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Los par&#225;metros cl&#237;nicos habituales &#40;frecuencia cardiaca&#44; presi&#243;n arterial&#44; etc&#46;&#41; no son suficientemente sensibles ni espec&#237;ficos para detectar cambios en el flujo sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5-8</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; otros indicadores indirectos de perfusi&#243;n tisular&#44; como el lactato o la diuresis&#44; son de escasa utilidad en el prematuro extremo en el periodo transicional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El BFS suele ser transitorio y se recupera en las primeras 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h aunque no se realice ninguna intervenci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Sin embargo&#44; este periodo de hipoperfusi&#243;n relativa se ha involucrado en la patogenia del da&#241;o neurol&#243;gico con una relaci&#243;n demostrada entre un flujo en vena cava superior &#40;fVCS&#41; inferior a los 41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min y la hemorragia intraventricular &#40;HIV&#41;&#44; lesiones isqu&#233;micas de sustancia blanca&#44; afectaci&#243;n del desarrollo neurol&#243;gico a largo plazo y mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;11-15</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas intervenciones&#44; como el retraso del pinzamiento del cord&#243;n o el <span class="elsevierStyleItalic">milking</span>&#44; pueden disminuir el riesgo de HIV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;16-19</span></a>&#46; Se ha propuesto el uso de inotr&#243;picos en la prevenci&#243;n y tratamiento del BFS durante el periodo transicional&#44; sin haberse demostrado efectos claros sobre la mortalidad o el desarrollo a largo plazo&#46; Desafortunadamente&#44; ninguno de los estudios realizados se ha dise&#241;ado con la suficiente potencia&#44; por lo que no existe una recomendaci&#243;n en este aspecto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen referencias acerca del uso de ecocardiograf&#237;a funcional en algunas unidades neonatales en nuestro pa&#237;s&#44; pero se desconoce si la introducci&#243;n de esta pr&#225;ctica en nuestra labor diaria puede influir en los resultados cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la aplicaci&#243;n de un protocolo de cribado y tratamiento selectivo del BFS con dobutamina &#40;DB&#41; durante el periodo transicional en la HIV grave y&#47;o muerte en reci&#233;n nacidos prematuros de bajo peso&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o y sujetos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio cuasi-experimental &#40;pre-post intervenci&#243;n&#41; tras la introducci&#243;n de un protocolo de cribado y tratamiento del BFS&#46; Se incluyeron de forma consecutiva todos los reci&#233;n nacidos prematuros de menos de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de edad gestacional &#40;EG&#41; nacidos tras la instauraci&#243;n del protocolo &#40;del 1 enero de 2016 hasta el 1 de julio de 2017&#41;&#46; El grupo control fue una cohorte retrospectiva de prematuros nacidos en la fase previa al inicio del protocolo &#40;1 de enero de 2013 a 31 de diciembre de 2015&#41; pareados por EG &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#41;&#44; peso al nacimiento &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; y sexo con una relaci&#243;n 1&#58;2&#46; Se excluyeron los pacientes con malformaciones mayores&#44; cardiopat&#237;as cong&#233;nitas o datos cl&#237;nicos incompletos&#46; Los pacientes con HIV detectada en las primeras 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de vida fueron excluidos de forma prospectiva&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Protocolo en la fase de intervenci&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de vida se realiz&#243; una ecocardiograf&#237;a funcional para valoraci&#243;n del flujo sist&#233;mico junto con la primera ecograf&#237;a cerebral &#40;ver abajo&#41; para detectar HIV precoz&#46; Las ecocardiograf&#237;as fueron realizadas por dos neonat&#243;logos con formaci&#243;n en ecocardiograf&#237;a funcional y un cardi&#243;logo infantil&#46; La valoraci&#243;n del BFS incluy&#243; en todos los casos la medici&#243;n de la velocidad m&#225;xima de la arteria pulmonar principal con Doppler pulsado &#40;Vm&#225;xAPP&#41; y de forma complementaria el flujo en la APP &#40;fAPP&#41; y en la vena cava superior &#40;fVCS&#41;&#46; Se diagnostic&#243; de BFS confirmado si presentaba una Vm&#225;xAPP &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s&#44; un flujo APP &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min o un flujo en VCS &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min&#46; Se diagnostic&#243; de BFS probable si los valores de Vm&#225;xAPP&#44; fAPP y fVCS estaban entre 0&#44;35-0&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s&#44; 121-150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min y 41-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min&#44; respectivamente&#46; Seg&#250;n protocolo se indic&#243; tratamiento con DB a una dosis inicial entre 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min en caso de BFS confirmado o BFS probable si concurr&#237;an otras circunstancias de riesgo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El tratamiento se mantuvo durante las primeras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; La titulaci&#243;n del efecto de la DB se realiz&#243; con una segunda ecocardiograf&#237;a funcional en las siguientes 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo local de manejo de la hipotensi&#243;n arterial &#40;hTA&#41; fue el mismo en ambas fases del estudio&#46; Se diagnostic&#243; hTA si la presi&#243;n arterial media &#40;PAM&#41; era &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p5 para la EG y horas de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El f&#225;rmaco de elecci&#243;n fue la dopamina &#40;DA&#41;&#46; En caso de precisar DA a &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min se a&#241;adi&#243; adrenalina a dosis entre 0&#44;05-0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min&#46; Se utilizaron bolos de SSF 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc&#47;kg en caso de hTA persistente solo si exist&#237;an datos de hipovolemia a criterio del m&#233;dico responsable&#46; Se utiliz&#243; hidrocortisona &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; en caso de hTA refractaria a las medidas anteriores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">25-28</span></a>&#46; En nuestro centro no se realiz&#243; retraso en el pinzamiento del cord&#243;n umbilical ni <span class="elsevierStyleItalic">milking</span> en los partos prematuros durante el periodo de estudio&#46; Durante la fase de intervenci&#243;n se introdujeron algunos cambios en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; como la administraci&#243;n de probi&#243;ticos para la prevenci&#243;n de enterocolitis&#44; la actualizaci&#243;n del protocolo de administraci&#243;n de surfactante en base al consenso europeo de 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; el protocolo de administraci&#243;n de hidrocortisona para la prevenci&#243;n de la displasia broncopulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; la generalizaci&#243;n del uso de sulfato de magnesio y el aumento de las tasas de maduraci&#243;n pulmonar completa en la amenaza de parto prematuro&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Medidas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron los datos cl&#237;nicos y las morbilidades asociadas en todos los pacientes hasta el alta de la unidad&#46; En todos los pacientes se realizaron ecograf&#237;as cerebrales a las 3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; 3&#44; 7 y 28 d&#237;as de vida y al alta&#44; seg&#250;n el protocolo vigente en la unidad&#46; La variable resultado principal del estudio fue la presencia combinada de HIV grave &#40;grado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> de Papile&#41; o muerte al tratarse de eventos competitivos entre s&#237;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Metodolog&#237;a de la medici&#243;n del flujo sist&#233;mico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El flujo sist&#233;mico se midi&#243; de acuerdo a las recomendaciones publicadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Para la medici&#243;n de la Vm&#225;xAPP se utiliz&#243; un corte paraesternal eje corto o paraesternal eje largo&#46; Se obtuvo un Doppler pulsado a nivel de la v&#225;lvula pulmonar&#46; Se midi&#243; la velocidad m&#225;xima &#40;metros&#47;segundo&#41; como la media de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>latidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Para el c&#225;lculo del flujo pulmonar se midi&#243; la integral velocidad-tiempo &#40;VTI&#41; de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>latidos mediante el trazo del contorno de la onda Doppler&#46; Se calcul&#243; el flujo pulmonar a partir de la medici&#243;n del di&#225;metro del anillo pulmonar en s&#237;stole mediante la f&#243;rmula &#40;D&#47;2&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VTIm &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pi &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FC&#47;peso&#44; donde D es el di&#225;metro valvular&#44; VTIm es la media de VTI de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>latidos y FC es la frecuencia cardiaca&#46; El resultado se expresa ml&#47;kg&#47;min&#46; La medici&#243;n del fVCS se obtuvo en base a los mismos principios&#46; La medici&#243;n del di&#225;metro de la vena cava se obtuvo del modo M en plano supraesternal modificado o paraesternal modificado&#46; Debido a la importante variaci&#243;n respiratoria en el di&#225;metro de la vena cava superior &#40;VCS&#41; se obtuvo la media de 3 medidas m&#225;ximas y 3 medidas m&#237;nimas para el c&#225;lculo del flujo&#46; El VTI de la onda Doppler de VCS se obtuvo desde un plano subcostal haciendo una media de 5 latidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos cuantitativos se resumen en mediana &#40;rango intercuartil&#41; y media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; y los datos categ&#243;ricos como n&#250;mero &#40;porcentaje&#41;&#46; Se utilizaron test no param&#233;tricos &#40;U de Mann-Whitney&#44; McNemar&#44; Wilcoxon&#41;&#44; &#967; cuadrado&#44; test de Fisher y t de Student seg&#250;n resultase apropiado&#46; Se utiliz&#243; regresi&#243;n log&#237;stica multivariante para estudiar la asociaci&#243;n entre el protocolo y el desarrollo de HIV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III-IV y&#47;o muerte &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 1</a>&#41;&#46; Debido al riesgo de sobreajuste en la regresi&#243;n log&#237;stica&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis de sensibilidad utilizando ponderaci&#243;n por la probabilidad inversa de tratamiento basada en las puntuaciones de propensi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">&#40;propensity scores&#41;</span>&#46; Para la estimaci&#243;n de la puntuaci&#243;n de propensi&#243;n se incluyeron las covariables con una posible influencia en el desarrollo de HIV &#40;EG&#44; peso&#44; sexo&#44; CRIB 12 horas&#44; coriamnionitis&#44; corticoides antenatales&#44; v&#237;a del parto&#44; Apgar a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; hipotensi&#243;n arterial&#44; score inotr&#243;pico&#44; transfusi&#243;n&#44; d&#237;as de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; ductus hemodin&#225;micamente significativo y sepsis&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> El balance de covariables entre los grupos se analiz&#243; mediante el c&#225;lculo de las diferencias estandarizadas&#44; considerando un balance adecuado una diferencia estandarizada menor al 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; El efecto de la intervenci&#243;n se analiz&#243; por el m&#233;todo de ecuaciones de estimaci&#243;n generalizada <span class="elsevierStyleItalic">&#40;generalized estimating equations&#41;</span>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; la correlaci&#243;n lineal entre la Vm&#225;xAPP y el fVCS mediante el coeficiente de Pearson&#46; Antes del estudio&#44; se evalu&#243; la concordancia interobservador &#40;coeficiente de correlaci&#243;n intraclase&#41; entre los ecocardiografistas participantes para la medici&#243;n de la Vm&#225;xAPP en 25 estudios en 15 neonatos &#40;EG 27-32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#41; no incluidos en la fase del protocolo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">&#201;tica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica e Investigaci&#243;n Cl&#237;nica de referencia&#46; Se obtuvo consentimiento informado de los pacientes incluidos en la de intervenci&#243;n &#40;aplicaci&#243;n del protocolo&#41;&#46; Los controles fueron retrospectivos&#44; por lo que el Comit&#233; de &#201;tica e Investigaci&#243;n Cl&#237;nica eximi&#243; de la necesidad de consentimiento informado&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante estos primeros 18 meses tras la instauraci&#243;n del protocolo&#44; este se aplic&#243; a 30 pacientes que se parearon con 60 controles&#46; Un caso y 6 controles fueron excluidos por diversas razonas&#58; 3 pacientes &#40;1 caso y 2 controles&#41; se excluyeron de forma prospectiva al haberse diagnosticado de HIV en las primeras 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#44; mientras que 4 controles se excluyeron por falta de datos cl&#237;nicos&#46; Por tanto&#44; completaron el an&#225;lisis 29 casos y 54 controles&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EG y el peso en la cohorte completa fueron 27&#44;5 &#40;26&#44;2-29&#44;1&#41; y 990<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>gramos &#40;800-1&#46;180&#41;&#44; respectivamente&#46; Las caracter&#237;sticas de los pacientes se comparan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 1</a>&#46; No hubo diferencias significativas entre los grupos en la mayor&#237;a de las variables estudiadas salvo en la administraci&#243;n de sulfato de magnesio prenatal&#44; en la proporci&#243;n de embarazos por fecundaci&#243;n in vitro y en el n&#250;mero de transfusiones recibidas&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo de aplicaci&#243;n del protocolo ocurrieron 3&#47;29 &#40;10&#44;2&#37;&#41; HIV graves o muerte en comparaci&#243;n con 17&#47;54 &#40;31&#44;5&#37;&#41; en la fase previa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;032&#41;&#46; Hubo una tendencia a la reducci&#243;n en las HIV graves &#40;3&#47;29 &#91;10&#44;3&#37;&#93; vs 11&#47;53 &#91;20&#44;7&#37;&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;100&#41; sin diferencias significativas en el global de HIV de cualquier grado&#46; Fallecieron 13 pacientes &#40;3 en la fase del protocolo y 10 en la fase previa&#41;&#46; En 3 pacientes &#40;2 casos y 1 control&#41; la causa del fallecimiento fue la adecuaci&#243;n del esfuerzo terap&#233;utico por HIV grave&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hubo una tendencia lineal a la reducci&#243;n de la HIV grave y&#47;o muerte coincidiendo con el inicio del protocolo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;071&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; No se observ&#243; esta tendencia en la incidencia de retinopat&#237;a&#44; ductus hemodin&#225;micamente significativo&#44; displasia broncopulmonar moderada-grave y sepsis nosocomial&#44; aunque s&#237; en la incidencia de enterocolitis &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;093&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la regresi&#243;n log&#237;stica multivariante el protocolo se asoci&#243; a una reducci&#243;n significativa de la HIV grave y&#47;o muerte &#40;OR&#58; 0&#44;11 &#91;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;01-0&#44;65&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;015&#41; tras ajuste por factores de confusi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 2</a>&#41;&#46; En el an&#225;lisis de ponderaci&#243;n por la probabilidad inversa de tratamiento se gener&#243; una muestra con un balance adecuado de todas las covariables introducidas &#40;rango de las diferencias estandarizadas&#58; &#8722;8&#44;6&#37; a &#43;8&#37;&#41;&#46; En la muestra ponderada el protocolo de BFS se asoci&#243; a una reducci&#243;n de la HIV grave y&#47;o muerte &#40;OR&#58; 0&#44;23 &#91;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;09-0&#44;56&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coeficiente de correlaci&#243;n intraclase entre los ecografistas para la medici&#243;n de la Vm&#225;xAPP fue 0&#44;992 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;988-0&#44;996&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Durante la aplicaci&#243;n del protocolo se eval&#250;o el flujo sist&#233;mico mediante la Vm&#225;xAPP en todos los pacientes y en 15 y 9 casos se evalu&#243; adem&#225;s el fVCS y el fAPP&#44; respectivamente&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> muestra la correlaci&#243;n lineal entre la Vm&#225;xAPP y el fVCS&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la fase post-protocolo&#44; 10&#47;29 &#40;34&#44;5&#37;&#41; ni&#241;os fueron diagnosticados de BFS a una mediana de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida &#40;rango&#58; 2-10&#41; y tratados con DB a una dosis inicial de 6 &#40;5-10&#41; &#956;g&#47;kg&#47;min &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Estos pacientes no difirieron en EG&#44; peso al nacimiento&#44; Apgar a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; desarrollo de s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio &#40;SDR&#41; o d&#237;as de ventilaci&#243;n mec&#225;nica respecto a los que no recibieron DB&#59; en cambio&#44; presentaron una puntuaci&#243;n CRIB a las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h significativamente mayor &#40;7 &#91;4-9&#44;2&#93; vs 1 &#91;1-5&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Tras el inicio de la DB se produjo un aumento significativo del flujo sist&#233;mico &#40;Vm&#225;xAPP pre-DB 0&#44;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s &#91;0&#44;32-0&#44;42&#93; vs post-DB 0&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s &#91;0&#44;53-0&#44;60&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#93;&#46; Ning&#250;n paciente tratado con DB tuvo una HIV grave o falleci&#243;&#46; Por el contrario&#44; 3 pacientes en el grupo no tratado con DB tuvo una HIV grave&#46; La Vm&#225;xAPP en estos pacientes oscil&#243; entre 0&#44;47 y 0&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s comparado con una mediana 0&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s &#40;rango&#58; 0&#44;52-0&#44;80&#41; en los que no sangraron&#46; En los pacientes no tratados con DB solo se evalu&#243; la evoluci&#243;n del flujo sist&#233;mico por ecocardiograf&#237;a funcional en 10 pacientes &#40;dato no disponible en los 3 pacientes con HIV grave&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio hemos evaluado los resultados durante los primeros 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de la aplicaci&#243;n de un protocolo de cribado del BFS con ecocardiograf&#237;a funcional y tratamiento selectivo con DB&#46; Hemos observado una reducci&#243;n en la ocurrencia de HIV grave y&#47;o muerte sin haber detectado efectos adversos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n de referencia en el diagn&#243;stico del BFS es la medici&#243;n del flujo en vena cava superior por ecocardiograf&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;34&#44;35</span></a>&#46; Sin embargo esta medici&#243;n es t&#233;cnicamente compleja&#44; por lo que puede ser dif&#237;cil de implementar en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; La principal fuente de errores est&#225; en la medici&#243;n del di&#225;metro de la vena cava&#44; ya que este valor debe elevarse al cuadrado para obtener el flujo y algunos autores han puesto en duda la validez de este m&#233;todo para la toma de decisiones cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;35-38</span></a>&#46; Como alternativa&#44; se ha propuesto estimar el flujo sist&#233;mico mediante la Vm&#225;xAPP&#46; La Vm&#225;xAPP es proporcional al gasto pulmonar y se relaciona de forma estrecha con el flujo sist&#233;mico durante los primeros d&#237;as de vida cuando el cortocircuito por el foramen oval es escaso&#46; Es mucho m&#225;s f&#225;cil de obtener que el fVCS&#44; y no precisa realizar c&#225;lculos o medir dimensiones que est&#225;n sujetas a error&#46; Una velocidad inferior a 0&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s se corresponde a una situaci&#243;n de bajo flujo en la mayor&#237;a de los pacientes&#44; y por debajo de 0&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s m&#225;s de la mitad de los pacientes est&#225;n en riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a la evidencia acumulada de que el BFS se asocia con el da&#241;o neurol&#243;gico y la mortalidad&#44; la prevenci&#243;n y el tratamiento mediante el uso de inotr&#243;picos es controvertida&#46; En 2007 Osborn et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> mostraron que el tratamiento con DB es m&#225;s eficaz para aumentar el flujo sist&#233;mico y puede reducir la incidencia de HIV en comparaci&#243;n con la dopamina&#44; mientras que en otro ensayo cl&#237;nico la milrinona no increment&#243; eficazmente el flujo sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no se ha demostrado una mejor&#237;a del pron&#243;stico neurol&#243;gico a largo plazo con el uso de inotr&#243;picos&#46; Lamentablemente&#44; ning&#250;n estudio se ha dise&#241;ado con la suficiente potencia como para detectar diferencias en morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En 2015 Bravo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> realizaron un ensayo cl&#237;nico exploratorio en el que se asign&#243; a prematuros con BFS &#40;fVCS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min&#41; a DB &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41; frente a placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#41;&#46; Tambi&#233;n se incluy&#243; un grupo de 98 prematuros con fVCS normal&#46; Se observ&#243; que el BFS se asoci&#243; a mayor mortalidad y lesiones isqu&#233;micas cerebrales&#46; Hubo un 12&#37; de HIV en el grupo de DB comparado con un 33&#37; en el grupo de placebo&#46; Aunque las diferencias no fueron significativas debido a la falta de potencia estad&#237;stica&#44; los datos son muy similares a los observados en nuestro estudio&#46; Pensamos que es plausible que un estudio m&#225;s amplio pueda mostrar diferencias significativas en este importante evento cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados han sido positivos pero deben ser interpretados en el contexto de las limitaciones de nuestro estudio&#46; En primer lugar se trata de un estudio en un solo centro con controles retrospectivos&#46; Es imposible asegurar que la reducci&#243;n en la incidencia de HIV grave sea debida &#250;nicamente al protocolo de tratamiento del BFS&#46; Otras mejoras en la pr&#225;ctica cl&#237;nica durante el estudio&#44; as&#237; como una mayor atenci&#243;n o cuidado a los pacientes objeto de la intervenci&#243;n &#40;efecto Hawthorne&#41;&#44; han podido influir en los resultados&#46; Hemos tratado de minimizar estos sesgos inherentes al dise&#241;o seleccionando controles pareados y mediante la evaluaci&#243;n de posibles factores de confusi&#243;n&#46; No hemos observado diferencias significativas en la mayor&#237;a de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas basales ni en morbilidades entre los grupos&#44; lo cual sugiere que ambas cohortes son comparables&#46; La ocurrencia de otras morbilidades&#44; que podr&#237;an indicar una mejora general en los cuidados&#44; no disminuy&#243; durante el periodo de estudio&#44; mientras que s&#237; se observ&#243; una tendencia a la reducci&#243;n de la HIV coincidente con el inicio del protocolo&#46; Finalmente&#44; los modelos de regresi&#243;n multivariante y ponderaci&#243;n por la probabilidad inversa de tratamiento mostraron una asociaci&#243;n independiente entre el protocolo y la reducci&#243;n de HIV grave y&#47;o muerte tras el ajuste por factores de confusi&#243;n&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de BFS e indicaci&#243;n de DB se bas&#243; fundamentalmente en la medici&#243;n de la Vm&#225;xAPP&#46; No existen estudios de validaci&#243;n con el fVCS&#44; considerado el patr&#243;n oro para el diagn&#243;stico&#46; No obstante&#44; nosotros hemos observado una buena correlaci&#243;n lineal entre la Vm&#225;xAPP y el fVCS&#44; que debe ser confirmada en estudios espec&#237;ficos&#44; adem&#225;s de una excelente concordancia interobservador&#46; Nuestro protocolo no incluy&#243; una monitorizaci&#243;n evolutiva del flujo en los pacientes no tratados con DB&#46; De hecho&#44; los tres eventos de HIV se produjeron en el grupo que no recibi&#243; DB&#46; Estos ni&#241;os ten&#237;an unos valores iniciales de Vm&#225;xAPP entre 0&#44;47 y 0&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s&#44; solo discretamente por encima de nuestro punto de corte para la indicaci&#243;n de DB&#46; Nos queda la duda de si estos pacientes pudieron experimentar BFS de forma inadvertida&#46; Por ello&#44; consideramos muy importante la monitorizaci&#243;n evolutiva con ecocardiograf&#237;a funcional&#44; especialmente cuando los valores iniciales se encuentran en valores l&#237;mite&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son necesarios estudios prospectivos multic&#233;ntricos&#44; idealmente ensayos cl&#237;nicos con suficiente potencia como para determinar si intervenciones sobre el BFS como la administraci&#243;n de inotr&#243;picos tienen un impacto positivo en la prevenci&#243;n de la HIV y en la evoluci&#243;n neurol&#243;gica a largo plazo&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclusiones</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio con controles retrospectivos&#44; la aplicaci&#243;n de un protocolo de detecci&#243;n del BFS y tratamiento selectivo con DB en el periodo transicional se asoci&#243; a una reducci&#243;n en la incidencia de HIV grave y&#47;o muerte en prematuros menores de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#46; Debido al dise&#241;o del estudio no es posible descartar que otros factores hayan influido en la mejora observada&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;949&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Edad gestacional &#40;semanas&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;6 &#40;26&#44;2-29&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;4 &#40;26&#44;3-29&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;583&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Peso nacimiento &#40;gramos&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">990 &#40;800-1&#46;185&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">985 &#40;745-1&#46;175&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;886&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Gemelar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#47;54 &#40;22&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#47;29 &#40;31&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;379&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Apgar 5</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">min</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;7-9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;6-9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;465&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sulfato de magnesio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#47;52 &#40;9&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#47;29 &#40;51&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Preeclampsia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;54 &#40;18&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;29 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;151&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Fecundaci&#243;n in vitro</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;54 &#40;7&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;29 &#40;24&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;032&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Corioamnionitis materna</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#47;54 &#40;16&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;29 &#40;13&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;731&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Corticoides antenatales</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#47;54 &#40;11&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;29 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Incompleto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#47;54 &#40;27&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;29 &#40;13&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;236&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Completo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#47;54 &#40;61&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#47;29 &#40;79&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ces&#225;rea</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#47;54 &#40;70&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#47;29 &#40;58&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;280&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">SDR</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#47;54 &#40;70&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#47;29 &#40;75&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;584&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#250;mero de dosis surfactante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;1-3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;1-2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;078&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">D&#237;as de intubaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;2 &#40;0-9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;0-8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;950&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">CRIB 12 h</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;1-4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;1-7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Transfusi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#47;54 &#40;72&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#47;29 &#40;55&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;117&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#250;mero transfusiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;1-2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;1&#44;2-2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sepsis precoz</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;54 &#40;7&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;29 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;932&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hipotensi&#243;n precoz &#40;&#60; 5 d&#237;as&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;54 &#40;18&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;29 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;574&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Score inotr&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">190 &#40;65-296&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">180 &#40;100-220&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;962&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hidrocortisona</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#47;54 &#40;14&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;29 &#40;10&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;546&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sepsis tard&#237;a</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#47;54 &#40;29&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#47;28 &#40;39&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;478&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DAP-Hs &#40;tratamiento&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#47;54 &#40;42&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;29 &#40;34&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;472&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enterocolitis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;47 &#40;14&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;26 &#40;3&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;245&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Retinopat&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#47;45 &#40;11&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;26 &#40;3&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;404&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DBP mod-grave</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#47;45 &#40;26&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#47;26 &#40;30&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;711&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Variables resultado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">HIV cualquier grado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#47;53 &#40;39&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#47;29 &#40;27&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;157&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">HIV III-IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#47;53 &#40;20&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;29 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Muerte</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;54 &#40;18&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;29 &#40;10&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;360&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">HIV III-IV y&#47;o muerte</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#47;54 &#40;31&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;29 &#40;10&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;032&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col">An&#225;lisis univariante</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="left" valign="top" scope="col">An&#225;lisis multivariante &#40;modelo final&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Predictores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Predictores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Protocolo BFS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;25 &#40;0&#44;06-0&#44;94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;041&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protocolo BFS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;11 &#40;0&#44;01-0&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Peso nacimiento &#40;z&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;39 &#40;0&#44;19-0&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Peso nacimiento &#40;z&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;19 &#40;0&#44;04-0&#44;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Peso nacimiento &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;034 &#40;0&#44;00-0&#44;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Peso nacimiento &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;03 &#40;0&#44;0-0&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EG &#40;z&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;48 &#40;0&#44;27-0&#44;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corioamnionitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EG &#40;semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;65 &#40;0&#44;46-0&#44;91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;48 &#40;1&#44;39-64&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Corioamnionitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;42 &#40;0&#44;99-11&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;051&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SDR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;5 &#40;1&#44;42-188&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CRIB 12 h &#40;z&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;75 &#40;1&#44;06-2&#44;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;026&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipotensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;1&#44;06-33&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SDR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;19 &#40;1&#44;27-81&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;028&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero dosis surfactante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;54 &#40;1&#44;43-4&#44;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipotensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;36 &#40;1&#44;37-13&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Score inotr&#243;pico &#40;z&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;1 &#40;1&#44;64-5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Transfusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;72 &#40;0&#44;98-14&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;052&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> ecograf&#237;a funcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dobutamina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No dobutamina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Vm&#225;xAPP &#40;m&#47;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;39 &#40;0&#44;07&#41;<br>0&#44;40 &#40;0&#44;32-0&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;59 &#40;0&#44;11&#41;<br>0&#44;53 &#40;0&#44;51-0&#44;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Flujo VCS &#40;ml&#47;kg&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;8 &#40;9&#44;2&#41;<br>38&#44;5 &#40;33-51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">104&#44;2 &#40;21&#44;6&#41;<br>115 &#40;89-122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Flujo pulmonar &#40;ml&#47;kg&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">209 &#40;162&#41;<br>148 &#40;124-324&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">298 &#40;36&#41;<br>309 &#40;260-326&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">0&#44;190&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> ecograf&#237;a funcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Dobutamina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">No dobutamina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Vm&#225;xAPP &#40;m&#47;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;57 &#40;0&#44;04&#41;<br>0&#44;60 &#40;0&#44;53-0&#44;60&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;65 &#40;0&#44;01&#41;<br>0&#44;69 &#40;0&#44;61-0&#44;72&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;267&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Flujo VCS &#40;ml&#47;kg&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">81 &#40;22&#41;<br>81 &#40;65-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">107 &#40;41&#41;<br>107 &#40;78-119&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;429&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Flujo pulmonar &#40;ml&#47;kg&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">297 &#40;95&#41;<br>260 &#40;217-395&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">345 &#40;156&#41;<br>345 &#40;235-401&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;857&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Original
Impacto del cribado y tratamiento del bajo flujo sistémico en la prevención de hemorragia intraventricular grave y/o muerte en el prematuro
Impact of screening and treatment of low systemic blood flow in the prevention of severe intraventricular haemorrhage and/or death in pre-term infants
Ignacio Oulego Erroz
Autor para correspondencia
Ignacio.oulego@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Paula Alonso Quintela, Aquilina Jiménez Gonzalez, Sandra Terroba Seara, Silvia Rodríguez Blanco, María Rosón Varas, Leticia Castañón López
Unidad de Neonatología, Servicio de Pediatría, Complejo Asistencial Universitario de León, León, España
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Los par&#225;metros cl&#237;nicos habituales &#40;frecuencia cardiaca&#44; presi&#243;n arterial&#44; etc&#46;&#41; no son suficientemente sensibles ni espec&#237;ficos para detectar cambios en el flujo sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5-8</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; otros indicadores indirectos de perfusi&#243;n tisular&#44; como el lactato o la diuresis&#44; son de escasa utilidad en el prematuro extremo en el periodo transicional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El BFS suele ser transitorio y se recupera en las primeras 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h aunque no se realice ninguna intervenci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Sin embargo&#44; este periodo de hipoperfusi&#243;n relativa se ha involucrado en la patogenia del da&#241;o neurol&#243;gico con una relaci&#243;n demostrada entre un flujo en vena cava superior &#40;fVCS&#41; inferior a los 41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min y la hemorragia intraventricular &#40;HIV&#41;&#44; lesiones isqu&#233;micas de sustancia blanca&#44; afectaci&#243;n del desarrollo neurol&#243;gico a largo plazo y mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;11-15</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas intervenciones&#44; como el retraso del pinzamiento del cord&#243;n o el <span class="elsevierStyleItalic">milking</span>&#44; pueden disminuir el riesgo de HIV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;16-19</span></a>&#46; Se ha propuesto el uso de inotr&#243;picos en la prevenci&#243;n y tratamiento del BFS durante el periodo transicional&#44; sin haberse demostrado efectos claros sobre la mortalidad o el desarrollo a largo plazo&#46; Desafortunadamente&#44; ninguno de los estudios realizados se ha dise&#241;ado con la suficiente potencia&#44; por lo que no existe una recomendaci&#243;n en este aspecto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen referencias acerca del uso de ecocardiograf&#237;a funcional en algunas unidades neonatales en nuestro pa&#237;s&#44; pero se desconoce si la introducci&#243;n de esta pr&#225;ctica en nuestra labor diaria puede influir en los resultados cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la aplicaci&#243;n de un protocolo de cribado y tratamiento selectivo del BFS con dobutamina &#40;DB&#41; durante el periodo transicional en la HIV grave y&#47;o muerte en reci&#233;n nacidos prematuros de bajo peso&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o y sujetos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio cuasi-experimental &#40;pre-post intervenci&#243;n&#41; tras la introducci&#243;n de un protocolo de cribado y tratamiento del BFS&#46; Se incluyeron de forma consecutiva todos los reci&#233;n nacidos prematuros de menos de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de edad gestacional &#40;EG&#41; nacidos tras la instauraci&#243;n del protocolo &#40;del 1 enero de 2016 hasta el 1 de julio de 2017&#41;&#46; El grupo control fue una cohorte retrospectiva de prematuros nacidos en la fase previa al inicio del protocolo &#40;1 de enero de 2013 a 31 de diciembre de 2015&#41; pareados por EG &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#41;&#44; peso al nacimiento &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; y sexo con una relaci&#243;n 1&#58;2&#46; Se excluyeron los pacientes con malformaciones mayores&#44; cardiopat&#237;as cong&#233;nitas o datos cl&#237;nicos incompletos&#46; Los pacientes con HIV detectada en las primeras 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de vida fueron excluidos de forma prospectiva&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Protocolo en la fase de intervenci&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de vida se realiz&#243; una ecocardiograf&#237;a funcional para valoraci&#243;n del flujo sist&#233;mico junto con la primera ecograf&#237;a cerebral &#40;ver abajo&#41; para detectar HIV precoz&#46; Las ecocardiograf&#237;as fueron realizadas por dos neonat&#243;logos con formaci&#243;n en ecocardiograf&#237;a funcional y un cardi&#243;logo infantil&#46; La valoraci&#243;n del BFS incluy&#243; en todos los casos la medici&#243;n de la velocidad m&#225;xima de la arteria pulmonar principal con Doppler pulsado &#40;Vm&#225;xAPP&#41; y de forma complementaria el flujo en la APP &#40;fAPP&#41; y en la vena cava superior &#40;fVCS&#41;&#46; Se diagnostic&#243; de BFS confirmado si presentaba una Vm&#225;xAPP &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s&#44; un flujo APP &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min o un flujo en VCS &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min&#46; Se diagnostic&#243; de BFS probable si los valores de Vm&#225;xAPP&#44; fAPP y fVCS estaban entre 0&#44;35-0&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s&#44; 121-150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min y 41-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min&#44; respectivamente&#46; Seg&#250;n protocolo se indic&#243; tratamiento con DB a una dosis inicial entre 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min en caso de BFS confirmado o BFS probable si concurr&#237;an otras circunstancias de riesgo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El tratamiento se mantuvo durante las primeras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; La titulaci&#243;n del efecto de la DB se realiz&#243; con una segunda ecocardiograf&#237;a funcional en las siguientes 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo local de manejo de la hipotensi&#243;n arterial &#40;hTA&#41; fue el mismo en ambas fases del estudio&#46; Se diagnostic&#243; hTA si la presi&#243;n arterial media &#40;PAM&#41; era &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p5 para la EG y horas de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El f&#225;rmaco de elecci&#243;n fue la dopamina &#40;DA&#41;&#46; En caso de precisar DA a &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min se a&#241;adi&#243; adrenalina a dosis entre 0&#44;05-0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min&#46; Se utilizaron bolos de SSF 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc&#47;kg en caso de hTA persistente solo si exist&#237;an datos de hipovolemia a criterio del m&#233;dico responsable&#46; Se utiliz&#243; hidrocortisona &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; en caso de hTA refractaria a las medidas anteriores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">25-28</span></a>&#46; En nuestro centro no se realiz&#243; retraso en el pinzamiento del cord&#243;n umbilical ni <span class="elsevierStyleItalic">milking</span> en los partos prematuros durante el periodo de estudio&#46; Durante la fase de intervenci&#243;n se introdujeron algunos cambios en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; como la administraci&#243;n de probi&#243;ticos para la prevenci&#243;n de enterocolitis&#44; la actualizaci&#243;n del protocolo de administraci&#243;n de surfactante en base al consenso europeo de 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; el protocolo de administraci&#243;n de hidrocortisona para la prevenci&#243;n de la displasia broncopulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; la generalizaci&#243;n del uso de sulfato de magnesio y el aumento de las tasas de maduraci&#243;n pulmonar completa en la amenaza de parto prematuro&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Medidas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron los datos cl&#237;nicos y las morbilidades asociadas en todos los pacientes hasta el alta de la unidad&#46; En todos los pacientes se realizaron ecograf&#237;as cerebrales a las 3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; 3&#44; 7 y 28 d&#237;as de vida y al alta&#44; seg&#250;n el protocolo vigente en la unidad&#46; La variable resultado principal del estudio fue la presencia combinada de HIV grave &#40;grado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> de Papile&#41; o muerte al tratarse de eventos competitivos entre s&#237;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Metodolog&#237;a de la medici&#243;n del flujo sist&#233;mico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El flujo sist&#233;mico se midi&#243; de acuerdo a las recomendaciones publicadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Para la medici&#243;n de la Vm&#225;xAPP se utiliz&#243; un corte paraesternal eje corto o paraesternal eje largo&#46; Se obtuvo un Doppler pulsado a nivel de la v&#225;lvula pulmonar&#46; Se midi&#243; la velocidad m&#225;xima &#40;metros&#47;segundo&#41; como la media de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>latidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Para el c&#225;lculo del flujo pulmonar se midi&#243; la integral velocidad-tiempo &#40;VTI&#41; de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>latidos mediante el trazo del contorno de la onda Doppler&#46; Se calcul&#243; el flujo pulmonar a partir de la medici&#243;n del di&#225;metro del anillo pulmonar en s&#237;stole mediante la f&#243;rmula &#40;D&#47;2&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VTIm &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pi &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FC&#47;peso&#44; donde D es el di&#225;metro valvular&#44; VTIm es la media de VTI de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>latidos y FC es la frecuencia cardiaca&#46; El resultado se expresa ml&#47;kg&#47;min&#46; La medici&#243;n del fVCS se obtuvo en base a los mismos principios&#46; La medici&#243;n del di&#225;metro de la vena cava se obtuvo del modo M en plano supraesternal modificado o paraesternal modificado&#46; Debido a la importante variaci&#243;n respiratoria en el di&#225;metro de la vena cava superior &#40;VCS&#41; se obtuvo la media de 3 medidas m&#225;ximas y 3 medidas m&#237;nimas para el c&#225;lculo del flujo&#46; El VTI de la onda Doppler de VCS se obtuvo desde un plano subcostal haciendo una media de 5 latidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos cuantitativos se resumen en mediana &#40;rango intercuartil&#41; y media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; y los datos categ&#243;ricos como n&#250;mero &#40;porcentaje&#41;&#46; Se utilizaron test no param&#233;tricos &#40;U de Mann-Whitney&#44; McNemar&#44; Wilcoxon&#41;&#44; &#967; cuadrado&#44; test de Fisher y t de Student seg&#250;n resultase apropiado&#46; Se utiliz&#243; regresi&#243;n log&#237;stica multivariante para estudiar la asociaci&#243;n entre el protocolo y el desarrollo de HIV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III-IV y&#47;o muerte &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 1</a>&#41;&#46; Debido al riesgo de sobreajuste en la regresi&#243;n log&#237;stica&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis de sensibilidad utilizando ponderaci&#243;n por la probabilidad inversa de tratamiento basada en las puntuaciones de propensi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">&#40;propensity scores&#41;</span>&#46; Para la estimaci&#243;n de la puntuaci&#243;n de propensi&#243;n se incluyeron las covariables con una posible influencia en el desarrollo de HIV &#40;EG&#44; peso&#44; sexo&#44; CRIB 12 horas&#44; coriamnionitis&#44; corticoides antenatales&#44; v&#237;a del parto&#44; Apgar a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; hipotensi&#243;n arterial&#44; score inotr&#243;pico&#44; transfusi&#243;n&#44; d&#237;as de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; ductus hemodin&#225;micamente significativo y sepsis&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> El balance de covariables entre los grupos se analiz&#243; mediante el c&#225;lculo de las diferencias estandarizadas&#44; considerando un balance adecuado una diferencia estandarizada menor al 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; El efecto de la intervenci&#243;n se analiz&#243; por el m&#233;todo de ecuaciones de estimaci&#243;n generalizada <span class="elsevierStyleItalic">&#40;generalized estimating equations&#41;</span>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; la correlaci&#243;n lineal entre la Vm&#225;xAPP y el fVCS mediante el coeficiente de Pearson&#46; Antes del estudio&#44; se evalu&#243; la concordancia interobservador &#40;coeficiente de correlaci&#243;n intraclase&#41; entre los ecocardiografistas participantes para la medici&#243;n de la Vm&#225;xAPP en 25 estudios en 15 neonatos &#40;EG 27-32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#41; no incluidos en la fase del protocolo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">&#201;tica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica e Investigaci&#243;n Cl&#237;nica de referencia&#46; Se obtuvo consentimiento informado de los pacientes incluidos en la de intervenci&#243;n &#40;aplicaci&#243;n del protocolo&#41;&#46; Los controles fueron retrospectivos&#44; por lo que el Comit&#233; de &#201;tica e Investigaci&#243;n Cl&#237;nica eximi&#243; de la necesidad de consentimiento informado&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante estos primeros 18 meses tras la instauraci&#243;n del protocolo&#44; este se aplic&#243; a 30 pacientes que se parearon con 60 controles&#46; Un caso y 6 controles fueron excluidos por diversas razonas&#58; 3 pacientes &#40;1 caso y 2 controles&#41; se excluyeron de forma prospectiva al haberse diagnosticado de HIV en las primeras 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#44; mientras que 4 controles se excluyeron por falta de datos cl&#237;nicos&#46; Por tanto&#44; completaron el an&#225;lisis 29 casos y 54 controles&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EG y el peso en la cohorte completa fueron 27&#44;5 &#40;26&#44;2-29&#44;1&#41; y 990<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>gramos &#40;800-1&#46;180&#41;&#44; respectivamente&#46; Las caracter&#237;sticas de los pacientes se comparan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 1</a>&#46; No hubo diferencias significativas entre los grupos en la mayor&#237;a de las variables estudiadas salvo en la administraci&#243;n de sulfato de magnesio prenatal&#44; en la proporci&#243;n de embarazos por fecundaci&#243;n in vitro y en el n&#250;mero de transfusiones recibidas&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo de aplicaci&#243;n del protocolo ocurrieron 3&#47;29 &#40;10&#44;2&#37;&#41; HIV graves o muerte en comparaci&#243;n con 17&#47;54 &#40;31&#44;5&#37;&#41; en la fase previa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;032&#41;&#46; Hubo una tendencia a la reducci&#243;n en las HIV graves &#40;3&#47;29 &#91;10&#44;3&#37;&#93; vs 11&#47;53 &#91;20&#44;7&#37;&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;100&#41; sin diferencias significativas en el global de HIV de cualquier grado&#46; Fallecieron 13 pacientes &#40;3 en la fase del protocolo y 10 en la fase previa&#41;&#46; En 3 pacientes &#40;2 casos y 1 control&#41; la causa del fallecimiento fue la adecuaci&#243;n del esfuerzo terap&#233;utico por HIV grave&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hubo una tendencia lineal a la reducci&#243;n de la HIV grave y&#47;o muerte coincidiendo con el inicio del protocolo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;071&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; No se observ&#243; esta tendencia en la incidencia de retinopat&#237;a&#44; ductus hemodin&#225;micamente significativo&#44; displasia broncopulmonar moderada-grave y sepsis nosocomial&#44; aunque s&#237; en la incidencia de enterocolitis &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;093&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la regresi&#243;n log&#237;stica multivariante el protocolo se asoci&#243; a una reducci&#243;n significativa de la HIV grave y&#47;o muerte &#40;OR&#58; 0&#44;11 &#91;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;01-0&#44;65&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;015&#41; tras ajuste por factores de confusi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 2</a>&#41;&#46; En el an&#225;lisis de ponderaci&#243;n por la probabilidad inversa de tratamiento se gener&#243; una muestra con un balance adecuado de todas las covariables introducidas &#40;rango de las diferencias estandarizadas&#58; &#8722;8&#44;6&#37; a &#43;8&#37;&#41;&#46; En la muestra ponderada el protocolo de BFS se asoci&#243; a una reducci&#243;n de la HIV grave y&#47;o muerte &#40;OR&#58; 0&#44;23 &#91;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;09-0&#44;56&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coeficiente de correlaci&#243;n intraclase entre los ecografistas para la medici&#243;n de la Vm&#225;xAPP fue 0&#44;992 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;988-0&#44;996&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Durante la aplicaci&#243;n del protocolo se eval&#250;o el flujo sist&#233;mico mediante la Vm&#225;xAPP en todos los pacientes y en 15 y 9 casos se evalu&#243; adem&#225;s el fVCS y el fAPP&#44; respectivamente&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> muestra la correlaci&#243;n lineal entre la Vm&#225;xAPP y el fVCS&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la fase post-protocolo&#44; 10&#47;29 &#40;34&#44;5&#37;&#41; ni&#241;os fueron diagnosticados de BFS a una mediana de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida &#40;rango&#58; 2-10&#41; y tratados con DB a una dosis inicial de 6 &#40;5-10&#41; &#956;g&#47;kg&#47;min &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Estos pacientes no difirieron en EG&#44; peso al nacimiento&#44; Apgar a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; desarrollo de s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio &#40;SDR&#41; o d&#237;as de ventilaci&#243;n mec&#225;nica respecto a los que no recibieron DB&#59; en cambio&#44; presentaron una puntuaci&#243;n CRIB a las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h significativamente mayor &#40;7 &#91;4-9&#44;2&#93; vs 1 &#91;1-5&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Tras el inicio de la DB se produjo un aumento significativo del flujo sist&#233;mico &#40;Vm&#225;xAPP pre-DB 0&#44;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s &#91;0&#44;32-0&#44;42&#93; vs post-DB 0&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s &#91;0&#44;53-0&#44;60&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#93;&#46; Ning&#250;n paciente tratado con DB tuvo una HIV grave o falleci&#243;&#46; Por el contrario&#44; 3 pacientes en el grupo no tratado con DB tuvo una HIV grave&#46; La Vm&#225;xAPP en estos pacientes oscil&#243; entre 0&#44;47 y 0&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s comparado con una mediana 0&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s &#40;rango&#58; 0&#44;52-0&#44;80&#41; en los que no sangraron&#46; En los pacientes no tratados con DB solo se evalu&#243; la evoluci&#243;n del flujo sist&#233;mico por ecocardiograf&#237;a funcional en 10 pacientes &#40;dato no disponible en los 3 pacientes con HIV grave&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio hemos evaluado los resultados durante los primeros 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de la aplicaci&#243;n de un protocolo de cribado del BFS con ecocardiograf&#237;a funcional y tratamiento selectivo con DB&#46; Hemos observado una reducci&#243;n en la ocurrencia de HIV grave y&#47;o muerte sin haber detectado efectos adversos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n de referencia en el diagn&#243;stico del BFS es la medici&#243;n del flujo en vena cava superior por ecocardiograf&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;34&#44;35</span></a>&#46; Sin embargo esta medici&#243;n es t&#233;cnicamente compleja&#44; por lo que puede ser dif&#237;cil de implementar en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; La principal fuente de errores est&#225; en la medici&#243;n del di&#225;metro de la vena cava&#44; ya que este valor debe elevarse al cuadrado para obtener el flujo y algunos autores han puesto en duda la validez de este m&#233;todo para la toma de decisiones cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;35-38</span></a>&#46; Como alternativa&#44; se ha propuesto estimar el flujo sist&#233;mico mediante la Vm&#225;xAPP&#46; La Vm&#225;xAPP es proporcional al gasto pulmonar y se relaciona de forma estrecha con el flujo sist&#233;mico durante los primeros d&#237;as de vida cuando el cortocircuito por el foramen oval es escaso&#46; Es mucho m&#225;s f&#225;cil de obtener que el fVCS&#44; y no precisa realizar c&#225;lculos o medir dimensiones que est&#225;n sujetas a error&#46; Una velocidad inferior a 0&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s se corresponde a una situaci&#243;n de bajo flujo en la mayor&#237;a de los pacientes&#44; y por debajo de 0&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s m&#225;s de la mitad de los pacientes est&#225;n en riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a la evidencia acumulada de que el BFS se asocia con el da&#241;o neurol&#243;gico y la mortalidad&#44; la prevenci&#243;n y el tratamiento mediante el uso de inotr&#243;picos es controvertida&#46; En 2007 Osborn et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> mostraron que el tratamiento con DB es m&#225;s eficaz para aumentar el flujo sist&#233;mico y puede reducir la incidencia de HIV en comparaci&#243;n con la dopamina&#44; mientras que en otro ensayo cl&#237;nico la milrinona no increment&#243; eficazmente el flujo sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no se ha demostrado una mejor&#237;a del pron&#243;stico neurol&#243;gico a largo plazo con el uso de inotr&#243;picos&#46; Lamentablemente&#44; ning&#250;n estudio se ha dise&#241;ado con la suficiente potencia como para detectar diferencias en morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En 2015 Bravo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> realizaron un ensayo cl&#237;nico exploratorio en el que se asign&#243; a prematuros con BFS &#40;fVCS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#47;min&#41; a DB &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41; frente a placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#41;&#46; Tambi&#233;n se incluy&#243; un grupo de 98 prematuros con fVCS normal&#46; Se observ&#243; que el BFS se asoci&#243; a mayor mortalidad y lesiones isqu&#233;micas cerebrales&#46; Hubo un 12&#37; de HIV en el grupo de DB comparado con un 33&#37; en el grupo de placebo&#46; Aunque las diferencias no fueron significativas debido a la falta de potencia estad&#237;stica&#44; los datos son muy similares a los observados en nuestro estudio&#46; Pensamos que es plausible que un estudio m&#225;s amplio pueda mostrar diferencias significativas en este importante evento cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados han sido positivos pero deben ser interpretados en el contexto de las limitaciones de nuestro estudio&#46; En primer lugar se trata de un estudio en un solo centro con controles retrospectivos&#46; Es imposible asegurar que la reducci&#243;n en la incidencia de HIV grave sea debida &#250;nicamente al protocolo de tratamiento del BFS&#46; Otras mejoras en la pr&#225;ctica cl&#237;nica durante el estudio&#44; as&#237; como una mayor atenci&#243;n o cuidado a los pacientes objeto de la intervenci&#243;n &#40;efecto Hawthorne&#41;&#44; han podido influir en los resultados&#46; Hemos tratado de minimizar estos sesgos inherentes al dise&#241;o seleccionando controles pareados y mediante la evaluaci&#243;n de posibles factores de confusi&#243;n&#46; No hemos observado diferencias significativas en la mayor&#237;a de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas basales ni en morbilidades entre los grupos&#44; lo cual sugiere que ambas cohortes son comparables&#46; La ocurrencia de otras morbilidades&#44; que podr&#237;an indicar una mejora general en los cuidados&#44; no disminuy&#243; durante el periodo de estudio&#44; mientras que s&#237; se observ&#243; una tendencia a la reducci&#243;n de la HIV coincidente con el inicio del protocolo&#46; Finalmente&#44; los modelos de regresi&#243;n multivariante y ponderaci&#243;n por la probabilidad inversa de tratamiento mostraron una asociaci&#243;n independiente entre el protocolo y la reducci&#243;n de HIV grave y&#47;o muerte tras el ajuste por factores de confusi&#243;n&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de BFS e indicaci&#243;n de DB se bas&#243; fundamentalmente en la medici&#243;n de la Vm&#225;xAPP&#46; No existen estudios de validaci&#243;n con el fVCS&#44; considerado el patr&#243;n oro para el diagn&#243;stico&#46; No obstante&#44; nosotros hemos observado una buena correlaci&#243;n lineal entre la Vm&#225;xAPP y el fVCS&#44; que debe ser confirmada en estudios espec&#237;ficos&#44; adem&#225;s de una excelente concordancia interobservador&#46; Nuestro protocolo no incluy&#243; una monitorizaci&#243;n evolutiva del flujo en los pacientes no tratados con DB&#46; De hecho&#44; los tres eventos de HIV se produjeron en el grupo que no recibi&#243; DB&#46; Estos ni&#241;os ten&#237;an unos valores iniciales de Vm&#225;xAPP entre 0&#44;47 y 0&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#47;s&#44; solo discretamente por encima de nuestro punto de corte para la indicaci&#243;n de DB&#46; Nos queda la duda de si estos pacientes pudieron experimentar BFS de forma inadvertida&#46; Por ello&#44; consideramos muy importante la monitorizaci&#243;n evolutiva con ecocardiograf&#237;a funcional&#44; especialmente cuando los valores iniciales se encuentran en valores l&#237;mite&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son necesarios estudios prospectivos multic&#233;ntricos&#44; idealmente ensayos cl&#237;nicos con suficiente potencia como para determinar si intervenciones sobre el BFS como la administraci&#243;n de inotr&#243;picos tienen un impacto positivo en la prevenci&#243;n de la HIV y en la evoluci&#243;n neurol&#243;gica a largo plazo&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclusiones</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio con controles retrospectivos&#44; la aplicaci&#243;n de un protocolo de detecci&#243;n del BFS y tratamiento selectivo con DB en el periodo transicional se asoci&#243; a una reducci&#243;n en la incidencia de HIV grave y&#47;o muerte en prematuros menores de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#46; Debido al dise&#241;o del estudio no es posible descartar que otros factores hayan influido en la mejora observada&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pre-protocolo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Post-protocolo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;var&#243;n&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#47;54 &#40;64&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#47;29 &#40;65&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;949&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Edad gestacional &#40;semanas&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;6 &#40;26&#44;2-29&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;4 &#40;26&#44;3-29&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;583&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Peso nacimiento &#40;gramos&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">990 &#40;800-1&#46;185&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">985 &#40;745-1&#46;175&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;886&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Gemelar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#47;54 &#40;22&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#47;29 &#40;31&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;379&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Apgar 5</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">min</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;7-9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;6-9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;465&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sulfato de magnesio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#47;52 &#40;9&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#47;29 &#40;51&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Preeclampsia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;54 &#40;18&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;29 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;151&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Fecundaci&#243;n in vitro</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;54 &#40;7&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;29 &#40;24&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;032&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Corioamnionitis materna</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#47;54 &#40;16&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;29 &#40;13&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;731&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Corticoides antenatales</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#47;54 &#40;11&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;29 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Incompleto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#47;54 &#40;27&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;29 &#40;13&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;236&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Completo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#47;54 &#40;61&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#47;29 &#40;79&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ces&#225;rea</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#47;54 &#40;70&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#47;29 &#40;58&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;280&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">SDR</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#47;54 &#40;70&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#47;29 &#40;75&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;584&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#250;mero de dosis surfactante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;1-3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;1-2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;078&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">D&#237;as de intubaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;2 &#40;0-9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;0-8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;950&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">CRIB 12 h</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;1-4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;1-7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Transfusi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#47;54 &#40;72&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#47;29 &#40;55&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;117&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#250;mero transfusiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;1-2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;1&#44;2-2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sepsis precoz</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;54 &#40;7&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;29 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;932&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hipotensi&#243;n precoz &#40;&#60; 5 d&#237;as&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;54 &#40;18&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;29 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;574&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Score inotr&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">190 &#40;65-296&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">180 &#40;100-220&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;962&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hidrocortisona</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#47;54 &#40;14&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;29 &#40;10&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;546&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sepsis tard&#237;a</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#47;54 &#40;29&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#47;28 &#40;39&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;478&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DAP-Hs &#40;tratamiento&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#47;54 &#40;42&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;29 &#40;34&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;472&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enterocolitis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;47 &#40;14&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;26 &#40;3&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;245&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Retinopat&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#47;45 &#40;11&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;26 &#40;3&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;404&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DBP mod-grave</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#47;45 &#40;26&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#47;26 &#40;30&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;711&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Variables resultado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">HIV cualquier grado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#47;53 &#40;39&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#47;29 &#40;27&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;157&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">HIV III-IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#47;53 &#40;20&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;29 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Muerte</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;54 &#40;18&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;29 &#40;10&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;360&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">HIV III-IV y&#47;o muerte</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#47;54 &#40;31&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;29 &#40;10&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;032&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col">An&#225;lisis univariante</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="left" valign="top" scope="col">An&#225;lisis multivariante &#40;modelo final&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Predictores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Predictores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Protocolo BFS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;25 &#40;0&#44;06-0&#44;94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;041&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protocolo BFS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;11 &#40;0&#44;01-0&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Peso nacimiento &#40;z&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;39 &#40;0&#44;19-0&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Peso nacimiento &#40;z&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;19 &#40;0&#44;04-0&#44;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Peso nacimiento &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;034 &#40;0&#44;00-0&#44;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Peso nacimiento &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;03 &#40;0&#44;0-0&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EG &#40;z&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;48 &#40;0&#44;27-0&#44;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corioamnionitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EG &#40;semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;65 &#40;0&#44;46-0&#44;91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;48 &#40;1&#44;39-64&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Corioamnionitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;42 &#40;0&#44;99-11&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;051&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SDR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;5 &#40;1&#44;42-188&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CRIB 12 h &#40;z&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;75 &#40;1&#44;06-2&#44;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;026&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipotensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;1&#44;06-33&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SDR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;19 &#40;1&#44;27-81&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;028&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero dosis surfactante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;54 &#40;1&#44;43-4&#44;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipotensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;36 &#40;1&#44;37-13&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Score inotr&#243;pico &#40;z&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;1 &#40;1&#44;64-5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Transfusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;72 &#40;0&#44;98-14&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;052&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> ecograf&#237;a funcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dobutamina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No dobutamina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Vm&#225;xAPP &#40;m&#47;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;39 &#40;0&#44;07&#41;<br>0&#44;40 &#40;0&#44;32-0&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;59 &#40;0&#44;11&#41;<br>0&#44;53 &#40;0&#44;51-0&#44;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Flujo VCS &#40;ml&#47;kg&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;8 &#40;9&#44;2&#41;<br>38&#44;5 &#40;33-51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">104&#44;2 &#40;21&#44;6&#41;<br>115 &#40;89-122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Flujo pulmonar &#40;ml&#47;kg&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">209 &#40;162&#41;<br>148 &#40;124-324&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">298 &#40;36&#41;<br>309 &#40;260-326&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">0&#44;190&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> ecograf&#237;a funcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Dobutamina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">No dobutamina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Vm&#225;xAPP &#40;m&#47;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;57 &#40;0&#44;04&#41;<br>0&#44;60 &#40;0&#44;53-0&#44;60&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;65 &#40;0&#44;01&#41;<br>0&#44;69 &#40;0&#44;61-0&#44;72&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;267&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Flujo VCS &#40;ml&#47;kg&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">81 &#40;22&#41;<br>81 &#40;65-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">107 &#40;41&#41;<br>107 &#40;78-119&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Flujo pulmonar &#40;ml&#47;kg&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 9 11 20
2024 Octubre 56 36 92
2024 Septiembre 57 22 79
2024 Agosto 68 40 108
2024 Julio 65 24 89
2024 Junio 80 26 106
2024 Mayo 66 24 90
2024 Abril 64 36 100
2024 Marzo 76 23 99
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2024 Enero 105 25 130
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2022 Noviembre 96 32 128
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2021 Noviembre 100 44 144
2021 Octubre 71 61 132
2021 Septiembre 44 50 94
2021 Agosto 61 36 97
2021 Julio 51 28 79
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2021 Marzo 136 53 189
2021 Febrero 114 24 138
2021 Enero 77 25 102
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