Carta científica
Levamisol en el tratamiento del síndrome nefrótico
Levamisole in the treatment of nephrotic syndrome
Laura García Soto, Patricia Miranda Romera, Juan Esteban Vintimilla Andrade, María Amelia Gómez Llorente, Pablo de Diego Fernández
Autor para correspondencia
Unidad de Nefrología Pediátrica, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España
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Es un antihelmíntico con actividad inmunomoduladora no bien conocida, sin componente inmunosupresor a diferencia del resto de fármacos utilizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Por otra parte, es el medicamento con menos efectos adversos y más barato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En 2004 es retirado del mercado alegando falta de claridad en la indicación y baja utilización en humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Es eficaz en algunos pacientes con síndrome nefrótico primario corticodependiente, como ahorrador de corticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza un estudio descriptivo retrospectivo sobre la población con síndrome nefrótico corticodependiente a dosis altas de corticoides que recibieron levamisol en la unidad de nefrología pediátrica de nuestro hospital, desde el 1 de enero de 2000 hasta el 31 de diciembre de 2017. De 104 casos revisados con síndrome nefrótico, desechamos el 38% por falta de datos. El levamisol se administró a pacientes con síndrome nefrótico corticodependiente a dosis altas de prednisona (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h). En algunos casos tras el tratamiento con ciclofosfamida oral, y en otros antes de la ciclofosfamida (2.° escalón de tratamiento). No se realizó estudio anatomopatológico previo, puesto que este se indica antes del inicio del 3.° escalón. La respuesta al levamisol se clasificó en 2 grupos: «completa» cuando no hubo brotes durante 2 años de tratamiento, al menos, y «parcial» cuando hubo 2 brotes o menos en un año, permitiendo la interrupción de los corticoides. El fármaco fue preparado, según la dosis indicada, en el servicio de farmacia de nuestro hospital en forma de cápsulas. En todos ellos la dosis fue la estándar: 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg de peso cada 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h vía oral.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se administró levamisol a 18 pacientes, 10 niñas y 8 niños, comprendidos entre 2 y 6 años. De los 18 pacientes tratados, 12 pacientes respondieron (66,6%): 5 respondieron completamente (27,7%) y 7 de forma parcial (38,8%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). El tratamiento se suspendió al cabo de 2 años en los pacientes que respondieron, pero fue necesario reintroducirlo en 7 de los 12 porque volvieron a recaer. El tiempo medio de tratamiento fue de 4,3 años. Un caso dependiente de levamisol continuó el tratamiento hasta que pasó a la unidad de adultos. En cuanto a efectos adversos, solo 2 pacientes presentaron sendas urticarias transitorias atribuibles al levamisol, que no precisaron interrumpir el tratamiento.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En años precedentes hay muy pocos trabajos que hayan valorado la eficacia del levamisol. Aún más sorprendente es la no inclusión en la mayoría de guías y protocolos de manejo clínico, salvo en Francia, no asignándole un escalón concreto en el tratamiento, a diferencia del resto del arsenal terapéutico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Los pocos estudios realizados tienen un periodo de observación máximo de un año, habitualmente no prospectivos salvo el interesante ensayo clínico multicéntrico, publicado en 2018, sobre un periodo de un año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En este estudio no habían sufrido recaídas el 26% de los tratados con levamisol tras un año, porcentaje similar al nuestro (27,7%) tras 2 años. En otro trabajo se administraron dosis mayores (doble dosis) con buenos resultados, cuando no había respuesta con la dosis convencional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a efectos adversos, además de la urticaria, también se ha informado sobre neutropenia moderada-leve, que no apareció en nuestra serie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El levamisol en España está disponible mediante el protocolo de medicación extranjera. Actualmente los medicamentos autorizados pero empleados con indicaciones diferentes a su ficha técnica, son solicitados siguiendo dicho protocolo y no requieren autorización expresa de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El levamisol en una opción válida de tratamiento, mal valorada en cuanto a eficacia, y olvidada en los protocolos de tratamiento del síndrome nefrótico. Por ello proponemos realizar ensayos clínicos de calidad con levamisol con periodos de tiempo más prolongados y darle el protagonismo en las guías de tratamiento que, a nuestro juicio, se merece.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 834 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 125550 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo sobre la respuesta al levamisol, y relación con la utilización previa o no de la ciclofosfamida.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">*SNCD: síndrome nefrótico corticodependiente. **CFM: ciclofosfamida.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nephrotic syndrome in children: Prediction of histopathology from clinical and laboratory characteristics at time of diagnosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "International Study of Kidney Disease in Children" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.1978.23" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "1978" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "159" "paginaFinal" => "165" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/713276" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Levamisole induces interleukin 18 and shifts THI/TH2 balance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.C. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 363 | 10 | 373 |
| 2024 Octubre | 3210 | 63 | 3273 |
| 2024 Septiembre | 3170 | 52 | 3222 |
| 2024 Agosto | 2966 | 71 | 3037 |
| 2024 Julio | 3011 | 64 | 3075 |
| 2024 Junio | 2792 | 72 | 2864 |
| 2024 Mayo | 2808 | 64 | 2872 |
| 2024 Abril | 2907 | 55 | 2962 |
| 2024 Marzo | 2898 | 61 | 2959 |
| 2024 Febrero | 2987 | 92 | 3079 |
| 2024 Enero | 3116 | 61 | 3177 |
| 2023 Diciembre | 2691 | 88 | 2779 |
| 2023 Noviembre | 3164 | 94 | 3258 |
| 2023 Octubre | 3309 | 90 | 3399 |
| 2023 Septiembre | 3145 | 52 | 3197 |
| 2023 Agosto | 3263 | 36 | 3299 |
| 2023 Julio | 3531 | 77 | 3608 |
| 2023 Junio | 3559 | 62 | 3621 |
| 2023 Mayo | 3774 | 52 | 3826 |
| 2023 Abril | 2305 | 42 | 2347 |
| 2023 Marzo | 3529 | 44 | 3573 |
| 2023 Febrero | 3115 | 41 | 3156 |
| 2023 Enero | 2452 | 56 | 2508 |
| 2022 Diciembre | 1000 | 47 | 1047 |
| 2022 Noviembre | 2827 | 55 | 2882 |
| 2022 Octubre | 2047 | 73 | 2120 |
| 2022 Septiembre | 2480 | 71 | 2551 |
| 2022 Agosto | 1840 | 81 | 1921 |
| 2022 Julio | 1344 | 50 | 1394 |
| 2022 Junio | 809 | 53 | 862 |
| 2022 Mayo | 883 | 64 | 947 |
| 2022 Abril | 752 | 66 | 818 |
| 2022 Marzo | 633 | 71 | 704 |
| 2022 Febrero | 558 | 48 | 606 |
| 2022 Enero | 612 | 59 | 671 |
| 2021 Diciembre | 492 | 65 | 557 |
| 2021 Noviembre | 534 | 70 | 604 |
| 2021 Octubre | 571 | 94 | 665 |
| 2021 Septiembre | 588 | 65 | 653 |
| 2021 Agosto | 826 | 72 | 898 |
| 2021 Julio | 805 | 50 | 855 |
| 2021 Junio | 783 | 53 | 836 |
| 2021 Mayo | 813 | 77 | 890 |
| 2021 Abril | 1028 | 161 | 1189 |
| 2021 Marzo | 540 | 85 | 625 |
| 2021 Febrero | 446 | 72 | 518 |
| 2021 Enero | 454 | 64 | 518 |
| 2020 Diciembre | 419 | 66 | 485 |
| 2020 Noviembre | 536 | 63 | 599 |
| 2020 Octubre | 237 | 62 | 299 |
| 2020 Septiembre | 376 | 59 | 435 |
| 2020 Agosto | 429 | 52 | 481 |
| 2020 Julio | 573 | 63 | 636 |
| 2020 Junio | 501 | 87 | 588 |
| 2020 Mayo | 495 | 90 | 585 |
| 2020 Abril | 678 | 79 | 757 |
| 2020 Marzo | 781 | 112 | 893 |
| 2020 Febrero | 448 | 59 | 507 |
| 2020 Enero | 401 | 38 | 439 |
| 2019 Diciembre | 345 | 48 | 393 |
| 2019 Noviembre | 261 | 19 | 280 |
| 2019 Octubre | 328 | 45 | 373 |
| 2019 Septiembre | 275 | 23 | 298 |
| 2019 Agosto | 133 | 20 | 153 |
| 2019 Julio | 106 | 25 | 131 |
| 2019 Junio | 80 | 57 | 137 |
| 2019 Mayo | 14 | 14 | 28 |
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