Cartas científicas
Mastocitosis cutánea difusa en una niña con polimorfismo M541L en el gen KIT: respuesta al tratamiento con imatinib
Diffuse cutaneous mastocytosis in a girl with M541L polymorphism in KIT gene: response to treatment with imatinib
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Los datos se expresan mediante diagramas de barras apiladas que muestran el porcentaje de unidades de neonatología que utilizan diferentes umbrales para la transfusión de CH en diferentes escenarios clínicos y semanas de vida. En la parte superior, los umbrales de referencia son los publicados en los ensayos clínicos ETTNO y TOP A): igual o menor al umbral restrictivo (verde), entre el restrictivo y el liberal (azul) y por encima del liberal (rojo); en la parte inferior los umbrales corresponden a las recomendaciones de la SENeo (B): igual o inferior al umbral (verde) y por encima del umbral (rojo). 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Tomado de Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. The PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Pilar Aizpurua Galdeano, Paz González Rodríguez, María Aparicio Rodrigo, Nieves Balado Insunza, Elena Pérez González, Juan Ruiz-Canela Cáceres, Eduardo Ortega Páez" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Pilar" "apellidos" => "Aizpurua Galdeano" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Paz" "apellidos" => "González Rodríguez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "María" "apellidos" => "Aparicio Rodrigo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Nieves" "apellidos" => "Balado Insunza" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Pérez González" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Juan" "apellidos" => "Ruiz-Canela Cáceres" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Eduardo" "apellidos" => "Ortega Páez" ] 7 => array:1 [ "colaborador" => "en representación del Grupo de Trabajo de Pediatría Basada en la Evidencia de la AEPap y el Comité de Pediatría Basada en la Evidencia de la AEP" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2341287923002272" "doi" => "10.1016/j.anpede.2023.10.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2341287923002272?idApp=UINPBA00005H" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403323001972?idApp=UINPBA00005H" "url" => "/16954033/0000009900000005/v2_202311111135/S1695403323001972/v2_202311111135/es/main.assets" ] "es" => array:16 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Cartas científicas</span>" "titulo" => "Mastocitosis cutánea difusa en una niña con polimorfismo M541L en el gen <span class="elsevierStyleItalic">KIT</span>: respuesta al tratamiento con imatinib" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sra. 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En niños con mastocitosis son más frecuentes otras mutaciones, y estos pacientes han respondido a otros ITC como el imatinib, el nilotinib o el masitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El imatinib se ha utilizado con éxito en pacientes pediátricos con mastocitosis grave refractaria a la terapia convencional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1-5</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una niña con mastocitosis cutánea difusa de inicio en el primer mes de vida, con placas extensas y lesiones ampollosas por la cara y el cuerpo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), asociadas a eritema, dolor abdominal y diarrea. El diagnóstico se confirmó mediante biopsia cutánea. En los primeros meses de vida hubo elevación de los niveles de triptasa. La paciente mostró una respuesta limitada al tratamiento con esteroides, antihistamínicos, cromoglicato y ketotifeno. A los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de edad, el estado de la paciente empeoró, con desarrollo de jaquecas frecuentes y episodios de hipotensión. Fue tratada con fototerapia con psoraleno y rayos uva (PUVA) dos veces por semana, consiguiéndose con ello una mejoría inicial de los síntomas y las lesiones cutáneas, con pérdida progresiva de la efectividad a lo largo de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de edad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2A</a>), los síntomas asociados al calor, el ejercicio y los desencadenantes emocionales empeoraron. El nivel de triptasa se mantuvo normal. Una nueva biopsia cutánea reveló un infiltrado de mastocitos con citoplasma granular c-KIT<span class="elsevierStyleSup">+</span>, triptasa<span class="elsevierStyleSup">+</span>, CD30<span class="elsevierStyleSup">+</span> y CD25<span class="elsevierStyleSup">−</span>. Se realizó estudio de médula ósea, con recuentos y morfología celular normales. El ensayo ASOqPCR (TaqMan) no detectó la variante D816V en el gen <span class="elsevierStyleItalic">KIT</span> con. No obstante, se aisló un 0,0012% de mastocitos mediante la técnica de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) con inmunofenotipo c-KIT<span class="elsevierStyleSup">+</span>, triptasa<span class="elsevierStyleSup">+</span>, CD25<span class="elsevierStyleSup">−</span> y CD30<span class="elsevierStyleSup">−</span>. La secuenciación Sanger de los mastocitos de médula ósea purificados mediante FACS no evidenció la presencia de la variante D816V, detectándose en cambio el polimorfismo M541L en el gen <span class="elsevierStyleItalic">KIT</span>. En base a este hallazgo, se inició tratamiento con imatinib a una dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día, manteniendo el tratamiento con cromoglicato a una dosis de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al día y ketotifeno a una dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al día y con adición de esteroides y antihistamínicos orales durante las crisis.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los cuatro años de seguimiento, la respuesta al imatinib ha sido satisfactoria, con buena tolerancia, atenuación de la infiltración en las lesiones cutáneas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2B</a>) y mejoría de los síntomas sistémicos. Los episodios ocasionales de mareo se han resuelto con dexclorfeniramina maleato oral. El crecimiento de la paciente ha sido normal, no se han detectado efectos adversos y las analíticas y los niveles de triptasa se han mantenido en la normalidad.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito mutaciones activantes del receptor con actividad tirosina cinasa KIT en contexto de distintas neoplasias y en la mastocitosis cutánea difusa. El imatinib es un ITC oral autorizado para el tratamiento de la mastocitosis sistémica en pacientes con mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">KIT</span> fuera del exón 17, pero no suele ser efectivo en enfermedades asociadas al polimorfismo D816V<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El polimorfismo M541L encontrado en nuestra paciente se ha asociado a la mastocitosis infantil y a una sensibilidad mayor al tratamiento con imatinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los efectos adversos asociados al uso de imatinib se encuentran las náuseas, los vómitos, la diarrea, la elevación de transaminasas hepáticas, la cardiomiopatía, la anemia, la trombocitopenia, la granulocitopenia, el edema, el exantema y una velocidad de crecimiento disminuida en niños<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien la experiencia con el uso de imatinib en niños con mastocitosis es limitada, este fármaco podría ser una alternativa en pacientes con mastocitosis cutánea difusa y síntomas graves refractarios a las terapias convencionales.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiación</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xack701631" "titulo" => "Agradecimientos" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 678 "Ancho" => 1274 "Tamanyo" => 136533 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Niña de un mes con mastocitosis cutánea difusa. 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A la doctora Ana Bauzá por contribuir con las fotografías de la paciente en los primeros meses de vida.</p>" "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16954033/0000009900000005/v2_202311111135/S1695403323001662/v2_202311111135/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "36281" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas científicas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16954033/0000009900000005/v2_202311111135/S1695403323001662/v2_202311111135/es/main.pdf?idApp=UINPBA00005H&text.app=https://analesdepediatria.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1695403323001662?idApp=UINPBA00005H" ]
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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 5 | 1 | 6 |
| 2024 Octubre | 62 | 38 | 100 |
| 2024 Septiembre | 80 | 38 | 118 |
| 2024 Agosto | 120 | 70 | 190 |
| 2024 Julio | 127 | 50 | 177 |
| 2024 Junio | 88 | 47 | 135 |
| 2024 Mayo | 141 | 52 | 193 |
| 2024 Abril | 84 | 37 | 121 |
| 2024 Marzo | 147 | 25 | 172 |
| 2024 Febrero | 166 | 36 | 202 |
| 2024 Enero | 136 | 34 | 170 |
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