CARTA CIENTÍFICA
Síndrome de Sjögren-Larsson en España; descripción de 3 nuevos casos
Sjögren-Larsson syndrome in Spain: Description of three new cases
Cristina Villar-Veraa,
, Ana Cuesta Peredob, Lucía Monfort-Belenguera, María Rosario Abellán Sanchezc, Cecilia Martínez-Costad
Autor para correspondencia
a Unidad de Neuropediatría, Servicio de Pediatría, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, España
b Laboratorio de Bioquímica y Patología Molecular, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, España
c Unidad de Genotipado y Diagnóstico Genético, Instituto de Investigación Sanitaria (INCLIVA), Valencia, España
d Servicio de Pediatría, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, España
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Está causado por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALDH3A2</span>, codificante para la enzima aldehído graso deshidrogenasa, implicada en la oxidación de alcoholes en ácidos grasos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describe la variabilidad clínica y genética de 3 casos diagnosticados en nuestro servicio.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso 1 es la primera hija de una pareja no consanguínea y sin antecedentes a destacar. El parto se produce a las 36 semanas de gestación, objetivándose una leve eritrodermia que evoluciona a una ictiosis vulgar (según la descripción de la biopsia cutánea) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es remitida a Neuropediatría a los 17 meses por hipotonía axial severa, con sedestación inestable e ictiosis. Los estudios metabólicos, neurofisiológicos y de neuroimagen hechos hasta entonces fueron normales.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no presentaba otros signos de ictiosis sindrómica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, se realizó un estudio de hibridación genómica comparada, donde se detectó una deleción de 159,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kb en la región 17p11.2, hg19 (chr17:19424245-19583843), que incluía el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALDH3A2</span>. La secuenciación de la otra copia del gen mostró una mutación con desplazamiento de la pauta de lectura en el exón 1 (c.86_96del, p.Ala29Aspfs*21), que da lugar a una proteína truncada.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de segregación familiar confirmó que ambas alteraciones son heredadas (una de cada progenitor).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resonancia magnética cerebral a los 2 años mostró alteración en la mielinización (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Actualmente, a los 6 años, presenta discapacidad intelectual leve e hipotonía axial con espasticidad de miembros inferiores, que imposibilita el desplazamiento autónomo.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ha tenido 5 convulsiones febriles típicas, sin precisar tratamiento antiepiléptico. No presenta alteraciones oftalmológicas en la actualidad.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos 2 y 3 son hermanas en una familia sin consanguinidad referida. Al nacimiento a las 34 y 36 semanas de gestación, respectivamente, ambas presentaron ictiosis moderada, descrita como lamelar. Fueron capaces de mantener sedestación sobre los 9 meses y deambulación autónoma entre los 4 y 6 años. La paciente 2 aún mantiene deambulación autónoma a los 22 años. Ambas desarrollaron signos de espasticidad durante los 2 primeros años de edad, y tras la obtención de neuroimagen con alteración de la mielinización, se sospechó el diagnóstico.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambas presentaron convulsiones febriles de características típicas, y asocian retraso del lenguaje y discapacidad intelectual leve.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 14 y 16 años, respectivamente, se diagnosticaron inclusiones en el fondo de ojo.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico se realizó mediante actividad enzimática en fibroblastos y estudio molecular del gen <span class="elsevierStyleItalic">ALDH3A2</span>. Ambas pacientes presentan la variante ya descrita c.471+1delG (NM_000382.2) en homocigosis.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de segregación familiar confirmó que ambos progenitores son portadores de la mutación.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En junio de 2020 aparecen publicadas 280 variantes del gen <span class="elsevierStyleItalic">ALDH3A2</span> en 182 individuos con síndrome de Sjögren-Larsson (LOVD, PubMed). Algunas de ellas, como c.471+1delG, presente en las pacientes 2 y 3, han sido descritas ampliamente en familias europeas. Sin embargo, los cambios detectados en la primera paciente no han sido descritos previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras una revisión de los casos publicados en nuestro país, encontramos 4 diagnosticados en la edad adulta, tras el diagnóstico de la enfermedad oftalmológica o dermatológica características, y un solo caso de presentación pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mutación c.86_96del da lugar a un desplazamiento en la pauta de lectura y una proteína truncada. Sin embargo, la presencia de un codón de inicio de lectura más adelante podría hipotetizar la presencia de una proteína en la que falten los primeros 32 aminoácidos (de los 508 que contiene la proteína), y que pueda mantener cierta actividad residual y un fenotipo atenuado.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pensamos que es importante recordar la asociación de ictiosis congénita y enfermedad neurológica como uno de los síndromes neuroictiósicos conocidos, así como llamar la atención sobre la presencia de portadores de estas mutaciones en nuestro país, para ayudar a un diagnóstico precoz y al establecimiento de una adecuada correlación fenotipo/genotipo. El caso 1, que presenta una deleción y una mutación no descrita, tiene un patrón con mayor hipotonía axial y con una ictiosis más leve que los casos 2 y 3, que muestran una mutación ya descrita ampliamente.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 429 "Ancho" => 905 "Tamanyo" => 74692 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ictiosis leve a los 5 años de edad, en el caso 1.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 743 "Ancho" => 905 "Tamanyo" => 64448 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alteración de sustancia blanca a los 2 años de edad, en el caso 1.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sjögren-Larsson syndrome in clinical practice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 34 | 11 | 45 |
| 2024 Octubre | 222 | 40 | 262 |
| 2024 Septiembre | 249 | 50 | 299 |
| 2024 Agosto | 195 | 53 | 248 |
| 2024 Julio | 199 | 32 | 231 |
| 2024 Junio | 179 | 51 | 230 |
| 2024 Mayo | 238 | 67 | 305 |
| 2024 Abril | 197 | 40 | 237 |
| 2024 Marzo | 268 | 24 | 292 |
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| 2023 Febrero | 135 | 16 | 151 |
| 2023 Enero | 108 | 33 | 141 |
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| 2022 Noviembre | 176 | 37 | 213 |
| 2022 Octubre | 132 | 55 | 187 |
| 2022 Septiembre | 156 | 47 | 203 |
| 2022 Agosto | 139 | 64 | 203 |
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| 2022 Mayo | 100 | 55 | 155 |
| 2022 Abril | 105 | 35 | 140 |
| 2022 Marzo | 139 | 75 | 214 |
| 2022 Febrero | 163 | 46 | 209 |
| 2022 Enero | 163 | 50 | 213 |
| 2021 Diciembre | 108 | 64 | 172 |
| 2021 Noviembre | 129 | 61 | 190 |
| 2021 Octubre | 247 | 99 | 346 |
| 2021 Septiembre | 360 | 118 | 478 |
| 2021 Agosto | 141 | 54 | 195 |
| 2021 Julio | 94 | 39 | 133 |
| 2021 Junio | 132 | 58 | 190 |
| 2021 Mayo | 105 | 35 | 140 |
| 2021 Abril | 229 | 87 | 316 |
| 2021 Marzo | 147 | 35 | 182 |
| 2021 Febrero | 132 | 31 | 163 |
| 2021 Enero | 113 | 21 | 134 |
| 2020 Diciembre | 78 | 30 | 108 |
| 2020 Noviembre | 42 | 33 | 75 |
| 2020 Octubre | 34 | 31 | 65 |
| 2020 Septiembre | 72 | 28 | 100 |
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