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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pa&#237;ses desarrollados&#44; el c&#225;ncer infantil representa la primera causa de muerte por enfermedad en la edad pedi&#225;trica&#46; Su incidencia ha ido aumentando de manera continuada desde los a&#241;os 50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; como consecuencia de las mejoras de las herramientas diagn&#243;sticas y de los registros&#44; acompa&#241;&#225;ndose de una mejora importante en el pron&#243;stico y la supervivencia&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; la curaci&#243;n del c&#225;ncer infantil parece haber alcanzado un tope terap&#233;utico&#44; siendo alrededor del 70&#37; en las &#250;ltimas d&#233;cadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy en d&#237;a sabemos que el c&#225;ncer infantil es una enfermedad multifactorial&#44; con base gen&#233;tica a&#250;n no totalmente conocida&#44; que presenta una gran implicaci&#243;n del sistema inmunol&#243;gico y una modulaci&#243;n por la exposici&#243;n al medioambiente&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el c&#225;ncer infantil&#44; las medidas preventivas son actualmente ineficaces&#46; Sin embargo&#44; la identificaci&#243;n de susceptibilidad hereditaria podr&#237;a ser muy relevante para el paciente y su familia&#46; En algunos casos&#44; esto podr&#237;a llevar a instaurar medidas preventivas para la detecci&#243;n precoz del proceso maligno&#44; tanto en el caso &#237;ndice como en sus familiares&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Gen&#233;tica del c&#225;ncer</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer resulta de la acumulaci&#243;n dentro de una c&#233;lula de diferentes alteraciones gen&#233;ticas&#44; que a veces se acumulan durante a&#241;os&#46; Estas alteraciones llevan a una proliferaci&#243;n celular anormal y a la expansi&#243;n clonal&#44; que en &#250;ltima instancia puede invadir otros tejidos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos&#44; las lesiones gen&#233;ticas que promueven la tumorig&#233;nesis se producen en c&#233;lulas som&#225;ticas y no implican alteraciones adquiridas por v&#237;a germinal&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han identificado numerosos genes implicados en el desarrollo tumoral&#44; que se encuadran en uno de estos 3 grupos&#58; genes supresores de tumores&#44; protooncogenes y genes implicados en mantener la estabilidad del ADN&#46; Los genes supresores de tumores controlan fisiol&#243;gicamente la proliferaci&#243;n&#44; inhibiendo la progresi&#243;n del ciclo celular o promoviendo la apoptosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Normalmente&#44; una copia funcional del gen es suficiente para ejercer la funci&#243;n&#46; La inactivaci&#243;n de ambos alelos permite la proliferaci&#243;n incontrolada y&#44; por tanto&#44; contribuye a la tumorig&#233;nesis&#46; Por el contrario&#44; los protooncogenes tienen fisiol&#243;gicamente un efecto positivo sobre la proliferaci&#243;n celular y contribuyen a la progresi&#243;n tumoral cuando sufren mutaciones que los activan de forma permanente&#46; En este caso&#44; mutaciones en uno de los alelos son suficientes para producir un crecimiento celular incontrolado&#46; Los genes que intervienen en la estabilidad del ADN no intervienen directamente en la regulaci&#243;n de la proliferaci&#243;n celular&#44; pero la falta de funci&#243;n contribuye a una mayor tasa de mutaciones y&#44; por tanto&#44; aumenta la posibilidad de desarrollar tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Predisposici&#243;n hereditaria al c&#225;ncer</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; se sospecha de susceptibilidad heredada al c&#225;ncer en familias con&#58; 2 o m&#225;s familiares de la misma rama con el mismo tipo de c&#225;ncer&#44; varias generaciones afectadas&#44; edades tempranas de diagn&#243;stico&#44; pacientes con c&#225;nceres primarios m&#250;ltiples&#44; ocurrencia de distintos tipos de c&#225;nceres gen&#233;ticamente relacionados &#40;como c&#225;ncer de mama y ovario&#44; o c&#225;ncer de colon y &#250;tero&#41;&#44; mayor frecuencia de afectaci&#243;n bilateral o multifocal que unilateral y la presencia de alteraciones no malignas y c&#225;ncer en la misma persona o en la misma familia &#40;p&#46; ej&#46;&#44; h&#225;bitos marfanoides y neoplasia endocrina m&#250;ltiple tipo 2B&#41;&#46; Sin embargo&#44; debido a la variabilidad fenot&#237;pica y a que la penetrancia o proporci&#243;n de pacientes que teniendo la mutaci&#243;n desarrollar&#225;n c&#225;ncer es dependiente de la edad&#44; muchas familias pueden no cumplir estos criterios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los genes implicados en la predisposici&#243;n gen&#233;tica al c&#225;ncer son genes supresores de tumores&#44; solo en un 10&#37; de los casos se observan mutaciones con ganancia de funci&#243;n en protooncogenes&#46; En el caso de susceptibilidad por mutaciones en genes supresores de tumores&#44; se hereda una copia defectuosa del gen&#44; pero para el desarrollo tumoral es necesaria la p&#233;rdida som&#225;tica del otro alelo&#44; seg&#250;n la teor&#237;a del segundo golpe de Knudson&#46; Por eso&#44; se considera que las mutaciones en genes supresores de tumores son recesivas&#46; Debido a que la probabilidad de que se produzca mutaci&#243;n en un alelo es mayor que la probabilidad de que se produzca en los 2 alelos del gen&#44; la incidencia de c&#225;ncer en portadores de alguna mutaci&#243;n germinal en genes supresores es mucho mayor que la de la poblaci&#243;n general&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso de los portadores de mutaciones dominantes o de ganancia de funci&#243;n en protooncogenes es diferente&#46; Aunque solo es necesario tener un alelo mutado del gen para desarrollar c&#225;ncer&#44; tener la mutaci&#243;n no significa necesariamente que la persona vaya a desarrollar c&#225;ncer&#46; Depender&#225; de la penetrancia cl&#237;nica de cada tipo de tumor&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La predisposici&#243;n gen&#233;tica al c&#225;ncer se debe a mutaciones que est&#225;n presentes en todas las c&#233;lulas del organismo&#46; Estas mutaciones&#44; que se denominan mutaciones germinales porque han sido adquiridas por v&#237;a germinal&#44; son precig&#243;ticas y pueden haberse heredado o pueden ser el resultado de una mutaci&#243;n nueva en una de las c&#233;lulas germinales de los progenitores &#40;&#243;vulo o espermatozoide&#41;&#46; Por tanto&#44; ser&#237;a la primera vez que la mutaci&#243;n aparece en la familia&#46; En un individuo sin predisposici&#243;n gen&#233;tica al c&#225;ncer&#44; las mutaciones se producen en las c&#233;lulas som&#225;ticas y son poscig&#243;ticas&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Implicaciones cl&#237;nicas de la predisposici&#243;n gen&#233;tica al c&#225;ncer infantil</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicaci&#243;n de las nuevas t&#233;cnicas de secuenciaci&#243;n gen&#233;tica en los ni&#241;os con c&#225;ncer est&#225; permitiendo ampliar el conocimiento sobre la base molecular de los tumores infantiles&#46; A diferencia de las t&#233;cnicas gen&#233;ticas convencionales&#44; las tecnolog&#237;as de alto rendimiento&#44; como la secuenciaci&#243;n masiva o la secuenciaci&#243;n de nueva generaci&#243;n &#40;NGS&#44; de sus siglas en ingl&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">next-generation sequencing</span>&#41;&#44; permite secuenciar de forma paralela millones de fragmentos de ADN a un precio cada vez m&#225;s reducido y en un tiempo mucho menor&#46; Tiene adem&#225;s el potencial de detectar numerosos tipos de variaci&#243;n gen&#243;mica en un &#250;nico experimento&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio reciente se ha realizado la secuenciaci&#243;n del genoma completo mediante NGS de 1&#46;120 pacientes con c&#225;ncer y edades comprendidas entre los 0 y los 19 a&#241;os&#46; Se ha encontrado que un 8&#44;5&#37; ten&#237;a mutaciones germinales predisponentes&#44; frente al 1&#37; de mutaciones encontradas en la poblaci&#243;n control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; El hecho de que sea significativamente mayor el porcentaje de mutaciones germinales predisponentes en poblaci&#243;n con c&#225;ncer plantea muchos interrogantes&#58; &#191;ser&#237;a &#233;tico y costo-efectivo realizar un cribado gen&#233;tico en el per&#237;odo neonatal con el objetivo de detectar aquellos pacientes en riesgo de desarrollar c&#225;ncer&#63;&#44; &#191;se podr&#237;a realizar un seguimiento de estos pacientes&#63;&#44; &#191;podr&#237;an beneficiarse de un diagn&#243;stico precoz&#63;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en este mismo estudio&#44; la historia familiar de c&#225;ncer era similar en los pacientes con c&#225;ncer y en los controles utilizados&#44; probablemente debido a que los padres eran j&#243;venes&#44; a que puede tratarse de mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> &#40;no se realizaron estudios de segregaci&#243;n&#41; o a que en muchos casos la historia familiar estaba incompleta&#46; Este dato podr&#237;a indicar&#44; por un lado&#44; que la historia familiar no deber&#237;a ser la &#250;nica indicaci&#243;n para realizar estudios moleculares familiares y&#44; por otro&#44; que en algunas familias los casos &#237;ndices pueden presentarse en la edad pedi&#225;trica&#44; en ausencia de c&#225;nceres en la edad adulta&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser&#237;a interesante realizar estudios adicionales que nos permitan conocer si es elevado el porcentaje de mutaciones predisponentes heredadas&#46; Esto indicar&#237;a que detectar dichas mutaciones en los probandos no solo podr&#237;a ser &#250;til para ellos&#44; sino tambi&#233;n para sus familiares&#46; La realizaci&#243;n de test gen&#233;ticos en los familiares del paciente podr&#237;a identificar a otros individuos en riesgo que pudieran beneficiarse de igual forma de una intervenci&#243;n temprana&#44; que mejore la morbimortalidad asociada&#46;</p></span></span>"
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EDITORIAL
Predisposición genética al cáncer infantil
Genetic predisposition to childhood cancer
Pilar Carrasco Salasa, Pablo Lapunzinab, Antonio Pérez-Martíneza,b,
Autor para correspondencia
aperezmartinez@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
a Laboratorio de Oncohematología Pediátrica Molecular, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
b Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica, Hospital Infantil Universitario La Paz, Madrid, España
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con base gen&#233;tica a&#250;n no totalmente conocida&#44; que presenta una gran implicaci&#243;n del sistema inmunol&#243;gico y una modulaci&#243;n por la exposici&#243;n al medioambiente&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el c&#225;ncer infantil&#44; las medidas preventivas son actualmente ineficaces&#46; Sin embargo&#44; la identificaci&#243;n de susceptibilidad hereditaria podr&#237;a ser muy relevante para el paciente y su familia&#46; En algunos casos&#44; esto podr&#237;a llevar a instaurar medidas preventivas para la detecci&#243;n precoz del proceso maligno&#44; tanto en el caso &#237;ndice como en sus familiares&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Gen&#233;tica del c&#225;ncer</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer resulta de la acumulaci&#243;n dentro de una c&#233;lula de diferentes alteraciones gen&#233;ticas&#44; que a veces se acumulan durante a&#241;os&#46; Estas alteraciones llevan a una proliferaci&#243;n celular anormal y a la expansi&#243;n clonal&#44; que en &#250;ltima instancia puede invadir otros tejidos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos&#44; las lesiones gen&#233;ticas que promueven la tumorig&#233;nesis se producen en c&#233;lulas som&#225;ticas y no implican alteraciones adquiridas por v&#237;a germinal&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han identificado numerosos genes implicados en el desarrollo tumoral&#44; que se encuadran en uno de estos 3 grupos&#58; genes supresores de tumores&#44; protooncogenes y genes implicados en mantener la estabilidad del ADN&#46; Los genes supresores de tumores controlan fisiol&#243;gicamente la proliferaci&#243;n&#44; inhibiendo la progresi&#243;n del ciclo celular o promoviendo la apoptosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Normalmente&#44; una copia funcional del gen es suficiente para ejercer la funci&#243;n&#46; La inactivaci&#243;n de ambos alelos permite la proliferaci&#243;n incontrolada y&#44; por tanto&#44; contribuye a la tumorig&#233;nesis&#46; Por el contrario&#44; los protooncogenes tienen fisiol&#243;gicamente un efecto positivo sobre la proliferaci&#243;n celular y contribuyen a la progresi&#243;n tumoral cuando sufren mutaciones que los activan de forma permanente&#46; En este caso&#44; mutaciones en uno de los alelos son suficientes para producir un crecimiento celular incontrolado&#46; Los genes que intervienen en la estabilidad del ADN no intervienen directamente en la regulaci&#243;n de la proliferaci&#243;n celular&#44; pero la falta de funci&#243;n contribuye a una mayor tasa de mutaciones y&#44; por tanto&#44; aumenta la posibilidad de desarrollar tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Predisposici&#243;n hereditaria al c&#225;ncer</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; se sospecha de susceptibilidad heredada al c&#225;ncer en familias con&#58; 2 o m&#225;s familiares de la misma rama con el mismo tipo de c&#225;ncer&#44; varias generaciones afectadas&#44; edades tempranas de diagn&#243;stico&#44; pacientes con c&#225;nceres primarios m&#250;ltiples&#44; ocurrencia de distintos tipos de c&#225;nceres gen&#233;ticamente relacionados &#40;como c&#225;ncer de mama y ovario&#44; o c&#225;ncer de colon y &#250;tero&#41;&#44; mayor frecuencia de afectaci&#243;n bilateral o multifocal que unilateral y la presencia de alteraciones no malignas y c&#225;ncer en la misma persona o en la misma familia &#40;p&#46; ej&#46;&#44; h&#225;bitos marfanoides y neoplasia endocrina m&#250;ltiple tipo 2B&#41;&#46; Sin embargo&#44; debido a la variabilidad fenot&#237;pica y a que la penetrancia o proporci&#243;n de pacientes que teniendo la mutaci&#243;n desarrollar&#225;n c&#225;ncer es dependiente de la edad&#44; muchas familias pueden no cumplir estos criterios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los genes implicados en la predisposici&#243;n gen&#233;tica al c&#225;ncer son genes supresores de tumores&#44; solo en un 10&#37; de los casos se observan mutaciones con ganancia de funci&#243;n en protooncogenes&#46; En el caso de susceptibilidad por mutaciones en genes supresores de tumores&#44; se hereda una copia defectuosa del gen&#44; pero para el desarrollo tumoral es necesaria la p&#233;rdida som&#225;tica del otro alelo&#44; seg&#250;n la teor&#237;a del segundo golpe de Knudson&#46; Por eso&#44; se considera que las mutaciones en genes supresores de tumores son recesivas&#46; Debido a que la probabilidad de que se produzca mutaci&#243;n en un alelo es mayor que la probabilidad de que se produzca en los 2 alelos del gen&#44; la incidencia de c&#225;ncer en portadores de alguna mutaci&#243;n germinal en genes supresores es mucho mayor que la de la poblaci&#243;n general&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso de los portadores de mutaciones dominantes o de ganancia de funci&#243;n en protooncogenes es diferente&#46; Aunque solo es necesario tener un alelo mutado del gen para desarrollar c&#225;ncer&#44; tener la mutaci&#243;n no significa necesariamente que la persona vaya a desarrollar c&#225;ncer&#46; Depender&#225; de la penetrancia cl&#237;nica de cada tipo de tumor&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La predisposici&#243;n gen&#233;tica al c&#225;ncer se debe a mutaciones que est&#225;n presentes en todas las c&#233;lulas del organismo&#46; Estas mutaciones&#44; que se denominan mutaciones germinales porque han sido adquiridas por v&#237;a germinal&#44; son precig&#243;ticas y pueden haberse heredado o pueden ser el resultado de una mutaci&#243;n nueva en una de las c&#233;lulas germinales de los progenitores &#40;&#243;vulo o espermatozoide&#41;&#46; Por tanto&#44; ser&#237;a la primera vez que la mutaci&#243;n aparece en la familia&#46; En un individuo sin predisposici&#243;n gen&#233;tica al c&#225;ncer&#44; las mutaciones se producen en las c&#233;lulas som&#225;ticas y son poscig&#243;ticas&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Implicaciones cl&#237;nicas de la predisposici&#243;n gen&#233;tica al c&#225;ncer infantil</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicaci&#243;n de las nuevas t&#233;cnicas de secuenciaci&#243;n gen&#233;tica en los ni&#241;os con c&#225;ncer est&#225; permitiendo ampliar el conocimiento sobre la base molecular de los tumores infantiles&#46; A diferencia de las t&#233;cnicas gen&#233;ticas convencionales&#44; las tecnolog&#237;as de alto rendimiento&#44; como la secuenciaci&#243;n masiva o la secuenciaci&#243;n de nueva generaci&#243;n &#40;NGS&#44; de sus siglas en ingl&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">next-generation sequencing</span>&#41;&#44; permite secuenciar de forma paralela millones de fragmentos de ADN a un precio cada vez m&#225;s reducido y en un tiempo mucho menor&#46; Tiene adem&#225;s el potencial de detectar numerosos tipos de variaci&#243;n gen&#243;mica en un &#250;nico experimento&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio reciente se ha realizado la secuenciaci&#243;n del genoma completo mediante NGS de 1&#46;120 pacientes con c&#225;ncer y edades comprendidas entre los 0 y los 19 a&#241;os&#46; Se ha encontrado que un 8&#44;5&#37; ten&#237;a mutaciones germinales predisponentes&#44; 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o a que en muchos casos la historia familiar estaba incompleta&#46; Este dato podr&#237;a indicar&#44; por un lado&#44; que la historia familiar no deber&#237;a ser la &#250;nica indicaci&#243;n para realizar estudios moleculares familiares y&#44; por otro&#44; que en algunas familias los casos &#237;ndices pueden presentarse en la edad pedi&#225;trica&#44; en ausencia de c&#225;nceres en la edad adulta&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser&#237;a interesante realizar estudios adicionales que nos permitan conocer si es elevado el porcentaje de mutaciones predisponentes heredadas&#46; Esto indicar&#237;a que detectar dichas mutaciones en los probandos no solo podr&#237;a ser &#250;til para ellos&#44; sino tambi&#233;n para sus familiares&#46; La realizaci&#243;n de test gen&#233;ticos en los familiares del paciente podr&#237;a identificar a otros individuos en riesgo que pudieran beneficiarse de igual forma de una intervenci&#243;n temprana&#44; que mejore la morbimortalidad asociada&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2024 Octubre 303 75 378
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2024 Junio 304 62 366
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2023 Diciembre 286 56 342
2023 Noviembre 399 70 469
2023 Octubre 294 65 359
2023 Septiembre 278 69 347
2023 Agosto 185 44 229
2023 Julio 172 54 226
2023 Junio 185 58 243
2023 Mayo 264 68 332
2023 Abril 168 30 198
2023 Marzo 223 52 275
2023 Febrero 250 41 291
2023 Enero 194 58 252
2022 Diciembre 189 69 258
2022 Noviembre 271 58 329
2022 Octubre 282 73 355
2022 Septiembre 210 59 269
2022 Agosto 191 75 266
2022 Julio 170 65 235
2022 Junio 166 54 220
2022 Mayo 182 120 302
2022 Abril 192 70 262
2022 Marzo 188 95 283
2022 Febrero 220 49 269
2022 Enero 232 96 328
2021 Diciembre 222 78 300
2021 Noviembre 266 77 343
2021 Octubre 218 101 319
2021 Septiembre 167 62 229
2021 Agosto 213 69 282
2021 Julio 214 54 268
2021 Junio 243 59 302
2021 Mayo 245 87 332
2021 Abril 526 165 691
2021 Marzo 283 86 369
2021 Febrero 209 67 276
2021 Enero 303 58 361
2020 Diciembre 284 53 337
2020 Noviembre 228 53 281
2020 Octubre 154 36 190
2020 Septiembre 147 37 184
2020 Agosto 205 35 240
2020 Julio 329 30 359
2020 Junio 252 43 295
2020 Mayo 196 52 248
2020 Abril 216 35 251
2020 Marzo 203 40 243
2020 Febrero 199 35 234
2020 Enero 148 29 177
2019 Diciembre 198 35 233
2019 Noviembre 187 24 211
2019 Octubre 312 49 361
2019 Septiembre 229 38 267
2019 Agosto 176 46 222
2019 Julio 166 60 226
2019 Junio 208 36 244
2019 Mayo 295 36 331
2019 Abril 274 82 356
2019 Marzo 173 41 214
2019 Febrero 134 27 161
2019 Enero 149 43 192
2018 Diciembre 90 40 130
2018 Noviembre 176 52 228
2018 Octubre 181 43 224
2018 Septiembre 78 66 144
2018 Agosto 5 5 10
2018 Julio 10 1 11
2018 Junio 14 1 15
2018 Mayo 21 10 31
2018 Abril 84 22 106
2018 Marzo 119 19 138
2018 Febrero 68 18 86
2018 Enero 65 17 82
2017 Diciembre 70 23 93
2017 Noviembre 93 31 124
2017 Octubre 82 38 120
2017 Septiembre 504 157 661
2017 Agosto 80 28 108
2017 Julio 0 7 7
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