Carta científica
Dos hermanos con leucemia linfoblástica aguda: ¿casualidad o herencia?
Two siblings with acute lymphoblastic leukaemia: chance or genetics?
Elena Carceller, David Ruano, Luis Madero López, Álvaro Lassaletta
Autor para correspondencia
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, España
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Las causas subyacentes son en gran parte desconocidas. Los factores genéticos tienen un papel cada vez más importante en su etiología. Esta afirmación está basada en: 1) existe una estrecha asociación de las LLA y algunas translocaciones cromosómicas; 2) la frecuencia de leucemia aguda es mayor en los familiares de pacientes con leucemia aguda, y 3) determinadas enfermedades genéticas cursan con mayor incidencia de leucemia aguda (síndrome de Down, síndrome de Klinefelter, neurofibromatosis, síndrome de Schwachman, etc.)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En los últimos años, se han identificado mutaciones genéticas asociadas a un mayor riesgo de LLA, a pesar de lo cual el factor hereditario es incierto. Presentamos un caso de LLA en un hermano de un paciente a quien se diagnosticó 4 años antes LLA.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente varón de 18 meses que acude a urgencias por cuadro febril de hasta 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> de 2 días de evolución, junto con síntomas catarrales y dificultad respiratoria. Embarazo, parto y periodo neonatal sin incidencias. Vacunación según el calendario. Sin otras patologías médico-quirúrgicas. En el hemograma se objetiva pancitopenia. A las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de su ingreso se realiza médula ósea que muestra infiltración por 60% de células blásticas, con marcadores compatibles con LLA-B común. Antecedentes familiares: hermano mayor de 6 años, al cual se diagnosticó LLA-B precursora 4 años antes y que finalizó tratamiento 2 años tras el diagnóstico. Padre afecto de diabetes mellitus insulinodependiente desde los 25 años de edad, madre sana, tía paterna fallecida a los 40 años por cáncer.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 2 hermanos fueron tratados según el protocolo PETHEMA BR con buena respuesta a la quimioterapia, encontrándose actualmente ambos en remisión completa 6 y 10 años tras el diagnóstico, respectivamente.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de los casos de LLA en la infancia son esporádicos y no se considera una enfermedad hereditaria. Solo en un pequeño porcentaje (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5% de LLA) existe evidencia directa de una predisposición genética para LLA heredable en síndromes genéticos como el síndrome de Bloom, neurofibromatosis, ataxia telangiectasia y la trisomía 21. La base genética de la susceptibilidad para LLA transmisible fuera de estos síndromes no está definida. Sin embargo, se están obteniendo avances en los últimos años en esa dirección: estudios genómicos han encontrado que polimorfismos somáticos de ARD5B, IKZF1 y CDKN2A están asociados con un mayor riesgo de LLA (odds ratio: 1,3-1,9)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Otras mutaciones germinales raras en PAX5, ETV6, y particularmente de p53 pueden también predisponer al desarrollo de leucemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. A pesar de todos estos hallazgos, no hay evidencia suficiente que demuestre el riesgo familiar para LLA en la infancia, probablemente en parte debido a la baja incidencia de la enfermedad. Un estudio escandinavo que incluía a 3.994 pacientes con LLA identificó 36 casos de LLA en hermanos: 10 casos de hermanos no gemelos y 26 de hermanos gemelos. Comparado con la población general, los hermanos gemelos de niños con LLA tenían en el estudio un riesgo mayor de desarrollar leucemia (razón de incidencia estandarizada [SIRS]: 163; IC 95%: 70-320), mientras que los hermanos no gemelares tenían solamente un ligero aumento de riesgo (SIRS: 3; IC 95%: 2-6)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. El alto riesgo en hermanos gemelos se atribuye a haber compartido la misma circulación sanguínea durante el periodo prenatal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. El aumento de riesgo en hermanos no gemelos no se relaciona con los hallazgos genómicos mencionados, por lo que estos autores sugieren que otras mutaciones germinales o polimorfismos desconocidos por el momento podrían subyacer tras este efecto familiar. Hasta el momento este es el primer estudio en la literatura que atribuye un mayor riesgo a los hermanos de pacientes con leucemia de padecer la enfermedad.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de nuestro paciente, en quien no encontramos datos sugestivos de ningún síndrome genético conocido con mayor predisposición para LLA, y con la información disponible en la bibliografía, consideramos que no hay suficiente evidencia como para establecer el carácter hereditario de esta agregación familiar. Por otro lado, dado que la LLA es una enfermedad de baja incidencia en la población general y un ligero aumento en el riesgo relativo entre hermanos no se traduce en una alta probabilidad de desarrollar leucemia, no recomendamos un programa de cribado para hermanos de pacientes con leucemia.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante seguir avanzando en la investigación de la base genética de la enfermedad, no solo para determinar el factor hereditario, sino también para conocer posibles implicaciones tanto pronósticas como terapéuticas.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Leucemias. 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| 2024 Junio | 287 | 38 | 325 |
| 2024 Mayo | 460 | 52 | 512 |
| 2024 Abril | 619 | 31 | 650 |
| 2024 Marzo | 497 | 23 | 520 |
| 2024 Febrero | 308 | 31 | 339 |
| 2024 Enero | 235 | 26 | 261 |
| 2023 Diciembre | 206 | 16 | 222 |
| 2023 Noviembre | 252 | 30 | 282 |
| 2023 Octubre | 281 | 32 | 313 |
| 2023 Septiembre | 205 | 21 | 226 |
| 2023 Agosto | 177 | 19 | 196 |
| 2023 Julio | 219 | 28 | 247 |
| 2023 Junio | 189 | 26 | 215 |
| 2023 Mayo | 234 | 31 | 265 |
| 2023 Abril | 157 | 19 | 176 |
| 2023 Marzo | 227 | 33 | 260 |
| 2023 Febrero | 249 | 38 | 287 |
| 2023 Enero | 158 | 29 | 187 |
| 2022 Diciembre | 150 | 32 | 182 |
| 2022 Noviembre | 209 | 44 | 253 |
| 2022 Octubre | 230 | 51 | 281 |
| 2022 Septiembre | 176 | 32 | 208 |
| 2022 Agosto | 178 | 67 | 245 |
| 2022 Julio | 200 | 51 | 251 |
| 2022 Junio | 192 | 46 | 238 |
| 2022 Mayo | 192 | 50 | 242 |
| 2022 Abril | 181 | 39 | 220 |
| 2022 Marzo | 168 | 64 | 232 |
| 2022 Febrero | 161 | 26 | 187 |
| 2022 Enero | 227 | 47 | 274 |
| 2021 Diciembre | 147 | 40 | 187 |
| 2021 Noviembre | 185 | 63 | 248 |
| 2021 Octubre | 224 | 87 | 311 |
| 2021 Septiembre | 142 | 55 | 197 |
| 2021 Agosto | 173 | 72 | 245 |
| 2021 Julio | 194 | 53 | 247 |
| 2021 Junio | 178 | 50 | 228 |
| 2021 Mayo | 175 | 61 | 236 |
| 2021 Abril | 633 | 162 | 795 |
| 2021 Marzo | 414 | 65 | 479 |
| 2021 Febrero | 251 | 40 | 291 |
| 2021 Enero | 210 | 37 | 247 |
| 2020 Diciembre | 239 | 53 | 292 |
| 2020 Noviembre | 228 | 28 | 256 |
| 2020 Octubre | 194 | 28 | 222 |
| 2020 Septiembre | 230 | 35 | 265 |
| 2020 Agosto | 190 | 25 | 215 |
| 2020 Julio | 202 | 33 | 235 |
| 2020 Junio | 247 | 30 | 277 |
| 2020 Mayo | 192 | 30 | 222 |
| 2020 Abril | 250 | 22 | 272 |
| 2020 Marzo | 221 | 26 | 247 |
| 2020 Febrero | 219 | 25 | 244 |
| 2020 Enero | 169 | 20 | 189 |
| 2019 Diciembre | 228 | 20 | 248 |
| 2019 Noviembre | 198 | 19 | 217 |
| 2019 Octubre | 226 | 19 | 245 |
| 2019 Septiembre | 234 | 24 | 258 |
| 2019 Agosto | 180 | 26 | 206 |
| 2019 Julio | 179 | 42 | 221 |
| 2019 Junio | 178 | 27 | 205 |
| 2019 Mayo | 254 | 35 | 289 |
| 2019 Abril | 279 | 51 | 330 |
| 2019 Marzo | 197 | 27 | 224 |
| 2019 Febrero | 148 | 22 | 170 |
| 2019 Enero | 132 | 36 | 168 |
| 2018 Diciembre | 120 | 47 | 167 |
| 2018 Noviembre | 190 | 40 | 230 |
| 2018 Octubre | 225 | 34 | 259 |
| 2018 Septiembre | 96 | 27 | 123 |
| 2018 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Julio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Mayo | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Abril | 52 | 0 | 52 |
| 2018 Marzo | 71 | 0 | 71 |
| 2018 Febrero | 70 | 0 | 70 |
| 2018 Enero | 74 | 0 | 74 |
| 2017 Diciembre | 54 | 1 | 55 |
| 2017 Noviembre | 76 | 2 | 78 |
| 2017 Octubre | 70 | 2 | 72 |
| 2017 Septiembre | 38 | 8 | 46 |
| 2017 Agosto | 5 | 19 | 24 |
| 2017 Julio | 0 | 8 | 8 |
| 2017 Junio | 0 | 13 | 13 |
| 2017 Mayo | 0 | 46 | 46 |
| 2017 Abril | 0 | 120 | 120 |
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