Valor pronóstico de la espectroscopia cercana al infrarrojo en la encefalopatía hipóxico-isquémica

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asfixia perinatal es una de las causas más frecuentes de daño cerebral en neonatos nacidos a término, a pesar de los avances en el campo de la medicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">1</a>. 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Entre ellas se encuentra la electroencefalografía integrada por amplitud (aEEG), que parece ser útil en la predicción de la evolución tras la asfixia perinatal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155">8,9</a>. La aEEG debe iniciarse lo antes posible con el fin de guiar decisiones respecto a la iniciación de la hipotermia terapéutica, si bien sus resultados no son necesarios para la toma de decisiones. Datos previos han demostrado la asociación entre un trazado normal de aEEG y una mayor probabilidad de supervivencia sin secuelas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">2</a>. Parece que la hipotermia terapéutica puede reducir el valor predictivo positivo de la aEEG al retrasar la normalización del trazado de base y el inicio de los ciclos vigilia-sueño<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">1,3,10–12</a>. 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Se trata de un método no invasivo a pie de cama, empleado para monitorizar la SrcO2 en neonatos en diferentes entornos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">7</a>. Poco después del nacimiento la SrcO2 aumenta del 40-56% al 78% en los primeros 2 días, para luego estabilizarse entre el 55-85%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">7</a>. Estudios previos han mostrado que estos valores son mayores en niños con evolución desfavorable debido a un metabolismo cerebral disminuido con un consumo menor de oxígeno, hiperperfusión cerebral y alteraciones en la autorregulación del lecho vascular cerebral, resultante en vasodilatación tras el daño cerebral agudo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">1,7,8,10,14</a>. Los datos sobre los valores de la SrcO2 tras la hipotermia terapéutica son escasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">1</a>. La monitorización conjunta con NIRS y aEEG parece tener un mayor valor predictivo para la evolución del neurodesarrollo a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">3,9</a>.El objetivo del estudio era evaluar el valor pronóstico de la NIRS en la predicción de la evolución del neurodesarrollo a los 18-36 meses, en neonatos con EHI ingresados en una unidad de cuidados intensivos pediátricos y sometidos a hipotermia terapéutica.Los objetivos secundarios eran establecer los puntos de corte óptimos de la SrcO2 para la predicción de discapacidad grave y moderada y el momento de medición de la SrcO2 que mejor se relacionaba con el pronóstico.Pacientes y métodosEstudio exploratorio con recolección retrospectiva de datos en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos terciaria del Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, el centro de referencia para la hipotermia en la asfixia perinatal de la región central de Portugal. Se incluyeron todos los recién nacidos a término ingresados con diagnóstico de EHI moderada-grave monitorizados mediante NIRS, durante y tras la hipotermia terapéutica entre enero de 2013 y diciembre de 2016. Se definió asfixia perinatal como un Apgar≤5 a los 10minutos de vida, duración de maniobras de reanimación cardiopulmonar de más de 10minutos, pH de sangre periférica o de cordón umbilical<7,0 y/o un déficit de base de al menos 16mmol/l en los primeros 60minutos de vida en un paciente con crisis clínicas o eléctricas o hallazgos compatibles con encefalopatía moderada o grave en la evaluación por un profesional cualificado (alteración del nivel de conciencia, tono muscular o reflejos o ausencia de respiración independiente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">2</a>. Los criterios de exclusión fueron: edad gestacional al nacer≤36 semanas, neonato no sometido a hipotermia, anomalía congénita seria (por ejemplo, cardiopatía congénita), clínica sugerente de cromosomopatía, error innato del metabolismo o infarto cerebral, pérdida de seguimiento o datos incompletos.Se recogieron datos clínicos de las historias clínicas electrónicas (SClínico®, B-ICU.Care®, FileMaker®). Se analizaron las siguientes variables: sexo, complicaciones durante el parto, edad gestacional, tipo de parto, puntuación de Apgar, duración total de maniobras de reanimación, peso al nacer, pH de sangre periférica o del cordón umbilical, exceso de base en los primeros 60minutos de vida, temperatura central al ingreso, tiempo de inicio de la hipotermia, hallazgos de la aEEG y la RM, valores de SrcO2 obtenidos mediante NIRS, presencia de crisis clínicas y duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos pediátricos.La hipotermia se administró con el sistema CritiCool™ (Belmont Medical Technologies, Billerica, Massachusetts, EE. UU.), estableciéndose una temperatura diana de 33,5°C a mantener 72horas. El recalentamiento se realizó a una velocidad de 0,2°C/hora. El equipo de aEEG utilizado fue el monitor de función cerebral Pulmocor®, empleándose 3 canales derivados de electrodos en las regiones parietal y frontal. Se analizaron los patrones de la aEEG y la actividad epileptiforme. Se definió patrón de aEEG anormal como trazado discontinuo de voltaje normal, patrón de brote-supresión o trazado continuo plano o de bajo voltaje. Se registró el patrón de aEEG más desfavorable detectado en cada paciente. La SrcO2 se midió con el monitor INVOS™ (Medtronic) con un sensor neonatal. El sensor se colocó en la región frontal izquierda o derecha de la cabeza del neonato. Aunque la monitorización de la SrcO2 fue continua, se decidió de manera arbitraria documentar los valores a las 12, 24, 36, 48, 72horas y tras la hipotermia (día 4 o 5 de vida). Para el análisis se recogieron los valores obtenidos con el dispositivo INVOS™ en estos puntos temporales. Se clasificaron las alteraciones detectadas en la RM empleando la puntuación RM desarrollada por Weeke et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">15</a>.Se recogieron datos evolutivos de los registros de las evaluaciones clínicas llevadas a cabo entre los 18 y los 36 meses de edad, incluyendo información sobre las siguientes variables: exitus, parálisis cerebral, epilepsia, trastornos sensoriales y hallazgos de la evaluación del neurodesarrollo.En la evaluación del neurodesarrollo se emplearon 2 instrumentos. El desarrollo cognitivo se evaluó por medio de las escalas de desarrollo mental (Griffiths Mental Development Scales). Este instrumento da lugar a una puntuación global y a puntuaciones en 6 subescalas (locomotriz, personal-social, audición y lenguaje, coordinación visomotora, ejecución y razonamiento práctico)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">16</a>. El funcionamiento adaptativo se evaluó mediante las escalas de Vineland (Vineland Adaptive Behavior Scales). Este instrumento evalúa las habilidades cognitivas, sociales y prácticas desarrolladas por el niño para encarar los requerimientos de la vida cotidiana en varias áreas o subdominios (comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización y habilidades motoras)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">16</a>. Se calcularon puntuaciones estandarizadas tipo cociente intelectual y puntuaciones z para los resultados en ambas escalas. Se definió desarrollo normal como puntuaciones entre –1 desviación estándar (DE) y+1 DE (puntuación estandarizada: 85-114). Se definió retraso global del desarrollo como una puntuación z≤–2DE en 2 o más subescalas o áreas en uno o ambos instrumentos, que correspondería a una puntuación estandarizada ≤70, y retraso del desarrollo limítrofe como una puntuación z en 2 o más subescalas o áreas en uno o ambos instrumentos entre –1 y –2 DE (puntuación estandarizada: 71-85). Los test fueron administrados por un psicólogo con experiencia en la evaluación del neurodesarrollo.El diagnóstico de parálisis cerebral se realizó de acuerdo con los criterios establecidos por la Red Europea de Vigilancia de Parálisis Cerebral (Surveillance of Cerebral Palsy in Europe, 2000)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">17</a>.La epilepsia se diagnosticó aplicando los criterios de la Liga Internacional contra la Epilepsia de 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">18</a>.En cuanto a la evolución del neurodesarrollo se definió discapacidad grave como muerte, parálisis cerebral con nivel iii o superior en el Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa (Gross Motor Function Classification System), retraso global del desarrollo, déficit auditivo que requiriese audífono o ceguera. Se definió discapacidad moderada como retraso del desarrollo limítrofe, déficit sensorial leve o moderado (hipoacusia que no requiriese dispositivos auditivos o déficit visual sin ceguera) o epilepsia (crisis que requiriesen terapia anticonvulsiva en el momento de la evaluación). Se definió neurodesarrollo normal como desarrollo sin secuelas neurológicas.El análisis estadístico se llevó a cabo con el software SPSS® versión 24. Se calcularon medidas de tendencia central y de dispersión para las variables cuantitativas, y frecuencias absolutas y relativas para las variables cualitativas. Se compararon las variables nominales mediante la prueba Chi cuadrado y las cuantitativas mediante la prueba de Kruskal-Wallis (habiéndose verificado previamente su normalidad mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov). Se aplicó la corrección de Bonferroni a los valores de p obtenidos. Realizamos análisis de curvas de las características operativas del receptor (ROC) para evaluar la capacidad de la NIRS en la predicción de la evolución del neurodesarrollo, calculando el índice de Youden con el fin de establecer los puntos de corte óptimos de los valores de la SrcO2 para maximizar la sensibilidad y la especificidad para la predicción de la discapacidad grave y el neurodesarrollo normal. El nivel de significación estadística se estableció en el 5%.ResultadosEn el período de estudio 38 neonatos ingresaron con EHI grave o moderada, de los que 28 cumplieron los criterios de inclusión. Se excluyeron 10 neonatos: uno con cardiopatía congénita, 2 por falta de datos sobre la SrcO2 y 7 por pérdida de seguimiento en los primeros meses de vida.Aplicando la clasificación de Sarnat modificada 7 neonatos tenían EHI grave y el resto EHI moderada.La edad gestacional mediana al nacimiento fue de 39 semanas (rango intercuartílico [RIC]: 38-40). La mediana del peso al nacer fue de 3.195g (RIC: 2.975-3.515). El 71,4% de los pacientes (n=20) eran varones. La mediana de la puntuación Apgar fue 5 (RIC: 5-7) a los 5minutos y 6 (RIC: 6-8) a los 10minutos. En la primera hora de vida la mediana del pH en sangre fue de 6,9 (RIC: 6,9-7,1) y la mediana del exceso de base fue de –18,9 mmol/l (RIC: 14-23).El parto fue complicado en el 85,7% de los casos (n=24/28): líquido amniótico teñido de meconio en 11, circular de cordón en 6, rotura uterina en 3, desprendimiento de placenta en 2, transfusión fetomaternal en uno e hipotensión aguda y anemia maternas en otro.La mayoría de los neonatos nacieron por cesárea (67,9%, n=19/28), y el 28,6% (n=8/28) por parto con fórceps o ventosa. Un único paciente nació por parto eutócico.La hipotermia terapéutica se inició una mediana de 5,5horas tras el nacimiento (RIC: 3,5-7,4). Todos los pacientes fueron sometidos a hipotermia pasiva antes de ser transferidos al hospital. Al ingreso la temperatura central era inferior a 35,0°C en 23 de los 24 neonatos en los que se registró este dato.El trazado de la aEEG estaba alterado en el 82,1% de los pacientes (n=23/28), principalmente los 3 primeros días de vida y tras iniciarse el enfriamiento: patrón de brote-supresión en 11, trazado de bajo voltaje en 8 y trazado discontinuo de voltaje normal en 4. Se detectaron crisis eléctricas en el 64,3% de los pacientes (n=18/28), en ausencia de crisis clínicas en 4. Cuatro pacientes sin crisis eléctricas tenían manifestaciones clínicas compatibles con crisis.La RM, realizada a una edad posnatal mediana de 7 días (RIC: 6-11), estaba alterada en el 67,9% de los neonatos (n=19/28). La puntuación RM mediana de la muestra fue de 6,5 (RIC: 1-14), con un máximo de 26.La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> presenta los valores medianos de la SrcO2 en toda la muestra durante y tras la hipotermia. La SrcO2 mediana aumentó del 65% (RIC: 60-78) a las 12horas a un máximo de 85% (RIC: 70,5-95) a las 48horas de vida, para luego decrecer. Los valores registrados tras la hipotermia se obtuvieron en una mediana de 16horas tras iniciarse el recalentamiento (RIC: 15-21,5), con los pacientes con una temperatura central mediana de 36,4°C (RIC: 36,2°C-36,5°C).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>La evolución del neurodesarrollo fue normal en el 28,6% de los pacientes (n=8/28), mientras que el 35,7% (n=10/28) desarrollaron discapacidad moderada y el 35,7% (n=10/28) discapacidad grave. Tres neonatos fallecieron (a los 6, 9 y 16 días del nacimiento) tras limitarse el esfuerzo terapéutico en función de la presencia de daño cerebral grave con pronóstico desfavorable.Veinte pacientes fueron evaluados mediante la Griffiths Mental Development Scales a una edad mediana de 21 meses (RIC: 18-24,7). Veintiuno fueron evaluados con la Vineland Adaptive Behavior Scales a una edad mediana de 18 meses (RIC: 18-23,5). Estas escalas detectaron retraso global del desarrollo en 5 pacientes y retraso del desarrollo limítrofe en 9. En el 64,3% de los pacientes (n=18/28) se utilizaron ambas escalas en la evaluación. Se detectó parálisis cerebral en 5 pacientes con nivel iv o v en la Gross Motor Function Classification System. Ocho pacientes se diagnosticaron de epilepsia. Un paciente tenía hipoacusia moderada.La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> presenta el estudio clínico y diagnóstico realizado en los 3 grupos de neurodesarrollo.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Se encontró una diferencia estadísticamente significativa en la puntuación RM entre los distintos resultados del neurodesarrollo, con puntuaciones peores en el grupo con discapacidad grave. Las crisis clínicas también fueron más frecuentes en los grupos con discapacidad grave y discapacidad moderada (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).La comparación de la SrcO2 entre los distintos grupos de neurodesarrollo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>) reveló diferencias estadísticamente significativas a las 48horas de vida entre los grupos con discapacidad moderada y con discapacidad grave (p=0,019), y los grupos con discapacidad grave y con neurodesarrollo normal (p=0,013). También se detectaron diferencias significativas tras la hipotermia entre los grupos con discapacidad grave y con neurodesarrollo normal (p=0,003) y entre los grupos con discapacidad moderada y con discapacidad grave (p=0,043).<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Se encontró una diferencia estadísticamente significativa en el área bajo la curva (AUC) ROC a las 48horas en la comparación del grupo con discapacidad grave, en comparación con el resto de la muestra (AUC=0,872; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,742-1; p=0,001). Aplicando un punto de corte del 83,5% se obtenía una sensibilidad del 100% y una especificidad del 72,2%, un valor predictivo positivo (VPP) del 66,7% y un valor predictivo negativo (VPN) del 100%. Tras la hipotermia la curva ROC mostró una diferencia estadísticamente significativa entre el grupo con neurodesarrollo normal y el grupo compuesto de discapacidad moderada o grave (AUC=0,794; IC 95%: 0,614-0,974; p=0,017), con un punto de corte óptimo del 66,0% (sensibilidad=90%; especificidad=62,5%; VPP=85,7%; VPN=71,4%), así como entre el grupo con discapacidad grave y el grupo compuesto de neurodesarrollo normal y discapacidad moderada (AUC=0,881; IC 95%: 0,752-1; p=0,001), con un punto de corte óptimo de 82,0% (sensibilidad=70,0%; especificidad=88,9%; VPP=77,8%; VPN=88,9%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>DiscusiónEn el presente estudio la mediana de la SrcO2 mostró una tendencia creciente en pacientes con EHI moderada o grave durante el enfriamiento, aumentando del 65% al 85% a las 48horas de vida y con valores mayores en pacientes que desarrollaron discapacidad. Las diferencias en la SrcO2 entre los grupos de neurodesarrollo normal, discapacidad moderada y discapacidad grave fueron significativas a las 48horas y tras la hipotermia.La mediana de la SrcO2 aumentó durante el enfriamiento, probablemente debido a una menor captación de oxígeno durante la hipotermia. Los valores de SrcO2 aumentados detectados durante el enfriamiento, incluso en neonatos con evolución favorable, también podrían explicarse por el uso de sedantes, que ralentizan el metabolismo y disminuyen el requerimiento de oxígeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">1</a>.En concordancia con otros estudios se observaron valores más altos de la SrcO2 en pacientes con evolución desfavorable, lo que podría atribuirse a una menor captación de oxígeno y a un metabolismo basal disminuido debido a la pérdida neuronal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">1,9,14</a>. En el estudio de Peng et al. en neonatos con asfixia perinatal tratados con hipotermia, aquellos que desarrollaron daño cerebral exhibieron saturaciones cerebrales de oxígeno consistentemente más altas durante el enfriamiento y el recalentamiento. No obstante, la diferencia entre los pacientes con asfixia perinatal que desarrollaron daño cerebral y los que no lo desarrollaron solo fue significativa durante las primeras 10horas de enfriamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">14</a>. En nuestro estudio la SrcO2 fue significativamente mayor en el grupo de discapacidad a las 48horas, con valores que superaban el 83,5% en todos los pacientes, y también tras la hipotermia terapéutica. Todos los pacientes con valores de la SrcO2 superiores al 82% tras la hipotermia pertenecían al grupo de discapacidad grave. Por el contrario, casi todos los pacientes con valores de la SrcO2 inferiores al 66% tras la hipotermia tuvieron una evolución favorable.Toet et al. observaron que los valores de la SrcO2 superaron el rango de normalidad a partir de las 24horas en el grupo de neonatos con evolución adversa. No obstante, estos autores solo compararon valores de SrcO2 hasta las 48horas de vida, y realizaron el estudio antes de la introducción de la hipotermia terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">8</a>. En su estudio en neonatos sometidos a hipotermia Lemmers et al. observaron que la SrcO2 aumentó tanto en el grupo de evolución favorable como en el de evolución desfavorable, aunque el aumento fue más modesto en el grupo de evolución favorable a las 24, 36, 48 y 84horas de vida. Estos autores aplicaron un punto de corte del 77% para definir la alteración de la SrcO2 durante el enfriamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">3</a>. En un estudio de Goeral et al. que solo incluyó pacientes con EHI moderada, la SrcO2 media no difirió significativamente entre los grupos con hallazgos de la RM normales y patológicos, aunque los valores de la SrcO2 fueron menores en el grupo con RM normal, especialmente a partir de las 36horas de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">9</a>. El AUC de la SrcO2 alcanzó el máximo entre las 90 y 96horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">9</a>. Niezen et al. reportaron que los valores de la SrcO2 de las primeras 48horas no se asociaban al pronóstico, pero que los valores a las 72horas de vida y 24horas tras el recalentamiento eran significativamente mayores en neonatos con evolución desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">1</a>. Dix et al. recomiendan la monitorización de la saturación cerebral de oxígeno mediante NIRS durante al menos los 3 primeros días de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">7</a>.Nuestros resultados coinciden con los de estudios anteriores en apoyar una duración mayor de la monitorización con NIRS, ya que los valores de la SrcO2 tras la hipotermia parecen tener un alto valor pronóstico. Los puntos de corte obtenidos en nuestro estudio podrían ser de utilidad para predecir los resultados del neurodesarrollo. No obstante, en función de la existencia disponible en la actualidad, parece que las tendencias de los valores de la SrcO2 son más útiles que las determinaciones aisladas de la SrcO2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">11</a>.En nuestra muestra una proporción considerable de los pacientes tuvieron una evolución neurológica desfavorable, a pesar de que en la mayoría la hipotermia se inició precozmente con una temperatura central por debajo de 35,0°C, que es la temperatura considerada segura para la neuroprotección hasta la iniciación del enfriamiento controlado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">2</a>. La mortalidad descrita en la literatura en pacientes con EHI sometidos a hipotermia es mayor en comparación con la encontrada en nuestra muestra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">4,19,20</a>. En lo referente a la supervivencia con discapacidad, es difícil comparar resultados de distintos estudios debido a las diferencias metodológicas, aunque cabe mencionar que en el estudio del grupo de trabajo TOBY la proporción de supervivientes sin secuelas neurológicas fue mayor en comparación con nuestro estudio. La incidencia de parálisis cerebral es similar a la encontrada en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">4,19</a>, mientras que la proporción de pacientes que desarrollaron epilepsia fue mayor en nuestro estudio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210">19-21</a>.Como cabía esperar, la puntuación RM fue mayor en pacientes con discapacidad moderada o grave en el seguimiento, lo que apoya la alta capacidad predictiva de esta puntuación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">15</a>. En cuanto al patrón de la aEEG estudios previos no han encontrado diferencias significativas, posiblemente porque la monitorización se lleva a cabo durante el enfriamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">1,3,10–12</a>. Cabe destacar que, en nuestro estudio, todos los pacientes en el grupo de discapacidad grave tuvieron alteraciones en la aEEG, aunque estas también se observaron en algunos pacientes con neurodesarrollo normal, y la proporción de estos pacientes en cuanto a la puntuación RM fue menor, lo que de nuevo corrobora el alto valor pronóstico de este test.En el presente estudio las crisis eléctricas detectadas mediante aEEG fueron más frecuentes en ambos grupos de discapacidad, aunque la diferencia no fue significativa. No obstante, se observó una diferencia estadísticamente significativa en la presencia de crisis clínicas, que fueron más frecuentes en los neonatos que exhibieron discapacidad en el seguimiento. Gucuyener et al. han propuesto que la asociación de las crisis recurrentes y un índice de oxigenación tisular bajo se debe a que el estado de excitotoxicidad lleva a un alto consumo neuronal de oxígeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">11</a>, y Niezen et al. encontraron que la ausencia de actividad epileptiforme durante el enfriamiento era un buen predictor de evolución favorable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">1,9</a>.En este estudio se emplearon distintas técnicas (aEEG, NIRS, técnicas de imagen) que podrían orientar a los clínicos en el pronóstico de procesos complejos tales como la EHI. La evaluación del neurodesarrollo se realizó con instrumentos validados y ampliamente reconocidos administrados por un psicólogo experimentado. Tal y como recomienda el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5), la evaluación cubrió tanto las capacidades cognitivas como el comportamiento funcional. La secuela más frecuente fue el retraso del desarrollo, pero también se encontraron porcentajes significativos de epilepsia y parálisis cerebral, en consonancia con la literatura médica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225">22,23</a>. Cabe destacar que 9 niños exhibieron retraso del desarrollo limítrofe antes de los 36 meses, lo que se asocia a una probabilidad alta de trastornos de aprendizaje y problemas de comportamiento serios en el futuro.Nuestro estudio tiene limitaciones, principalmente el reducido tamaño muestral y la pérdida de datos asociada a su diseño retrospectivo. Además, se ha demostrado que ciertos parámetros pueden afectar la oxigenación cerebral, como el hematocrito, la presión arterial, el nivel de soporte ventilatorio y ciertos fármacos que, al no haberse tenido en consideración en el estudio, pueden haber producido sesgos en los resultados.No obstante, y en conclusión, la NIRS parece ser un método a pie de cama útil para la predicción del neurodesarrollo en pacientes con EHI sometidos a hipotermia, y ofrece la ventaja de no ser invasiva y permitir la monitorización continua durante el enfriamiento. Esta técnica puede ser útil incluso después de la hipotermia. El empleo de técnicas como la NIRS para el pronóstico del neurodesarrollo en neonatos con EHI puede ser importante a efectos de individualizar las estrategias neuroprotectoras a emplear en su momento y en el futuro. Son necesarios estudios prospectivos con muestras mayores para corroborar estos hallazgos.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1473450" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1341671" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1473451" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objectives" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Patients and methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1341670" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-09-01" "fechaAceptado" => "2020-01-08" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1341671" "palabras" => array:4 [ 0 => "Encefalopatía hipóxico-isquémica" 1 => "Espectroscopia del infrarrojo cercano" 2 => "Evaluación de los resultados" 3 => "Pronóstico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1341670" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hypoxic-ischaemic encephalopathy" 1 => "Near-infrared spectroscopy" 2 => "Outcome assessment" 3 => "Prognosis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "IntroducciónA pesar del tratamiento con hipotermia, el 40% de los neonatos con encefalopatía hipóxico-isquémica fallecen o sufren discapacidad moderada-grave. La espectroscopia cercana al infrarrojo (NIRS) se propone como una herramienta útil y no invasiva para establecer el pronóstico. ObjetivosEvaluar el valor pronóstico de la NIRS en el resultado del neurodesarrollo entre los 18-36 meses en neonatos con encefalopatía hipóxico-isquémica, y establecer el tiempo y los puntos de corte de la saturación cerebral de oxígeno que mejor se relacionan con el pronóstico. Pacientes y métodosSe incluyeron todos los neonatos a término con encefalopatía hipóxico-isquémica, sometidos a hipotermia y NIRS, entre 2013-2016. Con respeto al resultado se constituyeron 3 grupos: neurodesarrollo normal, discapacidad moderada y grave. ResultadosSe incluyeron 28 neonatos (edad gestacional mediana: 39 semanas; peso al nacimiento mediano: 3.195g). La saturación cerebral de oxígeno tendió a aumentar desde una mediana de 65% hasta 85% a las 48horas de vida. El resultado del neurodesarrollo fue normal en 28,6%, el 35,7% adquirió discapacidad moderada y el 35,7% discapacidad grave (3 fallecieron). Se halló una diferencia estadística entre los grupos a las 48horas (p=0,005) y después de la hipotermia (p=0,03), con valores más altos en los pacientes con discapacidad. Teniendo en cuenta el grupo con discapacidad grave frente a los otros, la curva de ROC a las 48horas resultó en un área debajo de la curva (AUC) significativa de 0,872 (p=0,001), con un punto de corte de saturación cerebral de oxígeno de 83,5%. Después de la hipotermia los valores de saturación cerebral de oxígeno por debajo del 66,0% (AUC 0,794; p=0,017) predijeron el desarrollo normal, mientras que valores por encima del 82% (AUC 0,881; p=0,001) predijeron discapacidad grave. 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ObjectivesTo evaluate the prognostic value of NIRS in predicting neurodevelopmental outcomes at 18 to 36 months in newborns with hypoxic-ischaemic encephalopathy, and to establish the time points and cut-off values of regional cerebral oxygen saturation that exhibit the strongest correlation to these outcomes. Patients and methodsThe study included all term newborns with hypoxic-ischaemic encephalopathy managed with hypothermia and NIRS between 2013 and 2016. We established 3 outcome categories: normal neurodevelopment, moderate disability and severe disability. ResultsThe sample comprised 28 newborns (median gestational age, 39 weeks; median birth weight, 3195g). The median regional cerebral oxygen saturation increased from 65% to 85% at 48hours post birth. Neurodevelopmental outcomes were normal in 28.6%, while 35.7% developed moderate disability and 35.7% severe disability; 3 patients died. We found a statistically significant difference between groups at 48hours (P=.005) and after hypothermia (P=.03), with higher values in patients with disability. When we compared patients in the severe disability group with the other groups, we found a statistically significant area under the ROC curve at 48hours of 0.872 (P=.001) applying a regional cerebral oxygen saturation cutoff of 83.5%. After hypothermia, regional cerebral oxygen saturation values below 66.0% (AUC, 0.794; P=.017) predicted normal development, while values above 82% (AUC, 0.881; P=.001) predicted severe disability. ConclusionsNIRS seems to be a valuable tool to predict neurodevelopmental outcomes in patients with hypoxic-ischaemic encephalopathy, even after hypothermia, with higher cerebral oxygen saturation values in patients with disability." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EG, semanas, med (RIC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39 (38,2-40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39 (37,7-40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39 (37-39,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,542 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PN, g, med (RIC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3.160 (2.922,5-3.495) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3.220 (2.957,5-3.381,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3.180 (2.930-3.626,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,805 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Varón, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (50,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (70,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (90,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,174 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación Apgar 5’, med (RIC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (3,2-6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,5 (5-7,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (4,5-7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,352 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación Apgar 10’, med (RIC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (5-7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (6-8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (5-8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,163 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pH, med (RIC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,9 (6,8-7,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,0 (6,9-7,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,9 (6,9-7,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,157 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exceso de base, mmol/l, med (RIC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">–18,2 (–15,4 a –23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">–16,6 (–12,1 a –23,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">–19,4 (–15,2 a –22,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,630 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Crisis neonatales clínicas, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (12,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (80,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (90,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación RM, med (RIC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5 (0-3,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,5 (1-7,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,5 (11,7-19,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trazado aEEG alterado, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (75,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (70,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,178 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Crisis en la aEEG, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (37,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (60,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (90,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,065 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estancia en la UCIP, med (IQR) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (7-10,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (7-12,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,5 (10,5-22,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2535186.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estudio clínico y diagnóstico por grupo de neurodesarrollo" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:23 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Amplitude-integrated EEG and cerebral near-infrared spectroscopy in cooled. 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Original

Valor pronóstico de la espectroscopia cercana al infrarrojo en la encefalopatía hipóxico-isquémica

Prognostic value of near-infrared spectroscopy in hypoxic-ischaemic encephalopathy

Catarina Oliveira Pereiraa,

Autor para correspondencia

catarinaopereira@gmail.com

Autor para correspondencia.

, Andrea Diasa, Inês Nunes Vicenteb, Joana Teresa Pintoc, Carla Marquesb, Alexandra Dinisa, Carla Pintoa, Leonor Carvalhoa

a Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, Hospital Infantil, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal

b Centro de Desarrollo Infantil, Hospital Infantil, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal

c Servicio de Radiología, Hospital Infantil, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal

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posiblemente&#44; la mortalidad y la discapacidad futura&#44; incluyendo la par&#225;lisis cerebral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El da&#241;o cerebral puede causar problemas de comportamiento&#44; cognitivos&#44; psicomotores o del lenguaje y epilepsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Existen varias t&#233;cnicas para la evaluaci&#243;n de la funci&#243;n cerebral en neonatos con EHI y para establecer el pron&#243;stico neurol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Entre ellas se encuentra la electroencefalograf&#237;a integrada por amplitud &#40;aEEG&#41;&#44; que parece ser &#250;til en la predicci&#243;n de la evoluci&#243;n tras la asfixia perinatal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; La aEEG debe iniciarse lo antes posible con el fin de guiar decisiones respecto a la iniciaci&#243;n de la hipotermia terap&#233;utica&#44; si bien sus resultados no son necesarios para la toma de decisiones&#46; Datos previos han demostrado la asociaci&#243;n entre un trazado normal de aEEG y una mayor probabilidad de supervivencia sin secuelas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Parece que la hipotermia terap&#233;utica puede reducir el valor predictivo positivo de la aEEG al retrasar la normalizaci&#243;n del trazado de base y el inicio de los ciclos vigilia-sue&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;10&#8211;12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los registros de aEEG pueden verse afectados por el efecto depresor de los anticonvulsivos y sedantes empleados durante el enfriamiento&#44; y por el edema del cuero cabelludo com&#250;n en estos neonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se ha demostrado la asociaci&#243;n entre los hallazgos de la resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; y la evoluci&#243;n neurol&#243;gica a los 12-24 meses de edad&#44; aunque solo si la RM se realiza un m&#237;nimo de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas tras el nacimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La RM es importante para confirmar el diagn&#243;stico y establecer el pron&#243;stico&#44; pero no se puede utilizar para la monitorizaci&#243;n continua<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro posible predictor de los resultados del neurodesarrollo&#44; menos investigado&#44; es la saturaci&#243;n regional cerebral de ox&#237;geno &#40;SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#44; medida por medio de espectroscopia cercana al infrarrojo &#40;NIRS&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41;&#46; Se trata de un m&#233;todo no invasivo a pie de cama&#44; empleado para monitorizar la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en neonatos en diferentes entornos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Poco despu&#233;s del nacimiento la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> aumenta del 40-56&#37; al 78&#37; en los primeros 2 d&#237;as&#44; para luego estabilizarse entre el 55-85&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Estudios previos han mostrado que estos valores son mayores en ni&#241;os con evoluci&#243;n desfavorable debido a un metabolismo cerebral disminuido con un consumo menor de ox&#237;geno&#44; hiperperfusi&#243;n cerebral y alteraciones en la autorregulaci&#243;n del lecho vascular cerebral&#44; resultante en vasodilataci&#243;n tras el da&#241;o cerebral agudo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;7&#44;8&#44;10&#44;14</span></a>&#46; Los datos sobre los valores de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> tras la hipotermia terap&#233;utica son escasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La monitorizaci&#243;n conjunta con NIRS y aEEG parece tener un mayor valor predictivo para la evoluci&#243;n del neurodesarrollo a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del estudio era evaluar el valor pron&#243;stico de la NIRS en la predicci&#243;n de la evoluci&#243;n del neurodesarrollo a los 18-36 meses&#44; en neonatos con EHI ingresados en una unidad de cuidados intensivos pedi&#225;tricos y sometidos a hipotermia terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos secundarios eran establecer los puntos de corte &#243;ptimos de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> para la predicci&#243;n de discapacidad grave y moderada y el momento de medici&#243;n de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> que mejor se relacionaba con el pron&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio exploratorio con recolecci&#243;n retrospectiva de datos en la Unidad de Cuidados Intensivos Pedi&#225;tricos terciaria del Centro Hospitalar e Universit&#225;rio de Coimbra&#44; el centro de referencia para la hipotermia en la asfixia perinatal de la regi&#243;n central de Portugal&#46; Se incluyeron todos los reci&#233;n nacidos a t&#233;rmino ingresados con diagn&#243;stico de EHI moderada-grave monitorizados mediante NIRS&#44; durante y tras la hipotermia terap&#233;utica entre enero de 2013 y diciembre de 2016&#46; Se defini&#243; asfixia perinatal como un Apgar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos de vida&#44; duraci&#243;n de maniobras de reanimaci&#243;n cardiopulmonar de m&#225;s de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos&#44; pH de sangre perif&#233;rica o de cord&#243;n umbilical<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;0 y&#47;o un d&#233;ficit de base de al menos 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l en los primeros 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos de vida en un paciente con crisis cl&#237;nicas o el&#233;ctricas o hallazgos compatibles con encefalopat&#237;a moderada o grave en la evaluaci&#243;n por un profesional cualificado &#40;alteraci&#243;n del nivel de conciencia&#44; tono muscular o reflejos o ausencia de respiraci&#243;n independiente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; edad gestacional al nacer<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36 semanas&#44; neonato no sometido a hipotermia&#44; anomal&#237;a cong&#233;nita seria &#40;por ejemplo&#44; cardiopat&#237;a cong&#233;nita&#41;&#44; cl&#237;nica sugerente de cromosomopat&#237;a&#44; error innato del metabolismo o infarto cerebral&#44; p&#233;rdida de seguimiento o datos incompletos&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron datos cl&#237;nicos de las historias cl&#237;nicas electr&#243;nicas &#40;SCl&#237;nico&#174;&#44; B-ICU&#46;Care&#174;&#44; FileMaker&#174;&#41;&#46; Se analizaron las siguientes variables&#58; sexo&#44; complicaciones durante el parto&#44; edad gestacional&#44; tipo de parto&#44; puntuaci&#243;n de Apgar&#44; duraci&#243;n total de maniobras de reanimaci&#243;n&#44; peso al nacer&#44; pH de sangre perif&#233;rica o del cord&#243;n umbilical&#44; exceso de base en los primeros 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos de vida&#44; temperatura central al ingreso&#44; tiempo de inicio de la hipotermia&#44; hallazgos de la aEEG y la RM&#44; valores de SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> obtenidos mediante NIRS&#44; presencia de crisis cl&#237;nicas y duraci&#243;n de la estancia en la unidad de cuidados intensivos pedi&#225;tricos&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipotermia se administr&#243; con el sistema CritiCool&#8482; &#40;Belmont Medical Technologies&#44; Billerica&#44; Massachusetts&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; estableci&#233;ndose una temperatura diana de 33&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C a mantener 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas&#46; El recalentamiento se realiz&#243; a una velocidad de 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#47;hora&#46; El equipo de aEEG utilizado fue el monitor de funci&#243;n cerebral Pulmocor&#174;&#44; emple&#225;ndose 3 canales derivados de electrodos en las regiones parietal y frontal&#46; Se analizaron los patrones de la aEEG y la actividad epileptiforme&#46; Se defini&#243; patr&#243;n de aEEG anormal como trazado discontinuo de voltaje normal&#44; patr&#243;n de brote-supresi&#243;n o trazado continuo plano o de bajo voltaje&#46; Se registr&#243; el patr&#243;n de aEEG m&#225;s desfavorable detectado en cada paciente&#46; La SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> se midi&#243; con el monitor INVOS&#8482; &#40;Medtronic&#41; con un sensor neonatal&#46; El sensor se coloc&#243; en la regi&#243;n frontal izquierda o derecha de la cabeza del neonato&#46; Aunque la monitorizaci&#243;n de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fue continua&#44; se decidi&#243; de manera arbitraria documentar los valores a las 12&#44; 24&#44; 36&#44; 48&#44; 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas y tras la hipotermia &#40;d&#237;a 4 o 5 de vida&#41;&#46; Para el an&#225;lisis se recogieron los valores obtenidos con el dispositivo INVOS&#8482; en estos puntos temporales&#46; Se clasificaron las alteraciones detectadas en la RM empleando la puntuaci&#243;n RM desarrollada por Weeke et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron datos evolutivos de los registros de las evaluaciones cl&#237;nicas llevadas a cabo entre los 18 y los 36 meses de edad&#44; incluyendo informaci&#243;n sobre las siguientes variables&#58; exitus&#44; par&#225;lisis cerebral&#44; epilepsia&#44; trastornos sensoriales y hallazgos de la evaluaci&#243;n del neurodesarrollo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la evaluaci&#243;n del neurodesarrollo se emplearon 2 instrumentos&#46; El desarrollo cognitivo se evalu&#243; por medio de las escalas de desarrollo mental <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Griffiths Mental Development Scales&#41;</span>&#46; Este instrumento da lugar a una puntuaci&#243;n global y a puntuaciones en 6 subescalas &#40;locomotriz&#44; personal-social&#44; audici&#243;n y lenguaje&#44; coordinaci&#243;n visomotora&#44; ejecuci&#243;n y razonamiento pr&#225;ctico&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; El funcionamiento adaptativo se evalu&#243; mediante las escalas de Vineland <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Vineland Adaptive Behavior Scales&#41;</span>&#46; Este instrumento eval&#250;a las habilidades cognitivas&#44; sociales y pr&#225;cticas desarrolladas por el ni&#241;o para encarar los requerimientos de la vida cotidiana en varias &#225;reas o subdominios &#40;comunicaci&#243;n&#44; habilidades de la vida diaria&#44; socializaci&#243;n y habilidades motoras&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se calcularon puntuaciones estandarizadas tipo cociente intelectual y puntuaciones <span class="elsevierStyleItalic">z</span> para los resultados en ambas escalas&#46; Se defini&#243; desarrollo normal como puntuaciones entre &#8211;1 desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;1 DE &#40;puntuaci&#243;n estandarizada&#58; 85-114&#41;&#46; Se defini&#243; retraso global del desarrollo como una puntuaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">z</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE en 2 o m&#225;s subescalas o &#225;reas en uno o ambos instrumentos&#44; que corresponder&#237;a a una puntuaci&#243;n estandarizada &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#44; y retraso del desarrollo lim&#237;trofe como una puntuaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">z</span> en 2 o m&#225;s subescalas o &#225;reas en uno o ambos instrumentos entre &#8211;1 y &#8211;2 DE &#40;puntuaci&#243;n estandarizada&#58; 71-85&#41;&#46; Los test fueron administrados por un psic&#243;logo con experiencia en la evaluaci&#243;n del neurodesarrollo&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de par&#225;lisis cerebral se realiz&#243; de acuerdo con los criterios establecidos por la Red Europea de Vigilancia de Par&#225;lisis Cerebral &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Surveillance of Cerebral Palsy in Europe</span>&#44; 2000&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La epilepsia se diagnostic&#243; aplicando los criterios de la Liga Internacional contra la Epilepsia de 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la evoluci&#243;n del neurodesarrollo se defini&#243; discapacidad grave como muerte&#44; par&#225;lisis cerebral con nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o superior en el Sistema de Clasificaci&#243;n de la Funci&#243;n Motora Gruesa <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Gross Motor Function Classification System&#41;</span>&#44; retraso global del desarrollo&#44; d&#233;ficit auditivo que requiriese aud&#237;fono o ceguera&#46; Se defini&#243; discapacidad moderada como retraso del desarrollo lim&#237;trofe&#44; d&#233;ficit sensorial leve o moderado &#40;hipoacusia que no requiriese dispositivos auditivos o d&#233;ficit visual sin ceguera&#41; o epilepsia &#40;crisis que requiriesen terapia anticonvulsiva en el momento de la evaluaci&#243;n&#41;&#46; Se defini&#243; neurodesarrollo normal como desarrollo sin secuelas neurol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se llev&#243; a cabo con el software SPSS&#174; versi&#243;n 24&#46; Se calcularon medidas de tendencia central y de dispersi&#243;n para las variables cuantitativas&#44; y frecuencias absolutas y relativas para las variables cualitativas&#46; Se compararon las variables nominales mediante la prueba Chi cuadrado y las cuantitativas mediante la prueba de Kruskal-Wallis &#40;habi&#233;ndose verificado previamente su normalidad mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#41;&#46; Se aplic&#243; la correcci&#243;n de Bonferroni a los valores de p obtenidos&#46; Realizamos an&#225;lisis de curvas de las caracter&#237;sticas operativas del receptor &#40;ROC&#41; para evaluar la capacidad de la NIRS en la predicci&#243;n de la evoluci&#243;n del neurodesarrollo&#44; calculando el &#237;ndice de Youden con el fin de establecer los puntos de corte &#243;ptimos de los valores de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> para maximizar la sensibilidad y la especificidad para la predicci&#243;n de la discapacidad grave y el neurodesarrollo normal&#46; El nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica se estableci&#243; en el 5&#37;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el per&#237;odo de estudio 38 neonatos ingresaron con EHI grave o moderada&#44; de los que 28 cumplieron los criterios de inclusi&#243;n&#46; Se excluyeron 10 neonatos&#58; uno con cardiopat&#237;a cong&#233;nita&#44; 2 por falta de datos sobre la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y 7 por p&#233;rdida de seguimiento en los primeros meses de vida&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aplicando la clasificaci&#243;n de Sarnat modificada 7 neonatos ten&#237;an EHI grave y el resto EHI moderada&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad gestacional mediana al nacimiento fue de 39 semanas &#40;rango intercuart&#237;lico &#91;RIC&#93;&#58; 38-40&#41;&#46; La mediana del peso al nacer fue de 3&#46;195<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;RIC&#58; 2&#46;975-3&#46;515&#41;&#46; El 71&#44;4&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41; eran varones&#46; La mediana de la puntuaci&#243;n Apgar fue 5 &#40;RIC&#58; 5-7&#41; a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos y 6 &#40;RIC&#58; 6-8&#41; a los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos&#46; En la primera hora de vida la mediana del pH en sangre fue de 6&#44;9 &#40;RIC&#58; 6&#44;9-7&#44;1&#41; y la mediana del exceso de base fue de &#8211;18&#44;9 mmol&#47;l &#40;RIC&#58; 14-23&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El parto fue complicado en el 85&#44;7&#37; de los casos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#47;28&#41;&#58; l&#237;quido amni&#243;tico te&#241;ido de meconio en 11&#44; circular de cord&#243;n en 6&#44; rotura uterina en 3&#44; desprendimiento de placenta en 2&#44; transfusi&#243;n fetomaternal en uno e hipotensi&#243;n aguda y anemia maternas en otro&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los neonatos nacieron por ces&#225;rea &#40;67&#44;9&#37;&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#47;28&#41;&#44; y el 28&#44;6&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#47;28&#41; por parto con f&#243;rceps o ventosa&#46; Un &#250;nico paciente naci&#243; por parto eut&#243;cico&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipotermia terap&#233;utica se inici&#243; una mediana de 5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas tras el nacimiento &#40;RIC&#58; 3&#44;5-7&#44;4&#41;&#46; Todos los pacientes fueron sometidos a hipotermia pasiva antes de ser transferidos al hospital&#46; Al ingreso la temperatura central era inferior a 35&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C en 23 de los 24 neonatos en los que se registr&#243; este dato&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trazado de la aEEG estaba alterado en el 82&#44;1&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#47;28&#41;&#44; principalmente los 3 primeros d&#237;as de vida y tras iniciarse el enfriamiento&#58; patr&#243;n de brote-supresi&#243;n en 11&#44; trazado de bajo voltaje en 8 y trazado discontinuo de voltaje normal en 4&#46; Se detectaron crisis el&#233;ctricas en el 64&#44;3&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#47;28&#41;&#44; en ausencia de crisis cl&#237;nicas en 4&#46; Cuatro pacientes sin crisis el&#233;ctricas ten&#237;an manifestaciones cl&#237;nicas compatibles con crisis&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RM&#44; realizada a una edad posnatal mediana de 7 d&#237;as &#40;RIC&#58; 6-11&#41;&#44; estaba alterada en el 67&#44;9&#37; de los neonatos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#47;28&#41;&#46; La puntuaci&#243;n RM mediana de la muestra fue de 6&#44;5 &#40;RIC&#58; 1-14&#41;&#44; con un m&#225;ximo de 26&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> presenta los valores medianos de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en toda la muestra durante y tras la hipotermia&#46; La SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> mediana aument&#243; del 65&#37; &#40;RIC&#58; 60-78&#41; a las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas a un m&#225;ximo de 85&#37; &#40;RIC&#58; 70&#44;5-95&#41; a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de vida&#44; para luego decrecer&#46; Los valores registrados tras la hipotermia se obtuvieron en una mediana de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas tras iniciarse el recalentamiento &#40;RIC&#58; 15-21&#44;5&#41;&#44; con los pacientes con una temperatura central mediana de 36&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C &#40;RIC&#58; 36&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C-36&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evoluci&#243;n del neurodesarrollo fue normal en el 28&#44;6&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#47;28&#41;&#44; mientras que el 35&#44;7&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#47;28&#41; desarrollaron discapacidad moderada y el 35&#44;7&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#47;28&#41; discapacidad grave&#46; Tres neonatos fallecieron &#40;a los 6&#44; 9 y 16 d&#237;as del nacimiento&#41; tras limitarse el esfuerzo terap&#233;utico en funci&#243;n de la presencia de da&#241;o cerebral grave con pron&#243;stico desfavorable&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veinte pacientes fueron evaluados mediante la <span class="elsevierStyleItalic">Griffiths Mental Development Scales</span> a una edad mediana de 21 meses &#40;RIC&#58; 18-24&#44;7&#41;&#46; Veintiuno fueron evaluados con la <span class="elsevierStyleItalic">Vineland Adaptive Behavior Scales</span> a una edad mediana de 18 meses &#40;RIC&#58; 18-23&#44;5&#41;&#46; Estas escalas detectaron retraso global del desarrollo en 5 pacientes y retraso del desarrollo lim&#237;trofe en 9&#46; En el 64&#44;3&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#47;28&#41; se utilizaron ambas escalas en la evaluaci&#243;n&#46; Se detect&#243; par&#225;lisis cerebral en 5 pacientes con nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> en la <span class="elsevierStyleItalic">Gross Motor Function Classification System</span>&#46; Ocho pacientes se diagnosticaron de epilepsia&#46; Un paciente ten&#237;a hipoacusia moderada&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> presenta el estudio cl&#237;nico y diagn&#243;stico realizado en los 3 grupos de neurodesarrollo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontr&#243; una diferencia estad&#237;sticamente significativa en la puntuaci&#243;n RM entre los distintos resultados del neurodesarrollo&#44; con puntuaciones peores en el grupo con discapacidad grave&#46; Las crisis cl&#237;nicas tambi&#233;n fueron m&#225;s frecuentes en los grupos con discapacidad grave y discapacidad moderada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparaci&#243;n de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> entre los distintos grupos de neurodesarrollo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; revel&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de vida entre los grupos con discapacidad moderada y con discapacidad grave &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;019&#41;&#44; y los grupos con discapacidad grave y con neurodesarrollo normal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;013&#41;&#46; Tambi&#233;n se detectaron diferencias significativas tras la hipotermia entre los grupos con discapacidad grave y con neurodesarrollo normal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41; y entre los grupos con discapacidad moderada y con discapacidad grave &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;043&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontr&#243; una diferencia estad&#237;sticamente significativa en el &#225;rea bajo la curva &#40;AUC&#41; ROC a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas en la comparaci&#243;n del grupo con discapacidad grave&#44; en comparaci&#243;n con el resto de la muestra &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;872&#59; intervalo de confianza &#91;IC&#93; del 95&#37;&#58; 0&#44;742-1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Aplicando un punto de corte del 83&#44;5&#37; se obten&#237;a una sensibilidad del 100&#37; y una especificidad del 72&#44;2&#37;&#44; un valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; del 66&#44;7&#37; y un valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; del 100&#37;&#46; Tras la hipotermia la curva ROC mostr&#243; una diferencia estad&#237;sticamente significativa entre el grupo con neurodesarrollo normal y el grupo compuesto de discapacidad moderada o grave &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;794&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;614-0&#44;974&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41;&#44; con un punto de corte &#243;ptimo del 66&#44;0&#37; &#40;sensibilidad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37;&#59; especificidad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62&#44;5&#37;&#59; VPP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&#44;7&#37;&#59; VPN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>71&#44;4&#37;&#41;&#44; as&#237; como entre el grupo con discapacidad grave y el grupo compuesto de neurodesarrollo normal y discapacidad moderada &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;881&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;752-1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; con un punto de corte &#243;ptimo de 82&#44;0&#37; &#40;sensibilidad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#44;0&#37;&#59; especificidad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>88&#44;9&#37;&#59; VPP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>77&#44;8&#37;&#59; VPN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>88&#44;9&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio la mediana de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> mostr&#243; una tendencia creciente en pacientes con EHI moderada o grave durante el enfriamiento&#44; aumentando del 65&#37; al 85&#37; a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de vida y con valores mayores en pacientes que desarrollaron discapacidad&#46; Las diferencias en la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> entre los grupos de neurodesarrollo normal&#44; discapacidad moderada y discapacidad grave fueron significativas a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas y tras la hipotermia&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> aument&#243; durante el enfriamiento&#44; probablemente debido a una menor captaci&#243;n de ox&#237;geno durante la hipotermia&#46; Los valores de SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> aumentados detectados durante el enfriamiento&#44; incluso en neonatos con evoluci&#243;n favorable&#44; tambi&#233;n podr&#237;an explicarse por el uso de sedantes&#44; que ralentizan el metabolismo y disminuyen el requerimiento de ox&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En concordancia con otros estudios se observaron valores m&#225;s altos de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en pacientes con evoluci&#243;n desfavorable&#44; lo que podr&#237;a atribuirse a una menor captaci&#243;n de ox&#237;geno y a un metabolismo basal disminuido debido a la p&#233;rdida neuronal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;14</span></a>&#46; En el estudio de Peng et al&#46; en neonatos con asfixia perinatal tratados con hipotermia&#44; aquellos que desarrollaron da&#241;o cerebral exhibieron saturaciones cerebrales de ox&#237;geno consistentemente m&#225;s altas durante el enfriamiento y el recalentamiento&#46; No obstante&#44; la diferencia entre los pacientes con asfixia perinatal que desarrollaron da&#241;o cerebral y los que no lo desarrollaron solo fue significativa durante las primeras 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de enfriamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En nuestro estudio la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fue significativamente mayor en el grupo de discapacidad a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas&#44; con valores que superaban el 83&#44;5&#37; en todos los pacientes&#44; y tambi&#233;n tras la hipotermia terap&#233;utica&#46; Todos los pacientes con valores de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> superiores al 82&#37; tras la hipotermia pertenec&#237;an al grupo de discapacidad grave&#46; Por el contrario&#44; casi todos los pacientes con valores de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> inferiores al 66&#37; tras la hipotermia tuvieron una evoluci&#243;n favorable&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Toet et al&#46; observaron que los valores de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> superaron el rango de normalidad a partir de las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas en el grupo de neonatos con evoluci&#243;n adversa&#46; No obstante&#44; estos autores solo compararon valores de SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> hasta las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de vida&#44; y realizaron el estudio antes de la introducci&#243;n de la hipotermia terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En su estudio en neonatos sometidos a hipotermia Lemmers et al&#46; observaron que la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> aument&#243; tanto en el grupo de evoluci&#243;n favorable como en el de evoluci&#243;n desfavorable&#44; aunque el aumento fue m&#225;s modesto en el grupo de evoluci&#243;n favorable a las 24&#44; 36&#44; 48 y 84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de vida&#46; Estos autores aplicaron un punto de corte del 77&#37; para definir la alteraci&#243;n de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> durante el enfriamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En un estudio de Goeral et al&#46; que solo incluy&#243; pacientes con EHI moderada&#44; la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> media no difiri&#243; significativamente entre los grupos con hallazgos de la RM normales y patol&#243;gicos&#44; aunque los valores de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fueron menores en el grupo con RM normal&#44; especialmente a partir de las 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El AUC de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> alcanz&#243; el m&#225;ximo entre las 90 y 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Niezen et al&#46; reportaron que los valores de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> de las primeras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas no se asociaban al pron&#243;stico&#44; pero que los valores a las 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de vida y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas tras el recalentamiento eran significativamente mayores en neonatos con evoluci&#243;n desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Dix et al&#46; recomiendan la monitorizaci&#243;n de la saturaci&#243;n cerebral de ox&#237;geno mediante NIRS durante al menos los 3 primeros d&#237;as de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados coinciden con los de estudios anteriores en apoyar una duraci&#243;n mayor de la monitorizaci&#243;n con NIRS&#44; ya que los valores de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> tras la hipotermia parecen tener un alto valor pron&#243;stico&#46; Los puntos de corte obtenidos en nuestro estudio podr&#237;an ser de utilidad para predecir los resultados del neurodesarrollo&#46; No obstante&#44; en funci&#243;n de la existencia disponible en la actualidad&#44; parece que las tendencias de los valores de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> son m&#225;s &#250;tiles que las determinaciones aisladas de la SrcO<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra muestra una proporci&#243;n considerable de los pacientes tuvieron una evoluci&#243;n neurol&#243;gica desfavorable&#44; a pesar de que en la mayor&#237;a la hipotermia se inici&#243; precozmente con una temperatura central por debajo de 35&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; que es la temperatura considerada segura para la neuroprotecci&#243;n hasta la iniciaci&#243;n del enfriamiento controlado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La mortalidad descrita en la literatura en pacientes con EHI sometidos a hipotermia es mayor en comparaci&#243;n con la encontrada en nuestra muestra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;19&#44;20</span></a>&#46; En lo referente a la supervivencia con discapacidad&#44; es dif&#237;cil comparar resultados de distintos estudios debido a las diferencias metodol&#243;gicas&#44; aunque cabe mencionar que en el estudio del grupo de trabajo TOBY la proporci&#243;n de supervivientes sin secuelas neurol&#243;gicas fue mayor en comparaci&#243;n con nuestro estudio&#46; La incidencia de par&#225;lisis cerebral es similar a la encontrada en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;19</span></a>&#44; mientras que la proporci&#243;n de pacientes que desarrollaron epilepsia fue mayor en nuestro estudio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">19-21</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como cab&#237;a esperar&#44; la puntuaci&#243;n RM fue mayor en pacientes con discapacidad moderada o grave en el seguimiento&#44; lo que apoya la alta capacidad predictiva de esta puntuaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En cuanto al patr&#243;n de la aEEG estudios previos no han encontrado diferencias significativas&#44; posiblemente porque la monitorizaci&#243;n se lleva a cabo durante el enfriamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;10&#8211;12</span></a>&#46; Cabe destacar que&#44; en nuestro estudio&#44; todos los pacientes en el grupo de discapacidad grave tuvieron alteraciones en la aEEG&#44; aunque estas tambi&#233;n se observaron en algunos pacientes con neurodesarrollo normal&#44; y la proporci&#243;n de estos pacientes en cuanto a la puntuaci&#243;n RM fue menor&#44; lo que de nuevo corrobora el alto valor pron&#243;stico de este test&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio las crisis el&#233;ctricas detectadas mediante aEEG fueron m&#225;s frecuentes en ambos grupos de discapacidad&#44; aunque la diferencia no fue significativa&#46; No obstante&#44; se observ&#243; una diferencia estad&#237;sticamente significativa en la presencia de crisis cl&#237;nicas&#44; que fueron m&#225;s frecuentes en los neonatos que exhibieron discapacidad en el seguimiento&#46; Gucuyener et al&#46; han propuesto que la asociaci&#243;n de las crisis recurrentes y un &#237;ndice de oxigenaci&#243;n tisular bajo se debe a que el estado de excitotoxicidad lleva a un alto consumo neuronal de ox&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; y Niezen et al&#46; encontraron que la ausencia de actividad epileptiforme durante el enfriamiento era un buen predictor de evoluci&#243;n favorable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se emplearon distintas t&#233;cnicas &#40;aEEG&#44; NIRS&#44; t&#233;cnicas de imagen&#41; que podr&#237;an orientar a los cl&#237;nicos en el pron&#243;stico de procesos complejos tales como la EHI&#46; La evaluaci&#243;n del neurodesarrollo se realiz&#243; con instrumentos validados y ampliamente reconocidos administrados por un psic&#243;logo experimentado&#46; Tal y como recomienda el <span class="elsevierStyleItalic">Manual diagn&#243;stico y estad&#237;stico de los trastornos mentales</span>&#44; quinta edici&#243;n &#40;DSM-5&#41;&#44; la evaluaci&#243;n cubri&#243; tanto las capacidades cognitivas como el comportamiento funcional&#46; La secuela m&#225;s frecuente fue el retraso del desarrollo&#44; pero tambi&#233;n se encontraron porcentajes significativos de epilepsia y par&#225;lisis cerebral&#44; en consonancia con la literatura m&#233;dica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; Cabe destacar que 9 ni&#241;os exhibieron retraso del desarrollo lim&#237;trofe antes de los 36 meses&#44; lo que se asocia a una probabilidad alta de trastornos de aprendizaje y problemas de comportamiento serios en el futuro&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene limitaciones&#44; principalmente el reducido tama&#241;o muestral y la p&#233;rdida de datos asociada a su dise&#241;o retrospectivo&#46; Adem&#225;s&#44; se ha demostrado que ciertos par&#225;metros pueden afectar la oxigenaci&#243;n cerebral&#44; como el hematocrito&#44; la presi&#243;n arterial&#44; el nivel de soporte ventilatorio y ciertos f&#225;rmacos que&#44; al no haberse tenido en consideraci&#243;n en el estudio&#44; pueden haber producido sesgos en los resultados&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; y en conclusi&#243;n&#44; la NIRS parece ser un m&#233;todo a pie de cama &#250;til para la predicci&#243;n del neurodesarrollo en pacientes con EHI sometidos a hipotermia&#44; y ofrece la ventaja de no ser invasiva y permitir la monitorizaci&#243;n continua durante el enfriamiento&#46; Esta t&#233;cnica puede ser &#250;til incluso despu&#233;s de la hipotermia&#46; El empleo de t&#233;cnicas como la NIRS para el pron&#243;stico del neurodesarrollo en neonatos con EHI puede ser importante a efectos de individualizar las estrategias neuroprotectoras a emplear en su momento y en el futuro&#46; Son necesarios estudios prospectivos con muestras mayores para corroborar estos hallazgos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">EG&#44; semanas&#44; med &#40;RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;38&#44;2-40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;37&#44;7-40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">39 &#40;37-39&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;542&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">PN&#44; g&#44; med &#40;RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;160 &#40;2&#46;922&#44;5-3&#46;495&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;220 &#40;2&#46;957&#44;5-3&#46;381&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;180 &#40;2&#46;930-3&#46;626&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;805&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;70&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;90&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;174&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n Apgar 5&#8217;&#44; med &#40;RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;3&#44;2-6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;5 &#40;5-7&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;4&#44;5-7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;352&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n Apgar 10&#8217;&#44; med &#40;RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;5-7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;6-8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;5-8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;163&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">pH&#44; med &#40;RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;9 &#40;6&#44;8-7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;0 &#40;6&#44;9-7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;9 &#40;6&#44;9-7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;157&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exceso de base&#44; mmol&#47;l&#44; med &#40;RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;18&#44;2 &#40;&#8211;15&#44;4 a &#8211;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;16&#44;6 &#40;&#8211;12&#44;1 a &#8211;23&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;19&#44;4 &#40;&#8211;15&#44;2 a &#8211;22&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Crisis neonatales cl&#237;nicas&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Trazado aEEG alterado&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 16954033
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.anpedi.2020.01.022

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año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	4	5	9
2024 Octubre	79	32	111
2024 Septiembre	85	27	112
2024 Agosto	97	50	147
2024 Julio	72	34	106
2024 Junio	68	36	104
2024 Mayo	86	34	120
2024 Abril	72	34	106
2024 Marzo	70	23	93
2024 Febrero	76	29	105
2024 Enero	71	20	91
2023 Diciembre	74	22	96
2023 Noviembre	89	27	116
2023 Octubre	59	31	90
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2023 Junio	46	30	76
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2023 Marzo	78	21	99
2023 Febrero	62	22	84
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2021 Noviembre	83	39	122
2021 Octubre	71	74	145
2021 Septiembre	72	37	109
2021 Agosto	59	55	114
2021 Julio	71	47	118
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2021 Febrero	50	39	89
2021 Enero	60	26	86
2020 Diciembre	48	17	65
2020 Noviembre	45	20	65
2020 Octubre	41	24	65
2020 Septiembre	48	36	84
2020 Agosto	41	40	81
2020 Julio	46	45	91
2020 Junio	30	36	66
2020 Mayo	101	54	155

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