Carta científica
Afectación hepática de paciente portadora en heterocigosis de una mutación en el gen PHKA2
Hepatic involvement in a female carrier heterozygous for a mutation in the PHKA2 gene
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La GSD tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">IX</span>, por déficit de glucógeno-fosforilasa quinasa (PHK), supone el 25% de los casos, siendo el más frecuente el subtipo <span class="elsevierStyleItalic">PHKA2</span> (GSDIXa; MIM: 306000) con herencia recesiva ligada al cromosoma X<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El fenotipo de estos pacientes varía desde formas leves con hepatomegalia y elevación de enzimas hepáticas, a presentaciones más graves con hipoglucemia, talla baja y retraso motor grueso leve<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Puede objetivarse además, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia y cetosis tras ayuno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La sintomatología mejora generalmente con la edad, aunque en algunos casos puede aparecer fibrosis hepática y evolucionar a cirrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apenas hay descripciones de mujeres afectas de GSDIXa, pero aquellas que son heterocigotas pueden presentar manifestaciones variables de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En estos casos, la inactivación del cromosoma X podría jugar un papel importante en la expresión de la enfermedad, aunque existirían otros numerosos eventos biológicos que también podrían influir sobre ella<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso clínico de una niña con antecedentes de un hermano afecto de GSD tipo IXa, y consanguinidad familiar (el padre es hijo de la prima hermana de la madre). El hermano comenzó a los 14 meses de edad con distensión abdominal, hepatomegalia, hipertransaminasemia e hipertrigliceridemia junto con episodios de hipoglucemia. Se realizó biopsia hepática que fue compatible con GSD y, posteriormente, estudio genético que confirmó la GSDIXa con mutación c.1404dupT en hemicigosis del gen <span class="elsevierStyleItalic">PHKA2</span>. Su hermana fue vista por primera vez en consulta a los 4 meses de edad, llamando la atención en la exploración física una hepatomegalia de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm bajo el reborde costal, sin referir clínica de hipoglucemias, y manteniendo una adecuada ganancia pondero-estatural. Se realiza analítica sanguínea, que muestra elevación de transaminasas con cifras de GOT 131<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l y GPT 74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l con CPK, glucosa, colesterol y triglicéridos dentro de la normalidad. Se completa el estudio con ecografía abdominal, donde se observa hígado con discreta alteración de la ecogenicidad de forma difusa, y se coloca sensor de glucemia transcutánea durante 3 días, sin detectar ningún episodio de hipoglucemia. Durante el seguimiento se observa hepatomegalia progresiva, hasta 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm junto con incremento de transaminasas con cifras máximas de GOT 212<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l y GPT 144<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l, manteniéndose asintomática. Dado el antecedente de GSDIXa en el hermano, se solicita estudio genético, confirmándose el hallazgo de la mutación c.1404dupT en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PHKA2</span> en heterocigosis. Se indican recomendaciones dietéticas a la paciente, con períodos de ayuno máximo de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y toma de hidratos de carbono de absorción lenta previos al descanso nocturno. Durante el seguimiento permanece asintomática, con adecuado desarrollo estatural y psicomotor, persistiendo leve hipertransaminasemia y hepatomegalia con casi 3 años de edad. La evolución del hermano ha sido igualmente favorable, con recuperación de talla desde Z −1,39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE hasta un Z −0,11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE en su última revisión, con 5 años. Sin embargo, este sí presentó hipoglucemias repetidas, llegando incluso a precisar soporte enteral artificial nocturno, dadas las dificultades para lograr una ingesta oral adecuada.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades con herencia recesiva ligada a X producen generalmente sintomatología, solo en los varones. En las mujeres, por el mecanismo molecular conocido como inactivación del cromosoma X, en el que ocurre un silenciamiento transcripcional aleatorizado de uno de los cromosomas X, puede inactivarse tanto el cromosoma afectado como el sano y, por tanto, si se inactiva en más células el cromosoma que contiene el gen normal, la enfermedad podría manifestarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Se ha encontrado descrito en la literatura el caso de una mujer con la mutación c.3614C>T en heterocigosis del gen <span class="elsevierStyleItalic">PHKA2</span> que presentó hepatomegalia y alteración de la función hepática durante la infancia con normalización progresiva de ambas. Mediante estudios moleculares se comprobó una inactivación sesgada del cromosoma X en la paciente afecta, frente a un patrón normal de inactivación en su hermana, heterocigota para la misma mutación y asintomática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De esta forma, el cribado del estado de portador en las mujeres resulta importante, ya que algunas de ellas pueden manifestar sintomatología propia de la GSDIXa, con distinta gravedad, que podría ser acorde al grado de inactivación sesgada del cromosoma X<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, no habiéndose demostrado esta relación en algunos estudios de otras enfermedades con herencia ligada a X<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Ofrece además, la posibilidad de consejo genético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Actualmente, el desarrollo de las denominadas tecnologías de secuenciación de nueva generación (<span class="elsevierStyleItalic">next generation sequencing</span> [NGS]) ha hecho de estas el método de elección para confirmar el diagnóstico de GSD, sustituyendo al uso de una prueba invasiva como la biopsia hepática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical, biochemical, and genetic characterization of glycogen storage type ix in a child with asymptomatic hepatomegaly" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 30 | 12 | 42 |
| 2024 Octubre | 291 | 45 | 336 |
| 2024 Septiembre | 293 | 41 | 334 |
| 2024 Agosto | 291 | 62 | 353 |
| 2024 Julio | 315 | 38 | 353 |
| 2024 Junio | 389 | 39 | 428 |
| 2024 Mayo | 359 | 37 | 396 |
| 2024 Abril | 404 | 39 | 443 |
| 2024 Marzo | 427 | 41 | 468 |
| 2024 Febrero | 453 | 35 | 488 |
| 2024 Enero | 653 | 33 | 686 |
| 2023 Diciembre | 416 | 24 | 440 |
| 2023 Noviembre | 527 | 37 | 564 |
| 2023 Octubre | 639 | 32 | 671 |
| 2023 Septiembre | 304 | 32 | 336 |
| 2023 Agosto | 249 | 23 | 272 |
| 2023 Julio | 323 | 33 | 356 |
| 2023 Junio | 386 | 35 | 421 |
| 2023 Mayo | 369 | 24 | 393 |
| 2023 Abril | 278 | 16 | 294 |
| 2023 Marzo | 310 | 26 | 336 |
| 2023 Febrero | 300 | 31 | 331 |
| 2023 Enero | 233 | 26 | 259 |
| 2022 Diciembre | 191 | 61 | 252 |
| 2022 Noviembre | 279 | 52 | 331 |
| 2022 Octubre | 316 | 56 | 372 |
| 2022 Septiembre | 296 | 36 | 332 |
| 2022 Agosto | 272 | 53 | 325 |
| 2022 Julio | 237 | 41 | 278 |
| 2022 Junio | 224 | 38 | 262 |
| 2022 Mayo | 309 | 34 | 343 |
| 2022 Abril | 331 | 49 | 380 |
| 2022 Marzo | 315 | 62 | 377 |
| 2022 Febrero | 251 | 43 | 294 |
| 2022 Enero | 259 | 54 | 313 |
| 2021 Diciembre | 177 | 47 | 224 |
| 2021 Noviembre | 250 | 44 | 294 |
| 2021 Octubre | 242 | 82 | 324 |
| 2021 Septiembre | 201 | 42 | 243 |
| 2021 Agosto | 197 | 53 | 250 |
| 2021 Julio | 265 | 41 | 306 |
| 2021 Junio | 283 | 46 | 329 |
| 2021 Mayo | 327 | 47 | 374 |
| 2021 Abril | 721 | 112 | 833 |
| 2021 Marzo | 489 | 46 | 535 |
| 2021 Febrero | 307 | 32 | 339 |
| 2021 Enero | 358 | 38 | 396 |
| 2020 Diciembre | 288 | 34 | 322 |
| 2020 Noviembre | 270 | 30 | 300 |
| 2020 Octubre | 215 | 29 | 244 |
| 2020 Septiembre | 285 | 28 | 313 |
| 2020 Agosto | 194 | 27 | 221 |
| 2020 Julio | 259 | 51 | 310 |
| 2020 Junio | 239 | 27 | 266 |
| 2020 Mayo | 201 | 27 | 228 |
| 2020 Abril | 161 | 20 | 181 |
| 2020 Marzo | 190 | 19 | 209 |
| 2020 Febrero | 265 | 24 | 289 |
| 2020 Enero | 239 | 20 | 259 |
| 2019 Diciembre | 227 | 12 | 239 |
| 2019 Noviembre | 168 | 17 | 185 |
| 2019 Octubre | 212 | 20 | 232 |
| 2019 Septiembre | 286 | 18 | 304 |
| 2019 Agosto | 200 | 17 | 217 |
| 2019 Julio | 207 | 12 | 219 |
| 2019 Junio | 283 | 43 | 326 |
| 2019 Mayo | 428 | 15 | 443 |
| 2019 Abril | 276 | 20 | 296 |
| 2019 Marzo | 205 | 17 | 222 |
| 2019 Febrero | 151 | 15 | 166 |
| 2019 Enero | 128 | 13 | 141 |
| 2018 Diciembre | 110 | 26 | 136 |
| 2018 Noviembre | 137 | 30 | 167 |
| 2018 Octubre | 85 | 25 | 110 |
| 2018 Septiembre | 58 | 18 | 76 |
| 2018 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Julio | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Junio | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Mayo | 11 | 0 | 11 |
| 2018 Abril | 24 | 0 | 24 |
| 2018 Marzo | 26 | 0 | 26 |
| 2018 Febrero | 20 | 0 | 20 |
| 2018 Enero | 24 | 0 | 24 |
| 2017 Diciembre | 18 | 0 | 18 |
| 2017 Noviembre | 32 | 0 | 32 |
| 2017 Octubre | 20 | 0 | 20 |
| 2017 Septiembre | 27 | 0 | 27 |
| 2017 Agosto | 21 | 0 | 21 |
| 2017 Julio | 34 | 2 | 36 |
| 2017 Junio | 37 | 37 | 74 |
| 2017 Mayo | 41 | 16 | 57 |
| 2017 Abril | 46 | 16 | 62 |
| 2017 Marzo | 25 | 19 | 44 |
| 2017 Febrero | 22 | 14 | 36 |
| 2017 Enero | 19 | 9 | 28 |
| 2016 Diciembre | 44 | 24 | 68 |
| 2016 Noviembre | 119 | 83 | 202 |
| 2016 Octubre | 25 | 28 | 53 |
| 2016 Septiembre | 4 | 8 | 12 |
| 2016 Agosto | 13 | 3 | 16 |
| 2016 Julio | 14 | 16 | 30 |
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