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Sin embargo&#44; desconocemos la cifra exacta&#44; su distribuci&#243;n geogr&#225;fica&#44; la edad de comienzo&#44; la respuesta cl&#237;nica y los posibles efectos adversos detectados&#46; Gran parte de esta informaci&#243;n consta en los registros de los comit&#233;s asesores que autorizan los tratamientos en las distintas comunidades aut&#243;nomas &#40;CC&#46; AA&#46;&#41;&#46; Con el fin de conocer de forma objetiva las caracter&#237;sticas del uso de la HCr en los ni&#241;os PEG en Espa&#241;a&#44; se han obtenido los datos de dichos registros en varias CC&#46;AA&#46;&#44; fase preliminar de un estudio de &#225;mbito estatal&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta informaci&#243;n&#44; una vez analizada y depurados posibles errores en los valores calculados&#44; se contrasta con los estudios nacionales e internacionales sobre el tratamiento con HCr en PEG&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se procedi&#243; a la recogida exhaustiva de la informaci&#243;n contenida en los registros de los comit&#233;s asesores que regulan la dispensaci&#243;n de la HCr por la Sanidad P&#250;blica en las distintas CC&#46; AA&#46; de los pacientes con autorizaci&#243;n de tratamiento&#44; a excepci&#243;n de los datos personales de car&#225;cter confidencial&#46; Dicha informaci&#243;n incluye la talla de los padres&#44; la edad gestacional&#44; el peso y la longitud al nacimiento&#46; Igualmente se recogen la edad&#44; el peso&#44; la talla&#44; el estadio puberal y la velocidad de crecimiento del paciente al inicio del tratamiento y en los controles sucesivos&#44; as&#237; como las dosis prescritas y la talla final alcanzada en aquellos que completaron el tratamiento durante el periodo estudiado&#46; En las chicas&#44; se registr&#243; la edad de la menarquia&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La somatometr&#237;a se valor&#243; seg&#250;n las curvas del Estudio Colaborativo Espa&#241;ol 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y los estadios puberales seg&#250;n Tanner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se muestran los resultados como medias &#177; desviaciones est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#46; En el an&#225;lisis estad&#237;stico se utiliz&#243; el programa IBM SPSS Statistics 19&#46;0 para PC&#46; Los estudios estad&#237;sticos planteados fueron la t de Student bilateral y la prueba T para muestras relacionadas&#46; Significaci&#243;n de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 con un intervalo de confianza del 95&#37; dentro de las variables analizadas&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizan los tratamientos registrados &#40;n&#250;mero&#41; desde 2004 hasta 2014 en las CC&#46; AA&#46; de Arag&#243;n &#40;76&#41;&#44; Euskadi &#40;87&#41;&#44; Navarra &#40;56&#41;&#44; Catalunya &#40;525&#41;&#44; Cantabria &#40;69&#41; y Galicia &#40;161&#41;&#46; En total se obtuvieron datos v&#225;lidos de 974 pacientes &#40;48&#37; varones&#41;&#46; Representan aproximadamente el 21&#37; del total de tratamientos con HCr autorizados en dichas CC&#46; AA&#46; Un 5&#37; de ellos fueron embarazos m&#250;ltiples y un 23&#37; prematuros&#44; siendo la edad gestacional del total de la muestra 38 &#40;3&#41; semanas&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El peso al nacimiento de los pacientes fue de &#8211;2&#177;1 DE y la longitud al nacer de &#8211;2&#44;6&#177;0&#44;9 DE&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 81&#37; de los pacientes ten&#237;a una longitud al nacer menor de &#8211; 2 DE&#44; el 54&#37; un peso menor de &#8211; 2 DE y el 42&#37; se encontraba por debajo de &#8211; 2 DE tanto para el peso como para la longitud&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 27&#37; de las tallas diana &#40;&#91;talla del padre<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>talla de la madre<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#93;&#47;2&#41; estaban por debajo de &#8211;2 DE&#46; La media de la talla diana de la muestra fue de &#8211; 1&#44;5&#177;1 DE&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes iniciaron el tratamiento con HCr a la edad de 7&#44;2&#177;2&#44;8 a&#241;os&#46; A lo largo del periodo estudiado no se modific&#243; significativamente la edad de comienzo del tratamiento en los nuevos pacientes&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La talla al inicio del tratamiento se situ&#243; en &#8211;3&#44;1&#177;0&#44;8 DE y la velocidad de crecimiento previa al mismo fue de &#8211;1&#44;4&#177;1&#44;5 DE&#46; El estadio puberal al comienzo del tratamiento fue Tanner 1 en el 89&#37;&#44; Tanner 2 en el 7&#37; y Tanner 3 en el 2&#37;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis de HCr empleada inicialmente fue de 35&#177;6 &#956;g&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; no observ&#225;ndose modificaci&#243;n significativa en la misma durante el seguimiento ni en relaci&#243;n con el a&#241;o de comienzo&#44; siendo independiente tambi&#233;n de la edad de inicio y del estadio puberal&#46; Todos los pacientes recibieron el tratamiento de forma continuada&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ganancia de talla en respuesta al tratamiento durante el primer a&#241;o fue de 0&#44;7&#177;0&#44;2 DE&#44; y de 1&#44;2&#177;0&#44;8 DE hasta los 2 a&#241;os&#46; Aproximadamente un 30&#37; de los pacientes alcanzaron una talla superior a &#8211;2 DE en el primer a&#241;o y un 60&#37; adicional durante el segundo a&#241;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Al quinto a&#241;o de tratamiento&#44; la talla hab&#237;a aumentado en 2&#177;1&#44;9 DE respecto a la talla inicial&#46; La velocidad de crecimiento se increment&#243; respecto al a&#241;o anterior al tratamiento en 3&#44;9&#177;2&#44;3 DE&#46; No se encontraron diferencias significativas en la respuesta en relaci&#243;n con la edad gestacional&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 14&#37; de los pacientes mostraron una respuesta durante el primer a&#241;o inferior en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE a la media de la muestra&#44; equivalente a una ganancia menor de 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE de talla&#44; lo que definir&#237;a el umbral de respuesta insuficiente al tratamiento&#46; Hasta un 24&#37; gan&#243; menos de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE de talla y un 55&#37; de los pacientes increment&#243; su velocidad de crecimiento menos de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta en el primer a&#241;o de tratamiento correlacion&#243; significativamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; con la talla inicial &#40;r &#8211;0&#44;40&#41; y la edad de comienzo &#40;r &#8211;0&#44;36&#41; negativamente&#44; y positivamente con la dosis &#40;r 0&#44;24&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La talla final se alcanz&#243; en el 8&#37; de la muestra durante el seguimiento&#44; quedando en &#8211;1&#44;4&#177;0&#44;7 DE&#44; muy similar a la talla diana&#44; con una diferencia de &#8211;0&#44;1&#177;1 DE&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad de la menarquia&#44; disponible en el 13&#37; de las chicas&#44; se situ&#243; en 13&#44;3&#177;2 a&#241;os&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia y la seguridad del tratamiento con HCr en ni&#241;os PEG sin recuperaci&#243;n de talla posnatal est&#225;n avaladas por diversas publicaciones internacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Desde la aprobaci&#243;n por la EMA&#44; el Ministerio Espa&#241;ol de Sanidad incluy&#243; la indicaci&#243;n bajo el ep&#237;grafe de Crecimiento intrauterino retardado&#46; Durante los &#250;ltimos a&#241;os&#44; en nuestro pa&#237;s se han dado a conocer los resultados del tratamiento en varias series que re&#250;nen pacientes de algunos centros hospitalarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6-10</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; hasta ahora carec&#237;amos de informaci&#243;n acerca del n&#250;mero de tratamientos y su proporci&#243;n respecto a otras indicaciones de la HCr&#44; de su distribuci&#243;n geogr&#225;fica y del seguimiento del conjunto de pacientes&#46; El presente estudio est&#225; basado en una muestra constituida por el total de tratamientos de ni&#241;os PEG con HCr en una zona geogr&#225;fica&#44; 6 CC&#46; AA&#46; del norte de Espa&#241;a&#44; fase preliminar de un estudio de &#225;mbito estatal&#44; e incluye a 974 pacientes que han recibido dicha terapia en el periodo 2004-2014&#46; El estudio tiene las limitaciones inherentes a la fuente de informaci&#243;n&#44; que no recoge exhaustivamente los datos obst&#233;tricos&#44; la patolog&#237;a intercurrente&#44; los efectos secundarios o la adherencia al tratamiento&#46; Sin embargo&#44; por el importante n&#250;mero de pacientes y la ausencia de sesgo de selecci&#243;n &#40;asistidos en diferentes centros hospitalarios&#44; recibiendo HCr de diferentes fabricantes&#41;&#44; este estudio es representativo del uso de HCr en la indicaci&#243;n de PEG &#40;CIR&#41; en nuestro pa&#237;s&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados revelan un perfil caracter&#237;stico de los pacientes que acceden al tratamiento con HCr&#44; con talla diana por debajo de la media&#44; longitud m&#225;s afectada que el peso al nacer&#44; y casi en un 25&#37; de la muestra&#44; pret&#233;rmino&#46; Este perfil permitir&#237;a identificar a aquellos PEG que requieren mayor vigilancia del crecimiento durante los primeros a&#241;os&#46; En otras series se observan tambi&#233;n tallas diana en torno a &#8211;1 DE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> pero cabe destacar que un 27&#37; de las tallas diana en nuestra serie eran inferiores a &#8211; 2DE&#44; se&#241;alando un componente gen&#233;tico marcado en la talla baja de este grupo de pacientes&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los prematuros&#44; que representan un 5-9&#37; de todos los nacimientos en Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; tienen una representaci&#243;n desproporcionada en la muestra&#44; un 23&#37;&#44; aunque similar al de otro estudio realizado en Espa&#241;a&#44; el DATAC&#44; donde suponen el 27&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La respuesta al tratamiento en prematuros es comparable con la obtenida en nacidos a t&#233;rmino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que el tratamiento est&#225; autorizado por la EMA a partir de los 4 a&#241;os&#44; la media de edad de comienzo en nuestros pacientes es de 7&#44;2 a&#241;os&#44; sin que esta demora se haya corregido a lo largo del periodo de observaci&#243;n&#46; En otros estudios realizados en Espa&#241;a encontramos una edad similar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;9&#44;10</span></a>&#46; Nuestra hip&#243;tesis es que a&#250;n no se ha generalizado la pr&#225;ctica&#44; dentro del seguimiento de los PEG&#44; de remitir a las unidades de endocrinolog&#237;a pedi&#225;trica a todos aquellos que no recuperan el crecimiento en los primeros a&#241;os&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta a la HCr&#44; expresada por el incremento en DE de talla&#44; es mayor cuanto menor es la edad de inicio&#44; aspecto que se confirma en este estudio por la fuerte correlaci&#243;n negativa entre la edad y el aumento de talla en el primer a&#241;o de tratamiento&#46; En otras series hay hallazgos similares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;11&#44;12</span></a>&#46; Un adecuado seguimiento de los ni&#241;os PEG desde su nacimiento permitir&#237;a comenzar el tratamiento y normalizar la talla a edades m&#225;s tempranas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos comprobado que los pacientes han recibido de forma homog&#233;nea una dosis media de 35 &#956;g&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; que no se modifica durante el tiempo de observaci&#243;n&#44; ni tampoco en funci&#243;n de la edad o del tiempo de evoluci&#243;n&#46; Aunque el ajuste de la dosis en la pubertad es controvertido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; tampoco se observa cambio de las dosis en relaci&#243;n con el estadio puberal&#46; Por otra parte&#44; diferentes dosis de HCr no obtienen resultados significativamente distintos a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio confirma que&#44; en t&#233;rminos generales&#44; el tratamiento con HCr en PEG es eficaz&#44; tanto en estadios iniciales como en aquellos pacientes que alcanzan la talla final&#44; encontr&#225;ndose esta dentro del rango de la talla diana&#44; objetivo no siempre alcanzado en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;20-22</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; se pone de manifiesto la variabilidad de la respuesta&#44; encontrando un 14&#37; de &#171;no respondedores&#187;&#44; definido en nuestra serie por un incremento de talla menor de 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE en el primer a&#241;o y hasta un 24&#37; usando el criterio de &#60; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE de incremento de talla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En algunas publicaciones se define una respuesta insuficiente por un incremento menor de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la velocidad de crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Con arreglo a ese criterio&#44; un 55&#37; de los pacientes del estudio se incluir&#237;an en la categor&#237;a de no respondedores&#46; Aun as&#237;&#44; los valores medios de respuesta en nuestros pacientes se corresponden con lo descrito en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; tanto nacionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; como internacionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En la serie de Carrascosa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; como en la de Argente et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y Boguszewski et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; se emplean dosis m&#225;s elevadas&#44; y los 2 &#250;ltimos incluyen pacientes m&#225;s j&#243;venes&#46; En el metaan&#225;lisis de Maiorana y Cianfarani<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; que agrupa varios estudios europeos&#44; los pacientes no alcanzan la talla diana&#44; pese a utilizar dosis m&#225;s elevadas que en nuestra muestra&#44; tal vez por iniciar el tratamiento a una edad m&#225;s tard&#237;a&#46; La serie m&#225;s amplia publicada&#44; basada en el estudio KIGS&#44; patrocinado por Pfizer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; con 900 pacientes&#44; y dosis media de 40 &#956;g&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; presenta un incremento de talla de 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE en el primer a&#241;o&#44; como nuestro estudio&#44; pero con tallas finales en torno a &#8211;2 DE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En la serie de de Ridder et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; la talla final est&#225; muy por debajo de talla diana&#44; aun empleando dosis de hasta 67 &#956;g&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; La recuperaci&#243;n de talla que se observa en nuestra muestra es similar a la obtenida en pacientes tratados bajo la indicaci&#243;n de d&#233;ficit de hormona de crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;29</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta observada en el primer a&#241;o de tratamiento predice los resultados de talla final<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; En nuestra muestra&#44; los factores que determinan la respuesta inicial&#44; a semejanza de otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;31</span></a>&#44; son la edad de comienzo del tratamiento&#44; la talla de partida y la dosis de HCr&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no disponemos de informaci&#243;n detallada sobre el inicio de la pubertad&#44; la edad de la menarqu&#237;a en un 13&#37; de las mujeres fue de 13 a&#241;os&#46; Aunque en general el tratamiento con HCr no parece influir en el inicio y progresi&#243;n de la pubertad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; se precisa un seguimiento m&#225;s prolongado para corroborarlo&#46; La poblaci&#243;n PEG inicia la pubertad a una edad similar a la media poblacional&#44; aunque las ni&#241;as con bajo peso al nacer que experimentan una recuperaci&#243;n r&#225;pida de peso y talla tienden a iniciarla m&#225;s precozmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> y pueden presentar adrenarquia exagerada e hiperandrogenismo asociado a hiperinsulinismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de la informaci&#243;n obtenida de los registros oficiales de las CC&#46; AA&#46; no nos ha permitido extraer conclusiones acerca de la seguridad del tratamiento con HCr en los pacientes PEG&#46; Sin embargo&#44; las publicaciones coinciden en se&#241;alar hasta ahora que no existen riesgos significativos &#8212;por lo menos a medio plazo&#8212;&#44; siendo frecuente el aumento reversible de las concentraciones s&#233;ricas de insulina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;5&#44;35</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos un estudio basado en una poblaci&#243;n de PEG tratados con HCr en nuestro pa&#237;s&#44; sin sesgos derivados del uso de una marca determinada de hormona recombinante&#44; procedentes de diversos centros hospitalarios&#44; tratados bajo los criterios de EMA y autorizados por los diferentes comit&#233;s asesores de las CC&#46; AA&#46; Re&#250;ne casos desde el inicio de la indicaci&#243;n CIR&#47;PEG hasta fechas recientes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra de 974 pacientes es el grupo m&#225;s numeroso publicado&#44; comparable con estudios internacionales que agrupan pacientes de diferentes pa&#237;ses&#46; Consideramos que el estudio es representativo del uso de HCr en la indicaci&#243;n de CIR&#47;PEG en Espa&#241;a&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se constata una buena respuesta terap&#233;utica en la mayor&#237;a de los casos desde el primer a&#241;o de tratamiento y tallas finales similares a la talla diana o gen&#233;tica&#46; Se identifica a un 24&#37; de malos respondedores&#44; que incrementan la talla en el primer a&#241;o menos de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los aspectos relativos a los acontecimientos adversos y al desarrollo puberal no est&#225;n recogidos en la base de datos con suficiente precisi&#243;n&#44; debiendo ser investigados con distinta metodolog&#237;a&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se subraya la importancia de iniciar precozmente el tratamiento con HCr con el objetivo de normalizar la talla de los pacientes PEG&#46; El ni&#241;o PEG con el perfil cl&#237;nico de longitud al nacer m&#225;s afectada que el peso&#44; padres bajos y prematuro deber&#237;a tener un seguimiento estrecho durante los primeros 3 a&#241;os&#44; para iniciar el tratamiento con prontitud si no hay recuperaci&#243;n espont&#225;nea de la talla&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ESTUDIO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Luzuriaga Tom&#225;s et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; 2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Carrascosa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; 2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Argente et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44;<br>2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#243;pez Siguero et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla diana<span class="elsevierStyleSup">a</span> &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#177;0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;2&#177;0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;0&#177;0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;0&#44;9&#177;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad inicio &#40;a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;1&#177;2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;1&#177;2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;4&#177;2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla inicio<span class="elsevierStyleSup">a</span> &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;5&#177;0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;3&#177;0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;1&#177;0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;0&#177;0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla 1 a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">a</span> &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;7&#177;0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;1&#177;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;3&#177;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#916; talla 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> a&#241;o &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dosis &#40;&#956;g&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">KIGS <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> 2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">De Ridder et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; 2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Kristr&#246;m et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Boguszewski et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Maiorana y Cianfarani<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Serie actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">900&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">367&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">156&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">391&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">974&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla diana &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad inicio &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla inicio &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla 1 a&#241;o &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#916; talla 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> a&#241;o &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ORIGINAL
Tratamiento con hormona de crecimiento en pequeños para la edad gestacional en España
Growth hormone treatment in small for gestational age children in Spain
José Manuel Rial Rodrígueza,
Autor para correspondencia
jmrial53@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Antonio de Arriba Muñozb, Jordi Bosch Muñozc, Paloma Cabanas Rodríguezd, Ramón Cañete Estradae, Ignacio Díez Lópezf, María Magdalena Hawkins Solísg, María José Martínez-Aedo Olleroh, Ana Cristina Rodríguez Dehlii, Lourdes Ibáñez Todaj, en representación del Grupo de trabajo para el estudio del paciente pequeño para la edad gestacional (PEG) de la Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica (SEEP)
a Unidad de Endocrinología, Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España
b Unidad de Endocrinología Pediátrica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
c Unidad de Endocrinología Pediátrica, Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Universidad de Lleida, Lleida, España
d Unidad de Endocrinología Pediátrica, Crecimiento y Adolescencia, Departamento de Pediatría, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña, España
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g Servicio de Pediatría, Hospital Infanta Sofía, San Sebastián de los Reyes, Madrid, España
h Unidad de Endocrinología Pediátrica, Hospital Materno-Infantil Carlos Haya, Málaga, España
i Unidad de Endocrinología Pediátrica, Hospital San Agustín, Avilés, Asturias, España
j Unidad de Endocrinología, Hospital Sant Joan de Déu, Universidad de Barcelona, Barcelona, Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
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Sin embargo&#44; desconocemos la cifra exacta&#44; su distribuci&#243;n geogr&#225;fica&#44; la edad de comienzo&#44; la respuesta cl&#237;nica y los posibles efectos adversos detectados&#46; Gran parte de esta informaci&#243;n consta en los registros de los comit&#233;s asesores que autorizan los tratamientos en las distintas comunidades aut&#243;nomas &#40;CC&#46; AA&#46;&#41;&#46; Con el fin de conocer de forma objetiva las caracter&#237;sticas del uso de la HCr en los ni&#241;os PEG en Espa&#241;a&#44; se han obtenido los datos de dichos registros en varias CC&#46;AA&#46;&#44; fase preliminar de un estudio de &#225;mbito estatal&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta informaci&#243;n&#44; una vez analizada y depurados posibles errores en los valores calculados&#44; se contrasta con los estudios nacionales e internacionales sobre el tratamiento con HCr en PEG&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se procedi&#243; a la recogida exhaustiva de la informaci&#243;n contenida en los registros de los comit&#233;s asesores que regulan la dispensaci&#243;n de la HCr por la Sanidad P&#250;blica en las distintas CC&#46; AA&#46; de los pacientes con autorizaci&#243;n de tratamiento&#44; a excepci&#243;n de los datos personales de car&#225;cter confidencial&#46; Dicha informaci&#243;n incluye la talla de los padres&#44; la edad gestacional&#44; el peso y la longitud al nacimiento&#46; Igualmente se recogen la edad&#44; el peso&#44; la talla&#44; el estadio puberal y la velocidad de crecimiento del paciente al inicio del tratamiento y en los controles sucesivos&#44; as&#237; como las dosis prescritas y la talla final alcanzada en aquellos que completaron el tratamiento durante el periodo estudiado&#46; En las chicas&#44; se registr&#243; la edad de la menarquia&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La somatometr&#237;a se valor&#243; seg&#250;n las curvas del Estudio Colaborativo Espa&#241;ol 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y los estadios puberales seg&#250;n Tanner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se muestran los resultados como medias &#177; desviaciones est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#46; En el an&#225;lisis estad&#237;stico se utiliz&#243; el programa IBM SPSS Statistics 19&#46;0 para PC&#46; Los estudios estad&#237;sticos planteados fueron la t de Student bilateral y la prueba T para muestras relacionadas&#46; Significaci&#243;n de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 con un intervalo de confianza del 95&#37; dentro de las variables analizadas&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizan los tratamientos registrados &#40;n&#250;mero&#41; desde 2004 hasta 2014 en las CC&#46; AA&#46; de Arag&#243;n &#40;76&#41;&#44; Euskadi &#40;87&#41;&#44; Navarra &#40;56&#41;&#44; Catalunya &#40;525&#41;&#44; Cantabria &#40;69&#41; y Galicia &#40;161&#41;&#46; En total se obtuvieron datos v&#225;lidos de 974 pacientes &#40;48&#37; varones&#41;&#46; Representan aproximadamente el 21&#37; del total de tratamientos con HCr autorizados en dichas CC&#46; AA&#46; Un 5&#37; de ellos fueron embarazos m&#250;ltiples y un 23&#37; prematuros&#44; siendo la edad gestacional del total de la muestra 38 &#40;3&#41; semanas&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El peso al nacimiento de los pacientes fue de &#8211;2&#177;1 DE y la longitud al nacer de &#8211;2&#44;6&#177;0&#44;9 DE&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 81&#37; de los pacientes ten&#237;a una longitud al nacer menor de &#8211; 2 DE&#44; el 54&#37; un peso menor de &#8211; 2 DE y el 42&#37; se encontraba por debajo de &#8211; 2 DE tanto para el peso como para la longitud&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 27&#37; de las tallas diana &#40;&#91;talla del padre<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>talla de la madre<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#93;&#47;2&#41; estaban por debajo de &#8211;2 DE&#46; La media de la talla diana de la muestra fue de &#8211; 1&#44;5&#177;1 DE&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes iniciaron el tratamiento con HCr a la edad de 7&#44;2&#177;2&#44;8 a&#241;os&#46; A lo largo del periodo estudiado no se modific&#243; significativamente la edad de comienzo del tratamiento en los nuevos pacientes&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La talla al inicio del tratamiento se situ&#243; en &#8211;3&#44;1&#177;0&#44;8 DE y la velocidad de crecimiento previa al mismo fue de &#8211;1&#44;4&#177;1&#44;5 DE&#46; El estadio puberal al comienzo del tratamiento fue Tanner 1 en el 89&#37;&#44; Tanner 2 en el 7&#37; y Tanner 3 en el 2&#37;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis de HCr empleada inicialmente fue de 35&#177;6 &#956;g&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; no observ&#225;ndose modificaci&#243;n significativa en la misma durante el seguimiento ni en relaci&#243;n con el a&#241;o de comienzo&#44; siendo independiente tambi&#233;n de la edad de inicio y del estadio puberal&#46; Todos los pacientes recibieron el tratamiento de forma continuada&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ganancia de talla en respuesta al tratamiento durante el primer a&#241;o fue de 0&#44;7&#177;0&#44;2 DE&#44; y de 1&#44;2&#177;0&#44;8 DE hasta los 2 a&#241;os&#46; Aproximadamente un 30&#37; de los pacientes alcanzaron una talla superior a &#8211;2 DE en el primer a&#241;o y un 60&#37; adicional durante el segundo a&#241;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Al quinto a&#241;o de tratamiento&#44; la talla hab&#237;a aumentado en 2&#177;1&#44;9 DE respecto a la talla inicial&#46; La velocidad de crecimiento se increment&#243; respecto al a&#241;o anterior al tratamiento en 3&#44;9&#177;2&#44;3 DE&#46; No se encontraron diferencias significativas en la respuesta en relaci&#243;n con la edad gestacional&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 14&#37; de los pacientes mostraron una respuesta durante el primer a&#241;o inferior en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE a la media de la muestra&#44; equivalente a una ganancia menor de 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE de talla&#44; lo que definir&#237;a el umbral de respuesta insuficiente al tratamiento&#46; Hasta un 24&#37; gan&#243; menos de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE de talla y un 55&#37; de los pacientes increment&#243; su velocidad de crecimiento menos de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta en el primer a&#241;o de tratamiento correlacion&#243; significativamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; con la talla inicial &#40;r &#8211;0&#44;40&#41; y la edad de comienzo &#40;r &#8211;0&#44;36&#41; negativamente&#44; y positivamente con la dosis &#40;r 0&#44;24&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La talla final se alcanz&#243; en el 8&#37; de la muestra durante el seguimiento&#44; quedando en &#8211;1&#44;4&#177;0&#44;7 DE&#44; muy similar a la talla diana&#44; con una diferencia de &#8211;0&#44;1&#177;1 DE&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad de la menarquia&#44; disponible en el 13&#37; de las chicas&#44; se situ&#243; en 13&#44;3&#177;2 a&#241;os&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia y la seguridad del tratamiento con HCr en ni&#241;os PEG sin recuperaci&#243;n de talla posnatal est&#225;n avaladas por diversas publicaciones internacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Desde la aprobaci&#243;n por la EMA&#44; el Ministerio Espa&#241;ol de Sanidad incluy&#243; la indicaci&#243;n bajo el ep&#237;grafe de Crecimiento intrauterino retardado&#46; Durante los &#250;ltimos a&#241;os&#44; en nuestro pa&#237;s se han dado a conocer los resultados del tratamiento en varias series que re&#250;nen pacientes de algunos centros hospitalarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6-10</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; hasta ahora carec&#237;amos de informaci&#243;n acerca del n&#250;mero de tratamientos y su proporci&#243;n respecto a otras indicaciones de la HCr&#44; de su distribuci&#243;n geogr&#225;fica y del seguimiento del conjunto de pacientes&#46; El presente estudio est&#225; basado en una muestra constituida por el total de tratamientos de ni&#241;os PEG con HCr en una zona geogr&#225;fica&#44; 6 CC&#46; AA&#46; del norte de Espa&#241;a&#44; fase preliminar de un estudio de &#225;mbito estatal&#44; e incluye a 974 pacientes que han recibido dicha terapia en el periodo 2004-2014&#46; El estudio tiene las limitaciones inherentes a la fuente de informaci&#243;n&#44; que no recoge exhaustivamente los datos obst&#233;tricos&#44; la patolog&#237;a intercurrente&#44; los efectos secundarios o la adherencia al tratamiento&#46; Sin embargo&#44; por el importante n&#250;mero de pacientes y la ausencia de sesgo de selecci&#243;n &#40;asistidos en diferentes centros hospitalarios&#44; recibiendo HCr de diferentes fabricantes&#41;&#44; este estudio es representativo del uso de HCr en la indicaci&#243;n de PEG &#40;CIR&#41; en nuestro pa&#237;s&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados revelan un perfil caracter&#237;stico de los pacientes que acceden al tratamiento con HCr&#44; con talla diana por debajo de la media&#44; longitud m&#225;s afectada que el peso al nacer&#44; y casi en un 25&#37; de la muestra&#44; pret&#233;rmino&#46; Este perfil permitir&#237;a identificar a aquellos PEG que requieren mayor vigilancia del crecimiento durante los primeros a&#241;os&#46; En otras series se observan tambi&#233;n tallas diana en torno a &#8211;1 DE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> pero cabe destacar que un 27&#37; de las tallas diana en nuestra serie eran inferiores a &#8211; 2DE&#44; se&#241;alando un componente gen&#233;tico marcado en la talla baja de este grupo de pacientes&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los prematuros&#44; que representan un 5-9&#37; de todos los nacimientos en Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; tienen una representaci&#243;n desproporcionada en la muestra&#44; un 23&#37;&#44; aunque similar al de otro estudio realizado en Espa&#241;a&#44; el DATAC&#44; donde suponen el 27&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La respuesta al tratamiento en prematuros es comparable con la obtenida en nacidos a t&#233;rmino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que el tratamiento est&#225; autorizado por la EMA a partir de los 4 a&#241;os&#44; la media de edad de comienzo en nuestros pacientes es de 7&#44;2 a&#241;os&#44; sin que esta demora se haya corregido a lo largo del periodo de observaci&#243;n&#46; En otros estudios realizados en Espa&#241;a encontramos una edad similar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;9&#44;10</span></a>&#46; Nuestra hip&#243;tesis es que a&#250;n no se ha generalizado la pr&#225;ctica&#44; dentro del seguimiento de los PEG&#44; de remitir a las unidades de endocrinolog&#237;a pedi&#225;trica a todos aquellos que no recuperan el crecimiento en los primeros a&#241;os&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta a la HCr&#44; expresada por el incremento en DE de talla&#44; es mayor cuanto menor es la edad de inicio&#44; aspecto que se confirma en este estudio por la fuerte correlaci&#243;n negativa entre la edad y el aumento de talla en el primer a&#241;o de tratamiento&#46; En otras series hay hallazgos similares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;11&#44;12</span></a>&#46; Un adecuado seguimiento de los ni&#241;os PEG desde su nacimiento permitir&#237;a comenzar el tratamiento y normalizar la talla a edades m&#225;s tempranas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos comprobado que los pacientes han recibido de forma homog&#233;nea una dosis media de 35 &#956;g&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; que no se modifica durante el tiempo de observaci&#243;n&#44; ni tampoco en funci&#243;n de la edad o del tiempo de evoluci&#243;n&#46; Aunque el ajuste de la dosis en la pubertad es controvertido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; tampoco se observa cambio de las dosis en relaci&#243;n con el estadio puberal&#46; Por otra parte&#44; diferentes dosis de HCr no obtienen resultados significativamente distintos a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio confirma que&#44; en t&#233;rminos generales&#44; el tratamiento con HCr en PEG es eficaz&#44; tanto en estadios iniciales como en aquellos pacientes que alcanzan la talla final&#44; encontr&#225;ndose esta dentro del rango de la talla diana&#44; objetivo no siempre alcanzado en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;20-22</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; se pone de manifiesto la variabilidad de la respuesta&#44; encontrando un 14&#37; de &#171;no respondedores&#187;&#44; definido en nuestra serie por un incremento de talla menor de 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE en el primer a&#241;o y hasta un 24&#37; usando el criterio de &#60; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE de incremento de talla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En algunas publicaciones se define una respuesta insuficiente por un incremento menor de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la velocidad de crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Con arreglo a ese criterio&#44; un 55&#37; de los pacientes del estudio se incluir&#237;an en la categor&#237;a de no respondedores&#46; Aun as&#237;&#44; los valores medios de respuesta en nuestros pacientes se corresponden con lo descrito en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; tanto nacionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; como internacionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En la serie de Carrascosa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; como en la de Argente et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y Boguszewski et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; se emplean dosis m&#225;s elevadas&#44; y los 2 &#250;ltimos incluyen pacientes m&#225;s j&#243;venes&#46; En el metaan&#225;lisis de Maiorana y Cianfarani<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; que agrupa varios estudios europeos&#44; los pacientes no alcanzan la talla diana&#44; pese a utilizar dosis m&#225;s elevadas que en nuestra muestra&#44; tal vez por iniciar el tratamiento a una edad m&#225;s tard&#237;a&#46; La serie m&#225;s amplia publicada&#44; basada en el estudio KIGS&#44; patrocinado por Pfizer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; con 900 pacientes&#44; y dosis media de 40 &#956;g&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; presenta un incremento de talla de 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE en el primer a&#241;o&#44; como nuestro estudio&#44; pero con tallas finales en torno a &#8211;2 DE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En la serie de de Ridder et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; la talla final est&#225; muy por debajo de talla diana&#44; aun empleando dosis de hasta 67 &#956;g&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; La recuperaci&#243;n de talla que se observa en nuestra muestra es similar a la obtenida en pacientes tratados bajo la indicaci&#243;n de d&#233;ficit de hormona de crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;29</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta observada en el primer a&#241;o de tratamiento predice los resultados de talla final<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; En nuestra muestra&#44; los factores que determinan la respuesta inicial&#44; a semejanza de otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;31</span></a>&#44; son la edad de comienzo del tratamiento&#44; la talla de partida y la dosis de HCr&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no disponemos de informaci&#243;n detallada sobre el inicio de la pubertad&#44; la edad de la menarqu&#237;a en un 13&#37; de las mujeres fue de 13 a&#241;os&#46; Aunque en general el tratamiento con HCr no parece influir en el inicio y progresi&#243;n de la pubertad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; se precisa un seguimiento m&#225;s prolongado para corroborarlo&#46; La poblaci&#243;n PEG inicia la pubertad a una edad similar a la media poblacional&#44; aunque las ni&#241;as con bajo peso al nacer que experimentan una recuperaci&#243;n r&#225;pida de peso y talla tienden a iniciarla m&#225;s precozmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> y pueden presentar adrenarquia exagerada e hiperandrogenismo asociado a hiperinsulinismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de la informaci&#243;n obtenida de los registros oficiales de las CC&#46; AA&#46; no nos ha permitido extraer conclusiones acerca de la seguridad del tratamiento con HCr en los pacientes PEG&#46; Sin embargo&#44; las publicaciones coinciden en se&#241;alar hasta ahora que no existen riesgos significativos &#8212;por lo menos a medio plazo&#8212;&#44; siendo frecuente el aumento reversible de las concentraciones s&#233;ricas de insulina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;5&#44;35</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos un estudio basado en una poblaci&#243;n de PEG tratados con HCr en nuestro pa&#237;s&#44; sin sesgos derivados del uso de una marca determinada de hormona recombinante&#44; procedentes de diversos centros hospitalarios&#44; tratados bajo los criterios de EMA y autorizados por los diferentes comit&#233;s asesores de las CC&#46; AA&#46; Re&#250;ne casos desde el inicio de la indicaci&#243;n CIR&#47;PEG hasta fechas recientes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra de 974 pacientes es el grupo m&#225;s numeroso publicado&#44; comparable con estudios internacionales que agrupan pacientes de diferentes pa&#237;ses&#46; Consideramos que el estudio es representativo del uso de HCr en la indicaci&#243;n de CIR&#47;PEG en Espa&#241;a&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se constata una buena respuesta terap&#233;utica en la mayor&#237;a de los casos desde el primer a&#241;o de tratamiento y tallas finales similares a la talla diana o gen&#233;tica&#46; Se identifica a un 24&#37; de malos respondedores&#44; que incrementan la talla en el primer a&#241;o menos de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los aspectos relativos a los acontecimientos adversos y al desarrollo puberal no est&#225;n recogidos en la base de datos con suficiente precisi&#243;n&#44; debiendo ser investigados con distinta metodolog&#237;a&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se subraya la importancia de iniciar precozmente el tratamiento con HCr con el objetivo de normalizar la talla de los pacientes PEG&#46; El ni&#241;o PEG con el perfil cl&#237;nico de longitud al nacer m&#225;s afectada que el peso&#44; padres bajos y prematuro deber&#237;a tener un seguimiento estrecho durante los primeros 3 a&#241;os&#44; para iniciar el tratamiento con prontitud si no hay recuperaci&#243;n espont&#225;nea de la talla&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla diana<span class="elsevierStyleSup">a</span> &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#177;0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;2&#177;0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;0&#177;0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;0&#44;9&#177;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad inicio &#40;a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;1&#177;2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;1&#177;2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;4&#177;2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla inicio<span class="elsevierStyleSup">a</span> &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;5&#177;0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;3&#177;0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;1&#177;0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;0&#177;0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla 1 a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">a</span> &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;7&#177;0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;1&#177;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;3&#177;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#916; talla 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> a&#241;o &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dosis &#40;&#956;g&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">KIGS <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> 2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">De Ridder et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; 2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Kristr&#246;m et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Boguszewski et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Maiorana y Cianfarani<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Serie actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">900&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">367&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">156&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">391&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">974&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla diana &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad inicio &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla inicio &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla 1 a&#241;o &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#916; talla 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> a&#241;o &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dosis &#40;&#956;g&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#47;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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