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disminuci&#243;n del &#225;ngulo cubital y alteraciones card&#237;acas&#44; entre otras manifestaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la talla baja es una caracter&#237;stica com&#250;n y la &#250;nica manifestaci&#243;n cl&#237;nica en la mayor parte de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#44; diferentes estudios han demostrado la eficacia del tratamiento con hormona de crecimiento &#40;rhGH&#41;&#44; con ganancias de aproximadamente 7-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm respecto a la talla final<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con rhGH debe iniciarse cuando la talla se sit&#250;e por debajo de &#8722;2 desviaciones est&#225;ndar &#40;SDS&#41; con respecto a la poblaci&#243;n general o la velocidad de crecimiento &#40;VC&#41; sea inferior al percentil 10 para su edad &#243;sea&#46; No deber&#237;a demorarse m&#225;s all&#225; de los 4 a&#241;os de edad ni instaurarse antes de los 2 a&#241;os de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes estudios han establecido algunas variables predictivas de talla adulta&#44; como talla al inicio del tratamiento con rhGH&#44; respuesta en el primer a&#241;o&#44; talla gen&#233;tica&#44; edad al inicio del tratamiento o dosis media semanal de rhGH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta un estudio realizado en una cohorte espa&#241;ola de pacientes afectas de s&#237;ndrome de Turner en el que se pretende analizar la asociaci&#243;n entre diferentes factores y la respuesta al tratamiento con rhGH&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado un estudio retrospectivo de 25 pacientes diagnosticadas de s&#237;ndrome de Turner&#44; en las cuales 17 recibieron tratamiento con rhGH y fueron controladas en la Unidad de Endocrinolog&#237;a Pedi&#225;trica de un hospital de tercer nivel hasta alcanzar la talla adulta&#46; Las pacientes tratadas con rhGH han sido controladas desde el a&#241;o 1995 hasta la actualidad&#59; era criterio de inclusi&#243;n el haber alcanzado la talla adulta&#46; Adem&#225;s&#44; se han recuperado casos m&#225;s antiguos no tratados&#44; siendo los motivos el presentar una edad tard&#237;a al diagn&#243;stico o el rechazo de tratamiento por parte de los familiares&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisaron historias cl&#237;nicas de las pacientes diagnosticadas de las que se obtuvo la revisi&#243;n de datos auxol&#243;gicos&#44; anal&#237;ticos&#44; cariot&#237;picos y farmacol&#243;gicos a lo largo de su seguimiento en dichas consultas&#46; Se ha informado a las pacientes de la finalidad del estudio y se ha recogido su consentimiento informado&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta al tratamiento con rhGH a corto plazo &#40;12 meses&#41; fue valorada en funci&#243;n de la variaci&#243;n en la VC&#46; Se utilizaron como criterios de respuesta el incremento de VC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o respecto a la previa o el incremento de 3 SDS a los 12 meses de tratamiento<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Para la evaluaci&#243;n de la respuesta al tratamiento a largo plazo &#40;hasta alcanzar la talla adulta&#41;&#44; se utilizaron las siguientes 5 posibles variables dependientes de respuesta&#58; 1&#41; ganancia de talla SDS respecto a la talla inicial SDS&#58; delta HtSDS &#40;T adulta SDS&#8722;T inicio rhGH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#59; 2&#41; ganancia de talla SDS respecto al pron&#243;stico de crecimiento inicial SDS &#40;T adulto SDS&#8722;PC0 en SDS&#41;&#59; 3&#41; ganancia de talla SDS respecto a la talla de inicio de tratamiento con estr&#243;genos como variable dependiente de respuesta &#40;T adulta SDS&#8722;T inicio estr&#243;genos&#41;&#59; 4&#41; ganancia de talla SDS respecto a la diferencia de talla entre el inicio de tratamiento con rhGH y la talla al inicio de terapia estrog&#233;nica &#40;T inicio estr&#243;genos SDS&#8722;T inicio rhGH SDS&#41;&#59; 5&#41; ganancia de talla SDS respecto al intervalo de tiempo de tratamiento con rhGH antes de iniciar tratamiento con estr&#243;genos&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo y anal&#237;tico utilizando el programa SPSS 18&#46;0 para Windows mediante tests no param&#233;tricos&#58; test de Wilcoxon para variables cuantitativas&#59; test de correlaci&#243;n de Spearman para el an&#225;lisis de correlaci&#243;n lineal entre variables cuantitativas&#59; test de regresi&#243;n lineal en los casos de variables cuantitativas con correlaci&#243;n lineal y para variables cuantitativa y cualitativa&#59; test de U-Mann Whitney para comparar variables cualitativas dicot&#243;micas con cuantitativas y test de Kruskal&#8211;Wallis para comparar variables cualitativas nominales con variables cuantitativas&#46; En todos los casos se consider&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica cuando se obtuvo p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 25 pacientes analizadas&#44; 17 de ellas recibieron tratamiento con rhGH &#40;68&#37;&#41;&#44; mientras que 8 pacientes no recibieron tratamiento&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La f&#243;rmula cromos&#243;mica m&#225;s frecuente en estas pacientes fue 45X0 &#40;42&#44;9&#37;&#41; seguida por la presencia de isocromosoma 46 Xi &#40;Xq&#41; &#40;17&#44;8&#37;&#41; y mosaicismos 46 Xi &#40;Xq&#41;&#47;45X0 &#40;14&#44;3&#37;&#41;&#46; Otras f&#243;rmulas cromos&#243;micas encontradas con menor frecuencia en la muestra fueron mosaicismos como 46XX&#40;r&#41;&#47;45X0&#44; 47XXX&#47;45X0&#47;46XX&#44; 45X0&#47;46X<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>der&#40;X&#41; y 45X0&#47;47XXX&#44; 46Xi&#47;45X0&#47;46XX&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al fenotipo se evidenci&#243; que el h&#225;bito turneriano &#40;talla baja&#44; pterigium colli&#44; cubitus valgus&#44; mamilas separadas etc&#46;&#41; constituye el fenotipo m&#225;s frecuente &#40;50&#37;&#41;&#59; no encontramos rasgos fenot&#237;picos en 6 pacientes &#40;27&#44;3&#37;&#41;&#44; que fueron diagnosticadas por estudio de talla baja&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media al inicio del tratamiento con rhGH fue de 7&#44;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;13 a&#241;os &#40;rango 1&#44;82-16&#44;45 a&#241;os&#41; con una talla media de &#8722;2&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63 SDS&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis media inicial de rhGH utilizada durante el tratamiento fue 0&#44;048<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante un periodo medio de tratamiento de 7&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;88 a&#241;os&#46; Las pacientes presentaron una edad media al final del tratamiento de 14&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;69 a&#241;os y una talla adulta media final de 156&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;&#8722;1&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;62 SDS&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 12 meses de iniciar el tratamiento con rhGH se observ&#243; un incremento de la VC de 8&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o &#40;2&#44;5 &#177; 2&#44;55 SDS&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En este momento&#44; el pron&#243;stico de crecimiento de las pacientes present&#243; una ganancia de 4&#44;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;144&#44;98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;99 vs&#46; 149&#44;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; y de 0&#44;67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;06 SDS &#40;&#8722;2&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;21 vs&#46; &#8722;2&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;91 SDS&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Al segundo a&#241;o de tratamiento se produce una mejor&#237;a del pron&#243;stico de crecimiento a 150&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; con un ligero descenso a 6&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o de la VC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los par&#225;metros anal&#237;ticos&#44; se produjo un incremento progresivo de los niveles de IGF1 e IGFBP-3 hasta el final de tratamiento&#44; que llegaron a triplicar su valor inicial pero manteni&#233;ndose siempre dentro de los l&#237;mites de la normalidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3 y 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ganancia media de talla final con respecto a la talla al inicio del tratamiento fue de 42&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;ganancia total de 1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;76 SDS&#41;&#46; Respecto a su pron&#243;stico de crecimiento previo al tratamiento&#44; las pacientes ganaron una media de 9&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;1&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;51 SDS&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras 12 meses de tratamiento&#44; las pacientes presentaron mejor&#237;a en la talla &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;011&#41;&#44; VC &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41; e IGF1 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;043&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; y al alcanzar su talla adulta se observ&#243;&#44; asimismo&#44; mejor&#237;a en cuanto a la talla final &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;028&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la respuesta a corto plazo valorada en incremento de la VC&#44; un 66&#44;6&#37; la aument&#243; por encima de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o a los 12 meses de tratamiento respecto a la previa&#46; Con relaci&#243;n a la respuesta al tratamiento&#44; la dosis de rhGH present&#243; una correlaci&#243;n positiva &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;037&#59; &#946; &#61; 69&#44;95&#41;&#44; as&#237; como el aumento de niveles de IGF1 e IGFBP-3 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;000&#59; r<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#91;IGF1&#93; &#61; 0&#44;846&#44; r<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#91;IGFBP-3&#93;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;809&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Al analizar la ganancia de talla respecto al intervalo de tiempo entre el inicio de tratamiento con rhGH y el inicio de la terapia estrog&#233;nica se observa una correlaci&#243;n positiva en par&#225;metros auxol&#243;gicos como la ganancia de talla y la VC tanto en cm como en SDS a los 4 meses y al a&#241;o de tratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una diferencia media de talla final entre pacientes tratadas con rhGH y no tratadas de 10&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;63 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;031&#41; &#40;156&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;66 vs&#46; 145&#44;44 &#177; 3&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; se han realizado curvas de regresi&#243;n lineal respecto a los factores predictivos de buena respuesta hallados&#44; pero&#44; al tratarse de un tama&#241;o muestral reducido&#44; los resultados obtenidos no parecen ser extrapolables&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han encontrado diferencias al analizar la respuesta al tratamiento seg&#250;n el cariotipo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;147&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La talla baja en el s&#237;ndrome de Turner constituye el hallazgo fundamental y puede estar presente en ausencia de otras manifestaciones cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La desaceleraci&#243;n del crecimiento lineal comienza en la lactancia y primera infancia&#44; y se vuelve m&#225;s acusada en la infancia tard&#237;a y en la adolescencia&#44; hasta producir una talla significativamente baja en la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El uso de rhGH para incrementar la VC y la talla final en pacientes con s&#237;ndrome de Turner es una indicaci&#243;n aceptada y avalada por diferentes estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;4</span></a>&#46; Se ha objetivado que se obtienen ganancias de 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm respecto a la talla final<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Debe iniciarse cuando la talla se sit&#250;e por debajo de &#8722;2 SDS con respecto a la media poblacional o cuando la VC sea inferior al percentil 10 para su edad &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios como el realizado por el Comit&#233; Asesor de Hormona de Crecimiento de Canad&#225;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> y algunos estudios espa&#241;oles han demostrado la importancia del tratamiento con rhGH en estas pacientes&#44; ya que evidencian incrementos de 4&#44;1 a 8&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la VC a los 12 meses de iniciado el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; Existe mucha variabilidad en la literatura respecto a este incremento de VC&#44; con variaciones que van desde &#8722;1&#44;69 hasta 1&#44;97 SDS&#46; El incremento es mayor durante el primer a&#241;o de tratamiento y no tan significativo en a&#241;os posteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El estudio que se presenta encuentra a los 12 meses de iniciado el tratamiento un incremento de la VC de 8&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o &#40;2&#44;5 &#177; 2&#44;55 SDS&#41; con una diferencia respecto a la inicial de 3&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; lo que representa una buena ganancia inicial de VC&#44; en comparaci&#243;n con lo descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;14</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se ha intentado determinar tanto la respuesta al tratamiento como aquellos factores que favorecen una buena respuesta&#46; As&#237;&#44; para valorar la respuesta a corto plazo&#44; Quigley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> se&#241;alan la presencia de una ganancia en VC de aproximadamente 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o&#46; Los resultados de la respuesta del tratamiento con rhGH en nuestro estudio han sido valorados utilizando como punto de corte un aumento de VC mayor a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o a los 12 meses tras iniciar el tratamiento&#44; que superan el 66&#44;6&#37; de las pacientes estudiadas&#46; Otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> destacan un incremento medio de talla en SDS en el primer a&#241;o de tratamiento de &#43;0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03 SDS&#58; estos par&#225;metros act&#250;an a corto plazo como predictores de buena respuesta del tratamiento a largo plazo&#44; aunque existen controversias al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En el estudio que se presenta&#44; respecto a la evoluci&#243;n longitudinal de los principales par&#225;metros auxol&#243;gicos&#44; se puede observar que los mayores cambiosen la talla&#44; VC y pron&#243;stico de crecimiento se producen en el primer a&#241;o &#40;4-12 meses despu&#233;s del inicio&#41;&#44; con un incremento posterior menos significativo hasta permanecer constante&#44; salvo en el caso de la VC&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los resultados de la respuesta al tratamiento a largo plazo&#44; Radetti et al&#46; muestran una ganancia de talla final de hasta 9&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y lo mismo corroboran estudios m&#225;s recientes donde la ganancia de talla final es de aproximadamente de 7 cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y superior a 1 SDS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; En el presente trabajo se muestran igualmente datos similares&#44; con una ganancia media de talla final con respecto a la talla inicial de 9&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;1&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;51 SDS&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe discrepancia sobre la correlaci&#243;n existente entre la dosis de rhGH administrada y un efecto positivo en la respuesta cl&#237;nica por aumento de los factores de crecimiento&#59; algunos autores la encuentran<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;20&#8211;22</span></a>&#44; mientras otros como Garc&#237;a et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> o Wetterau et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> consideran que no tiene relaci&#243;n con la respuesta final&#46; En nuestra experiencia&#44; se han obtenido correlaciones positivas respecto al incremento de los factores de crecimiento &#40;IGF1 e IGFBP-3&#41; al a&#241;o de tratamiento&#44; muy relacionados con la dosis empleada de rhGH y con una mejor respuesta cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se han llevado a cabo estudios que intentan relacionar los genes implicados en una respuesta precoz al tratamiento con rhGH en estas pacientes&#44; algunos de ellos han identificado polimorfismos en el gen CDK4 que interferir&#237;an en los niveles de IGF-1 y&#44; por tanto&#44; en la respuesta al tratamiento con rhGH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Ranke et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;25&#44;27</span></a> establecen correlaciones positivas respecto a dosis &#40;&#62;0&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; frecuencia &#40;&#62;n&#250;mero de d&#237;as a la semana&#41; y edad de inicio &#40;a partir de los 2 a&#241;os y previo a los 4 algunos autores afirman que podr&#237;a normalizar la talla adulta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19</span></a>&#41;&#44; sin que exista un consenso al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el tiempo de tratamiento con rhGH tambi&#233;n parece influir en la ganancia de talla final&#59; Chernausek et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;22&#44;27</span></a> definieron este intervalo de tiempo como un factor predictivo importante de talla adulta&#44; e incluso llegaron a formular una ecuaci&#243;n para calcular de manera aproximada la ganancia de talla&#58; ganancia de talla &#40;cm&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de tratamiento con rhGH antes del inicio de terapia estrog&#233;nica&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inicio de la terapia estrog&#233;nica contin&#250;a siendo motivo de controversia&#59; algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;29</span></a> evidencian una mejor ganancia de talla al retrasar el comienzo de la terapia estrog&#233;nica a los 14 a&#241;os&#59; otros estudios se&#241;alan que peque&#241;as dosis de estr&#243;genos administradas a edades m&#225;s precoces producen una ganancia de &#43;0&#44;37 SDS en la talla final respecto aquellas pacientes en las que se ha retrasado dicho tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Desde nuestro punto de vista&#44; el inicio de terapia estrog&#233;nica debe ser consensuado con la paciente y la familia&#44; valorando&#44; adem&#225;s de los datos auxol&#243;gicos de talla o edad &#243;sea&#44; la adecuada calcificaci&#243;n esquel&#233;tica y el deseo que exprese la paciente en cuanto al inicio y desarrollo puberal&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto que genera controversia es el uso de esteroides anab&#243;licos como la oxandrolona&#44; ya que parece incrementar la talla final cuando se combina con rhGH&#46; Gault et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> encuentran un incremento de talla media final de &#43;4&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;rango 1&#44;9-7&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; en un grupo tratado con oxandrolona respecto a otro con placebo&#46; Sin embargo&#44; en este estudio no encontraron un efecto aditivo positivo estad&#237;sticamente significativo del uso conjunto de oxandrolona e inducci&#243;n tard&#237;a de la pubertad&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al establecerse una comparaci&#243;n entre pacientes tratadas con rhGH y aquellas no tratadas&#44; nuestro estudio coincide con lo descrito por Paschino et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y Rosenfeld et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; con una diferencia media de talla entre ambos grupos de 10&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;031&#41;&#44; lo que evidencia la importancia del tratamiento precoz en estas pacientes&#46; Ranke et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> valoraron la posibilidad de que determinados cariotipos presentaran una mejor respuesta al tratamiento con rhGH&#44; pero no se encontraron diferencias&#44; tal como se ha descrito previamente en este trabajo&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los resultados obtenidos en el presente estudio&#44; se puede determinar que los factores predictivos de buena respuesta a largo plazo y por orden de importancia son&#58; A&#41; dosis de rhGH al inicio del tratamiento&#44; B&#41; tiempo de tratamiento con rhGH hasta el inicio de la terapia estrog&#233;nica&#44; C&#41; incremento en los niveles de IGF1 e IGFBP-3 durante el primer a&#241;o de tratamiento y D&#41; VC en el primer a&#241;o de tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2 a&#241;os tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad adulta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Incremento total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla &#40;cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">113&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">124&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">156&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722; 1&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">144&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">150&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;59&#177; 5&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio de tratamiento Media &#177; SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Significaci&#243;n p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;028&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Velocidad de crecimiento SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pron&#243;stico de crecimiento SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722; 2&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;075&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IGF1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">143&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>101&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">384&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>111&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;043&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IGFBP-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;068&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">R<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coeficiente &#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aumento velocidad crecimiento primer a&#241;o &#40;cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;094&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;134&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aumento velocidad crecimiento primer a&#241;o SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;813&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;189&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pron&#243;stico de crecimiento inicio rhGH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;546&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;628&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ganancia de talla a los 4 meses SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;050&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;372&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;685&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dosis de rhGH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;037&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;795&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;891&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">69&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ORIGINAL
Hormona de crecimiento y síndrome de Turner
Human growth hormone and Turner syndrome
Silvia Beatriz Sánchez Marcoa,
Autor para correspondencia
ssanchezmarco@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Antonio de Arriba Muñoza, Marta Ferrer Lozanoa, José Ignacio Labarta Aizpúna, Jesús María Garagorri Oterob
a Unidad de Endocrinología Pediátrica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
b Servicio de Pediatría, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España
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disminuci&#243;n del &#225;ngulo cubital y alteraciones card&#237;acas&#44; entre otras manifestaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la talla baja es una caracter&#237;stica com&#250;n y la &#250;nica manifestaci&#243;n cl&#237;nica en la mayor parte de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#44; diferentes estudios han demostrado la eficacia del tratamiento con hormona de crecimiento &#40;rhGH&#41;&#44; con ganancias de aproximadamente 7-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm respecto a la talla final<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con rhGH debe iniciarse cuando la talla se sit&#250;e por debajo de &#8722;2 desviaciones est&#225;ndar &#40;SDS&#41; con respecto a la poblaci&#243;n general o la velocidad de crecimiento &#40;VC&#41; sea inferior al percentil 10 para su edad &#243;sea&#46; No deber&#237;a demorarse m&#225;s all&#225; de los 4 a&#241;os de edad ni instaurarse antes de los 2 a&#241;os de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes estudios han establecido algunas variables predictivas de talla adulta&#44; como talla al inicio del tratamiento con rhGH&#44; respuesta en el primer a&#241;o&#44; talla gen&#233;tica&#44; edad al inicio del tratamiento o dosis media semanal de rhGH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta un estudio realizado en una cohorte espa&#241;ola de pacientes afectas de s&#237;ndrome de Turner en el que se pretende analizar la asociaci&#243;n entre diferentes factores y la respuesta al tratamiento con rhGH&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado un estudio retrospectivo de 25 pacientes diagnosticadas de s&#237;ndrome de Turner&#44; en las cuales 17 recibieron tratamiento con rhGH y fueron controladas en la Unidad de Endocrinolog&#237;a Pedi&#225;trica de un hospital de tercer nivel hasta alcanzar la talla adulta&#46; Las pacientes tratadas con rhGH han sido controladas desde el a&#241;o 1995 hasta la actualidad&#59; era criterio de inclusi&#243;n el haber alcanzado la talla adulta&#46; Adem&#225;s&#44; se han recuperado casos m&#225;s antiguos no tratados&#44; siendo los motivos el presentar una edad tard&#237;a al diagn&#243;stico o el rechazo de tratamiento por parte de los familiares&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisaron historias cl&#237;nicas de las pacientes diagnosticadas de las que se obtuvo la revisi&#243;n de datos auxol&#243;gicos&#44; anal&#237;ticos&#44; cariot&#237;picos y farmacol&#243;gicos a lo largo de su seguimiento en dichas consultas&#46; Se ha informado a las pacientes de la finalidad del estudio y se ha recogido su consentimiento informado&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta al tratamiento con rhGH a corto plazo &#40;12 meses&#41; fue valorada en funci&#243;n de la variaci&#243;n en la VC&#46; Se utilizaron como criterios de respuesta el incremento de VC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o respecto a la previa o el incremento de 3 SDS a los 12 meses de tratamiento<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Para la evaluaci&#243;n de la respuesta al tratamiento a largo plazo &#40;hasta alcanzar la talla adulta&#41;&#44; se utilizaron las siguientes 5 posibles variables dependientes de respuesta&#58; 1&#41; ganancia de talla SDS respecto a la talla inicial SDS&#58; delta HtSDS &#40;T adulta SDS&#8722;T inicio rhGH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#59; 2&#41; ganancia de talla SDS respecto al pron&#243;stico de crecimiento inicial SDS &#40;T adulto SDS&#8722;PC0 en SDS&#41;&#59; 3&#41; ganancia de talla SDS respecto a la talla de inicio de tratamiento con estr&#243;genos como variable dependiente de respuesta &#40;T adulta SDS&#8722;T inicio estr&#243;genos&#41;&#59; 4&#41; ganancia de talla SDS respecto a la diferencia de talla entre el inicio de tratamiento con rhGH y la talla al inicio de terapia estrog&#233;nica &#40;T inicio estr&#243;genos SDS&#8722;T inicio rhGH SDS&#41;&#59; 5&#41; ganancia de talla SDS respecto al intervalo de tiempo de tratamiento con rhGH antes de iniciar tratamiento con estr&#243;genos&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo y anal&#237;tico utilizando el programa SPSS 18&#46;0 para Windows mediante tests no param&#233;tricos&#58; test de Wilcoxon para variables cuantitativas&#59; test de correlaci&#243;n de Spearman para el an&#225;lisis de correlaci&#243;n lineal entre variables cuantitativas&#59; test de regresi&#243;n lineal en los casos de variables cuantitativas con correlaci&#243;n lineal y para variables cuantitativa y cualitativa&#59; test de U-Mann Whitney para comparar variables cualitativas dicot&#243;micas con cuantitativas y test de Kruskal&#8211;Wallis para comparar variables cualitativas nominales con variables cuantitativas&#46; En todos los casos se consider&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica cuando se obtuvo p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 25 pacientes analizadas&#44; 17 de ellas recibieron tratamiento con rhGH &#40;68&#37;&#41;&#44; mientras que 8 pacientes no recibieron tratamiento&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La f&#243;rmula cromos&#243;mica m&#225;s frecuente en estas pacientes fue 45X0 &#40;42&#44;9&#37;&#41; seguida por la presencia de isocromosoma 46 Xi &#40;Xq&#41; &#40;17&#44;8&#37;&#41; y mosaicismos 46 Xi &#40;Xq&#41;&#47;45X0 &#40;14&#44;3&#37;&#41;&#46; Otras f&#243;rmulas cromos&#243;micas encontradas con menor frecuencia en la muestra fueron mosaicismos como 46XX&#40;r&#41;&#47;45X0&#44; 47XXX&#47;45X0&#47;46XX&#44; 45X0&#47;46X<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>der&#40;X&#41; y 45X0&#47;47XXX&#44; 46Xi&#47;45X0&#47;46XX&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al fenotipo se evidenci&#243; que el h&#225;bito turneriano &#40;talla baja&#44; pterigium colli&#44; cubitus valgus&#44; mamilas separadas etc&#46;&#41; constituye el fenotipo m&#225;s frecuente &#40;50&#37;&#41;&#59; no encontramos rasgos fenot&#237;picos en 6 pacientes &#40;27&#44;3&#37;&#41;&#44; que fueron diagnosticadas por estudio de talla baja&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media al inicio del tratamiento con rhGH fue de 7&#44;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;13 a&#241;os &#40;rango 1&#44;82-16&#44;45 a&#241;os&#41; con una talla media de &#8722;2&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63 SDS&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis media inicial de rhGH utilizada durante el tratamiento fue 0&#44;048<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante un periodo medio de tratamiento de 7&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;88 a&#241;os&#46; Las pacientes presentaron una edad media al final del tratamiento de 14&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;69 a&#241;os y una talla adulta media final de 156&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;&#8722;1&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;62 SDS&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 12 meses de iniciar el tratamiento con rhGH se observ&#243; un incremento de la VC de 8&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o &#40;2&#44;5 &#177; 2&#44;55 SDS&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En este momento&#44; el pron&#243;stico de crecimiento de las pacientes present&#243; una ganancia de 4&#44;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;144&#44;98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;99 vs&#46; 149&#44;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; y de 0&#44;67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;06 SDS &#40;&#8722;2&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;21 vs&#46; &#8722;2&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;91 SDS&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Al segundo a&#241;o de tratamiento se produce una mejor&#237;a del pron&#243;stico de crecimiento a 150&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; con un ligero descenso a 6&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o de la VC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los par&#225;metros anal&#237;ticos&#44; se produjo un incremento progresivo de los niveles de IGF1 e IGFBP-3 hasta el final de tratamiento&#44; que llegaron a triplicar su valor inicial pero manteni&#233;ndose siempre dentro de los l&#237;mites de la normalidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3 y 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ganancia media de talla final con respecto a la talla al inicio del tratamiento fue de 42&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;ganancia total de 1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;76 SDS&#41;&#46; Respecto a su pron&#243;stico de crecimiento previo al tratamiento&#44; las pacientes ganaron una media de 9&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;1&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;51 SDS&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras 12 meses de tratamiento&#44; las pacientes presentaron mejor&#237;a en la talla &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;011&#41;&#44; VC &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41; e IGF1 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;043&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; y al alcanzar su talla adulta se observ&#243;&#44; asimismo&#44; mejor&#237;a en cuanto a la talla final &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;028&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la respuesta a corto plazo valorada en incremento de la VC&#44; un 66&#44;6&#37; la aument&#243; por encima de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o a los 12 meses de tratamiento respecto a la previa&#46; Con relaci&#243;n a la respuesta al tratamiento&#44; la dosis de rhGH present&#243; una correlaci&#243;n positiva &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;037&#59; &#946; &#61; 69&#44;95&#41;&#44; as&#237; como el aumento de niveles de IGF1 e IGFBP-3 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;000&#59; r<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#91;IGF1&#93; &#61; 0&#44;846&#44; r<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#91;IGFBP-3&#93;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;809&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Al analizar la ganancia de talla respecto al intervalo de tiempo entre el inicio de tratamiento con rhGH y el inicio de la terapia estrog&#233;nica se observa una correlaci&#243;n positiva en par&#225;metros auxol&#243;gicos como la ganancia de talla y la VC tanto en cm como en SDS a los 4 meses y al a&#241;o de tratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una diferencia media de talla final entre pacientes tratadas con rhGH y no tratadas de 10&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;63 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;031&#41; &#40;156&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;66 vs&#46; 145&#44;44 &#177; 3&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; se han realizado curvas de regresi&#243;n lineal respecto a los factores predictivos de buena respuesta hallados&#44; pero&#44; al tratarse de un tama&#241;o muestral reducido&#44; los resultados obtenidos no parecen ser extrapolables&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han encontrado diferencias al analizar la respuesta al tratamiento seg&#250;n el cariotipo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;147&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La talla baja en el s&#237;ndrome de Turner constituye el hallazgo fundamental y puede estar presente en ausencia de otras manifestaciones cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La desaceleraci&#243;n del crecimiento lineal comienza en la lactancia y primera infancia&#44; y se vuelve m&#225;s acusada en la infancia tard&#237;a y en la adolescencia&#44; hasta producir una talla significativamente baja en la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El uso de rhGH para incrementar la VC y la talla final en pacientes con s&#237;ndrome de Turner es una indicaci&#243;n aceptada y avalada por diferentes estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;4</span></a>&#46; Se ha objetivado que se obtienen ganancias de 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm respecto a la talla final<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Debe iniciarse cuando la talla se sit&#250;e por debajo de &#8722;2 SDS con respecto a la media poblacional o cuando la VC sea inferior al percentil 10 para su edad &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios como el realizado por el Comit&#233; Asesor de Hormona de Crecimiento de Canad&#225;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> y algunos estudios espa&#241;oles han demostrado la importancia del tratamiento con rhGH en estas pacientes&#44; ya que evidencian incrementos de 4&#44;1 a 8&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la VC a los 12 meses de iniciado el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; Existe mucha variabilidad en la literatura respecto a este incremento de VC&#44; con variaciones que van desde &#8722;1&#44;69 hasta 1&#44;97 SDS&#46; El incremento es mayor durante el primer a&#241;o de tratamiento y no tan significativo en a&#241;os posteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El estudio que se presenta encuentra a los 12 meses de iniciado el tratamiento un incremento de la VC de 8&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o &#40;2&#44;5 &#177; 2&#44;55 SDS&#41; con una diferencia respecto a la inicial de 3&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; lo que representa una buena ganancia inicial de VC&#44; en comparaci&#243;n con lo descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;14</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se ha intentado determinar tanto la respuesta al tratamiento como aquellos factores que favorecen una buena respuesta&#46; As&#237;&#44; para valorar la respuesta a corto plazo&#44; Quigley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> se&#241;alan la presencia de una ganancia en VC de aproximadamente 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o&#46; Los resultados de la respuesta del tratamiento con rhGH en nuestro estudio han sido valorados utilizando como punto de corte un aumento de VC mayor a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o a los 12 meses tras iniciar el tratamiento&#44; que superan el 66&#44;6&#37; de las pacientes estudiadas&#46; Otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> destacan un incremento medio de talla en SDS en el primer a&#241;o de tratamiento de &#43;0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03 SDS&#58; estos par&#225;metros act&#250;an a corto plazo como predictores de buena respuesta del tratamiento a largo plazo&#44; aunque existen controversias al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En el estudio que se presenta&#44; respecto a la evoluci&#243;n longitudinal de los principales par&#225;metros auxol&#243;gicos&#44; se puede observar que los mayores cambiosen la talla&#44; VC y pron&#243;stico de crecimiento se producen en el primer a&#241;o &#40;4-12 meses despu&#233;s del inicio&#41;&#44; con un incremento posterior menos significativo hasta permanecer constante&#44; salvo en el caso de la VC&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los resultados de la respuesta al tratamiento a largo plazo&#44; Radetti et al&#46; muestran una ganancia de talla final de hasta 9&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y lo mismo corroboran estudios m&#225;s recientes donde la ganancia de talla final es de aproximadamente de 7 cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y superior a 1 SDS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; En el presente trabajo se muestran igualmente datos similares&#44; con una ganancia media de talla final con respecto a la talla inicial de 9&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;1&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;51 SDS&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe discrepancia sobre la correlaci&#243;n existente entre la dosis de rhGH administrada y un efecto positivo en la respuesta cl&#237;nica por aumento de los factores de crecimiento&#59; algunos autores la encuentran<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;20&#8211;22</span></a>&#44; mientras otros como Garc&#237;a et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> o Wetterau et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> consideran que no tiene relaci&#243;n con la respuesta final&#46; En nuestra experiencia&#44; se han obtenido correlaciones positivas respecto al incremento de los factores de crecimiento &#40;IGF1 e IGFBP-3&#41; al a&#241;o de tratamiento&#44; muy relacionados con la dosis empleada de rhGH y con una mejor respuesta cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se han llevado a cabo estudios que intentan relacionar los genes implicados en una respuesta precoz al tratamiento con rhGH en estas pacientes&#44; algunos de ellos han identificado polimorfismos en el gen CDK4 que interferir&#237;an en los niveles de IGF-1 y&#44; por tanto&#44; en la respuesta al tratamiento con rhGH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Ranke et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;25&#44;27</span></a> establecen correlaciones positivas respecto a dosis &#40;&#62;0&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; frecuencia &#40;&#62;n&#250;mero de d&#237;as a la semana&#41; y edad de inicio &#40;a partir de los 2 a&#241;os y previo a los 4 algunos autores afirman que podr&#237;a normalizar la talla adulta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19</span></a>&#41;&#44; sin que exista un consenso al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el tiempo de tratamiento con rhGH tambi&#233;n parece influir en la ganancia de talla final&#59; Chernausek et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;22&#44;27</span></a> definieron este intervalo de tiempo como un factor predictivo importante de talla adulta&#44; e incluso llegaron a formular una ecuaci&#243;n para calcular de manera aproximada la ganancia de talla&#58; ganancia de talla &#40;cm&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de tratamiento con rhGH antes del inicio de terapia estrog&#233;nica&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inicio de la terapia estrog&#233;nica contin&#250;a siendo motivo de controversia&#59; algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;29</span></a> evidencian una mejor ganancia de talla al retrasar el comienzo de la terapia estrog&#233;nica a los 14 a&#241;os&#59; otros estudios se&#241;alan que peque&#241;as dosis de estr&#243;genos administradas a edades m&#225;s precoces producen una ganancia de &#43;0&#44;37 SDS en la talla final respecto aquellas pacientes en las que se ha retrasado dicho tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Desde nuestro punto de vista&#44; el inicio de terapia estrog&#233;nica debe ser consensuado con la paciente y la familia&#44; valorando&#44; adem&#225;s de los datos auxol&#243;gicos de talla o edad &#243;sea&#44; la adecuada calcificaci&#243;n esquel&#233;tica y el deseo que exprese la paciente en cuanto al inicio y desarrollo puberal&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto que genera controversia es el uso de esteroides anab&#243;licos como la oxandrolona&#44; ya que parece incrementar la talla final cuando se combina con rhGH&#46; Gault et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> encuentran un incremento de talla media final de &#43;4&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;rango 1&#44;9-7&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; en un grupo tratado con oxandrolona respecto a otro con placebo&#46; Sin embargo&#44; en este estudio no encontraron un efecto aditivo positivo estad&#237;sticamente significativo del uso conjunto de oxandrolona e inducci&#243;n tard&#237;a de la pubertad&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al establecerse una comparaci&#243;n entre pacientes tratadas con rhGH y aquellas no tratadas&#44; nuestro estudio coincide con lo descrito por Paschino et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y Rosenfeld et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; con una diferencia media de talla entre ambos grupos de 10&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;031&#41;&#44; lo que evidencia la importancia del tratamiento precoz en estas pacientes&#46; Ranke et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> valoraron la posibilidad de que determinados cariotipos presentaran una mejor respuesta al tratamiento con rhGH&#44; pero no se encontraron diferencias&#44; tal como se ha descrito previamente en este trabajo&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los resultados obtenidos en el presente estudio&#44; se puede determinar que los factores predictivos de buena respuesta a largo plazo y por orden de importancia son&#58; A&#41; dosis de rhGH al inicio del tratamiento&#44; B&#41; tiempo de tratamiento con rhGH hasta el inicio de la terapia estrog&#233;nica&#44; C&#41; incremento en los niveles de IGF1 e IGFBP-3 durante el primer a&#241;o de tratamiento y D&#41; VC en el primer a&#241;o de tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad adulta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Incremento total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla &#40;cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">113&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">124&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">156&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722; 1&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pron&#243;stico de crecimiento &#40;cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">144&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">150&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;59&#177; 5&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pron&#243;stico de crecimiento SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio de tratamiento Media &#177; SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Un a&#241;o desde inicio de tratamiento media &#177; SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Significaci&#243;n p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talla SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;028&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Velocidad de crecimiento SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pron&#243;stico de crecimiento SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722; 2&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;075&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IGF1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">143&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>101&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">384&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>111&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;043&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IGFBP-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;068&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">R<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coeficiente &#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aumento velocidad crecimiento primer a&#241;o &#40;cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;094&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;134&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aumento velocidad crecimiento primer a&#241;o SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;813&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;189&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pron&#243;stico de crecimiento inicio rhGH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;546&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;628&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ganancia de talla a los 4 meses SDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;050&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;372&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;685&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dosis de rhGH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;037&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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