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Uno de estos novedosos fármacos es la «triple terapia», formado por las moléculas elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), que está indicado en pacientes con la presencia, en al menos uno de sus alelos, de la mutación <span class="elsevierStyleItalic">F508del</span>, aunque se han publicado resultados positivos en estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y en pacientes con otras mutaciones de clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II (alteraciones en el procesado de la proteína CFTR)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2-4</span></a>. Uno de sus posibles efectos adversos, aunque excepcional, es la colecistitis, reportada en series de pocos casos en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Se presenta el caso de un niño afecto de FQ que inicia tratamiento con ETI y a los pocos días manifiesta dolor en hipocondrio derecho compatible con colecistitis aguda.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente varón de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de edad afecto de FQ con las mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">N1303K/R334W</span>, sin insuficiencia pancreática, que presenta tos crónica de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de evolución y exacerbaciones respiratorias leves/moderadas por <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> en frotis faríngeos. Recibe tratamiento con suero salino hipertónico nebulizado al 3%, azitromicina oral 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días por semana y fisioterapia respiratoria. Su espirometría forzada es normal, con un volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) de 1,92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>litros (Zscore −0,7 respecto al valor de referencia). En la tomografía computarizada pulmonar se visualizan bronquiectasias cilíndricas generalizadas, tapones mucosos, afectación de bronquios de pequeño calibre con patrón en mosaico y una puntuación de Bhalla de 15 (normal: 25). A nivel digestivo presenta suficiencia pancreática con buena ganancia ponderoestatural (percentil 52 de peso y 83 de talla), pero muestra afectación hepatobiliar por «barro» biliar vesicular en la ecografía abdominal, por lo que recibe tratamiento con ácido ursodesoxicólico. Ante el deterioro respiratorio clínico y radiológico mostrado en los últimos 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años, se decide inicio de ETI en base a artículos recientes que reportan buena respuesta <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y en pacientes con la mutación <span class="elsevierStyleItalic">N1303K</span>, como la de nuestro paciente. Se administra la dosis de adultos para ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg de peso (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>comprimidos de 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg ivacaftor/50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg tezacaftor/100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg elexacaftor por la mañana y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>comprimido de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de ivacaftor por la noche). A los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días del inicio del tratamiento refiere dolor abdominal de tipo cólico en hipocondrio derecho y epigastrio. No presenta fiebre, coluria, acolia, vómitos o diarreas. A la exploración física está normocoloreado, con dolor a la palpación de hipocondrio derecho con signo de Murphy positivo. La ecografía abdominal informa de vesícula biliar con imágenes puntiformes hiperecogénicas, sugestivas de barro biliar; cambios inflamatorios-edematosos de la pared vesicular con engrosamiento difuso parietal y marcado aumento de la vascularización doppler, y cambios inflamatorios de la grasa adyacente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), siendo el resto de órganos normales, incluido el páncreas. La analítica sanguínea muestra proteína<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C reactiva, procalcitonina, leucocitos, lipasa pancreática, transaminasas y bilirrubina normales. Ante los hallazgos de colecistitis aguda se suspende el tratamiento con ETI y se administra analgesia con resolución de los síntomas en 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas. A los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses se realiza nueva ecografía abdominal con resolución del proceso inflamatorio, reiniciándose lentamente el tratamiento a dosis crecientes. Finalmente, se consigue mantener la dosis completa para su peso sin aparición de efectos adversos. Los cambios observados a 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de tratamiento se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, destacando un descenso de cloro en sudor de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq/l.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colecistitis aguda es un efecto adverso excepcional del tratamiento con ETI, publicado solo en una serie de pocos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>, y se produce por la mejoría con el tratamiento del flujo biliar, movilización de los cálculos o barro biliar y posterior obstrucción del conducto cístico. Según nuestro conocimiento, este caso es el único publicado en un paciente pediátrico, y que se resolvió únicamente con la retirada de ETI. En la mayoría de los casos publicados en adultos fue necesaria la colecistectomía, y ninguno de los pacientes presentó complicaciones graves. A pesar de este efecto adverso, en todos los pacientes se reinició la triple terapia de forma gradual, sin describirse de nuevo complicaciones similares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el dolor abdominal inespecífico es uno de los efectos adversos más frecuentes tras el inicio de ETI u otros moduladores, es importante descartar, ante su aparición, entidades como la pancreatitis aguda o, como en nuestro caso, el cólico biliar o la colecistitis aguda, por lo que creemos obligada la realización de ecografía abdominal y analítica sanguínea con transaminasas, bilirrubina y enzimas pancreáticas en todos los casos.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 428 "Ancho" => 1770 "Tamanyo" => 90524 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ecografía abdominal. 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Peso, kg (Zs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,6 (0,04) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,40 (0,18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+1,80 (+0,14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Talla, cm (Zs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">145,6 (0,97) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">147,40 (1,12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+1,80 (+0,15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IMC, kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> (Zs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,26 (−0,37) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,67 (− 0,27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+0,41 (+0,10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síntomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tos crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asintomático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Desaparición de la tos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CFQ-R 6-11 años (puntos dominio respiratorio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV1 (%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">109 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">106 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV1 (Zs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CL<span class="elsevierStyleSup">−</span> sudor (mEq/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">86 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cultivos faríngeos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> crónico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negatividad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3690577.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Antropometría según Carrascosa 2010.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Según <span class="elsevierStyleItalic">Global Lung Function Iniciative 2012</span> (GLI-2012).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambios observados a las 8 semanas de tratamiento</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor: A life-changing triple combination of CFTR modulator drugs for cystic fibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. 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