La administración de óxido nítrico inhalado (ONi) tiene un claro efecto demostrado en el tratamiento de la hipertensión pulmonar persistente neonatal (HPPN) tanto en el recién nacido a término como en aquellos de más de 34 semanas de gestación1–3. En pretérminos<34 semanas de gestación, su uso es todavía controvertido, aunque en la práctica clínica tiene un uso off-label creciente como tratamiento de rescate2. Hasta los últimos años, el ONi se ha administrado exclusivamente a través de ventilación mecánica invasiva, con los riesgos que ello implica principalmente para los pacientes pretérmino. Es por ello que en la tendencia actual de manejo mínimamente invasivo en lo que refiere al soporte respiratorio, se podría valorar la opción de administrar el ONi mediante ventilación no invasiva (ONi-VNI)3,4.
Durante un periodo de 4 años, 8 pacientes, con edades gestacionales entre 25 y 41 semanas y pesos entre 900 y 3700g, han sido tratados con ONi-VNI en nuestra unidad. Las características clínicas y la evolución se detallan en la tabla 1. Los criterios de inclusión fueron: necesidad de FiO2>60%; normocapnia en VNI (pCO2 capilar<55mmHg); estabilidad hemodinámica (frecuencia cardíaca, tensión arterial y láctico normal para la edad gestacional y peso); sospecha de HPPN con diferencia de saturación pre- posductal>10% y/o ecocardiografía susceptible al ingreso (presión pulmonar estimada respecto al gradiente de presión del ductus arterioso persistente o de la insuficiencia tricúspide y/o alteración del movimiento del tabique interventricular). Criterios de exclusión: fuga aérea, apneas graves de la prematuridad, pH<7,25 o cualquier otra indicación absoluta de ventilación mecánica.
Características clínicas y evolución de los pacientes con óxido nítrico inhalado y ventilación no invasiva
Paciente | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
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Edad gestacional (semanas+días) | 33s+1d | 36s+2d | 38s | 31s+5d | 25s+2d | 41s+1d | 40s+2d | 37s |
Peso (gramos) | 1415g | 2795g | 2415g | 1490g | 900g | 3575g | 3680g | 2680g |
Historia gestacional y perinatal | - Oligoamnios- Cesárea urgente por alteración RCTG y flujo diastólico reverso-No corticoides prenatales-Apgar 6/8. Reanimación con VPP y FiO2 hasta 100%-Trabajo respiratorio inmediato | -Preeclampsia y diabetes gestacional-Cesárea urgente por desprendimiento de placenta-Apgar 4/6. Reanimación con VPP y FiO2 hasta 100%-Trabajo respiratorio inmediato | - Parto eutócico. Líquido meconial claro- Apgar 9/9- Ingresa en Neonatología por cianosis (SatO2: 80-85%). Test hiperoxia normal | -Rotura prematura membranas y dinámica de parto- Corticoide prenatal- Apgar 7/8. Reanimación con VPP y FiO2 hasta 60%- Trabajo respiratorio inmediato | - Rotura prematura de membranas. Incompetencia cervical- Cesárea- Corticoide prenatal- Apgar 4/7. Reanimación con VPP y FiO2 hasta 100% | - Cesárea urgente por alteración RCTG.- Líquido meconial- Apgar 3/7/8. Reanimación con VPP y FiO2 hasta 100%- Trabajo respiratorio inmediato | - Cesárea urgente por alteración RCTG- Líquido meconial- Apgar 3/8/8- Reanimación con VPP y FiO2 hasta 100%. Masaje cardíaco durante 30seg- Trabajo respiratorio inmediato | - Rotura prematura de membranas- Cesárea por podálica- Apgar 9/10- Trabajo respiratorio progresivo e hipoxia |
Exploraciones complementarias al ingreso | - RX: EMH- Ecocardio: dilatación cavidades derechas y movimiento paradójico del tabique interventricular (derecha-izquierda). IT. DAP. PP no estimada | - RX: cardiomegalia. Parénquima pulmonar normal-Ecocardio: hipertrofia septal. IT. DAP con PP estimada de 45-50mmHg | - RX: normal- Ecocardio: CIV 2mm con shunt izquierda-derecha y PP estimada de 35-40mmHg. DAP | - RX: EMH- No ecocardio | - RX: EMH- Ecocardio: DAP. IT con PP estimada de 40-50mmHg | - RX: Aspiración meconial- Ecocardio: IT y DAP con PP estimada de 55-65mmHg | - RX: aspiración meconial- Ecocardio: Dilatación cavidades derechas y movimiento paradójico del tabique interventricular (derecha - izquierda).DAP. IT con PP estimada de 55-65mmHg | - RX: EMH- Ecocardio: dilatación cavidades derechas y movimiento paradójico del tabique interventricular (derecha - izquierda). IT. DAP. PP no estimada |
Soporte respiratorio inicial | - BIPAP (MAP: 6cmH2O)- Surfactante(LISA) | - CPAP (5 cmH2O) | - CPAP (5 cmH2O) | - BIPAP (MAP: 6cmH2O)- Surfactante (LISA) sin mejoría | - BIPAP. (MAP: 6-7cmH2O)- Surfactante (LISA) | -BIPAP (MAP: 6-7cmH2O) | - CPAP (MAP: 6cmH2O) | -CPAP (MAP 6cmH2O)- Surfactante (LISA) |
MAP (mmHg) | 33 | 37 | 40 | 35 | 32 | 60 | 65 | 55 |
Diferencia pre- posductal (%) | 10 | 15 | 10 | 10 | 10 | 7 | 10-12 | 10-12 |
FiO2 pre-ONi | 60-70% | 100% | 90% | 60% | 70% | 80% | 80 | 60% |
Dosis ONi-VNI y evolución | - 10ppm- Descenso a FiO2 25% en 1h- Retirada progresiva de ONi en 24h | - 20ppmDescenso a FiO2 21% en 2h- Retirada progresiva en 24h | - 20ppmDescenso a FiO2 21% en 2h- Retirada progresiva en 24h | - 10ppmDescenso a FiO2 21% en 2h- Retirada progresiva en 24h | - 5ppm sin respuesta- 10ppm: Descenso a FiO2 21% en 2h- Retirada progresiva en 36h | - 20ppm- Descenso transitorio a FiO2 60%- Ventilación mecánica debido a hipoxemia a las 6h de vida.- VAFO e inotrópicos-No diferencia pre- posductal tras 15h. Retirada progresiva de ONi en 72h | - 20ppm- Descenso transitorio a FiO2 50%- Ventilación mecánica debido a hipoxemia e hipercapnia a las 48h de vida- VAFO e inotrópicos-No diferencia pre- posductal tras 24h. Retirada progresiva de ONi en 72h | -20ppm- Descenso a FiO2 30% en 6h- Retirada progresiva en 30h |
BIPAP: bi-level positive airway pressure system; CPAP: continuous positive airway pressure; DAP: ductus arterioso persistente; EMH: enfermedad membrana hialina; FiO2: fracción inspiratoria de oxígeno; IT: insuficiencia tricuspídea; LISA: less invasive surfactant administration; MAP: medium airway pressure; ONi: óxido nítrico inhalado; PP: presiones pulmonares; RCTG: registro cardiotocográfico; RX: radiografía; SatO2: saturación de oxígeno; VAFO: ventilación de alta frecuencia oscilatoria; VPP: ventilación con presión positiva.
Como fuente de ONi se utilizó el dispositivo INOvent® device (INO Therapeutics. Datex Ohmeda, INC. Madison WI EE. UU.) y botella INOmax® 800ppm. El dispositivo de VNI utilizado fue Infant Flow Sipap® (VyasisTM Healthcare. Bird Products Palm Springs. CA, EE. UU.). El uso de estos dispositivos para la administración de ONi-VNI ha demostrado seguridad en trabajos previos4.
En nuestros pacientes con HPPN observamos una respuesta rápida y óptima al tratamiento con ONi-VNI, sin precisar ninguno de ellos uso de ventilación mecánica durante su ingreso y con un rápido descenso de los requerimientos de oxígeno. Se observan resultados similares a los descritos por Sahni et al.3 en pacientes de similares características (HPPN hemodinámicamente estables con pH normal). Parece razonable que una administración precoz de ONi-VNI podría evitar el empeoramiento clínico en estos casos así como el uso de FiO2 elevadas durante periodos prolongados de tiempo1,5. Sin embargo, los 2 pacientes con hipertensión pulmonar secundaria a síndrome de aspiración meconial presentaron una peor respuesta que no evitó la ventilación mecánica. En otras series descritas3, también se observa esta peor evolución de los pacientes con síndrome de aspiración meconial probablemente debido al predominio de la patología intrínseca pulmonar de estos casos. Consecuentemente, la elección adecuada de los pacientes tributarios de ONi-VNI resulta decisiva, y en ello la ecografía puede resultar de ayuda6. Siete de nuestros pacientes mostraban signos ecográficos indirectos de hipertensión pulmonar al inicio del tratamiento.
Dosis de 5-20ppm fueron adecuadas en nuestros pacientes, sin ascenso de dióxido de nitrógeno ni metahemoglobina4,5. El ONi tiene un teórico efecto antiplaquetario, pero no se ha observado asociación con aumento de incidencia de hemorragia intraventricular, ni enterocolitis necrosante en la bibliografía consultada2,5. No se observó ningún efecto adverso directo durante la terapia. Solo se observó un caso de ductus arterioso persistente que requirió cierre quirúrgico, sin embargo esto sucedió en un prematuro extremo y relacionado con una sepsis con repercusión clínica que presentó durante la segunda semana de vida. No se refiere un aumento de incidencia de ductus arterioso persistente ni hemorragia pulmonar con el uso de ONi, aunque el efecto sobre el sistema vascular pulmonar en el contexto del paciente prematuro extremo debería evaluarse en futuros estudios sobre esta terapia.
Como conclusión, el uso precoz de ONi-VNI podría ser una alternativa adecuada en casos seleccionados de HPPN con hipoxemia, sin hipercapnia y con estabilidad hemodinámica. Estos pacientes podrían beneficiarse de evitar procedimientos de sedación, intubación, ventilación mecánica y altas necesidades de oxígeno así como sus potenciales riesgos, hecho que adquiere más importancia si cabe en los recién nacidos pretérmino. Estudios aleatorizados y con mayor número de pacientes son necesarios para más conclusiones.