Carta científica
Seudoacondroplasia: descripción de un caso de novo y otro familiar
Pseudoachondroplasia: Descriptions of a de novo and familial case
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"<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Casos 1 y 2: cuerpos vertebrales con «lengüetas» anteriores; huesos del carpo y metacarpo cortos e irregulares, falanges con epífisis en forma de cono; irregularidad de huesos largos, cabeza femoral y acetábulo. Padre del caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1: radiografías de mano y pelvis compatibles con la normalidad.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La seudoacondroplasia (PSACH; MIM #177170) es una osteocondrodisplasia autosómica dominante rara con una prevalencia estimada de 1/30.000 individuos. Las manifestaciones son marcha con base de sustentación amplia («marcha de pato») desde el inicio de la deambulación y estancamiento de la talla desde los 2 años, que evoluciona a talla baja desproporcionada con extremidades cortas, braquidactilia y degeneración articular progresiva precoz. Destaca la normalidad de la longitud al nacer y la ausencia de dismorfias faciales y discapacidad intelectual. Es debida a mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">COMP</span>, localizado en 19p13.11, que codifica la proteína oligomérica de la matriz del cartílago (COMP)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Las mutaciones producen mal plegamiento de la proteína COMP y acumulación de esta en el retículo endoplasmático de condrocitos metafisarios, estrés oxidativo y muerte celular con pérdida de condrocitos en la placa de crecimiento. La displasia epifisiaria múltiple (MED) autosómica dominante también se asocia a mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">COMP</span>, aunque es genéticamente heterogénea con mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">MATN3</span>, <span class="elsevierStyleItalic">COL9A1</span>, <span class="elsevierStyleItalic">COL9A2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">COL9A3</span>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presentan un caso de novo y otro familiar.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niño de 2 años (caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1) derivado a consultas externas de Pediatría por cojera desde el inicio de la deambulación. Nacido a las 41 semanas de gestación con peso de 3.510<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g (0,07 DE), longitud de 53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (1,29 DE) y perímetro craneal de 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (0,38 DE). Niña de 4 años (caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2) derivada por estancamiento de la talla desde los 2 años. Nacida a las 42 semanas de gestación con peso de 3.360<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g (–0,29 DE), longitud de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (–0,38 DE) y perímetro craneal de 33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (–1,5 DE). Ambos aportan ecografías prenatales normales y refieren antecedentes familiares sin interés. En el momento del diagnóstico, el caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 presenta peso de 11,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg (–0,91 DE) y talla de 82,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (–2,36 DE); el caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2, peso de 14,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg (–1,32 DE) y talla de 92,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (–3,44 DE). La exploración física de ambos muestra talla baja, rizomelia de extremidades superiores, braquidactilia, tibias varas, lordosis lumbar y escoliosis leve (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). También destaca hiperlaxitud ligamentosa y «marcha de pato».</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La serie esquelética muestra en ambos osificación retardada de epífisis y metáfisis e irregularidad a nivel de huesos largos, cabeza femoral y acetábulo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). En la mano se observan huesos del carpo y metacarpo cortos, falanges con epífisis en forma de cono y metáfisis irregulares. Destacan cuerpos vertebrales con «lengüetas» anteriores. Se realiza analítica sanguínea que resulta sin alteraciones. Se considera el diagnóstico diferencial entre PSACH, acondroplasia, MED y mucopolisacaridosis tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de exones y regiones intrónicas adyacentes del gen <span class="elsevierStyleItalic">COMP</span> (NM_000095.2) mostró en el caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 una mutación en heterocigosis c.1552G>C en el exón 14, que produce la sustitución de aminoácidos p.Asp518His en el dominio T38, ya descrita en asociación con PSACH por Deere et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En el caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2, mostró la mutación en heterocigosis c.868G>T en el exón 9, que produce la sustitución de aminoácidos p.Asp290Tyr en el dominio T31. Dicha mutación no ha sido descrita anteriormente, pero otras dos mutaciones que afectan este codón (p.Asp290Gly y p.Asp290Asn) se han asociado con PSACH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Cuatro predicciones in silico indican que se trata de una mutación patogénica. Se realiza secuenciación del gen <span class="elsevierStyleItalic">COMP</span> en progenitores, que resulta positiva para el padre del caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, mostrando la misma mutación que en el caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1. Dicho padre presenta talla de 165<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (–1,95 DE, acorde con el contexto familiar) y dismetría de extremidades inferiores (1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm), con serie esquelética normal excepto pelvis algo estrecha e hiperlordosis lumbar.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El padre del caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 supone un reto diagnóstico, al no presentar clínica ni radiología compatibles con el diagnóstico de PSACH ni de MED pero ser portador de mutación patogénica en el gen <span class="elsevierStyleItalic">COMP</span> ya descrita en relación con PSACH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. A pesar de que existe un caso descrito con posible penetrancia incompleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, en esta enfermedad la penetrancia se considera completa, por lo que sería más probable pensar en expresividad variable con fenotipo muy leve o mosaicismo somático, no habiendo sido posible descartar esta opción.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La talla final media es de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en hombres y de 116<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en mujeres. La complicación más importante es el dolor articular desde la infancia, por artrosis precoz de rodillas, caderas y columna. Pueden presentar hipoplasia de odontoides. En modelos de ratón se ha obtenido una mejoría histológica con tratamiento precoz con agentes antioxidantes y antiinflamatorios, así como con tecnología de oligonucleótidos antisentido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Precisan seguimiento en un centro especializado, evitar actividades físicas intensas, analgesia, fisioterapia, ocasionalmente cirugía correctora y siempre apoyo psicosocial.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2517 "Ancho" => 1658 "Tamanyo" => 153474 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Niño de 2 años (caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1) con talla baja, braquidactilia con rizomelia y tibias varas.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1999 "Ancho" => 3417 "Tamanyo" => 368373 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Casos 1 y 2: cuerpos vertebrales con «lengüetas» anteriores; huesos del carpo y metacarpo cortos e irregulares, falanges con epífisis en forma de cono; irregularidad de huesos largos, cabeza femoral y acetábulo. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 14 | 8 | 22 |
| 2024 Octubre | 205 | 50 | 255 |
| 2024 Septiembre | 109 | 50 | 159 |
| 2024 Agosto | 120 | 61 | 181 |
| 2024 Julio | 113 | 38 | 151 |
| 2024 Junio | 118 | 54 | 172 |
| 2024 Mayo | 122 | 39 | 161 |
| 2024 Abril | 126 | 49 | 175 |
| 2024 Marzo | 146 | 24 | 170 |
| 2024 Febrero | 197 | 47 | 244 |
| 2024 Enero | 146 | 24 | 170 |
| 2023 Diciembre | 166 | 35 | 201 |
| 2023 Noviembre | 181 | 31 | 212 |
| 2023 Octubre | 188 | 28 | 216 |
| 2023 Septiembre | 136 | 24 | 160 |
| 2023 Agosto | 138 | 18 | 156 |
| 2023 Julio | 128 | 31 | 159 |
| 2023 Junio | 112 | 39 | 151 |
| 2023 Mayo | 163 | 46 | 209 |
| 2023 Abril | 113 | 31 | 144 |
| 2023 Marzo | 152 | 37 | 189 |
| 2023 Febrero | 106 | 28 | 134 |
| 2023 Enero | 113 | 22 | 135 |
| 2022 Diciembre | 131 | 36 | 167 |
| 2022 Noviembre | 189 | 45 | 234 |
| 2022 Octubre | 187 | 59 | 246 |
| 2022 Septiembre | 130 | 55 | 185 |
| 2022 Agosto | 140 | 77 | 217 |
| 2022 Julio | 116 | 43 | 159 |
| 2022 Junio | 133 | 42 | 175 |
| 2022 Mayo | 165 | 39 | 204 |
| 2022 Abril | 187 | 64 | 251 |
| 2022 Marzo | 209 | 69 | 278 |
| 2022 Febrero | 241 | 23 | 264 |
| 2022 Enero | 249 | 48 | 297 |
| 2021 Diciembre | 162 | 63 | 225 |
| 2021 Noviembre | 173 | 65 | 238 |
| 2021 Octubre | 166 | 93 | 259 |
| 2021 Septiembre | 138 | 66 | 204 |
| 2021 Agosto | 161 | 85 | 246 |
| 2021 Julio | 116 | 44 | 160 |
| 2021 Junio | 125 | 43 | 168 |
| 2021 Mayo | 120 | 59 | 179 |
| 2021 Abril | 283 | 106 | 389 |
| 2021 Marzo | 219 | 78 | 297 |
| 2021 Febrero | 167 | 46 | 213 |
| 2021 Enero | 142 | 41 | 183 |
| 2020 Diciembre | 135 | 58 | 193 |
| 2020 Noviembre | 146 | 45 | 191 |
| 2020 Octubre | 172 | 49 | 221 |
| 2020 Septiembre | 120 | 40 | 160 |
| 2020 Agosto | 113 | 46 | 159 |
| 2020 Julio | 93 | 41 | 134 |
| 2020 Junio | 104 | 37 | 141 |
| 2020 Mayo | 109 | 50 | 159 |
| 2020 Abril | 85 | 25 | 110 |
| 2020 Marzo | 106 | 35 | 141 |
| 2020 Febrero | 85 | 18 | 103 |
| 2020 Enero | 88 | 21 | 109 |
| 2019 Diciembre | 58 | 23 | 81 |
| 2019 Noviembre | 68 | 16 | 84 |
| 2019 Octubre | 89 | 28 | 117 |
| 2019 Septiembre | 120 | 21 | 141 |
| 2019 Agosto | 83 | 32 | 115 |
| 2019 Julio | 67 | 26 | 93 |
| 2019 Junio | 97 | 50 | 147 |
| 2019 Mayo | 215 | 46 | 261 |
| 2019 Abril | 131 | 55 | 186 |
| 2019 Marzo | 92 | 17 | 109 |
| 2019 Febrero | 79 | 16 | 95 |
| 2019 Enero | 64 | 17 | 81 |
| 2018 Diciembre | 96 | 41 | 137 |
| 2018 Noviembre | 101 | 43 | 144 |
| 2018 Octubre | 122 | 40 | 162 |
| 2018 Septiembre | 92 | 46 | 138 |
| 2018 Agosto | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Junio | 0 | 5 | 5 |
| 2018 Mayo | 0 | 6 | 6 |
| 2018 Abril | 0 | 9 | 9 |
| 2018 Marzo | 0 | 13 | 13 |
| 2018 Febrero | 0 | 6 | 6 |
| 2018 Enero | 0 | 16 | 16 |
| 2017 Diciembre | 0 | 11 | 11 |
| 2017 Noviembre | 0 | 22 | 22 |
| 2017 Octubre | 0 | 19 | 19 |
| 2017 Septiembre | 0 | 20 | 20 |
| 2017 Agosto | 0 | 11 | 11 |
| 2017 Julio | 0 | 9 | 9 |
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