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el coste de realizaci&#243;n de los estudios correspondientes&#44; las dificultades para el dise&#241;o de los ensayos&#44; el tiempo necesario para completar los periodos de estudio contemplados en los protocolos para ni&#241;os&#44; muy superiores a los de los adultos&#44; los largos procesos de aprobaci&#243;n&#44; los complejos y espec&#237;ficos aspectos &#233;ticos que rodean toda investigaci&#243;n en ni&#241;os&#59; y por &#250;ltimo&#44; el lograr la obtenci&#243;n de un consentimiento que contemple el balance beneficio&#47;riesgo en pacientes que no pueden darlo por s&#237; mismos&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la ausencia de datos de eficacia y seguridad&#44; el uso no autorizado de f&#225;rmacos en pediatr&#237;a siempre ha conllevado un riesgo para los pacientes&#46; Los f&#225;rmacos empleados siguiendo las especificaciones marcadas por su ficha t&#233;cnica&#44; y establecidas en el momento inicial de su autorizaci&#243;n de comercializaci&#243;n&#44; tienen menos tendencia a producir efectos adversos que aquellos f&#225;rmacos cuyo uso en ni&#241;os no est&#225; autorizado&#44; o bien est&#225; prescrito en condiciones diferentes a las marcadas por su ficha t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;9</span></a>&#46; La propia Agencia Europea de Medicamentos &#40;EMA&#41; lo revis&#243;&#44; concluyendo que el uso de f&#225;rmacos no aprobados incrementa la incidencia y gravedad de las reacciones adversas a medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; dado que el porcentaje de f&#225;rmacos que no tienen indicaci&#243;n pedi&#225;trica es tan amplio &#40;50-90&#37;&#41;&#44; y que esto afecta aproximadamente al 20&#37; de la poblaci&#243;n de la Uni&#243;n Europea &#40;entorno a 150 millones de personas menores de 18 a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; el uso de f&#225;rmacos bajo estas circunstancias es casi obligado&#46; Es importante que a los ni&#241;os no se les niegue el acceso al uso de f&#225;rmacos claramente beneficiosos&#46; No es ni pr&#225;ctico ni apropiado restringir el uso &#250;nicamente de f&#225;rmacos autorizados para este grupo de edad&#46; Los profesionales sanitarios est&#225;n obligados a tratar a los ni&#241;os de la mejor manera posible&#44; lo cual invariablemente implica el uso no autorizado de f&#225;rmacos&#44; o el uso de medicamentos en condiciones distintas a las autorizadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos de este estudio son evaluar el perfil de utilizaci&#243;n de medicamentos en situaciones no autorizadas &#40;off-label and unlicensed&#41;&#44; y analizar su prevalencia en ni&#241;os ingresados en una Unidad de Cuidados Intensivos Pedi&#225;tricos &#40;UCIP&#41; de un hospital universitario&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio piloto observacional&#44; descriptivo y prospectivo en una UCIP&#44; durante un per&#237;odo de 6 semanas consecutivas entre septiembre y octubre de 2011&#46; El estudio se llev&#243; a cabo en la UCIP de un Hospital General Universitario&#44; p&#250;blico&#44; terciario&#44; localizado en Madrid &#40;Espa&#241;a&#41;&#46; La UCIP consta de 11 camas para pacientes de 0-18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de edad&#46; Dada la elevada prevalencia de enfermedades cardiovasculares atendidas en ella &#40;patolog&#237;as m&#233;dicas y quir&#250;rgicas&#41;&#44; se trata fundamentalmente de una Unidad de Cuidados Intensivos Cardiol&#243;gica&#46; La UCIP cuenta con sistema de prescripci&#243;n m&#233;dica electr&#243;nica y posterior validaci&#243;n farmac&#233;utica&#44; y armarios automatizados de dispensaci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio consisti&#243; en la recogida de datos de variables concernientes a los pacientes y a los medicamentos prescritos&#44; que se extrajeron de las historias cl&#237;nicas electronicas y de informaci&#243;n provista por el equipo sanitario&#46; El acceso a datos cl&#237;nicos se realiz&#243; conforme a los protocolos establecidos en el hospital&#44; y los autores firmaron una declaraci&#243;n en la que se compromet&#237;an a mantener la confidencialidad y utilizar los datos recogidos exclusivamente para fines de publicaci&#243;n cient&#237;fica&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se llev&#243; a cabo tras la aprobaci&#243;n del Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del centro&#46; Se obtuvieron los consentimientos informados de los participantes&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio se incluyeron pacientes de entre 0-18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de edad&#44; ingresados en la UCIP entre septiembre y octubre de 2011&#46; Fueron exclu&#237;dos los pacientes con edad superior a los 18 a&#241;os&#44; as&#237; como todos aquellos pacientes de los cuales no se dispusiese de sus datos de filiaci&#243;n&#44; adem&#225;s de su edad&#44; peso y diagn&#243;stico&#46; Tambi&#233;n se excluyeron los siguientes medicamentos&#58; preparados nutricionales&#44; soluci&#243;n intravenosa cristaloide est&#225;ndar&#44; ox&#237;geno y heparina utilizada para el mantenimiento de las v&#237;as intravenosas&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; una base de datos &#40;Microsoft Access&#95; 2007&#59; Microsoft Corporation&#44; Redmond&#44; WA&#44; USA&#41; donde se recogieron las variables para cada uno de los pacientes incluidos en el estudio&#58; edad y grupo de edad al que corresponde&#44; sexo&#44; tipo de paciente &#40;m&#233;dico o quir&#250;rgico&#41;&#44; sistema anat&#243;mico relacionado con el motivo de ingreso&#44; el diagn&#243;stico principal&#44; y de modo optativo&#44; diagn&#243;sticos secundarios&#44; as&#237; como los medicamentos prescritos&#46; La clasificaci&#243;n de los pacientes por edades se realiz&#243; seg&#250;n las recomendaciones establecidas por &#8220;The International Conference on Harmonisation&#8221; de la EMA &#40;Topic E11&#95;Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el c&#225;lculo del n&#250;mero total de tratamientos prescritos&#44; se consider&#243; como un tratamiento nuevo&#44; las siguientes situaciones&#58; cuando se trataba de un f&#225;rmaco distinto&#44; en el caso de que se modificase la v&#237;a de administraci&#243;n&#44; si se trataba de una forma farmac&#233;utica diferente&#44; si se trataba de un mismo f&#225;rmaco cuyo tratamiento se hab&#237;a interrumpido y al cabo de unos d&#237;as se volv&#237;a a reiniciar&#44; o bien&#44; un mismo f&#225;rmaco que cambiaba la dosis de una reflejada en ficha t&#233;cnica a una dosis diferente a las indicada en ficha t&#233;cnica&#44; o a la inversa&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para cada f&#225;rmaco prescrito se registr&#243; la clasificaci&#243;n ATC &#40;Anatomical&#44; Therapeutic&#44; Chemical classification system&#41;&#44; seg&#250;n la actual clasificaci&#243;n del Nordic Council<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y reflejada en el Nomenclator del Ministerio de Sanidad&#44; Servicios Sociales e Igualdad&#44; la v&#237;a de administraci&#243;n y la dosis empleada&#46; Adem&#225;s&#44; para cada f&#225;rmaco incluido se tuvo en cuenta la indicaci&#243;n y condici&#243;n de uso seg&#250;n lo reflejado en las fichas t&#233;cnicas aprobadas por la EMA&#46; De acuerdo a su uso&#44; se consider&#243; unlicensed o bien off-label&#44; seg&#250;n lo consensuado en el a&#241;o 2008 por un panel de expertos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Unlicensed use</span> fue definido por dicho consenso&#44; y avalado por el grupo pedi&#225;trico de trabajo dependiente de la EMA- como la utilizaci&#243;n de un medicamento que no ha recibido autorizaci&#243;n de comercializaci&#243;n europea como producto medicinal de uso en humanos&#44; sea en ni&#241;os o en adultos&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Off-label use</span> fue definido por el consenso como cualquier uso de un f&#225;rmaco comercializado y no detallado en ficha t&#233;cnica&#44; incluyendo indicaci&#243;n&#44; grupo de edad sobre el que se va a emplear&#44; dosis&#44; forma farmac&#233;utica o v&#237;a de administraci&#243;n&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; y para su consideraci&#243;n uniforme&#44; revisada toda la bibliograf&#237;a al respecto&#44; se defini&#243; un algoritmo secuencial que permite&#44; para cada prescripci&#243;n&#44; observar de forma secuencial la informaci&#243;n en ella contenida&#44; con el fin de definir la condici&#243;n de uso del f&#225;rmaco prescrito &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#41;&#46; En primer lugar se observa si el medicamento prescrito se trata de un medicamento con autorizaci&#243;n para su comercializaci&#243;n&#46; Si no es as&#237;&#44; se considera &#8220;unlicensed&#8221; &#40;por ejemplo&#44; los productos en fase de investigaci&#243;n cl&#237;nica&#41;&#46; Tambi&#233;n se consideraron <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> los medicamentos formulados como preparados magistrales&#44; elaborados por el Servicio de Farmacia de Hospital &#40;F&#243;rmulas Magistrales&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; al considerarse que la manipulaci&#243;n del medicamento&#44; as&#237; como la falta de informaci&#243;n sobre las propiedades fisicoqu&#237;micas resultantes&#44; pueden afectar a caracter&#237;sticas farmacol&#243;gicas importantes&#46; Por otro lado&#44; en los casos en los que se utiliz&#243; un medicamento comercializado&#44; se evalu&#243; la condici&#243;n de prescripci&#243;n seg&#250;n su indicaci&#243;n&#44; si su uso estaba o no autorizado para el grupo de edad correspondiente&#44; la v&#237;a de administraci&#243;n y&#44; por &#250;ltimo&#44; la dosis&#46; Esto quiere decir&#44; que en este estudio&#44; los medicamentos comercializados han sido clasificados bajo un &#250;nico motivo de uso off-label &#40;de acuerdo al algortimo establecido&#41;&#46; En el caso de f&#243;rmulas magistrales preparadas en la farmacia del hospital &#8212;clasificadas inicialmente como unlicensed - se evaluaron de manera secundaria seg&#250;n el algoritmo&#44; su posible uso off-label seg&#250;n indicaci&#243;n&#44; edad u otros motivos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico de los datos se realiz&#243; con el paquete SPSS 15&#46;0 &#40;IBM Corporation&#44; Armonk&#44; NY&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46; Se utiliz&#243; la prueba &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> de tendencia lineal para estudiar la asociaci&#243;n entre variables&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante las 6 semanas del estudio se recogieron datos concernientes a un total de 42 pacientes&#46; Las caracter&#237;sticas de los pacientes incluidos en el estudio se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Se analizaron 696 prescripciones que implicaron un total de 102 f&#225;rmacos diferentes&#44; pertenecientes fundamentalmente a los siguientes grupos terap&#233;uticos&#58; Sistema Nervioso &#40;N&#58; 36&#44;1&#37;&#41;&#44; sistema cardiovascular &#40;C&#58; 21&#44;6&#37;&#41; y sistema digestivo &#40;A&#58; 10&#44;5&#37;&#41;&#46; Los f&#225;rmacos prescritos con mayor frecuencia fueron el fentanilo &#40;7&#44;9&#37;&#41;&#44; el midazolam &#40;7&#44;9&#37;&#41;&#44; la atropina &#40;5&#44;2&#37;&#41;&#44; el etomidato &#40;5&#44;2&#37;&#41; y suxametonio &#40;cloruro&#41; &#40;5&#44;2&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los tratamientos farmacol&#243;gicos prescritos&#44; los pacientes recibieron un promedio de 16&#44;5 f&#225;rmacos &#40;mediana&#58; 14&#44; SD&#58; 9&#44;3&#59; P25&#58; 11&#59; P75&#58; 21&#41;&#46; El paciente m&#225;s &#171;sencillo&#187; recibi&#243; solo 4 prescripciones distintas&#44; mientras que el paciente m&#225;s &#8220;complejo&#8221; recibi&#243; 48 prescripciones diferentes a lo largo de su ingreso hospitalario&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del total de medicamentos diferentes evaluados en el estudio &#40;102&#41;&#44; 54 de ellos &#40;52&#44;9&#37;&#41; fueron prescritos en condiciones off-label y 16 &#40;15&#44;7&#37;&#41; en condiciones unlicensed&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes recibieron como m&#237;nimo una prescripci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&#44; y 18 pacientes al menos una prescripci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span>&#46; Un &#250;nico paciente recibi&#243; solamente un f&#225;rmaco <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&#44; mientras que el resto &#40;41&#41; recibieron m&#225;s de uno&#46; El n&#250;mero medio de f&#225;rmacos utilizados en condiciones off-label por paciente fue 8&#46;9 &#40;Mediana&#58; 7&#44; SD&#58; 5&#44;8&#59; P25&#58; 5&#59; P75&#58; 12&#41;&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resumen de los par&#225;metros estad&#237;sticos relativos al an&#225;lisis de las prescripciones queda reflejado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siguiendo el algoritmo establecido&#44; inicialmente se identificaron 340 prescripciones utilizadas en condiciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> por distintos motivos y 60 prescripciones utilizadas en condiciones <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> &#40;8&#44;6&#37; del total de las prescripciones&#44; correspondiendo todas ellas a f&#243;rmulas magistrales preparadas en la farmacia&#41;&#44; de las que 35 &#40;5&#37; de todas las prescripciones&#41; tambi&#233;n se consideraron <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&#46; Los resultados globales muestran que 375 prescripciones &#40;53&#44;9&#37;&#41; se utilizaron en condiciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&#58; el 55&#44;7&#37; &#40;209 prescripciones&#41; por indicaci&#243;n diferente a la aprobada&#44; el 31&#44;2&#37; &#40;117 prescripciones&#41; por edad distinta a la autorizada&#44; el 12&#44;0&#37; &#40;45 prescripciones&#41; por dosis &#171;no aprobada&#187;&#44; y&#44; por &#250;ltimo&#44; el 1&#44;1&#37; &#40;4 prescripciones&#41; por v&#237;a de administraci&#243;n no contemplada en la ficha t&#233;cnica&#46; El uso de f&#225;rmacos en condiciones aprobadas se observ&#243; en 296 prescripciones &#40;42&#44;5&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El suban&#225;lisis por grupos de edad mostr&#243; que&#44; en ni&#241;os menores de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; un 63&#37; de las prescripciones correspondieron a uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> y el 13&#44;7&#37; a uso <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span>&#59; los porcentajes de prescripciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> y <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> tienden a ir en disminuci&#243;n en ni&#241;os de mayor edad&#44; reduci&#233;ndose al 45&#44;2&#37; y 0&#37; respectivamente en los adolescentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; La prueba &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> de tendencia lineal fue significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41;&#44; corroborando la existencia de una relaci&#243;n lineal entre la frecuencia de uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> y la edad del paciente&#59; en cambio&#44; esta tendencia lineal no se constat&#243; en el caso de los f&#225;rmacos utilizados en condiciones unlicensed&#44; posiblemente debido al menor tama&#241;o muestral&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El motivo por el cual se utilizaron los f&#225;rmacos en condiciones off label&#44; fue independiente de la edad del paciente&#44; hall&#225;ndose los mismos resultados que en el an&#225;lisis global&#58; la indicaci&#243;n fue el motivo m&#225;s frecuente de uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> en todos los grupos de edad&#44; seguido de la edad&#44; la dosis y finalmente la v&#237;a de administraci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los f&#225;rmacos implicados en las prescripciones&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se muestran los f&#225;rmacos utilizados mayoritariamente en esta UCIP&#44; en las diferentes categor&#237;as de uso&#44; indicando el n&#250;mero total de prescripciones de cada f&#225;rmaco y el porcentaje utilizado en condiciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> o aprobado&#44; respectivamente&#46; El an&#225;lisis de los resultados de acuerdo al motivo de uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> mostr&#243; que los f&#225;rmacos utilizados m&#225;s frecuentemente con indicaci&#243;n distinta de la aprobada fueron&#58; atropina&#44; etomidato&#44; ranitidina&#44; furosemida y dopamina&#59; con uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> debido a la edad del paciente&#58; milrinona&#44; fentanilo&#44; enoxaparina y clorazepato&#59; debido a la dosis&#58; metamizol y adrenalina&#44; y debido a la v&#237;a de administraci&#243;n&#58; adrenalina&#44; vancomicina y morfina&#46; En cuanto al uso <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> de f&#225;rmacos&#44; la espironolactona &#40;20&#37;&#41;&#44; el sildenafilo &#40;13&#44;3&#37;&#41;&#44; la acetazolamida &#40;13&#44;3&#37;&#41; y la hidroclorotiazida &#40;10&#37;&#41; fueron los f&#225;rmacos m&#225;s frecuentes&#44; correspondiendo en el 100&#37; de los casos a f&#243;rmulas magistrales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se puede apreciar c&#243;mo se distribuyen&#44; dentro de cada grupo ATC&#44; el total de f&#225;rmacos prescritos en funci&#243;n de su categor&#237;a de utilizaci&#243;n&#44; destacando que la mayor parte de los f&#225;rmacos empleados en condiciones no autorizadas &#40;off label y unlicensed&#41; se concentran en el Grupo B&#58; sangre y &#243;rganos formadores de sangre &#40;100&#37;&#41;&#44; grupo C &#40;sistema cardiovascular&#58; 84&#44;7&#37;&#41;&#44; grupo G &#40;aparato genitourinario&#58; 83&#44;3&#37;&#41;&#44; grupo A &#40;digestivo&#58; 79&#44;5&#37;&#41; y grupo S &#40;&#243;rganos de los sentidos&#58; 79&#44;4&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente proyecto se engloba dentro de una estrategia europea com&#250;n&#44; establecida de acuerdo a los art&#237;culos 42 y 43 del Reglamento Pedi&#225;trico &#8211; Regulation &#40;EC&#41; N&#176; 1901&#47;2006 del Parlamento y del Consejo Europeo para el uso pedi&#225;trico de los medicamentos-&#46; Dicha regulaci&#243;n se publica con la intenci&#243;n de facilitar el desarrollo y mejorar la accesibilidad de los medicamentos en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica y para asegurar que los medicamentos que se emplean en el tratamiento de los ni&#241;os son sometidos a una investigaci&#243;n de alta calidad y que son autorizados de forma adecuada para su uso en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los requisitos legales de este Reglamento Pedi&#225;trico es el de reunir todos los datos disponibles de todos los usos para los cuales se emplean los f&#225;rmacos en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica&#46; Incluso tres pa&#237;ses no pertenecientes a la Uni&#243;n Europea fueron invitados a participar en el proceso &#40;Islandia&#44; Noruega y Liechtenstein&#41;&#46; El informe sobre el perfil de utilizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> y <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> de medicamentos en la Uni&#243;n Europea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> destac&#243;&#44; como una de sus limitaciones&#44; que varios pa&#237;ses que representaban aproximadamente el 50&#37; de la poblaci&#243;n pedi&#225;trica europea no hab&#237;an presentado sus resultados y que&#44; por consiguiente&#44; el perfil de utilizaci&#243;n no comprend&#237;a esos datos&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado se han realizado pocos estudios en subpoblaciones tan espec&#237;ficas y complejas como la de los pacientes pedi&#225;tricos cr&#237;ticos&#46; En cualquier caso&#44; todos ellos muestran que las unidades de cuidados intensivos pedi&#225;tricas se caracterizan por un porcentaje alto de f&#225;rmacos prescritos en condiciones &#171;no aprobadas&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18-28</span></a>&#46; Nuestro estudio encontr&#243; un perfil de prescripci&#243;n con un 53&#44;9&#37; de uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> y un 8&#44;6&#37; de uso <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span>&#44; similar a los resultados de otros estudios&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la comparaci&#243;n con estudios realizados en otras UCIP&#44; hemos de mencionar que aunque la duraci&#243;n y la poblaci&#243;n en nuestro estudio puedan parecer menores&#44; la muestra final obtenida &#40;n&#250;mero total de prescripciones analizadas&#41; es muy similar a las de otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18-22</span></a>&#46; Tras estudiar las condiciones de utilizaci&#243;n de medicamentos en una UCIP en Gran Breta&#241;a&#44; en 1996 Turner et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> publicaron que un 31&#37; del total de prescripciones conllevaban el uso no autorizado de medicamentos &#40;condiciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> o <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span>&#41; y que el 70&#37; de todos los pacientes hab&#237;an recibido como m&#237;nimo un medicamento en estas condiciones&#46; Si bien los porcentajes que describieron fueron ligeramente inferiores a los obtenidos en estudios posteriores&#44; no hay duda de que estos resultados son significativos&#46; Un estudio de caracter&#237;sticas similares al nuestro realizado por Carvalho et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> en el que se analizaron 747 prescripciones de medicamentos a 51 pacientes en el transcurso de 6 semanas mostr&#243; que el 60&#37; de las prescripciones correspond&#237;an a medicamentos utilizados en condiciones &#171;no aprobadas&#187;&#44; y que se prescribi&#243; al menos un medicamento en estas condiciones al 88&#37; de los pacientes&#46; En Israel&#44; Gavrilov et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> concluyeron que el 81&#37; de las prescripciones correspondieron a &#171;utilizaci&#243;n no aprobada&#187; y que el 83&#37; de los pacientes recibieron alg&#250;n medicamento en condiciones distintas a las autorizadas&#46; Ferreira et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> analizaron 1&#46;054 prescripciones de medicamentos en un hospital brasile&#241;o y encontraron que el 23&#44;4&#37; del total de los f&#225;rmacos recetados correspond&#237;an a uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> y el 12&#44;6&#37; a uso <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span>&#46; El porcentaje de prescripciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> en este an&#225;lisis fue inferior al encontrado en otros estudios realizados en UCIP&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio reciente realizado en Espa&#241;a y publicado por Blanco-Reina et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> obtuvo resultados similares a los nuestros&#46; Se estudi&#243; el perfil de utilizaci&#243;n y el estado de autorizaci&#243;n de los f&#225;rmacos empleados en una unidad de cuidados intensivos neonatales y pedi&#225;tricos&#44; analiz&#225;ndose un total de 601 prescripciones&#44; con la conclusi&#243;n de que algo m&#225;s de la mitad de las prescripciones &#40;el 52&#37; del total&#41; fueron de tipo <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&#46; Su estudio resulta de especial relevancia ya que proporciona datos de nuestra &#225;rea geogr&#225;fica&#46; La diferencia es que el estudio de Blanco-Reina et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> incluye a pacientes neonatales&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre otros estudios publicados&#44; hay uno a gran escala realizado en la India por Bavdekar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> en el que tambi&#233;n se determin&#243; el uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> en una UCIP con resultados similares a los nuestros &#40;70&#44;6&#37; de uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> de f&#225;rmacos&#41;&#44; y otro estudio amplio dise&#241;ado por Lee et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> para determinar el grado de prescripci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> y <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> de f&#225;rmacos en ni&#241;os ingresados en las 3 unidades de cuidados intensivos de un hospital en Malasia durante un per&#237;odo de 8 semanas&#44; observ&#225;ndose que de las 1&#46;295 prescripciones&#44; el 34&#44;1&#37; fueron <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> y el 27&#44;3&#37; <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; a pesar&#44; de la concordancia de los resultados presentados&#44; tambi&#233;n encontramos diferencias con otros estudios publicados&#46; Por ejemplo&#44; el estudio realizado por&#8217;t Jong et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; en el que el total de prescripciones <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> alcanz&#243; el 52&#37; y el de las <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> el 16&#37;&#46; Estos resultados se explican por el alto porcentaje de medicamentos preparados por el servicio de farmacia del hospital &#40;35&#37;&#41; y los criterios aplicados en su estudio para la definici&#243;n del uso <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> de un f&#225;rmaco&#44; claramente mucho m&#225;s amplios que los establecidos en estudios similares&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera general&#44; podemos concluir que en estas unidades&#44; alrededor del 55&#37; de las prescripciones &#40;entre el 23 y el 81&#37;&#41; y las prescripciones en aproximadamente el 80&#37; de los pacientes &#40;entre el 70 y el 88&#37;&#41;&#44; conllevan el uso de f&#225;rmacos fuera de las condiciones autorizadas&#44; datos que fundamentalmente concuerdan con lo observado en nuestro estudio&#46; No obstante&#44; un aspecto en el que encontramos diferencias significativas fue la causa por la que el f&#225;rmaco fue utilizado en condici&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&#46; En otros estudios similares&#44; la dosis fue el motivo principal de uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;21&#44;22&#44;23&#44;25</span></a>&#44; seguido de la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y la frecuencia de administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; mientras que en nuestro estudio la causa principal fue la indicaci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; seguida de la edad y&#44; por &#250;ltimo&#44; la dosis&#46; Estas diferencias pueden deberse a distintas razones&#44; como las diferencias en la pr&#225;ctica de la prescripci&#243;n m&#233;dica&#44; seg&#250;n la zona geogr&#225;fica&#44; manifiestas en la gran variabilidad encontrada entre distintos pa&#237;ses en el uso de los medicamentos empleados m&#225;s com&#250;nmente&#44; las referencias bibliogr&#225;ficas empleadas en cada estudio para evaluar las condiciones de utilizaci&#243;n de medicamentos&#44; o&#44; incluso&#44; la metodolog&#237;a de nuestro propio estudio&#44; ya que cada f&#225;rmaco comercializado se asign&#243; exclusivamente a una de las posibles categor&#237;as de uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> &#40;de acuerdo con el algoritmo establecido&#41;&#44; mientras que otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;22&#44;23&#44;25</span></a> tuvieron en cuenta y evaluaron todas las posibles causas de uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> para cada f&#225;rmaco prescrito&#46; En cualquier caso&#44; y teniendo en cuenta el escaso n&#250;mero de estudios que analizan esta variable y&#44; por tanto&#44; la falta de informaci&#243;n concerniente a este tema&#44; los datos deben interpretarse con cautela&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de la frecuencia de la utilizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> o <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> de medicamentos en distintos grupos de edad no est&#225; bien documentado&#44; y los resultados obtenidos hasta la fecha no son concluyentes&#46; Carvalho et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> no encontraron diferencias significativas entre los distintos grupos de edad&#46; Bavdekar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y Ferreira et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; en l&#237;nea con nuestros resultados&#44; localizaron los porcentajes m&#225;s altos de utilizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> en los grupos de menor edad&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo concerniente a los f&#225;rmacos utilizados m&#225;s frecuentemente en condiciones &#171;no aprobadas&#187; en las UCIP&#44; los datos publicados hasta la fecha muestran una gran variabilidad que&#44; posiblemente&#44; se deba a diferencias en la pr&#225;ctica m&#233;dica habitual entre diferentes zonas geogr&#225;ficas&#44; a los distintos perfiles de enfermedad atendidos en cada UCIP y a los avances progresivos en el uso de medicamentos en pediatr&#237;a&#46; En cualquier caso&#44; la dopamina&#44; furosemida&#44; ranitidina o adrenalina&#44; entre otros&#44; se encuentran entre los f&#225;rmacos mencionados con mayor frecuencia en estudios realizados en UCIP&#44; y tambi&#233;n se incluyeron en nuestros resultados&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El nuestro es un estudio piloto realizado en una poblaci&#243;n peque&#241;a y dise&#241;ado con objeto de analizar aspectos metodol&#243;gicos antes de llevar a cabo el estudio definitivo&#46; As&#237;&#44; hemos podido identificar varias &#225;reas a mejorar en investigaciones futuras&#59; por ejemplo&#58; la adici&#243;n de otra variable de medicaci&#243;n para recoger la frecuencia de administraci&#243;n&#44; o la clasificaci&#243;n de los medicamentos que han de importarse de otros pa&#237;ses como <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> en lugar de aprobados &#40;f&#225;rmacos no autorizados para su comercializaci&#243;n en nuestro entorno&#44; Espa&#241;a&#44; y que por lo tanto no deber&#237;an considerarse en la misma categor&#237;a de uso que aquellos medicamentos con s&#237; poseen autorizaci&#243;n de comercializaci&#243;n en Espa&#241;a&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; este estudio tiene limitaciones similares a las de otros trabajos&#58; no comprende todas las estaciones y&#44; por lo tanto&#44; puede que haya medicaciones que no se cubrieron&#44; especialmente las empleadas en enfermedades estacionales espec&#237;ficas&#46; Dicho esto&#44; es posible que la limitaci&#243;n m&#225;s importante de nuestro estudio sea el obvio perfil cardiol&#243;gico de los pacientes ingresados en nuestra UCIP&#46; Los diferentes perfiles cl&#237;nicos o quir&#250;rgicos de las unidades de cuidados intensivos pueden dar lugar a resultados diferentes en su estudio&#44; y las UCIP como la nuestra&#44; que tratan a pacientes con cirug&#237;as cardiovasculares&#44; tienden a usar m&#225;s medicamentos en condiciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> y <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos estos resultados permiten establecer comparaciones con nuestro medio m&#225;s cercano e identificar &#225;reas de mejora se&#241;aladas por este reglamento que permitan garantizar la utilizaci&#243;n efectiva&#44; segura y eficiente de medicamentos en ni&#241;os&#46; Este tipo de estudios pueden proveer de informaci&#243;n valiosa a las agencias de medicamentos con el fin de priorizar la investigaci&#243;n de f&#225;rmacos espec&#237;ficos en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica&#44; especialmente aquellos utilizados m&#225;s frecuentemente en condiciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> o <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-7 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;35&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7-13 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;26&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Var&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;71&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;28&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sistema anat&#243;mico asociado al ingreso</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31 &#40;73&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Respiratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neurolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Traumatolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de paciente</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Quir&#250;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;71&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#233;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;28&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Datos estad&#237;sticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero total de prescripciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">696&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Promedio de prescripciones por paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Promedio de prescripciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> por paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero de prescripciones <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero de prescripciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">375 &#40;53&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero de prescripciones <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> y <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero de pacientes que recibieron al menos un f&#225;rmaco <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero de pacientes que recibieron al menos un f&#225;rmaco <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;42&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Condici&#243;n de utilizaci&#243;n del f&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="6" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rango de edad</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">0-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7-13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Off-label</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46 &#40;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80 &#40;55&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">134 &#40;55&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">96 &#40;49&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;45&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">375 &#40;53&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Motivo de utilizaci&#243;n off-label</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;45&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37 &#40;46&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">78 &#40;58&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59 &#40;61&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;73&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">209 &#40;55&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;43&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">117 &#40;31&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;11&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;15&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Unlicensed</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;13&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;7&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Aprobada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">296&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total de prescripciones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">145&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">241&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">195&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">696&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Condici&#243;n de uso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmacos prescritos m&#225;s frecuentemente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total de prescripciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Motivo de uso <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&#47;<span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="15" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Off-label</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Atropina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Etomidato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metamizol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ranitidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Furosemida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dopamina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">92&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Milrinona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">87&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fentanilo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Espironolactona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Vecuronio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Omeprazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Adrenalina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">88&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dosis y v&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enoxaparina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nitroprusiato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">87&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Propofol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">85&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Unlicensed</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Espironolactona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">92&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#243;rmula magistral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sildenafilo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#243;rmula magistral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Acetazolamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#243;rmula magistral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hidroclorotiazida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#243;rmula magistral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metadona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#243;rmula magistral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Furosemida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#243;rmula magistral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Aprobado</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Midazolam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Succinilcolina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paracetamol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dexametasona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Meropenem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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