durante el per&#237;odo del estudio &#40;2 a&#241;os&#41;&#46; Se establecieron cinco grupos&#58; categor&#237;a A&#44; menos de 25 casos&#59; categor&#237;a B&#44; 25&#8211;49 casos&#59; categor&#237;a C&#44; 50&#8211;74 casos&#59; categor&#237;a D&#44; 75&#8211;99 casos y categor&#237;a E&#44; a partir de 100 casos tratados&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Valoraci&#243;n del crecimiento</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron como patrones de referencia para el c&#225;lculo de la puntuaci&#243;n Z de peso&#44; longitud y per&#237;metro craneal las curvas desarrolladas en Espa&#241;a por Carrascosa et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> para estas variables al nacimiento&#44; seg&#250;n edad gestacional y sexo&#46; El c&#225;lculo de la puntuaci&#243;n Z se realiz&#243; con la f&#243;rmula&#58; &#40;peso del paciente &#8211; peso medio para la misma edad de gestaci&#243;n seg&#250;n las curvas de referencia&#41;&#47;desviaci&#243;n est&#225;ndar del patr&#243;n de referencia para la misma edad gestacional&#46; La &#8220;desviaci&#243;n de crecimiento&#8221; respecto al patr&#243;n intrauterino se evalu&#243; mediante la puntuaci&#243;n Z de peso al nacimiento&#44; a los 28 d&#237;as de vida&#44; a las 36 semanas de la edad posmenstrual &#40;EPM&#41; y al alta&#46; Se cuantific&#243; la RPC mediante la disminuci&#243;n entre la puntuaci&#243;n Z de peso a los 28 d&#237;as y la puntuaci&#243;n Z de peso al nacer&#46; Tambi&#233;n se calcul&#243; la puntuaci&#243;n Z para la longitud y el per&#237;metro craneal al nacer y alta&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir del peso al nacer&#44; a los 28 d&#237;as&#44; a las 36 semanas y al alta&#44; se calcul&#243; la ganancia en gramos&#47;d&#237;a para cada uno de estos per&#237;odos &#40;0&#8211;28 d&#237;as&#44; 28&#8211;36 d&#237;as&#44; 36 d&#237;as-alta&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se calcul&#243; para cada ni&#241;o el incremento de la longitud y el per&#237;metro craneal&#44; en cent&#237;metros&#47;semana&#44; a partir de los respectivos valores al nacer y al recibir el alta&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Objetivo nutricional</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo nutricional com&#250;n en las unidades de neonatolog&#237;a de la red SEN 1500 es alcanzar 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal&#47;kg&#47;d&#237;a entre el octavo y d&#233;cimo d&#237;as de vida&#44; empezando con nutrici&#243;n tr&#243;fica y aporte parenteral de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;d&#237;a de prote&#237;nas en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Los datos sobre la ingesta real de nutrientes no se registraron en la base de datos y&#44; por tanto&#44; no est&#225;n disponibles&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se expresan como media &#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar y las cualitativas como porcentajes &#40;&#37;&#41;&#46; Se evalu&#243; la variaci&#243;n en el grado de disminuci&#243;n de la puntuaci&#243;n Z entre distintas categor&#237;as de hospitales mediante la comparaci&#243;n de Bonferroni&#46; Para evaluar la relaci&#243;n entre RPC y variables cualitativas se utiliz&#243; el an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41;&#59; la relaci&#243;n entre RPC y variables cuantitativas se estudi&#243; mediante la correlaci&#243;n de Pearson&#46; Todas las variables que en el an&#225;lisis univariante se asociaron significativamente a RPC &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; se introdujeron en an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple utilizando como variable dependiente la RPC a los 28 d&#237;as de vida &#40;puntuaci&#243;n Z de nacimiento &#8211; puntuaci&#243;n Z a los 28 d&#237;as&#41;&#59; la selecci&#243;n de variables para el modelo de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple se realiz&#243; mediante <span class="elsevierStyleItalic">stepwise&#46;</span> La variaci&#243;n de la puntuaci&#243;n Z de peso&#44; longitud y per&#237;metro craneal entre el nacimiento y el alta se estudi&#243; mediante comparaci&#243;n de medias apareadas&#46; Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron con el paquete SPSS versi&#243;n 12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035"><span class="elsevierStyleSmallCaps">Resultados</span></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Caracter&#237;sticas prenatales y al nacer</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron 2&#46;317 RNMBP&#46; La edad gestacional fue 29&#44;1 &#177; 2&#44;1 semanas&#46; Fueron varones 1&#46;139 &#40;49 &#37;&#41;&#46; Se obtuvieron el 19 &#37; de las gestaciones mediante t&#233;cnicas de reproducci&#243;n asistida&#44; el 38 &#37; fueron m&#250;ltiples&#44; el 91&#37; recibieron adecuado control prenatal y el 80 &#37; fueron tratadas con esteroides prenatales&#46; Nacieron intramuros el 93 &#37; y el 73 &#37; de &#233;stos mediante ces&#225;rea&#46; El test de Apgar al minuto fue 6&#44;4 &#177; 2&#44;2 y a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; de 8&#44;3 &#177; 1&#44;5&#46; En el paritorio precisaron ox&#237;geno el 74 &#37;&#59; ventilaci&#243;n con mascarilla&#44; el 47 &#37;&#59; intubaci&#243;n&#44; el 35 &#37;&#44; y agente tensiactivo&#44; el 10&#44;3 &#37;&#46; La puntuaci&#243;n CRIB &#40;&#237;ndice de riesgo cl&#237;nico para ni&#241;os&#41; en las primeras 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida fue 2&#44;8 &#177; 2&#44;8 puntos&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Complicaciones durante el ingreso</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estancia en las unidades de cuidados intensivos fue de 26&#44;6 &#177; 24 d&#237;as&#44; mientras que la estancia hospitalaria total fue de 65 &#177; 26 d&#237;as&#46; Presentaron enfermedad de la membrana hialina el 54&#44;7 &#37;&#44; recibieron agente tensiactivo el 52&#44;8 &#37; y precisaron presi&#243;n positiva continua en la v&#237;a respiratoria &#40;CPAP&#41; 56 &#37;&#46; El 59&#44;2 &#37; requiri&#243; ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; que se mantuvo durante 6&#44;9 &#177; 13 d&#237;as&#59; fueron tratados con ventilaci&#243;n de alta frecuencia el 7&#44;2 &#37;&#46; Recibieron ox&#237;geno el 82 &#37; de los RNMBP&#44; durante 21&#44;7 &#177; 31 d&#237;as&#59; a los 28 d&#237;as de vida precisaba ox&#237;geno suplementario el 30 &#37;&#44; y a las 36 semanas de EPM&#44; el 14 &#37;&#46; Se diagnostic&#243; ductus arterioso persistente sintom&#225;tico en el 23&#44;6 &#37;&#44; que requiri&#243; tratamiento quir&#250;rgico en el 3&#44;7 &#37; de las veces&#46; La incidencia de sepsis precoz fue el 5&#44;8 &#37;&#59; sepsis tard&#237;a&#44; el 33 &#37;&#44; y sepsis por c&#225;ndidas&#44; el 4&#44;9 &#37;&#46; Tuvieron enterocolitis necrosante el 6 &#37;&#44; hemorragia intraventricular el 24 &#37; &#40;grados III-IV 4&#44;2 &#37;&#41;&#44; leucomalacia periventricular el 5&#44;5 &#37; &#40;qu&#237;stica el 3&#44;3 &#37;&#41; y retinopat&#237;a de la prematuridad el 22 &#37; &#40;estadio 3&#58; el 3&#44;3 &#37;&#41;&#46; Recibieron lactancia materna exclusiva durante todo el ingreso el 16&#44;8 &#37; de los ni&#241;os&#59; lactancia mixta&#44; el 25&#44;4 &#37;&#44; y lactancia artificial&#44; el 57&#44;9 &#37;&#46;</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Crecimiento</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El peso&#44; longitud y per&#237;metro craneal al nacer y en el momento del alta&#44; as&#237; como los pesos a los 28 d&#237;as y 36 semanas de EPM y las correspondientes puntuaciones Z&#44; se muestran en el pie de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a>&#59; el gr&#225;fico representa la evoluci&#243;n de la puntuaci&#243;n Z relativa con respecto al nacimiento&#46; Tuvieron un peso por debajo del percentil 10 al nacer el 27 &#37; de los reci&#233;n nacidos estudiados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Diferencias seg&#250;n tipo de unidad de cuidados intensivos neonatales &#40;UCIN&#41;</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se objetivaron importantes diferencias en la RPC entre hospitales&#46; Los RNMBP del hospital con mayor restricci&#243;n de crecimiento posnatal perdieron una media de 2&#44;7 puntos de puntuaci&#243;n Z a los 28 d&#237;as&#44; es decir&#44; en este per&#237;odo ganaron s&#243;lo 5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; mientras que en el hospital con mejor crecimiento la p&#233;rdida media de puntuaci&#243;n Z fue de 1&#44;06 y la ganancia de peso de 14&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; Cuando se agruparon los hospitales por categor&#237;as seg&#250;n volumen de pacientes&#44; se observ&#243; menor RPC en los RNMBP atendidos en hospitales con menos de 25 casos durante el per&#237;odo de estudio &#40;disminuci&#243;n de la puntuaci&#243;n Z hospitales categor&#237;a A &#61; 1&#44;71 &#177; 0&#44;85&#44; categor&#237;a B &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;88 &#177; 0&#44;81&#44; categor&#237;a C &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;98 &#177; 0&#44;88&#44; categor&#237;a D &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;79 &#177; 0&#44;82&#44; categor&#237;a E &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;88 &#177; 0&#44;81&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#59; sin embargo&#44; no se objetiv&#243; una relaci&#243;n proporcional entre n&#250;mero de casos y grado de RPC&#46;</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Variables relacionadas con el grado de RPC a los 28 d&#237;as de vida</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a> se resume la relaci&#243;n entre variables cualitativas y RPC&#46; Todas las variables cualitativas se relacionaron significativamente con la RPC excepto de tratarse de una gestaci&#243;n m&#250;ltiple o &#250;nica&#44; nacimiento intramuros o extramuros y ausencia de atenci&#243;n prenatal&#46; Entre las variables cuantitativas se relacionaron significativamente con la RPC los siguientes datos&#58; edad gestacional &#40;r &#61; 0&#44;14&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; peso &#40;r &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#59; p &#61; 0&#44;031&#41;&#44; puntuaci&#243;n Z de peso al nacer &#40;r &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; puntuaci&#243;n Z de longitud al nacer &#40;r &#61; 0&#44;06&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; per&#237;metro craneal al nacer &#40;r &#61; 0&#44;06&#59; p &#61; 0&#44;006&#41;&#44; Apgar 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#40;r &#61; 0&#44;08&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; Apgar a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#40;r &#61; 0&#44;08&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; puntuaci&#243;n CRIB &#40;r &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#59; p &#60; 0&#44;000&#41;&#44; FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> m&#225;xima &#40;r &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; d&#237;as con ox&#237;geno &#40;r &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; d&#237;as con ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;r &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#59; p &#61; 0&#44;001&#41; y d&#237;as de estancia en UCIN &#40;r &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;14&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Todas las correlaciones excepto el peso&#44; fueron significativas en el sentido de que a mayor gravedad de la variable estudiada&#44; mayor disminuci&#243;n de puntuaci&#243;n Z a los 28 d&#237;as se observ&#243;&#46; Los RNMBP con peor puntuaci&#243;n Z de peso y de longitud al nacer tuvieron menos ca&#237;da de puntuaci&#243;n Z a los 28 d&#237;as&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el modelo de regresi&#243;n lineal&#44; los predictores de RPC fueron&#58; corticoides prenatales &#40;menor RPC en los RNMBP que hab&#237;an recibido corticoides&#41;&#44; edad gestacional &#40;mayor RPC a menor edad gestacional&#41;&#44; puntuaci&#243;n Z de peso al nacimiento &#40;menos RPC los que tuvieron menor puntuaci&#243;n Z al nacer&#41;&#44; CRIB en las primeras 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;mayor RPC cuanto peores son las puntuaciones&#41;&#44; ductus arterioso sintom&#225;tico &#40;mayor RPC&#41;&#44; sepsis tard&#237;a &#40;incrementa la RPC&#41; y categor&#237;a de hospital &#40;mayor RPC en unidades con mayor n&#250;mero de pacientes tratados&#41;&#46; El conjunto de estos factores explic&#243; s&#243;lo el 14 &#37; de la variabilidad de la RPC&#46;</p></span></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065"><span class="elsevierStyleSmallCaps">Discusi&#243;n</span></span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio muestra que la RPC en RNMBP es un fen&#243;meno general y grave en las unidades de neonatolog&#237;a espa&#241;olas&#46; Los 2&#46;317 RNMBP estudiados tuvieron al nacer una puntuaci&#243;n Z de peso de &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;66 &#177; 1&#44;3 &#40;percentil 32&#41;&#46; Durante los primeros 28 d&#237;as de vida sufrieron una disminuci&#243;n de la puntuaci&#243;n Z de 1&#44;88 &#177; 0&#44;84 puntos &#40;bajo el percentil 3&#41;&#46; Aunque la p&#233;rdida de peso fue m&#225;s acusada durante los primeros 28 d&#237;as&#44; la desviaci&#243;n con respecto al patr&#243;n de referencia continu&#243; hasta las 36 semanas EPM &#40;siete semanas despu&#233;s del nacimiento&#41;&#46; A partir de este momento se observ&#243; una recuperaci&#243;n del peso <span class="elsevierStyleItalic">&#40;catch-up&#41;&#44;</span> aun as&#237; la puntuaci&#243;n Z de peso al alta segu&#237;a siendo menor que la puntuaci&#243;n Z al nacimiento &#40;el peso al alta se encontraba por debajo del percentil 10 para la EPM en el 77 &#37; de los RNMBP&#41;&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente no existe consenso en la forma de definir ni de medir la RPC&#46; La variaci&#243;n secuencial de la puntuaci&#243;n Z entre el nacimiento&#44; los 28 d&#237;as de vida&#44; las 36 semanas de EPM y&#47;o el alta parece la forma adecuada&#46; Algunos autores han encontrado que la m&#225;xima p&#233;rdida de peso ocurre durante los primeros 14 d&#237;as de vida y&#44; a partir de este momento&#44; aunque no hay recuperaci&#243;n de lo perdido&#44; el incremento de peso sigue paralelo al intrauterino hasta las 8 semanas&#59; sin embargo&#44; no aportan datos de peso entre los 14 y 56 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Otros refieren que el incremento de peso semejante al intrauterino se inicia a partir de que se ha recuperado el peso del nacimiento &#40;entre los 11 y 15 d&#237;as de edad&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Embleton et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> s&#243;lo apreciaron una estabilizaci&#243;n a partir de la segunda semana de vida en prematuros mayores de 30 semanas de gestaci&#243;n&#44; mientras que en los ni&#241;os de menor edad gestacional la puntuaci&#243;n Z continu&#243; disminuyendo hasta las 5 semanas de vida posnatal&#46; Recientemente&#44; se ha descrito un retraso de crecimiento tard&#237;o en ni&#241;os con peso al nacer inferior a 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g que se hab&#237;an mantenido por encima del percentil 10 hasta las 33 semanas de EPM&#44; debido a que su ganancia ponderal fue menor que la r&#225;pida aceleraci&#243;n de peso fetal que se observa entre las semanas 32 y 38<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#59; asimismo&#44; se ha observado una disminuci&#243;n transitoria de la velocidad de crecimiento alrededor de las 3 semanas y de los 3 meses de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Tambi&#233;n nosotros hemos observado un aumento en la RPC entre los 28 d&#237;as de vida &#40;33 &#177; 2 semanas de EPM&#41; y las 36 semanas de EPM &#40;49&#44;1 &#177; 19 d&#237;as&#41;&#44; cuando la mayor&#237;a de los ni&#241;os est&#225;n cl&#237;nicamente m&#225;s estables&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de esta variabilidad respecto al modo y momento de medir la RPC&#44; &#233;sta queda bien reflejada en que los diferentes modelos de curvas de peso posnatal para RNMBP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;18</span></a> se alejan indefectiblemente de las de crecimiento intrauterino&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; los avances en medicina perinatal y una nutrici&#243;n m&#225;s agresiva en el per&#237;odo posnatal inmediato<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> han reducido algo este fen&#243;meno&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples factores se han relacionado con la RPC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;10</span></a>&#46; Entre los RNMBP espa&#241;oles&#44; los m&#225;s inmaduros y m&#225;s graves son los que mayor RPC presentaron&#46; Sin embargo&#44; como ya se hab&#237;a detectado en estudios previos&#44; los</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">indicadores de gravedad explicaron muy poco &#40;el 14 &#37;&#41; de la variaci&#243;n de la restricci&#243;n de peso&#46; Desafortunadamente&#44; SEN 1500 no dispone de informaci&#243;n nutricional que permita cuantificar el d&#233;ficit cal&#243;rico y proteico acumulado en los primeros d&#237;as de vida posnatal&#59; en otras series&#44; este d&#233;ficit&#44; aunque no explica suficientemente el fen&#243;meno&#44; es el que m&#225;s se relaciona con &#233;l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; los RNMBP con peso al nacer inferior al P<span class="elsevierStyleInf">10</span> &#40;27&#44;4 &#37;&#41;&#44; sufrieron una menor RPC que los ni&#241;os con peso adecuado a su edad gestacional&#46; Este fen&#243;meno hab&#237;a sido descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Es posible que la p&#233;rdida de l&#237;quido que tiene lugar en las dos primeras semanas de vida sea menor en los ni&#241;os con restricci&#243;n de crecimiento intrauterino&#44; o bien que prenatalmente hayan sufrido modificaciones en su metabolismo para hacer frente a la precariedad nutricional&#46; Recientemente&#44; se han implicado factores gen&#233;ticos individuales que modulan tanto la regulaci&#243;n del crecimiento posnatal como la adaptaci&#243;n a situaciones de malnutrici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RPC que ocurre en prematuros extremos tiene similitudes con la restricci&#243;n del crecimiento intrauterino secundario a la insuficiencia placentaria que ocurre intra&#250;tero en fetos de la misma edad gestacional&#44; y sobre cuyos efectos adversos a largo plazo existen abundantes datos&#44; tanto en experimentaci&#243;n animal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;25</span></a> como en el ser humano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;29</span></a>&#46; Por ello&#44; el estudio de la RPC y de sus repercusiones no debiera limitarse al per&#237;odo entre el nacimiento y el alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; La experiencia en las cl&#237;nicas de seguimiento demuestra que algunos de estos neonatos recuperan el per&#237;metro craneal y&#44; posteriormente&#44; el peso y la longitud en los primeros meses de vida&#44; mientras que otros pueden tardar a&#241;os en recuperar el carril de crecimiento que les corresponde<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Todav&#237;a no conocemos qu&#233; patr&#243;n de crecimiento recuperador &#40;<span class="elsevierStyleItalic">catch-up</span>&#41; es el mejor para los RNMBP&#58; un <span class="elsevierStyleItalic">catch-up</span> insuficiente se ha relacionado con problemas de desarrollo neurol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; mientras que un <span class="elsevierStyleItalic">catch-up</span> excesivo se ha asociado a s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; enfermedad cardiovascular y diabetes tipo 1 en la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RPC en las distintas unidades de neonatolog&#237;a espa&#241;olas estudiadas no es uniforme&#46; Existen diferencias importantes&#44; tanto entre hospitales como entre categor&#237;as de hospitales seg&#250;n el n&#250;mero de pacientes tratados&#59; las unidades que trataron menor n&#250;mero de casos son las que tuvieron menor RPC&#46; Otros estudios tambi&#233;n han mostrado diferencias en la RPC entre centros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#46; La variabilidad en ganancia ponderal no dependiente de factores demogr&#225;ficos ni de complicaciones m&#233;dicas entre los RNMBP de distintas unidades sugiere que existen diferencias locales en los protocolos de actuaci&#243;n&#59; la identificaci&#243;n de estas diferencias entre hospitales y el desarrollo de programas educativos para implementar las pautas de actuaci&#243;n de los centros con mejores resultados ha mostrado ser eficaz para aumentar el crecimiento de los RNMBP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de la longitud fetal y neonatal es m&#225;s imprecisa que la del peso&#44; por lo que habitualmente los cambios se calculan en intervalos de 4 semanas&#46; Entre las semanas 29 y 38 los fetos crecen intra&#250;tero alrededor de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;4 semanas &#40;1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;semana&#41;&#46; En este intervalo los RNMBP espa&#241;oles crecieron&#58; 4&#44;1 &#177; 1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;4 semanas o 0&#44;9 &#177; 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;semana&#44; es decir&#44; frenaron su velocidad y se apartaron de su carril de crecimiento intrauterino&#46; La puntuaci&#243;n Z de longitud continu&#243; por debajo de la puntuaci&#243;n Z al nacer &#40;la longitud en el momento del alta se situ&#243; bajo el percentil 10 para la EPM en el 80 &#37; de los RNMBP&#41;&#46; El &#8220;freno&#8221; en longitud durante la RPC tambi&#233;n ha sido descrito por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y pone en evidencia la gravedad del fen&#243;meno&#46; Una malnutrici&#243;n que repercute en la longitud siempre es patol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay algunas limitaciones que es necesario tener en cuenta al interpretar los resultados de este estudio&#46; Las mediciones de peso&#44; longitud y per&#237;metro craneal no estaban rigurosamente estandarizadas y se realizaron seg&#250;n los protocolos locales&#46; El aporte nutricional real que recibi&#243; cada ni&#241;o no se conoce&#46; Es posible que existan diferencias en las pautas de tratamiento y nutrici&#243;n entre centros relevantes con respecto al crecimiento posnatal&#44; pero esos datos no est&#225;n disponibles&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la RPC es un fen&#243;meno general en gran n&#250;mero de unidades de neonatolog&#237;a espa&#241;olas&#44; que afecta con mayor intensidad a los ni&#241;os m&#225;s inmaduros y m&#225;s graves&#46; La disparidad en el crecimiento posnatal de los RNMBP observada entre hospitales sugiere que se puede reducir este fen&#243;meno&#44; aunque para ello se requiere identificar las diferencias de actuaci&#243;n m&#225;s relevantes entre los centros con mejores y peores resultados&#44; e implementar los cambios necesarios&#46; Se necesitan estudios de seguimiento a largo plazo para determinar los patrones de crecimiento asociados con una mejor evoluci&#243;n y conocer el impacto real de este fen&#243;meno en el desarrollo de los RNMBP hasta la vida adulta&#46;</p><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Agradecimientos</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quisi&#233;ramos expresar nuestro agradecimiento a todas las unidades que participan en la base de datos SEN 1500&#46;</p></span></span></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Analizar la restricci&#243;n posnatal del crecimiento en una cohorte de reci&#233;n nacidos de muy bajo peso &#40;RNMBP&#41; y de no m&#225;s de 32 semanas de gestaci&#243;n de 55 unidades de neonatolog&#237;a espa&#241;olas &#40;SEN 1500&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se estudiaron peso&#44; longitud y per&#237;metro craneal al nacer y en el momento del alta&#46; El peso se registr&#243; tambi&#233;n a los 28 d&#237;as de vida y 36 semanas de edad posmenstrual&#46; Se analiz&#243; la relaci&#243;n entre restricci&#243;n de crecimiento y datos perinatales y neonatales&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 2&#46;317 ni&#241;os&#46; La puntuaci&#243;n Z de peso al nacer&#44; a los 28 d&#237;as&#44; a las 36 semanas de edad posmenstrual y al alta fue&#44; respectivamente&#44; &#8722;0&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&#44; &#8722;2&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;35&#44; &#8722;3&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&#44; &#8722;1&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1&#46; La puntuaci&#243;n Z de longitud al nacer y al alta fue &#8722;0&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8 y &#8722;1&#44;97<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;56&#44; respectivamente&#59; la puntuaci&#243;n Z del per&#237;metro craneal al nacer fue &#8722;0&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;87 y en el momento del alta &#8722;0&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;96&#46; Los factores relacionados con el grado de restricci&#243;n de peso a los 28 d&#237;as fueron&#58; corticoides prenatales&#44; edad gestacional&#44; lugar de nacimiento&#44; tipo de hospital&#44; puntuaci&#243;n CRIB&#44; ductus arterioso persistente sintom&#225;tico y sepsis tard&#237;a&#46; Estos factores s&#243;lo explicaron el 14 &#37; de la variabilidad del grado de restricci&#243;n&#46; El peso y la longitud al alta fueron inferiores a P10 en el 77 &#37; y el 80 &#37; de los RNMBP&#44; respectivamente&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los RNMBP de no m&#225;s de 32 semanas de gestaci&#243;n durante su estancia en las unidades de neonatolog&#237;a sufren una &#8220;restricci&#243;n de crecimiento&#8221; respecto al patr&#243;n intrauterino&#46; Esta restricci&#243;n ocurre sobre todo en los primeros 28 d&#237;as de vida y es diferente en distintas unidades espa&#241;olas&#46; Las variables estudiadas explican en escasa medida este fen&#243;meno&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Aim</span><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To analyze postnatal growth restriction in a cohort of very low birth weight &#40;VLBW&#41; infants with gestational age &#8804; 32 weeks in 55 Spanish neonatal units &#40;SEN 1500 Network&#41; during 2002 and 2003&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Methods</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Weight&#44; length and head circumference were recorded at birth&#44; and at discharge&#46; Weight was also recorded at 28 days postnatal&#44; and 36 weeks of postmenstrual age&#46; Growth restriction was measured as the shift in weight z score from birth to 28th day&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The study included 2317 VLBW infants&#46; Weight z score at birth&#44; 28 days&#44; 36 weeks of postmenstrual age and discharge were&#58; &#8722;0&#46;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;3&#44; &#8722;2&#46;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;35&#44; &#8722;3&#46;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;7&#44; &#8722;1&#46;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;1&#44; respectively&#46; Length z score at birth and at discharge were&#58; &#8722;0&#46;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;8&#44; and &#8722;1&#46;97<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;56&#46; Head circumference z score at birth and at discharge&#58; &#8722;0&#46;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;87&#44; and &#8722;0&#46;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;96&#46; Prenatal steroids&#44; gestational age&#44; place of birth&#44; type of hospital&#44; CRIB score&#44; symptomatic patent ductus arteriosus and late-onset bacterial sepsis were related with the shift in weight z score at 28 days &#40;multiple linear regression&#41;&#44; but explained very little &#40;14 &#37;&#41; of his change&#46; Weight and length at discharge were under the 10th percentile in 77 &#37; and 80 &#37; of the infants&#44; respectively&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">VLBW infants &#8804; 32 GA suffer postnatal growth restriction with respect to intrauterine growth pattern&#44; which is more relevant in the first 28 days of life&#44; in patients with more severe illnesses&#44; and differs among neonatal units&#46; Perinatal and neonatal items evaluated are poorly related with restriction&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Categor&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n Z peso 28 d&#237;as &#8212; puntuaci&#243;n Z peso 0 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">p</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corticosteroides prenatales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Completo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;80 &#177; 0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;90 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;07 &#177; 0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de centro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&#58; 1-24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;71 &#177; 0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&#58; 25-49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;88 &#177; 0&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#58; 50-74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;98 &#177; 0&#44;880&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">D&#58; 75-99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;79 &#177; 0&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&#58; 100 o m&#225;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;88 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de parto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vaginal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;97 &#177; 0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ces&#225;rea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;84 &#177; 0&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Femenino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;97 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;78 &#177; 0&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad gestacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">r &#61; 0&#44;14&#59; p &#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peso al nacer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">r &#61; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#59; p &#61; 0&#44;031&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adecuado para EG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AGA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;95 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peque&#241;o para EG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PEG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;69 &#177; 0&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intubaci&#243;n en la sala de partos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;80 &#177; 0&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;00 &#177; 0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agente tensiactivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;79 &#177; 0&#44;830&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;00 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Indometacina&#47;ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;81 &#177; 0&#44;830&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;10 &#177; 0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ventilaci&#243;n mec&#225;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;67 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;01 &#177; 0&#44;810&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CPAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;83 &#177; 0&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;91 &#177; 0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SDR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;71 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;02 &#177; 0&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipotensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;81 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;07 &#177; 0&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inotr&#243;picos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;79 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;09 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;82 &#177; 0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;07 &#177; 0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;86 &#177; 0&#44;830&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;07 &#177; 0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sepsis precoz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;87 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;07 &#177; 0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sepsis tard&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;80 &#177; 0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;02 &#177; 0&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HIV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;83 &#177; 0&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;95 &#177; 0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;10 &#177; 0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;15 &#177; 0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;16 &#177; 1&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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Vol. 68. Núm. 3.
Páginas 206-212 (marzo 2008)
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Restricción posnatal del crecimiento en recién nacidos españoles de muy bajo peso con edad gestacional menor o igual a 32 semanas
Reduced postnatal growth in very low birth weight newborns with ge ≤ 32 weeks in Spain
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15053
X. Krauel Vidala,
Autor para correspondencia
xkrauel@hsjdbcn.org

Correspondencia: Dr. X. Krauel Vidal. Servicio de Neonatología. Hospital Sant Joan de Déu. P.° Sant Joan de Déu, 2. 08950 Esplugues de Llobregat. Barcelona. España.
, J. Figueras Aloyb, A. Natal Pujolc, I. Iglesias Platasa, M. Moro Serranod, C. Fernández Pérezd, A. Martín-Ancela
a Servicio de Neonatología. Hospital Sant Joan de Déu. Universidad de Barcelona. España
b Servicio de Neonatología. Hospital Clínic. Universidad de Barcelona. España
c Servicio de Neonatología. Hospital Germans Trias i Pujol. Universidad Autónoma de Barcelona. España
d Servicio de Neonatología. Hospital Clínico San Carlos. Universidad Complutense de Madrid. España
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TABLA 1. Relación entre variables cualitativas y restricción de crecimiento posnatal
Objetivo

Analizar la restricción posnatal del crecimiento en una cohorte de recién nacidos de muy bajo peso (RNMBP) y de no más de 32 semanas de gestación de 55 unidades de neonatología españolas (SEN 1500).

Métodos

Se estudiaron peso, longitud y perímetro craneal al nacer y en el momento del alta. El peso se registró también a los 28 días de vida y 36 semanas de edad posmenstrual. Se analizó la relación entre restricción de crecimiento y datos perinatales y neonatales.

Resultados

Se incluyeron 2.317 niños. La puntuación Z de peso al nacer, a los 28 días, a las 36 semanas de edad posmenstrual y al alta fue, respectivamente, −0,66±1,3, −2,54±1,35, −3,12±1,7, −1,56±1,1. La puntuación Z de longitud al nacer y al alta fue −0,88±1,8 y −1,97±1,56, respectivamente; la puntuación Z del perímetro craneal al nacer fue −0,83±1,87 y en el momento del alta −0,60±1,96. Los factores relacionados con el grado de restricción de peso a los 28 días fueron: corticoides prenatales, edad gestacional, lugar de nacimiento, tipo de hospital, puntuación CRIB, ductus arterioso persistente sintomático y sepsis tardía. Estos factores sólo explicaron el 14 % de la variabilidad del grado de restricción. El peso y la longitud al alta fueron inferiores a P10 en el 77 % y el 80 % de los RNMBP, respectivamente.

Conclusiones

Los RNMBP de no más de 32 semanas de gestación durante su estancia en las unidades de neonatología sufren una “restricción de crecimiento” respecto al patrón intrauterino. Esta restricción ocurre sobre todo en los primeros 28 días de vida y es diferente en distintas unidades españolas. Las variables estudiadas explican en escasa medida este fenómeno.

Palabras clave:
Restricción posnatal del crecimiento
Peso fetal
Nacimiento prematuro
Recién nacidos de muy bajo peso
Aim

To analyze postnatal growth restriction in a cohort of very low birth weight (VLBW) infants with gestational age ≤ 32 weeks in 55 Spanish neonatal units (SEN 1500 Network) during 2002 and 2003.

Methods

Weight, length and head circumference were recorded at birth, and at discharge. Weight was also recorded at 28 days postnatal, and 36 weeks of postmenstrual age. Growth restriction was measured as the shift in weight z score from birth to 28th day.

Results

The study included 2317 VLBW infants. Weight z score at birth, 28 days, 36 weeks of postmenstrual age and discharge were: −0.66±1.3, −2.54±1.35, −3.12±1.7, −1.56±1.1, respectively. Length z score at birth and at discharge were: −0.88±1.8, and −1.97±1.56. Head circumference z score at birth and at discharge: −0.83±.87, and −0.60±1.96. Prenatal steroids, gestational age, place of birth, type of hospital, CRIB score, symptomatic patent ductus arteriosus and late-onset bacterial sepsis were related with the shift in weight z score at 28 days (multiple linear regression), but explained very little (14 %) of his change. Weight and length at discharge were under the 10th percentile in 77 % and 80 % of the infants, respectively.

Conclusions

VLBW infants ≤ 32 GA suffer postnatal growth restriction with respect to intrauterine growth pattern, which is more relevant in the first 28 days of life, in patients with more severe illnesses, and differs among neonatal units. Perinatal and neonatal items evaluated are poorly related with restriction.

Key words:
Postnatal growth restriction
Fetal weight
Premature birth
Very low birth weight
Texto completo
Introducción

La American Academy of Pediatrics1 sugiere que, con un cuidado y soporte nutricional óptimos, los recién nacidos prematuros extremos deberían crecer en las unidades de neonatología como lo hacen los fetos de la misma edad de gestación intrauterina. Sin embargo, en el momento actual, a pesar de los avances de la medicina perinatal y de protocolos nutricionales más agresivos2–4, la restricción posnatal de crecimiento (RPC) es la morbilidad más frecuente en los recién nacidos de muy bajo peso (RNMBP), especialmente en los prematuros extremos más graves5–10.

La RPC en RNMBP evidencia la dificultad que tienen los prematuros para adaptarse al medio extrauterino. Su cuantificación es sencilla, pero no existe consenso en su definición ni se utiliza de forma sistemática como indicador de gravedad o pronóstico de riesgo.

El objetivo de este trabajo es evaluar la magnitud de la RPC y los factores relacionados con ella, en prematuros de muy bajo peso (< 1.500g) y de hasta 32 semanas de gestación, tratados en 55 unidades de neonatología españolas pertenecientes a la red SEN 1500. Además, se pretende ofrecer los valores medios de RPC en nuestro país, de forma que cada unidad neonatal pueda comparar la RPC de sus RNMBP con relación a los de un elevado número de unidades españolas.

MétodosPacientes

Se seleccionaron de la base de datos SEN 1500 los RNMBP con edad gestacional de hasta 32 semanas nacidos entre el 1 de enero de 2002 y el 31 de diciembre de 2003 (2.834 casos). Se excluyeron los que requirieron traslado a otro centro a partir del primer día de vida (64 casos, el 2 % del total) y los fallecidos antes del alta (453, el 16 %). La selección final incluyó a 2.317 pacientes.

SEN 1500 es una base de datos de RNMBP (peso al nacer < 1.500g) desarrollada por la Sociedad Española de Neonatología. En ella se registran de forma estructurada los datos perinatales, características de salud, complicaciones y tratamientos más significativos de los RNMBP. Las variables están definidas de acuerdo con los criterios de la red Vermont Oxford (Vermont Oxford Network Database Manual of operations [Release 2.0] Burlington, VT: Vermont Oxford Network, 1993).

Para mantener el anonimato en este estudio se eliminaron los campos de identificación de pacientes y a cada unidad de neonatología se le asignó un número aleatorio.

Las 55 unidades neonatales participantes son diferentes en cuanto a complejidad estructural (niveles 2 y 3) y en cuanto al volumen de pacientes. Las unidades se clasificaron según el número de pacientes tratados durante el período del estudio (2 años). Se establecieron cinco grupos: categoría A, menos de 25 casos; categoría B, 25–49 casos; categoría C, 50–74 casos; categoría D, 75–99 casos y categoría E, a partir de 100 casos tratados.

Valoración del crecimiento

Se utilizaron como patrones de referencia para el cálculo de la puntuación Z de peso, longitud y perímetro craneal las curvas desarrolladas en España por Carrascosa et al11 para estas variables al nacimiento, según edad gestacional y sexo. El cálculo de la puntuación Z se realizó con la fórmula: (peso del paciente – peso medio para la misma edad de gestación según las curvas de referencia)/desviación estándar del patrón de referencia para la misma edad gestacional. La “desviación de crecimiento” respecto al patrón intrauterino se evaluó mediante la puntuación Z de peso al nacimiento, a los 28 días de vida, a las 36 semanas de la edad posmenstrual (EPM) y al alta. Se cuantificó la RPC mediante la disminución entre la puntuación Z de peso a los 28 días y la puntuación Z de peso al nacer. También se calculó la puntuación Z para la longitud y el perímetro craneal al nacer y alta.

A partir del peso al nacer, a los 28 días, a las 36 semanas y al alta, se calculó la ganancia en gramos/día para cada uno de estos períodos (0–28 días, 28–36 días, 36 días-alta). Además, se calculó para cada niño el incremento de la longitud y el perímetro craneal, en centímetros/semana, a partir de los respectivos valores al nacer y al recibir el alta.

Objetivo nutricional

El objetivo nutricional común en las unidades de neonatología de la red SEN 1500 es alcanzar 130kcal/kg/día entre el octavo y décimo días de vida, empezando con nutrición trófica y aporte parenteral de 1g/kg/día de proteínas en las primeras 24h. Los datos sobre la ingesta real de nutrientes no se registraron en la base de datos y, por tanto, no están disponibles.

Análisis estadístico

Las variables cuantitativas se expresan como media ± desviación estándar y las cualitativas como porcentajes (%). Se evaluó la variación en el grado de disminución de la puntuación Z entre distintas categorías de hospitales mediante la comparación de Bonferroni. Para evaluar la relación entre RPC y variables cualitativas se utilizó el análisis de la varianza (ANOVA); la relación entre RPC y variables cuantitativas se estudió mediante la correlación de Pearson. Todas las variables que en el análisis univariante se asociaron significativamente a RPC (p < 0,05) se introdujeron en análisis de regresión lineal múltiple utilizando como variable dependiente la RPC a los 28 días de vida (puntuación Z de nacimiento – puntuación Z a los 28 días); la selección de variables para el modelo de regresión lineal múltiple se realizó mediante stepwise. La variación de la puntuación Z de peso, longitud y perímetro craneal entre el nacimiento y el alta se estudió mediante comparación de medias apareadas. Los análisis estadísticos se realizaron con el paquete SPSS versión 1212.

ResultadosCaracterísticas prenatales y al nacer

Se estudiaron 2.317 RNMBP. La edad gestacional fue 29,1 ± 2,1 semanas. Fueron varones 1.139 (49 %). Se obtuvieron el 19 % de las gestaciones mediante técnicas de reproducción asistida, el 38 % fueron múltiples, el 91% recibieron adecuado control prenatal y el 80 % fueron tratadas con esteroides prenatales. Nacieron intramuros el 93 % y el 73 % de éstos mediante cesárea. El test de Apgar al minuto fue 6,4 ± 2,2 y a los 5min, de 8,3 ± 1,5. En el paritorio precisaron oxígeno el 74 %; ventilación con mascarilla, el 47 %; intubación, el 35 %, y agente tensiactivo, el 10,3 %. La puntuación CRIB (índice de riesgo clínico para niños) en las primeras 12h de vida fue 2,8 ± 2,8 puntos.

Complicaciones durante el ingreso

La estancia en las unidades de cuidados intensivos fue de 26,6 ± 24 días, mientras que la estancia hospitalaria total fue de 65 ± 26 días. Presentaron enfermedad de la membrana hialina el 54,7 %, recibieron agente tensiactivo el 52,8 % y precisaron presión positiva continua en la vía respiratoria (CPAP) 56 %. El 59,2 % requirió ventilación mecánica, que se mantuvo durante 6,9 ± 13 días; fueron tratados con ventilación de alta frecuencia el 7,2 %. Recibieron oxígeno el 82 % de los RNMBP, durante 21,7 ± 31 días; a los 28 días de vida precisaba oxígeno suplementario el 30 %, y a las 36 semanas de EPM, el 14 %. Se diagnosticó ductus arterioso persistente sintomático en el 23,6 %, que requirió tratamiento quirúrgico en el 3,7 % de las veces. La incidencia de sepsis precoz fue el 5,8 %; sepsis tardía, el 33 %, y sepsis por cándidas, el 4,9 %. Tuvieron enterocolitis necrosante el 6 %, hemorragia intraventricular el 24 % (grados III-IV 4,2 %), leucomalacia periventricular el 5,5 % (quística el 3,3 %) y retinopatía de la prematuridad el 22 % (estadio 3: el 3,3 %). Recibieron lactancia materna exclusiva durante todo el ingreso el 16,8 % de los niños; lactancia mixta, el 25,4 %, y lactancia artificial, el 57,9 %.

Crecimiento

El peso, longitud y perímetro craneal al nacer y en el momento del alta, así como los pesos a los 28 días y 36 semanas de EPM y las correspondientes puntuaciones Z, se muestran en el pie de la figura 1; el gráfico representa la evolución de la puntuación Z relativa con respecto al nacimiento. Tuvieron un peso por debajo del percentil 10 al nacer el 27 % de los recién nacidos estudiados.

Figura 1.

El gráfico muestra los cambios relativos en el la puntuación de peso (•), longitud (*) y perímetro craneal (+) a los 28 días de vida, 36 semanas de EPM y al recibir el alta, con respecto a la puntuación Z al nacer. Debajo: peso y puntuación Z de peso al nacer, 28 días de vida, 36 semanas de EPM y al alta; longitud y perímetro craneal al nacer y al recibir el alta. EPM: edad posmenstrual; Long: longitud; PC: perímetro craneal.

(0.1MB).
Diferencias según tipo de unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN)

Se objetivaron importantes diferencias en la RPC entre hospitales. Los RNMBP del hospital con mayor restricción de crecimiento posnatal perdieron una media de 2,7 puntos de puntuación Z a los 28 días, es decir, en este período ganaron sólo 5,1g/kg/día, mientras que en el hospital con mejor crecimiento la pérdida media de puntuación Z fue de 1,06 y la ganancia de peso de 14,5g/kg/día. Cuando se agruparon los hospitales por categorías según volumen de pacientes, se observó menor RPC en los RNMBP atendidos en hospitales con menos de 25 casos durante el período de estudio (disminución de la puntuación Z hospitales categoría A = 1,71 ± 0,85, categoría B = −1,88 ± 0,81, categoría C = −1,98 ± 0,88, categoría D = −1,79 ± 0,82, categoría E = −1,88 ± 0,81, p < 0,001); sin embargo, no se objetivó una relación proporcional entre número de casos y grado de RPC.

Variables relacionadas con el grado de RPC a los 28 días de vida

En la tabla 1 se resume la relación entre variables cualitativas y RPC. Todas las variables cualitativas se relacionaron significativamente con la RPC excepto de tratarse de una gestación múltiple o única, nacimiento intramuros o extramuros y ausencia de atención prenatal. Entre las variables cuantitativas se relacionaron significativamente con la RPC los siguientes datos: edad gestacional (r = 0,14; p < 0,001), peso (r = −0,05; p = 0,031), puntuación Z de peso al nacer (r = −0,3; p < 0,001), puntuación Z de longitud al nacer (r = 0,06; p < 0,001), perímetro craneal al nacer (r = 0,06; p = 0,006), Apgar 1min (r = 0,08; p < 0,001), Apgar a los 5min (r = 0,08; p < 0,001), puntuación CRIB (r = −0,09; p < 0,000), FiO2 máxima (r = −0,16; p < 0,001), días con oxígeno (r = −0,09; p < 0,001), días con ventilación mecánica (r = −0,07; p = 0,001) y días de estancia en UCIN (r = −0,14; p < 0,001). Todas las correlaciones excepto el peso, fueron significativas en el sentido de que a mayor gravedad de la variable estudiada, mayor disminución de puntuación Z a los 28 días se observó. Los RNMBP con peor puntuación Z de peso y de longitud al nacer tuvieron menos caída de puntuación Z a los 28 días.

TABLA 1.

Relación entre variables cualitativas y restricción de crecimiento posnatal

Variable  Categorías  Porcentaje  Puntuación Z peso 28 días — puntuación Z peso 0 días  p 
Corticosteroides prenatales  Completo  62,9  1,80 ± 0,80   
  Parcial  19,2  1,90 ± 0,83  < 0,001 
  No  17,9  2,07 ± 0,91   
Tipo de centro  A: 1-24  9,4  1,71 ± 0,85   
  B: 25-49  27,2  1,88 ± 0,81   
  C: 50-74  24,6  1,98 ± 0,880   
  D: 75-99  15,5  1,79 ± 0,82   
  E: 100 o más  23,4  1,88 ± 0,83  < 0,001 
Tipo de parto  Vaginal  27  1,97 ± 0,85   
  Cesárea  73  1,84 ± 0,81  0,002 
Sexo  Femenino  50,8  1,97 ± 0,83   
  Masculino  49,2  1,78 ± 0,84  < 0,001 
Edad gestacional  –  –  –  r = 0,14; p < 0,001 
Peso al nacer  –  –  –  r = −0,05; p = 0,031 
Adecuado para EG  AGA  72,4  1,95 ± 0,83   
Pequeño para EG  PEG  27,4  1,69 ± 0,81  < 0,001 
Intubación en la sala de partos  No  64,3  1,80 ± 0,82   
  Sí  35,2  2,00 ± 0,85  < 0,001 
Agente tensiactivo  No  47,1  1,79 ± 0,830   
  Sí  52,7  2,00 ± 0,83  < 0,001 
Indometacina/ibuprofeno  No  21,4  1,81 ± 0,830   
  Sí  78,6  2,10 ± 0,87  < 0,001 
Ventilación mecánica  No  40,5  1,67 ± 0,83   
  Sí  59,2  2,01 ± 0,810  < 0,001 
CPAP  No  42,7  1,83 ± 0,89   
  Sí  56,8  1,91 ± 0,79  0,021 
SDR  No  45,1  1,71 ± 0,83   
  Sí  54,7  2,02 ± 0,81  < 0,001 
Hipotensión  No  75,0  1,81 ± 0,83   
  Sí  24,9  2,07 ± 0,82  < 0,001 
Inotrópicos  No  71,8  1,79 ± 0,83   
  Sí  27,8  2,09 ± 0,83  < 0,001 
DAP  No  76,2  1,82 ± 0,87   
  Sí  23,6  2,07 ± 0,78  < 0,001 
ECN  No  93,9  1,86 ± 0,830   
  Sí  6,0  2,07 ± 0,87  < 0,001 
Sepsis precoz  No  93,9  1,87 ± 0,83   
  Sí  5,8  2,07 ± 0,91  0,005 
Sepsis tardía  No  66,3  1,80 ± 0,80   
  Sí  33,1  2,02 ± 0,88  < 0,001 
HIV  No  76,7  1,83 ± 0,82   
  Grupo I  9,4  1,95 ± 0,85   
  Grupo II  6,0  2,10 ± 0,85   
  Grupo III  2,3  2,15 ± 0,85   
  Grupo IV  1,9  2,16 ± 1,06  < 0,001 
LMPV  No  92,2  1,87 ± 0,83   
  Ecogénica  3,3  1,81 ± 0,83   
  Quística  2,26  2,18 ± 0,90  0,005 

CPAP: presión positiva continua en la vía respiratoria; DAP: ductus arterioso persistente; ECN: esterocolitis necrosante; EG: edad gestacional; HIV: hemorragia intraventricular; LMPV: leucomalacia periventricular; RPC: restricción posnatal de crecimiento; SDR: síndrome de dificultad respiratoria.

En el modelo de regresión lineal, los predictores de RPC fueron: corticoides prenatales (menor RPC en los RNMBP que habían recibido corticoides), edad gestacional (mayor RPC a menor edad gestacional), puntuación Z de peso al nacimiento (menos RPC los que tuvieron menor puntuación Z al nacer), CRIB en las primeras 12h (mayor RPC cuanto peores son las puntuaciones), ductus arterioso sintomático (mayor RPC), sepsis tardía (incrementa la RPC) y categoría de hospital (mayor RPC en unidades con mayor número de pacientes tratados). El conjunto de estos factores explicó sólo el 14 % de la variabilidad de la RPC.

Discusión

Nuestro estudio muestra que la RPC en RNMBP es un fenómeno general y grave en las unidades de neonatología españolas. Los 2.317 RNMBP estudiados tuvieron al nacer una puntuación Z de peso de −0,66 ± 1,3 (percentil 32). Durante los primeros 28 días de vida sufrieron una disminución de la puntuación Z de 1,88 ± 0,84 puntos (bajo el percentil 3). Aunque la pérdida de peso fue más acusada durante los primeros 28 días, la desviación con respecto al patrón de referencia continuó hasta las 36 semanas EPM (siete semanas después del nacimiento). A partir de este momento se observó una recuperación del peso (catch-up), aun así la puntuación Z de peso al alta seguía siendo menor que la puntuación Z al nacimiento (el peso al alta se encontraba por debajo del percentil 10 para la EPM en el 77 % de los RNMBP).

Actualmente no existe consenso en la forma de definir ni de medir la RPC. La variación secuencial de la puntuación Z entre el nacimiento, los 28 días de vida, las 36 semanas de EPM y/o el alta parece la forma adecuada. Algunos autores han encontrado que la máxima pérdida de peso ocurre durante los primeros 14 días de vida y, a partir de este momento, aunque no hay recuperación de lo perdido, el incremento de peso sigue paralelo al intrauterino hasta las 8 semanas; sin embargo, no aportan datos de peso entre los 14 y 56 días5,6. Otros refieren que el incremento de peso semejante al intrauterino se inicia a partir de que se ha recuperado el peso del nacimiento (entre los 11 y 15 días de edad)7. Embleton et al10 sólo apreciaron una estabilización a partir de la segunda semana de vida en prematuros mayores de 30 semanas de gestación, mientras que en los niños de menor edad gestacional la puntuación Z continuó disminuyendo hasta las 5 semanas de vida posnatal. Recientemente, se ha descrito un retraso de crecimiento tardío en niños con peso al nacer inferior a 1.000g que se habían mantenido por encima del percentil 10 hasta las 33 semanas de EPM, debido a que su ganancia ponderal fue menor que la rápida aceleración de peso fetal que se observa entre las semanas 32 y 3813; asimismo, se ha observado una disminución transitoria de la velocidad de crecimiento alrededor de las 3 semanas y de los 3 meses de vida14. También nosotros hemos observado un aumento en la RPC entre los 28 días de vida (33 ± 2 semanas de EPM) y las 36 semanas de EPM (49,1 ± 19 días), cuando la mayoría de los niños están clínicamente más estables.

A pesar de esta variabilidad respecto al modo y momento de medir la RPC, ésta queda bien reflejada en que los diferentes modelos de curvas de peso posnatal para RNMBP9,15–18 se alejan indefectiblemente de las de crecimiento intrauterino. En los últimos años, los avances en medicina perinatal y una nutrición más agresiva en el período posnatal inmediato2–4,7,18 han reducido algo este fenómeno.

Múltiples factores se han relacionado con la RPC5–10. Entre los RNMBP españoles, los más inmaduros y más graves son los que mayor RPC presentaron. Sin embargo, como ya se había detectado en estudios previos, los

indicadores de gravedad explicaron muy poco (el 14 %) de la variación de la restricción de peso. Desafortunadamente, SEN 1500 no dispone de información nutricional que permita cuantificar el déficit calórico y proteico acumulado en los primeros días de vida posnatal; en otras series, este déficit, aunque no explica suficientemente el fenómeno, es el que más se relaciona con él10,19.

En nuestro estudio, los RNMBP con peso al nacer inferior al P10 (27,4 %), sufrieron una menor RPC que los niños con peso adecuado a su edad gestacional. Este fenómeno había sido descrito previamente7,20. Es posible que la pérdida de líquido que tiene lugar en las dos primeras semanas de vida sea menor en los niños con restricción de crecimiento intrauterino, o bien que prenatalmente hayan sufrido modificaciones en su metabolismo para hacer frente a la precariedad nutricional. Recientemente, se han implicado factores genéticos individuales que modulan tanto la regulación del crecimiento posnatal como la adaptación a situaciones de malnutrición21,22.

La RPC que ocurre en prematuros extremos tiene similitudes con la restricción del crecimiento intrauterino secundario a la insuficiencia placentaria que ocurre intraútero en fetos de la misma edad gestacional, y sobre cuyos efectos adversos a largo plazo existen abundantes datos, tanto en experimentación animal23–25 como en el ser humano26–29. Por ello, el estudio de la RPC y de sus repercusiones no debiera limitarse al período entre el nacimiento y el alta30. La experiencia en las clínicas de seguimiento demuestra que algunos de estos neonatos recuperan el perímetro craneal y, posteriormente, el peso y la longitud en los primeros meses de vida, mientras que otros pueden tardar años en recuperar el carril de crecimiento que les corresponde31. Todavía no conocemos qué patrón de crecimiento recuperador (catch-up) es el mejor para los RNMBP: un catch-up insuficiente se ha relacionado con problemas de desarrollo neurológico32, mientras que un catch-up excesivo se ha asociado a síndrome metabólico, enfermedad cardiovascular y diabetes tipo 1 en la edad adulta21,28.

La RPC en las distintas unidades de neonatología españolas estudiadas no es uniforme. Existen diferencias importantes, tanto entre hospitales como entre categorías de hospitales según el número de pacientes tratados; las unidades que trataron menor número de casos son las que tuvieron menor RPC. Otros estudios también han mostrado diferencias en la RPC entre centros33,34. La variabilidad en ganancia ponderal no dependiente de factores demográficos ni de complicaciones médicas entre los RNMBP de distintas unidades sugiere que existen diferencias locales en los protocolos de actuación; la identificación de estas diferencias entre hospitales y el desarrollo de programas educativos para implementar las pautas de actuación de los centros con mejores resultados ha mostrado ser eficaz para aumentar el crecimiento de los RNMBP35.

La determinación de la longitud fetal y neonatal es más imprecisa que la del peso, por lo que habitualmente los cambios se calculan en intervalos de 4 semanas. Entre las semanas 29 y 38 los fetos crecen intraútero alrededor de 5cm/4 semanas (1,2cm/semana). En este intervalo los RNMBP españoles crecieron: 4,1 ± 1,8cm/4 semanas o 0,9 ± 0,7cm/semana, es decir, frenaron su velocidad y se apartaron de su carril de crecimiento intrauterino. La puntuación Z de longitud continuó por debajo de la puntuación Z al nacer (la longitud en el momento del alta se situó bajo el percentil 10 para la EPM en el 80 % de los RNMBP). El “freno” en longitud durante la RPC también ha sido descrito por otros autores4,30 y pone en evidencia la gravedad del fenómeno. Una malnutrición que repercute en la longitud siempre es patológica32,36.

Hay algunas limitaciones que es necesario tener en cuenta al interpretar los resultados de este estudio. Las mediciones de peso, longitud y perímetro craneal no estaban rigurosamente estandarizadas y se realizaron según los protocolos locales. El aporte nutricional real que recibió cada niño no se conoce. Es posible que existan diferencias en las pautas de tratamiento y nutrición entre centros relevantes con respecto al crecimiento posnatal, pero esos datos no están disponibles.

En conclusión, la RPC es un fenómeno general en gran número de unidades de neonatología españolas, que afecta con mayor intensidad a los niños más inmaduros y más graves. La disparidad en el crecimiento posnatal de los RNMBP observada entre hospitales sugiere que se puede reducir este fenómeno, aunque para ello se requiere identificar las diferencias de actuación más relevantes entre los centros con mejores y peores resultados, e implementar los cambios necesarios. Se necesitan estudios de seguimiento a largo plazo para determinar los patrones de crecimiento asociados con una mejor evolución y conocer el impacto real de este fenómeno en el desarrollo de los RNMBP hasta la vida adulta.

Agradecimientos

Quisiéramos expresar nuestro agradecimiento a todas las unidades que participan en la base de datos SEN 1500.

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