La esofagitis eosinofílica (EEo) es un trastorno inmunológico del esófago con una respuesta inflamatoria predominantemente eosinofílica1. La endoscopia con biopsias es el método de elección para su diagnóstico y seguimiento, pero su naturaleza invasiva, considerable coste y potenciales complicaciones representan una preocupación vigente2. Aunque se ha estudiado la utilidad diagnóstica y pronóstica de parámetros no invasivos, como la eosinofilia periférica, los resultados son diversos y la evidencia, insuficiente3. Investigaciones recientes han demostrado la aplicabilidad de los índices celulares en diferentes enfermedades gastrointestinales4. Estos índices se obtienen fácilmente del hemograma, tienen bajo coste, y, hasta donde sabemos, su papel no ha sido estudiado en la EEo. Se explora la utilidad de los índices celulares derivados de eosinófilos en la EEo mediante un estudio diagnóstico de los pacientes de menos de 15 años tratados con esofagogastroscopia por sospecha de EEo entre 2015 y 2022 en un hospital pediátrico, incluyéndose los pacientes con histopatología normal y aquellos con diagnóstico anatomopatológico de EEo (No. Reg. 3318-0000206). Todos los pacientes presentaban sospecha de EEo definida por síntomas de disfunción esofágica. Se estudiaron variables clínico-analíticas y las muestras de sangre periférica se procesaron con el analizador DxH 900 (Beckman Coulter, Miami, FL, EE. UU.). El índice eosinófilo-linfocito (IEL) y el índice eosinófilo-neutrófilo (IEN) se obtuvieron del cociente entre el número de eosinófilos y el número de linfocitos y neutrófilos, respectivamente. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS (IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU.) mediante el contraste de hipótesis de las variables cualitativas (χ2 o prueba exacta de Fisher) y cuantitativas (t de Student o U de Mann-Whitney) y el area under the receiver operating characteristic curve (AUC ROC) para establecer el rendimiento diagnóstico de cada parámetro. Fueron incluidos 41 niños: 24 con EEo y 17 con biopsia normal (NEEo). Los valores de eosinófilos, IEL e IEN, fueron mayores en los pacientes con EEo que en los NEEo: 673 células/mm3 vs. 346 células/mm3; 0,2457 vs. 0,1253 y 0,3024 vs. 0,1225, respectivamente (p<0,05). No hubo diferencia significativa de alergias alimentarias (NEEo 29% vs. EEo 58%; p=0,067). Respecto al rendimiento de los biomarcadores, la sensibilidad, especificidad y VPP de los eosinófilos, IEL e IEN para diagnosticar EEo los valores fueron de 70, 82 y 85%; 54, 94 y 92%; y 83, 64 y 76%, respectivamente (tabla 1). El marcador con mayor precisión diagnóstica fue el IEL, con un punto de corte de 0,243 y una OR de 18,9 (fig. 1A).
Variables demográficas y analíticas de la población estudiada. Rendimiento diagnóstico de los parámetros analizados
NEEo (n=17) | EEo (n=24) | Valor p | |
---|---|---|---|
Edad (años) | 12±3,2 | 11,1±2,8 | 0,378 |
Mujer - Hombre, n (%) | 10 (58,8)-7 (41,2) | 9 (37,5%)-15 (62,5%) | 0,177 |
Linfocitos, células/mm3 | 2.685,5 ±967 | 2.808,2±849 | 0,669 |
Neutrófilos, células/mm3 | 3.347±1.761 | 2.481, RIC 738 | 0,177 |
Eosinófilos, células/mm3 | 346±292,8 | 673±374,5 | 0,005 |
IEL | 0,1253±0,0838 | 0,2457±0,1298 | 0,002 |
IEN | 0,1225±0,13002 | 0,3024±0,22045 | 0,005 |
Vómitos ocasionales, n (%) | 0 (0) | 2 (8,3) | 0,222 |
Impactación alimentaria n (%) | 3 (17,6) | 8 (33,3) | 0,264 |
Disfagia n (%) | 14 (82,4) | 20 (83,3) | 0,934 |
Eosinófilos | IEL | IEN | |
---|---|---|---|
AUC ROC (IC95%) | 0,755 (0,602-0,908) | 0,767 (0,622-0,912) | 0,782 (0,637-0,927) |
Valor p AUC | 0,006 | 0,004 | 0,002 |
Punto de corte | 455,05 | 0,2431 | 0,1137 |
Sensibilidad, % (IC95%) | 70,8 (48,9-87,3) | 54,1 (32,8-74,4) | 83,3 (62,6-95,2) |
Especificidad, % (IC95%) | 82,3 (56,5-96,2) | 94,1 (71,3-99,8) | 64,7 (38,3-85,7) |
VPP, % (IC95%) | 85 (66,2-94,2) | 92,8 (65,2-98,9) | 76,9 (63-86,6) |
VPN, % (IC95%) | 66,6 (50,8-79,4) | 59,2 (48,1-69,5) | 73,3 (51,2-87,7) |
RVP | 4,01 (1,39-11,5) | 9,21 (1,33-63,8) | 2,36 (1,21-4,61) |
RVN | 0,35 (0,18-0,69) | 0,49 (0,31-0,76) | 0,26 (0,10-0,67) |
PPT+, % (IC95%) | 85 (66-94) | 93 (65-99) | 77 (63-87) |
PPT−, % (IC95%) | 33 (20-49) | 41 (30-52) | 27 (12-49) |
OR (IC95%) | 11,3 (2,46-52,1) | 18,9 (2,15-166,2) | 9,16 (2,12-39,6) |
AUC ROC: área bajo la curva característica operativa del receptor; EEo: esofagitis eosinofílica; IC95%: intervalo de confianza al 95%; IEL: índice eosinófilo-linfocito; IEN: índice eosinófilo-neutrófilo; NEEo: sin esofagitis eosinofílica (biopsia normal); OR: odds ratio o razón de probabilidades; PPT+: probabilidad postest para un resultado positivo; PPT−: probabilidad postest para un resultado negativo; RIC: rango intercuartílico; RVN: razón de verosimilitud negativa; RVP: razón de verosimilitud positiva; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo.
A) Curva ROC de los eosinófilos, IEL e IEN en el diagnóstico de la esofagitis eosinofílica. B) El nomograma de Fagan ilustra la probabilidad previa de esofagitis eosinofílica en la población estudiada del 58% (prevalencia) y una probabilidad posprueba tras un resultado positivo del 93% (IC95%: 65-99), como muestra la línea azul. De hecho, 1 de cada 1,1 pacientes con un resultado positivo en el IEL (>0,243) fue finalmente diagnosticado de EEo.
En nuestro análisis se documentó eosinofilia periférica significativamente mayor en los pacientes con EEo, de manera similar a lo reportado por otros autores5. No obstante, la aplicabilidad de este hallazgo es limitada y, dado que en el seguimiento de la EEo son necesarias las endoscopias seriadas, se ha analizado la utilidad de biomarcadores no invasivos en este contexto. Se ha descrito que los niveles de eosinófilos, neurotoxina derivada de los eosinófilos (EDN) en plasma y eotaxina-3 se correlacionaron significativamente con la densidad de eosinófilos en biopsias esofágicas (eosinófilos: r=0,56 y p=0,0001; EDN: r=0,54 y p=0,0001; eotaxina-3: r=0,32 y p=0,04) y aumentaron en los pacientes con EEo activa frente a los controles (eosinófilos: 440 vs.140 eosinófilos/μL, p=0,05; EDN: 50,3 vs. 31,1 ng/mL, p=0,01; eotaxina-3: 37,7 vs. 11,5 pg/mL, p=0,01)6. En este estudio, la especificidad y el VPP de los eosinófilos para diagnosticar EEo fue de 75% y 67%, con un punto de corte de 300 células/mm3. Este rendimiento es inferior al documentado en nuestro estudio, en el que la eosinofilia periférica mostró una especificidad y un VPP para diagnosticar EEo del 82% y del 85%, respectivamente, aunque con un punto de corte superior (455 eosinófilos/mm3), lo cual podría explicar en parte estas diferencias. En este estudio los eosinófilos mostraron la mejor capacidad diagnóstica, a diferencia del nuestro, en el que el IEL fue el marcador con mayor precisión diagnóstica, con un punto de corte de 0,243 y una especificidad y un VPP del 94% y del 92% (fig. 1B).
Desafortunadamente, este es el primer trabajo en describir estos índices celulares en la EEo, con lo cual no es posible contrastar nuestros datos. Además, existen limitaciones metodológicas y del tamaño de la muestra. No obstante, aunque estos resultados deben considerarse exploratorios y precisan validación, en este estudio el índice eosinófilo-linfocito demostró una elevada especificidad, VPP y RVP en el diagnóstico de la EEo. Esto podría resultar útil en el enfoque diagnóstico-terapéutico de los pacientes con sintomatología esofágica, al permitir priorizar los estudios endoscópicos en pacientes con valores >0,243 o considerar inicialmente otras etiologías en niños con un IEL por debajo de este valor.
Disponibilidad de los datosLos datos que respaldan las conclusiones de este estudio están disponibles a través del autor correspondiente, JCMA, previa solicitud razonable.
Declaraciones éticasTodos los pacientes o tutores legales han expresado su consentimiento verbal y escrito para la reproducción de información clínica. Además, se ha obtenido la autorización del Comité Ético de Investigación para la realización de este estudio (No. Reg. 3318-0000206).
Contribución de los autoresJCMA: conceptualización, metodología y análisis estadístico, manejo de datos, preparación del borrador original, redacción y edición. SBV, AMC, APM y MCYI: visualización, supervisión, revisión crítica, validación y edición.
FinanciaciónNinguna.
Conflicto de interesesNinguno que declarar.